Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Lenzetto ja milleks seda kasutatakse

Lenzetto on hormoonasendusravi (HAR) preparaat. See sisaldab naissuguhormooni, mis kuulub östrogeenide rühma. Lenzettot kasutatakse postmenopausis naistel, kellel on viimasest menstruatsioonist möödunud vähemalt 6 kuud. Lenzettot võib kasutada ka naistel, kellel on teostatud munasarjade eemaldamise operatsioon, kuna see põhjustab kohese menopausi.

Lenzetto on sprei, lahus, mis sisaldab väheses koguses ravimit nimega östradiool. Sihipärasel nahale pihustamisel jõuab see läbi naha teie vereringesse.

Lenzettot kasutatakse Menopausi sümptomite leevendamine Menopausi ajal langeb naise organismis toodetava östrogeeni hulk. See võib põhjustada näo, kaela ja rindkere kuumatunnet (kuumahood). Lenzetto leevendab neid menopausijärgseid sümptomeid. Arst kirjutab teile Lenzettot vaid juhul, kui need sümptomid segavad tõsiselt teie igapäevaelu. Lenzetto on mõeldud östrogeenipuuduse sümptomaatiliseks raviks menopausijärgselt, kui menstruatsioonid on lakanud. Östrogeenipuuduse sümptomiteks on kuumahood (äkilised kuuma- ja higistamise lained üle kogu keha), uneprobleemid, ärrituvus ja tupekuivus.

Üle 65-aasta vanuste naiste ravimise kogemus on piiratud.

Lenzetto ei ole rasestumisvastane vahend.

2. Mida on vaja teada enne Lenzetto kasutamist

Meditsiiniline anamnees ja regulaarne kontroll HAR-i kasutamine toob endaga kaasa riske, mida tuleb arvesse võtta enne ravi alustamist või sellega jätkamist.

Enneaegse menopausiga (tingitud munasarjade puudulikkusest või operatsioonist) naistel on kasutamise kogemus piiratud. Kui teil on enneaegne menopaus, võivad HAR-i riskid olla erinevad. Palun rääkige sellest oma arstiga.

Enne HAR-i alustamist (või taasalustamist) küsib arst teie ja teie perekonnas põetud haiguste kohta. Arst võib teha teile füüsilise läbivaatuse, mis võib hõlmata vajadusel ka rindade kontrolli ja/või günekoloogilist läbivaatust.

Kui te olete alustanud Lenzetto kasutamist, peaksite käima regulaarselt (vähemalt kord aastas) oma arsti juures kontrollis. Nendel visiitidel arutage oma arstiga Lenzetto-raviga jätkamise kasu- ja riskitegureid.

Käige vastavalt arsti soovitusele regulaarselt oma rindu kontrollimas.

Lenzettot ei tohi kasutada kui mõni allpool toodud seisunditest kehtib teie kohta. Kui te ei ole milleski kindel, rääkige enne Lenzetto kasutamist oma arstiga.

Lenzettot ei tohi kasutada:

• kui teil on, teil on varem esinenud või teil kahtlustatakse rinnanäärmevähki;
• kui teil on või teil kahtlustatakse östrogeensõltuvat kasvajat, nagu emaka limaskesta (endomeetriumi) vähk;
• kui teil esineb ebaselge põhjusega vereeritus tupest;
• kui teie emaka limaskest on liiga paks (emakalimaskesta hüperplaasia) ja seda ei ole ravitud;
• kui teil on varem esinenud või esineb verehüübeid veenides (tromboos), nt jala- (süvaveenitromboos) või kopsuveresoontes (kopsuarteri trombemboolia);
• kui teil on vere hüübimishäired (nt proteiin C, proteiin S või antitrombiini puudulikkus);
• kui teil on või on hiljuti olnud haigus, mille põhjuseks on verehüüve arterites, nt südameinfarkt, insult või stenokardia;
• kui teil on või on varem olnud maksahaigus ja teie maksafunktsiooni näitajad ei ole veel normaliseerunud;
• kui teil on harvaesinev verehaigus porfüüria, mis kandub edasi perekonnas (pärilik);
• kui te olete östradiooli või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Kui mõni neist seisundeist tekib teil esmakordselt Lenzetto kasutamise ajal, lõpetage kohe selle kasutamine ja konsulteerige otsekohe oma arstiga. Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Lenzetto kasutamist rääkige oma arsti või apteekriga.

Enne ravi algust öelge oma arstile, kui teil on kunagi esinenud allpool loetletud probleeme, kuna need võivad Lenzetto-ravi ajal korduda või ägeneda. Sellisel juhul peate käima tihedamini arsti juures kontrollis.

• Fibroidid emakas.
• Emaka limaskesta kasv väljaspool emakat (endometrioos) või varasem liigne emaka limaskesta vohamine (endomeetriumi hüperplaasia).
• Kõrgenenud risk verehüüvete tekkeks (vt „Verehüübed veenis (tromboos)“).
• Suurenenud risk östrogeensõltuva kasvaja tekkeks (nt teie emal, õel või vanaemal on olnud rinnanäärmevähk).
• Kõrge vererõhk.
• Maksahaigused, nt healoomuline maksakasvaja.
• Suhkurtõbi.
• Sapikivitõbi.
• Migreen või tugevad peavalud.
• Immuunsüsteemi haigus, mis mõjutab mitmeid organeid (süsteemne erütematoosne luupus).
• Epilepsia.

• Astma.
• Kuulmekilet ja kuulmist kahjustav haigus (otoskleroos).
• Väga kõrge rasvade (triglütseriidid) tase veres.
• Südame- või neeruprobleemidest tingitud vedelikupeetus.
• Pärilik ja omandatud angioödeem.

Lõpetage Lenzetto kasutamine ja pöörduge otsekohe arsti poole Kui te märkate midagi järgnevast HAR-i kasutamise ajal:

• ükskõik milline lõigus „Lenzettot ei tohi kasutada“ nimetatud seisunditest;
• naha või silmavalgete kollasus (kollatõbi). Need võivad olla maksahaiguse tunnused;
• angioödeemile viitavad nähud, nagu näo-, keele- ja/või kõriturse ja/või neelamisraskused või nõgestõbi koos hingamisraskustega;
• märkimisväärne vererõhu tõus (sümptomiteks võivad olla peavalu, väsimus, pearinglus);
• esimest korda migreenitaoline peavalu;
• kui te rasestute;
• kui te märkate verehüübele viitavaid sümptomeid, nagu: jalgade valulik paistetus ja punetus; järsku tekkiv valu rindkeres; hingamisraskused.

Lisateavet vt lõigust „Verehüübed veenis (tromboos)“.

Märkus: Lenzetto ei ole rasestumisvastane vahend. Kui teie viimasest menstruatsioonist on möödunud vähem kui 12 kuud või kui te olete alla 50-aastane, võib osutuda vajalikuks täiendav rasestumisvastaste vahendite kasutamine. Küsige selle kohta nõu oma arstilt.

Hormoonasendusravi ja vähk

Emaka limaskesta liigne paksenemine (endomeetriumi hüperplaasia) ja emaka limaskesta vähk (endomeetriumi vähk). Emaka limaskesta liigse paksenemise (endomeetriumi hüperplaasia) ja emaka limaskesta vähi (endomeetriumi vähk) tekkerisk suureneb, kui kasutada ainult östrogeene sisaldavat HAR-i.

Võttes lisaks progestageeni vähemalt 12 päeva iga 28-päevase tsükli jooksul, kaitseb see teid lisandunud riski eest. Kui teil on emakas alles, määrab arst teile eraldi progestageeni. Kui teie emakas on eemaldatud (hüsterektoomia), siis arutage oma arstiga, kas teil on ohutu kasutada seda ravimit ilma progestageenita. 50...65-aastastel emakaga naistel, kes ei kasuta HAR-i, diagnoositakse keskmiselt 5-l naisel 1000-st endomeetriumi vähk.

Ainult östrogeeni sisaldavat HAR-i kasutavatel 50...65-aastastel emakaga naistel võib endomeetriumi vähki esineda 10...60-l 1000-st (st 5...55 lisajuhtu), sõltuvalt östrogeeni annusest ja kasutamise kestusest.

Lenzetto sisaldab suuremas annuses östrogeeni kui teised vaid östrogeeni sisaldavad HAR-i raviks kasutatavad ravimid. Endomeetriumi vähi risk Lenzetto kasutamisel koos progestageeniga ei ole teada.

Ootamatu veritsus Kui te kasutate Lenzettot kombinatsioonis progestageeni sisaldava ravimiga, esineb teil veritsus (nn ärajätuveritsus) üks kord kuus. Kuid kui teil esineb ootamatu veritsus või vähene veritsus (määrimine) lisaks teie igakuisele veritsusele, mis:

• kestab kauem kui esimesed 6 ravikuud;
• tekib pärast 6 kuud kestnud Lenzetto kasutamist;
• jätkub ka peale Lenzetto kasutamise lõpetamist;

minge võimalikult ruttu arsti juurde.

Rinnavähk Uurimistulemused näitavad, et östrogeeni-progestageeni kombinatsiooni või ainult östrogeeni sisaldav HAR suurendab rinnavähi riski. Lisarisk sõltub HAR-i kasutamise kestusest. Lisarisk tekib pärast 3- aastast kasutamist. Pärast HAR-i lõpetamist väheneb lisarisk aja jooksul, kuid võib püsida veel 10 aastat või kauem, kui kasutasite HAR-i kauem kui 5 aastat.

Võrdlus 50...54-aastastel naistel, kes ei saa HAR-i, diagnoositakse 5 aasta jooksul rinnavähk keskmiselt 13...17-l naisel 1000-st. 50-aastastel naistel, kes alustavad 5-aastast ainult östrogeeni sisaldavat HAR-i, tekib 16...17 rinnavähi juhtu 1000 kasutaja kohta (st 0...3 lisajuhtu). 50-aastastel naistel, kes alustavad 5-aastast östrogeeni-progestageeni kombinatsiooni sisaldavat HAR- i, on esinemissagedus 21 juhtu 1000 kasutajal (st 4...8 lisajuhtu).

50...59-aastastel naistel, kes ei saa HAR-i, diagnoositakse 10 aasta jooksul rinnavähk keskmiselt 27 naisel 1000-st. 50-aastastel naistel, kes alustavad 10-aastast ainult östrogeeni sisaldavat HAR-i, tekib 34 rinnavähi juhtu 1000 kasutaja kohta (st 7 lisajuhtu). 50-aastastel naistel, kes alustavad 10-aastast östrogeeni-progestageeni kombinatsiooni sisaldavat HAR-i, tekib 48 rinnavähi juhtu 1000 kasutaja kohta (st 21 lisajuhtu).

Kontrollige oma rindu regulaarselt. Kui te märkate mõnda järgmistest muutustest, minge arsti vastuvõtule:

• naha sissetõmbumine;
• rinnanibude välimuse muutumine;
• nähtavad või tuntavad tükid rinnas.

Lisaks soovitatakse osa võtta mammograafia sõeluuringust, kui teile seda pakutakse. Mammograafilise uuringu teostamisel on oluline, et te informeeriksite meditsiiniõde/tervishoiutöötajat, kes teile röntgenuuringut teostab, et te kasutate HAR-i, kuna see ravim võib suurendada teie rindade tihedust, mis omakorda võib mõjutada mammogrammi tulemust. Kohtades, kus rinna tihedus on suurenenud, ei pruugi tuvastada kõiki sõlmekesi.

Munasarjavähk Munasarjavähki esineb harva- palju harvemini kui rinnanäärmevähki. Ainult östrogeeni või östrogeen- progestageeni kombinatsiooni sisaldavat HAR-i on seostatud munasarjavähi veidi suurema riskiga. Munasarjavähi risk sõltub vanusest. Näiteks 50...54 aastastel naistel, kes ei saa HAR-i, diagnoositakse ligikaudu kahel naisel 2000-st 5-aastase perioodi vältel munasarjavähk. Naistel, kes on saanud HAR-i 5 aastat, esineb ligikaudu 3 munasarjavähi juhtu 2000 kasutaja kohta (st ligikaudu 1 lisajuht).

HAR toime südamele ja vereringele

Verehüübed veenis (tromboos) HAR ajal, eriti esimesel raviaastal, suureneb risk verehüüvete tekkeks veenides ligikaudu 1,3...3 korda, võrrelduna HAR mittekasutajatega.

Sellised verehüübed võivad olla tõsised ning põhjustada kopsudesse jõudes valu rindkeres, hingeldust, minestust või isegi surma.

Verehüüvete tekkimise tõenäosus suureneb vanuse tõustes, samuti juhul, kui teil esineb mõni allpool toodud seisunditest. Kui teil esineb mõni neist seisunditest, rääkige sellest oma arstile.

• Te ei saa pikka aega käia suure operatsiooni, vigastuse või haiguse tagajärjel (vt ka lõik 3 „Kui teid on vaja opereerida“).
• Te olete tugevalt ülekaaluline (KMI > 30 kg/m²).
• Teil on vere hüübimise häired, mis vajavad pikaajalist hüübimisvastast ravi.
• Kellelgi teie lähisugulastest on olnud verehüüve jalgades, kopsus või mõnes muus organis.

• Teil on süsteemne erütematoosne luupus.
• Te põete vähktõbe.

Verehüüvete sümptomeid on kirjeldatud lõigus „Lõpetage Lenzetto kasutamine ja pöörduge arsti poole“.

1000-st 50-ndates aastates HAR-i mittekasutavast naisest saavad tõenäoliselt 5 aasta jooksul verehüübe veenis keskmiselt 4...7 naist.

1000-st 50-ndates aastates naisest, kes võtavad östrogeen-progestageen HAR-i vähemalt 5 aastat, diagnoositakse verehüüve 5 aasta jooksul keskmiselt 9...12-l kasutajal (st 5 lisajuhtu).

1000-st 50-ndates aastates naisest, kellel on emakas eemaldatud ja kes saavad östrogeen-progestageen HAR-i vähemalt 5 aastat, diagnoositakse verehüüve 5 aasta jooksul keskmiselt 5...8-l kasutajal (st 1 lisajuht).

Südamehaigused (infarkt) HAR ei hoia ära südameinfarkti tekkimist.

Üle 60-aastastel naistel, kes kasutavad östrogeen-progestageen HAR-i, on veidi suurem tõenäosus südamehaiguste tekkeks, kui neil, kes ei saa mingit HAR-i.

Eemaldatud emakaga naistel, kes saavad raviks ainult östrogeeni sisaldavat ravi, ei suurene südamehaiguste tekkerisk.

