Näidustus: Östrogeenivaegusest tingitud tupeatroofia sümptomite ravi menopausijärgses eas naistel. Üle 65-aastaste naiste ravimise kogemus on piiratud.

kreem (100mcg 1g)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Linoladiol N ja milleks seda kasutatakse

Linoladiol N kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse vaginaalseks hormoonasendusraviks.

Seda kasutatakse menopausiaegsete sümptomite (nt kuivus ja ärritus) leevendamiseks tupes. Selle seisundi meditsiiniline nimetus on tupeatroofia. Seda põhjustab organismi östrogeenisisalduse vähenemine. See on menopausijärgse protsessi loomulik osa.

Linoladiol N asendab naise munasarjades normaalselt tekkivat östrogeeni. Ravim sisestatakse tuppe, et hormoon vabaneks vajalikus kohas. See võib leevendada ebamugavustunnet tupes.

2. Mida on vaja teada enne Linoladiol N’i kasutamist

Linoladiol N’i raviperioodi ajal tõuseb plasma östradioolitase üle menopausijärgses eas naiste loomuliku füsioloogilise taseme. Sel põhjusel ei tohi Linoladiol N’i ohutuse seisukohast kasutada kauem kui 4 nädalat. Ärge kasutage Linoladiol N’i, kui te kasutate kuumahoogude leevendamiseks või osteoporoosi ennetamiseks teisi hormoonasendusravimeid (nt östrogeenitabletid, -plaastrid või -geel).

Terviseandmed ja regulaarsed tervisekontrollid

Hormoonasendusravi kasutamine toob endaga kaasa riske, mida tuleb arvesse võtta enne Linoladiol N’iga ravi alustamist või sellega jätkamist. Enne hormoonasendusravi alustamist küsib arst teie ja teie perekonnas põetud haiguste kohta. Arst võib teid läbi vaadata. See võib hõlmata rindade kontrolli ja/või günekoloogilist läbivaatust.

Laske oma rindu regulaarselt kontrollida, nagu arst soovitab.

Linoladiol N’i ei tohi kasutada

Kui mõni alltoodud tingimus teie puhul kehtib. Kui te ei ole mõne alltoodud punkti suhtes kindel, pidage enne Linoladiol N’i kasutamist nõu oma arstiga.

Linoladiol N’i ei tohi kasutada, kui

• olete östradiooli või selle ravimi mis tahes muu koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
• teil on praegu või on olnud rinnanäärmevähk või selle kahtlus;
• teil on praegu või on olnud östrogeensõltuv vähk, näiteks endomeetriumi (emakalimaskesta) vähk või selle kahtlus;
• teil on ebaselge põhjusega tupeverejooks;
• teie emaka limaskest on liiga paks (endomeetriumi hüperplaasia) ja seda ei ole ravitud;
• teil on praegu või on olnud verehüüve veenis (tromboos), näiteks jalgades (süvaveenitromboos) või kopsus (kopsuemboolia);
• teil on vere hüübimishäire (näiteks proteiin C, proteiin S-i või antitrombiini vaegus);
• teil on praegu või on hiljuti olnud haigusi, mis on põhjustatud trombidest arterites, nt südameinfarkt, insult või stenokardia;
• teil on praegu või on olnud maksahaigus ja maksafunktsiooni analüüsid ei ole normaliseerunud;
• teil on harvaesinev pärilik verehaigus porfüüria.

Kui mõni ülalmainitud haigus tekib esimest korda Linoladiol N’i kasutamisel, peatage kohe ravi ja pidage viivitamatult nõu oma arstiga.

Millal on vajalik eriline ettevaatus Linoladiol N’iga

Enne ravi alustamist teatage oma arstile, kui teil on praegu või on olnud ükskõik milline järgmistest haigustest, kuna need võivad Linoladiol N’iga ravimisel taastekkida või süveneda. Sellisel juhul peate sagedamini käima arsti juures tervisekontrollis:

• emaka silelihaskasvajad;
• endometrioos (emaka limaskesta esinemine väljaspool emakat) või varasem emaka limaskesta vohamine (endomeetriumi hüperplaasia);
• kõrgenenud risk verehüüvete tekkeks (vt „Trombid veenides (tromboos)”);
• östrogeensõltuva vähi suurenenud tekkerisk (näiteks kui emal, õel või vanaemal on olnud rinnanäärmevähk);
• kõrge vererõhk;
• maksahaigus, näiteks healoomuline maksakasvaja;
• suhkurtõbi;
• sapikivid;
• migreen või tugev peavalu;
• immuunsüsteemi haigus, mis mõjutab paljusid organeid kehas (süsteemne erütematoosne luupus, SEL);
• epilepsia;
• astma;
• kuulmekilet ja kuulmist kahjustav haigus (otoskleroos);
• väga kõrge rasvade (triglütseriidide) sisaldus veres;
• vedelikupeetus südame- või neeruprobleemide tõttu;
• pärilik ja omandatud angioödeem.

Lõpetage Linoladiol N’i kasutamine ja pöörduge viivitamatult arsti poole

Kui täheldate hormoonasendusravi kasutamisel ükskõik millist alljärgnevatest seisunditest:

• mis tahes haigused, mis on loetletud lõigus „Linoladiol N’i ei tohi kasutada”;
• naha või silmavalgete kollasus (ikterus). See võib viidata maksahaigusele;
• angioödeemi sümptomid, nagu näopiirkonna, keele ja/või kurgu turse ja/või neelamisraskus või nõgeslööve koos hingamisraskusega;
• märkimisväärne vererõhu tõus (sümptomiteks võivad olla peavalu, väsimus, pearinglus);
• migreenisarnased peavalud, mis esinevad esimest korda;
• kui rasestute;

• kui täheldate tromboosi sümptomeid, näiteks: jalgade valulik turse ja punetus; äkiline valu rindkeres; hingamisraskus.

Lisateavet vt lõigust „Trombid veenides (tromboos)“. Hormoonasendusravi ja vähk

Emaka limaskesta liigne paksenemine (endomeetriumi hüperplaasia) ja emaka limaskesta vähk (endomeetriumivähk). Ainult östrogeenipõhine hormoonasendusravi suurendab emaka limaskesta liigse paksenemise (endomeetriumi hüperplaasia) ja emaka limaskesta vähi (endomeetriumivähi) riski. Linoladiol N’i kasutamisel kuni 4 nädala jooksul ei ole vaja seda progestageeniga täiendada. Kui Linoladiol N’i kasutatakse aga soovituslikust pikema ajavahemiku jooksul, ei ole emaka limaskesta liigse paksenemise risk teada. Kui täheldate verejooksu või määrivat veritsust või kui see verejooks jätkub ka pärast Linoladiol N’i kasutamise lõpetamist, peaksite pöörduma arsti poole. See võib olla märk endomeetriumi paksenemisest.

Rinnavähk Uurimistulemused näitavad, et östrogeeni-progestageeni kombinatsiooni või ainult östrogeeni sisaldav hormoonasendusravi suurendab rinnavähi riski. Lisarisk sõltub hormoonasendusravi kasutamise kestusest. Lisarisk tekib pärast 3-aastast kasutamist. Pärast hormoonasendusravi lõpetamist väheneb lisarisk aja jooksul, kuid võib püsida veel 10 aastat või kauem, kui kasutasite hormoonasendusravi kauem kui 5 aastat.

