RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ontozry 12,5 mg tabletid Ontozry 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid Ontozry 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid Ontozry 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid Ontozry 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid Ontozry 200 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Ontozry 12,5 mg tabletid

Üks tablett sisaldab 12,5 mg tsenobamaati.

Ontozry 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 25 mg tsenobamaati.

Ontozry 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 50 mg tsenobamaati.

Ontozry 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 100 mg tsenobamaati.

Ontozry 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 150 mg tsenobamaati.

Ontozry 200 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 200 mg tsenobamaati.

Teadaolevat toimet omav abiaine

Üks 12,5 mg tablett sisaldab 39,7 mg laktoosmonohüdraati. Üks 25 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 79,3 mg laktoosmonohüdraati. Üks 50 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 158,7 mg laktoosmonohüdraati. Üks 100 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 108,7 mg laktoosmonohüdraati. Üks 150 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 163 mg laktoosmonohüdraati. Üks 200 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 217,4 mg laktoosmonohüdraati. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Ontozry 12,5 mg tablett Tablett

Ontozry 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg ja 200 mg õhukese polümeerikattega tablett

Õhukese polümeerikattega tablett

Ontozry 12,5 mg tablett

Katteta ümmargune valge kuni valkjas tablett, mille ühel küljel on märgistus AV ja teisel küljel ‘12’

Ontozry 25 mg õhukese polümeerikattega tablett

Õhukese polümeerikattega ümmargune pruun tablett, mille ühel küljel on märgistus AV ja teisel küljel ‘25’

Ontozry 50 mg õhukese polümeerikattega tablett

Õhukese polümeerikattega ümmargune kollane tablett, mille ühel küljel on märgistus AV ja teisel küljel ‘50’

Ontozry 100 mg õhukese polümeerikattega tablett

Õhukese polümeerikattega ümmargune pruun tablett, mille ühel küljel on märgistus AV ja teisel küljel ‘100’

Ontozry 150 mg õhukese polümeerikattega tablett

Õhukese polümeerikattega ümmargune heleoranž tablett, mille ühel küljel on märgistus AV ja teisel küljel ‘150’

Ontozry 200 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Õhukese polümeerikattega ovaalne heleoranž tablett, mille ühel küljel on märgistus AV ja teisel küljel ‘200’

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Ontozry on näidustatud lisaraviks epilepsiaga täiskasvanutele, kellel on fokaalsed hood koos sekundaarse generaliseerumisega või ilma ning kelle haigust ei ole saadud piisavalt kontrolli alla vaatamata varasemale ravile vähemalt kahe epilepsiaravimiga .

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud Tsenobamaadi soovitatav algannus on 12,5 mg ööpäevas järkjärgulise tiitrimisega soovitatud sihtannuseni 200 mg ööpäevas. Kliinilise ravivastuse põhjal võib annust suurendada maksimaalselt 400 mg-ni ööpäevas.

Soovitatav tiitrimisskeem on toodud tabelis 1, mida ei tohi ületada võimalike tõsiste kõrvaltoimete tekke riski tõttu (vt lõik 4.8). Tabel 1. Soovitatavad annused fokaalsete epilepsiahoogudega täiskasvanutele

Ravi etapp Annus (ööpäevas, suu kaudu) Kestus Ravi algus

Tiitrimine 100 mg 7. ja 8. nädal

Sihtannus 200 mg 11. ja 12. nädal ja edasi

Annuse optimeerimine Vahelejäänud annused Kui patsient jätab ühe annuse vahele, on soovitatav võtta üks annus niipea, kui see meelde tuleb, välja arvatud juhul, kui järgmise ettenähtud annuseni on vähem kui 12 tundi.

Lõpetamine Hoogude taastekke võimaluse vähendamiseks on soovitatav ravi lõpetada järk-järgult (s.t vähemalt 2 nädala jooksul), välja arvatud juhul, kui ohutuskaalutluste tõttu on vaja ravimi manustamine järsult lõpetada.

Eakad (65-aastased ja vanemad) Tsenobamaadi kliinilistes uuringutes ei osalenud piisavalt 65-aastaseid ja vanemaid isikuid, et hinnata nende ravivastuse erinevust võrreldes nooremate patsientidega. On teatatud, et epilepsiavastaseid ravimeid saavatel eakatel osalejatel esineb sagedamini selliseid kõrvaltoimeid nagu väsimus, kõnnakuhäired, kukkumine, ataksia, tasakaaluhäired, pearinglus ja unisus. Üldiselt tuleb eakate patsientide annuse valimisel olla ettevaatlik, alustades üldjuhul annustamisvahemiku väiksemate annustega, võttes arvesse halvenenud maksa- või neerufunktsiooni ja kaasuvate haiguste suuremat esinemissagedust ning võimalikke koostoimeid polüteraapiat saavatel patsientidel (vt lõik 4.4). Neerukahjustus Tsenobamaati tuleb kasutada ettevaatusega ja kerge kuni mõõduka (kreatiniini kliirens 30 kuni < 90 ml/min) või raske (kreatiniini kliirens < 30 ml/min) neerukahjustusega patsientidel võib kaaluda sihtannuse vähendamist. Maksimaalne soovitatav annus kerge, mõõduka või raske neerukahjustusega patsientidele on 300 mg ööpäevas. Tsenobamaati ei tohi kasutada lõppstaadiumis neeruhaigusega või hemodialüüsi saavatel patsientidel.

Maksakahjustus Kroonilise maksahaigusega patsientidel oli tsenobamaadi ekspositsioon suurem. Algannuse muutmine ei ole vajalik, kuid võib osutuda vajalikuks kaaluda sihtannuste vähendamist kuni 50%. Maksimaalne soovitatav annus kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidele on 200 mg ööpäevas. Tsenobamaati ei tohi kasutada raske maksakahjustusega patsientidel.

