Näidustus: Ogsiveo monoteraapiana on näidustatud progresseeruvate desmoidsete kasvajate raviks täiskasvanud patsientidel, kes vajavad süsteemset ravi.

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Te saate sellele kaasa aidata, teatades ravimi kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4. Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.

‒ Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.

• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Ogsiveo ja milleks seda kasutatakse

Ogsiveo on ravim, mis sisaldab toimeainena nirogatsestaati. See inhibeerib gammasekretaasi nimelist valku. Gammasekretaasi inhibiitorid ravivad vähki, peatades teatud vähirakkude kasvus osalevate valkude aktiivsuse.

Ogsiveod kasutatakse täiskasvanutel progresseeruvate desmoidsete kasvajate raviks (need on pehmekoe kasvajad, mis tekivad fibroosses (side)koes, tavaliselt kätes, jalgades või kõhus, ega levi teistesse kehapiirkondadesse). Seda kasutatakse täiskasvanutel, kes vajavad suukaudset või süstitavat (süsteemset) ravi.

2. Mida on vaja teada enne Ogsiveo võtmist

Ärge võtke Ogsiveod

• kui te olete nirogatsestaadi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
• kui te olete rase (vt allpool lõiku „Rasedus“);
• kui te olete rasestumisvõimeline ega kasuta efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid (vt allpool lõiku „Rasestumisvastased vahendid meestel ja naistel“);
• kui te imetate last (vt allpool lõiku „Imetamine“).

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Rääkige oma arstile või meditsiiniõele, kui Ogsiveo võtmise ajal ilmneb teil mõni alltoodud seisunditest (vt ka lõik 4 „Võimalikud kõrvaltoimed“).

• Kui teil tekib raske kõhulahtisus või kõhulahtisus, mis kestab kauem kui kaks päeva ega allu ravile, lõpetage ravimi võtmine ja pöörduge viivitamata arsti poole. Arst võib ravi Ogsiveoga ajutiselt katkestada, kuni teie sümptomid paranevad, määrata teile teisi ravimeid, vähendada ravimi annust või soovitada teil juua rohkem vedelikku.

• Kui teil tekib lööve, rääkige sellest võimalikult kiiresti oma arstile või meditsiiniõele. Arst võib teile nende raviks anda ravimit või vähendada annust.

• Munasarjaprobleemid: teil võivad esineda sellised sümptomid nagu kuumahood, öine higistamine, tupekuivus ja menstruaaltsükli muutused, sealhulgas ebaregulaarsed menstruatsioonid või menstruatsioonide puudumine. Need kõrvaltoimed taandusid enamikul naistel ravi ajal ja kõigil naistel, kes lõpetasid Ogsiveo kasutamise.

Uuringud

• Ravi ajal teeb arst vereanalüüse elektrolüütide (soolade) sisalduse ja maksafunktsioonide kontrollimiseks.

• Nahavähid: Ogsiveod saavatel patsientidel on teatatud teatud tüüpi nahavähkidest, mida nimetatakse basaalrakk-kartsinoomiks ja lamerakk-kartsinoomiks. Teie arst peab teie nahka ravi ajal Ogsiveoga regulaarselt kontrollima. Teavitage oma arsti või meditsiiniõde, kui teil on uusi või muutuvaid nahakahjustusi, nagu väike valge või ihukarva muhk, ketendav punane laik, lahtine haavand või tüügas, mis võib kergesti kooruda või veritseda.

Lapsed ja noorukid Ärge andke Ogsiveod alla 18-aastastele lastele ja noorukitele, sest ohutus ja efektiivsus selles populatsioonis ei ole tõestatud. Ogsiveo võib kasvavatel lastel kahjustada luude kasvu.

Muud ravimid ja Ogsiveo Teatage oma arstile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta Ogsiveo võtmise ajal mis tahes muid ravimeid, sh taimseid ravimeid.

Rääkige oma arstile või apteekrile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest.

• Klaritromütsiin, erütromütsiin – kasutatakse bakteriaalsete infektsioonide raviks
• Itrakonasool, ketokonasool, flukonasool – kasutatakse raskete seeninfektsioonide raviks
• Tsüklosporiin, takroliimus – kasutatakse siiriku äratõukereaktsiooni ennetamiseks
• Fostamatiniib – kasutatakse vereliistakute vähesuse raviks
• Ritonaviir, atasanaviir, efavirens ja etraviriin – kasutatakse HIV-nakkuse / AIDS-i raviks
• Diltiaseem – kasutatakse kõrge vererõhu ja rindkerevalu raviks
• Hormonaalsed rasestumisvastased vahendid (vt allpool lõiku „Rasestumisvastased vahendid meestel ja naistel“)
• Rifampitsiin – kasutatakse tuberkuloosi (TB) raviks
• Karbamasepiin, fenütoiin, fenobarbitaal – kasutatakse epilepsia raviks
• Naistepuna (Hypericum perforatum) – taimne ravim, mida kasutatakse depressiooni korral
• Midasolaam – kasutatakse anesteesiaks, sedatsiooniks või ärevuse vähendamiseks
• Digitoksiin, dofetiliid – kasutatakse südamehaiguste raviks või ebaregulaarse südamerütmi korrigeerimiseks
• Varfariin – kasutatakse vere vedeldamiseks

• Antatsiidid (lühitoimelised ravimid, mis sisaldavad mineraale, nagu kaltsium, magneesium, alumiinium või vesinikkarbonaat, ja neutraliseerivad maohapet). Need ravimid võivad häirida Ogsiveo imendumist ja nõrgendada selle toimet. Võtke Ogsiveod 2 tundi enne või 2 tundi pärast antatsiidi võtmist.
• H2-blokaatorid (nt famotidiin ja tsimetidiin) ja prootonpumba inhibiitorid (nt omeprasool, esomeprasool, lansoprasool, pantoprasool ja rabeprasool) – kasutatakse maohappe vähendamiseks. Need ravimid võivad häirida Ogsiveo imendumist ja nõrgendada selle toimet ning te ei tohi neid ravi ajal Ogsiveoga võtta.

Ogsiveo koos toidu ja joogiga Vältige Ogsiveo võtmise ajal greibi ja greibimahla tarbimist, sest see võib suurendada kõrvaltoimete tõenäosust ja/või raskusastet.

Rasedus Ärge võtke Ogsiveod raseduse ajal. Kui te võite rasestuda, kontrollib teie arst enne ravi alustamist Ogsiveoga, kas te olete rase. Samuti tehakse teile ravi ajal rasedusteste, kui teil on menstruatsioon katkenud või teil on ebatavaline menstruaalverejooks. Kui on kahtlus, et te võite olla rase, rääkige sellest kohe oma arstile või meditsiiniõele. Kui te olete rase, peate Ogsiveo võtmise lõpetama. Ogsiveo kasutamine raseduse ajal võib kahjustada sündimata last.

Rasestumisvastased vahendid meestel ja naistel Kui olete naine, kes on rasestumisvõimeline, või mees, kellel on rasestumisvõimeline partner, peate Ogsiveoga ravi ajal ja kuni 1 nädal pärast viimast annust kasutama vähemalt üht efektiivset rasestumisvastast meetodit (nagu emakasisene vahend) või kaht teineteist täiendavat rasestumisvastast meetodit, sh barjäärimeetodit (näiteks kondoomi koos spermitsiidiga). Rääkige oma tervishoiuteenuse osutajaga rasestumisvastastest meetoditest, mis võivad teile sobida.

Imetamine Ei ole teada, kas Ogsiveo eritub rinnapiima. Ärge imetage ravi ajal Ogsiveoga ja kuni 1 nädal pärast viimase annuse manustamist.

Fertiilsus Loomkatsete tulemuste põhjal võib Ogsiveo kahjustada nii naiste kui ka meeste viljakust. Inimeste viljakuse kohta andmed puuduvad.

Rasestumisvõimelised naised ei tohi ravi ajal ja 1 nädal pärast Ogsiveo viimase annuse manustamist annetada munarakke (ootsüüte). Mehed ei tohi ravi ajal Ogsiveoga ja 1 nädal pärast viimase annuse manustamist annetada spermat.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Ogsiveo ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet, kuid kuna nirogatsestaati võtvatel patsientidel võib esineda väsimust ja pearinglust, siis olge nende kõrvaltoimete ilmnemisel ettevaatlik. Ogsiveo sisaldab laktoosi Ogsiveo sisaldab laktoosi. Kui teie arst on teile öelnud, et te ei talu mõningaid suhkruid, pidage enne selle ravimi võtmist nõu oma arstiga.

Ogsiveo sisaldab naatriumi Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi (söögisoola peamine koostisosa). See tähendab, et Ogsiveo on põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Ogsiveo sisaldab päikseloojangukollast FCF (E110). Ogsiveo sisaldab päikseloojangukollast FCF (E110), mis võib põhjustada allergilisis reaktsioone.

3. Kuidas Ogsiveod kasutada

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kui palju ravimit võtta Soovitatav annus on 150 mg kaks korda ööpäevas, üks annus hommikul ja üks annus õhtul.