Insult HAR-i kasutajatel on insuldi tekkerisk võrrelduna HAR-i mittekasutajatega ligikaudu 1,5 korda suurem. HAR-i kasutavate naiste lisarisk insuldi tekkeks suureneb vanuse tõustes. Võrdlus: 1000-st 50-ndates aastates HAR-i mittekasutavast naisest saavad tõenäoliselt insuldi 5 aasta jooksul keskmiselt 8 naist. 1000-st 50-ndates aastates naisest, kes saavad HAR-i, diagnoositakse insulti 5-aasta jooksul keskmiselt 11-l kasutajal (st 3 lisajuhtu).

Muud seisundid HAR ei hoia ära mälu halvenemist. On mõningaid andmeid selle kohta, et mälu halvenemine on suurem naistel, kes hakkasid HAR-i kasutama pärast 65-ndat eluaastat. Pidage nõu oma arstiga.

Lapsed Östradiooli sprei võib nahalt kogemata üle kanduda teistele inimestele. Ärge lubage teistel, eriti lastel, kokku puutuda nahapiirkonnaga, kuhu ravimit on manustatud ning katke vajadusel manustamiskoht riietega, kui sprei on kuivanud.Kui laps puutub kokku nahapiirkonnaga, kuhu östradiooli pihustati, peske lapse nahk seebi ja veega nii kiiresti kui võimalik. Östradiooli ülekandumise tõttu võivad väikestel lastel tekkida ootamatud puberteedi nähud (nt rindade areng). Enamikul juhtudel sümptomid kaovad, kui lapsed ei puutu enam östradiooli spreiga kokku. Võtke ühendust oma arstiga, kui te täheldate lapsel, kes võis kogemata östradiooli spreiga kokku puutuda, vastavate nähude ja sümptomite teket (rindade areng või muud muutused sugulises arengus).

Muud ravimid ja Lenzetto Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.

Mõned ravimid võivad mõjutada Lenzetto toimet, mille tulemusel võib tekkida ebaregulaarne veritsus. See kehtib järgmiste ravimite kohta:

• epilepsiaravimid (nt fenobarbitaal, fenütoiin ja karbamasepiin);
• tuberkuloosi ravimid (nt rifampitsiin, rifabutiin);
• HIV ravimid (nt nevirapiin, efavirens, ritonaviir ja nelfinaviir);
• ravimtaim naistepuna (Hypericum perforatum) sisaldavad taimsed preparaadid.

Hormoonasendusravi võib mõjutada mõnede ravimite toimet:

• epilepsiaravim (lamotrigiin), kuna see võib suurendada krambihoogide esinemissagedust;
• C-hepatiidi viiruse (HCV) kombineeritud raviskeemid, mis sisaldavad ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri ja dasabuviiri koos ribaviriiniga või ilma; glekapreviiri/pibrentasviiri või sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiriga võivad põhjustada maksaensüümide aktiivsuse suurenemist vereanalüüsides (ALAT ensüümi aktiivsuse tõus) naistel, kes kasutavad etünüülöstradiooli sisaldavaid KHK-sid. Lenzetto sisaldab etünüülöstradiooli asemel östradiooli. Ei ole teada, kas ALAT maksaensüümi aktiivsus võib suureneda ka Lenzetto kasutamisel koos selle HCV kombineeritud raviskeemiga.

Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, sealhulgas ilma retseptita ravimeid, taimseid ravimeid või muid looduslikke tooteid. Arst selgitab seda teile.

Laboratoorsed analüüsid Kui teile tehakse vereanalüüse, siis informeerige arsti või labori töötajaid sellest, et kasutate Lenzettot, kuna see ravim võib mõjutada mõnede laboratoorsete analüüside tulemusi.

Rasedus ja imetamine Lenzetto on mõeldud kasutamiseks vaid postmenopausis naistele. Kui te rasestute, katkestage Lenzetto kasutamine ja võtke ühendust oma arstiga.

Ärge kasutage Lenzettot, kui te imetate.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Lenzetto ei mõjuta autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet.

Lenzetto sisaldab alkoholi Ravim sisaldab 65,47 mg alkoholi (etanool) ühes pihustuses, mis vastab 72,74 mg/mahuühikus. See võib põhjustada kahjustatud nahal põletustunnet. Alkoholil põhinevad tooted on tuleohtlikud. Hoida eemal lahtisest tulest. Vältige sprei manustamisel nahale lahtise leegi, süüdatud sigareti või mõne kuuma seadme (nt juuksefööni) lähedust, kuni sprei on kuivanud.

3. Kuidas Lenzettot kasutada

Kasutage Lenzettot alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Teie arst määrab teile sümptomite leevendamiseks madalaima efektiivse annuse võimalikult lühikeseks ajaks. Ravi ajal võib arst annust kohandada vastavalt teie individuaalsetele vajadustele. Rääkige oma arstiga, kui te arvate, et see annus on liiga tugev või nõrk teie jaoks.

Kui teile ei ole teostatud hüsterektoomiat (emaka eemaldamise operatsioon), määrab arst teile lisaks tablette, mis sisaldavad teist hormooni, mida nimetatakse progestageeniks, et kompenseerida östrogeenide toimet emaka limaskestale. Teie arst selgitab, kuidas neid tablette võtta. Ärajätuveritsus võib esineda progestageen-ravi lõpus (vt lõik „Ootamatu veritsus“).

Kui te peate minema operatsioonile Kui te peate minema operatsioonile, öelge oma arstile, et te kasutate Lenzettot. Lenzetto manustamise katkestamine võib olla vajalik 4…6 nädalat enne operatsiooni, et vähendada verehüüvete tekkeriski (vt lõik 2, Verehüübed veenis). Küsige oma arstilt, millal te võite uuesti Lenzettot kasutama hakata.

Kuhu Lenzettot manustada

Sprei tuleb manustada kuivale ja tervele nahale käsivarre siseküljel. Kui see ei ole võimalik, tuleb seda manustada reie siseküljele. Ärge manustage Lenzettot rindadele või rindade lähedal asuvasse piirkonda.

Kuidas Lenzettot manustada Enne uuest pakendist esimese annuse pihustamist, tuleb pump aktiveerida, pihustades kolm korda, nii et kork on peal. Konteinerit tuleb hoida püstises asendis, nagu on näidatud joonisel 1. Vajutage nuppu pöidla või nimetissõrmega otse alla kolm korda, nii et kork on peal. Ravim on nüüd valmis kasutamiseks.

ÄRGE valmistage aplikaatorit ette enne iga manustamist; seda on vaja teha vaid siis, kui te alustate uue konteineri kasutamist. Kui teil jääb üks või mitu annust vahele, valmistage aplikaator ette vastavalt juhendile, mis on toodud lõigus „Kui te unustate Lenzettot kasutada“.

Veenduge, et nahk, kuhu te soovite ravimit manustada, on terve, puhas ja kuiv.

Kuidas päevast annust manustada

Oma ööpäevase annuse manustamiseks võtke ära plastikkork, hoidke pudelit püstises asendis ja asetage plastikust koonus tihedalt nahale (joonis 2).

Teil võib olla vaja liigutada oma kätt või koonuse asukohta käel nii, et koonus oleks tihedalt vastu nahka ning koonuse ja teie naha vahel ei oleks mingeid vahesid.

Vajutage pihusti nupp ühe korra otse alla. See tuleb alati vajutada lõpuni alla ning hoida all enne vabastamist.

Kui on vaja manustada ka teine annus, liigutage koonust oma käel nii, et see asuks juba manustatud piirkonna kõrval. Vajutage nupp ühe korra otse alla.

Kui on vaja manustada kolmas annus, liigutage koonust uuesti edasi ja vajutage nupp ühe korra otse alla.

Kui teine või kolmas annus ei mahu enam sama käsivarre siseküljele, siis te võite manustada oma teise käsivarre siseküljele. Kui teil on raske asetada koonus oma käsivarre siseküljele nii, nagu on näidatud joonisel 3 või kui teil on seda raske manustada käsivartele, võite te annuse manustada oma reie siseküljele.

Kui te olete lõpetanud Lenzetto kasutamise, pange kork alati pudelile tagasi (joonis 4).

Ravimi manustamisel vastavalt juhendile, vabastab iga pihustus, hoolimata erinevast pihustuse kujust või mustrist, nahale sama koguse toimeainet.

Enne riietumist laske pihustusel kuivada vähemalt 2 minutit ning vähemalt 60 minutit enne vanni või pesemist. Kui Lenzettot satub teie keha muule piirkonnale, nt kätele, peske seda piirkonda kohe seebi ja veega.

Lenzettot ei tohi kasutada vigastatud või kahjustatud nahal.

Ärge masseerige või hõõruge Lenzettot nahka.

Ärge lubage teistel inimestel kokku puutuda nahapiirkonnaga, kuhu ravimit pihustati ning katke vajadusel manustamiskoht riietega 2 minutit pärast manustamist, kui sprei on kuivanud. Kui teine inimene (eriti laps) puudutab teie käe osa, kuhu Lenzettot manustati, öelge talle, et ta otsekohe peseks oma nahka seebi ja veega.

Kui palju Lenzettot kasutada Teie arst alustab teie ravi tõenäoliselt madalaima annusega (1 pihustus ööpäevas) ning te peate oma arstiga arutama, kui hästi ravim teile toimib. Vajadusel võib arst annust suurendada kuni 2 pihustuseni ööpäevas. Maksimaalne ööpäevane annus on 3 pihustust.

Kui tihti te peate Lenzettot kasutama Teile arsti poolt määratud pihustused tuleb manustada iga päev samal ajal.

Lenzetto manustamise perioodi pikkus Rääkige oma arstiga iga 3…6 kuu tagant, kui kaua te peaksite Lenzettot kasutama. Te peate kasutama Lenzettot vaid niikaua, kui on vajalik menopausiga seotud kuumahoogude leevendamiseks.

Muu vajalik teave Päikesekaitsekreem võib mõjutada östrogeeni imendumist Lenzettost. Vältige päikesekaitsekreemi kasutamist nahapiirkonnal, kus te plaanite kasutada Lenzettot. Juhul, kui teil on vajalik kasutada päikesekaitsekreemi, tuleb seda teha vähemalt 1 tund enne Lenzetto manustamist.

Lenzettot tuleb kasutada ettevaatusega ekstreemsetes temperatuuritingimustes, nagu saun või päevitamine. On olemas piiratud hulgal andmeid, et Lenzetto imendumise kiirus ja määr võib ülekaalulistel ja rasvunud naistel olla vähenenud. Palun rääkige oma arstiga. Ravi ajal võib olla vajalik Lenzetto annust kohandada.

Kui te kasutate Lenzettot rohkem, kui ette nähtud Kui te kasutate Lenzettot rohkem, kui ette nähtud või kui lapsed on seda ravimit kogemata kasutanud, võtke ühendust oma arsti või haiglaga, et saada nõu võimalikke riskide osas ja kuidas edasi käituda. Kui te kasutate Lenzettot rohkem, kui ette nähtud, võivad teil esineda iiveldus, oksendamine või läbimurdeveritsus (ebatavaline verejooks tupest).

Kui te unustate Lenzettot kasutada Kui te unustate kasutada Lenzettot tavapärasel ajal, manustage ravimit kohe, kui see teile meelde tuleb ning jätkake tavapäraselt järgmisel päeval. Kui on juba peaaegu käes uue annuse manustamise aeg, oodake ja manustage annus tavalisel ajal. Kui te unustate manustada ühe või mitu annust, tuleb pump aktiveerida pihustades ühe korra, nii et kork on peal. Ärge kasutage kahekordset annust, kui annus jäi manustamata. Kui te unustate annuse manustada võib see suurendada tõenäosust läbimurdeveritsuse või määrimise tekkeks.

Kui te lõpetate Lenzetto kasutamise Teie arst selgitab teile, kuidas selle ravimi kasutamist lõpetada, kui teie ravi saab läbi.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Järgmistest haigustest on teatatud rohkem HAR-i kasutavatel naistel, võrreldes HAR-i mittekasutajatega:

• rinnanäärmevähk;
• emaka limaskesta ülemäärane vohamine või vähk (endomeetriumi hüperplaasia või vähk);
• munasarjavähk;
• verehüübed jala- või kopsuveenides (venoosne trombemboolia);
• südameinfarkt;
• insult;
• sapipõie haigus;
• kõrge vererõhk;
• maksaprobleemid;
• kõrge veresuhkur;
• tõenäoline mälu nõrgenemine, kui HAR-iga alustatakse peale 65-ndat eluaastat.

Lisateavet nende kõrvaltoimete kohta vaadake lõigust 2.

Mõned kõrvaltoimed võivad olla tõsised. Järgmised sümptomid vajavad otsekohest meditsiinilist sekkumist:

• äkiline valu rindkeres;
• valu rindkeres, mis levib kätte või kaela;
• hingamisraskused;
• jalgade valulik turse ja punetus;
• silmade ja naha kollasus (kollatõbi);
• ootamatu veritsus tupest (läbimurdeveritsus) või määrimine kui Lenzettot on kasutatud mõnda aega või pärast ravi lõpetamist;
• muutused rinnanäärmes, sh naha sissetõmbumine, nibude välimuse muutus, kühmud, mida te näete või tunnete;
• valulik menstruatsioon;
• pearinglus ja minestamine;
• muutused kõnes;
• muutused nägemises;
• seletamatu põhjusega migreenisarnased peavalud.

Kui mõni kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate kõrvaltoimet, mida ei ole nimetatud selles infolehes, palun rääkige oma arsti või apteekriga.

Seoses Lenzetto kasutamisega on teatatud järgnevatest kõrvaltoimetest.

Sageli esinevad kõrvaltoimed (võib mõjutada kuni 1 inimest 10-st) Peavalu, kõhuvalu, iiveldus, lööve, sügelus, ebaregulaarne emaka verejooks või tupe verejooks, sealhulgas määrimine, rindade hellus, rindade valu, kehakaalu tõus või kehakaalu langus.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (võib mõjutada kuni 1 inimest 100-st) Ülitundlikkusreaktsioonid, depressiivne meeleolu, unetus (unehäired), pearinglus, peapööritus (pearingluse või „keerlemise“ tunne), nägemishäired, palpitatsioonid (enda südamelöökide tundmine), kõhulahtisus, düspepsia (seedehäired), vererõhu tõus, nodoosne erüteem (iseloomulikud on valulikud punetavad sõlmed nahal), villid (üldine või piirdunud lööve või sõlmed), nahaärritus, turse vedelikupeetuse tõttu (ödeem), lihasevalu, rindade värvuse muutused, eritis rindadest, polüübid (väikesed kasvajad) emakas või emakakaelas, endomeetriumi hüperplaasia, munasarjatsüst, suguelundite põletik (vaginiit), maksaensüümide aktiivsuse ja kolesterooli taseme suurenemine,

käealune valu.