Lapsed Ontozry ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 0 kuni 18 aastat ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Suukaudne.

Tsenobamaati tuleb tavaliselt võtta üks kord ööpäevas suukaudse ühekordse annusena mis tahes kellaajal. Kuid seda tuleb eelistatavalt võtta iga päev samal kellaajal. Seda võib võtta koos toiduga või ilma (vt lõik 5.2). Patsiendid peavad neelama tableti alla koos klaasitäie veega. Tabletti ei saa täpselt jagada, kuna puudub poolitusjoon ja annuse täpsust ei saa tagada. Tabletti võib võtta tervelt või purustatuna. Purustatud tableti võib segada veega ja manustada suu kaudu või nasogastraalsondi kaudu (vt lõik 6.6). Purustatud tablettide manustamine nasogastraalsondi kaudu

Ontozry purustatud tabletti võib segada veega ja manustada ka läbi nasogastraalse toitmissondi järgmiselt. 1. Purustage ettenähtud annuse jaoks sobiv arv tablette. 2. Segage sobivas mahutis purustatud tablett (tabletid) ja 25 ml vett. 3. Loksutage purustatud tableti (tablettide) suspendeerimiseks. 4. Kontrollige, et mahutisse ei jääks osakesi, tilgutage suspensioon süstlaga nasogastraalsondi. 5. Täitke kateetriotsakuga süstal uuesti 10 ml veega, keerutage ettevaatlikult ja manustage. 6. Kontrollige visuaalselt, et süstlasse ei jääks osakesi. Kui süstlas on osakesi, korrake viiendat sammu.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Perekondlik lühikese QT sündroom (vt lõik 4.4).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Enesetapumõtted

Patsientidel, keda ravitakse epilepsiaravimitega, sealhulgas tsenobamaat, on teatatud suitsiidimõtetest ja suitsidaalsest käitumisest. Epilepsiaravimite randomiseeritud, platseebokontrolliga uuringute metaanalüüs on näidanud ka vähest suitsiidimõtete ja suitsidaalse käitumise riski suurenemist. Selle riski mehhanism ei ole teada. Seetõttu tuleb patsiente jälgida suitsiidimõtete ja suitsidaalse käitumise nähtude suhtes ning kaaluda sobivat ravi. Suitsiidimõtete või suitsidaalse käitumise nähtude ilmnemise korral tuleb patsientidel (ja nende hooldajatel) soovitada pöörduda arsti poole.

Eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega ravimireaktsioon (DRESS) Kui ravi tsenobamaadiga alustati suuremate annustega ja annust tiitriti kiiresti (kord nädalas või sagedamini), on teatatud eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega ravimireaktsiooni (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) tekkimisest, mis võib olla eluohtlik või letaalne (vt lõik 4.8). Kui tsenobamaadi manustamist alustati annusega 12,5 mg ööpäevas, mida tiitriti iga kahe nädala järel, ei esinenud 1340 epilepsiaga patsiendi avatud ohutusuuringus DRESSi juhtumeid. Ravimi väljakirjutamise ajal tuleb patsiente teavitada DRESSi nähtudest ja sümptomitest ning neid tuleb hoolikalt jälgida nahareaktsioonide suhtes. DRESSi sümptomiteks on tavaliselt (kuid mitte eranditult) palavik, lööve, mis on seotud teiste elundisüsteemidega, lümfadenopaatia, kõrvalekalded maksafunktsiooni analüüsides ja eosinofiilia. Oluline on märkida, et ülitundlikkuse varased ilmingud, nagu palavik või lümfadenopaatia, võivad esineda ka lööbe puudumisel. Kui ilmnevad nendele reaktsioonidele viitavad nähud ja sümptomid, tuleb ravi tsenobamaadiga kohe katkestada ja kaaluda alternatiivset ravi (vastavalt vajadusele).

Maksakahjustus

Patsientidel, keda on ravitud tsenobamaadiga, on teatatud maksaensüümide aktiivsuse suurenemisest ja harvadel juhtudel raskest maksakahjustusest koos maksapuudulikkusega. Mitmed juhtumid esinesid teiste hoovastaste ravimitega polüteraapia käigus (vt lõiku 4.8).

Enne tsenobamaadiga ravi alustamist tuleb hinnata ja ravi ajal tuleb jälgida seerumi transaminaaside (ALT ja AST), gammaglutamüültransferaasi (GGT), aluselise fosfataasi ja üldbilirubiini taset. Kui kahtlustatakse maksakahjustust või see tuvastatakse, tuleb kaaluda tsenobamaadi annuse vähendamist või tsenobamaadiga ravi lõpetamist.

QT-intervalli lühenemine

Tsenobamaadi kasutamisel on täheldatud annusest sõltuvat QTcF-intervalli lühenemist. QTcF-intervalli lühenemist alla 340 ms ei täheldatud (vt lõik 5.1). Kliinilistes uuringutes ei ole leitud tõendeid, et tsenobamaadi kasutamine kombinatsioonis teiste epilepsiavastaste ravimitega põhjustaks QT-intervalli edasist lühenemist. Arst peab tsenobamaadi määramisel kombinatsioonis teiste teadaolevalt QT-intervalli lühendavate ravimitega olema ettevaatlik. Perekondlik lühikese QT sündroom on harvaesinev geneetiline sündroom, mis on seotud äkksurma ja ventrikulaarsete arütmiate, eriti vatsakeste virvenduse suurenenud tekkeriskiga. Perekondliku lühikese QT sündroomiga patsientidel ei tohi tsenobamaati kasutada (vt lõik 4.3).