Ogsiveo võtmine

• Neelake tablett tervelt alla.
• Ärge poolitage, purustage ega närige tabletti. Tabletti võib võtta koos toiduga või ilma.
• Ärge tarbige Ogsiveo võtmise ajal greipi ega greibimahla.
• Kui arst on teile öelnud, et peate võtma antatsiidi, võtke Ogsiveod 2 tundi enne või 2 tundi pärast antatsiidi võtmist (vt lõik 2 „Muud ravimid ja Ogsiveo“).

Kui te võtate Ogsiveod rohkem, kui ette nähtud Kui olete võtnud ettenähtust rohkem tablette, pöörduge kohe arsti, apteekri või meditsiiniõe poole. Teil võib esineda kõhulahtisust, iiveldust, oksendamist ja ninaverejooksu.

Kui te unustate Ogsiveod võtta Jätke unustatud annus vahele ja võtke järgmine annus ettenähtud ajal. Ärge manustage kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral manustamata.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

• Kui teil tekib raske kõhulahtisus või kõhulahtisus, mis kestab kauem kui kaks päeva. Väga sage (võib tekkida rohkem kui 1 inimesel 10-st).

• Kui teil tekib lööve, väikesed valulikud tükid kubemes, kaenlaalustes, tuharatel või rindade all või vistrikud karvajuure ümber, rääkige sellest võimalikult kiiresti oma arstile või meditsiiniõele. Väga sage (võib tekkida rohkem kui 1 inimesel 10-st).

Muud kõrvaltoimed Pidage nõu oma arstiga, kui teil tekib mõni järgmistest kõrvaltoimetest:

Väga sage (võib tekkida rohkem kui 1 inimesel 10-st):

• iiveldus,
• suuhaavandid või valu (stomatiit),
• suukuivus,
• kuiv nahk,
• sügelus
• juuste väljalangemine (alopeetsia),
• karvanääpsude põletik (follikuliit)
• väike fosfaadi (hüpofosfateemia)- ja kaaliumisisaldus vereanalüüsides (hüpokaleemia),
• peavalu,
• pearinglus,
• valgu- (proteinuuria) ja suhkrusisalduse muutused uriinis (glükosuuria),
• teatud tüüpi valgeliblede arvu suurenemine (eosinofiilia),
• kõrvalekalded maksafunktsiooni laboratoorsete analüüside tulemustes (alaniinaminotransferaas (ALAT) on suurenenud, aspartaataminotransferaas (ASAT) on suurenenud),
• köha,

• munasarjaprobleemid, näiteks kuumahood, öine higistamine, tupekuivus ja menstruaaltsükli muutused, sh ebaregulaarsed menstruatsioonid või menstruatsioonide puudumine (munasarjatoksilisus),
• ülemiste hingamisteede (nina ja kurgu) infektsioonid (ülemiste hingamisteede infektsioon),
• hingamisraskused (düspnoe),
• ninaverejooksud,
• väsimus,
• gripilaadsed sümptomid (gripilaadne haigus).

Sage (esineb kuni 1 inimesel 10-st):

• valulik nahahaigus, mis põhjustab tükke ja mädapaiseid higinäärmetega piirkondades, näiteks kubemes ja kaenlaalustes (hidradentiit);
• nahavähk (basaalrakk-kartsinoom, lamerakk-kartsinoom).Sümptomid võivad avalduda väikese valge või lihavärvi muhuna; punase kõva muhu, ketendava punase laigu, lahtise haavandi või kergesti kooruva või veritseva tüükana;
• neeruprobleemid (neerutorukeste häire),
• luumurd,
• valgussähvatuste nägemine (fotopsia),
• liikuvad osakesed nägemisväljas (klaaskeha hõljumid),
• silmakuivus.

Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

• allergilised reaktsioonid (ülitundlikkus).

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Ogsiveod säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale;

Hoidke seda ravimit temperatuuril kuni 25 °C. Ärge visake oma ravimit kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Ogsiveo sisaldab

Toimeaine on nirogatsestaat (nirogatsestaatdivesinikbromiidina).

Ogsiveo 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 50 mg nirogatsestaati (nirogatsestaatdivesinikbromiidina).

Ogsiveo 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 100 mg nirogatsestaati (nirogatsestaatdivesinikbromiidina).

Ogsiveo 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 150 mg nirogatsestaati (nirogatsestaatdivesinikbromiidina).

Teised koostisosad on Tableti sisu: mikrokristalliline tselluloos, laktoosmonohüdraat, naatriumtärklisglükolaat ja magneesiumstearaat. Kate: makrogooli ja polüvinüülalkoholi pook-kopolümeer (E 1209), talk (E553b), titaandioksiid (E171), glütseroolmonokaprülokapraat (I tüüp) / mono-/diglütseriidid (E471), osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol (E1203), FD&C kollane nr 6/päikeseloojangukollane FCF alumiiniumlakk (E110), kollane raudoksiid (E172) Vt lõik 2 „Ogsiveo sisaldab laktoosi ja päikeseloojangukollast.“

Kuidas Ogsiveo välja näeb ja pakendi sisu

Ogsiveo 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Ogsiveo 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid on ümmargused oranžid 8 mm läbimõõduga tabletid, mille ühel küljel on pimetrükis „50“. Tabletid on HDPE-pudelis, millel on lastekindel kork ja pitseerimisketas ning mis sisaldab 120 või 180 tabletti.

Ogsiveo 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid / Ogsiveo 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Ogsiveo 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid on ümmargused heleoranžid 10 mm läbimõõduga tabletid, mille ühel küljel on pimetrükis „100“. Ogsiveo 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid on kollakasoranžid 8,5 × 17,5 mm suurusega ovaalsed tabletid, mille ühel küljel on pimetrükis „150“. Tabletid on karpides, mis sisaldavad 56 õhukese polümeerikattega tabletti läbipaistvates PVC/PVDC blistrites, igas blistris on 14 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja Merck Europe B.V. Gustav Mahlerplein 102 1082 MA Amsterdam Holland Tootja MIAS Pharma Limited Suite 1 First Floor, Stafford House Strand Road, Portmarnock D13 WC83 Iirimaa

Patheon France 40 Boulevard De Champaret 38300 Bourgoin Jallieu Prantsusmaa

Infoleht on viimati uuendatud

Muud teabeallikad

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ogsiveo 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid Ogsiveo 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid Ogsiveo 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Ogsiveo 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 50 mg nirogatsestaati (nirogatsestaatdivesinikbromiidina).

Teadaolevat toimet omavad abiained

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 57,8 mg laktoosmonohüdraati. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab päikseloojangukollast FCF (E 110).

Ogsiveo 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 100 mg nirogatsestaati (nirogatsestaatdivesinikbromiidina).

Teadaolevat toimet omavad abiained

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 115,7 mg laktoosmonohüdraati. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab päikseloojangukollast FCF (E 110).

Ogsiveo 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 150 mg nirogatsestaati (nirogatsestaatdivesinikbromiidina).

Teadaolevat toimet omavad abiained

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 173,5 mg laktoosmonohüdraati. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab päikseloojangukollast FCF (E 110).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett (tablett).

Ogsiveo 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Ümmargused kaksikkumerad oranžid õhukese polümeerikattega tabletid, mille läbimõõt on 8 mm ja mille ühel küljel on pimetrükis „50“.

Ogsiveo 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Ümmargused heleoranžid õhukese polümeerikattega tabletid, mille läbimõõt on 10 mm ja mille ühel küljel on pimetrükis „100“.

Ogsiveo 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Ümmargused kollakasoranžid õhukese polümeerikattega tabletid, mille laius on 8,5 mm, pikkus on 17,5 mm ja mille ühel küljel on pimetrükis „150“.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1. Näidustused

Ogsiveo monoteraapiana on näidustatud progresseeruvate desmoidsete kasvajate raviks täiskasvanud patsientidel, kes vajavad süsteemset ravi.

4.2. Annustamine ja manustamisviis

Ravi Ogsiveoga peab alustama ja jälgima vähivastase ravi kogemusega arst.

Annustamine

Soovitatav annus on 150 mg kaks korda ööpäevas, üks annus hommikul ja üks annus õhtul. Ärge ületage seda annust.

Ravi kestus Ravi Ogsiveoga tuleb jätkata kuni haiguse progresseerumiseni või vastuvõetamatu toksilisuse tekkeni.

Vahelejäänud annus Kui patsiendid unustavad annuse võtmata, ei tohi nad lisaannust võtta. Patsiendid peavad võtma järgmise määratud annuse.

Annuse kohandamine kõrvaltoimete korral Tabelis 1 on esitatud soovitused annuse kohandamiseks valitud kõrvaltoimete tekkel. Muude tõsiste kõrvaltoimete või eluohtlike kõrvaltoimete korral tuleb Ogsiveo kasutamine katkestada, kuni reaktsioon on taandunud raskusastmele ≤ 1 või ravi eelseni. Ogsiveo kasutamist tohib uuesti alustada ainult annusega 100 mg kaks korda ööpäevas ning alles pärast võimaliku kasu ja kõrvaltoime kordumise tõenäosuse hoolikat kaalumist. Raskete või eluohtlike kõrvaltoimete kordumise korral tuleb Ogsiveo kasutamine lõplikult katkestada ka pärast ravi alustamist vähendatud annusega.

