100mg +250mg

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Malarone 250 mg/100 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Malarone ja milleks seda kasutatakse

Malarone kuulub malaariavastaste ravimite rühma. Seda kasutatakse parasiidi Plasmodium falciparum’i poolt põhjustatud malaaria profülaktikaks täiskasvanutel ja lastel kehakaaluga üle 40 kg ja Plasmodium falciparum’i poolt põhjustatud ägeda tüsistumata malaaria raviks täiskasvanutel ja lastel kehakaaluga üle 11 kg.

Malarone sisaldab kahte toimeainet, mis hävitavad malaariaparasiidid teie organismis, et ravida või ennetada malaariat.

2. Mida on vaja teada enne Malarone’i kasutamist

Malarone’i ei tohi võtta

• kui te olete atovakvooni, proguaniilvesinikkloriidi või selle ravimi mis tahes koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
• kui teil on raske neerupuudulikkus.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Malarone’i kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Malarone

• kui te kasutate samaaegselt rifampitsiini, rifabutiini, tetratsükliini või metoklopramiidi sisaldavat ravimit;
• kui te kasutate efavirensi või teatud proteaasi inhibiitoreid (viirustevastased ained);
• kui te kasutate etoposiidi (taimsed alkaloidid);
• kui te kasutate varfariini või teisi kumariintüüpi ravimeid, mis takistavad vere hüübimist (antikoagulandid);
• kui te olete rase, planeerite rasedust või toidate last rinnaga.

Muud ravimid ja Malarone Palun informeerige oma arsti või apteekrit, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.

Proguaniil võib suurendada varfariini ja teiste vere hüübimist takistavate ravimite (antikoagulantide) toimet. Sellepärast on püsivat antikoagulantravi saavatel patsientidel vajalik Malarone’i manustada ettevaatusega. Malarone’i toimet võivad mõjutada järgmised ravimid: metoklopramiid (kasutatakse iivelduse ja oksendamise raviks), tetratsükliin ja rifampitsiin või rifabutiin (antibiootikumid). Malarone’i ja nende ravimite koosmanustamine võib viia toimeaine atovakvooni taseme märkimisväärse languseni plasmas. Samuti ei soovitata samaaegselt kasutada etoposiidi (kasutatakse vähiravis), kuna atovakvoon võib suurendada etoposiidi ja selle metaboliitide sisaldust.

Rasedus ja imetamine Puuduvad andmed Malarone’i kasutamise kohta raseduse ajal. Loomkatsetes ei ole ilmnenud lootele kahjulikku toimet (teratogeenset toimet). Üksikkomponentide toimet sünnitusele, sünnieelsele ning sünnijärgsele arengule ei teata. Teratogeensusuuringus täheldati tiinetel küülikutel emaslooma mürgistust. Malarone’i kasutamist raseduse ajal tuleb kaaluda vaid juhul, kui oodatav kasu emale ületab võimaliku ohu lootele. Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Malarone’is sisalduva proguaniilkomponendi toime seisneb parasiidi foolhappe ainevahetuses osaleva ensüümi (dihüdrofolaatreduktaasi) pärssimises. Puuduvad kliinilised andmed, mis näitaksid, et foolhappe kasutamine vähendab ravimi efektiivsust. Viljakas eas naised, kes kasutavad raseduse ajal foolhappe preparaate, võivad Malarone-ravi ajal nende preparaatide kasutamist jätkata.

Imetamise ajal ei ole soovitatav Malarone’i tablette kasutada.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Malarone võib põhjustada pearinglust, mis võib mõjutada autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet.

Malarone sisaldab naatriumi See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) ühes tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Malarone’i võtta

Võtke Malarone’i alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu arsti või apteekriga.

Malarone’i kasutatakse kahel eesmärgil: malaaria profülaktikaks (ennetamiseks) ja raviks.

Järgnev tähtis informatsioon kehtib Malarone’i tablettide kasutamisel nii malaaria profülaktikaks kui raviks:

• Malarone’i tablette peab võtma koos söögi või piimaga, nii imendub ja toimib ravim paremini.
• Tablette tuleb võtta iga päev ühel ja samal kellaajal kuni ravikuuri lõpuni.

• Kui te oksendate 1 tunni jooksul pärast ravimi võtmist, võtke lisaannus ja seejärel jätkake

nagu enne. Kõhulahtisuse korral võtke tablette nagu tavaliselt. Nagu ka teiste malaariavastaste ravimite puhul, soovitatakse kõhulahtisuse või oksendamise korral jätkuvalt kasutada kaitsevahendeid (putukatõrjevahendid, kaitsevõrgud).

• Kui teil tekib ühe kuu jooksul pärast tablettide kasutamist uuesti palavik, pöörduge otsekohe

arsti poole.

• Eakatele patsientidele ei ole eriannuseid ette nähtud.