Sisaldab laktoosi

Harvaesineva päriliku galaktoositalumatuse, täieliku laktaasipuudulikkuse või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Tsenobamaat metaboliseerub ulatuslikult, peamiselt glükuronisatsiooni teel, oksüdeerumine aitab kaasa vähemal määral.

Tsenobamaat võib vähendada peamiselt CYP3A4 ja 2B6 vahendusel metaboliseeruvate ravimite ekspositsiooni. Tsenobamaat võib suurendada peamiselt CYP2C19 vahendusel metaboliseeruvate ravimite ekspositsiooni. Tsenobamaadiga ravimise alustamisel või lõpetamisel või annuse muutmisel võib ensüümide aktiivsuse uue taseme saavutamiseni kuluda 2 nädalat.

Farmakodünaamilised koostoimed

Kesknärvisüsteemi depressandid Tsenobamaadi samaaegne kasutamine teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ainetega, sealhulgas alkohol, barbituraadid ja bensodiasepiinid, võib suurendada neuroloogiliste kõrvaltoimete tekkeriski. Seetõttu võib individuaalse ravivastuse põhjal olla vajalik vähendada samaaegselt tsenobamaadiga kasutatavate barbituraatide ja bensodiasepiinide annuseid vastavalt kliinilisele vajadusele.

Koostoimed teiste epilepsiaravimitega

Ravimi tüüp või substraat Kliiniline soovitus Toime PK parameetritele Epilepsiaravim fenütoiin Tsenobamaadi annust ei ole ↑ fenütoiin plasma

fenobarbitaal Tsenobamaadi annust ei ole ↑ fenobarbitaal plasma klobasaam Tsenobamaadi annust ei ole ↑ Klobasaami aktiivse lamotrigiin Olenevalt individuaalsest ↓ lamotrigiin plasma

karbamasepiin Samaaegselt karbamasepiini ↓ karbamasepiin plasma valproehape Tsenobamaadi ega valproehappe Kliiniliselt lakosamiid, levetiratsetaam Lakosamiidil, levetiratsetaamil ja okskarbasepiin ja okskarbasepiinil puudub

Muud ravimid

Ravimi või substraadi tüüp Kliiniline soovitus Toime PK parameetritele Suukaudsed rasestumisvastased Fertiilses eas naised, kes ↓ Suukaudsed vahendid kasutavad samaaegselt rasestumisvastased vahendid (CYP3A4) suukaudseid plasma kontsentratsioonis CYP3A4 substraadid CYP3A4 vahendusel ↓ CYP3A4 substraadid plasma CYP2B6 substraadid CYP2B6 vahendusel ↓ CYP2B6 substraadid plasma CYP2C19 substraadid CYP2C19 vahendusel ↑ CYP2C19 substraadid

OAT3 substraadid Tsenobamaadi ja OAT3 ↑ OAT3 substraadid plasma

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelised naised ja rasestumisvastased vahendid meestel ja naistel

Tsenobamaati ei ole soovitav kasutada rasestumisvõimelistel naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid. Fertiilses eas naised, kes kasutavad samaaegselt suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid, peavad tsenobamaadiga ravi ajal ja kuni 4 nädalat pärast ravi lõppu kasutama täiendavalt või alternatiivselt mittehormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid (vt lõik 4.5).

Rasedus

Epilepsia ja epilepsiaravimitega seotud üldised riskid On tõestatud, et epilepsiaravi saavate naiste järglastel on väärarengute esinemissagedus kaks kuni kolm korda suurem kui ligikaudu 3%-line esinemissagedus üldise elanikkonna hulgas. Ravitud populatsioonis on polüteraapia korral täheldatud väärarengute sagenemist; ravi ja/või haigusseisundi mõju ulatust ei ole siiski välja selgitatud. Epilepsiaravi lõpetamine võib põhjustada haiguse ägenemist, mis võib olla kahjulik emale ja lootele.

Tsenobamaadiga seotud riskid Ontozry kasutamise kohta rasedatel puuduvad piisavad andmed. Loomkatsed on näidanud, et tsenobamaat läbib rottide platsentat. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele kliinilisest ekspositsioonist väiksemate väärtuste korral (vt lõik 5.3). Ontozryt ei tohi kasutada raseduse ajal, välja arvatud juhul, kui naise kliiniline seisund vajab ravi tsenobamaadiga. Fertiilses eas naised peavad tsenobamaadiga ravi ajal ja kuni 4 nädalat pärast ravi lõppu kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid (vt lõik 4.5).

Imetamine Ei ole teada, kas tsenobamaat/metaboliidid erituvad rinnapiima. Uuringud rottidega näitasid, et tsenobamaat eritub emaslooma piima (vt lõik 5.3). Riski imikule ei saa välistada. Ettevaatusabinõuna tuleb imetamine Ontozryga ravimise ajaks lõpetada.

Fertiilsus

Tsenobamaadi mõju inimese fertiilsusele ei ole teada. Loomkatsed on ebapiisavad, kuna ekspositsioon jääb alla kliiniliste väärtuste (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ontozry mõjutab mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Tsenobamaat võib põhjustada unisust, pearinglust, väsimust, halvenenud nägemist ja muid kesknärvisüsteemiga seotud sümptomeid, mis võivad mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Patsientidel soovitatakse mitte juhtida sõidukit, töötada keeruliste masinatega ega tegeleda muude potentsiaalselt ohtlike tegevustega, kuni on teada, kas tsenobamaat mõjutab nende võimet neid ülesandeid täita (vt lõik 4.5).

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid unisus, pearinglus, väsimus ja peavalu.