Annust peab muutma, kui patsiendil tekivad järgnevad kõrvaltoimed (raskusastmed vastavad kõrvalnähtude üldterminoloogia kriteeriumitele (Common Terminology Criteria for Adverse Events).

Tabel 1. Kõrvaltoimete tõttu soovitatav annuse muutmine Ogsiveoga ravitavatel patsientidel Kõrvaltoime Soovitatav tegevus

Kõhulahtisus 3. astme kõhulahtisus, mis kestab ≥ 3 taandumiseni vähemalt ≤ 1. astmeni või ravi eelseni, päeva vaatamata maksimaalsele ravile seejärel tuleb ravi uuesti alustada annusega 100 mg kaks Nahareaktsioonid

3. astme follikuliit

3. astme makulopapuloosne lööve

3. astme hidradeniit

Elektrolüütide kõrvalekalded

3. astme hüpofosfateemia, mis püsib

maksimaalsest asendusravist hoolimata ≥ 7 päeva 3. astme hüpokaleemia vaatamata taandumiseni vähemalt ≤ 1. astmeni või ravi eelseni, maksimaalsele asendusravile seejärel tuleb ravi uuesti alustada annusega 100 mg kaks Maksanäitajate kõrvalekalded Alaniini aminotransferaas (ALAT) või aspartaadi aminotransferaas (ASAT) ≥ 3…5 × ULN ALAT või ASAT > 5 × ULN Ravi Ogsiveoga tuleb katkestada lõplikult. Teised kõrvaltoimed Anafülaksia või muu raske ülitundlikkusreaktsioon Erirühmad Eakad 65-aastastel või vanematel patsientidel ei ole soovitatav annust kohandada. Kliinilised andmed 65-aastaste ja vanemate patsientide kohta on piiratud. Neerukahjustus Kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei ole soovitatav annust kohandada. Kasutamine raske neerukahjustusega patsientidel ei ole soovitatav (vt lõik 5.2). Maksakahjustus Kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole soovitatav annust kohandada. Kasutamine raske maksakahjustusega patsientidel ei ole soovitatav (vt lõik 5.2).

Lapsed Ogsiveo ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 2…18 aastat ei ole tõestatud. Struktuurse ja funktsionaalse kasvuga seotud võimalike ohutusprobleemide tõttu ei tohi Ogsiveod kasutada lastel alates sünnist kuni alla 2 aasta vanuseni. Praegu kättesaadavad andmed on esitatud lõikudes 4.8 ja 5.1, kuid annustamise kohta ei saa mingeid soovitusi anda.

Manustamisviis

Ogsiveo on suukaudne ravim.

Tablette võib võtta koos toiduga või ilma. Tablette ei tohi poolitada, närida ega purustada, sest praegu puuduvad teisi manustamisviise toetavad andmed.

Patsiendid peavad Ogsiveo võtmise ajal vältima greibi ja greibimahla tarbimist (vt lõik 4.5).

4.3. Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Rasedus (vt lõigud 4.4 ja 4.6).
• Fertiilses eas naised, kes ei kasuta efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid (vt lõigud 4.4 ja 4.6).
• Imetamine (vt lõik 4.6)

4.4. Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Kõhulahtisus

Nirogatsestaati saavatel patsientidel on teatatud kõhulahtisusest (vt lõik 4.8). Patsiente, kellel tekib ravi ajal nirogatsestaadiga kõhulahtisus, tuleb jälgida ja ravida kõhulahtisuse vastaste ravimitega. 3. astme kõhulahtisuse korral, mis püsib ≥ 3 päeva vaatamata maksimaalsele ravile, tuleb nirogatsestaadi kasutamine katkestada, kuni kõhulahtisus on taandunud ≤ 1. astmeni või ravi eelseni, seejärel tuleb ravi uuesti alustada annusega 100 mg kaks korda ööpäevas (vt lõik 4.2).

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Nirogatsestaati saavatel patsientidel on teatatud dermatoloogilistest reaktsioonidest, sealhulgas makulopapuloossest lööbest, follikuliidist ja hidradeniidist (vt lõik 4.8). Patsiente tuleb kogu ravikuuri vältel jälgida dermatoloogiliste reaktsioonide suhtes ja ravida kliiniliste näidustuste kohaselt. 3. astme dermatoloogiliste reaktsioonide korral tuleb nirogatsestaadi kasutamine katkestada kuni taandumiseni vähemalt ≤ 1. astmeni või ravi eelseni, seejärel tuleb ravi uuesti alustada annusega 100 mg kaks korda ööpäevas (vt lõik 4.2). Munasarjatoksilisus

Nirogatsestaati saavatel fertiilses eas naispatsientidel on teatatud munasarjatoksilisusest (vt lõik 4.8). Munasarjatoksilisusest, mis tuvastati reproduktiivhormooni ebanormaalse sisalduse või perimenopausaalsete sümptomite põhjal, teatati DeFi uuringus 75%-l fertiilses eas naisel, kes said nirogatsestaati. On teatatud, et munasarjatoksilisus taandus ravi käigus 79%-l fertiilses eas naistest. Järelkontrolli teave on kättesaadav kõigi, välja arvatud kahe patsiendi kohta 27-st; pärast ravi lõpetamist teatati, et munasarjatoksilisus taandus kõigil fertiilses eas naistel, kelle kohta on olemas andmed (vt lõik 4.8). Nirogatsestaadi toime inimese fertiilsusele ei ole teada. Loomkatsete alusel võib naiste fertiilsus olla kahjustatud. Fertiilses eas naisi tuleb enne ravi alustamist nirogatsestaadiga teavitada munasarjatoksilisuse riskist. Patsiente tuleb jälgida menstruaaltsükli regulaarsuse muutuste või östrogeenivaeguse sümptomite, sealhulgas kuumahoogude, öise higistamise ja tupekuivuse suhtes.

Elektrolüütide kõrvalekalded

Nirogatsestaati saavatel patsientidel on teatatud elektrolüütide sisalduse häiretest, sealhulgas hüpofosfateemiast ja hüpokaleemiast (vt lõik 4.8). Fosfaadi- ja kaaliumisisaldust tuleb regulaarselt jälgida ning vajaduse korral täiendada. 3. astme hüpofosfateemia korral, mis püsib vaatamata maksimaalsele asendusravile ≥ 7 päeva, tuleb nirogatsestaadi kasutamine katkestada kuni taandumiseni vähemalt ≤ 1. astmeni või ravi eelseni, seejärel tuleb ravi uuesti alustada annusega 100 mg kaks korda ööpäevas (vt lõik 4.2). Mis tahes kestusega 3. astme hüpokaleemia korral, mis püsib vaatamata maksimaalsele asendusravile, tuleb nirogatsestaadi kasutamine katkestada kuni taandumiseni vähemalt ≤ 1. astmeni või ravi eelseni, seejärel tuleb ravi uuesti alustada annusega 100 mg kaks korda ööpäevas (vt lõik 4.2).

Maksanäitajate kõrvalekalded

Nirogatsestaati saavatel patsientidel on teatatud ALAT-i või ASAT-i sisalduse suurenemisest (vt lõik 4.8). Maksafunktsiooni analüüse tuleb regulaarselt jälgida. Kui ALAT või ASAT on ≥ 3 kuni 5 × ULN, tuleb ravi nirogatsestaadiga katkestada, kuni ALAT, ASAT või mõlemad on taandunud väärtuseni < 3 × ULN või ravi eelseni, seejärel tuleb ravi uuesti alustada annusega 100 mg kaks korda ööpäevas. Kui ALAT või ASAT on > 5 × ULN, tuleb ravi nirogatsestaadiga lõplikult katkestada (vt lõik 4.2).

Mittemelanoomsed nahavähid

Nirogatsestaati saavatel patsientidel on teatatud mittemelanoomsetest nahavähkidest (basaalrakk- kartsinoom ja lamerakk-kartsinoom) (vt lõik 4.8). Enne ravi alustamist nirogatsestaadiga ja rutiinselt ravi ajal nirogatsestaadiga tuleb teha nahauuringuid. Juhtumeid tuleb ravida kliinilise tava kohaselt ja patsiendid võivad jätkata ravi nirogatsestaadiga annust kohandamata.

Embrüofetaalne toksilisus – rasestumisvastased meetodid meestele ja naistele

Nirogatsestaadi manustamine rasedale võib loodet kahjustada (vt lõigud 4.6 ja 5.3). Patsiente tuleb nõustada võimaliku riski osas lootele. Fertiilses eas naistel peab enne ravi alustamist nirogatsestaadiga olema negatiivne rasedustesti tulemus. Fertiilses eas naistel, kellel esineb amenorröa, tuleb ravi ajal nirogatsestaadiga kaaluda rasedustestide tegemist. Fertiilses eas naised, kes saavad nirogatsestaati, peavad kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid ravi ajal nirogatsestaadiga ja 1 nädala jooksul pärast nirogatsestaadi viimase annuse manustamist (vt lõik 4.6). Fertiilses eas naistel tuleb viivitamata teatada oma tervishoiuteenuse osutajale teadaolevast või kahtlustatavast rasedusest ning nad peavad lõpetama nirogatsestaadi võtmise, kui nad rasestuvad. Fertiilses eas naispartneritega meespatsiendid peavad ravi ajal nirogatsestaadiga ja 1 nädala jooksul pärast nirogatsestaadi viimase annuse manustamist kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid (vt lõik 4.6).