Võrdlus

50–54-aastastel naistel, kes ei saa hormoonasendusravi, diagnoositakse 5 aasta jooksul rinnavähk keskmiselt 13–17 naisel 1000st. 50-aastastel naistel, kes alustavad 5-aastast ainult östrogeeni sisaldavat hormoonasendusravi, tekib 16– 17 rinnavähi juhtu 1000 kasutaja kohta (st 0–3 lisajuhtu). 50-aastastel naistel, kes alustavad 5-aastast östrogeeni-progestageeni kombinatsiooni sisaldavat hormoonasendusravi, on esinemissagedus 21 juhtu 1000 kasutajal (st 4–8 lisajuhtu). 50–59-aastastel naistel, kes ei saa hormoonasendusravi, diagnoositakse 10 aasta jooksul rinnavähk keskmiselt 27 naisel 1000st. 50-aastastel naistel, kes alustavad 10-aastast ainult östrogeeni sisaldavat hormoonasendusravi, tekib 34 rinnavähi juhtu 1000 kasutaja kohta (st 7 lisajuhtu). 50-aastastel naistel, kes alustavad 10-aastast östrogeeni-progestageeni kombinatsiooni sisaldavat hormoonasendusravi, tekib 48 rinnavähi juhtu 1000 kasutaja kohta (st 21 lisajuhtu). Kontrollige rindu regulaarselt. Pöörduge arsti poole, kui märkate järgmisi muutusi:

• naha lohkuvajumine;
• rinnanibu muutused;
• nähtavad või tuntavad tükid.

Samuti on teil soovitatav osaleda mammograafilistes sõeluuringutes, kui teile seda võimalust pakutakse. Mammograafilise sõeluuringu puhul tuleb röntgenülesvõtet tegevale meditsiiniõele/tervishoiutöötajale kindlasti öelda, et saate hormoonasendusravi, kuna see ravi võib suurendada rinnanäärmete tihedust ning seeläbi mõjutada mammogrammi tulemust. Rinnanäärme tiheduse suurenemise korral ei pruugi kõik tükid olla mammograafiaga avastatavad.

Munasarjavähk Munasarjavähki esineb harva – märksa harvemini kui rinnanäärmevähki. Ainult östrogeeni või östrogeeni ja progestageeni kombinatsiooni sisaldavat hormoonasendusravi on seostatud munasarjavähi tekkeriski vähese tõusuga.

Munasarjavähi tekkerisk sõltub vanusest. Näiteks 2000-st 50…54-aastasest hormoonasendusravi mittesaavast naisest ligikaudu kahel naisel diagnoositakse munasarjavähk 5 aasta jooksul. 2000-st naisest, kes on saanud hormoonasendusravi 5 aasta vältel, tekib munasarjavähk ligikaudu 3 juhul (st ligikaudu 1 lisajuht).

Hormoonasendusravi toime südamele ja vereringele

Trombid veenides (tromboos) Hormoonasendusravi ajal, eriti esimesel raviaastal, suureneb risk verehüüvete tekkeks veenides ligikaudu 1,3…3 korda võrreldes hormoonasendusravi mittesaajatega. Trombid võivad olla ohtlikud ja põhjustada kopsu liikumisel rindkerevalu, õhupuudustunnet, minestamist või isegi surma. Trombi tekke tõenäosus suureneb vanusega ja järgmiste seisundite korral. Kui teil esineb ükskõik milline neist seisunditest, rääkige sellest oma arstile:

• te ei saa raske operatsiooni, vigastuse või haiguse tõttu pikka aega kõndida (vt ka lõik 3
• „Kui vajate operatsiooni“);
• te olete tugevalt ülekaaluline (KMI > 30 kg/m²);
• teil on vere hüübimishäire, mida peab pikalt ravima tromboosivastase (nn verd vedeldava) ravimiga;
• kui teie lähisugulasel on olnud jalas, kopsus või mujal tromb;
• teil on süsteemne erütematoosne luupus (SEL);
• teil on vähk.

Tromboosi sümptomid on loetletud lõigus „Lõpetage Linoladiol N’i” kasutamine ja pöörduge viivitamatult arsti poole.

Võrdlus

50-ndates aastates naistel, kes ei saa hormoonasendusravi, tekib 5 aasta jooksul veenitromb 4…7 naisel 1000-st.

50-ndates aastates naistel, kes on üle 5 aasta saanud östrogeeni ja progestageeni sisaldavat hormoonasendusravi, esineb tromboosi 9…12 naisel 1000-st (st 5 lisajuhtu).

50-ndates aastates eemaldatud emakaga naisel, kes on üle 5 aasta saanud östrogeeni ja progestageeni sisaldavat hormoonasendusravi, esineb tromboosi 5…8 naisel 1000-st (st 1 lisajuht).

Südamehaigus (südameinfarkt) Hormoonasendusravi ei enneta infarkti teket. Üle 60-aastastel naistel, kes saavad hormoonasendusravi, on veidi suurem tõenäosus südamehaiguste tekkeks kui neil, kes ei saa hormoonasendusravi. Südamehaiguse tekkerisk ei ole suurem naistel, kellel on emakas eemaldatud ja keda ravitakse ainult östrogeeniga. Insult Hormoonasendusravi saajatel on insuldi tekkerisk ligikaudu 1,5 korda suurem kui hormoonasendusravimi mittesaajatel. Hormoonasendusraviga kaasuva insuldi lisajuhtumite arv suureneb koos vanusega.

Võrdlus

50-ndates aastates naistel, kes ei saa hormoonasendusravi, tekib 5 aasta jooksul tõenäoliselt insult keskmiselt 8 naisel 1000-st. 50-ndates aastates naistel, kes saavad hormoonasendusravi, tekib insult 5 aasta jooksul 11-l juhul 1000-st (st 3 lisajuhtu).

Muud seisundid

Hormoonasendusravi ei hoia ära mälu halvenemist. On mõningaid andmeid selle kohta, et

mälu halvenemise risk on suurem naistel, kes alustavad hormoonasendusravi pärast 65-ndat eluaastat. Pidage nõu oma arstiga.

Paiksed kõrvaltoimed

Intravaginaalne aplikaator võib põhjustada kerget paikset vigastust.

Lapsed ja noorukid

Linoladiol N’i ei tohi kasutada lastel ega noorukitel.

Muud ravimid ja Linoladiol N

Linoladiol N’i koostoimet teiste ravimitega ei ole uuritud.

Teatage oma arstile või apteekrile, kui kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete võtta/kasutada mis tahes muid ravimeid, sh käsimüügiravimeid, taimseid ravimeid või muid loodustooteid.