Kliinilistes uuringutes oli patsientidel, kes randomiseeriti saama tsenobamaati 100 mg ööpäevas, 200 mg ööpäevas ja 400 mg ööpäevas, kõrvaltoimete tõttu katkestamise esinemissagedus vastavalt 5%, 6% ja 19%, võrreldes 3%-ga patsientidel, kes randomiseeriti saama platseebot. Kõrvaltoimeid esines sagedamini 400 mg annuse kasutamise korral, eriti kui seda võeti samaaegselt klobasaamiga.

Kõrvaltoimed, mis viisid kõige sagedamini ravi katkestamiseni, olid esinemissageduse vähenemise järjekorras ataksia (1,6% vs. 0,5% platseebo), pearinglus (1,6% vs. 0,5% platseebo), unisus (1,4% vs. 0,5% platseebo), nüstagm (0,7% vs. 0% platseebo), vertiigo (0,7% vs. 0% platseebo) ja diploopia (0,5% vs. 0% platseebo). Need kõrvaltoimed sõltuvad annusest ja tiitrimisskeemi tuleb rangelt järgida.

Kõrvaltoimete loetelu tabelina

Kliinilistes uuringutes teatatud kõrvaltoimed on loetletud tabelis 2 organsüsteemi klasside ja esinemissageduste kaupa. Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100) ja harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000).

Tabel 2. Kõrvaltoimete loetelu tabelina Organsüsteemi Esinemissagedus Kliinilistes uuringutes esinenud kõrvaltoimed klass Immuunsüsteemi Aeg-ajalt Ülitundlikkus* häired Psühhiaatrilised Sage Segasusseisund, ärrituvus häired Närvisüsteemi Väga sage Unisus*, koordinatsiooni- ja kõnnakuhäired*, peavalu häired

Silma kahjustused Sage Diploopia, nägemise hägustumine

Seedetrakti häired Sage Kõhukinnisus, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, Naha ja Sage Lööve* nahaaluskoe kahjustused Maksa ja sapiteede Harv Maksakahjustus häired

*Terminite rühmad. Unisus: unisus, väsimus, sedatsioon ja hüpersomnia. Koordinatsiooni- ja kõnnakuhäired: pearinglus, vertiigo, tasakaaluhäired, ataksia, kõnnakuhäired ja

koordinatsioonihäired. Ülitundlikkus: ülitundlikkus, ülitundlikkus ravimite suhtes, silmalaugude turse. Lööve: lööve, erütematoosne lööve, generaliseerunud lööve, makuloosne lööve, makulopapuloosne lööve, morbilliformne lööve, papuloosne lööve, sügelev lööve. Maksaensüümide aktiivsuse suurenemine: alaniini aminotransferaasi aktiivsuse suurenemine, aspartaadi aminotransferaasi aktiivsuse suurenemine, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, maksafunktsiooni häired, transaminaaside aktiivsuse suurenemine, gammaglutamüültransferaasi aktiivsuse suurenemine. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega ravimireaktsioon (DRESS) Suurte algannuste (50 mg või 100 mg üks kord ööpäevas) ja iganädalase või sagedasema tiitrimisega uuringutes registreeriti 2…4 nädala jooksul pärast tsenobamaadi kasutuselevõttu kolm DRESSi juhtumit. Kui tsenobamaadi manustamist alustati annusega 12,5 mg ööpäevas, mida tiitriti iga kahe nädala järel, ei esinenud 1340 epilepsiaga patsiendi avatud ohutusuuringus DRESSi juhtumeid.

Ravimi väljakirjutamise ajal tuleb patsiente teavitada DRESSi nähtudest ja sümptomitest ning neid tuleb hoolikalt jälgida nahareaktsioonide suhtes. DRESSi sümptomiteks on tavaliselt (kuid mitte eranditult) palavik, lööve, mis on seotud teiste elundisüsteemidega, lümfadenopaatia, kõrvalekalded maksafunktsiooni analüüsides ja eosinofiilia. Oluline on märkida, et ülitundlikkuse varased ilmingud, nagu palavik või lümfadenopaatia, võivad esineda ka lööbe puudumisel. Kui ilmnevad nendele reaktsioonidele viitavad nähud ja sümptomid, tuleb ravi tsenobamaadiga kohe katkestada ja kaaluda alternatiivset ravi (vastavalt vajadusele). Ravi Ontozryga tuleb alati alustada annusega 12,5 mg üks kord ööpäevas ja tiitrida mitte sagedamini kui üks kord kahe nädala jooksul (vt lõigud 4.2 ja 4.4).

Maksa ja sapiteede häired Tsenobamaadiga ravi ajal on teatatud maksakahjustustest, sealhulgas maksatransaminaaside ja bilirubiini tasemete märkimisväärsest tõusust ja ka maksapuudulikkusest. Mitmed juhtumid esinesid teiste hoovastaste ravimitega polüteraapia käigus. Enamikul juhtudel normaliseerusid seerumi transaminaasid pärast tsenobamaadi annuse vähendamist või sellega ravi lõpetamist (vt lõiku 4.4).

Ülitundlikkus Neljal (0,9%) tsenobamaadiga ravitud patsiendil ja ühel (0,5%) platseebot saanud patsiendil tekkis ülitundlikkus. Kahel tsenobamaadirühma patsiendil tekkis ülitundlikkus ravimi suhtes. Ühel tsenobamaadiga ravitud patsiendil tekkis ülitundlikkus ja ühel tsenobamaadiga ravitud patsiendil silmalaugude turse. Platseebot saanud patsiendil tekkis ülitundlikkus. Kõik juhud liigitati kergeks või mõõdukaks. Eakad

Topeltpimedate ja kõigi II/III faasi uuringute ohutuse koondandmed koos I faasi uuringu farmakokineetika andmetega ei näidanud täiendavaid ohutusriske eakatel, kes uuringusse kaasamise ajal olid vanuses ≥ 65 aastat. Uuringus osalemise ajal ≥ 65-aastaste osalejate täiendav vanuse järgi alarühmadesse määramine näitas, et nende 87 uuringus osaleja kõrvaltoimete andmed sarnanesid 51 uuringus osaleja andmetega, kes olid uuringusse kaasamise ajal ≥ 65-aastased (vt lõik 4.2).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Eeldatakse, et üleannustamise sümptomid on kooskõlas Ontozry teadaolevate kõrvaltoimetega ja hõlmavad unisust, väsimust, pearinglust. Spetsiifiline antidoot tsenobamaadi toimele puudub.

