Näidustus: Ravim on ainult diagnostiliseks kasutamiseks. Locametz on pärast radiomärgistamist gallium-68-ga näidustatud prostataspetsiifiliste membraaniantigeen-positiivsete (prostate-specific membrane antigen, PSMA) haiguskollete tuvastamiseks positronemissioontomograafia (PET) uuringuga eesnäärmevähiga täiskasvanutele järgnevatel juhtudel: - kõrge riskiga eesnäärmevähiga patsientide haigusstaadiumi määramiseks enne esmast tervendavat ravi; - eesnäärmevähi retsidiivi kahtlusega patsientidele, kellel on kõrgenenud seerumi prostataspetsiifilise antigeeni (PSA) tase pärast esmast tervendavat ravi; - PSMA-positiivse progressiivse metastaatilise kastratsioonresistentse eesnäärmevähiga patsientide tuvastamiseks, kellele on näidustatud PSMA-sihtmärkravi (vt lõik 4.4).

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Locametz 25 mikrogrammi radiofarmatseutiline komplekt

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Te saate sellele kaasa aidata, teatades ravimi kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4. Enne ravimi teile manustamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.

• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma nukleaarmeditsiini arstiga, kes protseduuri eest vastutab.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma nukleaarmeditsiini arstiga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Locametz ja milleks seda kasutatakse

Mis ravim on Locametz See ravim on radiofarmatseutiline preparaat ainult diagnostiliseks kasutamiseks.

Locametz sisaldab ainet nimega gosetotiid. Enne kasutamist liidetakse gosetotiid (viaalis olev pulber) gallium-68-ks nimetatava radioaktiivse ainega, et valmistada gallium (68Ga)-gosetotiidi lahus (seda protseduuri nimetatakse radiomärgistamiseks).

Milleks Locametzi kasutatakse Pärast radiomärgistamist gallium-68-ga kasutatakse Locametzi meditsiinilises kuvamisprotseduuris, mida nimetatakse positronemissioontomograafiaks (PET), et tuvastada täiskasvanud patsientidel spetsiaalseid vähirakke, mis sisaldavad prostataspetsiifilise membraaniantigeeni (prostate-specific membrane antigen, PSMA) nimelist valku. Seda tehakse selleks, et:

• teada saada, kas eesnäärmevähirakud on levinud lümfisõlmedesse ja teistesse väljapool eesnääret olevatesse kudedesse enne esmast tervendavat ravi (nt. eesnäärme kirurgilist eemaldamist või kiiritusravi);
• leida vähirakke, kui on tekkinud kahtlus eesnäärmevähi kordumisele (retsidiivile) pärast esmast tervendavat ravi;
• teada saada, kas progressiivse metastaatilise kastratsioonresistentse eesnäärmevähi patsientidele on näidustatud spetsiaalne ravi, mida nimetatakse PSMA-valku sihtmärgistavaks raviks.

Kuidas Locametz toimib Patsiendile manustades seondub gallium (68Ga)-gosetotiid vähirakkudega, mille pinnal on PSMA ja teeb need teie nukleaarmeditsiini arstile PET meditsiinilise kuvamisprotseduuri käigus nähtavaks. See annab teie arstile ja nukleaarmeditsiini arstile väärtuslikku teavet teie haiguse kohta.

Gallium (68Ga)-gosetotiidi kasutamisega kaasneb kokkupuude väikese hulga radioaktiivsusega. Teie arst ja nukleaarmeditsiini arst on arvamusel, et radiofarmatseutilise preparaadiga teostatavast protseduurist saadav kliiniline kasu kaalub üles kiirgusest tingitud riski.

Kui teil on küsimusi Locametzi toime kohta või miks see ravim on teile määratud, rääkige oma nukleaarmeditsiini arstiga.

2. Mida on vaja teada enne Locametzi kasutamist

Locametzi ei tohi kasutada

• kui olete gosetotiidi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Locametzi saamist pidage nõu oma nukleaarmeditsiini arstiga, kui teil on mõnda muud tüüpi vähk, sest see võib mõjutada piltkujutise tõlgendamist.

Locametzi kasutamisega kaasneb kokkupuude väikese hulga radioaktiivsusega. Korduv kokkupuude kiirgusega võib suurendada vähiriski. Nukleaarmeditsiini arst selgitab teile vajalikke kiirguskaitse meetmeid (vt lõik 3).

Enne Locametzi manustamist peate

• jooma palju vett, et teie kehas oleks piisavalt vett ja te saaks urineerida vahetult enne PET meditsiinilist kuvamisprotseduuri ja nii sageli kui võimalik esimeste tundide jooksul pärast manustamist.

Lapsed ja noorukid Seda ravimit ei tohi manustada lastele või noorukitele vanuses alla 18 aasta, sest puuduvad andmed selle vanuserühma kohta.

Rasedus ja imetamine Locametz ei ole ette nähtud kasutamiseks naistel. Kõik radiofarmatseutilised preparaadid, sealhulgas Locametz, võivad kahjustada veel sündimata last.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Locametzi mõju autojuhtimise või masinatega töötamise võimele ei peeta tõenäoliseks. Locametz sisaldab naatriumi Ravim sisaldab 28,97 mg naatriumi (söögisoola peamine koostisosa) ühes süstes. See on võrdne 1,5%-ga naatriumi maksimaalsest soovitatud ööpäevasest toiduga saadavast kogusest täiskasvanutel.

3. Kuidas Locametzi kasutatakse

Radiofarmatseutiliste preparaatide kasutamist, käsitsemist ja hävitamist reguleerivad ranged seadused. Locametzi kasutatakse ainult spetsiaalsetes kontrollitud kohtades. Seda radiofarmatseutilist preparaati käsitsevad ja manustavad teile ainult isikud, kes on asjakohase väljaõppega ning kvalifitseeritud seda ohutult kasutama. Need isikud on eriti ettevaatlikud, et tagada radiofarmatseutilise preparaadi ohutu kasutus, ja hoiavad teid kursis oma tegevustega.

Protseduuri eest vastutav nukleaarmeditsiini arst otsustab, millist Locametzi kogust teie puhul kasutatakse. See on väikseim soovitud informatsiooni saamiseks vajalik kogus.

Täiskasvanule manustamiseks tavaliselt soovitatav kogus on 1,8…2,2 MBq/kg MBq (megabekerelli, mis on radioaktiivsuse mõõtühik) kg kehakaalu kohta minimaalse kogusega 111 MBq ja maksimaalse kogusega 259 MBq.

Locametzi manustamine ja protseduuri läbiviimine Pärast manustamiskõlblikuks muutmist ja radiomärgistamist viiakse Locametz aeglase süstena veeni. Teile tehakse PET-uuring 50…100 minutit pärast Locametzi saamist.

Protseduuri kestus Nukleaarmeditsiini arst teavitab teid protseduuri tavapärasest kestusest.

Pärast Locametzi manustamist peate

• jätkama rohke vee joomist, et teie kehas oleks piisavalt vett ja te saaks urineerida sageli esimeste tundide jooksul pärast uuringut, et eemaldada radiofarmatseutiline preparaat oma kehast.

Nukleaarmeditsiini arst teavitab teid sellest, kui peate pärast selle ravimi saamist rakendama erilisi ettevaatusabinõusid. Küsimuste tekkimisel võtke ühendust oma nukleaarmeditsiini arstiga.

Kui teile on manustatud Locametzi rohkem, kui ette nähtud Locametzi üleannustamine on ebatõenäoline, sest te saate ainult üksikannuse, mis on protseduuri eest vastutava nukleaarmeditsiini arsti poolt täpselt kontrollitud. Ent võimaliku üleannustamise korral saate vajalikku ravi. Teil palutakse juua ja urineerida sageli, et eemaldada radiofarmatseutiline preparaat oma kehast.

Kui teil on lisaküsimusi Locametzi kasutamise kohta, palun pöörduge protseduuri eest vastutava nukleaarmeditsiini arsti poole.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Järgnevalt on loetletud võimalikud kõrvaltoimed. Kui need kõrvaltoimed muutuvad tõsisteks, palun teatage sellest oma nukleaarmeditsiini arstile.

Sage (võivad tekkida kuni ühel inimesel 10-st)

• väsimus (kurnatus).

Aeg-ajalt (võivad tekkida kuni ühel inimesel 100-st)

• iiveldus;
• kõhukinnisus;
• oksendamine;
• kõhulahtisus;
• suukuivus;
• reaktsioonid süstekohas, nagu verevalumid, sügelus ja kuumatunne (süstekoha reaktsioonid);
• külmavärinad.

Sellest radiofarmatseutilisest preparaadist eraldub väikeses koguses ioniseerivat kiirgust, mis on seotud vähi ja pärilike defektide riski vähese suurenemisega.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma nukleaarmeditsiini arstiga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Locametzi säilitatakse

Te ei pea seda ravimit ise säilitama. Ravimi säilitamise eest vastutab spetsialist ja see toimub selleks ettenähtud ruumides. Radiofarmatseutilisi preparaate säilitatakse kooskõlas radioaktiivseid aineid käsitlevate riiklike õigusaktidega.

Järgnev teave on mõeldud ainult spetsialistidele:

• Locametzi ei tohi kasutada pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja sildil pärast EXP. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale;
• enne manustamiskõlblikuks muutmist hoida temperatuuril kuni 25 °C;
• pärast manustamiskõlblikuks muutmist ja radiomärgistamist hoida püstises asendis temperatuuril kuni 30 °C. Kasutada ära 6 tunni jooksul.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Locametz sisaldab

• Toimeaine on gosetotiid. Üks viaal sisaldab 25 mikrogrammi gosetotiidi. Teised koostisosad on: gentisiinhape, naatriumatsetaattrihüdraat ja naatriumkloriid (vt „Locametz sisaldab naatriumi“ lõigus 2).

Kuidas Locametz välja näeb ja pakendi sisu Locametz on mitmeannuseline radiofarmatseutiline komplekt, mis sisaldab ühte viaali valge külmkuivatatud pulbriga (süstelahuse pulber).

Gallium-68 ei kuulu komplekti.

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist ja radiomärgistamist sisaldab Locametz gallium (68Ga)-gosetotiidi steriilset süstelahust, mille aktiivsus on kuni 1369 MBq.

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab gallium (68Ga)-gosetotiidi süstelahus ka vesinikkloriidhapet.

Pakendi suurus: 1 viaal.

Müügiloa hoidja Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa Tootja Advanced Accelerator Applications (Italy) S.R.L. Via Crescentino snc 13040 Saluggia (VC) Itaalia

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

België/Belgique/Belgien Lietuva Novartis Pharma N.V. SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas Tél/Tel: +32 2 246 16 11 Tel: +370 5 269 16 50

България Luxembourg/Luxemburg Novartis Bulgaria EOOD Novartis Pharma N.V. Тел: +359 2 489 98 28 Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Česká republika Magyarország Novartis s.r.o. Novartis Hungária Kft. Tel: +420 225 775 111 T el.: +36 1 457 65 00

Danmark Malta Novartis Sverige AB Novartis Pharma Services Inc. Tel: +46 8 732 32 00 T el: +356 2122 2872

Deutschland Nederland Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma B.V. Tel: +49 911 273 0 T el: +31 88 04 52 111

Eesti Norge SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Novartis Sverige AB Tel: +372 66 30 810 T lf: +46 8 732 32 00

Ελλάδα Österreich ΒΙΟΚΟΣΜΟΣ ΑΕΒΕ Novartis Pharma GmbH Τηλ: +30 22920 63900 Tel: +43 1 86 6570 ή Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: +30 210 281 17 12

España Polska Novartis Farmacéutica, S.A. Novartis Poland Sp. z o.o. Tel: +34 93 306 42 00 Tel.: +48 22 375 4888 France Portugal Novartis Pharma S.A.S. Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tél: +33 1 55 47 66 00 T el: +351 21 000 8600

Hrvatska România Novartis Hrvatska d.o.o. Novartis Pharma Services Romania SRL Tel. +385 1 6274 220 T el: +40 21 31299 01

Ireland Slovenija Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc. Tel: +353 1 260 12 55 T el: +386 1 300 75 50

Ísland Slovenská republika Novartis Sverige AB Novartis Slovakia s.r.o. Sími: +46 8 732 32 00 Tel: +421 2 5542 5439

Italia Suomi/Finland Novartis Farma S.p.A. Novartis Sverige AB T el: +39 02 96 54 1 Puh/Tel: +46 8 732 32 00

Κύπρος Sverige Novartis Pharma Services Inc. Novartis Sverige AB Τηλ: +357 22 690 690 Tel: +46 8 732 32 00

Latvija SIA Novartis Baltics Tel: +371 67 887 070

Infoleht on viimati uuendatud

Muud teabeallikad

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

Terviklik Locametzi ravimi omaduste kokkuvõte on toodud eraldi dokumendina ravimpreparaadi pakendis, eesmärgiga pakkuda tervishoiutöötajatele täiendavat teaduslikku ja praktilist teavet selle radiofarmatseutilise preparaadi manustamise ja kasutamise kohta.

Palun vt ravimi omaduste kokkuvõtet.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Locametz 25 mikrogrammi radiofarmatseutiline komplekt

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Viaal sisaldab 25 mikrogrammi gosetotiidi (gozetotidum).

Radionukliid ei kuulu komplekti.

Teadaolevat toimet omav abiaine

Viaal sisaldab 28,97 mg naatriumi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Radiofarmatseutiline komplekt

Süstelahuse pulber

Üks viaal valge lüofiliseeritud pulbriga

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Ravim on ainult diagnostiliseks kasutamiseks.

Locametz on pärast radiomärgistamist gallium-68-ga näidustatud prostataspetsiifiliste membraaniantigeen-positiivsete (prostate-specific membrane antigen, PSMA) haiguskollete tuvastamiseks positronemissioontomograafia (PET) uuringuga eesnäärmevähiga täiskasvanutele järgnevatel juhtudel:

• kõrge riskiga eesnäärmevähiga patsientide haigusstaadiumi määramiseks enne esmast tervendavat ravi;
• eesnäärmevähi retsidiivi kahtlusega patsientidele, kellel on kõrgenenud seerumi prostataspetsiifilise antigeeni (PSA) tase pärast esmast tervendavat ravi;
• PSMA-positiivse progressiivse metastaatilise kastratsioonresistentse eesnäärmevähiga patsientide tuvastamiseks, kellele on näidustatud PSMA-sihtmärkravi (vt lõik 4.4).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Seda ravimpreparaati tohivad manustada ainult vastava väljaõppe saanud tervishoiutöötajad, kellel on tehnilised teadmised nukleaarmeditsiini diagnostiliste preparaatide kasutamise ja käsitsemise kohta, ning ainult spetsiaalses nukleaarmeditsiini keskuses.

Annustamine

Gallium (68Ga)-gosetotiidi soovitatav annus on 1,8…2,2 MBq/kg kehakaalu kohta vahemikus minimaalsest annusest 111 MBq kuni maksimaalse annuseni 259 MBq.

Patsientide erirühmad Eakad 65-aastastel ja vanematel patsientidel ei ole vaja annust kohandada.

Neerukahjustus Puuduvad andmed gallium (68Ga)-gosetotiidiga mõõduka kuni raske/lõppstaadiumis neerukahjustusega patsientidel. Neerukahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada (vt lõik 5.2).

Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada (vt lõik 5.2).

Lapsed Puudub Locametzi asjakohane kasutus lastel eesnäärmevähi PSMA-positiivsete haiguskollete tuvastamiseks.

Manustamisviis

See ravimpreparaat on intravenoosseks ja mitme annuse manustamiseks. Enne patsiendile manustamist tuleb see muuta manustamiskõlblikuks ja radiomärgistada.

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist ja radiomärgistamist manustatakse gallium (68Ga)-gosetotiidi lahus aeglase intravenoosse süstena. Lokaalset ekstravasatsiooni, mis põhjustab patsiendi tahtmatut kokkupuudet kiirgusega ja piltkujutise artefakte, tuleb vältida. Süste järel tuleb veenisiseselt manustada 9 mg/ml (0,9%) steriilset naatriumkloriidi süstelahust, et tagada annuse täielik kohaletoimetamine.

Kogu süstlas sisalduvat radioaktiivsust tuleb kontrollida doosikalibraatoriga vahetult enne ja pärast patsiendile manustamist. Doosikalibraator peab olema kalibreeritud ja vastama rahvusvahelistele standarditele. Jälgida tuleb gallium (68Ga)-gosetotiidi lahustamise juhiseid (vt lõik 12).

Patsiendi ettevalmistamine vt lõik 4.4. Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise ja radiomärgistamise juhised vt lõik 12.

Piltkujutise saamine Gallium (68Ga)-gosetotiidi PET-kujutise saamiseks tehakse kogu keha skaneerimine, alustades reie keskosast ja liikudes koljupõhimikuni. PET-uuring tuleb teha 50…100 minutit pärast gallium (68Ga)-gosetotiidi lahuse intravenoosset manustamist.

Piltkujutise visualiseerimise algusaega ja kestust tuleb kohandada kasutatava aparatuuri, patsiendi ja kasvaja tunnustega, et saada parim võimalik piltkujutise kvaliteet.

Sumbumise korrigeerimiseks on soovitatav kasutada kompuutertomograafiat (KT) või magnetresonantstomograafiat (MRT).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine, lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete või märgistatud radiofarmatseutikumi mis tahes komponentide suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Kasulikkuse ja riski individuaalne hindamine

Iga patsiendi puhul peab võimalik kasu õigustama kokkupuudet kiirgusega. Manustatav aktiivsus peaks olema igal juhul nii madal kui on võimalik vajaliku diagnostilise teabe saamiseks.

Käesoleval hetkel ei ole olemas tulemusandmeid kõrge riskiga patsientide, kelle puhul on kasutatud haigusstaadiumi määramiseks PSMA PET-KT kuvauuringut, informeerimiseks järgnevast ravist.

Gallium (68Ga)-gosetotiidi PET-uuringu kasutuskogemus on piiratud progressiivse metastaatilise kastratsioonresistentse eesnäärmevähiga (metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC) patsientidega, keda on ravitud androgeenretseptori (AR) raja inhibeerimise ja taksaanipõhise keemiaraviga ning patsientidega, kes on ravitud luteetsium (177Lu) vipivotiidtetraksetaaniga. Ravimi kasu-riski suhe ei ole ülekantav PSMA-põhineva ravi teistele tüüpidele ja mCRPC patsientidele, kes on saanud eelnevalt teistsugust ravi.

Kiirgusrisk

Gallium (68Ga)-gosetotiid annab oma osa patsiendi üldisesse pikaajalisse kumulatiivsesse kokkupuutesse kiirgusega, mis on seotud suurenenud vähiriskiga. Tagada tuleb ohutud käsitsemise, manustamiskõlblikuks muutmise ja radiomärgistamise protseduurid, et kaitsta patsiente ja tervishoiutöötajaid tahtmatu kiirgusega kokkupuute eest (vt lõigud 6.6 ja 12).

Gallium (68Ga)-gosetotiidi piltkujutiste tõlgendamine

PET-uuringu piltkujutisi gallium (68Ga)-gosetotiidiga tuleb tõlgendada visuaalsel hinnangul. Pahaloomuliste kollete kahtlus põhineb gallium (68Ga)-gosetotiidi neeldumisel taustkoega võrreldes.

Gallium (68Ga)-gosetotiidi neeldumine ei ole spetsiifiline eesnäärmevähile ja võib toimuda ka tervetes kudedes (vt lõik 5.2), teist tüüpi vähkide ja mittepahaloomuliste protsesside puhul, võides anda valepositiivseid tulemusi. Mõõdukat kuni kõrget füsioloogilist PSMA neeldumist on täheldatud neerudes, pisaranäärmetes, maksas, süljenäärmetes ning kusepõie seinas. Valepositiivseteks leidudeks on teiste seas neerurakuline kartsinoom, maksarakuline kartsinoom, rinnavähk, kopsuvähk, healoomulised luukoehaigused (nt Paget’ tõbi), kopsusarkoidoos/granulomatoos, glioomid, meningioomid, paraganglioomid ja neurofibroomid. Ganglione ja lümfisõlmi võidakse piltkujutiste tõlgendamisel segi ajada. Gallium (68Ga)-gosetotiidi diagnostilist efektiivsust võivad mõjutada seerumi PSA tase, androgeenretseptorit-sihtmärgistavad ravid, haiguse staadium ja pahaloomuliste lümfisõlmede suurus (vt lõik 5.1).

Gallium (68Ga)-gosetotiidi PET-uuringu piltkujutisi tohivad tõlgendada ainult gallium (68Ga)-gosetotiidiga PET-uuringu tõlgendamist õppinud PET-uuringu lugejad. Gallium (68Ga)-gosetotiidi PET-uuringu piltkujutiste leidu tuleb alati tõlgendada ja kinnitada koos teiste diagnostiliste meetoditega (kaasa arvatud histopatoloogia) enne kui patsiendi ravis tehakse muutusi.

Patsiendi ettevalmistamine

Enne gallium (68Ga)-gosetotiidi manustamist peavad patsiendid olema piisavalt hüdreeritud ja neid tuleb juhendada, et nad urineeriksid vahetult enne ja sageli esimeste tundide jooksul pärast kuvauuringut, et vähendada kokkupuudet kiirgusega.

Erihoiatused

Naatriumisisaldus Ravim sisaldab 28,97 mg naatriumi ühes süstes, mis on võrdne 1,5%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

Happeline pH ja ekstravasatsioon Gallium (68Ga)-gosetotiidi madal pH võib manustamise järgselt põhjustada süstekoha reaktsioone. Juhuslik ekstravasatsioon võib põhjustada paikset ärritust lahuse happelise pH tõttu. Ekstravasatsiooni juhtusid tuleb käsitleda vastavalt raviasutuse juhendile.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

In vitro koostoimeuuringute põhjal ei ole oodata gallium (68Ga)-gosetotiidi kliiniliselt olulist koostoimet teiste ravimitega (vt lõik 5.2). Koostoimete uuringuid ei ole läbi viidud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Locametz ei ole ette nähtud kasutamiseks naistel. Puuduvad andmed gallium (68Ga)-gosetotiidi kasutamise kohta naistel. Gallium (68Ga)-gosetotiidiga ei ole reproduktsioonitoksilisuse loomkatseid läbi viidud. Kuid kõik radiofarmatseutilised ravimid (sealhulgas gallium (68Ga)-gosetotiid) võivad põhjustada lootekahjustust.

Imetamine

Locametz ei ole ette nähtud kasutamiseks naistel. Puuduvad andmed gallium (68Ga)-gosetotiidi mõju kohta rinnapiimaga toidetavale vastsündinule/imikule või piimaeritusele. Loomadel ei ole gallium (68Ga)-gosetotiidiga imetamise uuringuid tehtud.

Fertiilsus

Puuduvad andmed gallium (68Ga)-gosetotiidi toime kohta inimeste fertiilsusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Gallium (68Ga)-gosetotiid ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte

Kokkupuude ioniseeriva kiirgusega on seotud vähi tekkega ning võib põhjustada pärilike defektide teket. Kuna maksimaalse soovitatava aktiivsuse 259 MBq (4,3 mSv) manustamisel on efektiivne kiirgusdoos 0,0166 mSv/MBq, on nende kõrvaltoimete tõenäosus väike.

Gallium (68Ga)-gosetotiidi saanud patsientidel tekkisid kerged kuni mõõdukad kõrvaltoimed, erandiks 3. astme väsimus (0,1%).

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on väsimus (1,2%), iiveldus (0,8%), kõhukinnisus (0,5%) ja oksendamine (0,5%).

Kõrvaltoimete loetelu tabelina

Gallium (68Ga)-gosetotiidi ohutusprofiili mediaanannuse 1,9 MBq/kg kehakaalu kohta (vahemik: 0,9…3,7 MBq/kg) puhul hinnati 1003-l metastaatilise kastratsioonresistentse eesnäärmevähiga patsiendil, kes said arsti äranägemisel parimat standardravi (uuring VISION).

Kõrvaltoimed (tabel 1) on loetletud MedDRA organsüsteemi klasside järgi. Igas organsüsteemi klassis on kõrvaltoimed reastatud esinemissageduse järgi, kus kõige sagedasemad kõrvaltoimed on loetletud esimesena. Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras. Lisaks põhineb iga kõrvaltoime vastav esinemissageduse kategooria järgmisel konventsioonil (CIOMS III): väga sage (≥1/10); sage (≥1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000); väga harv (<1/10 000).

Tabel 1 Gallium (68Ga)-gosetotiidi puhul täheldatud kõrvaltoimed

Organsüsteemi klass Kõrvaltoime Seedetrakti häired Aeg-ajalt Oksendamine Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid 1 Süstekoha reaktsioonid hõlmavad: süstekoha hematoom, süstekoha kuumus, süstekoha sügelus Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Kui manustatakse kiirguse üledoos, tuleb neelduvat kiirgusdoosi võimalusel vähendada, suurendades radionukliidi eliminatsiooni organismist hüdratsiooni ja sagedase põie tühjendamise teel. Võib olla vajalik hinnata manustatud toimet omavat kiirgusannust.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Diagnostilised radiofarmatseutikumid, teised diagnostilised radiofarmatseutikumid kasvajate kindlakstegemiseks, ATC-kood: V09IX14

Toimemehhanism

Gallium (68Ga)-gosetotiid seondub PSMA-d ekspresseerivate rakkudega, sealhulgas pahaloomuliste eesnäärmevähi rakkudega, kus esineb PSMA üleekspressioon. Gallium-68 on radionukliid, millel on PET-uuringut võimaldav kiirgusemissioon. Signaalide intensiivsuse põhjal näitavad gallium (68Ga)-gosetotiidiga saadud PET-kujutised PSMA-valgu olemasolu kudedes.

Farmakodünaamilised toimed

Keemiliste kontsentratsioonide puhul, mida kasutatakse diagnostilisteks uuringuteks, ei oma gallium (68Ga)-gosetotiid farmakodünaamilist aktiivsust.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Gallium (68Ga)-gosetotiidi sensitiivsust ja spetsiifilisust hinnati kahes järgnevas prospektiivses uuringus:

Van Kalmthout et al, 2020 järgi tehti gallium (68Ga)-gosetotiidi PET-KT kuvauuring 103 täiskasvanud meespatsiendile, kellel oli biopsiaga tõestatud eesnäärmevähk ja keskmise ja kõrge riskiga tunnused, mis on vaagnapiirkonna laiendatud lümfisõlmede dissektsiooni (extended pelvic lymph node dissection, ePLND) näidustusteks. PET-KT skaneeringut lugesid kaks sõltumatut pimendatud lugejat ja ePLND oli histopatoloogia võrdlusstandardiks 96-l patsiendil 103-st (93%). Gallium (68Ga)-gosetotiidi PET-KT kuvauuringu sensitiivsus, spetsiifilisus, positiivne ja negatiivne prognostiline väärtus (vastavalt PPV ja NPV) on kokku võetud tabelis 2.

Tabel 2 Efektiivsustulemused esimeses haigusstaadiumis biopsiaga tõestatud eesnäärmevähiga patsientidel

Sensitiivsus (95% CI) 42% (27…58) Spetsiifilisus (95% CI) 91% (79…97) PPV 77% (54…91) NPV 68% (56…78) 1 Hinnatav populatsioon

Kahe sõltumatu pimendatud lugeja lugemistulemuste kokkulangevus oli κ = 0,67. 67 analüüsitud LNM-st tuvastati 26 gallium (68Ga)-gosetotiidi PET-KT abil, mille tulemuseks oli 38,8% sõlmepõhine tundlikkus. Nendes tuvastatud LNM-s oli metastaatilise ladestumise keskmine läbimõõt 7 mm (vahemik: 0,3...35). PET-uuringu tõlgendamisel jäi tõlgendamata 41 LNM-i, mille metastaatilise ladestumise keskmine läbimõõt oli 3,0 mm (vahemik: 0,3...35).

Fendler et al, 2019 järgi tehti gallium (68Ga)-gosetotiidi PET-KT või PET-MRT kuvauuring 635 täiskasvanud meespatsiendile, kellel oli histopatoloogiliselt tõestatud ja biokeemilise retsidiiviga (biochemical recurrence, BCR) eesnäärmevähk pärast prostatektoomiat (n=262), kiiritusravi (n=169) või mõlemat (n=204). BCR-i määratleti kui seerumi PSA sisaldust ≥0,2 ng/ml rohkem kui 6 nädalat pärast prostatektoomiat või seerumi PSA sisalduse suurenemist vähemalt 2 ng/ml võrra madalaimast tasemest pärast radikaalset kiiritusravi. Patsientide PSA sisalduse mediaan oli 2,1 ng/ml kõrgem madalaimast tasemest pärast kiiritusravi (vahemik: 0,1…1154 ng/ml). Kombineeritud referentsstandard, sh histopatoloogia, järjestikused seerumi PSA väärtused ja kuvauuringute (KT, MRT ja/või luustiku stsintigraafia) leiud olid olemas 223 patsiendi kohta 635-st (35,1%), samal ajal kui ainult histopatoloogia referentsstandard oli olemas 93 (14,6%) patsiendi kohta. PET-KT kujutisi hindasid 3 sõltumatut hindajat, kellel puudus ligipääs muudele kliinilistele andmetele peale esmase ravi tüübi ja kõige hiljutisema seerumi PSA taseme. PSMA-positiivsed haiguskolded tuvastati 475 patsiendil 635-st (75%), kes said gallium (68Ga)-gosetotiidi, ning tuvastamismäär suurenes oluliselt koos PSA sisaldusega. Gallium (68Ga)-gosetotiidi PET-positiivsete kollete tuvastamismäär suurenes seerumi PSA sisalduse suurenedes (vt lõik 4.4). Gallium (68Ga)-gosetotiidi PET-KT kuvauuringu sensitiivsus ja positiivne prognostiline väärtus (PPV) on kokku võetud tabelis 3. Hindajate vaheline Fleiss κ jäi gallium (68Ga)-gosetotiidi PET-KT kuvauuringu puhul vahemikku 0,65 (95% CI: 0,61…0,70) kuni 0,78 (95% CI: 0,73…0,82) hinnatud piirkondades (eesnäärme loož, vaagnapiirkonna lümfisõlmed, vaagnavälised pehmed koed ja luud).

Tabel 3 Efektiivsustulemused histopatoloogiliselt tõestatud ja BCR eesnäärmevähiga patsientidel

Sensitiivsus patsiendi kohta (95% CI) Sensitiivsus piirkonna kohta (95% CI) PPV patsiendi kohta (95% CI) 92% (88…95) 84% (75…90) PPV piirkonna kohta (95% CI) 92% (88…95) 84% (76…91) 1 Hinnatav populatsioon Gallium (68Ga)-gosetotiidi PET-KT kuvauuringut kasutati täiskasvanud patsientidel progresseeruva PSMA-positiivse mCRPC vähi tuvastamiseks randomiseeritud mitmekeskuselises avatud rühmadega III faasi uuringus VISION, milles uuriti Pluvicto ja parima standardravi kombinatsiooni efektiivsust võrreldes parima standardraviga. Uuringusse kaasatud 1003 meessoost patsienti, keda oli ravitud vähemalt ühe androgeenretseptori (AR) inhibiitoriga ja ühe või kahe eelneva taksaanipõhise keemiaravi kuuriga, valiti välja nende eesnäärmevähi haiguskollete PSMA ekspressiooni põhjal. Selleks, et hinnata peamiste tõlgendamiskriteeriumide kohaselt PSMA ekspressiooni haiguskolletes, teostati patsientidele gallium (68Ga)-gosetotiidi PET-KT kuvauuring. PSMA-sihtmärkravi rühmas ilmnes üldise elulemuse ja radiograafilise progresseerumisvaba elulemuse pikenemine. Lapsed

Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama Locametziga läbi viidud uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta PSMA visualiseerimise puhul eesnäärmevähi korral (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Jaotumine

Gallium (68Ga)-gosetotiidi käitumine veres on bieksponentsiaalne; kiire komponendi bioloogiline poolväärtusaeg on 6,5 minutit ja aeglasema komponendi terminaalne poolväärtusaeg 4,4 tundi. In vitro andmete põhjal jaotub gosetotiid peamiselt plasmasse, keskmine sisalduse suhe veres/plasmas on 0,71. Gosetotiidi seonduvus inimese plasmavalkudega on 33%.

Neeldumine organites

Gallium (68Ga)-gosetotiidi suurim kiirgusdoos neeldub neerudes, pisaranäärmetes, süljenäärmetes, kusepõie seinas ja maksas. Hinnangulised nendesse organitesse neeldunud kiirgusdoosid manustatud aktiivsuse 259 MBq puhul on 62,1 mGy (neerud), 28,5 mGy (pisaranäärmed), 23,1 mGy (süljenäärmed), 14,8 mGy (kusepõie sein) ja 13,7 mGy (maks).

Biotransformatsioon

In vitro andmete põhjal metaboliseerub gallium (68Ga)-gosetotiid maksas ja neerudes ebaolulisel määral.

Eritumine

Gallium (68Ga)-gosetotiid eritub peamiselt neerude kaudu. 2 tundi pärast süstimist on uriiniga eritunud ligikaudu 14% gallium (68Ga)-gosetotiidi manustatud annusest.

Poolväärtusaeg

Gallium (68Ga)-gosetotiidi bioloogilise ja terminaalse poolväärtusaja (4,4 tundi) ning gallium-68 füüsikalise poolväärtusaja (68 minutit) põhjal on gallium (68Ga)-gosetotiidi efektiivne poolväärtusaeg 54 minutit.

Koostoimete potentsiaali in vitro hindamine

CYP450 ensüümid Gosetotiid ei ole tsütokroom P450 (CYP450) ensüümide substraat, inhibiitor ega indutseerija. Gallium (68Ga)-gosetotiidi puhul ei ole oodata koostoimeid CYP450 substraatide, inhibiitorite ega indutseerijatega.

Transporterid Gosetotiid ei ole BCRP, P-gp, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3 ega OCT2 substraat. Gosetotiid ei ole BCRP, BSEP, P-gp, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 ega OCT2 inhibiitor. Gallium (68Ga)-gosetotiidi puhul ei ole oodata koostoimeid nende transporterite substraatidega.

Patsientide erirühmad

Eakad Kliinilises uuringus VISION olid 752 patsienti 1003-st (75%) 65-aastased või vanemad. Nende ja nooremate patsientide vahel ei täheldatud üldisi erinevusi ohutuses ja efektiivsuses.

Neerukahjustus / maksakahjustus Eeldatavasti ei mõjuta neeru-/maksakahjustus kliiniliselt olulisel määral gallium (68Ga)-gosetotiidi farmakokineetikat ega biojaotumist.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Gosetotiidi on hinnatud farmakoloogilise ohutuse ja üksikannuse toksilisuse uuringutes. Farmakoloogilise ohutuse ja üksikannuse toksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Kartsinogeensus ja mutageensus Gallium (68Ga)-gosetotiidiga ei ole mutageensuse ja kartsinogeensuse uuringuid läbi viidud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Gentisiinhape Naatriumatsetaattrihüdraat Naatriumkloriid

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõikudes 6.6 ja 12.

6.3 Kõlblikkusaeg

Avamata viaal: 1 aasta.

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist ja radiomärgistamist on ravimi kasutusaegne keemilis- füüsikaline stabiilsus tõestatud 6 tunni jooksul temperatuuril kuni 30 °C (vt lõik 6.4). Hoida püstises asendis.

Kui pakendi avamise, preparaadi manustamiskõlblikuks muutmise, radiomärgistamise või lahjendamise meetodid ei välista mikrobioloogilise saastatuse ohtu, tuleb ravim kohe ära kasutada.

Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja.

6.4 Säilitamise eritingimused

Enne manustamiskõlblikuks muutmist hoida temperatuuril kuni 25 °C.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist ja radiomärgistamist vt lõik 6.3.

Radiofarmatseutilisi preparaate tuleb säilitada kooskõlas radioaktiivseid materjale käsitlevate riiklike eeskirjadega.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Locametz on saadaval gallium (68Ga)-gosetotiidi süstelahuse mitmeannuselise radiofarmatseutilise komplektina (vt lõigud 2 ja 3). Locametz sisaldab ühte 10 ml I tüüpi Plus klaasviaali, mis on suletud kummikorgi ja äratõmmatava kaanega.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Üldised hoiatused

Radiofarmatseutilisi preparaate peaksid vastu võtma, kasutama ja manustama ainult volitatud isikud, kes tegutsevad selleks ette nähtud kliinilistes eritingimustes. Preparaatide vastuvõtmine, säilitamine, kasutamine, üleandmine ja hävitamine peavad vastama pädeva asutuse eeskirjadele ja/või olema reguleeritud vastavate litsentsidega. Radiofarmatseutilise preparaadi valmistamisel peavad olema täidetud nii kiirgusohutuse kui ka farmatseutilise kvaliteedi nõuded. Tuleb rakendada asjakohaseid aseptilisi ettevaatusabinõusid.

Viaali sisu on ette nähtud kasutamiseks üksnes gallium (68Ga)-gosetotiidi süstelahuse valmistamisel ja seda ei tohi manustada otse patsiendile ilma eelneva valmistamisprotseduurita (vt lõigud 4.2 ja 12).

Enne ravimpreparaadi käsitsemist või manustamist rakendatavad ettevaatusabinõud

Enne manustamiskõlblikuks muutmist ei ole Locametzi sisu radioaktiivne. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist ja radiomärgistamist tuleb tagada gallium (68Ga)-gosetotiidi süstelahuse efektiivne kiirgusvarjestus (vt lõik 3).

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist ja radiomärgistamist sisaldab Locametz gallium (68Ga)-gosetotiidi steriilset süstelahust, mille aktiivsus on kuni 1369 MBq. Gallium (68Ga)-gosetotiidi süstelahus sisaldab ka gallium-68-kloriidi lahusest pärinevat vesinikkloriidhapet.

Gallium (68Ga)-gosetotiidi süstelahus on steriilne selge värvitu lahus intravenoosseks manustamiseks, mis ei sisalda lahustumata osakesi ja mille pH jääb vahemikku 3,2…6,5.

Gallium (68Ga)-gosetotiidi süstelahuse viaalist väljatõmbamisel ja manustamisel tuleb järgida asjakohaseid aseptikanõudeid.

Manustamisprotseduurid peavad tagama minimaalse ravimpreparaadi saastumise ja personali kiiritamise riski. Efektiivsete kiirguskaitsevahendite kasutamine on kohustuslik.

Kui ravimpreparaadi valmistamise mis tahes etapis saab viaali terviklikkus rikutud, ei tohi seda kasutada.

Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise ja radiomärgistamise juhised vt lõik 12.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/22/1692/001

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

9. detsember 2022

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

11. DOSIMEETRIA

Gallium-68 saadakse germaanium-68/gallium-68 (68Ge/68Ga) generaatori abil ja see laguneb stabiilseks tsink-68-ks poolestusajaga 68 min. Gallium-68 laguneb järgmiselt:

• 89% 836 keV keskmise energiaga positronemissiooni tõttu, millele järgnevad 511 keV (178%) footonilised hävinemiskiirgused.
• 10% orbitaalse elektronhaarde tõttu (röntgen- või Auger‘ kiirgus) ja

• 3% 13 gammasiirdega 5 ergutatud tasemelt.

Gallium (68Ga)-gosetotiidi efektiivne kiirgusdoos on 0,022 mSv/MBq, mis manustatud maksimaalse aktiivsuse 259 MBq puhul tähendab ligikaudset efektiivset kiirgusdoosi 5,70 mSv.

Gallium (68Ga)-gosetotiidi intravenoosse süstimise järgselt täiskasvanud patsientide (n=6) elunditesse ja kudedesse mediaanselt neeldunud kiirgusdoosid, sealhulgas vaadeldavad vahemikud, arvutati Sandgreni ja kaasautorite poolt (2019), kasutades ICRP/ICRU fantoomvokslit IDAC-Dose 2.1 tarkvaraga. Tabelis 4 on toodud gallium (68Ga)-gosetotiidi mediaanselt neeldunud kiirgusdoosid.

Tabel 4 Gallium (68Ga)-gosetotiidi hinnangulised mediaansed neeldunud kiirgusdoosid

Neerupealised 0,048 0,0405...0,0548 Aju 0,008 0,0065...0,0079 Rinnanääre 0,008 0,0077...0,0087 Endosteum* 0,011 0,0095...0,0110 Silmaläätsed* 0,0051 0,0047...0,0054 Sapipõie sein 0,027 0,0212...0,0343 Südame sein 0,026 0,0236...0,0317 Neerud* 0,240 0,2000...0,2800 Pisaranäärmed* 0,110 0,0430...0,2000 Alaneva käärsoole sein** 0,014 0,0120...0,0140 Maks* 0,053 0,0380...0,0710 Kopsud* 0,016 0,0130...0,0170 Lihas 0,0083 0,0073...0,0086 Söögitoru* 0,014 0,0110...0,0150 Kõhunääre 0,019 0,0173...0,0209 Pärasoole-sigmakäärsoole sein 0,013 0,0108...0,0149 Punane luuüdi* 0,015 0,0140...0,0150 Üleneva käärsoole sein** 0,014 0,0120...0,0140 Süljenäärmed* 0,089 0,0740...0,1500 Nahk* 0,007 0,0059...0,0069 Peensoole sein 0,014 0,0129...0,0149 Põrn* 0,046 0,0300...0,1000 Mao sein* 0,015 0,0150...0,0170 Munandid* 0,009 0,0074...0,0089 Harknääre 0,0081 0,0072...0,0085 Kilpnääre* 0,010 0,0090...0,0100 Kusepõie sein* 0,057 0,0280...0,0840 Efektiivne kiirgusdoos (mSv/MBq) 0,022 0,0204...0,0242 * Vastavalt kirjandusele, Sandgren et al, 2019; kõikide teiste elunditega seotud hinnangud arvutati artiklis avaldatud lähteelundite ajaga integreeritud aktiivsuskoefitsientide põhjal ** Üksikteade Sandgreni artiklis täpsustusega „jämesool“ 1 Doosid on arvutatud IDAC-Dose 2.1 tarkvara kasutades 2 Tuletatud vastavalt ICRP publikatsioonile nr. 103

12. RADIOFARMATSEUTILISE PREPARAADI VALMISTAMISE JUHEND

Valmistamise meetod

1. samm: manustamiskõlblikuks muutmine ja radiomärgistamine

Locametz võimaldab gallium (68Ga)-gosetotiidi süstelahuse otsest valmistamist eluaadiga ühest järgmisest generaatorist (kummagi generaatori spetsiifiline kasutusjuhend on toodud allpool):

• Eckert & Ziegler GalliaPharm germaanium-68/gallium-68 (68Ge/68Ga) generaator
• IRE ELiT Galli Ad germaanium-68/gallium-68 (68Ge/68Ga) generaator

Järgida tuleb ka germaanium-68/gallium-68 generaatori tootja kasutusjuhendit.

Gallium (68Ga)-gosetotiidi süstelahus tuleb valmistada vastavalt järgmisele aseptilisele protseduurile: a. Eemaldage Locametzi viaali kaas ja pühkige kummikork üle sobiva antiseptikuga, seejärel laske korgil kuivada. b. Läbistage Locametzi viaali kork steriilse nõelaga, mis on ühendatud 0,2-mikronilise steriilse õhutusfiltriga, et säilitada manustamiskõlblikuks muutmise protsessi käigus viaalis atmosfäärirõhk. Asetage Locametzi viaal pliivarjestusega konteinerisse.

Järgige generaator-spetsiifilisi manustamiskõlblikuks muutmise ja radiomärgistamise protseduure, nagu on näidatud tabelis 5 ning joonistel 1 ja 2. Seejärel jätkake 2. sammuga.

Tabel 5 Manustamiskõlblikuks muutmine ja radiomärgistamine Eckert & Ziegler GalliaPharm ja IRE ELiT Galli Ad generaatoritega

Kui kasutatakse Eckert & Ziegler Kui kasutatakse IRE ELiT Galli Ad GalliaPharm generaatorit generaatorit

• Ühendage generaatori liin male keermiku steriilse elueerimisnõelaga (suurus 21G…23G).
• Ühendage Locametzi viaal otse generaatori liiniga, surudes elueerimisnõela läbi kummikorgi.
• Elueerige otse generaatorist Locametzi viaali.

Teostage elueerimine käsitsi või pumba abil Ühendage Locametzi viaal 0,2-mikronilise vastavalt generaatori kasutusjuhendile. steriilse õhutusfiltriga õhunõela kaudu Muutke lüofiliseeritud pulber Muutke lüofiliseeritud pulber manustamiskõlblikuks 5 ml eluaadiga. manustamiskõlblikuks 1,1 ml eluaadiga. Elueerimise lõpus ühendage Locametzi viaal Elueerimise lõpus tõmmake kõigepealt steriilne generaatori küljest lahti, eemaldades nõel vaakumviaalist välja või ühendage lahti elueerimisnõela ja 0,2-mikronilise steriilse vaakumpump, et saavutada Locametzi viaalis õhutusfiltriga õhunõela kummikorgist. Seejärel atmosfäärirõhk, seejärel ühendage viaal pöörake Locametzi viaal ühe korra ümber ja generaatori küljest lahti, eemaldades nii pange see püstiasendisse. elueerimisnõela kui ka 0,2-mikronilise steriilse

Joonis 1 Manustamiskõlblikuks muutmise ja radiomärgistamise protseduur Eckert & Ziegler GalliaPharm generaatori puhul

5 ml HCl 0,1 M

Joonis 2 Manustamiskõlblikuks muutmise ja radiomärgistamise protseduur IRE ELiT Galli Ad generaatori puhul

1,1 ml HCl 0,1 M

2. samm: inkubatsioon

a. Inkubeerige Locametzi viaali püstiasendis toatemperatuuril (20…30°C) vähemalt 5 minutit ilma loksutamata või segamata. b. 5 minuti pärast mõõtke doosikalibraatoriga kogu radioaktiivsuse kontsentratsiooni gallium (68Ga)-gosetotiidi süstelahust sisaldavas viaalis ja registreerige tulemus. c. Teostage kvaliteedikontroll vastavalt soovitatud meetoditele, et kontrollida vastavust spetsifikatsioonidele (vt 3. samm). d. Hoidke gallium (68Ga)-gosetotiidi süstelahust sisaldavat Locametzi viaali kuni kasutamiseni püstiasendis pliivarjestusega konteineris temperatuuril kuni 30°C. e. Pärast gallium-68-kloriidi lisamist Locametzi viaali kasutage gallium (68Ga)-gosetotiidi süstelahus ära 6 tunni jooksul.

3. samm: spetsifikatsioonid ja kvaliteedikontroll

Teostage tabelis 6 toodud kvaliteedikontrollid kiirguskaitse tagamiseks pliiklaasist varjestuse tagant.

Tabel 6 Gallium (68Ga)-gosetotiidi süstelahuse spetsifikatsioonid

Test Sobivuse kriteeriumid Meetod Välimus Selge, värvitu ja ilma lahustumata Visuaalne kontroll pH 3,2…6,5 pH-testribad Märgistamise Komplekse mittemoodustav gallium-68 Kihtkromatograafia (ITLC, tõhusus vorm (non-complexed gallium-68 üksikasju vt allpool)

Määrake gallium (68Ga)-gosetotiidi süstelahuse märgistamistõhusus, teostades kihtkromatograafia (instant thin layer chromatography, ITLC). Teostage ITLC, kasutades ITLC SG ribasid ning ammooniumatsetaati 1M: metanooli (1:1 V/V) liikuva faasina.

ITLC meetod a. Ilmutage ITLC SG riba 6 cm kauguselt tilgutamispunktist (st 7 cm-ni ITLC riba alumisest servast). b. Skaneerige ITLC SG riba radiomeetrilise ITLC skanneriga. c. Arvutage märgistamise tõhusus piikide integreerimisega kromatogrammil. Ärge kasutage manustamiskõlblikuks muudetud ja radiomärgistatud preparaati, kui komplekse mittemoodustava gallium-68 vormi protsent (%) on üle 3%.

Retentsioonifaktori (Rf) spetsifikatsioonid on järgmised:

• komplekse mittemoodustav gallium-68 vorm, Rf = 0…0,2;
• gallium (68Ga)-gosetotiid, Rf = 0,8…1

4. samm: manustamine

a. Gallium (68Ga)-gosetotiidi süstelahuse väljatõmbamisel ja manustamisel tuleb kasutada aseptilist tehnikat ja kiirgusvarjestust (vt lõigud 4.2 ja 6.6). b. Enne kasutamist kontrollige visuaalselt valmistatud gallium (68Ga)-gosetotiidi süstelahust kiirguskaitse tagamiseks pliiklaasist varjestuse tagant. Kasutada tohib ainult lahust, mis on selge, värvitu ja lahustumatute osakesteta (vt lõigud 4.2 ja 6.6). c. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist ja radiomärgistamist võib gallium (68Ga)-gosetotiidi süstelahust lahjendada süstevee või naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) infusioonilahusega kuni lõpliku mahuni 10 ml. IRE EliT Galli Ad generaatori jaoks on osmolaalsuse vähendamiseks vajalik kuni 4 ml miinimummahuga lahjendus. d. Kasutades üheannuselist süstalt, mille külge on kinnitatud steriilne nõel (suurus 21G…23G), ja kaitsevarjestust, tõmmake enne manustamist süstlasse valmistatud gallium (68Ga)-gosetotiidi süstelahus (vt lõigud 4.2 ja 6.6). e. Kogu süstlas sisalduvat radioaktiivsust tuleb kontrollida doosikalibraatoriga vahetult enne ja pärast gallium (68Ga)-gosetotiidi manustamist patsiendile. Doosikalibraator peab olema kalibreeritud ja vastama rahvusvahelistele standarditele (vt lõik 4.2).

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Advanced Accelerator Applications (Italy) S.R.L. Via Crescentino snc 13040 Saluggia (VC) Itaalia

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6 kuu jooksul pärast müügiloa saamist.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Locametz 25 mikrogrammi radiofarmatseutiline komplekt gozetotidum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Viaal sisaldab 25 mikrogrammi gosetotiidi.

3. ABIAINED

Naatriumkloriid, gentisiinhape, naatriumatsetaattrihüdraat. Lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Radiofarmatseutiline komplekt

1 viaal.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Mitme annuse manustamiseks. Muuta manustamiskõlblikuks ja radiomärgistada germaanium-68/gallium-68 generaatorist saadud gallium-68 kloriidiga. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoosne pärast manustamiskõlblikuks muutmist ja radiomärgistamist.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Ravimpreparaat on pärast manustamiskõlblikuks muutmist radioaktiivne.

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Pärast manustamiskõlblikuks muutmist ja radiomärgistamist hoida püstises asendis temperatuuril kuni 30 °C ja kasutada ära 6 tunni jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Enne manustamiskõlblikuks muutmist hoida temperatuuril kuni 25 °C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/22/1692/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille' mitte lisamiseks heaks kiidetud.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Ei kohaldata.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

Ei kohaldata.

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL PULBRI VIAAL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Locametz 25 µg radiofarmatseutiline komplekt gozetotidum Intravenoosne pärast manustamiskõlblikuks muutmist ja radiomärgistamist

2. MANUSTAMISVIIS

Muuta manustamiskõlblikuks ja radiomärgistada germaanium-68/gallium-68 generaatorist saadud gallium-68 kloriidiga. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

25 µg

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL VARJESTUSE SILT, MIS TULEB KINNITADA PÄRAST RADIOMÄRGISTAMIST

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Locametz 25 mikrogrammi gallium (68Ga)-gosetotiidi süstelahus Intravenoosne

2. MANUSTAMISVIIS

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

3. KÕLBLIKKUSAEG

EXP____ kellaaeg/kuupäev

Pärast radiomärgistamist kasutada ära 6 tunni jooksul.

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

Koguaktiivsus: ________MBq Kogumaht: ________ml Kalibreerimise aeg: ________ kellaaeg/kuupäev

6. MUU

Hoida püstises asendis temperatuuril kuni 30 °C.

Radioaktiivne kontrastaine