RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Nasaxil, 60 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 60 mg pseudoefedriinvesinikkloriidi. INN. Pseudoephedrine

Teadaolevat toimet omavad abiained: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 52,91 mg laktoosmonohüdraati ja 2,4 mg etanooli.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett. Ümmargused kaksikkumerad roosad õhukese polümeerikattega tabletid, läbimõõduga 9 mm.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Nohu korral nina limaskesta turse vähendamine alates 12 aasta vanusest.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed Maksimaalne ööpäevane annus on 240 mg pseudoefedriini jaotatuna kuni 60 mg üksikannusteks, manustatuna iga 4 kuni 6 tunni jarel. Tablett ei sobi toimeaine suure sisalduse tõttu alla 12-aastastele lastele.

Eakad Eakatel patsientidel ei ole spetsiaalseid uuringuid pseudoefedriiniga tehtud. Soovitatav on tavaline täiskasvanute annus ja erilist tähelepanu tuleb pöörata neeru- ja maksafunktsioonile.

Maksakahjustusega patsiendid Ravimi kasutamisel raske maksakahjustusega patsientidel on vajalik ettevaatus.

Neerukahjustusega patsiendid Mõõduka kuni raske neerukahjustusega patsientidel on vajalik ettevaatus.

Manustamisviis

Suukaudne.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või mõne muu punktis 6.1 loetletud abiaine suhtes.

Pseudoefedriin on vastunäidustatud:

• raske hüpertensioon või ravile allumatu hüpertensioon;
• raske äge või krooniline neeruhaigus/neerupuudulikkus;
• südame isheemiatõbi;
• patsientidel, kes võtavad või on viimase kahe nädala jooksul võtnud monoamiini oksüdaasi

inhibiitoreid; nende ravimite samaaegne kasutamine võib põhjustada vererõhu tõusu.

4.4 Erioiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

• Ravimit tuleb kasutada arstliku järelevalve all patsientidel, kellel esineb kardiovaskulaarseid

haigusi, eriti südame koronaarhaiguse ja hüpertensiooni puhul.

• Kilpnäärmehaiguse, diabeedi või vähenenud neerufunktsiooniga patsiendid (vt lõik 5.2) ning

prostata suurenemisest tingitud urineerimishäiretega patsiendid võivad pseudoefedriini võtta vaid arsti soovitusel.

• Sümptomite püsimisel või halvenemisel või uute sümptomite tekkimisel peavad patsiendid

ravimi kasutamise lõpetama ning konsulteerima arstiga.

Eriline ettevaatus pseudoefedriini manustamisel on vajalik hüpertensiooni (vt ka lõik 4.3), südamehaiguste, diabeedi, hüpertüreoosi, kõrgenenud silmasisese rõhu ja eesnäärme suurenemise korral. Maksa- või neerukahjustusega patsientidel ei ole pseudoefedriiniga uuringuid läbi viidud. Eriti ettevaatlik tuleb olla mõõduka kuni raske maksakahjustusega ja neerukahjustusega patsientidel, eriti kui see esineb samaaegselt kardiovaskulaarsete haigustega. Pseudoefedriini manustamisel patsientidele, kes võtavad muid ravimeid, tuleb olla ettevaatlik (vt lõik 4.5 „Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed“). Soovitatav on vältida pseudoefedriini kasutamist koos alkoholi või tsentraalselt toimivate rahustavate ravimitega.

Posterioorse pöörduva entsefalopaatia sündroom (posterior reversible encephalopathy syndrome, PRES) ja pöörduva tserebraalse vasokonstriktsiooni sündroom (reversible cerebral vasoconstriction syndrome, RCVS) Pseudoefedriini sisaldavate ravimpreparaatide kasutamisel on teatatud PRES-i ja RCVS-i juhtudest (vt lõik 4.8). Risk on suurenenud patsientidel, kellel on raske või ravile allumatu hüpertensioon või raske äge või krooniline neeruhaigus/neerupuudulikkus (vt lõik 4.3). Pseudoefedriini kasutamine tuleb lõpetada ja vajalik on viivitamatu arstiabi, kui tekivad järgmised sümptomid: järsku algav tugev peavalu või tugev äkkpeavalu, iiveldus, oksendamine, segasus, krambihood ja/või nägemishäired. Enamik PRES-i ja RCVS-i teatatud juhtudest lahenesid pärast ravimi ärajätmist ja sobivat ravi.

Isheemiline koliit Mõnel juhul on pseudoefedriini kasutamisel teatatud isheemilise koliidi tekkest. Järsku algava kõhuvalu, rektaalse veritsuse või isheemilise koliidi teiste sümptomite tekkimisel tuleb lõpetada pseudoefedriini kasutamine ja pöörduda arsti poole (vt lõik 4.8).

Rasked nahareaktsioonid Pseudoefedriini kasutamisel võivad tekkida rasked nahareaktsioonid, nt äge generaliseerunud eksanteemne pustuloos (AGEP), mis võib olla eluohtlik esinemissagedusega „teadmata“. Ravimi

väljakirjutamise järgselt tuleb patsiendile selgitada nähte js sümptomeid ning jälgida hoolikalt nahareaktsioonide suhtes. Kui täheldatakse vastavaid nähte ja sümptomeid, tuleb pseudoefedriini manustamine kohe lõpetada.

Nägemisnärvi isheemiline neuropaatia Pseudoefedriini kasutamisel on teatatud nägemisnärvi isheemilise neuropaatia juhtudest. Äkilise nägemiskaotuse või nägemisteravuse vähenemise, nt skotoomi tekkimise korral tuleb pseudoefedriini kasutamine lõpetada.

Ravim sisaldab laktoosi ja etanooli Harvaesineva päriliku galaktoositalumatuse, täieliku laktaasipuudulikkuse või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada. Ravim sisaldab 9,6 mg alkoholi (etanool) maksimaalses ööpäevases annuses. Alkoholi sisaldus selle ravimi maksimaalses ööpäevases annuses on väiksem kui 1 ml-s õlles või 1 ml-s veinis. Väike kogus alkoholi selles ravimis ei oma märkimisväärset toimet.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Pseudoefedriini samaaegne kasutamine tritsükliliste antidepressantide, sümpatomimeetikumide (nagu dekongestandid, söögiisu vähendavad ja amfetamiinilaadsed psühhostimulaatorid) või monoamiini oksüdaasi inhibiitoritega, mis häirivad sümpatomimeetiliste amiinide katabolismi, võivad aeg-ajalt põhjustada vererõhu tõusu. Pseudoefedriin võib oma pseudoefedriini sisalduse tõttu osaliselt muuta sümpaatilist aktiivsust segavate ravimite hüpotensiivset toimet, sealhulgas bretüül, betanidiin, guanetediin, debrisokviin, metüüldopa, alfa- ja beetaadrenergilised blokaatorid.

Kooskasutamine moklobemiidiga võib suurendada hüpertensiivse kriisi ohtu. Samaaegne manustamine koos oksütotsiiniga voib tõsta vererõhku. Samaaegne manustamine koos südameglükosiididega võib suurendada rütmihäirete riski. Tungaltera alkaloidide samaaegne kasutamine võib põhjustada tungalteramürgistuse.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Pseudoefedriini kasutamise kohta raseduse ajal puuduvad piisavad andmed. Pseudoefedriini võib kasutada ainult juhtudel, kui arsti hinnangul on potentsiaalne kasu emale suurem võrreldes võimaliku ohtuga arenevale lootele. Pseudoefedriini süsteemne manustamine, rottidel kuni 50- kordne inimese päevane annus ja küülikutel kuni 35-kordne inimese ööpäevane annus, ei põhjustanud teratogeenset toimet.