Näidustatud on patsiendi üldine toetav ravi, sealhulgas elutähtsate näitajate ja patsiendi kliinilise seisundi jälgimine.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: epilepsiavastased ained, teised epilepsiavastased ained, ATC-kood: N03AX25.

Toimemehhanism

Tsenobamaat on väike molekul, millel on kahene toimemehhanism. See on gamma-aminovõihappe (GABA ) ioonkanali alatüüpide positiivne allosteeriline modulaator, mis ei seondu bensodiasepiini A seondumiskohaga. Samuti on näidatud, et tsenobamaat vähendab neuronite korduvat signaaliedastust, võimendades naatriumikanalite inaktiveerumist ja inhibeerides naatriumivoolu püsikomponenti. Täpne toimemehhanism, mille abil tsenobamaat avaldab terapeutilist toimet fokaalsete hoogudega patsientidele, ei ole teada. Farmakodünaamilised toimed

Südame elektrofüsioloogia Tervete vabatahtlikega läbi viidud platseebokontrolliga QT-uuringus täheldati tsenobamaadi kasutamisel annusest sõltuvat QTcF-intervalli lühenemist. Annuste 200 mg üks kord ööpäevas ja 500 mg üks kord ööpäevas (1,25 korda suurem maksimaalsest soovitatavast annusest) korral on keskmine ΔΔQTcF vastavalt -10,8 [CI: -13,4; -8,2] ms ja -18,4 [CI: -21,5, -15,2] ms. QTc-intervalli lühenemist alla 340 ms ei täheldatud (vt lõik 4.4).

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Tsenobamaadi efektiivsust lisaravina fokaalsete hoogude korral uuriti ühes mitmekeskuselises, randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga uuringus fokaalsete hoogudega epilepsiaga täiskasvanud patsientidel, kelle haigus ei olnud piisavalt kontrolli all hoolimata ravist epilepsiaravimitega. Patsiente raviti samaaegselt ühe kuni kolme epilepsiaravimiga, mille annused olid topeltpimeda uuringuravi kestel stabiilsed. Tsenobamaadi ööpäevane annus oli vahemikus 100 kuni 400 mg ööpäevas. Uuringul oli 8-nädalane prospektiivne ravieelne periood, mille jooksul pidi uuringus osalejatel olema 28 päeva jooksul vähemalt 3 või 4 partsiaalset hoogu, kusjuures hoovaba periood ei tohtinud ületada 3 kuni 4 nädalat; sellele järgnes 18-nädalane raviperiood, sealhulgas 12 nädalat fikseeritud annusega. Kõige sagedamini kasutatavad epilepsiaravimid uuringusse kaasamise ajal olid levetiratsetaam, lamotrigiin, karbamasepiin ja lakosamiid. Kõigil uuringus osalenud isikutel esinesid epileptilised hood hoolimata sellest, et enamik neist olid saanud varem ravi 2 või enama epilepsiaravimiga. Uuringusse registreerimisel kasutas rohkem kui 80% patsientidest samaaegselt kahte või enamat epilepsiaravimit. Efektiivsuse tulemusnäitajad on kokku võetud tabelis 3. Uuringus võrreldi tavaravile lisatud tsenobamaadi annuseid 100 mg ööpäevas, 200 mg ööpäevas ja 400 mg ööpäevas koos platseeboga. Uuringus osalejad jätkasid stabiilset püsiravi ühe kuni kolme epilepsiaravimiga. Patsientide ravi alustati ööpäevase annusega 50 mg, mida suurendati seejärel iga nädal 50 mg kaupa, kuni saavutati 200 mg ööpäevas, ning seejärel suurendati 400 mg ööpäevase annuse rühma randomiseeritud uuringus osalejate ööpäevast annust 100 mg kaupa nädalas.

Tabelis 3 on näidatud nende patsientide osakaal, kellel vähenes hoogude esinemissagedus ravieelsega võrreldes 50% või rohkem.

Tabel 3. Vähemalt 50% ravivastusega patsientide osakaal uuringus C017 Uuring Tavaravi ja tsenobamaat

Uuring C017 50% ravivastusega 26 (25,5%) 41 (40,2%) 55 (56,1%) 61 (64,2%) patsientide arv1 Tsenobamaadi erinevus 14,7% 30,6% 38,7% platseebost (p = 0,036) (p < 0,001) (p < 0,001) 112 nädalat kestnud fikseeritud annusega topeltpime ravi Joonisel 1 on näidatud patsientide protsent hoogude ravivastuse kategooria järgi säilitusfaasis üha rangemate ravivastuse kriteeriumite järgi.

Joonis 1. Hoogude protsentuaalse vähenemise kumulatiivne jaotus ravirühmade kaupa alates ravieelsest 12-nädalasel fikseeritud annusega perioodi uuringus

Uuringus saavutas 4 patsienti 102st (3,9%) tsenobamaati 100 mg ööpäevas kasutanud rühmas, 11 patsienti 98st (11,2%) tsenobamaati 200 mg ööpäevas kasutanud rühmas, 20 patsienti 95st (21,1%) tsenobamaati 400 mg ööpäevas kasutanud rühmas ja platseeborühmas üks patsient 102st (1%) 12-nädalase fikseeritud annusega faasi ajal hoogudest vabanemise (hoogude vähenemine 100%). Sarnaseid ravivastuseid täheldati alarühmades, kus oli hoogude esinemissagedus mediaansest suurem või väiksem ning haiguse kestus mediaansest pikem või lühem.