Mõned ravimid võivad mõjutada Linoladiol N’i toimet. See võib põhjustada ebaregulaarset veritsust. See puudutab järgmisi ravimeid:

• epilepsiaravimid (nt barbituraadid, fenütoiin ja karbamasepiin);
• tuberkuloosiravimid (nt rifampitsiin ja rifabutiin);
• HIV-nakkuse ravimid (nt nevirapiin, efavirens, nelfinaviir ja ritonaviir);
• naistepunaürti (Hypericum perforatum) sisaldavad taimsed ravimid;
• C-hepatiidi viiruse (HCV) nakkuse kombineeritud raviskeem, mis sisaldab ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri koos dasabuviiriga või ilma, ning samuti glekapreviiri/pibrentasviiri raviskeem võib põhjustada maksaensüümide aktiivsuse suurenemist vereanalüüsides (ALAT ensüümi aktiivsuse tõus) naistel, kes kasutavad etünüülöstradiooli sisaldavaid kombineeritud hormonaalseid kontratseptiive (KHK-sid). Linoladiol N sisaldab etünüülöstradiooli asemel östradiooli. On teadmata, kas ALAT maksaensüümi aktiivsus võib suureneda ka Linoladiol N kasutamisel koos HCV nakkuse kombineeritud raviskeemidega. Arst selgitab seda teile.

Laboratoorsed analüüsid Kui teile tuleb teha vereanalüüs, öelge oma arstile või laboritöötajatele, et kasutate Linoladiol N’i, kuna see ravim võib mõne laboratoorse analüüsi tulemusi mõjutada.

Rasedus ja imetamine

Linoladiol N on ette nähtud ainult menopausijärgses eas naistele. Rasestumise korral lõpetage Linoladiol N’i kasutamine ja võtke ühendust oma arstiga. Linoladiol N’i ei tohi kasutada imetamise ajal.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Teadaolev toime puudub.

Linoladiol N sisaldab bensüülalkoholi ja tsetostearüülalkoholi

See ravim sisaldab 20 mg bensüülalkoholi ühe raviannuse kohta. Bensüülalkohol võib põhjustada allergilisi reaktsioone ja kerget paikset ärritust.

Tsetostearüülalkohol võib tekitada paikseid nahareaktsioone (nt kontaktdermatiiti).

3. Kuidas Linoladiol N’i kasutada

Kasutage Linoladiol N’i alati täpselt nii, nagu on kirjeldatud selles infolehes. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Arst kirjutab teile välja võimalikult väikese annuse, millega teie sümptomeid võimalikult lühikese aja jooksul ravida. Kui teile tundub, et see annus on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arstiga.

• Linoladiol N’i kasutamist võib alustada ükskõik millisel teile sobival päeval.
• Linoladiol N on vaginaalne kreem.
• Linoladiol N tuleb tuppe kanda aplikaatoriga.
• Pärast iga kasutuskorda tuleb aplikaator sooja veega puhastada.
• Kui aplikaator on katki, ärge seda kasutage ja teatage sellest tootjale.
• Ärge kasutage Linoladiol N’i vahetult enne suguühet ega libestina, et ennetada võimalikke kõrvaltoimeid partneril.
• Olge eriti ettevaatlik Linoladiol N’i kasutamisel koos latekstoodetega (nt kondoomid, pessaarid), sest ravim sisaldab abiaineid (muud koostisained, eelkõige stearaadid), mis võivad vähendada nende toodete toimet ja muuta need seega vähem usaldusväärseks.
• Kui teie tupe limaskest on väga tundlik, olge aplikaatori tuppe sisestamisel ettevaatlik.

Kui palju kasutada

• Esimene ravinädal: Manustage 1 täidetud aplikaatori sisu (2 g kreemi) igal teisel päeval (jättes iga annuse vahele kaks päeva) enne magamaminekut.

• Teine kuni neljas ravinädal: Manustage 1 täidetud aplikaatori sisu (2 g kreemi) kaks korda nädalas (jättes iga annuse vahele 3 või 4 päeva) enne magamaminekut.

Ärge kasutage Linoladiol N’i kauem kui 4 nädalat. Kui pärast ravikuuri lõppu jääb ravimit järele, ärge kasutage seda ära.

Linoladiol N’i sisestatakse aplikaatori abil tuppe alljärgneval viisil. A. Pärast tuubi avamist hoidke seda vertikaalselt avausega ülespoole. Teise käega kruvige aplikaator tuubile. Täitke aplikaator kreemiga, avaldades tuubile õrna, aga pidevat survet. Annus on õige, kui kolb väljatungiva kreemiannuse tõttu enam kõrgemale ei tõuse.

B. Heitke lamavasse asendisse, sisestage aplikaator sügavale tuppe ja vajutage kolvile.

Pärast kasutamist puhastage aplikaator

Aplikaatori puhastamiseks tuleb kolb aplikaatorist välja suruda, vajutades selleks jõuliselt kuuljale otsale (vajadusel suruge vastu kindlat pinda). Kolvi ja aplikaatori otsiku saab seejärel sooja veega puhtaks pesta ning hiljem uuesti kokku panna.

Kui aplikaator on katki, ärge seda kasutage. Teatage tootjale.

Kui kaua tuleb Linoladiol N’i kasutada?

Linoladiol N’i ei tohi kasutada kauem kui 4 nädalat.

Ei ole teada, kas pikaajaline ravi või korduvad ravikuurid põhjustavad endomeetriumi hüperplaasiat (emaka limaskesta vohamist) ja endomeetriumivähki (emakalimaskesta vähki). Seetõttu ei soovitata ravimit kasutada kauem kui 4 nädalat. Kui tupeatroofia sümptomid püsivad ka 4 nädala möödumisel, tuleb kaaluda teisi ravivõimalusi. Pidage nõu oma arstiga.

Kui täheldate verejooksu või määrivat veritsust või kui see verejooks jätkub ka pärast Linoladiol N’i kasutamise lõpetamist, peaksite pöörduma arsti poole. See võib olla märk endomeetriumi paksenemisest.

Kui te kasutate Linoladiol N’i rohkem, kui ette nähtud

Kui te kasutate Linoladiol N’i ühel korral liiga palju, võivad tekkida kõrvaltoimed, näiteks iiveldus. Pidage nõu arsti või apteekriga.

Kui te unustate Linoladiol N’i kasutada

Ärge kasutage Linoladiol N’i kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral kasutamata. Jätkake raviga tavapärasel moel.

Kui te lõpetate Linoladiol N’i kasutamise

Arst selgitab teile ravi katkestamise tagajärgi ja millal ravi lõpetada. Arst arutab teiega ka teisi ravivõimalusi.

Kui vajate operatsiooni

Kui teil seisab ees operatsioon, öelge kirurgile, et kasutate Linoladiol N’i. Võib juhtuda, et peate Linoladiol N’i kasutamise lõpetama (vt lõik 2, „Trombid veenides“).

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Järgmisi haigusi esineb hormoonasendusravi saavatel naistel sagedamini kui nendel naistel, kes ei saa hormoonasendusravi:

• rinnanäärmevähk;
• emaka limaskesta ebanormaalne vohamine või vähk (endomeetriumi hüperplaasia ja kartsinoom);
• munasarjavähk;
• trombide teke jala- või kopsuveenides (venoosne tromboemboolia);
• südamehaigused;
• insult;
• võimalikud mäluhäired, kui hormoonasendusravi algab üle 65 aasta vanuses.

Kõrvaltoimete kohta vt lisateavet lõigust 2.

Nagu kõik ravimid, võib ka Linoladiol N põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Kõrvaltoimete esinemissagedust kirjeldavad järgmised kategooriad.