Harva esinevad kõrvaltoimed (võib mõjutada kuni 1 inimest 1000-st) Ärevus, seksuaaltungi vähenemine või suurenemine, migreen, kontaktläätsede talumatus, puhitus, oksendamine, karvakasvu suurenemine kehal, akne, lihasekrambid, valulik menstruatsioon, premenstruatsioonilaadne sündroom, rindade suurenemine, väsimus.

Muud kõrvaltoimed, mille sagedus on teadmata (sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel) ja millest on teatatud Lenzetto turuletulekujärgse jälgimise käigus: juuste väljalangemine (alopeetsia), kloasm (kuldpruunid pigmendilaigud, nn „raseduselaigud“, eriti näol), nahavärvuse muutused.

Järgmistest kõrvaltoimetest on teatatud teiste HAR-ide käigus Rasked allergilised reaktsioonid, mis põhjustavad näo ja kõri paistetust (angiödeem), anafülaktoidsed/anafülaktilised reaktsioonid (rasked allergilised reaktsioonid, mis põhjustavad hingamisraskusi või pearinglust), glükoositalumatus, depressioon, meeleolu muutused, ärrituvus, korea süvenemine (Sydenham’i korea), epilepsia süvenemine, dementsus, astma süvenemine, sapipõie haigus, naha kollasus (kollatõbi), kõhunäärmepõletik, emaka silelihase healoomuline kasvaja, erinevad naha kahjustused: naha värvuse muutused, eriti näol ja kaelal, tuntud kui „raseduslaigud“ („kloasm“), valulikud punetavad sõlmekesed nahal (nodoosne erüteem); lööve, millele on iseloomulikud piiritletud punetavad laigud või haavandid (multiformne erüteem), hemorraagiline lööve, juuste väljalangemine, liigesevalu, piima eritumine rindadest, tükid rindades, emaka silelihase healoomulise kasvaja suurenemine, muutused emakakaela sekreedis ja sisekestas, tupepõletik, tupe seeninfektsioonid (vaginaalne kandidiaas), ebanormaalselt madal kaltsiumitase veres.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Lenzettot säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril ja karbil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale. Kasutada ära 56 päeva jooksul pärast esmast avamist. Mitte hoida külmkapis ja lasta külmuda. Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Sisaldab etanooli, mis on tuleohtlik. Hoida eemal kuumaallikatest, lahtisest leegist ja teistest süttivatest allikatest.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Lenzetto sisaldab

• Toimeaine on östradiool (östradioolhemihüdraadina). Iga spreipihustus sisaldab 1,53 mg

östradiooli (vastab 1,58 mg-le östradioolhemihüdraadile).

• Teised koostisosad on oktisalaat ja 96%-line etanool.

Kuidas Lenzetto välja näeb ja pakendi sisu

Lenzetto on transdermaalne sprei, lahus, mis sisaldab östradiooli ja oktisalaati etanoolis. See on saadaval mahutis, millel on annustav pump.

Lenzetto on saadaval plastikkorgiga plastikkonteineris. Selle sees asub klaasviaal, mis sisaldab 6,5 ml lahust, mis on mõeldud 90 mikroliitrit sisaldava 56 annuse väljastamiseks pärast aktiveerimist. Märkige väljutatud pihustuste arv karbil olevasse tabelisse. Iga pihustus sisaldab 1,53 mg östradiooli.

Ärge kasutage Lenzettot rohkem, kui on ettenähtud pihustuste arv, isegi kui pudel ei ole täiesti tühi. Pakendi suurused: 1 plastikkonteiner 6,5 ml (56 annust). 3 plastikkonteinerit 3 x 6,5 ml (3 x 56 annust).

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja: Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest Ungari

Tootjad: Gedeon Richter România S.A. Cuza Vodă street 99-105 540306 Târgu-Mureş Rumeenia

Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest Ungari

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega:

HU Lenzetto BE Lenzetto BG Lenzetto CZ Lenzetto DE Lenzetto DK Lenzetto EE Lenzetto EL Lenzetto ES Lenzetto FI Lenzetto HR Lenzetto IE Lenzetto IS Lenzetto IT Lenzetto LT LENZETTO LU Lenzetto LV Lenzetto MT Lenzetto NL Lenzetto NO Lenzetto

PL Lenzetto RO Lenzetto SE Lenzetto SI Lenzetto SK Lenzetto UK Lenzetto

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole: Richter Gedeon Eesti filiaal F. R. Kreutzwaldi tn 3-27 10120 Tallinn Tel: 608 5301 Infoleht on viimati uuendatud septembris 2025.

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Lenzetto ja milleks seda kasutatakse

Lenzetto on hormoonasendusravi (HAR) preparaat. See sisaldab naissuguhormooni, mis kuulub östrogeenide rühma. Lenzettot kasutatakse postmenopausis naistel, kellel on viimasest menstruatsioonist möödunud vähemalt 6 kuud. Lenzettot võib kasutada ka naistel, kellel on teostatud munasarjade eemaldamise operatsioon, kuna see põhjustab kohese menopausi. Lenzetto on sprei, lahus, mis sisaldab väheses koguses ravimit nimega östradiool. Sihipärasel nahale pihustamisel jõuab see läbi naha teie vereringesse.

Lenzettot kasutatakse Menopausi sümptomite leevendamine Menopausi ajal langeb naise organismis toodetava östrogeeni hulk. See võib põhjustada näo, kaela ja rindkere kuumatunnet (kuumahood). Lenzetto leevendab neid menopausijärgseid sümptomeid. Arst kirjutab teile Lenzettot vaid juhul, kui need sümptomid segavad tõsiselt teie igapäevaelu. Lenzetto on mõeldud östrogeenipuuduse sümptomaatiliseks raviks menopausijärgselt, kui menstruatsioonid on lakanud. Östrogeenipuuduse sümptomiteks on kuumahood (äkilised kuuma- ja higistamise lained üle kogu keha), uneprobleemid, ärrituvus ja tupekuivus.

Üle 65-aasta vanuste naiste ravimise kogemus on piiratud.

Lenzetto ei ole rasestumisvastane vahend.

2. Mida on vaja teada enne Lenzetto kasutamist

Meditsiiniline anamnees ja regulaarne kontroll HAR-i kasutamine toob endaga kaasa riske, mida tuleb arvesse võtta enne ravi alustamist või sellega jätkamist.

Enneaegse menopausiga (tingitud munasarjade puudulikkusest või operatsioonist) naistel on kasutamise kogemus piiratud. Kui teil on enneaegne menopaus, võivad HAR-i riskid olla erinevad. Palun rääkige sellest oma arstiga.

Enne HAR-i alustamist (või taasalustamist) küsib arst teie ja teie perekonnas põetud haiguste kohta. Arst võib teha teile füüsilise läbivaatuse, mis võib hõlmata vajadusel ka rindade kontrolli ja/või günekoloogilist läbivaatust.

Kui te olete alustanud Lenzetto kasutamist, peaksite käima regulaarselt (vähemalt kord aastas) oma arsti juures kontrollis. Nendel visiitidel arutage oma arstiga Lenzetto-raviga jätkamise kasu- ja riskitegureid. Käige vastavalt arsti soovitusele regulaarselt oma rindu kontrollimas.

Lenzettot ei tohi kasutada kui mõni allpool toodud seisunditest kehtib teie kohta. Kui te ei ole milleski kindel, rääkige enne Lenzetto kasutamist oma arstiga.

Lenzettot ei tohi kasutada:

• kui teil on, teil on varem esinenud või teil kahtlustatakse rinnanäärmevähki;
• kui teil on või teil kahtlustatakse östrogeensõltuvat kasvajat, nagu emaka limaskesta (endomeetriumi) vähk;
• kui teil esineb ebaselge põhjusega vereeritus tupest;
• kui teie emaka limaskest on liiga paks (emakalimaskesta hüperplaasia) ja seda ei ole ravitud;
• kui teil on varem esinenud või esineb verehüübeid veenides (tromboos), nt jala- (süvaveenitromboos) või kopsuveresoontes (kopsuarteri trombemboolia);
• kui teil on vere hüübimishäired (nt proteiin C, proteiin S või antitrombiini puudulikkus);
• kui teil on või on hiljuti olnud haigus, mille põhjuseks on verehüüve arterites, nt
• südameinfarkt, insult või stenokardia;
• kui teil on või on varem olnud maksahaigus ja teie maksafunktsiooni näitajad ei ole veel normaliseerunud;
• kui teil on harvaesinev verehaigus porfüüria, mis kandub edasi perekonnas (pärilik);
• kui te olete östradiooli või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes
• allergiline.

Kui mõni neist seisundeist tekib teil esmakordselt Lenzetto kasutamise ajal, lõpetage kohe selle kasutamine ja konsulteerige otsekohe oma arstiga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Lenzetto kasutamist rääkige oma arsti või apteekriga. Enne ravi algust öelge oma arstile, kui teil on kunagi esinenud allpool loetletud probleeme, kuna need võivad Lenzetto-ravi ajal korduda või ägeneda. Sellisel juhul peate käima tihedamini arsti juures kontrollis.

• Fibroidid emakas.
• Emaka limaskesta kasv väljaspool emakat (endometrioos) või varasem liigne emaka limaskesta vohamine (endomeetriumi hüperplaasia).
• Kõrgenenud risk verehüüvete tekkeks (vt „Verehüübed veenis (tromboos)“).
• Suurenenud risk östrogeensõltuva kasvaja tekkeks (nt teie emal, õel või vanaemal on olnud rinnanäärmevähk).
• Kõrge vererõhk.
• Maksahaigused, nt healoomuline maksakasvaja.
• Suhkurtõbi.
• Sapikivitõbi.
• Migreen või tugevad peavalud.
• Immuunsüsteemi haigus, mis mõjutab mitmeid organeid (süsteemne erütematoosne luupus).
• Epilepsia.
• Astma.
• Kuulmekilet ja kuulmist kahjustav haigus (otoskleroos).
• Väga kõrge rasvade (triglütseriidid) tase veres.
• Südame- või neeruprobleemidest tingitud vedelikupeetus.

• Pärilik ja omandatud angioödeem.

Lõpetage Lenzetto kasutamine ja pöörduge otsekohe arsti poole Kui te märkate midagi järgnevast HAR-i kasutamise ajal:

• ükskõik milline lõigus „Lenzettot ei tohi kasutada“ nimetatud seisunditest;
• naha või silmavalgete kollasus (kollatõbi). Need võivad olla maksahaiguse tunnused;
• angioödeemile viitavad nähud, nagu näo-, keele- ja/või kõriturse ja/või neelamisraskused või nõgestõbi koos hingamisraskustega;
• märkimisväärne vererõhu tõus (sümptomiteks võivad olla peavalu, väsimus, pearinglus);
• esimest korda migreenitaoline peavalu;
• kui te rasestute;
• kui te märkate verehüübele viitavaid sümptomeid, nagu: jalgade valulik paistetus ja punetus; järsku tekkiv valu rindkeres; hingamisraskused.

Lisateavet vt lõigust „Verehüübed veenis (tromboos)“.

Märkus: Lenzetto ei ole rasestumisvastane vahend. Kui teie viimasest menstruatsioonist on möödunud vähem kui 12 kuud või kui te olete alla 50-aastane, võib osutuda vajalikuks täiendav rasestumisvastaste vahendite kasutamine. Küsige selle kohta nõu oma arstilt.

Hormoonasendusravi ja vähk

Emaka limaskesta liigne paksenemine (endomeetriumi hüperplaasia) ja emaka limaskesta vähk (endomeetriumi vähk). Emaka limaskesta liigse paksenemise (endomeetriumi hüperplaasia) ja emaka limaskesta vähi (endomeetriumi vähk) tekkerisk suureneb, kui kasutada ainult östrogeene sisaldavat HAR-i.

Võttes lisaks progestageeni vähemalt 12 päeva iga 28-päevase tsükli jooksul, kaitseb see teid lisandunud riski eest. Kui teil on emakas alles, määrab arst teile eraldi progestageeni. Kui teie emakas on eemaldatud (hüsterektoomia), siis arutage oma arstiga, kas teil on ohutu kasutada seda ravimit ilma progestageenita.

50...65-aastastel emakaga naistel, kes ei kasuta HAR-i, diagnoositakse keskmiselt 5-l naisel 1000-st endomeetriumi vähk. Ainult östrogeeni sisaldavat HAR-i kasutavatel 50...65-aastastel emakaga naistel võib endomeetriumi vähki esineda 10...60-l 1000-st (st 5...55 lisajuhtu), sõltuvalt östrogeeni annusest ja kasutamise kestusest.

Lenzetto sisaldab suuremas annuses östrogeeni kui teised vaid östrogeeni sisaldavad HAR-i raviks kasutatavad ravimid. Endomeetriumi vähi risk Lenzetto kasutamisel koos progestageeniga ei ole teada.

Ootamatu veritsus Kui te kasutate Lenzettot kombinatsioonis progestageeni sisaldava ravimiga, esineb teil veritsus (nn ärajätuveritsus) üks kord kuus. Kuid kui teil esineb ootamatu veritsus või vähene veritsus (määrimine) lisaks teie igakuisele veritsusele, mis:

• kestab kauem kui esimesed 6 ravikuud;
• tekib pärast 6 kuud kestnud Lenzetto kasutamist;
• jätkub ka peale Lenzetto kasutamise lõpetamist;

minge võimalikult ruttu arsti juurde.

Rinnavähk Uurimistulemused näitavad, et östrogeeni-progestageeni kombinatsiooni või ainult östrogeeni sisaldav HAR suurendab rinnavähi riski. Lisarisk sõltub HAR-i kasutamise kestusest. Lisarisk tekib pärast 3- aastast kasutamist. Pärast HAR-i lõpetamist väheneb lisarisk aja jooksul, kuid võib püsida veel

10 aastat või kauem, kui kasutasite HAR-i kauem kui 5 aastat.

Võrdlus 50...54-aastastel naistel, kes ei saa HAR-i, diagnoositakse 5 aasta jooksul rinnavähk keskmiselt 13...17-l naisel 1000-st. 50-aastastel naistel, kes alustavad 5-aastast ainult östrogeeni sisaldavat HAR-i, tekib 16...17 rinnavähi juhtu 1000 kasutaja kohta (st 0...3 lisajuhtu). 50-aastastel naistel, kes alustavad 5-aastast östrogeeni-progestageeni kombinatsiooni sisaldavat HAR- i, on esinemissagedus 21 juhtu 1000 kasutajal (st 4...8 lisajuhtu).

50...59-aastastel naistel, kes ei saa HAR-i, diagnoositakse 10 aasta jooksul rinnavähk keskmiselt 27 naisel 1000-st. 50-aastastel naistel, kes alustavad 10-aastast ainult östrogeeni sisaldavat HAR-i, tekib 34 rinnavähi juhtu 1000 kasutaja kohta (st 7 lisajuhtu). 50-aastastel naistel, kes alustavad 10-aastast östrogeeni-progestageeni kombinatsiooni sisaldavat HAR-i, tekib 48 rinnavähi juhtu 1000 kasutaja kohta (st 21 lisajuhtu).

Kontrollige oma rindu regulaarselt. Kui te märkate mõnda järgmistest muutustest, minge arsti vastuvõtule:

• naha sissetõmbumine;
• rinnanibude välimuse muutumine;
• nähtavad või tuntavad tükid rinnas.

Lisaks soovitatakse osa võtta mammograafia sõeluuringust, kui teile seda pakutakse. Mammograafilise uuringu teostamisel on oluline, et te informeeriksite meditsiiniõde/tervishoiutöötajat, kes teile röntgenuuringut teostab, et te kasutate HAR-i, kuna see ravim võib suurendada teie rindade tihedust, mis omakorda võib mõjutada mammogrammi tulemust. Kohtades, kus rinna tihedus on suurenenud, ei pruugi tuvastada kõiki sõlmekesi.

Munasarjavähk Munasarjavähki esineb harva- palju harvemini kui rinnanäärmevähki. Ainult östrogeeni või östrogeen- progestageeni kombinatsiooni sisaldavat HAR-i on seostatud munasarjavähi veidi suurema riskiga.

Munasarjavähi risk sõltub vanusest. Näiteks 50...54-aastastel naistel, kes ei saa HAR-i, diagnoositakse ligikaudu kahel naisel 2000-st 5-aastase perioodi vältel munasarjavähk. Naistel, kes on saanud HAR-i 5 aastat, esineb ligikaudu 3 munasarjavähi juhtu 2000 kasutaja kohta (st ligikaudu 1 lisajuht). HAR toime südamele ja vereringele

Verehüübed veenis (tromboos) HAR ajal, eriti esimesel raviaastal, suureneb risk verehüüvete tekkeks veenides ligikaudu 1,3...3 korda, võrrelduna HAR mittekasutajatega.

Sellised verehüübed võivad olla tõsised ning põhjustada kopsudesse jõudes valu rindkeres, hingeldust, minestust või isegi surma.

Verehüüvete tekkimise tõenäosus suureneb vanuse tõustes, samuti juhul, kui teil esineb mõni allpool toodud seisunditest. Kui teil esineb mõni neist seisunditest, rääkige sellest oma arstile.

• Te ei saa pikka aega käia suure operatsiooni, vigastuse või haiguse tagajärjel (vt ka lõik 3
• „Kui teid on vaja opereerida“).
• Te olete tugevalt ülekaaluline (KMI > 30 kg/m²).
• Teil on vere hüübimise häired, mis vajavad pikaajalist hüübimisvastast ravi.
• Kellelgi teie lähisugulastest on olnud verehüüve jalgades, kopsus või mõnes muus organis.
• Teil on süsteemne erütematoosne luupus.
• Te põete vähktõbe.

Verehüüvete sümptomeid on kirjeldatud lõigus „Lõpetage Lenzetto kasutamine ja pöörduge arsti poole“.

1000-st 50-ndates aastates HAR-i mittekasutavast naisest saavad tõenäoliselt 5 aasta jooksul verehüübe veenis keskmiselt 4...7 naist.

1000-st 50-ndates aastates naisest, kes võtavad östrogeen-progestageen HAR-i vähemalt 5 aastat, diagnoositakse verehüüve 5 aasta jooksul keskmiselt 9...12-l kasutajal (st 5 lisajuhtu).

1000-st 50-ndates aastates naisest, kellel on emakas eemaldatud ja kes saavad östrogeen-progestageen HAR-i vähemalt 5 aastat, diagnoositakse verehüüve 5 aasta jooksul keskmiselt 5...8-l kasutajal (st 1 lisajuht).

Südamehaigused (infarkt) HAR ei hoia ära südameinfarkti tekkimist.

Üle 60-aastastel naistel, kes kasutavad östrogeen-progestageen HAR-i, on veidi suurem tõenäosus südamehaiguste tekkeks, kui neil, kes ei saa mingit HAR-i.

Eemaldatud emakaga naistel, kes saavad raviks ainult östrogeeni sisaldavat ravi, ei suurene südamehaiguste tekkerisk.

Insult HAR-i kasutajatel on insuldi tekkerisk võrrelduna HAR-i mittekasutajatega ligikaudu 1,5 korda suurem. HAR-i kasutavate naiste lisarisk insuldi tekkeks suureneb vanuse tõustes. Võrdlus: 1000-st 50-ndates aastates HAR-i mittekasutavast naisest saavad tõenäoliselt insuldi 5 aasta jooksul keskmiselt 8 naist. 1000-st 50-ndates aastates naisest, kes saavad HAR-i, diagnoositakse insulti 5 aasta jooksul keskmiselt 11-l kasutajal (st 3 lisajuhtu).

Muud seisundid HAR ei hoia ära mälu halvenemist. On mõningaid andmeid selle kohta, et mälu halvenemine on suurem naistel, kes hakkasid HAR-i kasutama pärast 65-ndat eluaastat. Pidage nõu oma arstiga.

Lapsed Östradiooli sprei võib nahalt kogemata üle kanduda teistele inimestele. Ärge lubage teistel, eriti lastel, kokku puutuda nahapiirkonnaga, kuhu ravimit on manustatud ning katke vajadusel manustamiskoht riietega, kui sprei on kuivanud. Kui laps puutub kokku nahapiirkonnaga, kuhu östradiooli pihustati, peske lapse nahk seebi ja veega nii kiiresti kui võimalik. Östradiooli ülekandumise tõttu võivad väikestel lastel tekkida ootamatud puberteedi nähud (nt rindade areng). Enamikul juhtudel sümptomid kaovad, kui lapsed ei puutu enam östradiooli spreiga kokku. Võtke ühendust oma arstiga, kui te täheldate lapsel, kes võis kogemata östradiooli spreiga kokku puutuda, vastavate nähude ja sümptomite teket (rindade areng või muud muutused sugulises arengus).

Muud ravimid ja Lenzetto Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.

Mõned ravimid võivad mõjutada Lenzetto toimet, mille tulemusel võib tekkida ebaregulaarne veritsus. See kehtib järgmiste ravimite kohta:

• epilepsiaravimid (nt fenobarbitaal, fenütoiin ja karbamasepiin);
• tuberkuloosi ravimid (nt rifampitsiin, rifabutiin);
• HIV ravimid (nt nevirapiin, efavirens, ritonaviir ja nelfinaviir);
• ravimtaim naistepuna (Hypericum perforatum) sisaldavad taimsed preparaadid.

Hormoonasendusravi võib mõjutada mõnede ravimite toimet:

• epilepsiaravim (lamotrigiin), kuna see võib suurendada krambihoogide esinemissagedust;

• C-hepatiidi viiruse (HCV) kombineeritud raviskeemid, mis sisaldavad ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri ja dasabuviiri koos ribaviriiniga või ilma; glekapreviiri/pibrentasviiri või sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiriga võivad põhjustada maksaensüümide aktiivsuse suurenemist vereanalüüsides (ALAT ensüümi aktiivsuse tõus) naistel, kes kasutavad etünüülöstradiooli sisaldavaid KHK-sid. Lenzetto sisaldab etünüülöstradiooli asemel östradiooli. Ei ole teada, kas ALAT maksaensüümi aktiivsus võib suureneda ka Lenzetto kasutamisel koos selle HCV kombineeritud raviskeemiga.

Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, sealhulgas ilma retseptita ravimeid, taimseid ravimeid või muid looduslikke tooteid. Arst selgitab seda teile.

Laboratoorsed analüüsid Kui teile tehakse vereanalüüse, siis informeerige arsti või labori töötajaid sellest, et kasutate Lenzettot, kuna see ravim võib mõjutada mõnede laboratoorsete analüüside tulemusi.

Rasedus ja imetamine Lenzetto on mõeldud kasutamiseks vaid postmenopausis naistele. Kui te rasestute, katkestage Lenzetto kasutamine ja võtke ühendust oma arstiga.

Ärge kasutage Lenzettot, kui te imetate.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Lenzetto ei mõjuta autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet.

Lenzetto sisaldab alkoholi Ravim sisaldab 65,47 mg alkoholi (etanool) ühes pihustuses, mis vastab 72,74 mg mahuühikus. See võib põhjustada kahjustatud nahal põletustunnet. Alkoholil põhinevad tooted on tuleohtlikud. Hoida eemal lahtisest tulest. Vältige sprei manustamisel nahale lahtise leegi, süüdatud sigareti või mõne kuuma seadme (nt juukseföön) lähedust, kuni sprei on kuivanud.

3. Kuidas Lenzettot kasutada

Kasutage Lenzettot alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Teie arst määrab teile sümptomite leevendamiseks madalaima efektiivse annuse võimalikult lühikeseks ajaks. Ravi ajal võib arst annust kohandada vastavalt teie individuaalsetele vajadustele. Rääkige oma arstiga, kui te arvate, et see annus on liiga tugev või nõrk teie jaoks.

Kui teile ei ole teostatud hüsterektoomiat (emaka eemaldamise operatsioon), määrab arst teile lisaks tablette, mis sisaldavad teist hormooni, mida nimetatakse progestageeniks, et kompenseerida östrogeenide toimet emaka limaskestale. Teie arst selgitab, kuidas neid tablette võtta. Ärajätuveritsus võib esineda progestageen-ravi lõpus (vt lõik „Ootamatu veritsus“).

Kui te peate minema operatsioonile Kui te peate minema operatsioonile, öelge oma arstile, et te kasutate Lenzettot. Lenzetto manustamise katkestamine võib olla vajalik 4…6 nädalat enne operatsiooni, et vähendada verehüüvete tekkeriski (vt lõik 2, „Verehüübed veenis“). Küsige oma arstilt, millal te võite uuesti Lenzettot kasutama hakata.

Kuhu Lenzettot manustada Sprei tuleb manustada kuivale ja tervele nahale käsivarre siseküljel. Kui see ei ole võimalik, tuleb seda manustada reie siseküljele.

Ärge manustage Lenzettot rindadele või rindade lähedal asuvasse piirkonda.

Kuidas Lenzettot manustada Enne uuest pakendist esimese annuse pihustamist, tuleb pump aktiveerida, pihustades kolm korda, nii et kork on peal. Konteinerit tuleb hoida püstises asendis, nagu on näidatud joonisel 1. Vajutage nuppu pöidla või nimetissõrmega otse alla kolm korda, nii et kork on peal. Ravim on nüüd valmis kasutamiseks.

ÄRGE valmistage aplikaatorit ette enne iga manustamist; seda on vaja teha vaid siis, kui te alustate uue konteineri kasutamist. Kui teil jääb üks või mitu annust vahele, valmistage aplikaator ette vastavalt juhendile, mis on toodud lõigus „Kui te unustate Lenzettot kasutada“.

Veenduge, et nahk, kuhu te soovite ravimit manustada, on terve, puhas ja kuiv.

Kuidas päevast annust manustada

Oma ööpäevase annuse manustamiseks võtke ära plastikkork, hoidke pudelit püstises asendis ja asetage plastikust koonus tihedalt nahale (joonis 2).

Teil võib olla vaja liigutada oma kätt või koonuse asukohta käel nii, et koonus oleks tihedalt vastu nahka ning koonuse ja teie naha vahel ei oleks mingeid vahesid.

Vajutage pihusti nupp ühe korra otse alla. See tuleb alati vajutada lõpuni alla ning hoida all enne vabastamist.

Kui on vaja manustada ka teine annus, liigutage koonust oma käel nii, et see asuks juba manustatud piirkonna kõrval. Vajutage nupp ühe korra otse alla.

Kui on vaja manustada kolmas annus, liigutage koonust uuesti edasi ja vajutage nupp ühe korra otse alla.

Kui teine või kolmas annus ei mahu enam sama käsivarre siseküljele, siis te võite manustada oma teise käsivarre siseküljele. Kui teil on raske asetada koonus oma käsivarre siseküljele nii, nagu on näidatud joonisel 3 või kui teil on seda raske manustada käsivartele, võite te annuse manustada oma reie siseküljele.

Kui te olete lõpetanud Lenzetto kasutamise, pange kork alati pudelile tagasi (joonis 4).

Ravimi manustamisel vastavalt juhendile, vabastab iga pihustus, hoolimata erinevast pihustuse kujust või mustrist, nahale sama koguse toimeainet.

Enne riietumist laske pihustusel kuivada vähemalt 2 minutit ning vähemalt 60 minutit enne vanni või pesemist. Kui Lenzettot satub teie keha muule piirkonnale, nt kätele, peske seda piirkonda kohe seebi ja veega.

Lenzettot ei tohi kasutada vigastatud või kahjustatud nahal.

Ärge masseerige või hõõruge Lenzettot nahka.

Ärge lubage teistel inimestel kokku puutuda nahapiirkonnaga, kuhu ravimit pihustati ning katke vajadusel manustamiskoht riietega 2 minutit pärast manustamist, kui sprei on kuivanud. Kui teine inimene (eriti laps) puudutab teie käe osa, kuhu Lenzettot manustati, öelge talle, et ta otsekohe peseks oma nahka seebi ja veega.

Kui palju Lenzettot kasutada Teie arst alustab teie ravi tõenäoliselt madalaima annusega (1 pihustus ööpäevas) ning te peate oma arstiga arutama, kui hästi ravim teile toimib. Vajadusel võib arst annust suurendada kuni 2 pihustuseni ööpäevas. Maksimaalne ööpäevane annus on 3 pihustust.

Kui tihti te peate Lenzettot kasutama Teile arsti poolt määratud pihustused tuleb manustada iga päev samal ajal.

Lenzetto manustamise perioodi pikkus Rääkige oma arstiga iga 3…6 kuu tagant, kui kaua te peaksite Lenzettot kasutama. Te peate kasutama Lenzettot vaid niikaua, kui on vajalik menopausiga seotud kuumahoogude leevendamiseks.

Muu vajalik teave Päikesekaitsekreem võib mõjutada östrogeeni imendumist Lenzettost. Vältige päikesekaitsekreemi kasutamist nahapiirkonnal, kus te plaanite kasutada Lenzettot. Juhul, kui teil on vajalik kasutada päikesekaitsekreemi, tuleb seda teha vähemalt 1 tund enne Lenzetto manustamist.

Lenzettot tuleb kasutada ettevaatusega ekstreemsetes temperatuuritingimustes, nagu saun või päevitamine.

On olemas piiratud hulgal andmeid, et Lenzetto imendumise kiirus ja määr võib ülekaalulistel ja rasvunud naistel olla vähenenud. Palun rääkige oma arstiga. Ravi ajal võib olla vajalik Lenzetto annust kohandada.

Kui te kasutate Lenzettot rohkem, kui ette nähtud Kui te kasutate Lenzettot rohkem, kui ette nähtud või kui lapsed on seda ravimit kogemata kasutanud, võtke ühendust oma arsti või haiglaga, et saada nõu võimalikke riskide osas ja kuidas edasi käituda. Kui te kasutate Lenzettot rohkem, kui ette nähtud, võivad teil esineda iiveldus, oksendamine või läbimurdeveritsus (ebatavaline verejooks tupest). Kui te unustate Lenzettot kasutada Kui te unustate kasutada Lenzettot tavapärasel ajal, manustage ravimit kohe, kui see teile meelde tuleb ning jätkake tavapäraselt järgmisel päeval. Kui on juba peaaegu käes uue annuse manustamise aeg, oodake ja manustage annus tavalisel ajal. Kui te unustate manustada ühe või mitu annust, tuleb pump aktiveerida pihustades ühe korra, nii et kork on peal. Ärge kasutage kahekordset annust, kui annus jäi manustamata. Kui te unustate annuse manustada võib see suurendada tõenäosust läbimurdeveritsuse või määrimise tekkeks.

Kui te lõpetate Lenzetto kasutamise Teie arst selgitab teile, kuidas selle ravimi kasutamist lõpetada, kui teie ravi saab läbi.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Järgmistest haigustest on teatatud rohkem HAR-i kasutavatel naistel, võrreldes HAR-i mittekasutajatega:

• rinnanäärmevähk;
• emaka limaskesta ülemäärane vohamine või vähk (endomeetriumi hüperplaasia või vähk);
• munasarjavähk;
• verehüübed jala- või kopsuveenides (venoosne trombemboolia);
• südameinfarkt;
• insult;
• sapipõie haigus;
• kõrge vererõhk;
• maksaprobleemid;
• kõrge veresuhkur;
• tõenäoline mälu nõrgenemine, kui HAR-iga alustatakse peale 65-ndat eluaastat. Lisateavet nende kõrvaltoimete kohta vaadake lõigust 2.

Mõned kõrvaltoimed võivad olla tõsised. Järgmised sümptomid vajavad otsekohest meditsiinilist sekkumist:

• äkiline valu rindkeres;
• valu rindkeres, mis levib kätte või kaela;
• hingamisraskused;
• jalgade valulik turse ja punetus;
• silmade ja naha kollasus (kollatõbi);
• ootamatu veritsus tupest (läbimurdeveritsus) või määrimine kui Lenzettot on kasutatud mõnda aega või pärast ravi lõpetamist;
• muutused rinnanäärmes, sh naha sissetõmbumine, nibude välimuse muutus, kühmud, mida te näete või tunnete;
• valulik menstruatsioon;
• pearinglus ja minestamine;
• muutused kõnes;
• muutused nägemises;
• seletamatu põhjusega migreenisarnased peavalud.

Kui mõni kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate kõrvaltoimet, mida ei ole nimetatud selles infolehes, palun rääkige oma arsti või apteekriga.

Seoses Lenzetto kasutamisega on teatatud järgnevatest kõrvaltoimetest. Sageli esinevad kõrvaltoimed (võib mõjutada kuni 1 inimest 10-st) Peavalu, kõhuvalu, iiveldus, lööve, sügelus, ebaregulaarne emaka verejooks või tupe verejooks, sealhulgas määrimine, rindade hellus, rindade valu, kehakaalu tõus või kehakaalu langus.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (võib mõjutada kuni 1 inimest 100-st) Ülitundlikkusreaktsioonid, depressiivne meeleolu, unetus (unehäired), pearinglus, peapööritus (pearingluse või „keerlemise“ tunne), nägemishäired, palpitatsioonid (enda südamelöökide tundmine), kõhulahtisus, düspepsia (seedehäired), vererõhu tõus, nodoosne erüteem (iseloomulikud on valulikud punetavad sõlmed nahal), villid (üldine või piirdunud lööve või sõlmed), nahaärritus, turse vedelikupeetuse tõttu (ödeem), lihasevalu, rindade värvuse muutused, eritis rindadest, polüübid (väikesed kasvajad) emakas või emakakaelas, endomeetriumi hüperplaasia, munasarjatsüst, suguelundite põletik (vaginiit), maksaensüümide aktiivsuse ja kolesterooli taseme suurenemine, käealune valu.

Harva esinevad kõrvaltoimed (võib mõjutada kuni 1 inimest 1000-st) Ärevus, seksuaaltungi vähenemine või suurenemine, migreen, kontaktläätsede talumatus, puhitus, oksendamine, karvakasvu suurenemine kehal, akne, lihasekrambid, valulik menstruatsioon, premenstruatsioonilaadne sündroom, rindade suurenemine, väsimus.

Muud kõrvaltoimed, mille sagedus on teadmata (sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel) ja millest on teatatud Lenzetto turuletulekujärgse jälgimise käigus: juuste väljalangemine (alopeetsia), kloasm (kuldpruunid pigmendilaigud, nn „raseduselaigud“, eriti näol), nahavärvuse muutused.

Järgmistest kõrvaltoimetest on teatatud teiste HAR-ide käigus Rasked allergilised reaktsioonid, mis põhjustavad näo ja kõri paistetust (angiödeem), anafülaktoidsed/anafülaktilised reaktsioonid (rasked allergilised reaktsioonid, mis põhjustavad hingamisraskusi või pearinglust), glükoositalumatus, depressioon, meeleolu muutused, ärrituvus, korea süvenemine (Sydenhami korea), epilepsia süvenemine, dementsus, astma süvenemine, sapipõie haigus, naha kollasus (kollatõbi), kõhunäärmepõletik, emaka silelihase healoomuline kasvaja, erinevad naha kahjustused: naha värvuse muutused, eriti näol ja kaelal, tuntud kui „raseduslaigud“ („kloasm“), valulikud punetavad sõlmekesed nahal (nodoosne erüteem); lööve, millele on iseloomulikud piiritletud punetavad laigud või haavandid (multiformne erüteem), hemorraagiline lööve, juuste väljalangemine, liigesevalu, piima eritumine rindadest, tükid rindades, emaka silelihase healoomulise kasvaja suurenemine, muutused emakakaela sekreedis ja sisekestas, tupepõletik, tupe seeninfektsioonid (vaginaalne kandidiaas), ebanormaalselt madal kaltsiumitase veres.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekritega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Lenzettot säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril ja karbil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale. Kasutada ära 56 päeva jooksul pärast esmast avamist.

Mitte hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Sisaldab etanooli, mis on tuleohtlik. Hoida eemal kuumaallikatest, lahtisest leegist ja teistest süttivatest allikatest. Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Lenzetto sisaldab

• Toimeaine on östradiool (östradioolhemihüdraadina). Üks spreipihustus sisaldab 1,53 mg östradiooli (vastab 1,58 mg-le östradioolhemihüdraadile).
• Teised koostisosad on oktisalaat ja 96%-line etanool.

Kuidas Lenzetto välja näeb ja pakendi sisu Lenzetto on transdermaalne sprei, lahus, mis sisaldab östradiooli ja oktisalaati etanoolis. See on saadaval mahutis, millel on mõõtepump.

Lenzetto on saadaval plastikkattega plastikkonteineris. Selle sees asub klaasviaal, mis sisaldab 6,5 ml lahust ja on ette nähtud pärast aktiveerimist 56 pihustuse väljastamiseks, millest igaüks sisaldab 90 mikroliitrit lahust. Märkige tehtud pihustuste arv karbil olevasse tabelisse. Üks pihustus sisaldab 1,53 mg östradiooli.

Ärge kasutage Lenzettot rohkem, kui on ettenähtud pihustuste arv, isegi kui pudel ei ole täiesti tühi. Pakendi suurus: 1 plastikkonteiner 6,5 ml (56 mõõtannust).

Müügiloa hoidja ja tootja Teisese müügiloa hoidja UAB „Lex ano“, Naugarduko g. 3, LT-03231 Vilnius, Leedu

Tootja Gedeon Richter România S.A., Cuza Vodă street 99-105, 540306 Târgu-Mureş, Rumeenia või Gedeon Richter Plc., Gyömrői út 19-21, 1103 Budapest, Ungari

Ümberpakendaja Lietuvos ir Norvegijos UAB „Norfachema“, Vytauto g. 6, LT-55175 Jonava, Leedu või UAB „ENTAFARMA“, Klonėnų vs. 1, LT-19156 Širvintų r. sav., Leedu või Medezin Sp. z o.o., Ul. Księdza Kazimierza Janika 14, 95-050 Konstantynów Łódzki, Poola

Infoleht on viimati uuendatud veebruaris 2026.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Lenzetto 1,53 mg/annuses, transdermaalne sprei, lahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga pihustusega vabaneb 90 mikroliitrit transdermaalset sprei, lahust, mis sisaldab 1,53 mg östradiooli (vastab 1,58 mg-le östradioolhemihüdraadile).

INN. Estradiolum.

Teadaolevat toimet omav abiaine: iga pihustus sisaldab 65,47 mg etanooli.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Transdermaalne sprei, lahus. Lahus on selge, värvitu kuni kahvatukollane.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Östrogeenide puudusest tingitud sümptomite hormoonasendusravi (HAR) naistel menopausi järgselt (kellel on viimasest menstruatsioonist või kirurgilisest menopausist emaka eemaldamisega või ilma möödunud vähemalt 6 kuud).

Üle 65-aasta vanuste naiste ravimise kogemus on piiratud.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Lenzettot manustatakse üks kord ööpäevas kas monoteraapiana või pideva järjestikuse ravina (kui on kombineeritud progestageeniga).

Algannusena manustatakse üks mõõdetud annus üks kord ööpäevas kuivale ja tervele nahale küünarvarrel. Vastavalt ravivastusele võib annust suurendada kahe mõõdetud annuseni ööpäevas küünarvarrele. Annuse suurendamise otsus sõltub naise menopausist tingitud sümptomite raskusastmest ning seda tohib teha alles pärast vähemalt 4-nädalast pidevat ravi Lenzettoga. Maksimaalne ööpäevane annus on 3 mõõdetud annust (4,59 mg ööpäevas) küünarvarrele. Annuse suurendamise osas tuleb nõu pidada arstiga. Patsientidel, kellel on raskusi määratud annuse manustamisega sama küünarvarre erinevatesse kohtadesse, võib Lenzettot manustada teisele küünarvarrele või reie siseküljele.

Menopausist tingitud sümptomite ravi alustamiseks ja jätkamiseks tuleb kasutada väikseimat efektiivset annust võimalikult lühikese aja jooksul (vt ka lõik 4.4).

Kui pärast annuse suurendamist menopausist tingitud sümptomite raskusaste ei vähene, tuleb patsient tagasi tiitrida eelmisele annusele.

Vastavalt kliinilisele vajadusele tuleb patsiendi seisundit regulaarselt kontrollida (nt 3- või 6-kuuliste intervallidega), et hinnata ravi jätkamise vajadust (vt lõik 4.4).

Kui östrogeeni määratakse menopausis naisele, kellel on emakas alles, tuleb lisaks östrogeen-ravile alustada ravi ka sobiva progestageeniga, et vähendada emakavähi riski. Manustada tohib vaid progestageeni, mis on näidustatud östrogeenide lisaraviks.

Naised, kellel on emakas alles Naistel, kellel on emakas alles, tuleb seda ravimit pideva järjestikuse ravina kombineerida progestageeniga, mis on näidustatud östrogeenide lisaraviks, östrogeeni tuleb manustada pidevalt. Progestageeni tuleb juurde manustada vähemalt 12…14 järjestikust päeva iga 28-päevase tsükli jooksul.

Esmakordselt ravi saavaid patsiente ning patsiente, kes lähevad üle teiselt hormoonasendusravilt (tsükliline, järjestikune või pidev) tuleb nõustada, kuidas ravi alustada. Ajal, mis östrogeeni kombineeritakse progestageeniga, võib ilmneda läbimurdeveritsus. Uut, 28- päevast ravitsüklit tuleb alustada ilma pausita.

Naised, kellel on emakas eemaldatud Naistel, kellel on emakas eemaldatud, ei soovitata progestageeni raviskeemi lisada, välja arvatud juhul, kui neil on eelnevalt diagnoositud endometrioos.

Ülekaalulised ja rasvunud naised Piiratud hulgal andmed on näidanud, et Lenzetto imendumise kiirus ja määr võib ülekaalulistel ja rasvunud naistel olla vähenenud. Ravi ajal võib olla vajalik Lenzetto annust kohandada. Annuse kohandamist tuleb arutada arstiga.

Lapsed Lenzettol puudub asjakohane näidustus lastel kasutamiseks.

Vahelejäänud annus Kui annus jääb manustamata, peab patsient vahelejäänud annuse manustama niipea, kui see meenub ning manustama järgmise annuse tavapärasel ajal. Kui on juba käes järgmise annuse manustamise aeg, tuleb unustatud annus vahele jätta ning manustada järgmine annus tavapärasel ajal. Annuse unustamine võib suurendada läbimurdeveritsuste ja määrimise tekkeriski.

Manustamisviis Konteinerit tuleb pihustamise ajal hoida püstises asendis vertikaalselt. Enne aplikaatori esmakordset kasutamist tuleb pump aktiveerida pihustades kolm korda korgi sisse. Ööpäevane annus on üks mõõdetud annus küünarvarre siseküljele. Kui ööpäevaseks annuseks on määratud kaks või kolm pihustust, tuleb need manustada erinevatesse kõrvuti asuvatesse 20 cm2 suurustesse kohtadesse käsivarre sisepinnal küünarnuki ja randme vahel, lastes kuivada ligikaudu 2 minutit. Juhul, kui pärast sprei kuivamist võib keegi selle piirkonnaga kokku puutuda, tuleb manustamiskoht katta riidega. Manustamiskohta ei tohi pesta 60 minuti jooksul pärast manustamist. Manustamiskohta ei tohi teine inimene 60 minuti jooksul pärast manustamist puudutada.

Patsiente tuleb teavitada, et lapsed ei tohi sattuda kontakti keha piirkonnaga, kuhu pihustati östradiooli spreid (vt lõik 4.4). Kui laps puutub kokku käe osaga, kuhu Lenzettot manustati, tuleb lapse nahka pesta seebi ja veega nii kiiresti kui võimalik.

Uuringud näitavad, et võrreldes manustamisega küünarvarre siseküljele on östradiooli imendumine sarnane, kui Lenzettot manustatakse reie nahale, kuid on väiksem, kui manustada kõhunahale.

Ravimi manustamisel vastavalt juhendile, vabastab iga pihustus hoolimata erinevast pihustuse kujust või mustrist nahale sama koguse toimeainet.

Nahatemperatuuri tõus Temperatuurimuutuse toimet Lenzetto manustamisele on uuritud, kuid kliiniliselt olulist erinevust Lenzetto imendumisele ei täheldatud. Siiski tuleb Lenzettot ekstreemsetes temperatuuritingimustes, nagu päevitamine või saun, kasutada ettevaatusega

Päikesekaitsekreemi manustamine Kui päikesekaitsekreemi manustatakse ligikaudu 1 tunni jooksul pärast Lenzettot, võib östradiooli imendumine väheneda 10% võrra. Kui päikesekaitsekreemi kasutati ligikaudu 1 tund enne Lenzetto kasutamist, ei täheldatud mõju imendumisele (vt lõik 5.2).

4.3 Vastunäidustused

• Rinnanäärmevähk, selle esinemine anamneesis või selle kahtlus.
• Östrogeensõltuvad pahaloomulised kasvajad (nt endomeetriumi vähk) või nende kahtlus.
• Ebaselge põhjusega vereeritus tupest.
• Ravimata endomeetriumi hüperplaasia.
• Esinev või varem esinenud venoosne trombemboolia (süvaveenide tromboos, kopsuarteri trombemboolia).
• Teadaolevad trombofiilsed häired (nt valk C, valk S või antitrombiini puudulikkus, vt lõik 4.4).
• Aktiivne või hiljuti esinenud arteriaalne trombemboolia (nt stenokardia, müokardiinfarkt).
• Äge maksahaigus või põetud maksahaigus, kui maksafunktsiooni näitajad ei ole normaliseerunud.
• Porfüüria.
• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Menopausijärgsete sümptomite puhul tuleb hormoonasendusravi alustada vaid juhul, kui sümptomitel on ebasoodne mõju elukvaliteedile. Kõigil juhtudel tuleb vähemalt kord aastas hoolikalt kaaluda ravist saadava kasu ja võimalike ohtude vahekorda ning hormoonasendusravi jätkata vaid senikaua, kuni kasu ületab ohud.

Tõendid hormoonasendusravi riskide kohta enneaegse menopausi ravis on piiratud. Kuna absoluutne risk noorematel naistel on madal, siis kasu ja riski suhte tasakaal võib nende naiste puhul olla soodsam võrreldes eakate naistega.

Arstlik läbivaatus/jälgimine Enne hormoonasendusravi alustamist või muutmist tuleb võtta nii patsiendi kui ka tema perekonna põhjalik anamnees. Arstlik läbivaatus (k.a vaagnaelundid ja rinnad) peab lähtuma anamneesist ja vastunäidustustest ning hoiatustest ravimi kasutamisel. Ravi käigus tuleb patsienti regulaarselt kontrollida sõltuvalt individuaalsest vajadusest. Naisi tuleb nõustada, millistest muutustest oma rindades nad peaksid arstile või meditsiiniõele teatama (vt allpool „Rinnanäärmevähk“). Asjakohased uuringud ja protseduurid, sealhulgas mammograafia, tuleb läbi viia tavakohaseid sõeluuringu nõudeid järgides ja vastavalt patsiendi kliinilistele vajadustele. Jälgimist vajavad seisundid Patsient vajab hoolikat jälgimist, kui tal esineb, on kunagi esinenud ja/või on raseduse või varasema hormoonravi ajal ägenenud mõni järgnevalt nimetatud seisunditest. Tuleb arvestada, et need seisundid võivad Lenzetto-ravi ajal korduda või ägeneda, eeskätt:

• leiomüoom (emaka silelihaskasvaja) või endometrioos;
• trombembooliliste haiguste riskifaktorite esinemine (vt allpool);
• östrogeensõltuvate kasvajate riskifaktorid, näiteks rinnavähi esinemine lähisugulastel;
• hüpertensioon;
• maksahaigused (nt maksaadenoom);
• diabeet vaskulaarsete tüsistustega või ilma;
• sapikivitõbi;
• migreen või (tugev) peavalu;

• süsteemne erütematoosne luupus;
• endomeetriumi hüperplaasia anamneesis (vt allpool);
• epilepsia;
• astma;
• otoskleroos.

Põhjused ravi koheseks lõpetamiseks Ravi tuleb viivitamatult lõpetada vastunäidustuse ilmnemisel ja järgmiste seisundite puhul:

• ikterus või maksafunktsiooni häired;
• märkimisväärne vererõhu tõus;
• migreenitaolise peavalu esmakordne teke;
• rasedus.

Endomeetriumi hüperplaasia ja kartsinoom Intaktse emakaga naistel on endomeetriumi hüperplaasia ja kartsinoomi risk suurenenud juhul, kui pika aja jooksul manustatakse üksnes östrogeene. Endomeetriumivähi tekkeriski suurenemine ainult östrogeeni kasutajate seas on 2...12 korda suurem võrreldes mittekasutajatega, sõltudes ravi kestusest ja östrogeeni annusest (vt lõik 4.8). Ravi lõpetamise järgselt võib suurem risk püsida vähemalt 10 aastat.

Progestageeni lisamine intaktse emakaga naiste raviskeemi vähemalt 12. päeval kuus iga 28. päevase tsükli kohta või pidev östrogeen-progestageenravi ennetab liigset riski, mis on seotud vaid östrogeeni sisaldava HAR-iga.

Lenzetto puhul ei ole lisatud progestageenidest tulenevat endomeetriumi ohutust uuritud.

Esimestel ravikuudel võib esineda ebaregulaarset vereeritust ja määrimist. Kui vereeritus või määrimine tekib pärast mõnda aega kestnud ravi või jätkub pärast ravi katkestamist, tuleb kindlaks teha selle põhjus; pahaloomulise protsessi välistamiseks võib vajalikuks osutuda endomeetriumi biopsia.

Ainult östrogeeni kasutamine võib põhjustada endometrioosikollete pahaloomulisi muutusi või selle eelset seisundit. Seetõttu tuleks kaaluda progestageeni lisamist östrogeeni sisaldava hormoonasendusravi skeemi, kui emakas on eemaldatud endometrioosi tõttu; seda juhul, kui on teada endometrioosikollete jäämist organismi.

Rinnanäärmevähk Üldised tõendid näitavad, et östrogeeni-progestageeni kombinatsiooni või ainult östrogeeni sisaldava hormoonasendusravi saavatel naistel suureneb rinnanäärmevähi tekkerisk, mis sõltub hormoonasendusravi kestusest. Östrogeeni- progestageeni kombinatsioonravi

• Platseebokontrolliga randomiseeritud kliinilises uuringus, uurimisprogrammi Women’s Health Initiative (WHI) uuringus ja prospektiivsete epidemioloogiliste uuringute meta-analüüsis on järjepidevalt leitud, et hormoonasendusravina östrogeeni-progestageeni kombinatsiooni kasutavatel naistel on rinnavähi suurenenud tekkerisk, mis ilmneb ligikaudu 3 (1…4) aasta pärast (vt lõik 4.8).

Ainult östrogeeni sisaldav hormoonasendusravi

• WHI ei näidanud rinnanäärmevähi riski suurenemist hüsterektomeeritud naistel, kes saavad hormoonasendusraviks ainult östrogeene. Enamasti on jälgimisuuringutes teatatud rinnanäärmevähi diagnoosi saamise riski mõningasest suurenemist, mis on madalam kui östrogeeni ja progestageeni kombinatsioonide kasutajatel täheldatud risk (vt lõik 4.8).

Mahuka metaanalüüsi tulemused tõendasid, et pärast ravi lõpetamist väheneb lisarisk aja jooksul ja riski kadumise aeg oleneb eelnenud hormoonasendusravi kestusest. Kui hormoonasendusravi kasutati kauem kui 5 aastat, võib risk püsida 10 aastat või kauem.

Hormoonasendusravi (eriti östrogeeni-progestageeni kombinatsioonid) suurendab mammograafilise kujundi tihedust, mis võib takistada rinnanäärmevähi radioloogilist avastamist. Munasarjavähk Munasarjavähki esineb palju harvem kui rinnanäärmevähki. Ulatuslikust metaanalüüsist saadud epidemioloogilised andmed näitavad veidi suuremat riski naistel, kes kasutavad ainult östrogeeni või östrogeen-progestageeni kombinatsiooni sisaldavat hormoonasendusravimit; see risk suureneb pärast 5-aastast kasutamist ning väheneb aja jooksul pärast ravi lõpetamist. Mõned teised uuringud, sh WHI-uuring, viitavad, et kombineeritud hormoonasendusravimite kasutamine võib olla seotud sarnase või veidi väiksema riskiga (vt lõik 4.8).

Venoosne trombemboolia

• Hormoonasendusravi on seotud venoosse trombemboolia (VTE), sh. süvaveenide tromboosi või kopsuarteri trombemboolia riski 1,3...3-kordse suurenemisega. Sellised juhud tekivad suurema tõenäosusega esimesel raviaastal (vt lõik 4.8).
• VTE risk on suurenenud teadaolevate trombofiilsete seisunditega patsientidel ja HAR võib seda riski suurendada. Seetõttu on HAR sellistel patsientidel vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
• VTE teadaolevad riskifaktorid on östrogeenide kasutamine, kõrgem vanus, suur operatsioon, pikaajaline liikumatus, rasvumine (kehamassiindeks > 30 kg/m2), rasedus/sünnitusjärgne periood, süsteemne erütematoosne luupus ja vähk. Varikoossete veenide võimaliku rolli kohta VTE tekkes ühene seisukoht puudub. Nagu kõikidel postoperatiivsetel patsientidel, tuleb rakendada profülaktilisi meetmeid, et vältida operatsioonijärgset VTE-d. Kui plaanilise operatsiooni järel on ette näha pikaajalist liikumatust, tuleks hormoonasendusravi võimaluse korral 4...6 nädalat enne operatsiooni ajutiselt katkestada. Ravi tohib alustada, kui liikuvus on täielikult taastunud.
• Naistele, kellel anamneesis ei ole VTE-d esinenud, kuid kelle esimese astme sugulasel on esinenud noores eas tromboos, võib pakkuda sõeluuringut pärast hoolikat nõustamist seoses piirangutega (ainult osa trombofiilsetest defektidest avastatakse uuringu käigus). Kui avastatakse perekondlikust tromboosist eraldiseisev trombofiilne defekt või defekt on raskekujuline (nt antitrombiini, valk S või valk C puudulikkus või kombineeritud defektid), on hormoonasendusravi vastunäidustatud.
• Naistel, kes juba saavad hüübimisvastast ravi, tuleb hoolikalt kaaluda hormoonasendusravi kasu/riski suhet.
• Kui VTE ilmneb pärast ravi alustamist, tuleb ravi katkestada. Patsiente tuleb juhendada, et nad võtaksid otsekohe ühendust oma arstiga, kui nad avastavad potentsiaalse trombemboolilise sümptomi (nt valulik jalaturse, äkiline valu rinnus, düspnoe).

Südame isheemiatõbi Randomiseeritud kontrollitud uuringud ei ole kinnitanud östrogeen-progestageeni või ainult östrogeeni sisaldava HAR-i kasutamise kaitsvat mõju müokardiinfarkti suhtes naistel, kellel esineb või ei esine südame isheemiatõbe.

Östrogeeni- progestageeni kombineeritud ravi Südame isheemiatõve risk on östrogeeni ja progestageeni kombineeritud HAR-i korral vähesel määral suurenenud. Kuna südame isheemiatõve absoluutse riski algväärtus sõltub suurel määral vanusest, on südame isheemiatõve lisajuhtude arv östrogeeni ja progestageeni kasutavatel tervetel menopausieelses eas olevatel naistel väga madal, kuid see suureneb koos vanusega.

Ainult östrogeeni sisaldav ravi Randomiseeritud kontrollitud uuringud ei ole näidanud südame isheemiatõve riski suurenemist ainult östrogeenravi saanud hüsterektomeeritud naistel.

Isheemiline insult

Östrogeen-progestageeni kombinatsioon ja ainult östrogeeni sisaldav ravi on seotud isheemilise insuldi riski kuni 1,5-kordse suurenemisega. Suhteline risk ei muutu seoses vanusega ega menopausist möödunud ajaga. Kuna aga insuldi tekkerisk sõltub tugevalt vanusest, siis HAR-i kasutavate naiste üldine risk insuldi tekkeks vanuse tõustes suureneb (vt lõik 4.8).

Nägemishäired Östrogeene saavatel naistel on teatatud reetina vaskulaarsest tromboosist. Juhul kui tekib äkiline osaline või täielik nägemise kaotus, või äkiline proptoos, diplopia või migreen, tuleb ravi kohe katkestada kuni vastavate uuringuteni. Juhul kui uuringud näitavad papilli ödeemi või reetina veresoonte kahjustust, tuleb östrogeenide kasutamine alatiseks lõpetada.

ALAT aktiivsuse suurenemine Kliinilistes uuringutes, milles C-hepatiidi viirusinfektsiooniga (hepatitis C virus, HCV) patsiente raviti kombineeritud raviskeemiga, mis sisaldas ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri ja dasabuviiri koos ribaviriiniga või ilma, esines rohkem kui 5-kordselt ülemist normi piiri (upper limit of normal, ULN) ületavaid ALAT kontsentratsioone märkimisväärselt sagedamini naistel, kes kasutasid etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid, nagu KHK. Lisaks täheldati ALAT aktiivsuse suurenemist ka glekapreviiri/pibrentasviiri või sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiriga ravitud naiste seas, kes kasutasid etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid, nagu KHK-d. Naiste seas, kes kasutasid ravimeid, mis sisaldasid etünüülöstradiooli asemel teist östrogeeni (nt östradiool) ja ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri ja dasabuviiri koos ribaviriiniga või ilma, oli ALAT elevatsioonide esinemissagedus sarnane naistega, kes östrogeene ei kasutanud. Kuid kuna selliseid teisi östrogeene kasutavaid naisi on vähe, on vajalik ettevaatus ravimi manustamisel koos järgmiste kombineeritud raviskeemidega, mis sisaldab ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri ja dasabuviiri koos ribaviriiniga või ilma, ning glekapreviiri/pibrentasviiri või sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiri raviskeemiga. Vt lõik 4.5.

Muud seisundid Östrogeenid võivad põhjustada vedelikupeetust, mistõttu tuleb hoolikalt jälgida südame- või neerufunktsiooni häiretega patsiente.

Eksogeensed östrogeenid võivad indutseerida või süvendada päriliku ja omandatud angioödeemi sümptomeid.

Eelneva hüpertriglütserideemiaga naisi tuleks östrogeeni sisaldava või kombineeritud hormoonasendusravi ajal pidevalt jälgida, kuna harvadel juhtudel on kirjeldatud sellises seisundis patsientidele östrogeenide manustamisel olulist plasma triglütseriidide tõusu, mis põhjustas pankreatiidi teket. Östrogeenid suurendavad türoksiini siduva globuliini (thyroid binding globulin, TBG) hulka, mis viib tsirkuleerivate kilpnäärmehormoonide (mõõdetud valguga seotud joodina), T4 (mõõdetud kolonnkromatograafial või radioimmuunanalüüsil) või T3 (mõõdetud radioimmuunanalüüsil) sisalduse tõusule vereringes. T3 resiini haare on vähenenud, mis viitab TBG tõusule. Vaba T3 ja T4 kontsentratsioonid ei muutu. Seerumis võib suureneda ka teiste sidumisvalkude, näiteks kortikoide siduva globuliini (corticoid binding globulin, CBG) ja suguhormoone siduva globuliini (sex-hormone- binding globulin, SHBG) sisaldus. See põhjustab vastavalt kortikosteroidide ja suguhormoonide koguse suurenemist vereringes. Vabade või bioloogiliselt aktiivsete hormoonide kontsentratsioonid ei muutu. Tõusta võib teiste plasmavalkude (angiotensinogeeni/reniini substraat, alfa-1-antitrüpsiin, tseruloplasmiin) sisaldus.

HAR ei paranda kognitiivset funktsiooni. On mõningaid tõendeid võimaliku dementsuse riski suurenemise kohta naistel, kes alustavad pidevat kombineeritud või ainult östrogeene sisaldava HAR-i kasutamist pärast 65. eluaastat.

Päikesekaitsekreemi manustamine

Kui päikesekaitsekreemi manustatakse ligikaudu 1 tunni jooksul pärast Lenzettot, võib östradiooli imendumine väheneda 10% võrra. Kui päikesekaitsekreemi manustati ligikaudu 1 tund enne Lenzetto kasutamist, ei täheldatud mõju imendumisele (vt lõik 5.2).

Nahatemperatuuri tõus Temperatuurimuutuse toimet Lenzetto manustamisele on uuritud, mille käigus täheldati ligikaudu 10%-list erinevust Lenzetto imendumises. See toime ei oma tõenäoliselt kliiniliselt olulist erinevust Lenzetto igapäevases kasutamises (vt lõik 5.2). Siiski tuleb Lenzettot kasutada ettevaatusega ekstreemsetes temperatuuritingimustes, nagu päevitamine või saun.

Lapsed

Võimalik östradiooli ülekandumine lastele Östradiooli sprei võib kogemata üle kanduda lastele nahapiirkonnast, kuhu seda pihustati.

Turuletulekujärgselt on pärast soovimatut sekundaarset kokkupuudet östradiooli spreiga teatatud rindade arengust ja kiirest kasvust eelpuberteediealistel tüdrukutel, enneaegsest puberteedist ning günekomastiast ja rindade kasvust eelpuberteediealistel poistel. Enamikel juhtudel seisund taandus pärast östradiooliga kokkupuute välistamist.

Patsiente tuleb juhendada:

• mitte lubada teistel, eriti lastel, kokku puutuda nahapiirkonnaga, kuhu ravimit on manustatud ning katta vajadusel manustamiskoht riietega. Kontakti korral tuleb lapse nahk pesta seebi ja veega nii kiiresti kui võimalik.
• pidada arstiga nõu juhul, kui lapsel, kes võis kogemata östradiooli spreiga kokku puutuda, tekivad vastavad nähud ja sümptomid (rindade areng või muud muutused sugulises arengus).

Võimaliku tahtmatu kokkupuute korral Lenzettoga peab arst selgitama lapse ebatavalise seksuaalse arengu põhjuse. Juhul, kui ootamatu rindade areng või muutused on Lenzetto tahtmatu manustamise tulemus, peab arst naist nõustama, kuidas ravimit korrektselt kasutada laste juuresolekul. Kui ohutu kasutamise tingimusi ei ole võimalik täita, tuleb kaaluda Lenzetto kasutamise katkestamist.

Abiaine Ravim sisaldab 65,47 mg alkoholi (etanool) ühes pihustuses, mis vastab 72,74 mg/mahuühikus. See võib põhjustada kahjustatud nahal põletustunnet. Alkoholil põhinevad tooted on tuleohtlikud. Hoida eemal lahtisest tulest. Ravimi kasutamist tuleb vältida avatud leegi, süüdatud sigareti või mõne kuuma seadme (nt juukseföön) läheduses, kuni sprei on kuivanud.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Östrogeenide metabolismi võib kiirendada samaaegne kasutamine toimeainetega, mis indutseerivad ravimite ainevahetuses osalevaid ensüüme (täpsemalt tsütokroom P450 ensüüme), nagu antikonvulsandid (nt fenobarbitaal, fenütoiin, karbamasepiin) ja infektsioonivastased ravimid (nt rifampitsiin, rifabutiin, nevirapiin, efavirens).

Teadaolevalt tugevate inhibiitorite ritonaviiri ja nelfinaviiri steroidhormoonidega samaaegsel kasutamisel ilmnevad vastupidiselt indutseerivad omadused. Naistepunaürti (Hypericum perforatum) sisaldavate (traditsiooniliste) taimsete preparaatide manustamine võib aktiveerida östrogeenide (ja progestageenide) metabolismi.

Transdermaalsel manustamisel puudub esmane maksapassaaž ja seetõttu võib ensüümide indutseerjate toime transdermaalselt manustatavatele östrogeenidele (ja progestageenidele) olla väiksem, kui suukaudselt manustatavatele hormoonidele.

Kliiniliselt võib östrogeenide ja progestageenide ainevahetuse aktiveerimine põhjustada toime vähenemist ja menstruatsioonitsükli muutusi.

Östrogeene sisaldava hormoonasendusravi toime teistele ravimitele On täheldatud, et östrogeene sisaldavad kontratseptiivid põhjustavad lamotrigiiniga samaaegsel manustamisel lamotrigiini kontsentratsiooni vähenemist olulisel määral indutseerides lamotrigiini glükuronidatsiooni. See võib vähendada kontrolli krambihoogude üle. Kuigi hormoonasendusravi ja lamotrigiini võimalikke koostoimeid ei ole uuritud, võib eeldada sarnase koostoime teket, mis võib omakorda vähendada kontrolli krambihoogude üle naistel, kes kasutavad mõlemat ravimit samaaegselt.

Farmakodünaamilised koostoimed

Otsese toimega viirusevastased ained (direct acting antiviral agents, DAA-d) ja etünüülöstradiooli sisaldavad ravimid, nagu KHK-d Kliinilistes uuringutes HCV kombineeritud raviskeemiga, mis sisaldas ombitasviiri/paritapreviiri/ ritonaviiri ja dasabuviiri koos ribaviriiniga või ilma, esines rohkem kui 5-kordselt ülemist normi piiri (ULN) ületavaid ALAT kontsentratsioone märkimisväärselt sagedamini naistel, kes kasutasid etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid, nagu KHK. Lisaks täheldati etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid (nt KHK-d) kasutavatel naistel ALAT tõusu ka glekapreviiri/pibrentasviiri või sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiriga ravitud patsientidel.

Otsese toimega viirusevastased ained (DAA-d) ja ravimid, mis sisaldavad muid östrogeene peale etünüülöstradiooli, nagu östradiool Naiste seas, kes kasutasid ravimeid, mis sisaldasid etünüülöstradiooli asemel teist östrogeeni (nt östradiool) ja ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri ja dasabuviiri koos ribaviriiniga või ilma, oli ALAT elevatsioonide esinemissagedus sarnane naistega, kes östrogeene ei kasutanud. Kuna selliseid teisi östrogeene kasutavaid naisi on vähe, on vajalik ettevaatus ravimi manustamisel koos järgmiste kombineeritud raviskeemidega, mis sisaldab ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri ja dasabuviiri koos ritonaviiriga või ilma, ning glekapreviiri/pibrentasviiri või sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiri raviskeemiga (vt lõik 4.4).

Koostoimete uuringuid Lenzettoga ei ole tehtud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Lenzetto ei ole raseduse ajal näidustatud. Kui rasestumine toimub ravi ajal Lenzettoga, tuleb ravi kohe lõpetada. Enamiku epidemioloogiliste uuringute tulemused ei ole seni näidanud teratogeenset või fetotoksilist toimet, kui östrogeene manustati tahtmatult raseduse ajal. Imetamine Lenzetto ei ole imetamise ajal näidustatud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Uuringuid autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole tehtud.

4.8 Kõrvaltoimed

12-nädalases randomiseeritud platseebokontrolliga Lenzetto uuringus, millesse kaasati 454 naist, randomiseeriti 80…90% naistest aktiivse toimeaine rühma ja 75…85% platseeborühma, mida manustati vähemalt 70 päeva jooksul.

Kõrvaltoimed on loetletud organsüsteemi klasside ja esinemissageduse alusel vastavalt MedDRA sageduse konventsioonile: sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000).

Tabel 1. Teatatud kõrvaltoimed

Organsüsteemi klass Sage Aeg-ajalt Harv (MedDRA 12.0) (≥ 1/100 kuni < 1/10) (≥ 1/1000 kuni < 1/100) (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) Immuunsüsteemi Ülitundlikkusreaktsioon häired Psühhiaatrilised Depressiivne meeleolu, Ärevus, häired unetus libiido vähenemine, Närvisüsteemi Peavalu Pearinglus Migreen häired Silma kahjustused Nägemishäired Kontaktläätsede talumatus

Kõrva ja labürindi Vertiigo kahjustused Südame häired Palpitatsioonid

Vaskulaarsed häired Hüpertensioon Seedetrakti häired Kõhuvalu, iiveldus Kõhulahtisus, Kõhupuhitus, Naha ja nahaaluskoe Lööve, sügelus Nodoosne erüteem, Hirsutism, kahjustused urtikaaria, akne Lihaste, luustiku ja Müalgia Lihasspasmid sidekoe kahjustused

Reproduktiivse Rindade valu Rindade värvimuutus, Düsmenorröa, süsteemi ja rindade hellus, eritis rindadest, premenstruatsioonilaadne rinnanäärme häired emaka/vaginaalne tservikaalne polüüp, verejooks, Üldised häired ja Turse, Väsimus manustamiskoha õlavarrevalu reaktsioonid Uuringud Kehakaalu tõus, Suurenenud gamma-

Lisaks on teatatud turuletulekujärgse järelevalve käigus järgmistest kõrvaltoimetest. Naha ja nahaaluskoe kahjustused

• Alopeetsia.
• Kloasm.
• Nahavärvuse muutus.

Rinnanäärmevähi risk

• Naistel, kes on kasutanud östrogeeni ja progestageeni kombineeritud ravi rohkem kui 5 aastat, on teatatud kuni 2 korda suuremat rinnanäärmevähi riski.
• Ainult östrogeeniga ravi saajatel on lisarisk väiksem, kui östrogeeni-progestageeni kombinatsioonide kasutajatel.
• Riski tase sõltub kasutamise kestusest (vt lõik 4.4).
• Allpool on toodud absoluutse riski hinnangud, mis põhinevad suurima randomiseeritud platseebokontrolliga uuringu (WHI, Women’s Health Initiative) ja suurima prospektiivsete epidemioloogiliste uuringute metaanalüüsi tulemustel.

Prospektiivsete epidemioloogiliste uuringute mahukaim metaanalüüs - Hinnanguline rinnavähi lisarisk pärast 5-aastast ravi naistel kehamassiindeksiga 27 (kg/m2) Vanus HAR-ravi Esinemus 1000 HAR-i Riskisuhe Lisajuhud 1000 HAR-i alguses (aastates) mittekasutanu kohta 5-aastasel kasutaja kohta pärast 50 13,3 1,2 2,7

50 13,3 1,6 8,0 *Tavapärane esinemissagedus 2015. aastal Inglismaal naistel kehamassiindeksiga 27 (kg/m2). Märkus: Et rinnavähi tavapärane esinemissagedus erineb EL riikides, muutub proportsionaalselt ka rinnavähi lisajuhtude arv.

Hinnanguline rinnavähi lisarisk pärast 10-aastast ravi naistel kehamassiindeksiga 27 (kg/m2) Vanus HAR-ravi Esinemus 1000 HAR-i Riskisuhe Lisajuhud 1000 HAR-i alguses (aastates) mittekasutanu kohta 10-aastasel kasutaja kohta pärast 50 26,6 1,3 7,1 50 26,6 1,8 20,8 *Tavapärane esinemissagedus 2015. aastal Inglismaal naistel kehamassiindeksiga 27 (kg/m2). Märkus: Et rinnavähi tavapärane esinemissagedus erineb EL riikides, muutub proportsionaalselt ka rinnavähi lisajuhtude arv.

Uuring WHI– eeldatav rinnanäärmevähi lisarisk pärast 5-aastast kasutamist Vanusevahemik Esinemissagedus 1000 Riskisuhe ja Lisajuhud 1000 HAR-i (aastad) naise kohta 95% CI kasutaja kohta 5 aasta 50…79 21 0,8 (0,7...1,0) - 4 (- 6…0)*2 50…79 17 1,2 (1,0...1,5) + 4 (0…9) *2 WHI uuringus emakata naised, kellel rinnanäärmevähi risk ei suurenenud. ‡ Ravi esimese 5 aasta jooksul riski suurenemist ei esinenud, kui analüüsiti naisi, kes varem ei olnud HAR-i kasutanud. Pärast 5 aastat oli risk suurem kui mittekasutajatel. CEE- konjugeeritud hobuse östrogeen. MPA- medroksüprogesteroonatsetaat.

Endomeetriumivähk

Menopausijärgsed emakaga naised Endomeetriumivähi risk on ligikaudu 5-l HAR-i mittekasutaval emakaga naisel 1000-st.

Emakaga naistel ei ole soovitav kasutada ainult östrogeeni sisaldavat HAR-i, kuna see suurendab endomeetriumivähi riski (vt lõik 4.4).

Sõltuvalt ainult östrogeeni sisaldava ravi kestusest ja östrogeeni annusest, varieerub epidemioloogilistes uuringutes endomeetriumivähi riski suurenemine vahemikus 5 kuni 55 lisajuhtu iga 1000 naise kohta vanuses 50...65.

Progestageeni lisamine ainult östrogeeni sisaldavale ravile vähemalt 12 päeval tsükli jooksul võib ennetada riski suurenemist. MWS (Million Women Study) uuringus ei esinenud kombineeritud HAR-i (järjestikuline või pidev) kasutamisel 5 aasta jooksul endomeetriumivähi riski suurenemist [RR 1,0 (0,8...1,2)].

Munasarjavähi risk Ainult östrogeeni või östrogeen-progestageeni kombinatsiooni sisaldavat hormoonasendusravi on seostatud munasarjavähi diagnoosimise riski vähese suurenemisega (vt lõik 4.4). Metaanalüüs, mis hõlmas 52 epidemioloogilist uuringut, näitas munasarjavähi suuremat riski käesoleval ajal hormoonasendusravi saavatel naistel võrreldes naistega, kes ei ole kunagi hormoonasendusravi saanud (RR 1,43; 95% usaldusvahemik 1,31...1,56). 50...54-aastastel naistel, kes on saanud hormoonasendusravi 5 aastat, tähendab see ligikaudu üht munasarjavähi lisajuhtu 2000 kasutaja kohta. 50...54-aastastel naistel, kes ei saa hormoonasendusravi, diagnoositakse 5-aastase perioodi vältel munasarjavähk ligikaudu kahel naisel 2000-st.

Venoosse trombemboolia risk HAR-i seostatakse venoosse trombemboolia (VTE) 1,3...3-kordse suhtelise riski suurenemisega, sh süvaveenide tromboos või kopsuemboolia. Selliste juhtude esinemissagedus on tõenäolisem HAR-i kasutamise esimesel aastal (vt lõik 4.4). WHI uuringu tulemused on esitatud allpool.

WHI uuringud – VTE lisarisk pärast 5-aastast kasutamist Vanusevahemik Esinemissagedus 1000 naise Riskisuhe ja Lisajuhud 1000 HAR-i (aastad) kohta platseeborühmas 95% CI kasutaja kohta 5 aasta jooksul 50…59 7 1,2 (0,6…2,4) 1 (- 3…10) 50…59 4 2,3 (1,2…4,3) 5 (1…13) 3 Uuring emakata naistel.

Südame isheemiatõve risk

• Südame isheemiatõve risk on vähesel määral suurenenud kombineeritud östrogeen- progestageen HAR-i kasutajatel vanuses üle 60 eluaasta (vt lõik 4.4).

Isheemilise insuldi risk

• Ainult östrogeeni sisaldava ja östrogeen-progestageenravi kasutamist on seostatud isheemilise insuldi suhtelise riski 1,5-kordse suurenemisega. HAR-i kasutamise ajal hemorraagilise insuldi risk ei ole suurenenud.
• Suhteline risk ei sõltu vanusest ega kasutamise ajast, kuid riski lähteväärtus on selgelt vanusest sõltuv. HAR-i kasutavatel naistel suureneb üldine insuldi risk vanuse suurenedes, vt lõik 4.4.

WHI kombineeritud uuringud – isheemilise insuldi4 lisarisk 5-aastase kasutamise jooksul Vanusevahemik Esinemissagedus 1000 naise Riskisuhe ja Lisajuhud 1000 HAR-i (aastad) kohta platseeborühmas 95% CI kasutaja kohta 5 aasta 50…59 8 1,3 (1,1…1,6) 3 (1…5) 4 Isheemilist ja hemorraagilist insulti ei eristatud.

Östrogeen- ja/või progestageenravi korral on teatatud lisaks ka järgmistest kõrvaltoimetest: angioödeem, anafülaktoidsed/anafülaktilised reaktsioonid, glükoosi talumatus, depressioon, meeleolu muutused, ärrituvus, korea süvenemine, epilepsia süvenemine, dementsus (vt lõik 4.4), astma süvenemine, kolestaatiline kollatõbi, suurenenud risk sapipõie haiguse tekkeks, pankreatiit, maksa hemangioomide suurenemine, kloasm või melasm, mis võib püsima jääda ka pärast ravimi katkestamist; multiformne erüteem, hemorraagiline lööve, juustekadu, artralgiad, galaktorröa,

fibrotsüstilised muutused rinnas, emaka leiomüoomi suurenemine, muutused emakakaela sekreedis, emakakaela ektroopium, vaginaalne kandidiaas, hüpokaltseemia (eelnev seisund).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Östrogeeni sisaldavate ravimite suurte annuste manustamise järgselt ei ole teatatud mingitest toimetest. Ösrogeeni üleannustamise järgselt võib naistel esineda iiveldus ja oksendamine, rindade hellus, pearinglus, kõhuvalu, uimasus/väsimus ja läbimurdeveritsus. Üleannustamise ravi on Lenzetto kasutamise lõpetamine koos sobiva sümptomaatilise raviga.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: suguhormoonid ja genitaalsüsteemi modulaatorid, östrogeenid, looduslikud ja poolsünteetilised östrogeenid; östradiool; ATC-kood: G03CA03

Lenzetto tagab süsteemse östrogeenasendusravi vabastades östradiooli, mis on peamine munasarjade poolt toodetav östrogeenne hormoon. Toimeaine sünteetiline 17-beetaöstradiool on keemiliselt ja bioloogiliselt identne inimese endogeense östradiooliga. See kompenseerib östrogeenide sekretsiooni menopausiaegset vähenemist ja leevendab sellest tingitud sümptomeid.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Lenzetto manustamisel nahale on keskmine kuivamisaeg 90 sekundit (mediaan = 67 sekundit). Mitmekordse annustamise uuringus raviti postmenopausis naisi 14 päeva jooksul ühe, kahe või kolme 90 mikroliitri pihustusega käsivarre siseküljele. Östradiooli tasakaalukontsentratsioon saavutati pärast 7…8-päevast Lenzetto manustamist. Hommikuse manustamise järgse 24-tunnise perioodi jooksul püsis tase veres üldiselt stabiilne ning terapeutilises vahemikus ja maksimaalne kontsentratsioon tekkis kella 2 ja 6 vahel hommikul. Kliinilises uuringus raviti postmenopausis naisi 12 nädala jooksul ühe, kahe või kolme 90 mikroliitri pihustusega käsivarre siseküljele ning östradiooli taste veres määrati 4., 8. ja 12. nädalal. Östradiooli tase suurenes sõltuvalt annuse suurenemisest (vastavalt üks, kaks või kolm pihustust), kuid suurenemine ei olnud annusega päris proportsionaalne. Östradiooli ja östrooni farmakokineetilisi parameetreid ühe, kahe või kolme 90 mikroliitri Lenzetto pihustuse manustamisel uuriti edasi kliinilises uuringus ning selle tulemused on kirjeldatud tabelis 2.

Tabel 2. Farmakokineetilised parameetrid 14. päeval (ei ole kohandatud algväärtusega)

FK parameeter1 Östradiool (pg/ml) C 31,2 46,1 48,4 max C 10,3 16,4 18,9 min C 17,8 28,2 29,5 avg Östroon (pg/ml) C 47,1 58,4 67,4 max C 29,0 39,0 44,1 min C 35,5 48,7 54,8 avg 1 kõik väärtused on geomeetrilised keskmised. Teises farmakokineetilises uuringus hinnati östradiooli kontsentratsiooni plasmas 20 postmenopausis naisel, keda raviti 18 päeva Lenzetto kolme 90 mikroliitri pihustusega käsivarre siseküljele. Selles uuringus ei täheldatud erinevusi östradiooli imendumises, kui 1 tund enne Lenzetto manustamist kasutati päikesekaitsekreemi. Kui päikesekaitsekreemi kasutati 1 tund pärast Lenzetto manustamist, ilmnes östradiooli imendumises ligikaudu 10%-line vähenemine (vt lõik 4.4). Uuringud näitavad, et võrreldes manustamisega küünarvarre siseküljele, on östradiooli imendumine võrreldav, kui Lenzettot manustatakse reiele, kuid on väiksem, kui manustatakse kõhunahale. Östradiooli ülekandumine Lenzetto manustamise ajal Kliinilises uuringus 20-l postmenopausis naisel, keda raviti kolme 90 mikroliitri östradiooli transdermaalse pihustusega (1,53 mg/pihustus) käsivarre siseküljele üks kord ööpäevas, hinnati ülekandumisriski hoides käsivart 1 tund pärast manustamist 5 minuti jooksul meesterahva käsivarre siseküljel. Kliinilise uuringu käigus ei täheldatud östradiooli ülekandumist olulisel määral. Teave ülekandumise kohta 1 tunni jooksul pärast manustamist ei ole saadaval (vt lõik 4.4). Nahatemperatuuri tõus Biosaadavusuuringus hinnati ümbritseva õhu kõrgema temperatuuri mõju 24-l tervel postmenopausis naisel, manustades 2 pihustust käsivarrele. Selle uuringu käigus täheldati, et temperatuuri muutus 35 °C-ni 4 tunni jooksul põhjustas võrreldavat muutust imendumismääras, erinevus oli ligikaudu 10% võrreldes andmetega, mis saadi toatemperatuuril. Ülekaalulised ja rasvunud naised Et hinnata rasvumuse mõju imendumisele, viidi läbi üksikannuse võrdlev biosaadavuse uuring. Uuringus võrreldi östradiooli 1,53 mg/pihustus (90 mikroliitrit) imendumist rasvunud ning normaalkaaluga naistel normaalse temperatuuri tingimustes pärast kahe annuse manustamist käsivarrele. Vastavalt konjugeerimata östradiooli ja östrooni korrigeeritud algväärtusele, oli imendumismäär ligikaudu 33…38% ja 15…17% madalam, samas kui maksimaalse imendumise mediaani täheldati 12…14 tundi varem. Algväärtuse suhtes korrigeeritud kogu östrooni imendumismäär- ja kiirus on rasvunud postmenopausis naistel vastavalt ligikaudu 7% madalam ja ligikaudu 22% kõrgem. T on rasvunud postmenopausis naistel edasi lükkunud ligikaudu 6 tundi. Jaotumine Veres ringlevad östrogeenid on suurel määral seotuna suguhormooni siduva globuliini (sex hormone binding globulin, SHBG) ja albumiiniga. Biotransformatsioon Östradiool konverteeritakse tagasi östrooniks ning mõlemad võivad konverteeruda östriooliks, mis on peamine uriiniga väljutatav metaboliit. Östrogeenid läbivad ka enterohepaatilise retsirkulatsiooni läbides sulfaat- ja glükuroniidkonjugatsiooni maksas, konjugaatide sapiga soolde eritumise ja hüdrolüüsi soolestikus, millele järgneb uuesti imendumine. Postmenopausis naistel on suur hulk

ringlevast östrogeenist sulfaatkonjugaatidena, eriti östroonsulfaadina, mis toimib aktiivsete östrogeenide moodustumise tsirkuleeriva reservuaarina.

Eritumine Östradiool, östroon ja östriool eritatakse esmaselt uriini glükuroniidide ja sulfaatidena. Kui tasakaalukontsentratsioon oli saavutatud, taastus östradiooli, östrooni ja östriooli plasmakontsentratsioonide algväärtus rohkem kui 1 nädala jooksul pärast ravi katkestamist.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Konventsionaalsed uuringud üldise toksilisuse kohta ei näidanud täiendavaid riske lisaks sellele, mis on antud ravimi omaduste kokkuvõttes juba kirjeldatud. Looduslike ja sünteetiliste östrogeenide pikaajaline pidev kasutamine teatud loomaliikidel suurendab rinna-, emaka-, emakakaela-, tupe-, munandite ja maksakartsinoomide tekkesagedust (vt lõik 4.4).

Loomkatsed östradiooli või östradioolvaleraadiga on näidanud embrüoletaalset toimet isegi suhteliselt madalates annustes. Täheldati kuse- ja suguteede väärarenguid ning meessoost loodetel naissoo tunnuste arengut.

Oktisalaat on ravimi koostisesse lisatud abiainena naha läbitavuse parandamiseks. Oktisalaati on aastaid laialt kasutatud kaubanduslikes nahale manustatavates toodetes. Kuigi puuduvad vormikohased toksilisuse uuringud, ei kujuta oktisalaat tõenäoliselt mingit ohtu inimesele, kuna nii suukaudne äge toksilisus kui ka subkrooniline nahale või suukaudse manustamise järgne toksilisus on oksisalaadil madal. Fototoksilisuse ja fotokontaktallergia testid inimesel olid negatiivsed. Samuti olid negatiivsed mutageensuse, klastogeensuse, fotomutageensuse ja foto-klastogeensuse testid, mis teostati kasutades bakteriaalseid ja koekultuuride teste.

Põhinedes hormoonaktiivsuse ja genotoksilisuse uuringutele ja võttes arvesse oktisalaadi piiratud imendumist läbi naha, oktisalaadi suhteliselt väikest annust tootes (8,5%), ning et vaatamata laialdasele kasutamisele päikesekaitsekreemides ja kosmeetikumides ei ole kõrvaltoimetest teavitatud, on oktisalaadi toime inimese reproduktsioonitoksilisusele või kartsinogeenne toime ebatõenäoline.

Keskkonnariski hindamine Keskkonnariski hindamise uuringud on näidanud, et toimeaine östradioolhemihüdraat võib kujutada ohtu veekeskkonnale, eriti kaladele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Oktisalaat Etanool 96%

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat. Kasutada ära 56 päeva jooksul pärast esmast avamist.

6.4 Säilitamise eritingimused

Mitte hoida külmkapis ja lasta külmuda. Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

Sisaldab etanooli, mis on tuleohtlik. Hoida eemal kuumaallikatest, lahtisest leegist ja teistest süttivatest allikatest.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Lahus on pakendatud klaasviaali, millel on mõõtepump. Sisu ümbritseb plastikkate, millel on koonusekujuline otsik, mis aitab kontrollida mõõdetud annuse kaugust, nurka ja manustamispiirkonda.

Üks konteiner sisaldab 6,5 ml transdermaalse sprei lahust ning pärast aktiveerimist on see mõeldud 56 annuse väljastamiseks.

Pakendi suurused: 1 plastikkonteiner 6,5 ml (56 annust). 3 plastikkonteinerit 3 x 6,5 ml (3 x 56 annust).

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Pärast 56 spreipihustuse manustamist tuleb konteiner hävitada, isegi kui see sisaldab veel lahuse jääke. Väljutatud pihustuste arv tuleb märkida karbil olevasse tabelisse. Ravimijäägid võivad jääda kasutatud konteineritesse, mistõttu neid ei tohi visata olmejäätmete hulka. Tühjad konteinerid tuleb tagastada apteeki hävitamiseks. See ravimpreparaat võib kujutada ohtu keskkonnale (vt lõik 5.3).

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Gedeon Richter Plc. 1103 Budapest, Gyömrői út 19-21. Ungari

8. MÜÜGILOA NUMBER

881715

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 16.09.2015 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 05.05.2021

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

September 2025