Pikaajaline avatud uuring Enamik uuringus osalejaid otsustas üle minna avatud jätku-uuringusse (98,9%). 80% uuringus osalejatest osales uuringus vähemalt 12 kuud ja 58% vähemalt 60 kuud. Koguti täiendavaid andmeid hoogude esinemissageduse kohta ja need olid kooskõlas uuringu topeltpimedas osas saadud tulemustega.

Lapsed

Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Ontozryga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta epilepsia korral (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Pärast suukaudset manustamist imendub tsenobamaat hästi (uriiniga eritumise põhjal vähemalt 88%), pärast ühe või mitme annuse (vahemikus 10…400 mg) manustamist tühja kõhuga oli T mediaan vahemikus 1…4 tundi. Manustamine koos suure rasvasisaldusega toiduga (800...1000 kcal ja 50% rasva) ei näidanud olulist mõju tsenobamaadi imendumise kiirusele ja ulatusele. Plasma ekspositsioon veega segatud purustatud tsenobamaadi tablettide puhul, mis manustati kas suukaudselt või nasogastraalsondiga, oli võrreldav tervete tablettidega (usaldusvahemik AUC ja C puhul vahemikus 80...125%). Purustatud tablettide T mediaan on 0,5 tundi. tnestorP 80% 60% 40% *** p-väärtus ≤ 0,001 25,5% ** p-väärtus = 0,002 20% * p-väärtus = 0,036 17,3% 21,1% Tsenobamaat 400 mg ööpäevas (N = 95) Tsenobamaat 200 mg ööpäevas (N = 98) 9,8% 8,8% 11,2% Tsenobamaat 100 mg ööpäevas (N = 102) Platseebo (N = 102) 2,9% 3,9% 0% 0% 25% 50% 75% 90% 100% P-väärtused ≥ 50%, ≥ 75%, ≥ 90% ja = 100% ravivastusega patsientide kohta iga tsenobamaadi annuse paarikaupa võrdlemisel platseeboga Fisheri täpse testi

Jaotumine

Tsenobamaadi näiline jaotusruumala (Vd/F) pärast suukaudset manustamist on ligikaudu 40...50 l. Tsenobamaat seondub plasmavalkudega 60% ulatuses in vitro kontsentratsioonist sõltumata. Inimestel seondub tsenobamaat peamiselt albumiiniga. Biotransformatsioon

Tsenobamaat metaboliseerub ulatuslikult. Esmane metaboolne rada on glükuronisatsioon UGT2B7 vahendusel ja vähemal määral UGT2B4 vahendusel. Väiksemad tsenobamaadi metabolismirajad hõlmavad oksüdatsiooni CYP2E1, CYP2A6, CYP2B6 vahendusel ja vähemal määral ka CYP2C19 ja CYP3A4/5 vahendusel.

Eritumine

Tsenobamaat ja selle metaboliidid erituvad peamiselt uriiniga. Väljaheitega eritus ainult 5,2% annusest. Üle 50% annusest eritus 72 tunni jooksul. Terapeutilises vahemikus 100...400 mg ööpäevas oli tsenobamaadi näiline lõplik poolväärtusaeg plasmas 50...60 tundi. Tasakaalukontsentratsioon saavutatakse 14 päevaga.

Lineaarsus/mittelineaarsus

Pärast suukaudseid üksikannuseid vahemikus 5...750 mg ja korduvaid suukaudseid annuseid vahemikus 50...500 mg ööpäevas suurenes tsenobamaadi C proportsionaalselt. Tasakaalukontsentratsioonid (C ja AUC) suurenesid proportsionaalselt annuste suurenemisega terapeutilises vahemikus (100...400 mg), kuid annustel, mis on väiksemad kui 100 mg ööpäevas, võib kliirens olla kiirem. Erirühmad Neerukahjustus Kerge neerukahjustusega uuringus osalejatel (CL 60…< 90 ml/min) ja mõõduka neerukahjustusega uuringus osalejatel (CL 30…< 60 ml/min) oli tsenobamaadi plasma AUC pärast tsenobamaadi ühekordset suukaudset 200 mg annust 1,4...1,5 korda suurem kui tervetel kontrollrühmas osalejatel. Raske neerukahjustusega uuringus osalejatel (CL < 30 ml/min) ei muutunud tsenobamaadi plasma AUC oluliselt pärast tsenobamaadi ühekordset suukaudset 100 mg annust võrreldes tervete kontrollrühmas osalejatega (vt lõik 4.2). Hemodialüüsi mõju tsenobamaadi farmakokineetikale ei ole uuritud. Maksakahjustus Kerge ja mõõduka maksakahjustusega uuringus osalejatel oli tsenobamaadi plasma AUC pärast tsenobamaadi ühekordset suukaudset 200 mg annust vastavalt 1,9 ja 2,3 korda suurem kui vastavatel tervetel kontrollrühmas osalejatel (vt lõik 4.2). Raske maksakahjustuse mõju tsenobamaadi farmakokineetikale ei ole uuritud. Sugu Tsenobamaadi farmakokineetikas mees- ja naispatsientide vahel erinevusi ei täheldatud. Rahvus Asiaatide, mustanahaliste, europiidsest rassist, latiinode või muude uuringus osalejate kliiniliste uuringute koondandmete populatsiooni farmakokineetika analüüsis ei täheldatud etnilise kuuluvuse kliiniliselt olulist mõju tsenobamaadi farmakokineetikale. Kehakaal Kehakaaluvahemikus 54...122 kg väheneb ekspositsioon hinnanguliselt 45%. Seda varieeruvust ei peeta tsenobamaadi annuse määramisel kliiniliselt oluliseks. Siiski võib osutuda vajalikuks kaaluda

tsenobamaadi annuse kohandamist patsientidel, kelle kehakaal muutub vähemalt ≥ 30% nende esialgsest kehakaalust. Eakad (65-aastased ja vanemad) 18…77-aastaste uuringus osalejate andmete kohaselt ei täheldatud vanuse põhjal tsenobamaadi farmakokineetikas kliiniliselt olulisi erinevusi.

Lapsed Ontozry ohutus ja efektiivsus patsientidel vanuses alla 18 aasta ei ole tõestatud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Kuid rottidega tehtud kartsinogeensusuuringus saavutatud suurim süsteemne ekspositsioon oli väiksem kui inimestel maksimaalse inimesele soovitatava annuse (maximum recommended human dose, MRHD) 400 mg ööpäevas korral.

Korduvtoksilisus

Korduvtoksilisuse uuringutes piirasid maksimaalseid annuseid tsenobamaadi liigsed mõjud kesknärvisüsteemile (sh hüpoaktiivsus, koordineerimatu kõnnak, hüpotermia ja treemor). Süsteemne ekspositsioon oli NOAEL-iga (no observed adverse effect levels – täheldatava kahjuliku toimeta annus) sarnane või sellest väiksem, kui inimestel MRHD korral.

Reproduktsiooni- ja arengutoksilisus

Reproduktsioonitoksilisuse uuringud üks kord ööpäevas suukaudsel manustamisel näitasid kahjulikke toimeid embrüofetaalsele ja postnataalsele arengule. Rottidega tehtud uuringus ei täheldatud kahjulikke toimeid fertiilsusele. Kuid fertiilsuse, embrüofetaalse ning pre- ja postnataalse arengu uuringutes oli NOAEL-ile vastav süsteemne ekspositsioon väiksem, kui inimestel MRHD korral.

Emastel rottidel, kellele manustati tsenobamaati suukaudselt kaks korda ööpäevas, ja emastel jänestel, kellele manustati ravimit üks kord ööpäevas, ei täheldatud organogeneesi ajal teratogeenset toimet. Tsenobamaadi manustamisel tiinetele jänestele täheldati emasloomale toksiliste annuste puhul aga embrüofetaalse suremuse suurenemist. Süsteemne ekspositsioon vastavatel NOEL-ile oli väiksem, kui inimestel MRHD korral.

Kui tsenobamaati manustati emastele rottidele kogu tiinuse ja laktatsiooni ajal, täheldati järglastel kõigi annuste korral neuroloogilisi käitumishäireid (tugevnenud ehmatusreaktsiooni kuulmisstiimulile) ja võõrutuseelset kehakaalu vähenemist, samuti täheldati järglastel kõrvaltoimeid emasloomade reproduktiivfunktsioonile (kollaskehade, implantatsioonide ja elusloodete arvu vähenemine). Tsenobamaadi ülekandumist platsenta ja piimaga kinnitas tsenobamaadi esinemine tiinete rottide lootevedelikus ja looteveres ning lakteerivate rottide piimas.

Keskkonnariski hindamine näitas, et tsenobamaat on veekeskkonnas väga püsiv (vt lõik 6.6).

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti ja õhukese polümeerikattega tableti tuum

Laktoosmonohüdraat Magneesiumstearaat (E470b) Mikrokristalliline tselluloos (E460)

Kolloidne veevaba ränidioksiid (E551) Naatriumtärklisglükolaat Tableti kate

25 mg ja 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid Indigokarmiinsinine alumiiniumlakk (E132) Punane raudoksiid (E172) Kollane raudoksiid (E172) Makrogool Osaliselt hüdrolüüsitud polü(vinüülalkohol) (E1203) Talk (E553b) Titaandioksiid (E171)

50 mg õhukese polümeerikattega tabletid Kollane raudoksiid (E172) Makrogool Osaliselt hüdrolüüsitud polü(vinüülalkohol) (E1203) Talk (E553b) Titaandioksiid (E171)

150 mg ja 200 mg õhukese polümeerikattega tabletid Punane raudoksiid (E172) Kollane raudoksiid (E172) Makrogool Osaliselt hüdrolüüsitud polü(vinüülalkohol) (E1203) Talk (E553b) Titaandioksiid (E171)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

5 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

PVCst ja alumiiniumist blistrid

Ontozry ravialustuspakend: 12,5 mg tabletid ja 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid Pakendis on 14 12,5 mg tabletti ja 14 25 mg õhukese polümeerikattega tabletti

Ontozry 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid 50 mg – pakendis 14, 28 või 84 tabletti

Ontozry 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid 100 mg – pakendis 14, 28 või 84 tabletti

Ontozry 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid 150 mg – pakendis 14, 28 või 84 tabletti

Ontozry 200 mg õhukese polümeerikattega tabletid 200 mg – pakendis 14, 28 või 84 tabletti Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Tsenobamaat on veekeskkonnas väga püsiv. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Purustatud tabletti võib manustada ka nasogastraalsondi kaudu, sellisel juhul võib tableti pulbristada ja segada veega (25 ml). Üksikasjalikku teavet nasogastraalsondi kaudu manustamise kohta vt lõik 4.2.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Angelini Pharma S.p.A Viale Amelia 70, 00181 Rome - Itaalia

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1530/001 EU/1/21/1530/002 EU/1/21/1530/003 EU/1/21/1530/004 EU/1/21/1530/005 EU/1/21/1530/006 EU/1/21/1530/007 EU/1/21/1530/008 EU/1/21/1530/009 EU/1/21/1530/010 EU/1/21/1530/011 EU/1/21/1530/012 EU/1/21/1530/013

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 26. märts 2021 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 17/11/2025

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress

SK Biotek Co., Ltd Daejeon Plant 325, Exporo, Yuseong-gu, Daejeon, 34124 Korea Vabariik

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco ACRAF SPA Via Vecchia del Pinocchio, 22 60131 Ancona (AN), Itaalia

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6 kuu jooksul pärast müügiloa saamist.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KARP – RAVIALUSTUSPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ontozry 12,5 mg tabletid Ontozry 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid tsenobamaat

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks 12,5 mg tablett sisaldab 12,5 mg tsenobamaati. Üks 25 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 25 mg tsenobamaati.

3. ABIAINED

Sisaldab laktoosmonohüdraati. Lisateavet lugege pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Ravialustuspakend Ühes 28 tabletti sisaldavas pakendis on 4-nädalaseks raviskeemiks: 14 12,5 mg tabletti 14 25 mg õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Angelini Pharma S.p.A Viale Amelia 70, 00181 Rome - Itaalia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1530/001 14 tabletti 12,5 mg ja 14 õhukese polümeerikattega tabletti 25 mg

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Ontozry 12,5 mg, Ontozry 25 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

RAVIALUSTUSPAKENDISSE KUULUV KARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ontozry 12,5 mg tabletid tsenobamaat

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks tablett sisaldab 12,5 mg tsenobamaati.

3. ABIAINED

Sisaldab laktoosmonohüdraati. Lisateavet lugege pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

14 tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne

1. ja 2. nädal

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Angelini Pharma S.p.A Viale Amelia 70, 00181 Rome - Itaalia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1530/001 14 tabletti 12,5 mg

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Ontozry 12,5 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTER – RAVIALUSTUSPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ontozry 12,5 mg tabletid tsenobamaat

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Angelini Pharma S.p.A (logo)

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

RAVIALUSTUSPAKENDISSE KUULUV KARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ontozry 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid tsenobamaat

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 25 mg tsenobamaati.

3. ABIAINED

Sisaldab laktoosmonohüdraati. Lisateavet lugege pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

14 õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne

3. ja 4. nädal

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Angelini Pharma S.p.A Viale Amelia 70, 00181 Rome - Itaalia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1530/001 14 õhukese polümeerikattega tabletti 25 mg

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Ontozry 25 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTER

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ontozry 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid tsenobamaat

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Angelini Pharma S.p.A (logo)

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ontozry 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid tsenobamaat

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 50 mg tsenobamaati.

3. ABIAINED

Sisaldab laktoosmonohüdraati. Lisateavet lugege pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

14 õhukese polümeerikattega tabletti 28 õhukese polümeerikattega tabletti 84 õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Angelini Pharma S.p.A Viale Amelia 70, 00181 Rome - Itaalia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1530/002 14 õhukese polümeerikattega tabletti 50 mg EU/1/21/1530/003 28 õhukese polümeerikattega tabletti 50 mg EU/1/21/1530/004 84 õhukese polümeerikattega tabletti 50 mg

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Ontozry 50 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTER

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ontozry 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid tsenobamaat

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Angelini Pharma S.p.A (logo)

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ontozry 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid tsenobamaat

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 100 mg tsenobamaati.

3. ABIAINED

Sisaldab laktoosmonohüdraati. Lisateavet lugege pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

14 õhukese polümeerikattega tabletti 28 õhukese polümeerikattega tabletti 84 õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Angelini Pharma S.p.A Viale Amelia 70, 00181 Rome - Itaalia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1530/005 14 õhukese polümeerikattega tabletti 100 mg EU/1/21/1530/006 28 õhukese polümeerikattega tabletti 100 mg EU/1/21/1530/007 84 õhukese polümeerikattega tabletti 100 mg

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Ontozry 100 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTER

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ontozry 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid tsenobamaat

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Angelini Pharma S.p.A (logo)

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ontozry 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid tsenobamaat

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 150 mg tsenobamaati.

3. ABIAINED

Sisaldab laktoosmonohüdraati. Lisateavet lugege pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

14 õhukese polümeerikattega tabletti 28 õhukese polümeerikattega tabletti 84 õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Angelini Pharma S.p.A Viale Amelia 70, 00181 Rome - Itaalia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1530/008 14 õhukese polümeerikattega tabletti 150 mg EU/1/21/1530/009 28 õhukese polümeerikattega tabletti 150 mg EU/1/21/1530/010 84 õhukese polümeerikattega tabletti 150 mg

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Ontozry 150 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTER

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ontozry 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid tsenobamaat

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Angelini Pharma S.p.A (logo)

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ontozry 200 mg õhukese polümeerikattega tabletid tsenobamaat

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 200 mg tsenobamaati.

3. ABIAINED

Sisaldab laktoosmonohüdraati. Lisateavet lugege pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

14 õhukese polümeerikattega tabletti 28 õhukese polümeerikattega tabletti 84 õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Angelini Pharma S.p.A Viale Amelia 70, 00181 Rome - Itaalia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1530/011 14 õhukese polümeerikattega tabletti 200 mg EU/1/21/1530/012 28 õhukese polümeerikattega tabletti 200 mg EU/1/21/1530/013 84 õhukese polümeerikattega tabletti 200 mg

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Ontozry 200 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTER

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ontozry 200 mg õhukese polümeerikattega tabletid tsenobamaat

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Angelini Pharma S.p.A (logo)

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU