RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Medimibi 0,5 mg radiofarmatseutiline komplekt

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks viaal sisaldab 0,5 mg vasktetramiibtetrafluoroboraati. Radionukliid ei kuulu komplekti.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Radiofarmatseutiline komplekt. Lüofiliseeritud, valge pulber.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Ravim on ainult diagnostiliseks kasutamiseks. Ravim on näidustatud täiskasvanutele. Laste kohta vt lõik 4.2.

Pärast radiomärgistamist naatriumpertehnetaadi (99mTc) lahusega kasutatakse saadud tehneetsium (99mTc) sestamibi lahust, järgmistel näidustustel:

• Müokardi perfusiooni stsintigraafia koronaararterite haiguste (stenokardia ja müokardiinfarkt)

tuvastamiseks ja lokaliseerimiseks.

• Vatsakese funktsiooni globaalne hindamine. Esmase passaaži tehnika väljutusfraktsiooni

määramine ja/või EKG-vallandatud, SPECT teostamine vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni, mahtude ja seina regionaalse liikuvuse hindamiseks.

• Stsintimammograafia võimaliku rinnanäärmevähi tuvastamiseks, kui mammograafia tulemus on

ebaselge, ebapiisav või ebamäärane.

• Hüperfunktsionaalse kõrvalkilpnäärmekoe lokaliseerimine patsientidel, kellel esineb retsidiveeruv

või püsiv primaarne või sekundaarne hüperparatüreoidism, ning primaarse hüperparatüreoidismiga patsientidel, kellel on tulemas esmane kõrvalkilpnäärme operatsioon.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud ja eakad Annused võivad erineda sõltuvalt stsintsillatsioonikaamera omadustest ja rekonstrueerimise korrast. Paiksetest diagnostilistest referentsväärtustest (Diagnostic Reference Levels, DRL) suuremate aktiivsuste süstimine peab olema põhjendatud. Soovitatav aktiivsuse vahemik intravenoosseks manustamiseks keskmise kehamassiga (70 kg) täiskasvanud patsiendile on järgmine: Vähenenud pärgarterite perfusiooni ja müokardiinfarkti diagnoosimine

400...900 MBq

Soovitatav aktiivsuse vahemik südame isheemiatõve diagnoosimiseks vastavalt Euroopa metoodilistele juhistele on:

• kahepäevane uuringuplaan: 600...900 MBq uuringu kohta
• ühepäevane uuringuplaan: 400...500 MBq esimesel süstel, ja kolm korda rohkem teisel süstekorral.

Ühepäevases uuringuplaanis ei tohi kokku manustada rohkem kui 2000 MBq ja kahepäevases uuringuplaanis rohkem kui 1800 MBq. Ühepäevase uuringuplaani puhul tuleb kaks süstet (koormuse ajal ja rahuolekus) teha vähemalt kahetunnise vahega, kuid ükskõik millises järjekorras. Pärast koormuse ajal süstimist tuleb koormustesti teha veel üks minut (kui võimalik).

Müokardiinfarkti diagnoosimiseks piisab tavaliselt ühekordest süstimisest rahuolekus.

Südame isheemiatõve diagnoosimiseks on vaja teha kaks süsti (koormuse ajal ja rahuolekus), et eristada müokardi perfusiooni mööduvat vähenemist püsivast vähenemisest.

Vatsakeste üldise funktsiooni hindamine

600...800 MBq boolussüstina.

Stsintimammograafia

700...1000 MBq boolussüstina, tavaliselt lesioonidest vastaspoolel olevasse käsivarde.

Üliaktiivse kõrvalkilpnäärme koe lokaliseerimine

200...700 MBq boolussüstina,. Tüüpiline aktiivsus jääb vahemikku 500...700 MBq. Annused võivad erineda sõltuvalt stsintsillatsioonikaamera omadustest ja rekonstrueerimise korrast. Paiksetest DRL-dest suuremate aktiivsuste süstimine peab olema põhjendatud.

Neerufunktsiooni kahjustus Neil patsientidel võib esineda suurenenud kiirituse oht, mistõttu tuleb manustatava aktiivsuse hulka hoolikalt kaaluda.

Maksafunktsiooni kahjustus Üldjuhul tuleb aeglustunud maksafunktsiooniga patsientide aktiivsuse valikul olla ettevaatlik ning alustada annustamisvahemiku alampiirist. Lapsed Lastel ja noorukitel tuleb kasutada ettevaatlikult, tuginedes kliinilistele vajadustele ja kasu/riski suhte hindamisele selles patsientide rühmas. Lastele ja noorukitele manustatava aktiivsuse määramisel võib juhinduda Euroopa nukleaarmeditsiini uhingu (European Association of Nuclear Medicine, EANM) laste annustamiskaardi soovitustest. Lastele ja noorukitele manustatava aktiivsuse kalkuleerimisel võib algse aktiivsuse korrutada (kalkuleerimise eesmärgil) allolevas tabelis toodud kehakaalupõhiste teguritega.

A[MBq] manustatud = algne aktiivsus × koefitsient

Algne aktiivsus on 63 MBq (vähki otsiva ainena). Südame tomograafias on minimaalsed ja maksimaalsed algsed aktiivsused südameskaneerimise kahepäevase uuringuplaani korral, nii koormuse ajal kui rahuolekus, vastavalt 42 ja 63 MBq. Südameskaneerimise ühepäevase uuringuplaani korral on algne aktiivsus rahuolekus 28 MBq ja koormuse ajal 84 MBq. Mis tahes tomograafilise uuringu minimaalne aktiivsus on 80 MBq.

Kehakaal Koefitsient Kehakaal Koefitsient Kehakaal Koefitsient [kg] [kg] [kg] 3 1 22 5,29 42 9,14 4 1,14 24 5,71 44 9,57 6 1,71 26 6,14 46 10,00

8 2,14 28 6,43 48 10,29 10 2,71 30 6,86 50 10,71 12 3,14 32 7,29 52...54 11,29 14 3,57 34 7,72 56...58 12,00 16 4,00 36 8,00 60...62 12,71 18 4,43 38 8,43 64...66 13,43 20 4,86 40 8,86 68 14,00

Manustamisviis Intravenoosseks kasutamiseks. Kuna selle radioaktiivse aine ekstravasaalne süstimine võib põhjustada kudede kahjustust, tuleb seda rangelt vältida. Mitmeannuseliseks kasutamiseks. Ettevaatusabinõud enne ravimpreparaadi käsitlemist või manustamist See ravim tuleb enne patsiendile manustamist lahustada. Juhised ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise ja manustamiseelse radiokeemilise puhtuse kontrollimise kohta vt lõik 12.

Patsiendi ettevalmistamistus vt lõik 4.4.

Pildihõive

Südame tomograafia Võttes arvesse hepatobiliaarset eritumist, peab tomograafia algama ligikaudu 30...60 minutit pärast manustamist. Rahuolekus ja vasodilataatoritega koormustesti tomograafia puhul on vajalik pikem viivitusaeg, sest muidu võib diafragma all olla suurem tehneetsiumi (99mTc) aktiivsus. Radioisotoobi kontsentratsiooni või arvestatava ümberjaotumise muutuste kohta müokardis andmeid ei ole, seepärast võib tomograafiat teostada kuni 6 tunni jooksul pärast süstimist. Testi võib teha ühe või kahepäevase uuringuplaani osana.

Eelistatult tuleb läbi viiatomograafiline uuring (SPECT) koos EKG-ga või ilma.

Stsintimammograafia Rinnanäärmete tomograafiaga alustatakse hiljemalt 5...10 minutit pärast süstimist, kui patsient lamab kõhuli, uuritav rind ripub vabalt.

Ravim manustatakse kahtlustatava anomaaliaga rinna vastaspoolel asuva käsivarre veeni. Kui haigus esineb mõlemal poolel, tuleb süst teha eelistatult jalalabal asuvasse dorsaalveeni.

Tavapärane gammakaamera Seejärel tuleb patsiendi asendit muuta nii, et teine rind ripub ja salvestatakse sellest lateraalne kujutis. Seejärel võib salvestada kujutise nii, et patsient lamab selili ja mõlemad käed on tõstetud üle pea.

Sihtotstarbeline rinnatomograafia detektor Sihtotstarbelise rinnatomograafia detektori kasutamisel tuleb parima võimaliku tomograafilise kujutise saamiseks järgida seadmespetsiifilist uuringuplaani.

Kõrvalkilpnäärme tomograafia Kõrvalkilpnäärme tomograafia tulemus sõltub valitud uuringuplaanist. Kõige levinumad uuringud on lahutusmeetod ja/või kahefaasiline meetod , mida võib teostada üheaegselt.

Kilpnäärme tomograafias võib lahutusmeetodil kasutada kas naatriumjodiidi (123I) või naatriumpertehnetaati (99mTc), kuna funktsioneeriv kilpnäärmekude püüab need radiofarmatseutikumid kinni. See kujutis lahutatakse tehneetsium (99mTc) sestamibi kujutisest ning pärast lahutamist jääb nähtavaks liigaktiivne kõrvalkilpnäärmekude. Naatriumjodiidi (123I) kasutamisel manustatakse suukaudselt 10...20 MBq. Neli tundi pärast manustamist võib teha kaela- ja rindkere ülesvõtted. Pärast naatriumjodiidi (123I) kujutisehõivet süstitakse 200...700 MBq tehneetsium (99mTc) sestamibit ja kujutised ning ülesvõttedtehakse 10 minutit pärast süstettopeltülesvõttena, kasutades 2 maksimaalvõimsusel gammakiiritust [140 keV tehneetsiumi (99mTc) ja 159 keVjodiini (123I) puhul]. Naatriumpertehnetaadi (99mTc) kasutamisel süstitakse 40...150 MBq ning kaela ja rindkere ülesvõtted tehakse 30 minuti möödumisel. Seejärel süstitakse 200...700 MBq tehneetsium (99mTc) sestamibi ning ülesvõtet korratakse 10 minuti möödumisel.

Kui kasutatakse kahefaasilist meetodit, süstitakse 400...700 MBq tehneetsium (99mTc) sestamibi ja esimene kujutis kaelast ning keskseinandist salvestatakse 10 minuti pärast. Pärast 1...2-tunnist väljapesuperioodi salvestatakse uuesti kaelast ja keskseinandist kujutis.

Lisaks planaarsetele kujutistele võib teha varase ja hilisema SPECT- või SPECT/KT-uuringu.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Koormuse tingimustes teostatud müokardi stsintigraafia uuringutes tuleb arvestada ergomeetrilise või farmakoloogilise koormuse indutseerimisega seonduvate üldiste vastunäidustustega.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ülitundlikkus- või anafülaktiliste reaktsioonide esinemisvõimalus Kui tekivad ülitundlikkus- või anafülaktilised reaktsioonid, tuleb ravimi manustamine viivitamatult lõpetada ja alustada vajadusel intravenoosset ravi. Kiireks tegutsemiseks hädaolukorras peavad käepärast olema vajalikud ravimid ja vahendid, nagu endotrahheaalne toru ja ventileerimiseks vajalikud seadmed.

Individuaalne kasu/riski põhjendus Iga patsiendi puhul peab kiiritus olema põhjendatud oodatava kasuga. Igal kasutuskorral peab manustatud aktiivsus olema nii madal kui nõutava diagnostilise teabe saamiseks võimalik. Neeru- või maksafunktsiooni kahjustus Kuna neil patsientidel võib esineda suurenenud kiirituse oht, tuleb hoolikalt kaaluda võimalikku kasu/riski suhet (vt lõik 4.2).

Lapsed Teavet lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2. Näidustusi tuleb hoolikalt kaaluda, kuna efektiivne annus MBq kohta on suurem kui täiskasvanutel (vt lõik 11).

Patsiendi ettevalmistus Patsientidele tuleb enne uuringu algust piisavalt vedelikku manustada ning innustada esimeste uuringujärgsete tundide jooksul kiiritusannuse vähendamiseks võimalikult sageli urineerima.

Südame tomograafia

Võimalusel peab patsient olema enne uuringut vähemalt neli tundi söömata. On soovitatav, et patsient sööks iga kord pärast süstimist ja enne tomograafiat väherasvast toitu või jooks 1…2 klaasi piima. See soodustab tehneetsium (99mTc) sestamibi kiiret hepatobiliaarset eritumist, mis vähendab maksa aktiivsust kujutisel.

Tehneetsium (99mTc) sestamibi kujutiste tõlgendamine

Stsintimmograafia tõlgendamine Stsintimammograafia ei pruugi avastada rinnanäärmes sõlmi, mille läbimõõt on alla 1 cm, sest tehneetsium (99mTc) sestamibi tundlikkus selliste kahjustuste avastamiseks on madal. Negatiivne uuring ei välista rinnanäärmevähki, eriti kui tegemist on väikeste haiguskolletega.

Pärast protseduuri Esimese 24 tunni jooksul pärast süsti tuleb vältida lähikontakti imikute ja rasedate naistega.

Erihoiatused Koormuse tingimustes teostatud müokardi stsintigraafia uuringutes tuleb arvestada ergomeetrilise või farmakoloogilise koormuse indutseerimisega seonduvate üldiste vastunäidustustega.

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi viaali kohta, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“. Sõltuvalt süstimise ajast võib patsiendile manustatud naatriumisisaldus olla mõnel juhul suurem kui 1 mmol (23,8 mg, kui märgistusel märgitud maht on 5 ml). Seda tuleb arvestada madala naatriumisisaldusega dieedil olevate patsientide puhul.

Keskkonnariski puudutavad ohutusnõuded vt lõik 6.6.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Müokardi funktsiooni ja/või verevoolu mõjutavad ravimid võivad põhjustada valenegatiivseid tulemusi koronaararterite haiguste diagnoosimisel. Eelkõige beetaadrenoblokaatorid ja kaltsiumi antagonistid vähendavad hapniku tarbimist ning mõjutavad seega perfusiooni; beetaadrenoblokaatorid inhibeerivad südametegevuse kiirenemist ning vererõhu tõusu koormuse tingimustes. Selle vältimiseks tuleb stsintigraafiauuringu tulemuste tõlgendamisel arvesse võtta nende ravimite samaaegset kasutamist. Järgida tuleb asjakohastes, ergomeetriliste või farmakoloogiliste koormustestide juhistes toodud soovitusi.

Juhul kui liigaktiivse kõrvalkilpnäärmekoe tomograafias kasutatakse lahutusmeetodit, võib hiljuti kasutatud jodiini sisaldavad radioloogilised kontrastained, hüper- või hüpotüreoidismi raviks kasutatavad ravimpreparaadid või paljud teised ravimpreparaadid suure tõenäosusega vähendada kilpnäärme kujutiste kvaliteeti ning koguni välistada lahutamise võimaluse.Koostoimida võivate ravimpreparaatide täieliku loetelu leiate naatriumjodiidi (123I) või naatriumpertehnetaadi (99mTc) ravimi omaduste kokkuvõttest. Lapsed Koostoimete uuringud on läbi viidud ainult täiskasvanutel.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelised naised Kui radiofarmatseutikumi on plaanis manustada rasestumisvõimelisele naisele, tuleb alati välja selgitada, kas naine on rase või mitte. Iga naist, kellel on menstruatsioon vahele jäänud, peab võtma kui rasedat, kuni ei ole tõestatud vastupidist. Võimaliku raseduse kahtlusel (kui naisel on menstruatsioon vahele jäänud, kui menstruatsioon on väga ebaregulaarne jne), tuleb patsiendile võimalusel pakkuda alternatiivmeetodeid (kui neid on), mis ei hõlma ioniseeriva kiirguse kasutamist.

Rasedus

Kui radionukliidiga viiakse protseduur läbi rasedal naisel, saab kiirgusdoosi ka loode. Seetõttu tohib raseduse ajal läbi viia vaid hädavajalikke uuringuid, mille puhul uuringust saadav kasu ületab emale ja lootele mõjuvate faktorite poolt tekitatud riski.

Imetamine Enne radiofarmatseutikumi manustamist imetavale emale tuleb kaaluda asjaolu, kas radionukliidi manustamist on võimalik lükata edasi ajani, mil imetamisperiood on lõppenud, ning millise radiofarmatseutikumi valik on kõige asjakohasem, arvestades aktiivsuse eritumisega rinnapiima. Kui manustamine on siiski vajalik, tuleb imetamine 24 tunniks katkestada ja väljalüpstud piim ära visata.

Esimese 24 tunni jooksul pärast süsti tuleb vältida lähikontakti imikuga.

Fertiilsus Fertiilsusuuringuid ei ole läbi viidud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Medimibi ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Järgnevas tabelis on näidatud, kuidas esinemissagedused on selles lõigus esitatud.

Väga sage (≥1/10) Sage (≥1/100 kuni <1/10) Aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100) Harv (≥1/10 000 kuni <1/1 000) Väga harv (<1/10 000) Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Immuunsüsteemi häired Harv: rasked ülitundlikkusreaktsioonid, nagu düspnoe, hüpotensioon, bradükardia, asteenia ja oksendamine (tavaliselt kahe tunni jooksul pärast manustamist), angioödeem. Teised ülitundlikkusreaktsioonid [allergilised naha- ja limaskestade reaktsioonid millega kaasneb eksanteem (sügelemine, nõgestõbi, turse), vasodilatatsioon]. Väga harv: teisi ülitundlikkusreaktsioone on kirjeldatud selleks eelsoodumusega patsientidel.

Närvisüsteemi häired Aeg-ajalt: peavalu. Harv: krambihood (varsti pärast manustamist), minestus.

Südame häired Aeg-ajalt: valu rinnus/stenokardia, kõrvalekalded EKG-s. Harv: arütmia.

Seedetrakti häired Aeg-ajalt: iiveldus. Harv: kõhuvalu. Naha ja nahaaluskoe kahjustused Harv: paiksed reaktsioonid süstekohal, hüpoesteesia ja paresteesia, nahaõhetus

Teadmata: mitmekujuline erüteem.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Sage: vahetult pärast süstimist võib esineda suus metalli- või mõru maitse, osaliselt koos suukuivuse ja lõhnatundlikkuse muutumisega. Harv: palavik, väsimus, pearinglus, artriiditaoline valu mööduv, düspepsia.

Muud häired Eksponeerimine ioniseerivale kiirgusele on seotud vähija pärilike defektide tekkega.. Kuna maksimaalse soovitatava aktiivsuse 2000 MBq (rahuolekus 500 MBq ja koormuse ajal 1500 MBq) manustamisel on efektiivne annus ühepäevase uuringuplaani raames 16,4 mSv, on nimetatud kõrvaltoimete esinemise vähe tõenäoline.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Tehneetsium (99mTc) sestamibi üledoseerimisel tuleb radionukliidi organismist eritumise suurendamiseks patsiendil vähendada neeldunud annust urineerimissageduse ja väljaheitega eritumise kiirendamise teel. Kasu võib olla manustatud efektiivannuse väljaselgitamisest.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: diagnostilised radiofarmatseutikumid, tehneetsium (99mTc) ühendid, ATC- kood: V09GA01.

Farmakodünaamilised toimed Diagnostilistes uuringutes kasutatavates keemilistes kontsentratsioonides ei näi tehneetsium (99mTc) sestamibi lahus omavat mingit farmakodünaamilist toimet.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Pärast lahustamist naatriumpertehnetaadi (99mTc) süstelahusega moodustub järgmine kompleks tehneetsium (99mTc) sestamibi:

[99mTc (MIBI) ]+ milles: MIBI = 2-metoksüisobutüülisonitriil Biojaotuvus Verest läheb tehneetsium (99mTc) sestamibi kiiresti kudedesse: 5 minutit pärast manustamist on veres üksnes ligikaudu 8% süstitud annusest. Füsioloogilisel jaotumisel võib näha tehneetsium (99mTc) sestamibi kontsentratsiooni in vivo mitmetes organites. Normaalne märgistusaine tagasihaare on eriti märgatav süljenäärmetes, kilpnäärmes, müokardis, maksas, sapipõies, peen- ja jämesooles, neerudes, põies, soonkestapõimikus ja skeletilihastes, mõnikord ka rinnanibudes. Kerge homogeenne tagasihaare rindades või kaenlaalustes on normaalne.

Müokardi perfusiooni stsintigraafia

Tehneetsium (99mTc) sestamibi on katioonne kompleks, mis hajub passiivselt läbi kapillaaride ja rakumembraanide. Rakusiseselt lokaliseerub tehneetsium (99mTc) sestamibi mitokondrites, kus see peetub; retentsioon tugineb mitokondrite terviklikkusel, sõltudes müotsüüte elujoulisusest. Pärast intravenoosset süsti jaotub aine sudamelihasesse vastavalt müokardi perfusioonile ja elujõulisusele. Müokardikoega seondub, sõltuvalt pärgarterite verevoolust, koormuse ajal 1,5% ja rahuolekus 1,2% manustatud annusest. Pöördumatult kahjustatud rakud aga ei seo tehneetsium (99mTc) sestamibi. Hüpoksia korral müokardi sidumisvõime väheneb. Tehneetsium (99mTc) sestamibi ümberjaotumine on piiratud, seega tuleb nii rahuoleku- kui koormusuuringu puhul teha eraldi süstid.

Stsintimammograafia Tehneetsium (99mTc) sestamibi tagasihaare kudedesse sõltub peamiselt vaskularisatsioonist, mis on vähkkoes üldjuhul suurenenud. Tehneetsium (99mTc) sestamibi akumuleerub erinevatesse kasvajatesse, eriti ulatuslikult mitokondritesse. Tagasihaare on seotud kiirenenud energiassõltuva ainevahetuse ning rakkude vohamisega. Multiravimresistentsuse valkude üleekspresseerumisel akumuleerumine rakkudes väheneb.

Üliaktiivse kõrvalkilpnäärmekoe tomograafia Tehneetsium (99mTc) sestamibi lokaliseerub nii kõrvalkilpnäärmekoes kui toimivas kilpnäärmekoes, kuid eritub normaalsest kilpnäärmekoest kiiremini kui anomaalsest kõrvalkilpnäärmekoest.

Eritumine Tehneetsium (99mTc) sestamibi eritub peamiselt neerude ja hepatobiliaarse süsteemi kaudu. Tehneetsium (99mTc) sestamibi aktiivsus jõuab sapipõiest soolde ühe tunnijooksul pärast manustamist. Ligikaudu 27% manustatuddoosist eritub 24 tunni jooksul neerude kaudu ja ligikaudu 33% eritub 48 tunni jooksul väljaheitega. Neeru- või maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole farmakokineetilisi omadusi määratud.

Poolestusaeg Tehneetsium (99mTc) sestamibi bioloogiline poolestusaeg müokardis on nii rahuolekus kui koormuse ajal ligikaudu 7 tundi. Efektiivne poolestusaeg (mis hõlmab bioloogilist ja füüsikalist poolestusaega) on südames ligikaudu 3 tundi ja maksas ligikaudu 30 minutit.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Ägeda intravenoosse toksilisuse uuringutes hiirtel, rottidelja koertel oli lahustatud sestamibi väikseim annus, mis põhjustas emaste rottide surma, 7 mg/kg (väljendatuna Cu (MIBI)4 BF4 sisaldusena). See vastab täiskasvanute (70 kg) 500-kordsele inimese maksimaalsele annusele (maximal human dose, MHD) 0,014 mg/kg. Rottidel ja koertel eitäheldatud raviga seotud toimeid, kui neile manustati 28 päeva jooksul lahustatud sestamibi komplekti annustes vastavalt 0,42 mg/kg (30-kordne MHD) ja 0,07 mg/kg (5-kordne MHD). Korduval manustamisel ilmnesid esimesed toksilisuse sümptomid 150 korda suuremate päevaste annuste manustamisel 28 päeva jooksul. Manustamine loomadele ekstravasaalselt tekitas ägedat põletikku koos turse ja verejooksuga süstekohal.

Reproduktiivtoksilisuse uuringuid ei ole läbi viidud.

Cu (MIBI) BF ei olnud genotoksilist toimet Amesi, CHO/HPRT ja sõsarkromatiidivahetuse testides. 4 4 Tsütotoksilistes kontsentratsioonides täheldati in imese lümfotsüütide testis in vitro kromosoomide aberratsiooni suurenemist. Hiire mikrotuummade testis in vivo annusega 9 mg/kg genotoksilisust ei täheldatud. Uuringuid radiofarmatseutikumi komplekti kantserogeensuse potentsiaali hindamiseks ei ole läbi viidud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tina(II)kloriiddihüdraat Tetranaatriumpürofosfaatdekahüdraat L-tsüsteiinvesinikkloriidmonohüdraat Glütsiin Naatriumkloriid

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 12.

6.3 Kõlblikkusaeg

30 kuud

Pärast radiomärgistamist: 8 tundi. Hoida temperatuuril kuni 25 °C pärast radiomärgistamist.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi radiomärgistamist vt lõik 6.3.

Radiofarmatseutikumide säilitamisel tuleb järgida riigis radioaktiivsete materjalide säilitamise kohta kehtivaid eeskirju.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

8 ml, värvitud, tüüp I borosilikaatklaasist viaalid, mis on suletud silikoniseeritud klorobutüülkummist kummikorgiga ja ülespööratud servaga plast-alumiiniumkorkidega (polüpropüleen-alumiiniumkorgid).

Pakendi suurused 1 pakend sisaldab 6 viaali.

Haiglapakendid: mitmikpakend 2 pakendiga, mis sisaldavad 6 viaali; mitmikpakend 4 pakendiga, mis sisaldavad 6 viaali. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Üldised hoiatused

Radiofarmatseutikume võib vastu võtta, kasutada ja manustada ainult selleks volitatud personal selleks ettenähtud kliinilistes tingimustes. Radionukliidide vastuvõtmist, säilitamist, kasutamist, üleandmist ja hävitamist reguleerib ja/vői selleks annab asjakohase loa pädev ametkond.

Radiofarmatseutikumide ettevalmistamisel tuleb kinni pidada meetoditest, mis vastavad nii kiirgusohutuse kui ravim kvaliteedi nõuetele. Tuleb rakendada asjakohased aseptilisi ettevaatusabinõud.

Viaali sisu on ettenähtud kasutamiseks ainult tehneetsium (99mTc) sestamibi ettevalmistamisel ja seda tohib patsiendile manustada alles pärast ettevalmistusprotseduuride teostamist.

Ettevalmistamata ravimpreparaadi ettevalmistamise juhised enne manustamist vt lõik 12.

Juhul kui selle ravimpreparaadi ettevalmistamisel kahjustatakse viaali terviklikkust, ei tohi seda kasutada.

Manustamisprotseduuri ajal tuleb järgida meetodeid, mis minimeerivad ravimpreparaadi saastumisohtu ning käitlejate kiiritamist. Vastava kaitseriietuse kandmine on kohustuslik.

Komplekti sisu ei ole enne ettevalmistamist radioaktiivne. Pärast naatriumpertehnetaadi (99mTc) lisamist tuleb valmispreparaati käidelda siiski vastava kaitseriietusega.

Radioaktiivsete ravimpreparaatide manustamine kujutab riski teistele isikutele välise kiirguse või uriini-, okse- või muude bioloogiliste vedelike pritsmetega saastumise tõttu. Seetõttu tuleb kasutusele võtta riiklikele eeskirjadele vastavad kiirguskaitse ettevaatusabinõud.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele radioaktiivseid materjale käsitlevatele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

RADIOPHARMACY Laboratory Ltd. 2040 Budaörs, Gyár u. 2. Ungari See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

1177224

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 08.10.2024

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Mai 2025

11. DOSIMEETRIA

Tehneetsium (99mTc) toodetakse (99Mo/99mTc) generaatoris, lagunemisel kiirgab see gammakiirgust emissiooniga keskmise energiaga 140 keV. Poolestusaeg on 6,02 tundi, tekib tehneetsium-99 (99Tc), mida võib selle pikka poolestusaja tõttu (2,13 x 105 aastat), pidada kvaasi-stabiilseks. Allpool tootud andmed põhinevad ICRP 80 ja arvutamisel tuginetakse järgmistel eeldustel. Pärast intravenoosset süstimist elimineeritakse aine kiiresti verest ja selle tagasihaare toimub peamiselt lihaskoes (sealhulgas südames), maksas ja neerudes, ning väiksemas koguses süljenäärmetes ning kilpnäärmes. Kui ainet manustatakse koormustesti ajal, suureneb märgatavalt tagasihaare südame- ja skeletilihastes sellele vastava vähesema tagasihaardega teistes elundites ja kudedes. Aine eritub 75% ulatuses maksa ja ja 25% ulatuses neerude kaudu.

Neeldunud doos manustatud aktiivsusühiku kohta (mGy/MBq) (uuritav rahoulekus)

Elund Täiskasvanud 15-aastaned 10-aastaned 5-aastaned 1-aastaned Neerupealised 0,0075 0,0099 0,015 0,022 0,038 Põis 0,011 0,014 0,019 0,023 0,041 Luu pinnad 0,0082 0,010 0,016 0,021 0,038 Aju 0,0052 0,0071 0,011 0,016 0,027 Rinnanääre 0,0038 0,0053 0,0071 0,011 0,020 Sapipõis 0,039 0,045 0,058 0,1 0,32 Seedetrakt Magu 0,0065 0,0090 0,015 0,021 0,035 Peensool 0,015 0,018 0,029 0,045 0,080 Käärsool 0,024 0,031 0,050 0,079 0,015 Jämesoole ülaosa 0,027 0,035 0,057 0,089 0,17 Jämesoole alaosa 0,019 0,025 0,041 0,065 0,12 Süda 0,0063 0,0082 0,012 0,018 0,030 Neerud 0,036 0,043 0,059 0,085 0,15 Maks 0,011 0,014 0,021 0,030 0,052 Kopsud 0,0046 0,0064 0,0097 0,014 0,025 Lihased 0,0029 0,0037 0,0054 0,0076 0,014 Söögitoru 0,0041 0,0057 0,0086 0,013 0,023 Munasarjad 0,0091 0,012 0,018 0,025 0,045 Kõhunääre 0,0077 0,010 0,016 0,024 0,039 Punane luuüdi 0,0055 0,0071 0,011 0,030 0,044 Süljenäärmed 0,014 0,017 0,022 0,015 0,026 Nahk 0,0031 0,0041 0,0064 0,0098 0,019 Põrn 0,0065 0,0086 0,014 0,020 0,034 Munandid 0,0038 0,0050 0,0075 0,011 0,021 Harknääre 0,0041 0,0057 0,0086 0,013 0,023 Kilpnääre 0,0053 0,0079 0,012 0,024 0,045 Emakas 0,0078 0,010 0,015 0,022 0,038 Ülejäänud 0,0031 0,0039 0,0060 0,0088 0,016 elundid Efektiivne annus 0,0090 0,012 0,018 0,028 0,053 (mSv/MBq)

Neeldunud doos manustatud aktiivsusühiku kohta (mGy/MBq) (koormus)

Elund Täiskasvanud 15-aastaned 10-aastaned 5-aastaned 1-aastaned Neerupealised 0,0066 0,0087 0,013 0,019 0,033 Põis 0,0098 0,013 0,017 0,021 0,038 Luu pinnad 0,0078 0,0097 0,014 0,020 0,036 Aju 0,0044 0,0060 0,0093 0,014 0,023 Rinnanääre 0,0034 0,0047 0,0062 0,0097 0,018 Sapipõis 0,033 0,038 0,049 0,086 0,26 Seedetrakt Magu 0,0059 0,0081 0,013 0,019 0,032 Peensool 0,012 0,015 0,024 0,037 0,066 Käärsool 0,019 0,025 0,041 0,064 0,12 Jämesoole ülaosa 0,022 0,028 0,046 0,072 0,13 Jämesoole alaosa 0,016 0,021 0,034 0,053 0,099 Süda 0,0072 0,0094 0,010 0,021 0,035 Neerud 0,026 0,032 0,044 0,063 0,11 Maks 0,0092 0,012 0,018 0,025 0,044 Kopsud 0,0044 0,0060 0,0087 0,013 0,023 Lihased 0,0032 0,0041 0,0060 0,0090 0,017 Söögitoru 0,0040 0,0055 0,0080 0,012 0,023 Munasarjad 0,0081 0,011 0,015 0,023 0,040 Kõhunääre 0,0069 0,0091 0,014 0,021 0,035 Punane luuüdi 0,0050 0,0064 0,0095 0,013 0,023 Süljenäärmed 0,0092 0,011 0,0015 0,0020 0,0029 Nahk 0,0029 0,0037 0,0058 0,0090 0,017 Põrn 0,0058 0,0076 0,012 0,017 0,030 Munandid 0,0037 0,0048 0,0071 0,011 0,020 Harknääre 0,0040 0,0055 0,0080 0,012 0,023 Kilpnääre 0,0044 0,0064 0,0099 0,019 0,035 Emakas 0,0072 0,0093 0,014 0,020 0,035 Ülejäänud elundid 0,0033 0,0043 0,0064 0,0098 0,018 Efektiivne annus 0,0079 0,010 0,016 0,023 0,045 (mSv/MBq)

Efektiivne annus on täiskasvanutel arvutatud 3,5 tunni põietühjendamise sageduse põhjal.

Südame tomograafia Tehneetsium (99mTc) sestamibi maksimaalse soovitatava aktiivsuse, 2000 MBq manustamisel on efektiivannus ühepäevase uuringuplaani korral, kus 70 kg kehamassiga täiskasvanule manustatakse 500 MBq ja koormustesti ajal 1500 MBq, ligikaudu 16,4 mSv. 2000 MBq aktiivsuse manustamisel on tüüpiline kiiritusannus sihtorganile - südamele - 14 mGy ning tüüpiline kiiritusannus on kriitilistele organitele, nagu sapipõis, neerud ja jämesoole ülaosa ,vastavalt 69, 57 ja 46,5 mGy.

Maksimaalse soovitusliku aktiivsuse, 1800 MBq (900 MBq rahuolekus ja 900 MBq koormustesti ajal) manustamisel saavutatav tehneetsium (99mTc) sestamibi efektiivannus kahepäevase uuringuplaani korral 70 kg kehamassiga täiskasvanul on ligikaudu 15,2 mSv. 1800 MBq aktiivsuse manustamisel on tüüpiline kiiritusannus sihtorganile - südamele - 12,2 mGy ning tüüpiline kiiritusannus on kriitilistele organitele, nagu sapipõis, neerud ja jämesoole ülaosa, vastavalt 64,8, 55,8 ja 44,1 mGy. Stsintimammograafia

Maksimaalse soovitusliku aktiivsuse, 1000 MBq manustamisel saavutatav tehneetsium (99mTc) sestamibi efektiivannus 70 kg kehamassiga täiskasvanul on ligikaudu 9 mSv. 1000 MBq aktiivsuse manustamisel on tüüpiline kiiritusannus sihtorganile - rinnanäärmele - 3,8 mGy ning tüüpiline kiiritusannus on kriitilistele organitele, nagu sapipõis, neerud ja jämesoole ülaosa ,vastavalt 39, 36 ja 27 mGy.

Kõrvalkilpnäärme tomograafia Maksimaalse soovitusliku aktiivsuse, 700 MBq manustamisel saavutatav tehneetsium (99mTc) sestamibi efektiivannus 70 kg kehamassiga täiskasvanul on ligikaudu 6,3 mSv. 700 MBq aktiivsuse manustamisel on tüüpiline kiiritusannus sihtorganile - kilpnäärmele 3,7 mGy ning tüüpiline kiiritusannus on kriitilistele organitele, nagu sapipõis, neerud ja jämesoole ülaosa, vastavalt 27,3, 25,2 ja 18,9 mGy.

12. RADIOFARMATSEUTILISE PREPARAADI VALMISTAMISE JUHEND

Ravimi viaalist väljatõmbamine peab toimuma aseptilistes tingimustes. Viaale ei tohi avada enne, kui punnkork on puhastatud; lahus tuleb välja tõmmata läbi punnkorgi, kasutades üheannuselist, sobiva varjestusega kaetud süstalt ning ühekordselt steriilset nõela või ametlikult heakskiidetud automatiseeritud rakendussüsteemi. Juhul kui viaali terviklikkus on kahjustatud, ei tohi ravimit kasutada.

Tehneetsium (99mTc) sestamibi ettevalmistamise juhised

Tehneetsium Tc-99m sestamibi tuleb ära kasutada kaheksa (8) tunni jooksul pärast lahustamist. Viaal lahustatakse maksimaalselt 15 GBq oksüdeerijavaba steriilse Tc-99m-naatriumpertehnetaadiga. Nagu iga ravimi puhul, ei tohi seda kasutada, kui selle toote valmistamise ajal on viaali terviklikkus rikutud.

Komplekti märgistamine peab toimuma vastavalt meetodile A või meetodile B.

Ettevalmistamise meetod

Tehneetsium Tc-99m sestamibi ettevalmistamise juhised Meetod A - Keetmise protseduur. Tehneetsium Tc-99m sestamibi ettevalmistamine Medimibi 0,5 mg komplektist peab toimuma vastavalt järgmisele aseptilisele protseduurile. 1. Ettevalmistamisprotseduuri ajal tuleb kanda veekindlaid kindaid. Eemaldage Medimibi 0,5 mg komplekti viaalist plastist ketas ja pühkige viaali sulguri ülaosa alkoholiga, et pind desinfitseerida.

2. Asetage viaal sobivasse kiirguskaitsesse, mis on asjakohaselt märgistatud kuupäeva, valmistamise kellaaja, mahu ja aktiivsusega.

3. Steriilse varjestatud süstlaga võtke aseptiliselt lisandivaba, steriilset, mittepürogeenset naatriumpertehnetaadi Tc-99m lahus (maksimaalselt 15 GBq) ligikaudu 1...5 ml.

4. Lisage aseptiliselt naatriumpertehnetaadi Tc-99m lahus pliivarjestusega viaali. Ilma nõela välja tõmbamata eemaldage võrdne ruumala vaba ruumi, et säilitada viaalis atmosfäärirõhk.

5. Loksutage tugevalt, umbes 5...10 kiiret üles-alla liigutust.

6. Eemaldage viaal pliivarjestusest ja asetage püstiasendis sobivalt varjestatud keeva vee vanni nii, et viaal ripub vanni põhja kohal, ja keetke 10 minutit. Vann peab olema varjestatud. 10-minutiline ajastus algab kohe, kui vesi hakkab uuesti keema.

7. Märkus! Viaal peab keemise ajal jääma püsti. Kasutage veevanni, kus kork on veepinnast kõrgemal.

8. Eemaldage varjestatud viaal veevannist ja laske 15 minutit jahtuda.

9. Enne manustamist kontrollige visuaalselt tahkete osakeste puudumise ja värvimuutuse suhtes.

10. Eemaldage materjal aseptiliselt, kasutades steriilset varjestatud süstalt. Kasutage ära kaheksa (8) tunni jooksul pärast ettevalmistamist.

11. Radiokeemilist puhtust tuleb enne patsiendile manustamist kontrollida vastavalt radio-TLC meetodile või orgaanilise lahusti ekstraheerimismeetodile, nagu on kirjeldatud allpool.

MÄRKUS! Radioaktiivset materjali sisaldavate viaalide kuumutamisel võib tekkida pragunemine ja märkimisväärne saastumine.

Meetod B - kuivkuumutamise protseduur

Tehneetsium Tc-99m sestamibi valmistamine Medimibi 0,5 mg komplektist peab toimuma vastavalt järgmisele aseptilisele protseduurile. 1. Ettevalmistamisprotseduuri ajal tuleb kanda veekindlaid kindaid. Eemaldage Medimibi 0,5 mg viaalilt eemaldatav ketas ja desinfitseerige viaali sulguri ülaosa desinfitseeriva tampooniga. 2. Asetage viaal sobivasse kiirguskaitsesse, mis on asjakohaselt märgistatud kuupäeva, valmistamise kellaaja, mahu ja aktiivsusega. 3. Steriilse varjestatud süstlaga võtke aseptiliselt lisandivaba, steriilset, mittepürogeenset naatriumpertehnetaadi Tc-99m lahust (maksimaalselt 15 GBq) koguses 1 kuni 5 ml. 4. Lisage aseptiliselt naatriumpertehnetaadi Tc-99m lahus pliivarjestusega viaali. Ilma nõela välja tõmbamata eemaldage võrdne ruumala vaba ruumi, et säilitada viaalis atmosfäärirõhk. 5. Loksutage tugevalt, umbes 5...10 kiiret üles-alla liigutust. 6. Asetage viaal kuivplokk-küttekehadesse. Vajutades kergelt allapoole, veenduge, et viaali ja prooviploki vahel on kindel sobivus. 7. Kütteprogrammi käivitamiseks vajutage nuppu. Pärast 10-minutilist keetmist asetage viaalid viaalivarjestusse ja laske toatemperatuuril jahtuda. 8. Enne manustamist kontrollige pliiklaase kasutades visuaalselt tahkete osakeste puudumise ja värvimuutuse suhtes. 9. Kõik annused tõmmake välja aseptiliselt steriilse varjestatud süstlaga. Kasutada 8 tunni jooksul pärast valmistamist. 10. Radiokeemilist puhtust tuleb enne patsiendile manustamist kontrollida radio-TLC meetodil ja orgaanilise lahusti ekstraheerimise meetodil, nagu on kirjeldatud allpool. 11. Pärast lahustamist hoidke märgistatud Medimibi 0,5 mg temperatuuril kuni 25 oC ja valguse eest kaitstult. Märkus! Ärge kasutage materjali, mille radiokeemiline puhtus on alla 94%. Pärast viaali lahustamist tuleb kasutamata sisu hävitada vastavalt kohalikele radioaktiivseid materjale käsitlevatele nõuetele.

Kvaliteedikontroll

Radio-TLC meetod tehneetsiumi Tc-99m sestamibi kvantifitseerimiseks

1. Materjalid

1.1. Baker-Flex-alumiiniumoksiidplaat, # 1 B-F, eelnevalt lõigatud mõõtmetesse 2,5 cm x 7,5 cm. 1.2. Etanool >95%. 1.3. Capintec või samaväärne seade radioaktiivsuse mõõtmiseks vahemikus 0,01 MBq...15 GBq. Eraldusvõime väärtus on 0,001 MBq. 1.4. 1 ml süstal 22...26 G nõelaga. 1.5. Väike kaanega ilmutusanum (100 ml Parafilm®-iga kaetud keeduklaasist piisab).

2. Protseduur

2.1. Valage ilmutusanumasse (keeduklaasi) piisavalt etanooli, et selle sügavus oleks 3...4 mm lahustit. Katke anum (keeduklaas) Parafilm®-iga ja laske sellel ligikaudu 10 minutit tasakaalustuda. 2.2. Kandke peale 1 tilk etanooli, kasutades 1 ml süstalt 22...26 G nõelaga, alumiiniumoksiidist TLC plaadile, 1,5 cm kaugusele põhjast. Ärge laske täpil kuivada. 2.3. Kandke 1 tilk komplekti lahust etanoolitäpi peale. Kuivatage täpp. Ärge kuumutage! 2.4. Ilmutage plaat täpist 5,0 cm kaugusel. 2.5. Lõigake riba alt 4,0 cm kauguselt ja mõõtke iga tüki aktiivsus doosikalibraatoriga. 2.6. Arvutage radiokeemilise puhtuse % järgmiselt. % Tc-99m sestamibi = (aktiivsus ülemises osas)/(aktiivsus mõlemas tükis) x 100. 2.7. % Tc-99m sestamibi peab olema > 94%; vastasel juhul tuleb preparaat hävitada.

II. Orgaanilise lahusti ekstraheerimise meetod Materjalid ja seadmed

1. Naatriumkloriidi lahus

2. Kloroform

3. Vortexi segisti

4. Capintec või samaväärne seade radioaktiivsuse mõõtmiseks vahemikus 0,01 MBq...15 GBq. Eraldusvõime väärtus on 0,001 MBq.

Protseduur 1. Lisage 0,1 ml märgistatud ühendit viaali, mis sisaldab 3 ml kloroformi ja 2,9 ml soolalahust. 2. Sulgege viaal, segage vorteksi segistis 1 minut, seejärel oodake, kuni eralduvad faasid (1..2 min). 3. Viige pealmine kiht (soolalahus) teise viaali ja mõõtke mõlema faasi (soolalahuse viaal ja kloroformi viaal) aktiivsust eraldi doosikalibraatoris. Lipofiilne Tc-99m-MIBI on kloroformi fraktsioonis ja saasteained soolalahuses.

4. Arvutamine

Arvutage 99mTc-Medimibi protsent: Lipofiilse 99mTc-Medimibi protsent = -------------------------------------------------------- x100

Radiokeemilise puhtuse protsent ei tohi 8 tunni jooksul olla alla 94%