Abiained

See ravimpreparaat sisaldab laktoosi (vt lõigud 2 ja 6.1). Harvaesineva päriliku galaktoositalumatuse, täieliku laktaasipuudulikkuse või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Ravim sisaldab päikeseloojangukollast FCF (E110) (vt lõigud 2 ja 6.1), mis võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

Üks polümeerikattega tablett sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg), mis tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“ (vt lõik 6.1).

4.5. Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimete uuringuid on läbi viidud ainult täiskasvanutel.

Nirogatsestaati metaboliseerib peamiselt CYP3A4 ja see on P-glükoproteiini (P-gp) substraat.

Ravimid, mis võivad suurendada nirogatsestaadi kontsentratsiooni plasmas

Mõõdukate kuni tugevate CYP3A4 inhibiitorite toime Kliinilises uuringus suurendas itrakonasooli (tugev CYP3A4 inhibiitor ja P-gp inhibiitor) samaaegne manustamine nirogatsestaadi C -i 2,5 korda ja AUC-d 8,2 korda. Samaaegne manustamine koos mõõdukate CYP3A4 inhibiitoritega võib samuti põhjustada kliiniliselt olulist ekspositsiooni suurenemist. Seetõttu tuleb vältida samaaegset kasutamist tugevate CYP3A4 inhibiitoritega (nt klaritromütsiin, suukaudne ketokonasool, itrakonasool) ja CYP3A4 mõõdukate inhibiitoritega (nt erütromütsiin ja flukonasool).

Kaaluda tuleb alternatiivseid samal ajal kasutatavaid ravimeid, millel puudub või on minimaalne CYP3A4 pärssiv toime. Kui alternatiivsed ravimeetodid ei ole kättesaadavad, tuleb Ogsiveo kasutamine kohe katkestada ajavahemikuks, mille jooksul manustatakse tugevat või mõõdukat CYP3A4 inhibiitorit.

Patsiendid peavad Ogsiveo võtmise ajal vältima greibi ja greibimahla tarbimist, kuna need sisaldavad CYP3A4 inhibiitoreid (vt lõik 4.2).

Ravimid, mis võivad vähendada nirogatsestaadi kontsentratsiooni seerumis

Tugevate ja mõõdukate CYP3A4 indutseerijate toime CYP3A4 indutseerijate mõju nirogatsestaadi ekspositsioonile ei ole kliinilises uuringus hinnatud. Mõõdukad ja tugevad indutseerijad põhjustavad eeldatavasti nirogatsestaadi ekspositsiooni kliiniliselt olulist vähenemist, mis võib viia efektiivsuse vähenemiseni. Seetõttu tuleb vältida samaaegset ravi tugevate CYP3A4 indutseerijatega (nt karbamasepiin, fenütoiin, rifampitsiin, fenobarbitaal ja naistepuna ürt) ja mõõdukate CYP3A indutseerijatega (nt efavirens ja etraviriin). Patsientidel, kellele on näidustatud CYP3A4 indutseerijad, tuleb valida alternatiivsed ravimid, millel on väiksem ensüümi indutseerimisvõime. Hapet vähendavad ained Nirogatsestaadi lahustuvus on pH-st sõltuv, lahustuvus väheneb märgatavalt, kui pH on suurem kui 6,0. Hapet vähendavate ainete (st H2-retseptori antagonistide, prootonpumba inhibiitorite ja antatsiidide) mõju nirogatsestaadi ekspositsioonile ei ole kliinilises uuringus hinnatud, kuid nende ravimite koosmanustamine võib vähendada nirogatsestaadi biosaadavust. Ogsiveo samaaegne kasutamine prootonpumba inhibiitorite ja H2-blokaatoritega ei ole soovitatav. Kui aga samaaegset kasutamist hapet vähendavate ainetega ei saa vältida, võib Ogsiveo manustamist ajastada, manustades Ogsiveod 2 tundi enne või 2 tundi pärast antatsiidide kasutamist.

Nirogatsestaadi toime teiste ravimite farmakokineetikale

CYP substraadid Tervetel vabatahtlikel läbiviidud ravimite koostoimeuuringus uuriti nirogatsestaadi korduvate annuste (95 mg üks kord ööpäevas) mõju midasolaami, tundliku CYP3A4 substraadi ekspositsioonile, tulemuseks oli midasolaami C -i 1,3-kordne suurenemine ja midasolaami AUC 1,6-kordne suurenemine. Nirogatsestaadi kliinilise annuse (150 mg kaks korda ööpäevas) mõju midasolaami ekspositsioonile ei ole uuritud ja see võib olla erinev. Ogsiveod ei tohi kasutada koos kitsa terapeutilise indeksiga CYP3A4 substraatide (nt tsüklosporiin, takroliimus, digitoksiin, varfariin, karbamasepiin) samaaegse manustamisega.

Kuna nirogatsestaadi toimet süsteemsetele rasestumisvastaste steroidide ekspositsioonile ei ole uuritud, ei ole teada, kas nirogatsestaat vähendab süsteemse toimega hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite efektiivsust. Rasestumisvõimelistel naistel tuleb kasutada efektiivset rasestumisvastast vahendit (vt lõik 4.6).

In vitro uuringud näitasid, et nirogatsestaat võib indutseerida CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ja CYP2B6 ning seega on oht, et nirogatsestaat võib põhjustada nende ensüümide substraatide ekspositsiooni vähenemist. Kui CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ja CYP2B6 substraate manustatakse koos Ogsiveoga, tuleb hinnata substraadi vähenenud efektiivsust ja optimaalse plasmakontsentratsiooni säilitamiseks võib osutuda vajalikuks kohandada substraadi annust.

Ravimite transportersüsteemid Ühekordse annusega ravimite koostoimeuuring näitas, et nirogatsestaat ei mõjutanud dabigatraani, P- gp substraadi ekspositsiooni, mis kinnitab kliiniliselt olulise P-gp inhibeerimise puudumist nirogatsestaadi poolt.

4.6. Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelised naised / kontratseptsioon meestel ja naistel

Rasestumisvõimelistel naistel ja rasestumisvõimeliste naispartneritega meestel tuleb soovitada ravi ajal Ogsiveoga rasestumist vältida (vt lõik 4.4).

Rasestumisvõimelised naised peavad ravi ajal Ogsiveoga ja 1 nädala jooksul pärast Ogsiveo viimase annuse manustamist kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid (vt lõik 4.4). Ei ole teada, kas nirogatsestaat vähendab süsteemse toimega hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite efektiivsust. Patsiente tuleb teavitada, et Ogsiveoga ravi ajal ja kuni 1 nädal pärast viimast annust tuleb kasutada vähemalt üht väga tõhusat rasestumisvastast meetodit (näiteks emakasisene vahend) või kaht täiendavat rasestumisvastast meetodit, millest üks peab olema barjäärimeetod. Rasestumisvõimelistel naistel tuleb teatada viivitamata oma tervishoiuteenuse osutajale teadaolevast või kahtlustatavast rasedusest ning nad peavad lõpetama Ogsiveo võtmise, kui nad rasestuvad. Rasestumisvõimelised naised ei tohi ravi ajal Ogsiveoga ja 1 nädala jooksul pärast Ogsiveo viimase annuse manustamist annetada munarakke (ootsüüte).

Rasestumisvõimeliste naispartneritega meespatsiendid peavad ravi ajal Ogsiveoga ja 1 nädala jooksul pärast Ogsiveo viimase annuse manustamist kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid (vt lõik 4.4). Meespatsiendid ei tohi ravi ajal Ogsiveoga ja 1 nädala jooksul pärast Ogsiveo viimase annuse manustamist annetada spermat. Rasedus

Loomkatsete ja toimemehhanismi alusel võib Ogsiveo raseduse ajal kasutamine põhjustada kahjulikku toimet lootele. Ogsiveo on rasedatele vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 5.3). Rasestumisvõimelistel naistel peab enne ravi alustamist Ogsiveoga olema rasedustest negatiivne. Fertiilses eas naistel, kellel esineb amenorröa, tuleb ravi ajal Ogsiveoga kaaluda rasedustestide tegemist. Patsiente tuleb nõustada võimaliku riski osas lootele. Kui naine rasestub Ogsiveo kasutamise ajal, tuleb ravi katkestada. DeFi uuringus osalenud naine, kes rasestus nirogatsestaadi kasutamise ajal, teatas iseeneslikust abordist.

Imetamine

Puuduvad andmed nirogatsestaadi või selle metaboliitide esinemise kohta inimese või looma piimas või selle mõju kohta rinnapiima saavale lapsele või piima tootmisele. Rinnaga toidetaval lapsel tekkida võivate tõsiste kõrvaltoimete tõttu ei tohi naised imetada ravi ajal Ogsiveoga ja 1 nädala jooksul pärast Ogsiveo viimase annuse manustamist (vt lõik 4.3).

Fertiilsus

Fertiilsusuuringuid inimestel ei ole läbi viidud. Ogsiveo toime inimeste fertiilsusele ei ole teada. Loomkatsete alusel võib meeste ja naiste fertiilsus saada kahjustatud (vt lõik 5.3).

4.7. Toime reaktsioonikiirusele

Ogsiveo ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Kuna nirogatsestaati kasutavatel patsientidel võivad tekkida väsimus ja pearinglus (vt lõik 4.8), peavad selliste kõrvaltoimetega patsiendid olema autojuhtimisel või masinate käsitsemisel. ettevaatlikud

4.8. Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte

Kõige sagedamad kõrvaltoimed on kõhulahtisus (85%), lööve (65%), munasarjatoksilisus fertiilses eas naistel (60%), iiveldus (59%), väsimus (50%), hüpofosfateemia (50%), peavalu (40%) ja stomatiit (40%).

Kõige sagedamini teatatud raske kõrvaltoime oli munasarjatoksilisus (enneaegne menopaus, 3%). Kõige sagedamad kõrvaltoimed olid kõhulahtisus (16%) ja hüpofosfateemia (13%).

Kõrvalnähtude tõttu katkestati ravi nirogatsestaadiga lõplikult 19%-l patsientidest. Kõige sagedamad kõrvaltoimed, mille tõttu ravi katkestati, olid kõhulahtisus (5%), munasarjatoksilisus (5%) ja ALAT-i suurenemine (3%).

Kõrvaltoimete tõttu katkestati nirogatsestaadi annustamine 59%-l juhtudest. Kõige sagedamad kõrvaltoimed, mille tõttu annustamine katkestati, olid kõhulahtisus (11%), makulopapuloosne lööve (10%), hüpofosfateemia (6%) ja iiveldus (5%).

Kõrvaltoimete tõttu vähendati nirogatsestaadi annust 44%-l juhtudest. Kõige sagedamad kõrvaltoimed, mille tõttu vähendati nirogatsestaadi annust, olid kõhulahtisus (9%), makulopapuloosne lööve (6%), stomatiit (3%) ja hüpofosfateemia (3%).

Kõrvaltoimete kokkuvõte tabelina

Kui ei ole teisiti märgitud, põhineb kõrvaltoimete esinemissagedus kõigi põhjuste kõrvaltoimete esinemissagedusel, mis tuvastati 88 patsiendil, kes said kliinilistes uuringutes nirogatsestaati 150 mg kaks korda ööpäevas mediaankestusega 21,5 kuud. Kõrvaltoimed on järjestatud esinemissageduse alusel: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1 000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1 000), väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Tabel 2. Teatatud kõrvaltoimed Organsüsteemi klass Kõrvaltoime Kõik raskusastmed 3. kuni 4. astme

Seedetrakti häired Kõhulahtisus Väga sage Väga sage Naha ja nahaaluskoe Lööveb Väga sage Sage kahjustused Alopeetsia Väga sage -- Hea-, pahaloomulised ja Basaalrakk-kartsinoom Sage -- täpsustamata kasvajad Lamerakulinec kartsinoom Sage -- Ainevahetus- ja Hüpofosfateemia Väga sage Väga sage toitumishäired Hüpokaleemia Väga sage Sage Närvisüsteemi häired Peavalu Väga sage -- Uuringud Proteinuuria Väga sage -- Vere ja lümfisüsteemi Eosinofiilia Väga sage -- häired Neerude ja kuseteede Neerutorukeste häire Sage -- häired Vigastus, mürgistus ja Luumurdd Sage -- protseduuri tüsistused Maksa ja sapiteede ALAT-i sisalduse Väga sage Sage häired suurenemine Reproduktiivse süsteemi Munasarjatoksilisuse Väga sage -- ja rinnanäärme häired Respiratoorsed, rindkere Köha Väga sage -- ja mediastiinumi häired Ülemiste hingamisteede Väga sage -- Üldised häired ja Väsimus Väga sage Sage manustamiskoha Gripilaadne haigus Väga sage -- reaktsioonid Silma kahjustused Fotopsia Sage -- Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkus* Teadmata a Stomatiit hõlmab stomatiiti, suuhaavandeid, suuvalu ja suu-neeluvalu. b Lööve hõlmab makulopapuloosset löövet, aknetaolist dermatiiti, löövet, erütematoosset löövet, sügelevat löövet ja papuloosset löövet. c Lamerakk-kartsinoom, sealhulgas naha lamerakk-kartsinoom ja lamerakk-kartsinoom. d Luumurd hõlmab luumurdu, jalaluumurdu, käeluumurdu, randmeluuluumurdu, puusapiirkonna luumurdu ja roidemurdu. e Munasarjatoksilisus hõlmab munasarjade puudulikkust, enneaegset menopausi, amenorröad, oligomenorröad, ebaregulaarset menstruatsiooni, düsmenorröad, tugevat menstruaaalverejooksu, vulvovaginaalset kuivust, kuumahooge, anti-Mülleri hormooni (AMH) sisalduse vähenemist ja folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH) sisalduse suurenemist. f Ülemiste hingamisteede infektsioon hõlmab ülemiste hingamisteede infektsiooni, viiruslikku ülemiste hingamisteede infektsiooni, ägedat sinusiiti ja sinusiiti. -- See tähendab, et juhtudest ei ole teatatud.

* Turuletulekujärgselt teatatud juhtude põhjal.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Allpool kirjeldatud andmed kajastavad juhuslikustatud topeltpimeda III faasi DeFi uuringu tulemusi desmoidsete kasvajatega patsientidel, keda raviti 150 mg nirogatsestaadiga (N = 69) kaks korda ööpäevas või platseeboga (N = 72) kaks korda ööpäevas.

Kõhulahtisus DeFi uuringu topeltpimedas faasis teatati kõhulahtisusest 84%-l nirogatsestaati saanud patsientidest võrreldes 35% platseebot saanud patsientidega. 3. astme sündmusi esines vastavalt 16%-l ja 1%-l patsientidest (vt lõik 4.4). ≤ 2. astme kõhulahtisus taandus 74%-l patsientidest, kes jätkasid ravi nirogatsestaadiga. Mediaanaeg esimese kõhulahtisuse tekkeni nirogatsestaati saanud patsientidel oli 9 päeva (vahemik 2…434 päeva). Kõhulahtisuse tõttu vähendati annust 10%-l patsientidest ja ravi katkestati 7%-l nirogatsestaati saanud patsientidest.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused DeFi uuringu topeltpimedas faasis teatati dermatoloogilistest reaktsioonidest sagedamini nirogatsestaati saanud patsientidel kui platseebot saanud patsientidel; nende hulka kuulusid makulopapuloosne lööve (32% vs. 6%), hidradeniit (9% vs. 0) ja follikuliit (13% vs. 0) (vt lõik 4.4). Mediaanaeg lööbe tekkimiseni oli 22 päeva (vahemik 2...603 päeva). Naha ja nahaaluskoe kahjustuste tõttu vähendati annust 9%-l nirogatsestaati saanud patsiendist, sealhulgas makulopapuloosse lööbe korral 4%-l ja hidradeniidi korral 3%-l. Makulopapuloosne lööve põhjustas ravi katkestamise 1%-l juhtudest.

Munasarjatoksilisus DeFi uuringu topeltpimedas faasis teatas 75% fertiilses eas naistest, kes said nirogatsestaati, munasarjatoksilisusest (määratletud kui munasarjapuudulikkus, enneaegne menopaus, amenorröa, oligomenorröa ja menopaus) võrreldes platseebot saanud patsientidega. Kõik kolm tõsist munasarjatoksilisuse kõrvaltoimet olid enneaegsed menopausid ja see moodustas 11% osalejate teatatud kõigist munasarjatoksilisustest. Mediaanaeg munasarjatoksilisuse esmase ilmnemiseni oli 8,9 nädalat (vahemik 1 päev kuni 54 nädalat) ja üldine mediaankestus oli 18,9 nädalat (vahemik 11 päeva kuni 215 nädalat). On teatatud, et munasarjatoksilisus taandus ravi käigus 79%-l fertiilses eas naistest. Järelkontrolli teave on kättesaadav kõigi, välja arvatud kahe patsiendi kohta 27-st; pärast ravi lõpetamist teatati, et toksilisus munasarjadele taandus kõigil fertiilses eas naistel, kelle kohta on olemas andmed. Mediaanaeg lahenemiseni pärast nirogatsestaadi kasutamise katkestamist oli 10,9 nädalat (vahemik 4…18 nädalat). Nirogatsestaadi toime fertiilsusele ei ole teada (vt lõik 4.4). Tuvastati kokkupuute-vastuse suhe nirogatsestaadi ja seerumi folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH) sisalduse vahel, kusjuures FSH sisaldus suurenes lineaarselt koos nirogatsestaadi seerumikontsentratsiooni suurenemisega. Elektrolüütide kõrvalekalded DeFi uuringu topeltpimedas faasis nirogatsestaati saanud patsientidel teatati elektrolüütide kõrvalekalletest, sealhulgas hüpofosfateemiast (43%) ja hüpokaleemiast (12%), võrreldes platseebot saanud patsientidega vastavalt 7% ja 1%. Mediaanaeg hüpofosfateemia ja hüpokaleemia esmase tekkeni oli vastavalt 15 päeva (vahemik 1…833 päeva) ja 15 päeva (vahemik 1…57 päeva). 3. astme hüpofosfateemiat ja hüpokaleemiat esines 3%-l nirogatsestaati saanud patsientidest võrreldes platseebot saanud patsientidega (vt lõik 4.4). Hüpofosfateemia ja hüpokaleemia tõttu vähendati annust vastavalt 4%-l ja 1%-l nirogatsestaati saanud patsientidest. Hüpofosfateemia põhjustas annuse katkestamise 1%-l nirogatsestaati saanud patsientidest.

Maksanäitajate kõrvalekalded DeFi uuringu topeltpimedas faasis teatati ALAT-i ja ASAT-i sisalduse suurenemistest vastavalt 19%-l ja 17%-l nirogatsestaati saanud patsientidest võrreldes vastavalt 8% ja 11% platseebot saanud patsientidega. Mediaanaeg ALAT-i ja ASAT-i sisalduse suurenemise esmase ilmnemiseni oli vastavalt 22 päeva (ALAT vahemik 8…924 päeva; ASAT vahemik 1…1023 päeva). 3. astme ALAT-i ja ASAT-i sisalduse suurenemist (> 5 × ULN) esines 3%-l nirogatsestaadiga ravitud patsientidest võrreldes 1%-ga platseeborühmas (vt lõik 4.4). ALAT-i ja ASAT-i sisalduse suurenemise tõttu vähendati annust 1%-l nirogatsestaati saanud patsientidest. ALAT-i ja ASAT-i sisalduse suurenemine põhjustas annuse katkestamise vastavalt 4%-l ja 3%-l nirogatsestaati saanud patsientidest.

Mittemelanoomsed nahavähid DeFi uuringu topeltpimedas faasis nirogatsestaati saanud patsientidel teatati sagedamini mittemelanoomsetest nahavähkidest kui platseebot saanud patsientidel, sealhulgas lamerakk- kartsinoomist (3% vs. 0) ja basaalrakk-kartsinoomist (1% vs. 0), kusjuures üks patsient teatas mõlemast mittemelanoomse nahavähi tüübist (vt lõik 4.4). Väljaspool DeFi uuringu topeltpimedat faasi teatati veel kahest mittemelanoomse nahavähi juhtumist.

Proksimaalsete neerutuubulite efekt DeFi uuringu topeltpimedas faasis täheldati glükosuuriat ja proteinuuriat vastavalt 52%-l ja 46%-l nirogatsestaati saanud patsientidest võrreldes vastavalt 1% ja 39% platseebot saanud patsientidega. Mediaanaeg glükosuuria ja proteinuuria esmase tekkeni oli vastavalt 85 päeva (vahemik 55…600 päeva) ja 72 päeva (vahemik 38…937 päeva). Üks DeFi uuringus osalenud patsient teatas neerutuubulite häirest, millega kaasnes kusihappe, glükoosi ja fosfaadi suurenenud eritumine uriiniga, kuid tal ei esinenud väikse molekulmassiga valkude (beeta2-mikroglobuliin) liigset eritumist ega muutusi neerufunktsioonis. See kõrvaltoime oli ravitav annuse vähendamisega.

Luumurd DeFi uuringu topeltpimedas faasis teatati luumurdudest 6%-l nirogatsestaati saanud patsientidest võrreldes platseebot saanud patsientidega. Kõik teated luumurdude kohta olid mittetõsised ja 1. või 2. raskusastmega. Mediaanaeg luumurrusündmuste esmase ilmnemiseni nirogatsestaati saanud patsientidel oli 125 päeva (vahemik 1…739 päeva). Luumurrujuhtumite tõttu ei vähendatud annust ega katkestatud ravi ühelgi nirogatsestaati saanud patsiendil.

Lapsed

Epifüüsi häirest, mis väljendub epifüüsi kasvuplaadi laienemisena, teatati neljal 26-st (15%) avatud kasvuplaadiga lapspatsiendist, keda raviti nirogatsestaadiga väljaspool DeFi uuringut. Sündmused hõlmasid epifüsiolüüsi, puusaluumurdu, epifüüsihäireid ja osteonekroosi. Kõik neli lapspatsienti olid vanuses 11…12 aastat. Teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9. Üleannustamine

Nähud ja sümptomid

Ogsiveo üleannustamise sümptomid on eeldatavasti selle farmakoloogiliste toimete pikenemine ning need võivad hõlmata kõhulahtisust, iiveldust, oksendamist, hüpofosfateemiat, transaminaaside aktiivsuse suurenemist ja ninaverejooksu.

Üleannustamise ravi

Valkudega ulatusliku seondumise tõttu eeldatakse, et Ogsiveo ei ole dialüüsitav normaalse seerumi valgusisaldusega patsientidel. Üleannustamise korral tuleb ravi Ogsiveoga lõpetada ja rakendada sümptomaatilise ja toetava ravi võtteid.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1. Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: kasvajavastased ained, teised kasvajavastased ained, ATC-kood: L01XX81

Toimemehhanism

Nirogestestaat on pöörduv ja mittekonkureeriv gammasekretaasi inhibiitor, mis blokeerib notsiretseptori proteolüütilist aktivatsiooni.

Südame elektrofüsioloogia

Nirogatsestaadi kontsentratsiooni mõju QTc-intervalli pikenemisele ennustati mudelipõhise analüüsi abil. QTcF-i eeldatava keskmise muutuse 90% usaldusvahemikud olid üle terapeutiliste annuste eeldatava C -i juures alla 10 msek. Seetõttu ei seostata Ogsiveo terapeutilise annustamisega max kliiniliselt olulist QTcF-i intervalli pikenemist. Kliiniline tõhusus ja ohutus

DeFi uuring oli rahvusvaheline, mitmekeskuseline, juhuslikustatud (1 : 1), topeltpime, platseebokontrolliga III faasi uuring progresseeruva desmoidse kasvajaga täiskasvanud patsientidel. Sobilikud olid patsiendid, kellel olid histoloogiliselt kinnitatud desmoidsed kasvajad, mis olid RECIST v1.1 järgi 12 kuu jooksul pärast sõeluuringut progresseerunud ≥ 20% ja kelle haiguse jätkuv progresseerumine ei põhjustanud patsiendile vahetut olulist riski. Juhuvalik kihistati sihtkasvaja asukoh(t)a(de) järgi (kõhusisene või kõhuväline). Patsiendid, kellel oli mitu sihtkasvajat, mis paiknesid nii kõhusiseses kui ka kõhuvälises asukohas, klassifitseeriti kõhusiseseks. Patsiendid said suukaudselt 150 mg nirogatsestaati või platseebot kaks korda ööpäevas 28-päevaste tsüklitena kuni haiguse progresseerumiseni, surmani või vastuvõetamatu toksilisuse tekkimiseni. Esmane tulemusnäitaja oli progresseerumisvaba elumus (progression-free survival, PFS). Progresseerumist määrati radiograafiliselt RECIST v1.1 kriteeriumite järgi sõltumatu tsentraalse kuvamisülevaate põhjal või uurija kliinilise hinnangu alusel, mida kinnitas pimendatud sõltumatu keskne hindamine või surm mis tahes põhjusel. Efektiivsuse lisameetmed hõlmasid objektiivse ravivastuse määra (objective response rate, ORR), valu muutust algtasemest 10. tsüklis, desmoidse kasvaja spetsiifiliste sümptomite raskusastme muutust algtasemest 10. tsüklis, rolli ja füüsilise funktsioneerimise muutust algtasemest 10. tsüklis ning üldise elukvaliteedi muutust algtasemest 10. tsüklis. Valu mõõdeti valu mõõteskaala (Brief Pain Inventory, BPI) 7 päeva keskmise põhjal kolmandast küsimusest (s.o kõige tugevam valu). Desmoidse kasvaja spetsiifiliste sümptomite raskusastet ja füüsilist toimimist mõõdeti skaalaga GOunder / DTRF DEsmoid Symptom / Impact Scale (GODDESS). Uuringusse juhuvaliti kokku 142 patsienti: 70 nirogatsestaadi rühma ja 72 platseebo rühma. Üleüldine mediaanvanus oli 34 aastat (vahemikus 18…76); 4% olid 65-aastased või vanemad; 65% olid naised; 83% valgest rassist, 6% mustast rassist, 3% Aasia päritolu ja 8% muu; 73%-l oli ECOG sooritusvõime (performance status, PS) 0, 27%-l oli ECOG PS 1 ja < 1%-l oli ECOG PS 2. 23%-l patsientidest oli kõhusisene haigus või nii kõhusisene kui ka kõhuväline haigus ning 77%-l oli ainult kõhuväline haigus. 41%-l patsientidest oli mitme koldega haigus ning 59%-l oli ühe koldega haigus. 105-st teadaoleva somaatilise kasvaja mutatsiooni staatusega patsiendist 81%-l oli CTNNB1 mutatsioon ja 21%-l APC mutatsioon. 17%-l patsientidest oli perekonnaanamneesis perekondlik adenomatoosne polüpoos (familial adenomatous polyposis, FAP). 23% patsientidest ei olnud varem ravi saanud ja

44% olid saanud ≥ 3 eelnevat ravi. Eelnev ravi hõlmas süsteemset ravi (61%), kirurgilist operatsiooni (53%) ja kiiritusravi (23%). 36% patsientidest olid varem saanud keemiaravi ja 33% ravi türosiinkinaasi inhibiitoriga. 50%-l oli algtasemel BPI-SF-i kolmanda küsimuse (tugevaim valu) skoor ≥ 2.

Tõhususe tulemused ITT populatsioonist, mis hõlmas kõiki juhuvalitud patsiente, on esitatud allpool. PFS ja ORR paranesid nirogatsestaadi kasuks sõltumata algtaseme tunnustest, sealhulgas kasvaja asukoht ja eelnevate ravimeetodite tüüp.

Tabel 3. Efektiivsuse tulemused RECIST 1.1 progresseeruvate desmoidsete kasvajatega patsientidel Progressioonivaba elumus Juhtudega patsientide arv (%) 12 (17) 37 (51) Radiograafiline progressioon a 11 (16) 30 (42) Kliiniline progressioon a 1 (1) 6 (8) Surm 0 1 (1) Mediaan (kuudes), 95% CI) b NR (NR, NR) 15,1 (8,4, NR) Riskitiheduste suhe (95% CI) 0,29 (0,15, 0,55)

p-väärtus c < 0,001 Objektiivse ravivastuse määr a ORR, n (%) 29 (41) 6 (8) 95% CI d (29,8, 53,8) (3,1, 17,3) CR 5 (7) 0 PR 24 (34) 6 (8) p-väärtus e < 0,001 Lühendid: CI (confidence interval): usaldusvahemik; CR (complete response): täielik ravivastus; ORR: objektiivne ravivastuse määr; PR: osaline ravivastus; NR (Not Reached): ei ole saavutatud a Hindas ravist mitteteadlik sõltumatu keskne hindamiskomitee (blinded independent central review). b Saadud Kaplani-Meieri metoodika abil. c p-väärtus ühepoolse stratifitseeritud logaritmilise astaktesti põhjal. d Saadud binoomjaotusel põhineva täpse meetodi abil. e p-väärtus saadi kahepoolse Cochrani-Manteli-Haenszeli testi põhjal. Joonis 1. PFS-i Kaplani-Meieri kõver

Märkus. Mediaan ja 95% usaldusvahemikud määrati Kaplani-Meieri meetodil. Sündmuste vähese arvu tõttu nirogatsestaadi rühmas ei olnud võimalik saada Kaplani-Meieri hinnangut progresseerumiseni kuluva mediaanaja kohta.

Patsientide teatatud tulemusnäitajad

PFS-i tulemusi toetas patsiendi enda teatatud tugevaima valu muutus algtasemega võrreldes, mis oli 10. tsüklis nirogatsestaadi rühma kasuks (–1,6 vs. –0,2; LS-i keskmine erinevus: –1,3; 95% usaldusvahemik: –2,1…–0,6; p < 0,001).

Lapsed

Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Ogsiveoga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta pehmete kudede sarkoomi ravi korral. (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

5.2. Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Nirogatsestaadi maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse ligikaudu 1,5 tundi pärast suukaudset manustamist. Nirogatsestaadi absoluutne biosaadavus pärast suukaudset manustamist on ligikaudu 19,2% (vahemik: 16,2…24,3%).

Jaotumine

Nirogatsestaadi vere ja plasma suhe inimestel on hinnanguliselt ligikaudu 0,5. In vitro seonduvus inimese seerumi valkudega on ligikaudu 99,6%. Nirogatsestaat seondub tugevalt nii inimese seerumi albumiini kui ka α-1 happelise glükoproteiiniga, kuid suurema afiinsusega α1 happelise glükoproteiini suhtes. Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal hinnati nirogatsestaadi näivaks suukaudseks jaotusruumalaks desmoidse kasvajaga patsientidel 1430 litrit.

Biotransformatsioon

Nirogatsestaat metaboliseerub ulatuslikult peamiselt CYP3A4 kaudu. In vitro andmetega ei tuvastanud olulisi ega aktiivseid metaboliite. Puuduvad teadmised peamiste või aktiivsete metaboliitide kohta in vivo piirangute tõttu radioaktiivselt märgistamata metaboliitide tuvastamisel. Vereringes ja väljaheites on tuvastatud arvukalt vähemolulisi metaboliite.

Eritumine Pärast radioaktiivselt märgistatud nirogatsestaadi ühekordset suukaudset annust eritub tervetel isikutel ligikaudu 65% annusest 13 päeva jooksul pärast manustamist; 38% eritub roojaga, 17% uriiniga ja 10% eritunud märgistusest leidub väljahingatavas õhus. Muutumatul kujul nirogatsestaat moodustas uriinis vähem kui 0,01% ja roojas vähem kui 0,5% manustatud annusest.

Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal hinnati desmoidse kasvaja populatsioonis näivaks lõplikuks eritumise poolväärtusajaks ligikaudu 23 tundi. Näiv suukaudne süsteemne kliirens on ligikaudu 45 l/h.

Lineaarsus/mittelineaarsus

Nirogatsestaadi ekspositsioon suureneb ühekordsete ja kordusannuste suurenedes, kusjuures proportsionaalne suurenemine toimub annusvahemikus 50…150 mg.

Tasakaalukontsentratsioon saavutatakse ligikaudu 7 päeva jooksul pärast korduvat manustamist. Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal hinnati desmoidse kasvajaga patsientidel akumulatsioonisuhteks ligikaudu 1,5.

Erirühmad

Maksakahjustuse mõju Nirogatsestaadi farmakokineetikat kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel hinnati Childi- Pugh' klassifikatsiooni alusel. Mõõdukas maksakahjustus ei mõjutanud nirogatsestaadi koguekspositsiooni (AUC), kuid maksimaalne ekspositsioon (C ) vähenes 28%, kusjuures jaotusruumala oli suurem ja poolväärtusaeg pikem. Neerukahjustuse mõju Neerukahjustuse mõju nirogatsestaadi farmakokineetikale ei ole spetsiaalses kliinilises uuringus hinnatud. Populatsioonifarmakokineetilise (PopFK) analüüsi mudelis ei täheldatud neerufunktsiooni testide ja nirogatsestaadi farmakokineetika vahel kliiniliselt olulist seost. PopFK analüüsi kaasatud 335 isikust oli vastavalt kaks kerge ja mõõduka neerukahjustusega isikut. PopFK analüüsi ei kaasatud ühtegi raske neerukahjustusega isikut.

5.3. Prekliinilised ohutusandmed

Rottidel ja koertel tehtud korduvannuse toksilisuse uuringutes seostati enamik toksilisustest gammasekretaasi inhibeerimisega. Mõjude hulka kuulusid munasarjade atroofia, muutused innatsüklis, soolestikuga seotud lümfoidkoe rakkude arvu vähenemine ja mesenteriaalsete lümfisõlmede rakkude arvu vähenemine. Rottidel tehtud uuringus täheldati kasvuplaadi paksenemist. Lisaks ilmnes rottidel tehtud uuringus kõigi hinnatud annuste korral annusest sõltuval viisil krooniline progresseeruv nefropaatia, kopsu fosfolipidoos ja süljenäärmete nekroos. Koertel tehtud uuringus esinesid raviga seotud kõrvaltoimed soolestikus, põrnas, sapipõies, maksas, neerudes, munandites ja munasarjades. Enamikul koertest olid soolestiku ja maksa leiud seotud üldise põletiku ning sellega seotud kliiniliste patoloogiliste muutustega. Kolmekuulistes suukaudse manustamise toksilisuse uuringutes rottidel ega koertel NOAEL-i ei tuvastatud. Rottidel tehtud uuringus oli väikseim annus 5 mg/kg ööpäevas (inimese ekvivalentannus 50 mg ööpäevas) ja koertel 2 mg/kg ööpäevas (inimese ekvivalentannus 70 mg ööpäevas). Süsteemsed ekspositsioonid olid samuti väiksemad kui inimestel saavutatav süsteemne ekspositsioon (AUC) nirogatsestaadi manustamisel annuses 150 mg kaks korda ööpäevas.

Kartsinogeensus

Notsisignaalirajal näib olevat nii onkogeenset kui ka kasvaja kasvu pärssivat toimet. Nirogatsestaadi kartsinogeenset potentsiaali hinnati 6-kuulises uuringus transgeensetel rasH2-hiirtel. Annustes kuni 100 mg/kg ööpäevas täheldati hemangiosarkoomi esinemissageduse suurenemist. Annuses 100 mg/kg ööpäevas olid süsteemsed ekspositsioonid (AUC) väiksemad (0,2 korda) kui inimestel, kellele manustati nirogatsestaati 150 mg kaks korda ööpäevas. Kartsinogeenset potentsiaali rottidel ei ole uuritud. Reproduktiivne ja arengutoksilisus

Nirogatsestaat vähendas nii isaste kui ka emaste rottide fertiilsusnäitajaid, mis oli korrelatsioonis munasarjade atroofia, munandite massi vähenemise ja spermatosoidide liikuvuse vähenemise ning spermatosoidide morfoloogiale avalduva mõjuga. Lisaks esines fertiilsusuuringutes varajast embrüo kaotust. Embrüofetaalse arengu esialgses uuringus põhjustas nirogatsestaat ellujäänud embrüote korral märkimisväärset ja annusest sõltuvat embrüo kaotust, varajast resorptsiooni ja loote kaalu vähenemist. Need toimed ilmnesid annuse 20 mg/kg ööpäevas korral, mille tulemuseks oli süsteemne ekspositsioon, mis oli väiksem (ligikaudu 0,45 korda) võrreldes inimese ekspositsiooniga pärast nirogatsestaadi manustamist annuses 150 mg kaks korda ööpäevas (vt lõik 4.4).