Imetamine Pseudoefedriin eritub rinnapiima väikeses koguses, kuid selle mõju rinnaga toidetavatele imikutele ei ole teada. Hinnanguliselt eritub 0,5...0,7% ühest pseudoefedriini annusest, mille ema on sisse võtnud, 24 tunni jooksul rinnapiima. Pseudoefedriini kontsentratsioonid rinnapiimas on 2 kuni 3 korda kõrgemad kui vereplasmas. See ravimi piima/plasma kontsentratsioon viitab vähesele seonduvusele valkudega, kuigi andmeid valkudega seonduvuse kohta inimesel puuduvad. Andmed uuringust imetavatel emadel, kes võtsid 60 mg pseudoefedriini iga 6 tunni järel näitavad, et 2,2 kuni 6,7% maksimaalsest ööpaevasest annusest (240 mg) võib jõuda imetava ema kaudu imikuni. Rinnaga toitvad naised ei tohi pseudoefedriini kasutada.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Arvestades peavalu ja pearingluse, ülemäärase psühhomotoorse erutuvuse või unisuse ning vererõhu tõusu ja rütmihäirete tekkeriski võimalust, tuleb pärast pseudoefedriini võtmist olla ettevaatlik autojuhtimise või masinate kasutamise üle otsustamisel. Pseudoefedriini saavatel patsientidel tuleb enne autojuhtimist või masinate käsitsemist esmalt veenduda nende häirete individuaalses riskis.

4.8 Kõrvaltoimed

Pseudoefedriini turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimed, mille sageduskategooriad pärinevad kliinilistest või epidemioloogilistest uuringutest: Väga sage (≥ 1/10) Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10) Aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100) Harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) Väga harv (< 1/10 000) Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Organsüsteemi klass Kõrvaltoime Sageduskategooria Südame häired Teadmata Arütmia Teadmata Müokardiinfarkt2 Teadmata Palpitatsioonid Teadmata Tahhükardia Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Teadmata Pingeseisund Immuunsüsteemi häired Teadmata Ülitundlikkus

Uuringud Teadmata Vererõhu tõus Närvisüsteemi häired Väga sage Peavalu Teadmata Erutus Teadmata Unehäired Teadmata Psühhomotoorne hüperaktiivsus Teadmata Unisus Teadmata Tserebrovaskulaarne juhtuma Teadmata Paresteesia Teadmata Treemor Teadmata Posterioorse pöörduva entsefalopaatia Teadmata Pöörduva tserebraalse vasokonstriktsiooni Psühhiaatrilised häired Teadmata Hallutsinatsioonid Teadmata Ängistus Teadmata Eufooria Teadmata Visuaalsed hallutsinatsioonid

Teadmata Rahutus Neerude ja kuseteede häired Teadmata Uriinipeetus (eesnäärme suurenemiseks võis Teadmata Düsuuria Naha ja nahaaluskoe kahjustused Teadmata Nahalööve koos ärritusega või ilma Teadmata Äge generaliseerunud eksanteemne Teadmata Angioödeem Teadmata Sügelus Teadmata Lööve Seedetrakti häired Teadmata Oksendamine Teadmata Isheemiline koliit Silma kahjustused Teadmata Nägemisnärvi isheemiline neuropaatia

a Turuletulekujärgsetes spontaansetes raportites on neid juhtumeid kirjeldatud väga harva. Kuid hiljutine turuletulekujärgne ohutusuuring (PASS) ei andnud tõendeid müokardiinfarkti või tserebrovaskulaarse juhtumi riski suurenemise kohta, mis oleks seotud vasokonstriktorite kasutamisega ninakinnisuse korral, sealhulgas pseudoefedriin.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise sümptomid: iiveldus, oksendamine, sümpatomimeetilised sümptomid, sh kesknärvisüsteemi stimulatsioon, insomnia, treemor, müdriaas, ängistus, rahutus, hallutsinatsioonid, krambid, südamepekslemine, tahhükardia, hüpertensioon ja reflektoorne bradükardia. Lisaks võivad esineda rütmihäired, hüpertensiivne kriis, ajuverejooks, müokardi infarkt, psühhoos, rabdomüolüüs, hüpokaleemia ja isheemiline soole infarkt. Lastel on üleannustamisel teatatud uimasusest. Ravi üleannustamise korral Tuleb kasutada vajalikke meetmeid, näiteks hingamise toetamine ja vajadusel antikonvulsantide manustamine. Maoloputus tuleb läbi viia, kui see on näidustatud. Kusepõie kateteriseerimine võib olla vajalik. Kui arst peab vajalikuks, võib pseudoefedriini eliminatsiooni kiirendada happelise diureesi või dialüüsi abil.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: süsteemsed nina limaskesta turse vastased ained, sümpatomimeetikumid, ATC-kood: R01BA02.

Pseudoefedriinil on otsene ja kaudne sümpatomimeetiline toime ning see on suu kaudu efektiivne

ülemiste hingamisteede dekongestant. Selle põhiline toimemehhanism avaldub kaudses toimes adrenergilistele retseptoritele, mille puhul pseudoefedriin tõrjub valja norepinefriini presünaptilistes neuronites asuvatest depoodest. Välja tõrjutud norepinefriin vabaneb sünapsitesse, kus aktiveerib postsünaptilised α- adrenergilised retseptorid. Alfa-1-adrenergiliste retseptorite stimulatsioon nina limaskesta veresoontes (postkapillaarsetes veenulites) põhjustab vasokonstriktsiooni, mille tulemusel väheneb liikuv verehulk ja nina limaskesta turse (väheneb ninakinnisus). Ahenenud veresoonete tõttu pääseb vähem vedelikku nina, kõri ja siinuste limaskesta, mille tulemusena väheneb nii põletik nina membraanides kui ka lima produktsioon. Seega vähendab pseudoefedriin peamiselt ninakäikudes paiknevate veresoonte ahenemise tõttu ninakinnisust. Pseudoefedriin on oluliselt vähem efektiivne kui efedriin, põhjustades vähem nii tahhükardiat kui ka süstoolse vererõhu tõusu ja oluliselt vähem tugevat kesknärvisüsteemi stimulatsiooni.

5.2. Farmakokineetilised omadused

Imendumine Suu kaudu manustamisel imendub pseudoefedriin seedetraktist kiiresti. Pseudoefedriini suukaudne biosaadavus on kõrge, üle 96% manustatud annusest. Pseudoefedriini manustamisel pärast rasvast toitu on imendumine aeglustunud, tulemuseks on ligikaudu tunnine viivitus maksimumkontsentratsiooni saavutamisel. Pärast 30 mg tableti ühekordset suukaudset manustamist saavutatakse keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon (104±19 ng/ml) 1,46±0,55 tunni jooksul. Pärast 60 mg tableti ühekordset suukaudset manustamist saavutatakse keskmised maksimaalsed plasmakontsentratsioonid (180±30 ja 232±30 ng/ml) vastavalt 1,94±0,86 ja 1,96±0,62 tunni jooksul.

Jaotumine Pseudoefedriini jaotusruumala on 2,3 kuni 3,3 l/kg. 60 mg pseudoefedriini üksikannusest võib 24 tunni jooksul erituda rinnapiima kuni 0,7%. Pseudoefedriini kontsentratsioonid rinnapiimas on 2 kuni 3 korda kõrgemad kui plasmas. See ravimi piima/plasma kontsentratsioon viitab vähesele seonduvusele valkudega, kuigi andmeid valkudega seonduvuse kohta inimesel ei ole saadaval. Andmed uuringust imetavatel emadel, kes võtsid 60 mg pseudoefedriini iga 6 tunni järel näitavad, et 2,2 kuni 6,7% maksimaalsest ööpäevasest annusest (240 mg) võib jõuda imetava ema kaudu imikuni.

Biotransformatsioon Täiskasvanutel metaboliseerub pseudoefedriin maksas vaid vähesel määral. Ligikaudu 1% kuni 6,2% annusest N-demetüleeritakse norpseudoefedriiniks, mis eritub uriiniga.