Malaaria profülaktika Täiskasvanud:

• Tavaline annus täiskasvanutele on 1 tablett päevas.
• Alustage tablettide võtmist 1...2 päeva enne malaariaohtlikusse piirkonda jõudmist.
• Jätkake tablettide igapäevast võtmist malaariaohtlikus piirkonnas viibides.
• Jätkake tablettide võtmist veel 7 päeva jooksul pärast tagasitulekut.

Neid juhiseid tuleb järgida, kui arst ei ole teisiti määranud. Lapsed: > 40 kg kaaluvad lapsed 1 tablett päevas. Lapsed kehakaaluga < 40 kg peavad kasutama Malarone Paediatric tablette.

Infolehe lõpust leiate informatsiooni selle kohta, kuidas ennast lisaks Malarone’i kasutamisele malaaria eest kaitsta.

Malaaria ravi Tavaline annus täiskasvanutele on 4 Malarone’i tabletti üks kord päevas 3 päeva jooksul.

Laste annus sõltub kehakaalust: 11...20 kg - Üks Malarone’i tablett päevas 3 päeva jooksul. 21...30 kg - Kaks Malarone’i tabletti päevas 3 päeva jooksul. 31...40 kg - Kolm Malarone’i tabletti päevas 3 päeva jooksul. >40 kg - Täiskasvanu annus. Lastel kehakaaluga 5...11 kg kasutatakse Malarone Paediatric tablette. Kui te kasutate Malarone’i malaaria raviks ja teil tekib kõhulahtisus või oksendamine, informeerige sellest oma arsti. Sellisel juhul võib osutuda vajalikuks kontrollida ravimite efektiivsust. Vajadusel tuleb ravimit vahetada. Paar päeva pärast ravikuuri lõppu tuleb teil oma arsti juurde järelkontrollile minna, et arst saaks kontrollida, kas te olete malaariast täielikult tervenenud.

Malarone ei ole efektiivne, kui malaaria on põhjustatud teiste parasiitide (P. vivax või P. ovale) poolt. Sellisel juhul on vajalik täiendav ravi sellise ravimiga, millel on toime nende parasiitide (hüpnosoiitide) vastu.

Kui te võtate Malarone’i rohkem, kui ette nähtud Kui te võtate liiga palju Malarone’i tablette või võtab keegi teine kogemata teie ravimit, teavitage sellest otsekohe arsti või pöörduge lähimasse haiglasse.

Kui te unustate Malarone’i võtta Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata. Kui te unustate annuse manustamata, võtke see sisse niipea kui meelde tuleb. Järgmine annus võtke selleks ettenähtud ajal.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka Malarone põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Järgnevaid kõrvaltoimeid on kirjeldatud Malarone’i kasutanud inimestel. Enamik kõrvaltoimeid on olnud kerged ja lühiajalised.

• Isutus, iiveldus/oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus, seedehäire
• Suupõletik (turse, punetus, valu) ja suuõõne haavandid
• Peavalu
• Unehäired (unetus)
• Köha
• Palavik
• Allergilised reaktsioonid, sealhulgas lööve, sügelus, turse, nõgestõbi ja üksikutel

juhtudel anafülaksia (kiiresti arenevate üldnähtudega allergiline reaktsioon)

• Juuste väljalangemine
• Väsimus ja tugev unisus
• Pearinglus
• Maksapõletik
• Sapipais

Mõnel patsiendil on ravijärgselt tekkinud nihkeid vereanalüüsides (vererakkude arvu muutused: aneemia, neutropeenia ning pantsütopeenia raske neerupuudulikkusega patsientidel; vere elektrolüütide sisalduse muutus: naatriumi vaegus; maksaensüümide aktiivsuse tõus; pankrease ensüümi amülaasi aktiivsuse tõus). Kui teile tehakse vereproov, siis teavitage arsti Malarone’i kasutamisest. Harvadel juhtudel võib ravim põhjustada ägedate allergiliste reaktsioonide teket, esinenud on naha või silmavalgete kollasust (ikterus). Võib ilmneda nahalööve, millega võib kaasneda villide teke ja mis näeb välja nagu väikesed märklauad (tume täpp keskel, mida ümbritseb heledam ala ja selle ümber on tume ring [multiformne erüteem]). Mõndadel inimestel on ravim põhjustanud ka laialdast löövet, millega kaasneb villide teke ja nahaketendus, eriti suu, nina, silmade ja suguelundite ümbruses (Stevensi-Johnsoni sündroom). Harvadel juhtudel on ravim põhjustanud inimestel hallutsinatsioone (inimene näeb ja kuuleb asju, mida tegelikult pole). Kui teil tekib vilistav hingamine, hingamisraskused, surumistunne rinnus/kurgus, silmalaugude, näo, huulte, keele või mõne muu kehaosa turse või ulatuslik lööve, veresoonte põletik (vaskuliit), mis võib avalduda punetava või punakaslilla ümbritsevast nahapinnast kõrgema lööbena nahal, kuid võib kahjustada ka teisi kehaosi, lõpetage kohe ravimi manustamine ja kontakteeruge oma arstiga.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Malarone’i säilitada

See ravimpreparaat ei vaja säilitamise eritingimusi.

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas

hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Malarone sisaldab Toimeained on atovakvoon ja proguaniilvesinikkloriid. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 250 mg atovakvooni ja 100 mg proguaniilvesinikkloriidi. Abiained on poloksameer 188, mikrokristalliline tselluloos, hüdroksüpropüültselluloos, povidoon K30, naatriumtärklisglükolaat, magneesiumstearaat, hüpromelloos, titaandioksiid (E171), punane raudoksiid (E172), makrogool 400 ja polüetüleenglükool 8000.

Kuidas Malarone välja näeb ja pakendi sisu Malarone tabletid on roosad ümmargused kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on märgistus „GX CM3“. Pakend: Blisterpakendis on 12 tabletti.

Müügiloa hoidja ja tootja Teisese müügiloa hoidja UAB „Lex ano“, Naugarduko g. 3, LT-03231 Vilnius, Leedu

Tootja Aspen Bad Oldesloe GmbH, Industriestrasse 32-36, 23843 Bad Oldesloe, Saksamaa

Glaxo Wellcome S.A., Avenida de Extremadura, 3, 09400 Aranda de Duero (Burgos), Hispaania

Ümberpakendaja Lietuvos ir Norvegijos UAB „Norfachema“, Vytauto g. 6, LT-55175 Jonava, Leedu

UAB „ENTAFARMA“, Klonėnų vs. 1, LT-19156 Širvintų r. sav., Leedu

Infoleht on viimati uuendatud märtsis 2025.

Kuidas ennast lisaks Malarone’i võtmisele malaaria eest kaitsta

Mõned inimesed võivad vajalike ettevaatusabinõude rakendamisest hoolimata malaariasse nakatuda. Esialgsed haigusnähud võivad olla kerged ja sageli gripitaolised (palavik koos nõrkusega või ilma, külmavärinad, liigesevalu, peavalud, kõhulahtisus, oksendamine). Kui teil tekivad haigusnähud aasta, eriti 3 kuu jooksul pärast malaariaohtlikust piirkonnast naasmist, tuleb otsekohe ühendust võtta oma arstiga.

Vältige sääsehammustusi

• Kandke heledavärvilisi riideid, mis katavad suurema osa kehast, eriti pärast

päikeseloojangut. Ärge unustage katta käsi ja jalgu.

• Kasutage putukatõrjevahendit katmata nahapindadel.
• Magage akna- ja uksevõrguga toas või putukatõrjevahendiga immutatud sääsevõrgu all. Kui

akna- või uksevõrku ei ole, sulgege aknad-uksed päikeseloojangu eel.

• Kaaluge putukatõrjevahendi kasutamist, et enne magamaminekut ruumis olevad putukad

hävitada või vältida sääskede ruumi sisenemist.

Te võite uuesti haigestuda malaariasse, kuigi olete seda haigust varem põdenud ja ravinud. Kui pärast ravi Malarone’iga te haigestute uuesti malaariasse või osutub tehtud malaaria profülaktika ebaefektiivseks, tuleb teid ravida erineva (skisontitsiidse) malaariavastase preparaadiga.

Haigusnähtude tekkimisel pöörduge kohe arsti poole.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Malarone 250 mg/100 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Malarone tablett sisaldab 250 mg atovakvooni ja 100 mg proguaniilvesinikkloriidi.

INN. Atovaquonum, proguanilum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tabletid.

Ümmargused kaksikkumerad roosad tabletid, mille ühel küljel on märgistus „GX CM3“.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Plasmodium falciparum’i poolt põhjustatud malaaria profülaktika täiskasvanutel ja lastel kehakaaluga üle 40 kg.

Plasmodium falciparum’i poolt põhjustatud ägeda tüsistumata malaaria ravi täiskasvanutel ja lastel kehakaaluga üle 11 kg.

Märkus. Kuna Malarone on efektiivne nii ravimtundliku kui ravimresistentse Plasmodium falciparum’i vastu, soovitatakse seda eriti Plasmodium falciparum’i poolt põhjustatud malaaria profülaktikaks ja raviks piirkondades, kus patogeen võib olla resistentne teiste malaariavastaste ravimite suhtes.

Arvesse tuleb võtta ametlikke juhiseid ja kohalikku informatsiooni resistentsuse esinemise kohta malaariavastaste ravimite suhtes. Ametlikud juhised hõlmavad tavaliselt Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) ja riiklike tervishoiuametkondade juhiseid.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Profülaktika

Profülaktikaga tuleb:

• alustada 24 või 48 tundi enne malaaria-endeemilisse piirkonda jõudmist;

• jätkata vastavas piirkonnas viibimise perioodil;
• jätkata kuni 7 päeva jooksul pärast piirkonnast lahkumist.

Malarone’i ohutus ja efektiivsus on kindlaks tehtud kuni 12-nädalase kestusega uuringutes endeemiliste piirkondade (osaliselt immuunsetel) elanikel.

Annustamine täiskasvanutel

1 Malarone’i tablett ööpäevas. Malarone’i 250/100 mg tablette ei soovitata kasutada malaaria profülaktikaks alla 40 kg kehakaaluga isikutel.

Ravi Annustamine täiskasvanutel 4 Malarone’i tabletti ühekordse annusena kolmel järjestikusel päeval.

Annustamine lastel Kehakaal: 11...20 kg 1 tablett ööpäevas kolmel järjestikusel päeval. 21...30 kg 2 tabletti ühekordse annusena kolmel järjestikusel päeval. 31...40 kg 3 tabletti ühekordse annusena kolmel järjestikusel päeval. > 40 kg täiskasvanu annus.

Annustamine eakatel patsientidel Farmakokineetika uuring näitab, et eakatel patsientidel ei ole annuse korrigeerimine vajalik (vt lõik 5.2).

Annustamine maksapuudulikkuse korral Farmakokineetika uuring näitab, et kerge ja keskmise raskusega maksapuudulikkuse korral ei ole annuse korrigeerimine vajalik. Kuigi raske maksapuudulikkusega patsientidel ei ole uuringuid läbi viidud, ei ole erilised ettevaatusabinõud ega annuse korrigeerimine vajalikud (vt lõik 5.2).

Annustamine neerupuudulikkuse korral Farmakokineetika uuringud näitavad, et kerge ja keskmise raskusega neerupuudulikkuse korral ei ole annuse korrigeerimine vajalik. Raske neerupuudulikkusega patsientidele (kreatiniini kliirens <30 ml/min) tuleb võimalusel P. falciparum’i poolt põhjustatud ägeda malaaria raviks soovitada Malarone’i alternatiive (vt lõigud 4.4 ja 5.2). P. falciparum’i poolt põhjustatud malaaria profülaktika raske neerupuudulikkusega patsientidel, vt lõik 4.3.

Manustamisviis Ööpäevane annus tuleb manustada koos söögi või piimaga (maksimaalse imendumise tagamiseks) iga päev ühel ja samal kellaajal. Kui patsient ei saa süüa, tuleb Malarone’i siiski manustada, kuid atovakvooni süsteemne saadavus väheneb. Oksendamise korral 1 tunni jooksul pärast ravimi manustamist tuleb manustada lisaannus.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeainete või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes. Malarone on vastunäidustatud P. falciparum’i poolt põhjustatud malaaria profülaktikaks raske neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens <30 ml/min).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Malarone’i 250/100 mg tablettide malaaria profülaktikaks kasutamise ohutus ja efektiivsus alla 40 kg kehakaaluga patsientidel ei ole kindlaks tehtud.

Isikud, kes kasutavad Malarone’i malaaria profülaktikaks või raviks, peavad manustama lisaannuse, kui nad oksendavad 1 tunni jooksul pärast ravimi manustamist. Kõhulahtisuse korral jätkata tavalist annustamist. Kõhulahtisuse või oksendamise korral võib atovakvooni imendumine väheneda, kuid Malarone’i malaaria profülaktikaks kasutamise kliinilistes uuringutes ei seostatud kõhulahtisuse või oksendamisega ravimi efektiivsuse vähenemist. Kuid nagu ka teiste malaariavastaste ravimite puhul, soovitatakse kõhulahtisuse või oksendamise korral jätkuvalt kasutada kaitsevahendeid (putukatõrjevahendid, kaitsevõrgud).

Ägeda malaariaga patsientidel, kellel esineb kõhulahtisus või oksendamine, tuleb kaaluda alternatiivse ravi kasutamist. Kui Malarone’i kasutatakse malaaria raviks nendel patsientidel, tuleb hoolikalt jälgida parasiteemiat.

Malarone’i 250/100 mg tablettide malaaria raviks kasutamise ohutus ja efektiivsus alla 11 kg kaaluvatel lastel ei ole kindlaks tehtud. Malarone’i kasutamist malaaria tserebraalse vormi või teiste tüsistunud malaaria raskete ilmingute, sealhulgas hüperparasiteemia, kopsuturse või neerupuudulikkuse raviks ei ole uuritud.

Üksikjuhtudel on atovakvooni-proguaniili kasutavatel patsientidel teatatud rasketest allergilistest reaktsioonidest (sh anafülaksiast). Kui patsiendil tekib allergiline reaktsioon (vt lõik 4.8), tuleb kohe Malarone’i kasutamine katkestada ja alustada sobiva raviga.

Malaaria retsidiiv leidis tavaliselt aset siis, kui P. vivax’i tekitatud malaariat raviti ainult Malarone’iga. Reisijad, kes puutuvad kokku P. vivax’i või P. ovale’ga, või kellel tekib kummagi nimetatud parasiidi poolt põhjustatud malaaria, vajavad täiendavat ravi sellise ravimiga, millel on toime hüpnosoiitide vastu.

P. falciparum’i poolt põhjustatud malaaria retsidiivi korral pärast ravi Malarone’iga või kemoprofülaktika ebaefektiivsuse korral tuleb patsiente ravida erineva skisontitsiidse malaariavastase preparaadiga.

Parasiteemiat tuleb hoolikalt jälgida patsientidel, kes saavad samaaegset ravi metoklopramiidi või tetratsükliiniga (vt lõik 4.5), sest atovakvooni toime võib väheneda.

Kui vähegi võimalik, tuleb atovakvooni-proguaniili ja efavirensi või teatud proteaasi inhibiitorite koosmanustamisest hoiduda (vt lõik 4.5).

Malarone’i kasutamist koos rifampitsiini või rifabutiiniga ei soovitata (vt lõik 4.5).

Ettevaatus on vajalik malaaria profülaktika või ravi alustamisel/lõpetamisel atovakvooni- proguaniiliga patsientidel, kes saavad püsivat ravi varfariini või teiste kumariintüüpi antikoagulantidega (vt lõik 4.5).

Atovakvoon võib suurendada etoposiidi ja selle metaboliitide sisaldust (vt lõik 4.5).

Raske neerupuudulikkusega patsientidele (kreatiniini kliirens <30 ml/min) tuleb võimalusel P. falciparum’i poolt põhjustatud ägeda malaaria raviks soovitada Malarone’i alternatiive (vt lõigud 4.2, 4.3 ja 5.2).

Abiained See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) ühes tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Proguaniil võib suurendada varfariini ja teiste kumariinitüüpi ravimite antikoagulantset toimet. Võimaliku koostoime mehhanism ei ole kindlaks tehtud. Ettevaatus on vajalik malaaria profülaktika või ravi alustamisel/lõpetamisel patsientidel, kes saavad püsivat ravi kumariintüüpi antikoagulantidega.

Samaaegset ravi metoklopramiidiga on seostatud atovakvooni plasmakontsentratsiooni märkimisväärse langusega (kuni 50%) (vt lõik 4.4). Tuleb kasutada muud antiemeetilist ravi.

Samaaegset ravi tetratsükliiniga on seostatud atovakvooni plasmakontsentratsiooni langusega.

Manustatuna koos efavirensi või teatud proteaasi inhibiitoritega, on täheldatud atovakvooni kontsentratsiooni kuni 75%-list langust. Kui vähegi võimalik, tuleb sellisest kombinatsioonist hoiduda (vt lõik 4.4).

Rifampitsiini või rifabutiini samaaegsel kasutamisel väheneb atovakvooni kontsentratsioon vastavalt ligikaudu 50% ja 34% (vt lõik 4.4). Atovakvooni manustamisel annuses 45 mg/kg päevas PCP profülaktikaks ägeda lümfoblastilise leukeemiaga lastele (n=9) koos etoposiidiga täheldati etoposiidi ja selle metaboliidi - katehhooletoposiidi plasmakontsentratsiooni (AUC) tõusu vastavalt 8,6% (P=0,055) ja 28,4% (P=0,031) (võrreldes etoposiidi manustamisel koos sulfametoksasooltrimetoprimiga). Etoposiidiga kaasuvat ravi saavate patsientide puhul on vajalik ettevaatus (vt lõik 4.4).

Proguaniil metaboliseerub peamiselt CYP2C19 kaudu. Ometi ei ole teada võimalikke farmakokineetilisi koostoimeid teiste substraatidega, CYP2C19 inhibiitorite (nt moklobemiid, fluvoksamiin) või indutseerijatega (nt artemisiniin, karbamasepiin) (vt lõik 5.2).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Atovakvooni ja proguaniilvesinikkloriidi kooskasutamise ohutus raseduse ajal ei ole kindlaks tehtud ja võimalikud ohud ei ole teada.

Loomkatsetes ei ilmnenud selle kombinatsiooni teratogeenset toimet. Üksikkomponentide toimet sünnitusele või pre- ja postnataalsele arengule ei ole leitud. Teratogeensusuuringus täheldati tiinetel küülikutel emaslooma mürgistust (vt lõik 5.3). Malarone’i kasutamist raseduse ajal tuleb kaaluda vaid juhul, kui oodatav kasu emale ületab võimaliku ohu lootele.

Malarone’is sisalduva proguaniilkomponendi toime seisneb parasiidi dihüdrofolaatreduktaasi inhibeerimises. Puuduvad kliinilised andmed, mis näitaksid, et foolhappe kasutamine vähendab ravimi efektiivsust. Viljakas eas naised, kes kasutavad foolhappe preparaate neuraaltoru defektide ennetamiseks, võivad Malarone-ravi ajal nende preparaatide kasutamist jätkata.

Imetamine Rottidega teostatud uuringus moodustas atovakvooni sisaldus piimas 30% atovakvooni sisaldusest emaslooma plasmas. Ei ole teada, kas atovakvoon eritub inimese rinnapiima.

Proguaniil eritub väikestes kogustes inimese rinnapiima.

Rinnaga toitvad naised ei tohi Malarone’i kasutada.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Kirjeldatud on pearinglust. Patsiente tuleb hoiatada, et nad hoiduksid pearingluse korral autojuhtimisest, masinate käsitsemisest ning muudest tegevustest, mis võivad ohustada neid või teisi.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed on loetletud organsüsteemi klasside ja esinemissageduse järgi. Esinemissagedused on toodud järgmiselt: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 ja <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 ja <1/100), harv (1/10 000 ja <1/1000) ja väga harv (<1/10 000). Väga sageli, sageli ja aeg-ajalt esinenud kõrvaltoimed põhinevad kliiniliste uuringute andmetel. Harva ja väga harva esinenud kõrvaltoimed põhinevad müügiletuleku järgsetel andmetel. Esinemissagedus ei ole teada juhul, kui esinenud reaktsiooni esinemissagedus ei ole hinnatav olemasolevate andmete põhjal.

Malarone sisaldab atovakvooni ja proguaniilvesinikkloriidi, mistõttu võivad esineda mõlema

ravimiga seotud kõrvaltoimed. Nii malaaria raviks kui profülaktikaks kasutatavate annuste puhul on

kõrvaltoimed üldiselt kerged ja lühiajalised. Puuduvad andmed summeeruva toksilisuse kohta atovakvooni ja proguaniili koosmanustamisel.

Järgnevalt on toodud kokkuvõte Malarone’i, atovakvooni või proguaniilvesinikkloriidi kasutamisega seotud kõrvaltoimetest:

Vere ja lümfisüsteemi häired sage aneemia1, neutropeenia1 teadmata pantsütopeenia raske neerupuudulikkusega patsientidel4 Immuunsüsteemi häired teadmata angioödeem4, anafülaksia3, vaskuliit4 Psühhiaatrilised häired harva hallutsinatsioonid1 Ainevahetus- ja toitumishäired sage hüponatreemia2, anoreksia1 aeg-ajalt amülaasisisalduse suurenemine2 Närvisüsteemi häired väga sage peavalu1 sage unetus1, pearinglus1 Seedetrakti häired väga sage kõhuvalu1, iiveldus2, oksendamine1, kõhulahtisus1 aeg-ajalt stomatiit2 teadmata maoärritus4, suuõõne haavandid4 Maksa ja sapiteede häired sage maksaensüümide aktiivsuse suurenemine2 teadmata hepatiit3, kolestaas4 Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired sage köha Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid sage palavik1 Naha ja nahaaluskoe kahjustused sage lööve1 aeg-ajalt juuste väljalangemine1, urtikaaria teadmata Stevensi-Johnsoni sündroom3, multiformne erüteem3

Malarone’i malaaria profülaktikaks kasutamise kliinilistes uuringutes olid kõige sagedamini kirjeldatud kõrvaltoimeteks (sõltumata põhjuslikust seosest) peavalu, kõhuvalu ja kõhulahtisus, mille esinemissagedus oli sarnane Malarone’i ja platseebot kasutanud patsientidel.

Malarone’i malaaria raviks kasutamise kliinilistes uuringutes olid kõige sagedamini kirjeldatud kõrvaltoimeteks (sõltumata põhjuslikust seosest) kõhuvalu, peavalu, isutus, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus ja köha, mille esinemissagedus oli üldjuhul sarnane Malarone’i ja malaariavastast võrdlusravimit kasutanud patsientidel.

1 Esinemissagedus on arvutatud atovakvooni ja proguaniili kliiniliste uuringute põhjal.

2 Esinemissagedus on määratud atovakvooni uuringute andmete põhjal. Atovakvooni kliinilistes uuringutes osalevad patsiendid on saanud suuremaid annuseid ning neil on sageli esinenud inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) infektsiooni tüsistusi. Seetõttu on atovakvooni ja kõrvaltoimete põhjuslikku seost raske hinnata. Võimalik, et nimetatud kõrvaltoimeid täheldati atovakvooni ja proguaniili kliinilistes uuringutes harvema esinemissagedusega või üldse mitte. 3 Kirjeldatud vaid üksikjuhtudel turustamisjärgsel perioodil, mistõttu esinemissagedus ei ole teada. 4 Täheldatud seoses proguaniiliga, mistõttu esinemissagedus ei ole teada.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamisest ei ole teatatud. Üleannustamise kahtluse korral tuleb vajadusel rakendada sümptomaatilist ja toetavat ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: malaariavastased ravimid, ATC-kood: P01BB51

Toimemehhanism Malarone’i komponendid, atovakvoon ja proguaniilvesinikkloriid, mõjutavad kahte erinevat nukleiinhapete replikatsiooniks vajalike pürimidiinide biosünteesi rada. Atovakvooni toimemehhanism P. falciparum’i vastu hõlmab mitokondriaalse elektronide transpordi inhibeerimist tsütokroom bc kompleksi tasemel ning mitokondriaalse membraanipotentsiaali kollapsit. Proguaniili üks toimemehhanism – metaboliidi tsükloguaniili vahendusel – seisneb dihüdrofolaatreduktaasi inhibeerimises, mis katkestab deoksütümidülaadi sünteesi. Proguaniilil on ka malaariavastane toime, mis ei sõltu tema metaboliseerumisest tsükloguaniiliks, ning proguaniil (kuid mitte tsükloguaniil) on võimeline potentseerima atovakvooni mitokondriaalse membraanipotentsiaali kollapsi esilekutsumise võimet malaaria parasiitides. Viimane mehhanism võib seletada sünergiat, mida täheldatakse atovakvooni ja proguaniili kooskasutamisel. Mikrobioloogia Atovakvoonil on tugev toime Plasmodium spp vastu (in vitro IC P. falciparum’i vastu: 0,23...1,43 ng/ml). Atovakvoonil ei ole ristuvat resistentsust teiste praegu kasutusel olevate malaariavastaste

ravimitega. Enam kui 30 P. falciparum’i isolaadi seas leiti in vitro resistentsust klorokiini (41% isolaatidest), kiniini (32% isolaatidest), meflokiini (29% isolaatidest) ja halofantriini (48% isolaatidest), kuid mitte atovakvooni (0% isolaatidest) vastu.

Proguaniili malaariavastane toime avaldub põhimetaboliidi tsükloguaniili vahendusel (in vitro IC P. falciparum’i erinevate tüvede vastu: 4...20 ng/ml; proguaniili ja teise metaboliidi – 4-klorofenüülbiguaniidi – teatavat aktiivsust täheldatakse in vitro 600...3000 ng/ml juures). P. falciparum’i in vitro uuringutes näidati, et atovakvooni ja proguaniili kombinatsioonil on sünergistlik toime. Efektiivsuse suurenemist demonstreeriti ka kliinilistes uuringutes nii immuunsetel kui mitteimmuunsetel patsientidel.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Soovitatud annuste kasutamisel ei esine atovakvooni ja proguaniili vahel farmakokineetilisi koostoimeid. Kliinilistes uuringutes, kus lapsed said Malarone’i kehakaalu järgi kohandatud annuses, jäi atovakvooni, proguaniili ja tsükloguaniili minimaalne kontsentratsioon lastel üldjuhul täiskasvanutel täheldatud vahemiku piiridesse.

Imendumine Atovakvoon on väga lipofiilne ühend, mille lahustuvus vees on vähene. HIV-infektsiooniga patsientidel on koos söögiga manustatud atovakvooni tablettide ühekordse 750 mg ühekordse annuse absoluutne biosaadavus 21%.

Koos söögiga manustamisel suureneb atovakvooni imendumise kiirus ja ulatus, mille tulemusena suureneb kontsentratsioonikõvera alune pindala (AUC) 2...3 korda ja maksimaalne plasmakontsentratsioon (C ) 5 korda tühja kõhuga manustamisega võrreldes. Malarone’i tablette soovitatakse manustada koos söögi või piimaga (vt lõik 4.2). Proguaniilvesinikkloriid imendub kiiresti ja ulatuslikult söömisest sõltumata.

Jaotumine Atovakvooni ja proguaniili jaotusruumala sõltub kehakaalust.

Atovakvooni seonduvus plasmavalkudega on ulatuslik (>99%), kuid in vitro ei tõrju ta seosest plasmavalkudega välja teisi ulatuslikult seondunud ravimeid, mistõttu ei ole sellest tingitud olulised koostoimed tõenäolised.

Pärast suu kaudu manustamist on atovakvooni jaotusruumala täiskasvanutel ja lastel ligikaudu 8,8 l/kg.

Proguaniili seonduvus plasmavalkudega on 75%. Pärast suu kaudu manustamist jääb proguaniili jaotusruumala täiskasvanutel ja lastel vahemikku 20...42 l/kg.

Atovakvooni ja proguaniili seonduvust inimese plasmas ei mõjutanud teineteise olemasolu. Biotransformatsioon Puuduvad andmed atovakvooni metabolismi kohta ning uriiniga eritub atovakvoon vähesel määral. Ravim eritub põhiliselt muutumatul kujul roojaga (>90%).

Proguaniilvesinikkloriid metaboliseerub osaliselt, peamiselt polümorfse tsütokroom P450 isoensüümi 2C19 vahendusel, alla 40% eritub muutumatul kujul uriiniga. Metaboliidid tsükloguaniil ja 4- klorofenüülbiguaniid erituvad samuti uriiniga.

Malarone’i manustamisel soovitatud annustes ei ole proguaniili metabolismil tähendust malaaria ravi või profülaktika seisukohast.

Eritumine Atovakvooni eliminatsiooni poolväärtusaeg täiskasvanutel on umbes 2...3 päeva ja lastel 1...2 päeva.

Proguaniili ja tsükloguaniili eliminatsiooni poolväärtusaeg on nii täiskasvanutel kui lastel umbes 12...15 tundi.

Pärast suu kaudu manustamist on atovakvooni ja proguaniili kliirens seda pikem, mida suurem on kehakaal (st umbes 70% suurem 80 kg kaaluval isikul 40 kg kehakaaluga isikuga võrreldes). Lastel ja täiskasvanutel kehakaaluga 10...80 kg jäi atovakvooni keskmine kliirens vahemikku 0,8...10,8 l/h ja proguaniilil vahemikku 15...106 l/h.

Farmakokineetika eakatel patsientidel Puuduvad kliiniliselt olulised erinevused atovakvooni või proguaniili keskmise imendumiskiiruse või -ulatuse osas eakate ja noorte patsientide vahel. Eakatel on tsükloguaniili süsteemne saadavus suurem kui noortel patsientidel (AUC suureneb 140% ja C 80%), kuid puuduvad muutused eliminatsiooni poolväärtusaja osas (vt lõik 4.2). Farmakokineetika neerupuudulikkuse korral Kerge ja mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel jäävad atovakvooni, proguaniili ja tsükloguaniili oraalne kliirens ja/või AUC andmed väärtuste piiridesse, mida täheldatakse normaalse neerufunktsiooniga patsientidel. Raske neerupuudulikkusega patsientidel on atovakvooni maksimaalne plasmakontsentratsioon ja AUC vähenenud vastavalt 64% ja 54%. Raske neerupuudulikkusega patsientidel on proguaniili ja tsükloguaniili eliminatsiooni poolväärtusajad (t vastavalt 39 ja 37 tundi) pikenenud, mille tulemuseks on ravimi kuhjumise ½ võimalus korduva annustamise puhul (vt lõigud 4.2 ja 4.4). Farmakokineetika maksapuudulikkuse korral Kerge ja mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel ei ole atovakvooni plasmakontsentratsioon kliiniliselt oluliselt muutunud võrreldes tervete patsientidega. Kerge ja mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel esineb proguaniili AUC 85% suurenemine ilma eliminatsiooni poolväärtusaja muutuseta ning tsükloguaniili maksimaalse plasmakontsentratsiooni ja AUC vähenemine (65...68%). Puuduvad andmed raske maksapuudulikkusega patsientide kohta (vt lõik 4.2).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Korduva annuse toksilisus Atovakvooni/proguaniilvesinikkloriidi kombinatsiooniga teostatud korduva annuse toksilisuse uuringute leiud olid üksnes proguaniiliga seotud ning neid täheldati terapeutilisest annusest suuremate annuste kasutamisel. Kuna proguaniili on laialdaselt ja ohutult malaaria raviks ja profülaktikaks kasutatud sarnastes annustes nagu Malarone’i koostises, on neil leidudel vähene kliiniline tähtsus.

Reproduktsioonitoksilisuse uuringud Rottidel ja küülikutel ei leitud kombinatsioonil teratogeenset toimet. Puuduvad andmed kombinatsiooni toime kohta fertiilsusele või pre- ja postnataalsele arengule, kuid Malarone’i üksikkomponentidega teostatud uuringutes ei ole ilmnenud toimet nendele näitajatele. Küülikutega teostatud teratogeensusuuringus täheldati pärast kombinatsiooni kasutamist emaslooma ebaselget mürgistust süsteemse kontsentratsiooni puhul, mida täheldatakse inimestel ravimi kliinilisel kasutamisel. Mutageensus Mutageensusuuringutes ei ole tõestust leidnud atovakvooni või proguaniili mutageenne toime nende eraldi kasutamisel.

Atovakvooni ja proguaniili kombinatsiooniga ei ole mutageensusuuringuid läbi viidud.

Proguaniili aktiivne metaboliit tsükloguaniil oli negatiivne ka Ames`i testis, kuid osutus positiivseks hiirel testitud lümfoomi- ja mikronukleuse katses. Need tsükloguaniiliga (dihüdrofolaadi antagonist) saadud positiivsed tulemused vähenesid tunduvalt või kadusid foliinhappe lisamisel.

Kartsinogeensus Ainult atovakvooni onkogeensusuuringutes hiirtel ilmnes hepatotsellulaarsete adenoomide ja kartsinoomide esinemissageduse suurenemine. Rottidel vastavaid leide ei täheldatud ja mutageensustestid olid negatiivsed. Need leiud näivad olevat tingitud hiirtele omasest tundlikkusest atovakvooni suhtes ning neid ei loeta kliiniliselt olulisteks.

Ainult proguaniili või proguaniili ja atovakvooni kombinatsiooniga ei ole onkogeensusuuringuid teostatud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu: Poloksameer 188 Mikrokristalliline tselluloos Väheasendatud hüdroksüpropüültselluloos Povidoon K30 Naatriumtärklisglükolaat Magneesiumstearaat

Tableti kate: Hüpromelloos Titaandioksiid (E171) Punane raudoksiid (E172) Makrogool 400 Polüetüleenglükool 8000

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

5 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Lastekindlad blisterpakendid (PVC alumiiniumfoolium/paber) 12 tabletiga.

6.6 Erinõuded hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. TEISESE MÜÜGILOA HOIDJA

UAB „Lex ano“ Naugarduko g. 3 LT-03231 Vilnius Leedu

8. TEISESE MÜÜGILOA NUMBER

1193525

9. TEISESE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

26.03.2025

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

märts 2025