Väga sage: esineb rohkem kui 1 patsiendil 10-st Sage: esineb 1...10 patsiendil 100-st Aeg-ajalt: esineb 1...10 patsiendil 1000-st Harv: esineb 1...10 patsiendil 10 000-st

Väga harv: esineb vähem kui 1 patsiendil 10 000-st Teadmata: esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel

Aeg-ajalt: ajutine mõõdukas paikne ärritus (nt kihelus, põletustunne) ja kerge voolus.

Väga harv: allergilised reaktsioonid.

Teiste hormoonasendusravimite puhul on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest.

• Sapipõie haigus;
• Mitmed nahahäired: naha värvimuutus, eriti näo või kaela piirkonnas (nn „raseduslaigud“ e kloasmid); valulikud erepunased nahakühmud (nodoosne erüteem); rõngakujulise punetuse või haavanditega lööve (multiformne erüteem).

Sage Depressioon, juuste väljalangemine, valu liigestes, krambid jalgades, ebanormaalne emaka verejooks, rindade valulikkus, rindade tundlikkus, rindade suurenemine, eritis rindadest, kehakaalu tõus või langus, rasvasisalduse (triglütseriidid) tõus veres. Aeg-ajalt Vaginiit, sh suguelundite seeninfektsioon, libiido muutused, meeleoluhäired, pearinglus, peavalu, migreen, ärevus, kontaktläätsede talumatus, veenitromboos, iiveldus, puhitus, kõhuvalu, hirsutism, kihelus, lööve, turse.

Kõrvaltoimetest teatamine

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada http://www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest. Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, rääkige sellest oma arstile või apteekrile.

5. Kuidas Linoladiol N’i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja tuubil.

Märkused kõlblikkusaja kohta pärast pakendi esmast avamist

Ärge kasutage seda ravimit, kui täheldate olulisi muutusi kreemi omadustes (värv, lõhn, koostis).

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Linoladiol N sisaldab

• Toimeaine on 103,3 mikrogrammi östradioolhemihüdraati (vastab 100 mikrogrammile östradioolile) 1 g kreemis.

• Teised koostisosad on bensüülalkohol, tsetüülpalmitaat (Ph. Eur.), tsetostearüülalkohol (Ph. Eur.) [taimne], naatriumtsitraatdihüdraat (E331), oktüüldodekanool (Ph. Eur.), polüsorbaat 60, sorbitaanstearaat (E491), puhastatud vesi.

Kuidas Linoladiol N välja näeb ja pakendi sisu

Linoladiol N on valge ühtlane kreem.

Tuub on pakitud välispakendisse ja sisaldab 25 g kreemi vaginaalseks kasutamiseks.

Pakend sisaldab aplikaatorit.

Müügiloa hoidja ja tootja

Teisese müügiloa hoidja: UAB Ideal Trade Links Kerupės g. 17, Zapyškis LT-53431 Kauno r. Leedu tel: +37065796198

Tootja: Dr. August Wolff GmbH & Co KG Arzneimittel 33611 Bielefeld Sudbrackstrasse 56 Saksamaa

Ümberpakendaja: UAB Entafarma Klonėnų vs. 1 LT-19156 Širvintų r. sav., Jauniūnų sen. Leedu

Cefea Sp. z o.o. S.K. ul. Działkowa 56 02-234 Warszaw Poola või

Medezin Sp. z o.o. Ul. Księdza Kazimierza Janika 14 Konstantynów Łódzki, Łódzkie 95-050 Poola

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun teisese müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole: Apteegikaubanduse Hulgimüük OÜ, Lelle tn 24, Kesklinna linnaosa, Tallinn, Harju maakond, 11318, Eesti

Infoleht on viimati uuendatud augustis 2023.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Linoladiol N 100 mikrogrammi/g kreem

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 g kreemi sisaldab 103,3 mikrogrammi östradioolhemihüdraati, mis vastab 100 mikrogrammile östradioolile. INN. Estradiolum

Teadaolevat toimet omavad abiained: bensüülalkohol, tsetostearüülalkohol. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Kreem vaginaalseks kasutamiseks. Valge ühtlane kreem.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Östrogeenivaegusest tingitud tupeatroofia sümptomite ravi menopausijärgses eas naistel. Üle 65-aastaste naiste ravimise kogemus on piiratud.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Menopausijärgsete sümptomite ravi alustamisel ja jätkamisel tuleb kasutada väiksemat efektiivset annust lühima võimaliku ajavahemiku jooksul (vt ka lõik 4.4).

Manustamisviis Kreem vaginaalseks kasutamiseks Linoladiol N’i manustamiseks tuleb kasutada aplikaatorit. Pärast iga kasutuskorda tuleb aplikaator sooja veega puhastada. Ravi võib alustada ükskõik millisel päeval.

Linoladiol N’i ei tohi kasutada vahetult enne sugulist vahekorda ega libestina; see ettevaatusabinõu aitab vältida võimalikke kõrvaltoimeid partneril.

Linoladiol N’i kasutamine koos lateksist toodetega (nt kondoomid, pessaarid) võib neid tooteid kahjustada, muutes need seega vähem usaldusväärseks, kuna Linoladiol N sisaldab abiaineid (muud koostisained, eelkõige stearaadid).

Algannus: Üks aplikaatoritäis ravimit (2 g kreemi) sisestatakse enne magamaminekut. Kreemi tuleb ühe nädala jooksul manustada ülepäeviti, st 48-tunniste intervallidega.

Säilitusannus kuni 2...4 nädalat: Üks aplikaatoritäis ravimit (2 g kreemi) sisestatakse enne magamaminekut kaks korda nädalas.

Linoladiol N’i tohib kasutada ühe kuni 4 nädalat kestva raviperioodi jooksul.

Pikaajalise ravi ja korduvate ravikuuride ohutus endomeetriumile ei ole teada. Arvestades süsteemset saadavust Linoladiol N’i raviperioodi jooksul, ei ole seda soovitatav kasutada kauem kui 4 nädalat. Linoladiol N’i kasutamisel kuni 4 nädala jooksul ei ole vaja progestageeni lisada. Kui sümptomid püsivad ka 4 nädala möödumisel, tuleb kaaluda teisi ravivõimalusi.

Ootamatu verejooksu korral tuleb ravi Linoladiol N’iga katkestada, kuni verejooksu põhjus on selgunud (vt lõik 4.4 ohutus endomeetriumile).

Kui annus unustatakse manustada, tuleb see manustada kohe, kui see patsiendile meenub. Kahekordset annust tuleb vältida.

Üle 65-aastaste naiste ravimise kogemus on piiratud.

Lapsed Linoladiol N’i ei tohi kasutada lastel ja noorukitel.

4.3 Vastunäidustused

Linoladiol N’i ei tohi kasutada järgmistel juhtudel:

• Rinnanäärmevähk või selle kahtlus, rinnanäärmevähk anamneesis.
• Teadaolev östrogeensõltuv pahaloomuline kasvaja (nt endomeetriumivähk) või selle kahtlus.
• Teadmata põhjusega verejooks suguelunditest.
• Ravimata endomeetriumi hüperplaasia.
• Varem esinenud või praegune venoosne trombemboolia (süvaveenitromboos, kopsuemboolia).
• Teadaolevad trombofiilsed häired (nt proteiin C, proteiin S-i või antitrombiini vaegus, vt lõik 4.4).
• Aktiivne või hiljutine arteriaalne trombemboolne haigus (nt stenokardia, müokardi infarkt).
• Äge maksahaigus või maksahaigus anamneesis, kuni maksafunktsiooni analüüsid ei ole normaliseerunud.
• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.
• Porfüüria.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Hormoonasendusravi tohib menopausijärgsete sümptomite raviks alustada vaid juhul, kui sümptomid halvendavad elukvaliteeti. Kõigil juhtudel tuleb vähemalt kord aastas hoolikalt hinnata riskide ja kasu suhet ning jätkata hormoonasendusravi vaid senikaua, kuni oodatav kasu ületab võimaliku riski. Linoladiol N’i ei tohi kasutada patsientidel, kes saavad süsteemset hormoonasendusravi.

Linoladiol N’i raviperioodi vältel tõuseb menopausijärgsetel naistel plasma östradioolitase üle loomuliku füsioloogilise taseme. Seetõttu on ravi maksimaalne kestus ohutuse kaalutlustel 4 nädalat. Võimalike süsteemsete toimete suhtes tuleb olla tähelepanelik.

Arstlik läbivaatus/ järelkontroll Enne hormoonravi alustamist või taasalustamist tuleb võtta patsiendi ja tema perekonna põhjalik anamnees. Arstlikul (sh vaagnapiirkonna ja rindade) läbivaatusel tuleb juhinduda neist andmetest ning vastunäidustustest ja kasutushoiatustest. Ravi ajal on soovitatavad perioodilised läbivaatused, mille sagedus ja iseloom määratakse individuaalselt, lähtudes naisest. Naistele tuleb selgitada, millistest muutustest rindades tuleb teavitada arsti või meditsiiniõde. Asjakohased piltuuringud (nt mammograafia) tuleb teostada vastavalt hetkel kehtivatele sõeluuringu tavadele ning kohandada vastavalt individuaalsetele kliinilistele vajadustele.

Jälgimist vajavad seisundid Patsienti tuleb hoolikalt jälgida, kui tal on või on olnud ükskõik milline alltoodud haigusseisund ja/või need on raseduse või eelneva hormoonravi ajal ägenenud. Arvestada tuleb, et need võivad östrogeenravi ajal taastekkida või ägeneda, eelkõige järgmised haigusseisundid:

• leiomüoom (emaka fibroidid) või endometrioos
• trombemboolia riskitegurid (vt allpool)
• östrogeensõltuvate kasvajate riskitegurid, nt rinnanäärmevähk lähisugulastel
• hüpertensioon
• maksahaigused (nt maksa adenoom)
• suhkurtõbi, vaskulaarsete tüsistustega või ilma
• kolelitiaas
• migreen või (tugev) peavalu
• süsteemne erütematoosne luupus
• varasem endomeetriumi hüperplaasia (vt allpool)
• epilepsia
• astma
• otoskleroos

Ravi viivitamatu lõpetamise põhjused Ravi tuleb lõpetada vastunäidustuste ilmnemisel ja järgmistel juhtudel:

• kollatõbi või maksafunktsiooni halvenemine
• vererõhu oluline tõus
• uue migreenitaolise peavalu teke
• rasedus

Endomeetriumi hüperplaasia ja kartsinoom Intaktse emakaga naistel on endomeetriumi hüperplaasia ja kartsinoomi risk suurem juhul, kui pikka aega manustatakse ainult östrogeene. Ainult süsteemset östrogeeni kasutavatel naistel on teatatud endomeetriumivähi tekkeriski suurenemisest 2 kuni 12 korda võrreldes mittekasutajatega; näitajad sõltuvad nii ravi kestusest kui ka östrogeeni annusest. Pärast ravi lõpetamist jääb risk kõrgenenuks vähemalt 10 aastaks.

Riskinäitajad põhinevad süsteemsel ekspositsioonil (hormoonasendusravi). Kliinilistes uuringutes ei ole uuritud Linoladiol N’i pikaajalise ja korduva ravi ohutust endomeetriumile, mistõttu see ei ole teada. Kuna Linoladiol N’i raviperioodi jooksul tekib süsteemne saadavus, ei ole pikem kui maksimaalselt 4 nädalat kestev ravikuur soovitatav (vt lõik 4.2).

Ravi ajal tekkinud või pärast ravi lõpetamist püsiva verejooksu või määrimise puhul tuleb uurida selle tekkepõhjuseid; see võib hõlmata endomeetriumi biopsiat endomeetriumi pahaloomulise kasvaja välistamiseks. Naistele tuleb selgitada, et kui neil tekib Linoladiol N’i raviperioodi jooksul verejooks või määrimine, peavad nad pöörduma arsti poole. Ainult östrogeeni kasutamine võib viia vähieelsete või pahaloomuliste muutusteni endometrioosi residuaalsetes kolletes. Seetõttu tuleb olla ettevaatlik, kui seda ravimit kasutatakse naistel, kellele on endometrioosi tõttu tehtud hüsterektoomia, eriti juhul, kui neil on teadaolev residuaalne endometrioos.

Rinnavähk Üldised tõendid viitavad östrogeeni-progestageeni kombinatsiooni või ainult östrogeeni sisaldavat hormoonasendusravi saavatel naistel võimalikule rinnavähi suurenenud riskile, mis sõltub hormoonasendusravi kestusest. WHI (Women’s Health Initiative) uuring näitas, et rinnanäärmevähi tekkerisk ei suurene hüsterektoomiaga naistel, kes on saanud ainult östrogeenipõhist hormoonasendusravi. Jälgimisuuringutes on valdavalt teatatud rinnanäärmevähi diagnoosimise riski vähesest tõusust, mis on väiksem kui östrogeeni ja progestageeni kombinatsiooni kasutajatel. Mahuka metaanalüüsi tulemused tõendasid, et pärast ravi lõpetamist väheneb lisarisk aja jooksul ja riski kadumise aeg oleneb eelnenud hormoonasendusravi kestusest. Kui hormoonasendusravi kasutati kauem kui 5 aastat, võib risk püsida 10 aastat või kauem. Hormoonasendusravi, eriti östrogeeni ja progestageeni kombinatsioonravi, suurendab rinnanäärme tihedust mammogrammidel, mis võib takistada rinnanäärmevähi radioloogilist tuvastamist.

Munasarjavähk Munasarjavähki esineb märksa harvemini kui rinnanäärmevähki. Ulatuslikust metaanalüüsist pärinevad epidemioloogilised andmed viitavad riski vähesele tõusule ainult östrogeeni või östrogeeni ja progestageeni kombinatsiooni sisaldavat hormoonasendusravi saavate naiste puhul; riski tõus ilmneb 5-aastase kasutamise jooksul ja hakkab pärast ravi lõpetamist aegamisi langema. Mõned teised uuringud, sh WHI-uuring, viitavad võimalusele, et kombineeritud hormoonasendusraviga kaasneb samaväärne või veidi väiksem risk (vt lõik 4.8).

Venoosne trombemboolia Hormoonasendusravi seostatakse venoosse trombemboolia, st süvaveenitromboosi või kopsuemboolia tekke 1,3…3-kordse riskiga. See kõrvaltoime tekib tõenäolisemalt hormoonasendusravi esimesel kasutusaastal kui hiljem.

Teadaolevate trombofiilsete haigusseisunditega patsientidel on VTE tekkerisk suurem ja hormoonasendusravi võib seda veelgi suurendada. Seetõttu on hormoonasendusravi neil patsientidel vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Üldteada riskifaktorid VTE tekkeks on muuhulgas östrogeenide kasutamine, kõrgem iga, ulatuslikud kirurgilised operatsioonid, pikaajalisest liikumatusest tingitud rasvumine (KMI > 30 kg/m ), rasedus/sünnitusjärgne periood, süsteemne erütematoosne luupus (Systemic Lupus Erythematosus – SLE) ja vähktõbi. Varikoossete veenide võimaliku rolli osas VTE tekkes puudub üksmeel. Nagu kõigil operatsioonijärgsetel patsientidel, tuleb VTE ärahoidmiseks rakendada operatsioonijärgselt profülaktilisi meetmeid. Kui plaanilise operatsiooni järel on ette näha pikaajalist liikumatust, on soovitatav Linoladiol N’i kasutamine peatada. Naistele, kelle anamneesis VTE puudub, aga kelle lähisugulasel on varases nooruses tekkinud tromboos, võib pakkuda sõeluuringut, kui patsiendile on selle piiranguid põhjalikult selgitatud (sõeluuringul saab tuvastada ainult osa trombofiilsetest häiretest).

Kui leitav trombofiilne haigusseisund on ilmnenud pereliikmetel tromboosina või kui haigusseisund on raske (nt antitrombiini, proteiin S-i või proteiini C vaegus või haigusseisundite kombinatsioon), on hormoonasendusravi vastunäidustatud.

Pikaajalist antikoagulantravi saavatel naistel tuleb hormoonasendusravi kasu-riski suhet hoolikalt kaaluda.

Kui VTE tekib pärast ravi alustamist, tuleb ravimi kasutamine lõpetada. Patsiendid peavad viivitamatult pöörduma arsti poole, kui neil tekib võimalik trombemboolia sümptom (nt jala valulik turse, äkiline rindkerevalu, düspnoe).

Südame isheemiatõbi Randomiseeritud kontrollitud uuringud ei ole kinnitanud östrogeeni ja -progesterooni kombinatsioonravi ega ainult östrogeenipõhise hormoonasendusravi kaitsvat toimet müokardi infarkti suhtes südame isheemiatõvega või ilma selleta naistel.

Randomiseeritud kontrollitud uuringute andmetel ei ole südame isheemiatõve risk ainult östrogeeni saavatel hüsterektoomiaga naistel tavalisest suurem. Isheemiline insult Östrogeeni ja progestageeni kombinatsioonravi ning ainult östrogeenipõhist ravi on seostatud isheemilise insuldi riski kuni 1,5-kordse tõusuga. Suhteline risk ei muutu vanuse ega menopausist möödunud ajaga. Kuivõrd üldine insuldirisk oleneb aga suuresti vanusest, suureneb üldine insuldirisk hormoonasendusravi saavatel naistel koos vanusega.

ALAT aktiivsuse tõus

Kliinilistes uuringutes patsientidel, keda raviti C-hepatiidi viiruse (HCV) infektsiooni tõttu kombineeritud raviskeemiga, mis sisaldas ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri koos dasabuviiriga või ilma, esines rohkem kui 5-kordselt normi ülemist piiri (ULN) ületavat ALAT aktiivsuse tõusu märkimisväärselt sagedamini naistel, kes kasutasid etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid nagu kombineeritud hormonaalsed kontratseptiivid (KHK). Lisaks täheldati ALAT aktiivsuse suurenemist ka glekapreviiri/pibrentasviiriga ravitud naistel, kes kasutasid etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid nagu KHK-d. Seevastu naistel, kes kasutasid ravimeid, mis sisaldasid etünüülöstradiooli asemel teist östrogeeni (nagu östradiool), oli ALAT aktiivsuse tõusu esinemissagedus sarnane naistega, kes östrogeene ei kasutanud. Kuid kuna selliseid teisi östrogeene kasutanud naisi oli piiratud hulgal, on vajalik ettevaatus ravimi manustamisel koos kombineeritud raviskeemiga, mis sisaldab ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri koos dasabuviiriga või ilma, ning samuti koos glekapreviiri/pibrentasviiri raviskeemiga. Vt lõik 4.5.

Muud seisundid Östrogeenid võivad põhjustada vedelikupeetust ja seega tuleb südame- või neerufunktsiooni häiretega patsiente hoolikalt jälgida.

Eksogeensete östrogeenide kasutamine võib päriliku ja omandatud angioödeemi sümptomeid esile kutsuda või süvendada.

Eelneva hüpertriglütserideemiaga naisi tuleb östrogeenravi või hormoonasendusravi ajal tähelepanelikult jälgida, sest selle haiguse korral on seoses östrogeenraviga harvadel juhtudel teatatud triglütseriidide plasmakontsentratsiooni olulisest suurenemisest, mis on põhjustanud pankreatiiti.

Östrogeenid suurendavad türoksiidi siduva globuliini (thyroid binding globulin, TBG) kontsentratsiooni, mis omakorda suurendab kilpnäärmehormoonide summaarset kontsentratsiooni veres (mõõdetuna proteiiniga seotud joodi (protein-bound iodine, PBI) järgi), samuti T4 (mõõdetuna kolonn- või radioimmuunanalüüsiga) või T3 (mõõdetuna radioimmuunanalüüsiga) kontsentratsiooni veres. T3 neeldumine väheneb, mis on seotud TBG suurema kontsentratsiooniga. Vaba T4 ja T3 kontsentratsioonid ei muutu. Seerumis võivad olla suurenenud ka teiste siduvate proteiinide kontsentratsioonid, näiteks kortikoidi siduva globuliini (corticoid binding globulin, CBG) ja suguhormoone siduva globuliini (sex-hormone-binding globulin, SHBG) kontsentratsioon, mis omakorda suurendavad vastavalt kortikosteroidide ja suguhormoonide kontsentratsiooni veres. Vabade või bioloogiliselt aktiivsete hormoonide kontsentratsioon ei muutu. Suureneda võib ka teiste proteiinide (angiotensinogeeni/reniini substraat, alfa-1-antitrüpsiin, tseruloplasmiin) kontsentratsioon plasmas. Hormoonasendusravi ei paranda kognitiivset funktsiooni. WHI-uuringus leidis osalist tõestust võimalik dementsuse riski suurenemine naistel, kes alustavad kombinatsioonravimi või ainult östrogeenipõhise hormoonasendusravimi pidevat kasutamist pärast 65. eluaastat.

Paiksed kõrvaltoimed Intravaginaalne aplikaator võib põhjustada väikest paikset traumat, seda eriti raske tupeatroofiaga naistel.

Abiained bensüülalkohol ja tsetostearüülalkohol Ravim sisaldab 20 mg bensüülalkoholi ühes annuses. Bensüülalkohol võib põhjustada allergilisi reaktsioone ja kerget paikset ärritust. See ravim sisaldab tsetostearüülalkoholi, mis võib tekitad paikseid nahareaktsioone (nt kontaktdermatiiti).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Linoladiol N’i koostoimet teiste ravimitega ei ole uuritud.

Östrogeenide metabolism võib siiski kiireneda, kui samal ajal kasutatakse aineid, mis teadaolevalt indutseerivad ravimit metaboliseerivaid ensüüme, eelkõige tsütokroom P450 ensüüme, nt

antikonvulsandid (fenobarbitaal, fenütoiin, karbamasepiin) ja infektsioonivastased ravimid (nt rifampitsiin, rifabutiin, nevirapiin, efavirens).

Kuigi ritonaviir ja nelfinaviir on teadaolevalt tugevad inhibiitorid, toimivad need koos steroidhormoonidega kasutamisel indutseerivalt. Naistepunaürti (Hypericum perforatum) sisaldavate taimsete preparaatide manustamine võib indutseerida östrogeenide metabolismi.

Kliinilisest aspektist võib östrogeenide kiirem metabolism mõju vähendada ja muuta emakaverejooksu profiili.

Muud koostoimed Kliinilistes uuringutes HCV kombineeritud raviskeemiga, mis sisaldas ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri koos dasabuviiriga või ilma, esines rohkem kui 5-kordselt normi ülemist piiri (ULN) ületavat ALAT aktiivsuse tõusu märkimisväärselt sagedamini naistel, kes kasutasid etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid nagu KHK. Seevastu naiste seas, kes kasutasid ravimeid, mis sisaldasid etünüülöstradiooli asemel teist östrogeeni (nagu östradiool), oli ALAT aktiivsuse tõusu esinemissagedus sarnane naistega, kes östrogeene ei kasutanud. Kuna selliseid teisi östrogeene kasutanud naisi oli piiratud hulgal, on vajalik ettevaatus ravimi manustamisel koos kombineeritud raviskeemiga, mis sisaldab ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri koos dasabuviiriga või ilma, ning samuti koos glekapreviiri/pibrentasviiri raviskeemiga (vt lõik 4.4).

Vaginaalse manustamisega välditakse esmast maksapassaaži ning seega võivad ensüüme indutseerivad ained vaginaalselt manustatavaid östrogeene suukaudsete hormoonidega võrreldes vähem mõjutada.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Linoladiol N on vastunäidustatud raseduse ajal. Kui patsient rasestub Linoladiol N’iga ravimise ajal, tuleb ravi viivitamatult lõpetada. Enamik praeguseks ajaks teostatud epidemioloogilisi uuringuid, mis on seotud östrogeenide tahtmatu kasutamisega raseduse ajal, ei ole näidanud teratogeenset ega fetotoksilist toimet lootele.

Imetamine Linoladiol N’i ei tohi kasutada imetamise ajal.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Linoladiol N ei avalda tõenäoliselt mingit mõju reaktsioonikiirusele ega koordinatsioonile.

4.8 Kõrvaltoimed

Turuletulekujärgsed kogemused Teatatud on järgmistest Linoladiol N’i kasutamisega seotud kõrvaltoimetest.

Organsüsteemi klass Aeg-ajalt Väga harv (MedDRA) (≥ 1/1000 kuni < 1/100) (< 1/10 000)

Üldised häired ja manustamiskoha Mööduv kerge paikne ärritus (nt Naha ülitundlikkusreaktsioon reaktsioonid sügelus, põletustunne). (allergiline kontaktekseem)

Suukaudse ja/või transdermaalse östrogeenraviga on seotud ka järgmised kõrvaltoimed (klassile iseloomulikud toimed).

Organsüsteemi klass Sage Aeg-ajalt

Infektsioonid ja Vaginiit, sh vaginaalne infestatsioonid kandidiaas Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkus

Psühhiaatrilised häired Depressioon Libiido muutused, Närvisüsteemi häired Pearinglus, peavalu, Silma kahjustused Kontaktläätsede talumatus

Vaskulaarsed häired Veenitromboos, Seedetrakti häired Iiveldus, puhitus, kõhuvalu

Maksa ja sapiteede häired Sapipõie haigus

Naha ja nahaaluskoe Alopeetsia Kloasm/melasm, hirsutism, kahjustused kihelus, lööve Lihaste, luustiku ja sidekoe Artralgia, jalakrambid kahjustused

Reproduktiivsüsteemi ja Ebanormaalne rinnanäärme häired emakaverejooks Üldised häired ja Ödeem manustamiskoha reaktsioonid

Uuringud Kehakaalu muutus (tõus või

Muud riskid Östrogeen-/progestageenraviga seoses on teatatud ka muudest kõrvaltoimetest:

• Naha ja nahaaluskoe kahjustused: multiformne erüteem, nodoosne erüteem, vaskulaarne purpur
• Võimalik dementsus üle 65-aastastel (vt lõik 4.4)
• Sapipõie häired

Rinnavähirisk

• Naistel, kes saavad östrogeeni ja progestageeni kombinatsioonravi kauem kui 5 aastat, on teatatud rinnanäärmevähi riski kuni kahekordsest suurenemisest.
• Ainult östrogeeniga ravi saajatel on lisarisk väiksem kui östrogeeni-progestageeni kombinatsioonide kasutajatel.
• Riskitase oleneb kasutuse kestusest (vt lõik 4.4).
• Allpool on toodud absoluutse riski hinnangud, mis põhinevad suurima randomiseeritud platseebokontrolliga uuringu (WHI, Women’s Health Initiative) ja suurima prospektiivsete epidemioloogiliste uuringute metaanalüüsi tulemustel.

Prospektiivsete epidemioloogiliste uuringute mahukaim metaanalüüs

Hinnanguline rinnavähi lisarisk pärast 5-aastast ravi naistel kehamassiindeksiga 27 (kg/m2)

Vanus Esinemissagedus Riskisuhe Lisajuhud 1000 HARi hormoonasendusravi 1000 HARi saanud uuritava kohta alguses mittesaanud uuritava pärast 5 aastat (aastates) kohta 5-aastasel

50 13,3 1,2 2,7 50 13,3 1,6 8

* Tavapärane esinemissagedus 2015. aastal Inglismaal naistel kehamassiindeksiga 27 (kg/m2 ) NB! Et rinnavähi tavapärane esinemissagedus erineb ELs riigiti, muutub proportsionaalselt ka rinnavähi lisajuhtude arv.

Hinnanguline rinnavähi lisarisk pärast 10-aastast ravi naistel kehamassiindeksiga 27 (kg/m2) Vanus Esinemissagedus Riskisuhe Lisajuhud 1000 HARi hormoonasendusravi 1000 HARi saanud uuritava alguses mittesaanud kohta pärast 10 (aastates) uuritava kohta 10 aastat 50 26,6 1,3 7,1

50 26,6 1,8 20,8 * Tavapärane esinemissagedus 2015. aastal Inglismaal naistel kehamassiindeksiga 27 (kg/m ) NB! Et rinnavähi tavapärane esinemissagedus erineb ELs riigiti, muutub proportsionaalselt ka rinnavähi lisajuhtude arv. Endomeetriumi hüperplaasia ja kartsinoom

Menopausijärgses eas emakaga naised Endomeetriumivähi risk on hormoonasendusravi mittesaavatel emakaga naistel ligikaudu 5/1000. Olenevalt ainult östrogeeni kasutamise kestusest ja östrogeeni annusest, jäi endomeetriumivähi tekkeriski suurenemine epidemioloogilistes uuringutes 5 ja 55 diagnoositud lisajuhu vahele 1000 naise kohta vanuses 50...65.

Munasarjavähk Ainult östrogeeni ja östrogeeni ja progestageeni kombinatsiooni sisaldavate hormoonasendusravimite pikaajalist kasutamist on seostatud munasarjavähi tekkeriski vähese tõusuga (vt lõik 4.4).

52 epidemioloogilise uuringu metaanalüüs näitas munasarjavähi riski suurenemist parajasti hormoonasendusravi saavatel naistel võrreldes naistega, kes ei ole kunagi hormoonasendusravi saanud (riskisuhe 1,43, 95% usaldusvahemik 1,31...1,56). 50...54-aastaste naiste puhul, kes saavad hormoonasendusravi 5 aasta jooksul, tähendab see ligikaudu 1 lisajuhtu 2000 kasutaja kohta. 2000-st ligikaudu kahel 50…54-aastasel hormoonasendusravimeid mittekasutaval naisel diagnoositakse munasarjavähk 5 aasta jooksul.

Venoosse trombemboolia tekkerisk Hormoonasendusravi seostatakse venoosse trombemboolia (VTE), st süvaveenitromboosi või kopsuemboolia suhtelise tekkeriski 1,3...3-kordse suurenemisega. Selle kõrvaltoime ilmnemise

tõenäosus on suurem hormoonasendusravi esimesel kasutusaastal (vt lõik 4.4). Esitatud on WHI- uuringute tulemused.

WHI-uuringud – VTE lisarisk pärast 5-aastast kasutamist

Vanusevahemik Esinemissagedus Riskisuhe Lisajuhud (aastates) platseeborühma (95% usaldusvahemik) 1000 kasutaja kohta Ainult suukaudne östrogeen*

50...79 7 1,2 (0,6...2,4) 1 (-3...10) Suukaudne östrogeeni ja progestageeni kombinatsioonravi 50...79 4 2,3 (1,2...4,3) 5 (1...13) *Uuring emakata naistel

Südame isheemiatõve tekkerisk Üle 60-aastastel östrogeeni ja progestageeni kombineeritud hormoonasendusravi saajatel on südame isheemiatõve tekkerisk pisut suurenenud (vt lõik 4.4).

Isheemilise insuldi tekkerisk Ainult östrogeenipõhist ravi ja östrogeeni ja progestageeni kombinatsioonravi seostatakse isheemilise insuldi suhtelise tekkeriski kuni 1,5-kordse suurenemisega. Hemorraagilise insuldi tekkerisk hormoonasendusravi ajal ei tõuse.

See suhteline risk ei sõltu vanusest ega kasutusaja kestusest, aga kuna insuldi algne tekkerisk on suurel määral vanusest sõltuv, tõuseb ka hormoonasendusravi kasutavatel naistel insuldi üldine tekkerisk vanuse tõustes, vt lõik 4.4.

Kombineeritud WHI uuringud, isheemilise insuldi* lisarisk 5-aastase kasutuse jooksul

Vanusevahemik Esinemissagedus Riskisuhe Lisajuhtumid 1000 (aastates) 1000 platseeborühma (95% usaldusvahemik) hormoonasendusravi 50...59 8 1,3 (1,1...1,6) 3 (1...5)

* Isheemilise ja hemorraagilise insuldi vahel eristust ei tehtud

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Kõrvaltoimed (nagu seedetrakti kaebused, iiveldus jms) võivad tekkida pärast Linoladiol N’i suurte annuste juhuslikku või sihipärast manustamist. Ravi on sümptomaatiline.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: looduslikud ja poolsünteetilised östrogeenid, tavalised. ATC-kood: G03CA03.

Ravimi toimeaine, sünteetiline 17β-östradiool, on keemiliselt ja bioloogiliselt identne inimese endogeense östradiooliga. Endogeenne 17β-östradiool tekitab ja säilitab naise esmaseid ning teiseseid sugutunnuseid. 17β- östradiooli bioloogiline mõju avaldub mitme spetsiifilise östrogeeniretseptori abil. Steroidi- retseptorikompleks seondub raku DNA-ga ja see indutseerib spetsiifiliste proteiinide sünteesi. Vaginaalse epiteelkoe küpsemine oleneb östrogeenidest. Östrogeenid kiirendavad pindmiste ja vahelmiste rakkude arvu ning vähendavad basaalrakkude arvu vaginaalses äiges. Östrogeen hoiab tupe pH normaalvahemikus (4,5), mis soodustab normaalse bakteriaalfloora püsimist. Vaginaalselt manustatav östrogeen leevendab östrogeenivaegusest tingitud tupeatroofia sümptomeid menopausijärgses eas naistel. Vaginaalsete sümptomite leevenemine saavutati esimese 4 ravinädala jooksul.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Vaginaalsel manustamisel imendub östradiool tupeepiteeli kaudu ning siseneb vereringesse menopausijärgsest vahemikust suuremates kontsentratsioonides. Pärast Linoladiol N’i ühe 2 g annuse manustamist tuvastati järgmised väärtused, millele vastab 200 µg E2: AUC0-36= 1285, pg/ml*h ja Cmax = 103,5 pg/ml. E2 geomeetriline keskmine poolväärtusaeg oli 5,05 h ja patsientidevaheline varieeruvus oli suur.

Neljanädalases mitme annusega uuringus oli östradiooli keskmine kontsentratsioon seerumis enne uuringut 6,4 pg/ml ja kontsentratsiooni kõige madalam väärtus (ligikaudu 36 tundi pärast uuritava ravimi viimast manustamiskorda) 15,1 pg/ml. Cmax tasemeid selle uuringu käigus ei mõõdetud. Östradiool metaboliseerub maksas ja seedetraktis kiiresti östrooniks ning seejärel östriooliks. Östradiooli muundumine östriooliks on pöördumatu. Üle 95% östrioolist elimineerub uriiniga peamiselt glükuroniididena.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

17β-östradiool on hästi tuntud aine. Mittekliinilistes uuringutes ei leitud kliinilise ohutuse kohta muid asjakohaseid lisaandmeid peale nende, mis on juba esitatud ravimi omaduste kokkuvõtte muudes lõikudes.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Bensüülalkohol Tsetüülpalmitaat (Ph. Eur) Tsetostearüülalkohol (Ph. Eur) Naatriumtsitraatdihüdraat (E331) Oktüüldodekanool (Ph. Eur) Polüsorbaat 60 Sorbitaanstearaat (E491) Puhastatud vesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Alumiiniumtuub sisemise kaitselaki ja polüetüleenist otsikuga. Tuub 25 g kreemi ja aplikaatoriga.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. TEISESE MÜÜGILOA HOIDJA

UAB Ideal Trade Links Kerupės g. 17, Zapyškis LT-53431 Kauno r. Leedu

8. TEISESE MÜÜGILOA NUMBER

1121723

9. TEISESE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

31.08.2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

august 2023