Eritumine Pseudoefedriin eritub peamiselt muutumatul kujul neerude kaudu. Enamik suukaudsest annusest (43% kuni 96%) eritub muutumatul kujul uriiniga 24 tunni jooksul. Täiskasvanutel on eliminatsiooni poolväärtusaeg (t1/2) 5,5 kuni 7,0 tundi nii toimeainet kiiresti vabastavate kui ka toimeainet prolongeeritult vabastavate pseudoefedriini ravimvormide puhul. Pseudoefedriini kliirens on ligikaudu 7,3 kuni 7,6 ml/min/kg. Uriini pH mõjutab pseudoefedriini eliminatsiooni t1/2 ja ja kliirensit laialdase reabsorptsiooni tõttu neerutuubulites aluselise pH korral; renaalne reabsorptsioon on ebaoluline happelise pH puhul. Uuringus, milles osalejad said

naatriumbikarbonaati uriini aluselisemaks muutmiseks ja ammooniumkloriidi uriini happelisemaks muutmiseks, pikenes pseudoefedriini t1/2 uriini aluselise pH 8,0 puhul 9,2 kuni 16,0 tunnini ja vähenes uriini happelise pH 5,0 puhul 3,0 kuni 6,4 tunnini. Uuringus, kus jälgiti kuid ei kohandatud uriini pH’d, oli pseudoefedriini t1/2 alates 1,9 tunnist (uriini pH 5,66) kuni 21 tunnini (uriini pH 7,80).

Patsientide erirühmad

Neerukahjustus Neerukahjustusega patsientide kohta ei ole pseudoefedriini farmakokineetilisi andmeid saadaval. Siiski võib neerufunktsiooni häire kliirensit vähendada, kuna pseudoefedriin eritub peamiselt muutumatul kujul uriiniga.

Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientide kohta ei ole pseudoefedriini farmakokineetilisi andmeid saadaval.

Eakad Spetsiifilised uuringud eakatel puuduvad.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Akuutse toksilisuse uuringud pseudoefedriiniga andsid järgmised keskmise surmava annuse (LD50) väärtused (mg/kg): hiir 726; rott 2206; küülik 1777; hagijas 105; segatõugu koer 30. Täiendavad akuutse toksilisuse uuringud tiinetel vs mittetiinetel rottidel andsid LD50 tulemuseks vastavalt 925 ja 1164 mg/kg.

6-kuuline suukaudne (päevaratsioon) pseudoefedriini toksilisuse uuring rottidel teostati arvestuslike annustega 30, 101 või 499 mg/kg/ööpäevas. Tase, mille juures kõrvaltoimeid ei täheldatud, oli 30 mg/kg/ööpäevas. 6-kuuline suukaudne (kapsel) pseudoefedriini toksilisuse uuring koertel teostati annustega 10, 20 või 30 mg/kg/ööpäevas. Kõikide annuste puhul täheldati suurenenud farmakoloogilist mõju (sümpatomimeetiline aktiivus). Tase, mille juures kõrvaltoimeid ei täheldatud, oli 20 mg/kg/ööpäevas.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu: Povidoon K25 Laktoosmonohüdraat Maisitärklis Magneesiumstearaat

Tableti kate: Hüpromelloos Laktoosmonohüdraat Makrogool 6000 Titaandioksiid (E171) Punane raudoksiid (E172)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravim ei nõua säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/PVDC/alumiiniumfooliumist valmistatud blister

karbis. Pakendis on 10 õhukese polümeerikattega

tabletti.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kõik kasutamata toote või selle jäätmete jäägid tuleks eemaldada vastavalt kohalikele eeskirjadele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Auxilia Pharma OÜ Tartu mnt 44 10115 Tallinn Eesti

8. MÜÜGILOA NUMBER

1066822

9. ESIMESE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 30.06.2022

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Veebruar 2026