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1. Abiainete loetelu

Tableti sisu

Mikrokristalliline tselluloos Laktoosmonohüdraat Naatriumtärklisglükolaat Magneesiumstearaat

Tableti kate

Makrogooli ja polüvinüülalkoholi pook-kopolümeer (E 1209) Talk (E553b) Titaandioksiid (E171) Glütseroolmonokaprülokapraat (I tüüp) / mono-/diglütseriidid (E471) Polüvinüülalkohol, osaliselt hüdrolüüsitud (E1203) FD&C kollane nr 6 / päikeseloojangukollane FCF-alumiiniumlakk (E110). Kollane raudoksiid (E172)

6.2. Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3. Kõlblikkusaeg

2 aastat

6.4. Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

6.5. Pakendi iseloomustus ja sisu

Ogsiveo 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid Suure tihedusega polüetüleenist (HDPE) pudel lastekindla korgi ja pitseerimiskettaga, mis sisaldab 120 või 180 tabletti.

Ogsiveo 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid Ogsiveo 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Läbipaistvad alumiiniumfooliumiga PVC/PVDC blistrid, mis sisaldavad 14 tabletti. Üks pakend sisaldab 56 tabletti 4 blistris.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6. Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaadid või jäätmematerjal hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Merck Europe B.V. Gustav Mahlerplein 102 1082 MA Amsterdam Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/25/1932/001 EU/1/25/1932/002 EU/1/25/1932/003 EU/1/25/1932/004

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 14. august 2025

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress MIAS Pharma Limited Suite 1 First Floor, Stafford House Strand Road, Portmarnock D13 WC83 Iirimaa

Patheon France 40 Boulevard De Champaret 38300 Bourgoin Jallieu Prantsusmaa

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

• Riski minimeerimise lisameetmed

Enne Ogsiveo (nirogatsestaadi) turustamist igas liikmesriigis peab müügiloa hoidja riikliku pädeva asutusega kokku leppima haridusprogrammi sisu ja vormi, sealhulgas kommunikatsioonivahendid, levitamisviisid ja muud programmi aspektid.

Haridusprogrammi eesmärk on minimeerida Ogsiveo (nirogatsetaadi) emakasisest kokkupuudet ja sellest tulenevat võimalikku embrüofetaalse toksilisuse riski.

Müügiloa hoidja peab tagama, et igas liikmesriigis, kus Ogsiveod (nirogatsestaati) turustatakse, on kõigil tervishoiutöötajatel, kes eeldatavalt Ogsiveod määravad, või patsientidel, kes eeldatavalt Ogsiveod (nirogatsestaati) kasutavad, juurdepääs järgmistele õppematerjalidele:

• arsti õppematerjal,

• patsiendi teabekaart.

Arsti õppematerjal

• Ravimi omaduste kokkuvõtete

• Tervishoiutöötaja juhend:

Tervishoiutöötaja juhend peab sisaldama järgmisi tähtsaid elemente.

• Nirogatsestaadi manustamine rasedale võib põhjustada embrüofetaalseid kahjustusi, sh loote kaotust. Nirogatsestaat on vastunäidustatud rasedatele ja fertiilses eas naistele, kes ei kasuta efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid. Enne ravi alustamist nirogatsestaadiga tuleb teha rasedustest, mis peab olema negatiivne. Rasestumisvõimelised naised peavad kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid ravi ajal nirogatsestaadiga ja 1 nädala jooksul pärast nirogatsestaadi viimase annuse manustamist. Nirogatsestaat võib vähendada hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite efektiivsust. Patsientidele tuleb soovitada kasutada vähemalt üht väga efektiivset rasestumisvastast meetodit (näiteks emakasisest vahendit) või kaht teineteist täiendavat rasestumisvastast meetodit, sh barjäärimeetodit. Rasestumisvõimelisi naispatsiente tuleb enne nirogatsestaadiga ravi alustamist teavitada embrüofetaalsete kahjustuse võimalikust riskist ja sobivate rasestumisvastaste vahendite kasutamisest. Rasestumisvõimelistel naistel, kellel esineb amenorröa, tuleb ravi ajal nirogatsestaadiga kaaluda rasedustestide tegemist. Rasestumisvõimeliste naispartneritega meespatsiendid peavad ravi ajal nirogatsestaadiga ja 1 nädala jooksul pärast nirogatsestaadi viimase annuse manustamist kasutama efektiivseid eostamisvastaseid vahendeid. Patsiente tuleb teavitada, et nad peavad raseduse kahtluse korral sellest kohe oma arstile teatama. Patsientidele tuleb anda patsiendikaart.

Patsiendi teabekaart Patsiendi hoiatuskaart: patsiendikaart peab sisaldama järgmisi tähtsaid elemente.

• Nirogatsestaadi manustamine raseduse ajal võib põhjustada embrüofetaalseid kahjustusi, sh loote kaotust. Rasestumisvõimelised naispatsiendid ja rasestumisvõimeliste naispartneritega

meespatsiendid peavad kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid ravi ajal nirogatsestaadiga ja 1 nädala jooksul pärast nirogatsestaadi viimase annuse manustamist.

• Kui te olete naine, kes on rasestumisvõimeline, või mees, kelle partner on rasestumisvõimeline, peate kasutama vähemalt ühte väga efektiivset rasestumisvastast meetodit (nagu emakasisene vahend) või kaht täiendavat rasestumisvastast meetodit, sh barjäärimeetodit. Kui kahtlustate nirogatsestaadiga ravi ajal rasedust, võtke viivitamata ühendust teid raviva onkoloogiga. Te ei tohi nirogatsestaati võtta, kui olete rase.

• Müügiloajärgsed kohustused

Müügiloa hoidja rakendab ettenähtud aja jooksul järgmisi meetmeid:

Kirjeldus Tähtaeg Taotleja peab välja töötama tõhusad meetmed (st optimeeritud preparaadi, 2027. aasta III kvartal tootmisprotsessi ja/või kontrollistrateegia) tagamaks, et ASYM-136911 ja ASYM-136912 lisandite summa ei ületaks vastuvõetavat piirmäära (AI) 5 μg ööpäevas, ning esitama asjakohase muudatuse muudatuse(t)e rakendamiseks ja karmistama vabanemise ja säilivusaja spetsifikatsiooni piirnormi NMT 1,5 μg ööpäevas valmistootes.

Aruanne tuleb esitada. 2026. aasta III kvartal

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ogsiveo 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid nirogatsestaat

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 50 mg nirogatsestaati (nirogatsestaatdivesinikbromiidina).

3. ABIAINETE LOETELU

Sisaldab laktoosi ja päikeseloojangukollast FCF (E110). Lisateabe saamiseks lugege pakendi infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SISU

Õhukese polümeerikattega tablett 120 õhukese polümeerikattega tabletti 180 õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Suukaudne. Neelake tablett tervelt alla. Ärge poolitage, purustage ega närige tabletti. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Merck Europe B.V. Gustav Mahlerplein 102 1082 MA Amsterdam Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/25/1932/001 120 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/25/1932/002 180 õhukese polümeerikattega tabletti

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Ogsiveo 50 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PUDELI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ogsiveo 50 mg tabletid nirogatsestaat

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks tablett sisaldab 50 mg nirogatsestaati (nirogatsestaatdivesinikbromiidina).

3. ABIAINETE LOETELU

Sisaldab laktoosi ja E110, enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SISU

tablett 120 tabletti 180 tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Suukaudne. Neelake tablett tervelt alla. Ärge poolitage, purustage ega närige tabletti. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Merck Europe B.V.

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/25/1932/001 120 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/25/1932/002 180 õhukese polümeerikattega tabletti

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ogsiveo 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid nirogatsestaat

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 100 mg nirogatsestaati (nirogatsestaatdivesinikbromiidina).

3. ABIAINETE LOETELU

Sisaldab laktoosi ja päikeseloojangukollast FCF (E110). Lisateabe saamiseks lugege pakendi infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SISU

Õhukese polümeerikattega tablett 56 õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Suukaudne. Neelake tablett tervelt alla. Ärge poolitage, purustage ega närige tabletti.

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Merck Europe B.V. Gustav Mahlerplein 102 1082 MA Amsterdam Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/25/1932/003

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Ogsiveo 100 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTRID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ogsiveo 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid nirogatsestaat

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Merck Europe B.V.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ogsiveo 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid nirogatsestaat

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 150 mg nirogatsestaati (nirogatsestaatdivesinikbromiidina).

3. ABIAINETE LOETELU

Sisaldab laktoosi ja päikeseloojangukollast FCF (E110). Lisateabe saamiseks lugege pakendi infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SISU

Õhukese polümeerikattega tablett 56 õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Suukaudne. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Merck Europe B.V. Gustav Mahlerplein 102 1082 MA Amsterdam Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/25/1932/004

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Ogsiveo 150 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTRID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ogsiveo 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid nirogatsestaat

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Merck Europe B.V.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU