ATC Kood: S01EE01

Toimeaine: latanoprost

Tootja: Actavis Group PTC ehf

Artikli sisukord

Näidustus: Kõrgenenud silmasisese rõhu alandamine avatudnurga glaukoomi ja okulaarse hüpertensiooniga patsientidel.

silmatilgad, lahus (50mcg 1ml)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Latanoprost Actavis, 50 mikrogrammi/ml silmatilgad, lahus

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Latanoprost Actavis ja milleks seda kasutatakse

Latanoprost Actavis’e toimeaine on latanoprost, mis kuulub prostaglandiinidena tuntud ravimite rühma. Latanoprost Actavis langetab silmasisest rõhku, suurendades silmasisese vedeliku väljavoolu vereringesse. Latanoprost Actavis’t kasutatakse avatudnurga glaukoomi ja okulaarse hüpertensiooni raviks täiskasvanutel. Need haigused on seotud silmasisese rõhu suurenemisega, mis põhjustab nägemishäireid.

Latanoprost Actavis’t kasutatakse samuti kõrgenenud silmasisese rõhu ja glaukoomi raviks kõigis vanuses lastel ja imikutel.

2. Mida on vaja teada enne Latanoprost Actavis’e kasutamist

Latanoprost Actavis’t võib kasutada täiskasvanud meestel ja naistel (sealhulgas eakad) ning lastel alates sünnist kuni 18. eluaastani. Latanoprost Actavis’t ei ole uuritud enneaegsetel lastel (vanuses alla 36 gestatsiooninädala).

Latanoprost Actavis’t ei tohi kasutada

kui olete latanoprosti või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Latanoprost Actavis’e kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga:

kui teil või teie lapsel on olnud või on tulemas silmaoperatsioon (kaasa arvatud kae eemaldamise operatsioon)
kui tei või teie lapsel esinevad silmaprobleemid (nagu silma valu, ärritus või põletik, hägune nägemine)
kui teil või teie lapsel on kuiv silm
kui teil või teie lapsel on raskekujuline astma või kui astma ei allu hästi ravile
kui teie või teie laps kannate kontaktläätsi. Te saate kasutada Latanoprost Actavis’t, aga peate järgima juhiseid kontaktläätse kandjatele peatükis 3

kui teil on esinenud või esineb silma viirusinfektsioon, mida põhjustab herpes simplex viirus (HSV).

Muud ravimid ja Latanoprost Actavis Latanoprost Actavis võib mõjutada teiste ravimite toimet. Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid (või silmatilku), kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.

Rasedus, imetamine ja viljakus Latanoprost Actavis’t ei tohi raseduse ja imetamise ajal kasutada.

Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Latanoprost Actavis’e kasutamisel võib teie nägemine lühiajaliselt ähmastuda. Kui see juhtub teiega, ärge juhtige autot ega kasutage mingeid masinaid või mehhanisme enne, kui teie nägemine muutub uuesti selgeks.

Latanoprost Actavis sisaldab bensalkooniumkloriidi ja fosfaate Ravim sisaldab 0,2 mg bensalkooniumkloriidi ühes milliliitris lahuses. Bensalkooniumkloriid võib absorbeeruda pehmetesse kontaktläätsedesse ja muuta nende värvust. Eemaldage kontaktläätsed enne ravimi manustamist ja pange tagasi 15 minutit pärast manustamist. Bensalkooniumkloriid võib põhjustada silmaärritust, eriti kui teil on kuivsilmsus või sarvkesta (silma eesmine läbipaistev osa) kahjustus. Kui tunnete ravimi kasutamise järgselt silmas ebamugavust, kipitust või valu, konsulteerige arstiga.

Ravim sisaldab 6,43 mg fosfaate ühes milliliitris lahuses. Kui teil esineb silma eesmises läbipaistvas osas (sarvkest) tõsine vigastus, võivad fosfaadid väga harva põhjustada sarvkestal häguseid koldeid raviaegse kaltsiumi ladestumise tõttu.

3. Kuidas Latanoprost Actavis’t kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Soovitatav annus täiskasvanutele ja lastele on üks silmatilk kahjustatud silma(desse) üks kord ööpäevas. Parim aeg selleks on õhtul.

Ärge kasutage Latanoprost Actavis’t rohkem, kui üks kord ööpäevas, sest sagedasemal manustamisel võib ravitoime väheneda.

Kasutage Latanoprost Actavis’t vastavalt teie arsti või teie last raviva arsti juhistele, kuni ta ütleb, et ravi tuleb lõpetada.

Järgige allpool toodud juhiseid, mis aitavad teil Latanoprost Actavis’t õigesti kasutada:

1. Peske oma käed ja istuge või seiske mugavalt. 2. Keerake ravimi pudelil kork ära. 3. Kasutage sõrmi, et kahjustatud silma alumine silmalaug õrnalt alla tõmmata. 4. Pange pudeli otsik silmale lähedale, aga mitte nii lähedale, et see silma puutuks. 5. Pigistage pudelit õrnalt, et üks tilk läheks silma, seejärel vabastage alumine silmalaug. 6. Vajutage sõrmega kahjustatud silma ninapoolsesse nurka. Hoidke 1 minut, samaaegselt silma suletuna hoides. 7. Korrake seda teise silmaga, kui teie arst on teile nii öelnud. 8. Asetage kork ravimi pudelile tagasi.

Kui te kannate kontaktläätsi Kui te kannate kontaktläätsi, tuleb need enne Latanoprost Actavis’e kasutamist eemaldada. Pärast Latanoprost Actavis’e kasutamist peate ootama 15 minutit, enne kui tohite kontaktläätsed silma tagasi panna.

Kui te kasutate Latanoprost Actavis’t koos teiste silmatilkadega Oodake vähemalt 5 minutit pärast selle ravimi kasutamist, enne kui tilgutate silma teisi silmatilku.

Kui te kasutate Latanoprost Actavis’t rohkem, kui ette nähtud Kui te panete silma liiga palju tilkasid, võite te silmas tunda kerget ärritust ja silmad võivad muutuda vesiseks ja punaseks. See peaks mööduma, aga kui muretsete, siis pöörduge nõu saamiseks oma arsti poole. Kui Latanoprost Actavis’t neelatakse juhuslikult alla, pöörduge oma arsti poole.

Kui te unustate Latanoprost Actavis’t kasutada Jätkake ravi tavalise annusega tavalisel ajal. Ärge manustage kahekordset annust, kui ravim jäi eelmisel korral manustamata. Kui te ei ole milleski kindel, pöörduge oma arsti või apteekri poole.

Kui te lõpetate Latanoprost Actavis’e kasutamise Kasutage Latanoprost Actavis’t seni, kuni teie arst seda teile ütleb.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Teatatud on järgnevatest kõrvaltoimetest:

Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad ilmneda rohkem kui 1 inimesel 10-st):

silmavärvi järk-järguline muutus pruuni pigmendi sisalduse suurenemise tõttu silma värvilises osas, mida kutsutakse vikerkestaks. Kui teie silmad on segavärvilised (sinakaspruunid, hallikaspruunid, kollakaspruunid või rohekaspruunid), täheldate te seda muutust suurema tõenäosusega kui juhul, kui teie silmad on ühte värvi (sinised, hallid, rohelised või pruunid silmad). Silmavärvi muutuse väljakujunemiseks võib kuluda aastaid, kuid tavaliselt ilmneb see 8 ravikuu jooksul. Värvuse muutus võib olla püsiv ja rohkem märgatav, kui te manustate latanoprosti ainult ühte silma. Silma värvuse muutusega ei kaasne mingeid muid probleeme. Silmade värvuse muutus peatub pärast ravi lõpetamist latanoprostiga;
silma punetus;
silma ärritus (kõrvetuse, kõvade terakeste, kiheluse, nõelamise või võõrkeha tunne silmas). Kui tunnete küllalt tugevat silmade ärritust, mis põhjustab ülemäärast pisaravoolu silmades või soovi lõpetada selle ravimi kasutamine, informeerige kohe (nädala jooksul) oma arsti, apteekrit või meditsiiniõde. On võimalik, et teie ravi tuleb üle vaadata, et kindlustada teie seisundile asjakohane ravi;
ravitud silma ripsmete ja seda ümbritsevate peente karvade järk-järguline muutus, mida on täheldatud peamiselt Jaapani päritolu inimestel. Need muutused hõlmavad ripsmete värvuse intensiivistumist (tumenemist) ning nende pikkuse, tiheduse ja arvu muutusi.

Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad ilmneda kuni ühel inimesel 10-st):

silmamuna välispinna ärritus või kahjustus;
silmalau servade põletik (blefariit);
silma valu;
valgustundlikkus (fotofoobia);
konjunktiviit.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad ilmneda kuni ühel inimesel 100-st):

silmalau turse;
silma kuivus;
silmamuna välispinna põletik või ärritus (keratiit);
ähmane nägemine;
võrkkesta turse (makula ödeem);
silma vikerkesta, ripskeha ja silma soonkesta hõlmav põletik (uveiit);
nahalööve;
peavalu;
pearinglus;
iiveldus, oksendamine;
valu rinnus (stenokardia), südamerütmi tunnetamine (palpitatsioonid);
astma, hingeldamine (düspnoe);
lihasvalu ja liigesevalu.

Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad ilmneda kuni ühel inimesel 1000-st):

vikerkesta, silma värvilise osa, põletik (iriit);
silmamuna välispinna turse või kriimustuse/kahjustuse sümptomid (sarvkestaödeem);
turse silma ümbruses (periorbitaalne ödeem);
valesti suunatud ripsmed (mis võib aeg-ajalt põhjustada silmaärritust) või ripsmete lisarida;
silma pinna armistumine;
vedelikuga täidetud ala silma värvilises osas (iirise tsüst);
nahareaktsioonid silmalaugudel;
silmalaugude naha tumenemine;
astma ägenemine;
tugev naha sügelus;
silma viirusinfektsioon, mida põhjustab herpes simplex viirus (HSV).

Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad ilmneda kuni ühel inimesel 10 000-st):

ebastabiilne stenokardia;
silma sissevajunud välimus (silmalau vao süvenemine).

Täiendavad kõrvaltoimed lastel Lastel on täheldatud täiskasvanutega võrreldes kõrvaltoimetena rohkem nohu ja palavikku.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Latanoprost Actavis’t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil ja karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida külmkapis (2°C...8°C). Hoidke pudelit välispakendis, valguse eest kaitstult. Pärast pudeli esmast avamist: Hoida temperatuuril kuni 25°C. 4 nädalat pärast esmast avamist tuleb see ravim ära visata, isegi kui see ei ole lõpuni ära kasutatud.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Latanoprost Actavis sisaldab

Toimeaine on latanoprost.
Teised koostisosad on bensalkooniumkloriid, naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, dinaatriumvesinikfosfaat, naatriumkloriid, puhastatud vesi.

Üks milliliiter silmatilkade lahust sisaldab 50 mikrogrammi latanoprosti. Üks tilk sisaldab ligikaudu 1,5 mikrogrammi latanoprosti.

Kuidas Latanoprost Actavis välja näeb ja pakendi sisu Latanoprost Actavis on selge, värvitu silmatilkade lahus tilgutiga ja HDPE keermega korgiga LDPE pudelis. Üks pudel sisaldab 2,5 ml silmatilkade lahust, mis vastab ligikaudu 80 tilgale lahusele.

Latanoprost Actavis on saadaval 1-, 3- ja 6-pudelilistes pakendites.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja Teva B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Holland

Tootjad Jardan - Galenski laboratorij d.d. Svilno 20 51000 Rijeka Horvaatia

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole. UAB Teva Baltics Eesti filiaal Hallivanamehe 4 11317 Tallinn Tel.: +372 6610801

Infoleht on viimati uuendatud veebruaris 2024

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Latanoprost Actavis, 50 mikrogrammi/ml silmatilgad, lahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks milliliiter silmatilkade lahust sisaldab 50 mikrogrammi latanoprosti. Üks tilk sisaldab ligikaudu 1,5 mikrogrammi latanoprosti.

INN. Latanoprostum

Teadaolevat toimet omavad abiained bensalkooniumkloriid 0,2 mg/ml fosfaadid 6,43 mg/ml.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Silmatilgad, lahus. Lahus on selge värvitu vedelik. pH 6,4…7,0 Osmolaalsus 240…290 mOsm/kg

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Kõrgenenud silmasisese rõhu alandamine avatudnurga glaukoomi või okulaarse hüpertensiooniga patsientidel. Kõrgenenud silmasisese rõhu alandamine lastel, kellel esineb kõrgenenud silmasisene rõhk ja laste glaukoom.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud (sh eakad): Manustada üks tilk kahjustunud silma(desse) üks kord ööpäevas. Optimaalne toime saavutatakse siis, kui Latanoprost Actavis’t manustatakse õhtuti.

Latanoprost Actavis’t ei tohiks manustada rohkem, kui ainult üks kord ööpäevas, kuna uuringud on näidanud, et sagedasem manustamine vähendab ravimi silmasisest rõhku alandavat toimet.

Kui üks annus jääb vahele, tuleb ravikuuri jätkata tavalisel viisil järgmisest annustamise korrast.

Manustamisviis Nagu kõikide silmatilkade puhul, soovitatakse süsteemse imendumise vältimiseks sulgeda pisarakott, vajutades ühe minuti jooksul silma ninapoolsele nurgale. Seda tuleb teha vahetult pärast iga tilga tilgutamist.

Kontaktläätsed tuleb enne silmatilkade tilgutamist eemaldada ja need võib tagasi panna 15 minuti pärast.

Kui kasutatakse enam kui ühte silmaravimit, tuleb erinevaid silmatilku manustada vähemalt 5- minutilise intervalliga.

Lapsed: Latanoprost Actavis silmatilku võib manustada lastele samades annustes kui täiskasvanutele. Andmed enneaegsete laste kohta (alla 36 gestatsiooninädala) puuduvad. Andmed < 1-aastaste vanuserühmas on väga piiratud (vt lõik 5.1).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Latanoprost võib suurendada pruuni pigmendi kogust silma vikerkestas ja seetõttu põhjustada järk- järgulist silmavärvi muutumist. Enne ravimi määramist tuleb patsiente informeerida võimalusest, et nende silmavärv võib jäävalt muutuda. Ühepoolse ravi tulemusel võib kujuneda püsiv heterokroomia.

Sellist silmavärvi muutust on sagedamini täheldatud nendel patsientidel, kellel on vikerkestad segavärvilised, nt sinakaspruunid, hallikaspruunid, kollakaspruunid või rohekaspruunid. Uuringud näitavad, et enamasti ilmneb silmavärvi muutus esimese 8 ravikuu jooksul, harva teisel või kolmandal raviaastal ning pärast neljandat raviaastat ei ole värvimuutusi avastatud. Iirise pigmentatsioon tõuseb koos ajaga ja jääb stabiilseks viieks aastaks. Toimet vikerkesta pigmentatsioonile rohkem kui viie aasta jooksul ei ole hinnatud. Lantanoprosti 5-aastane avatud ohutuse uuring näitas, et 33% patsientidest tekkis vikerkesta pigmentatsioon (vt lõik 4.8). Vikerkesta värvuse muutus on enamustel juhtudest kerge ja ei pruugi olla kliiniliselt täheldatav. Patsientide hulgas, kelle vikerkestad on segavärvilised, on värvuse muutuse esinemissagedus suurem ning kõige sagedamini võib seda esineda kollakaspruuni vikerkestaga patsientidel 7...85% uurituist. Ühtlaselt sinise silmavärviga patsientidel ei ole sellist muutust tähendatud ning ühtlaselt hallide, rohelise või pruuni silmavärviga on sellist muutust esinenud harva.

Pikaajalises pediaatrilises vaatlusuuringus, milles hinnati hüperpigmentatsiooni muutusi silmas lapseea glaukoomiga patsientidel, täheldati latanoprostiga kokku puutunud patsientide rühmas vikerkesta värvuse tumenemist ja lokaalset iirise pigmentatsiooni veidi suuremal määral kui kokkupuuteta rühmas (vt lõik 5.1). Silma värvuse muutumine on põhjustatud melaniini sisalduse suurenemisest vikerkesta strooma melanotsüütides, mitte melanotsüütide arvu suurenemisest. Tüüpiliselt hakkab pruun pigmentatsioon haaratud silmas laienema kontsentriliselt pupilli ümbrusest perifeeria suunas, ent pruunimaks võib muutuda kogu vikerkest või ka teatud osa sellest. Pärast ravi katkestamist ei ole täheldatud pruuni pigmendi koguse edaspidist suurenemist vikerkestas. Kliiniliste uuringute andmetel ei ole see nähtus millegi sümptom ega ka patoloogiline muutus.

Ravim ei mõjusta pigmendilaike ega ka tähne vikerkestal. Kliinilistes uuringutes ei ole täheldatud pigmendi kogunemist trabekulaarsesse võrgustikku ega ka silma eeskambrisse. Viieaastase kliinilise kogemuse kohaselt ei ole vikerkesta pigmentatsiooni suurenemine põhjustanud mingeid negatiivseid kliinilisi tagajärgi ja vikerkesta pigmenteerumise korral võib latanoprosti kasutamist jätkata. Siiski tuleb patsiente regulaarselt jälgida ja kui kliiniline seisund seda nõuab, tuleb latanoprosti kasutamine katkestada.

Latanoprosti kasutamise kohta kroonilise suletudnurga glaukoomi, avatudnurga pseudofaakiaga glaukoomi ja pigmentaarse glaukoomi korral on kogemused piiratud. Puuduvad kogemused latanoprosti kasutamise kohta põletikulise ja neovaskulaarse glaukoomi või silma põletikuliste

seisundite korral. Latanoprosti toime pupillile kas puudub või on nõrk, kuid kogemused ägeda suletudnurga glaukoomi ravi kohta puuduvad. Seetõttu on soovitatav nende haigusseisundite puhul latanoprosti kasutada ettevaatusega, kuni saadakse rohkem kogemusi.

Latanoprosti kasutamise kohta kae eemaldamisele eelneval perioperatiivsel perioodil on andmeid piiratult. Nendel patsientidel tuleb latanoprosti kasutada ettevaatusega.

Latanoprosti tuleb kasutada ettevaatusega herpeetilise keratiidi anamneesiga patsientidel ning vältida aktiivse herpes simplex keratiidi korral ja nendel patsientidel, kelle anamneesis esineb spetsiifiliselt prostaglandiini analoogidega seotud retsidiveeruv herpeetiline keratiit.

Ravi ajal latanoprostiga on teatatud makula tursest (vt lõik 4.8), need on peamiselt esinenud afaakiaga patsientidel, pseudofaakiaga patsientidel, kellel on tagumise läätsekihnu rebend või eesmise kambri läätsed või patsientidel, kellel on teadaolevad riskifaktorid makula turse esinemiseks (nt diabeetiline retinopaatia ja reetina veeni oklusioon). Latanoprosti kasutamisel tuleb olla ettevaatlik afaakiaga patsientide, tagumise läätsekihnu rebendi või eesmise kambri läätsedega pseudofaakiaga patsientide või teadaolevate riskifaktorite korral makula tsüstoidse turse tekkeks.

Ettevaatusega tuleb latanoprosti kasutada patsientidel, kellel on soodumus iriidi/uveiidi tekkeks.

Astmapatsientide ravi kogemused on piiratud, kuid ravimi turuletulekujärgsest kogemusest on mõningaid teateid astma ägenemise ja düspnoe tekke kohta. Astmaga patsientide ravi osas kogemused puuduvad, seetõttu tuleb taolisi patsiente ravida ettevaatusega, vt ka lõik 4.8.

On täheldatud suuümbruse nahavärvuse muutust, enamus teateid on saadud jaapanlastelt. Praeguseks olemasolevad kogemused näitavad, et suuümbruse nahavärvuse muutus ei ole püsiv ning mõnel juhul taandus pärast ravi katkestamist latanoprostiga.

Latanoprost võib järk-järgult põhjustada muutusi ravitava silma ripsmetes ja silmaümbruses, need muutused võivad seisneda ripsmete pikenemises, paksenemises, tumenemises või tihenemises ja ebaühtlases kasvus. Muutused ripsmetes on ravi katkestamisel pöörduvad.

Bensalkooniumkloriid Ravim sisaldab bensalkooniumkloriidi, mida silmaravimites kasutatakse tavaliselt konservandina. On teatatud bensalkooniumkloriidist põhjustatud silmaärritusest, kuivsilmsuse sümptomitest ning et see võib mõjutada pisarakilet ja sarvkesta pealispinda. Ravimit tuleb kasutada ettevaatusega kuivsilmsusega patsientidel ja sarvkesta võimaliku kahjustuse korral. Pikaajalisel kasutamisel tuleb patsiente jälgida. Bensalkooniumkloriid võib absorbeeruda kontaktläätsedesse, mistõttu tuleb need enne selle ravimi tilgutamist silmast eemaldada, 15 minuti pärast võib kontaktläätsed silma tagasi panna (vt lõik 4.2). Lapsed Efektiivsus- ja ohutusandmed vanuserühmas < 1 aasta on väga piiratud (vt lõik 5.1). Andmed enneaegsete laste kohta (alla 36 gestatsiooninädala) puuduvad.

Lastel vanuses 0…3 aastat, kellel peamiselt esineb PCG (Primary Congenital Glaucoma, esmane kaasasündinud glaukoom), jääb esimese rea raviks operatsioon (st trabekulotoomia/goniotoomia).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Lõplikud andmed ravimi koostoimete kohta puuduvad.

On teatatud paradoksaalsetest silmasisese rõhu tõusudest, mis kaasnevad kahe prostaglandiini kooskasutamisega. Seega pole soovitatav kasutada koos kahte või enam prostaglandiini, selle analoogi või derivaati.

Lapsed

Koostoimete uuringuid on läbi viidud ainult täiskasvanutel.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Ravimi ohutust raseduse ajal ei ole tõestatud. Latanoprost omab potentsiaalset farmakoloogilist mõju rasedusele, lootele või vastsündinule. Seepärast tohi Latanoprost Actavis’t raseduse ajal kasutada.

Imetamine Latanoprost ja selle metaboliidid erituvad tõenäoliselt rinnapiima ja seetõttu ei tohi Latanoprost Actavis’e kasutamise ajal last rinnaga toita või tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Fertiilsus Latanoprost ei mõjutanud loomkatsetes isas- või emasloomade fertiilsust (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Nagu ka teiste silmaravimite puhul, võib silmatilkade silma tilgutamine põhjustada mööduvat nägemise hägustumist. Kuni selle möödumiseni ei tohi patsiendid juhtida autot ega töötada masinatega.

4.8 Kõrvaltoimed

Enamik täheldatud kõrvaltoimetest ilmneb silmades. Viieaastasel avatud ohutusuuringul latanoprostiga tuvastati 33% uuringus osalenud patsientidel silma vikerkesta värvuse muutusi (vt lõik 4.4). Teised silma kõrvaltoimed on tavaliselt mööduvad ja ilmnevad annuse manustamisel.

Kõrvaltoimed on kategoriseeritud esinemissageduse järgi järgnevalt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni <1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni <1/1000) ja väga harv (<1/10 000). Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Infektsioonid ja infestatsioonid Harv: Herpeetiline keratiit Närvisüsteemi häired Aeg-ajalt: Peavalu*; pearinglus* Silma kahjustused Väga sage: Vikerkesta hüperpigmentatsioon; kergekujuline kuni mõõdukas konjunktiivi Sage: Punktjas keratiit, enamasti sümptomiteta; blefariit; silmavalu; fotofoobia; Aeg-ajalt: Silmalau turse: kuivsilmsus; keratiit*; hägune nägemine; makula turse, sh Harv: Iriit*; sarvkesta turse; sarvkesta erosioon; periorbitaalne turse; trihhiaas*; Väga harv: Periorbitaalsed ja silmalau muutused, mis põhjustavad silmalau vao Südame häired: Aeg-ajalt: Stenokardia; palpitatsioonid* Väga harv: Ebastabiilne stenokardia Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Aeg-ajalt: Astma*; düspnoe* Harv: Astma ägenemine

Seedetrakti häired: Aeg-ajalt: Iiveldus, oksendamine Naha ja nahaaluskoe kahjustused Aeg-ajalt: Lööve Harv: Sügelus Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused: Aeg-ajalt: Müalgia*; artralgia* Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Aeg-ajalt: Valu rinnus* * Turuletulekujärgselt tuvastatud kõrvaltoimed § Kõrvaltoime esinemissageduse hindamisel kasutati „3 reeglit“

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Informatsioon puudub.

Lapsed Kahes lühiajalises kliinilises uuringus (≤ 12 nädalat), mis hõlmas 93 (25 ja 68) last, oli ohutusprofiil sarnane täiskasvanute omaga ja uusi kõrvaltoimeid kindlaks ei tehtud. Lühiajalise kasutamise ohutusprofiilid laste erinevates alarühmades olid samuti sarnased (vt lõik 5.1). Võrreldes täiskasvanutega esineb lastel sagedamini järgmisi kõrvaltoimeid: nasofarüngiit ja palavik.

115 patsiendil läbiviidud pikaajalises pediaatrilises jälgimisuuringus vastas ohutusprofiil eelmistes pediaatrilistes uuringutes kirjeldatule ning uusi kõrvaltoimeid ei tuvastatud (vt lõik 5.1).

Fosfaadid Tugevalt kahjustatud sarvkestaga patsientidel on väga harva teatatud fosfaate sisaldavate silmatilkade kasutamisega seoses sarvkesta lubjastumise juhtudest. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Latanoprosti üleannustamise korral ei ole peale silmade ärrituse ja konjunktiivide hüpereemia muid kõrvaltoimeid tekkinud.

Juhul, kui latanoprosti on ekslikult manustatud suu kaudu, võib vajalikuks osutuda järgnev informatsioon: Üks pudel sisaldab 125 mikrogrammi latanoprosti. Üle 90% preparaadist metaboliseerub esmase maksapassaaži käigus. Ravimi venoosne infusioon 3 mikrogrammi/kg tervetel vabatahtlikel ei kutsunud esile mingeid sümptomeid, kuid annus 5,5 kuni 10 mikrogrammi/kg põhjustas iiveldust, kõhuvalu, pearinglust, väsimus, nahaõhetust ning higistamist. Latanoprosti intravenoossel manustamisel ahvidele annuses kuni 500 mikrogrammi/kg ei ole tähendatud tõsiseid kõrvaltoimeid kardiovaskulaarsüsteemile.

Latanoprosti inravenoosset manustamist ahvidele on seostatud mööduva bronhokonstriktsiooniga. Siiski ei põhjustanud keskmise raskusastme bronhiaalastmaga patsientidele latanoprosti paikne (silma) manustamine seitsmekordses terapeutilises annuses bronhokonstriktsiooni.

Latanoprosti üleannustamisel on ravi sümptomaatiline.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: glaukoomivastased preparaadid ja miootikumid, prostaglandiini analoogid, ATC-kood: S01EE01.

Toimeaine latanoprost, prostaglandiin F -alfa analoog, on prostanoidi FP-retseptorite selektiivne agonist, mis vähendab silmasisest rõhku silmavedeliku väljavoolu suurendamise kaudu. Silmasisese rõhu langus inimesel algab ligikaudu 3…4 tunni jooksul pärast manustamist ning maksimaalne toimetugevus saabub 8…12 tunni järel. Rõhu langus jääb püsima vähemalt 24 tunniks. Uuringud katseloomadel ja inimestel näitavad, et ravimi peamiseks toimemehhanismiks on uveoskleraalse väljavoolu suurendamine, kuigi inimestel on täheldatud teatud määral ka väljavoolutakistuse vähenemist.

Olulise tähtsusega uuringud on tõestanud latanoprosti efektiivsust monoteraapiana. Lisaks on teostatud uuringuid ravimeid kombineerides. Need uuringud on tõestanud, et latanoprost on toimiv kombinatsioonis beeta-adrenergiliste antagonistidega (timolool). Lühiajalised uuringud (1…2 nädalat) kinnitavad, et kombineeritult adrenergiliste agonistidega (dipivalüülepinefriiniga) ja suukaudselt manustatavate karboanhüdraasi inhibiitoritega (atsetasoolamiidiga) on latanoprosti toime aditiivne ning kombineeritult koliinergiliste retseptorite agonistidega (pilokarpiiniga) vähemalt osaliselt aditiivne.

Kliinilised uuringud on näidanud, et latanoprostil ei ole silma vesivedeliku tootmisele märkimisväärset toimet. Ei ole leitud ka, et latanoprostil oleks toimet vere ja silma vesivedeliku vahelisele barjäärile.

Ahvidel teostatud katsetes on leitud, et kui latanoprosti kasutatakse kliinilistes annustes, ei ole tal toimet intraokulaarsele vereringele või on see toime tähtsusetu. Sellest hoolimata võib paikse manustamise korral tekkida kerge kuni mõõdukas konjunktivaalne ja episkleraalne hüpereemia.

Läätse ekstrakapsulaarse eemaldamise läbi teinud ahvide silmade krooniline ravimine latanoprostiga ei mõjutanud fluorestsiinangiograafilise meetodi andmetel võrkkesta veresooni.

Latanoprost ei indutseerinud lühiajalise ravi korral inimesel pseudofaakiliste silmade tagumises segmendis fluorestsiini lekkimist.

Latanoprostil ei ole kliiniliselt kasutatavates annustes leitud märkimisväärseid farmakoloogilisi toimeid südame- ja veresoonkonnale ning hingamiselunditele. Lapsed Latanoprosti efektiivsust lastel vanuses ≤ 18 aasta näidati 12-nädalases topeltpimedas latanoprosti kliinilises uuringus võrreldes timolooliga 107 patsiendil, kellel oli diagnoositud silma hüpertensioon ja laste glaukoom. Vastsündinute vanus pidi olema vähemalt 36 gestatsiooninädalat. Patsiendid said 50 mikrogrammi/ml latanoprosti üks kord ööpäevas või 0,5% (või alla 3-aastased valikuliselt 0,25%) timolooli kaks korda ööpäevas. Efektiivsuse esmane tulemusnäitaja oli silma siserõhu (intraocular pressure, IOP) keskmine langus uuringu 12. nädalal võrreldes esialgsega. Keskmine IOP langus latanoprosti- ja timoloolirühmades oli sarnane. Kõigis uuritud vanuserühmades (0…< 3 aastat, 3…< 12 aastat ja 12…18 aastat) oli keskmine IOP langus 12. nädalal latanoprostirühmas samasugune kui timoloolirühmas. Tõhususe andmed vanuserühmas 0…< 3 aastat põhinesid ainult 13-l latanoprosti saanud patsiendil ja vastavad efektiivsuse andmed vanusegrupis 0…< 1 aastat 4 patsiendil kliinilistes uuringutes puuduvad. Andmed enneaegsete laste kohta (alla 36 gestatsiooninädala) puuduvad.

IOP langus esmase kaasasündinud/infantiilse glaukoomiga (primary congenital/infantile glaucoma, PCG) patsientide alarühmas oli samasugune latanoprosti- ja timoloolirühmas. Mitte-PCG alarühmas (st juveniilne avatudnurga glaukoom, afaakiline glaukoom) esinesid samasugused tulemused nagu PCG alarühmas.

Mõju IOP-le täheldati pärast esimest ravinädalat (vt tabel) ja see püsis 12-nädalase uuringu jooksul nagu täiskasvanutel.

Tabel: IOP langus (mmHg) 12. nädalal ravirühma ja algdiagnoosi alusel

Algne keskmine (SH) 27,3 (0,75) 27,8 (0,84) Muutus võrreldes algsega 12.nädalal†(SH) -7,18 (0,81) -5,72 (0,81)

p-väärtus vs timolool 0,2056

Algne keskmine (SH) 26,5 (0,72) 28,2 (1,37) 26,3 (0,95) 29,1 (1,33)

Muutus võrreldes algsega 12.nädalal†(SE) -5,90 (0,98) -8,66 (1,25) -5,34 (1,02) -6,02 (1,18) p-väärtus vs timolool 0,6957 0,1317 SH: standardhälve. † Kohandatud hinnang kovariatsiooni (ANCOVA) mudeli analüüsi alusel.

Kaks mittesekkumise (NI) pikaajalist müügiloa andmise järgset ohutusuuringut (PASS) kavandati silma hüperpigmentatsiooni muutuste esinemissageduse kirjeldamiseks kokku 10-aastase jälgimisperioodi jooksul, kombineerides 3 aasta jooksul kogutud andmeid. uuringuperioodi ja pikendatud 7-aastase järeluuringuga glaukoomi või kõrgenenud silmasisese rõhuga laste seas. Kokku 115 patsienti viidi põhiuuringust üle ja nad kuulusid täielikku analüüsikomplekti (FAS). Uuringus osalevad patsiendid (< 18-aastased) jaotati 3 rühma: 76 patsienti latanoprosti rühmas (pidev ravi latanoprostiga ≥ 1 kuu); 1 patsient mitte-latanoprosti prostaglandiini analoogide (PGA) rühmas (pidev ravi mitte-latanoprosti PGA-ga ≥ 1 kuu jooksul); ja 38 valgustamata PGA-s (mitte ükski ravi PGA-ga ≥ 1 kuu jooksul). Uuringutulemused näitasid, et silma hüperpigmentatsiooni muutusi täheldati mõlemas ravirühmas vaid vähesel arvul patsientidel, kusjuures latanoprostiga kokkupuutunud rühmas esines sagedamini kui PGA-ga kokkupuuteta rühmas. Ripsmete hüperpigmentatsiooni määr oli 4,5 % vs. 0 % ja vikerkesta hüperpigmentatsiooni määr oli vastavalt 6,0 % vs. 3,0 % latanoprostiga eksponeeritud rühmas ja PGA-ga eksponeerimata rühmas. Silma hüperpigmentatsiooni muutuste esinemissagedus (100 patsiendiaasta kohta) oli madal ja võrreldav mõlemas ravirühmas: ripsmete pikenemine 2.53 versus 3.35, vikerkesta hüperpigmentatsioon 0.92 versus 0.42 ja ripsmete hüperpigmentatsioon: 0.69 versus mitte ühtegi.

Uuringu raviga seotuks ei peetud ühtegi tõsist kõrvaltoimet (SAE). Enamik teatatud raviga seotud kõrvalnähtudest (TEAE) olid silmahaiguste organsüsteemi klassis, mis olid enamasti kerged ja sagedamini teatati latanoprostiga kokkupuutunud rühmas kui PGA-ga kokkupuuteta rühmas. Võrreldes olemasoleva ohutusprofiiliga ei tuvastatud kliiniliselt olulisi ohutusprobleeme ega uusi ohutusprobleeme/kõrvaltoimete erineva sagedusega. Üldiselt on selles uuringus täheldatud ohutuse tulemusnäitajate määr võrreldav eelmistes pediaatrilistes uuringutes teatatud kõrvaltoimete esinemissagedusega.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Latanoprost (molekulaarmassiga 432,58) on isopropüülester, mis iseenesest on ravimi inaktiivne eelvorm, mis pärast hüdrolüüsumist latanoprosti happeliseks vormiks muutub bioloogiliselt toimivaks.

Eelravim (prodrug) imendub hästi läbi sarvkesta ja kogu ravim, mis siseneb silma vesivedelikku, hüdrolüüsitakse sarvkesta läbimisel.

Uuringud inimestel näitavad, et maksimaalne kontsentratsioon vesivedelikus saabub pärast paikset manustamist ligikaudu 2 tunni pärast. Latanoprosti paiksel manustamisel ahvidele jaotus see peamiselt silma eesmises segmendis, konjunktiividel ja silmalaugudel. Ainult tühine osa ravimist jõuab silma tagumisse segmenti.

Latanoprosti happeline vorm silmas praktiliselt ei metaboliseeru. Ravimi peamine metabolism toimub maksas. Plasma poolväärtusaeg inimesel on 17 minutit. Peamised metaboliidid, 1,2-dimeer ja 1,2,3,4-tetrameer, ei ole loomkatsetes bioloogilist aktiivsust näidanud või on avaldunud ainult nõrk bioloogiline aktiivsus, metaboliidid väljutatakse peamiselt uriini kaudu.

Lapsed Latanoprosthappe plasmakontsentratsioonide avatud farmakokineetiline uuring viidi läbi 22 täiskasvanul ja 25 lapsel (sünnist kuni < 18 aasta vanuseni), kellel esines silma hüpertensioon ja glaukoom. Kõiki vanuserühmi raviti 50 mikrogrammi/ml latanoprostiga annuses üks tilk ööpäevas mõlemasse silma vähemalt 2 nädala jooksul. Latanoprosthappe süsteemne ekspositsioon oli ligikaudu 2 korda suurem 3…< 12-aastastel ja 6 korda suurem < 3-aastastel lastel võrreldes täiskasvanutega, kuid säilis süsteemsete kõrvaltoimete lai ohutusvahemik (vt lõik 4.9). Keskmine aeg plasma maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseks oli 5 minutit pärast manustamist kõigis vanuserühmades. Keskmine plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg oli lühike (< 20 minutit), ühesugune nii lastel kui ka täiskasvanud patsientidel. See ei põhjustanud tasakaalukontsentratsiooni tingimustes latanoprosthappe kuhjumist süsteemses vereringes.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Latanoprosti silma-, samuti süsteemset toksilisust on uuritud mitmel loomaliigil. Üldiselt on latanoprost hästi talutav ja ohutu, süsteemset toksilisust põhjustab annuses, mis on vähemalt 1000 korda suurem, kui silma manustatav terapeutiline annus. On näidatud, et mitte-anesteseeritud ahvidele intravenoosselt manustatud latanoprosti suured annused (ligikaudu 100 korda suuremad kui terapeutiline annus kilogrammi kehamassi kohta) suurendavad hingamissagedust, mis viitab ilmselt lühikese kestusega bronhokonstriktsioonile. Loomkatsetes ei ole leitud, et latanoprostil oleks sensibiliseerivaid toimeid.

Küülikutel või ahvidel ei ole toksilisi toimeid täheldatud annuse kuni 100 mikrogrammi/silma ööpäevas manustamisel (terapeutiline annus on ligikaudu 1,5 mikrogrammi/silma ööpäevas). Samas on loomkatsetes näidatud, et latanoprost suurendab ahvidel vikerkesta pigmenteerumist.

Pigmenteerumise suurenemise mehhanismiks tundub olevat melaniini sünteesi suurenemine vikerkesta melanotsüütides, kuid proliferatiivseid muutusi seejuures ei täheldatud. Vikerkesta värvuse muutus võib olla püsiv.

Kroonilise silmatoksilisuse uuringutes on näidatud, et latanoprosti manustamine annuses 6 mikrogrammi/silma ööpäevas põhjustab ka silmalau suurenenud lõhenemist. See toime on pöörduv ja esineb annustes, mis ületavad terapeutilise annuse. Seda toimet ei ole inimestel täheldatud. Latanoprostiga läbi viidud pöördmutatsiooni testid bakteritel, geenimutatsioonid hiire lümfoomis ja hiire mikrotuumade testid andsid negatiivseid tulemusi. In vitro inimese lümfotsüütides täheldati kromosoomide kõrvalekaldeid. Samasuguseid toimeid täheldati prostaglandiiniga F -alfa, mis on looduslikult esinev prostaglandiin, ja see näitab, et tegemist on rühma toimega. Täiendavad mutageensuse uuringud in vitro/in vivo plaanivälise DNA sünteesi kohta rottidel olid negatiivsed ja näitavad, et latanoprostil ei ole mutageenset toimet. Kartsinogeensuse uuringud hiirtel ja rottidel olid negatiivsed.

Latanoprostil ei ole loomuuringutes leitud mingeid toimeid isas- või emasloomade fertiilsusele. Embrüotoksilisuse uuringus rottidel ei täheldatud latanoprostil embrüotoksilist toimet intravenoossel manustamisel (annustes 5 mikrogrammi/kg, 50 mikrogrammi/kg ja 250 mikrogrammi/kg ööpäevas). Siiski põhjustas latanoprost küülikutel loote surma annustes 5 mikrogrammi/kg ööpäevas ja rohkem.

Annus 5 mikrogrammi/kg ööpäevas (ligikaudu 100 korda suurem kui kliiniline annus) põhjustas märkimisväärset embrüofetaalset toksilisust, mida iseloomustas hilise resorptsiooni ja abortide esinemissageduse suurenemine ning loodete kaalu vähenemine.

Teratogeenset toimet ei ole täheldatud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Bensalkooniumkloriid Naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat Dinaatriumvesinikfosfaat Naatriumkloriid Puhastatud vesi

6.2 Sobimatus

In vitro uuringutes on tiomersaali sisaldavate silmatilkade segamisel latanoprostiga ilmnenud sadestumine. Kui taolisi ravimeid kasutatakse, peab ravimite manustamise vahel olema vähemalt 5- minutiline intervall.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat Pärast ravimipudeli avamist: 4 nädalat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2°C…8°C).

Hoida pudel välispakendis, valguse eest kaitstult.

Pärast pudeli esmast avamist: Hoida temperatuuri kuni 25°C. Ravim on kasutamiskõlblik 4 nädalat.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

LDPE pudel, HDPE keeratav kork. Ühes pudelis on 2,5 ml silmatilkade lahust, mis vastab ligikaudu 80 tilgale lahusele.

Pakendi suurused: 1 x 2,5 ml, 3 x 2,5 ml ja 6 x 2,5 ml.