Artikli sisukord
Osigraft
Osigraft on pulber, millest valmistatakse siirdamisel kasutatav suspensioon. Osigraft sisaldab toimeainena alfaeptotermiini.
Osigraft
Kokkuvõte üldsusele
Osigraft
alfaeptotermiin
Mis on Osigraft?
Osigraft on pulber, millest valmistatakse siirdamisel kasutatav suspensioon. Osigraft sisaldab toimeainena alfaeptotermiini.
Milleks Osigrafti kasutatakse?
Osigrafti kasutatakse selliste sääreluumurdude raviks, mis ei ole paranenud vähemalt üheksa kuu jooksul. Seda kasutatakse patsientidel, kellele varem oli siirdatud omasiirik (luusiirik, mis on valmistatud patsiendi enda luukoest, mis enamasti on võetud puusapiirkonnast) ja see ebaõnnestus või kellel omasiirikut ei ole võimalik kasutada. Ravimit kasutatakse väljaarenenud luustikuga patsientidel (kelle kasvamine on lõppenud).
Osigraft on retseptiravim.
Kuidas Osigrafti kasutatakse?
Osigrafti võib kasutada üksnes kvalifitseeritud kirurg. Vahetult enne kasutamist segatakse Osigraft 2–3 ml naatriumkloriidi lahusega, et valmistada märja liiva taolise konsistentsiga suspensioon. Kirurg asetab segu vahetult luumurru kohale, ettevalmistatud luuotstele. Seejärel kaetakse siirik ümbritsevate pehmete kudedega, lihaste ja nahaga. Enamasti piisab ühest ravimiviaalist, kuid vajadusel võib kasutada ka kahte.
Kuidas Osigraft toimib?
Osigrafti toimeaine alfaeptotermiin mõjutab luustruktuuri. See on sellise valgu koopia, mida nimetatakse osteogeenne proteiin 1 või luu morfogeneetiline proteiin 7 (BMP-7), see tekib organismis loomulikul viisil ning aitab tekitada uut luukude. Murrukohas kasutamisel kiirendab alfaeptotermiin uue luukoe moodustamist, soodustades luumurru paranemist. Alfaeptotermiini valmistatakse rekombinant-DNA-tehnika abil: seda toodavad rakud, millele on lisatud selle tootmist võimaldav geen (DNA). Tehislik alfaeptotermiin toimib samal viisil kui organismis looduslikult tekkiv BMP-7.
Kuidas Osigrafti uuriti?
Osigrafti põhiuuring viidi läbi 122-l paranemata sääreluumurruga patsiendil, keda raviti kas Osigrafti või luusiirikuga. Efektiivsuse põhinäitaja oli murdunud luu paranemine üheksa kuu pärast. Paranemise tuvastamiseks uuriti röntgenipildi abil murru paranemise tunnuseid, märgiti, kas patsiendil esineb valu, kas ta saab jalale toetuda ning kas on luumurdu vaja täiendavalt ravida.
Milles seisnes uuringute põhjal Osigrafti kasulikkus?
Osigraft oli vähemalt sama tõhus nagu luusiirik, mille kasutamine on sellisel puhul standardne ravimeetod. Üheksa kuu pärast oli ravile reageerinud (väiksem valu ja parem jalale toetumise võime) 81% Osigrafti saanud patsientidest ning 77% luusiirikuga ravitud patsientidest.
Mis riskid Osigraftiga kaasnevad?
Osigrafti kõige sagedamad kõrvalnähud (esinenud 1–10 patsiendil 100st) on erüteem (punetus), hellus, paigalduskoha paistetus ja heterotoopne luustumine (luukoe teke muudes kohtades kui luukoes) või myositis ossificans (luukoe ebanormaalne kasv lihasesse) ja alfaeptotermiini vastaste antikehade teke. Osigrafti kohta teatatud kõrvalnähtude täielik loetelu on pakendi infolehel.
Osigrafti ei tohi kasutada patsientidel, kes võivad olla alfaeptotermiini või kollageeni suhtes ülitundlikud (allergilised). Osigrafti ei tohi kasutada ka järgmistes patsiendirühmades:
ebaküpse luustikuga patsiendid (kasv jätkub),
alla 18-aastased patsiendid,
autoimmuunhaigusega patsiendid (kui immuunsüsteem ründab organismi osi),
operatsioonikoha aktiivse nakkusega või teiste raskete nakkustega patsiendid,
patsiendid, kellel murrukohas ei ole piisavalt nahka või kellel on murrukohas puudulik verevarustus,
haigusest tingitud murruga patsiendid (murru põhjuseks on näiteks luu ainevahetuse haigus või vähk),
patsiendid, kellel on murru koha lähedal kasvaja,
kemoteraapiat, kiiritusravi või immunosupressiivset (immuunsüsteemi pärssivat) ravi saavad patsiendid.
Miks Osigraft heaks kiideti?
Inimravimite komitee otsustas, et Osigrafti kasulikkus on suurem kui sellega kaasnevad riskid, ja soovitas anda ravimi müügiloa.
Muu teave Osigrafti kohta
Euroopa Komisjon andis müügiloa, mis kehtib kogu Euroopa Liidu territooriumil 17. mail 2001. Müügiluba on tähtajatu.
Euroopa avaliku hindamisaruande täistekst Osigrafti kohta on ameti veebilehel. Kui vajate Osigraftiga toimuva ravi kohta lisateavet, lugege palun pakendi infolehte (mis on samuti Euroopa avaliku hindamisaruande osa) või pöörduge oma arsti või apteekri poole.
Kokkuvõtte viimane uuendus: 11-2011.
EPAR CHMP Starlix, INN-nateglinide 14.00 Normal 0 false false false RU X-NONE X-NONE /* Style Definitions */ table.MsoNormalTable {mso-style-name:"Обычная таблица"; mso-tstyle-rowband-size:0; mso-tstyle-colband-size:0; mso-style-noshow:yes; mso-style-priority:99; mso-style-parent:""; mso-padding-alt:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; mso-para-margin-top:0cm; mso-para-margin-right:0cm; mso-para-margin-bottom:10.0pt; mso-para-margin-left:0cm; line-height:115%; mso-pagination:widow-orphan; font-size:11.0pt; font-family:"Calibri","sans-serif"; mso-ascii-font-family:Calibri; mso-ascii-theme-font:minor-latin; mso-hansi-font-family:Calibri; mso-hansi-theme-font:minor-latin; mso-bidi-font-family:"Times New Roman"; mso-bidi-theme-font:minor-bidi; mso-fareast-language:EN-US;}
LISA I
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Osigraft 3,3 mg pulber siirdamissuspensiooni valmistamiseks
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga viaal sisaldab 3,3 mg alfaeptotermiini*
* Toodetud rekombinantse DNA tehnoloogia abil hiina hamstri munasarja (CHO) rakukultuurist.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Pulber suspensiooni valmistamiseks ja siirdamiseks.
Valge kuni valkjas granulaarne pulber.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Väljaarenenud luustikuga patsientidel sääreluu vähemalt 9 kuud kestnud sekundaarse posttraumaatilise
konsolideerumishäire korral, juhul kui eelnev ravi autograftiga on ebaõnnestunud või autografti
kasutamine ei ole võimalik.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Osigraft’i peab kasutama vastava väljaõppe saanud kirurg.
Soovitatav annus täiskasvanutele on ühekordne manustamine. Olenevalt luudefekti suurusest võib vaja
minna enam kui üks 1-grammine viaal Osigraft’i. Soovitatav maksimaalne annus ei tohi ületada 2
viaali, kuna Osigraft’i efektiivsus suuremaid annuseid nõudvate defektide konsolideerumishäirete
ravis ei ole tõestatud.
Lapsed
Osigraft on lastele ja noorukitele (vanuses kuni 18 aastat) ja mitteväljaarenenud luustikuga
patsientidele vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Manustamisviis
Intraossaalne.
Valmissegatud ravimpreparaat manustatakse vahetu kirurgilise paigaldamise teel
konsolideerumishäire kohale kontakti ettevalmistatud luupinnaga. Seejärel suletakse ümbritsevad
pehmed koed ümber implantaadi. Kontrollitud kliiniliste uuringute kogemused piirduvad murru
stabiliseerimisega intramedullaarse naelastamise teel.
1. Võtke viaal pakendist välja, kasutades steriilset tehnikat.
2. Kergitage ülestõstetavat plastikust korki ja eemaldage viaalilt kate.
Käsitsege katet ettevaatlikult. Katte servad on teravad ja võivad lõigata või vigastada kindaid.
3. Lükake pöidlaga korgi serv üles. Kui vaakum on avanenud, võtke viaali kork ära, hoides pudelit
pulbri kao vältimiseks püstises asendis.
Ärge sisestage nõela läbi korgi. Korgi punkteerimine nõelaga võib põhjustada korgimaterjali
sattumise pulbri hulka.
4. Juhiseid ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmiseks vt lõik 6.6.
5. Eemaldage kiulised, nekrootilised või sklerootilised koed ning teostage luufragmentide
dekortikatsioon nii, et valmis Osigraft’i lahus oleks otsekontaktis veritseva luu ja elusa
luukoega.
6. Tagage adekvaatne hemostaas kindlustamaks, et implanteeritav materjal ei satu kirurgilisest
loožist kaugemale. Enne Osigraft’i siirdamist loputage vastavalt vajadusele. Vajalikud
kirurgilised manipulatsioonid antud kohas tuleb läbi viia enne ravimpreparaadi siirdamist.
7. Viige valmis ravimpreparaat ettevalmistatud luualale, kasutades steriilset instrumenti, näiteks
spaatlit või küretti. Kasutatav Osigraft’i kogus peab vastama luudefekti suurusele.
8. Ärge kasutage aspireerimist ega loputamist otse implantaadi loožis, kuna on oht eemaldada
Osigraft’i osakesi. Vajadusel eemaldage liigne vedelik, aspireerides implantaadiga külgnevaid
alasid või kuivatades ala ettevaatlikult steriilse tampooniga.
9. Sulgege pehmed koed ravimpreparaati sisaldava defekti ümber, kasutades vabalt valitud
haavaniiti. Sulgemine on olulise tähtsusega implantaadi hoidmiseks defekti piirkonnas.
10. Pärast luudefekti ümbritsevate pehmete kudede sulgemist loputage vajadusel ala, et eemaldada
ravimpreparaati, mis võib olla sattunud mujale pehmete kudede sulgemise käigus.
11. Ärge asetage dreeni otse implantaadi looži. Vajadusel asetage see subkutaanselt.
4.3 Vastunäidustused
Osigraft’i ei tohi kasutada patsientidel, kellel on:
• ülitundlikkus toimeaine või kollageeni suhtes;
• luustiku ebaküpsus;
• teadaolev autoimmuunne haigus, sealhulgas reumatoidartriit, süsteemne erütematoosne luupus,
skleroderma, Sjögreni sündroom ja dermato-/polümüosiit;
• dekonsolidatsioonikoha äge infektsioon või aktiivne süsteemne infektsioon;
• dekonsolidatsioonikoha ebapiisav nahaga kaetus ja verevarustus;
• lülisamba murde;
• patoloogilistest murdudest, metaboolsetest luuhaigustest ja tuumoritest põhjustatud
dekonsolidatsioonihäire;
• mis tahes tuumor dekonsolidatsioonihäire koha naabruses;
• kemoteraapiat, radioteraapiat või immuunosupressioonravi saavad patsiendid.
Osigraft on lastele ja noorukitele (vanuses kuni 18 aastat) ja mitteväljaarenenud luustikuga
patsientidele vastunäidustatud (vt lõik 4.2).
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Ettevaatust kasutamisel
Osigraft ei taga mingit biomehhaanilist tugevust ja esmase mehaanilise stabilisatsiooni vajaduse korral
tuleb seda kasutada koos sisemise või välimise fiksatsiooniga. Välimine fiksatsioon ei pruugi siiski
tagada piisavat immobilisatsiooni. Liikuvus dekonsolidatsiooni piirkonnas võib katkestada murru
paranemisprotsessi.
Kontrollitud kliiniliste uuringute kogemus piirdub luumurru kaasuva stabiliseerimise kohta
intramedullaarse naelastamisega. Enamikul juhtudel kasutati lukustuvaid intramedullaarseid vardaid.
Osigraft’i kasutamine ei garanteeri paranemist, võib vaja minna täiendavat kirurgilist sekkumist.
Dekonsolidatsiooni piirkonnast mujale sattunud implanteeritud materjal võib põhjustada ektoopilist
ossifikatsiooni ümbritsevates kudedes koos võimalike tüsistustega. Seepärast võib Osigraft’i
manustada defekti kohta ainult küllaldase nähtavuse korral ja ülima hoolikusega. Hoolikalt tuleb
vältida Osigraft’i leket haava loputamise, ümbritsevate kudede defektse sulgemise või ebapiisava
hemostaasi tulemusel.
Antikehad
Sääreluu dekonsolidatsiooni uuringus tekkis alfaeptotermiini manustamise järgselt OP-1 valgu
antikehasid 66% patsientidest. Kõnealuste antikehade analüüs näitas, et 9 protsendil oli neutraliseeriv
toime. Seost kliinilise tulemuse või kõrvaltoimega kliiniliste uuringute käigus ei täheldatud. Juhtudel,
kui kahtlustatakse ebasoovitavaid toimeid immuunsüsteemile, samuti juhul kui Osigraft on
ebaefektiivne, tuleb kaaluda immuunreaktsiooni võimalust ravimpreparaadile ning teostada
asjakohased analüüsid antikehade määramiseks seerumis.
Korduv kasutamine
Ravimpreparaadi korduvat kasutamist ei saa soovitada. Anti-OP-1 antikehadega tehtud uuringud
näitasid ristreaktsioone sarnaste BMP-valkude, BMP-5 ja BMP-6 suhtes. Anti-OP-1 antikehadel on in
vitro võime neutraliseerida vähemalt BMP-6 bioloogilist aktiivsust. Seetõttu on alfaeptotermiini
korduval paigaldamisel oht autoimmuunreaktsioonide tekkeks BMP-valkude vastu.
Koostoime teise ravimiga
Osigraft’i kasutamine sünteetilise luuõõnsuse täiteainega võib kasvatada ohtu, et suureneb kohalik
põletik, infektsioon ja implanteeritud materjalide juhuslik ränne ning on seetõttu ebasoovitav (vt lõik
4.5).
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Keskse tähtsusega kliiniline uuring, mis toetab Osigraft’i heakskiitu, ei sisaldanud sünteetilise
luuõõnsuse täiteainete kasutamist. Turustamisjärgse järelevalve käigus saadud andmed näitasid, et
ravimpreparaadi kasutamine koos sünteetilise luuõõnsuse täiteainega võib suurendada kohalikku
põletikku, infektsiooni ja implanteeritud materjalide juhuslikku rännet ega ole seetõttu soovitatav.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasestuda võivad naised
Rasestumisvõimelised naised peavad enne ravimpreparaadiga ravimist teavitama oma kirurgi
võimalikust rasedusest.
Kontratseptsioon meestel ja naistel
Fertiilses eas naistel tuleb soovitada kuni vähemalt 12 kuud pärast ravi kasutada efektiivseid
rasestumisvastaseid vahendeid.
Rasedus
Teostatud loomkatsete põhjal ei saa välistada anti-OP-1 antikehade toimet embrüo-fetaalsele arengule
(vt lõik 5.3). Kuna OP-1 valke neutraliseerivate antikehade tekkega kaasnevad riskid lootele pole
teada, ei tohiks Osigraft’i raseduse ajal kasutada, kui sellest saadav võimalik kasu ei ületa võimalikke
riske lootele (vt lõigud 4.4 ja 5.3).
Imetamine
Loomkatsetes ilmnes IgG-klassi antikehade anti-OP-1 eritumine rinnapiima. Kuna inimese IgG eritub
rinnapiima ning sellest tulenevad võimalikud riskid imikule pole teada, ei tohiks naised Osigraft’iga
ravimise ajal last rinnaga toita (vt lõik 5.3). Osigraft’i võib kasutada rinnaga toitvatel naistel ainult siis,
kui raviarst otsustab, et kasu on suurem kui risk. Rinnaga toitmine on soovitav ravi ajal katkestada.
Fertiilsus
Alfaeptotermiini mõju kohta viljakusele tõendid puuduvad.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Pole asjakohane.
4.8 Kõrvaltoimed
Järgmine kõrvaltoimete tabel koostati kliiniliste uuringute käigus täheldatud ja registreeritud
kõrvaltoimete põhjal. Spontaansete teadete põhjal esinenud kõrvaltoimed olid neile sarnased, kuid
märkimisväärselt väiksema esinemissagedusega kui kliinilistes uuringutes. Mõnel selle
ravimpreparaadiga ravitud patsiendil oli ka mitmesuguseid hiljutise ortopeedilise operatsiooniga
seotud kõrvaltoimeid.
Kõrvaltoimete esinemissageduse järgi järjestamiseks kasutatakse järgmisi kategooriaid: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); ja väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete põhjal).
Organsüsteemi klass Kõrvaltoimed
Sage
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused Suurenenud luustumine
(heterotoopne ossifikatsioon / ossifitseeruv müosiit)
Uuringud Antikehade analüüs positiivne
(antikehade moodustumine)
Vigastus, mürgistus ja protseduuri tüsistused Postoperatiivne punetus haava kohal
(erüteem)
Protseduurijärgne valulikkus
(valulikku)
Protseduurijärgne turse
(turse)
4.9 Üleannustamine
Üleannustamisest ei ole teatatud.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: luuhaiguste ravimid, luu morfogeneetilised valgud, ATC-kood:
M05BC02
Osigraft on osteoinduktiivne ja osteokonduktiivne ravim.
Toimemehhanism
Toimeaine alfaeptotermiin algatab luu formeerumise rakulise diferentseerumise induktsiooni kaudu
mesenhümaalsetes rakkudes, mis kaasatakse implantaadi looži luuüdist, periostist ja lihastest.
Seondudes raku pinnale, vallandab toimeaine rakulise reaktsiooniahela, mis viib luu moodustumise
protsessis olulise tähtsusega kondroblastide ja osteoblastide moodustumisele. Kollageeni maatriks ei
lahustu ja koosneb 75...425 μm suurustest osakestest. See tagab bioresorptiivse karkassi toimeaine
indutseeritud kinnitumisest sõltuva rakuproliferatsiooni ja diferentseerumisprotsesside jaoks.
Toimeaine poolt esilekutsutud rakuprotsessid leiavad aset kollageeni maatriksis. Maatriks on samuti
osteokonduktiivne ja võimaldab luu sissekasvu defekti piirkonda külgnevatelt terve luukoe aladelt.
Farmakodünaamilised toimed
Moodustunud uus luu on mehhaaniliselt ja radiograafiliselt võrreldav normaalse luuga. Uus luu
remodelleerub naturaalselt; formeerub luuümbris ja tekivad luuüdi elemendid. Osigraft’i kasutamine ei
garanteeri siiski paranemist ning võib vaja minna täiendavat kirurgilist sekkumist.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Sääreluu dekonsolidatsiooni peamine uuring võrdles Osigraft’i autograftiga esmase tõhususe suhtes 9
kuud pärast ravi. Valu ja koormustaluvuse kliinilised tulemused olid võrreldavad autograftiga (81%
edu Osigraft’i rühmas, 77% edu autografti rühmas). Radioloogilised ravitulemused olid Osigraft’i
rühmas, võrreldes autografti kontrollrühmaga, veidi halvemad (vastavalt 68% ja 79%).
5.2 Farmakokineetilised omadused
Andmed toimeaine farmakokineetika kohta inimestel puuduvad. Osigraft’i implantatsiooniuuringud
loomadel näitavad siiski, et toimeaine eptotermin alfa ei ole süsteemselt täheldatav.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Viidi läbi ühekordsete ja korduvannustega uuringud real loommudelitel (rotid, koerad ja primaadid).
Nende tulemused ei näidanud mingeid soovimatuid või süsteemseid toksilisi toimeid jälgimisperioodil
ja pärast manustamist.
2-aastase subkutaanses siirdamisuuringus rottidel täheldati eeldustekohast heterotoopset luu
formeerumist. Heterotoopse luu pikaaegne esinemisega seostati sarkoomi. Seda toimet, monoliitset
kartsinogeensust, on sageli täheldatud rottidel, kui subkutaanselt on implanteeritud tahkeid materjale
(plasti või metalli).
Heterotoopne ossifikatsioon esineb inimestel tavaliselt õnnetusjuhtumi või kirurgilise trauma järgselt.
Heterotoopne ossifikatsioon võib tekkida ka pärast toote kasutamist (vt lõik 4.8). Siiski on andmeid,
mis viitavad, et inimestel ei ole heterotoopne ossifikatsioon seotud sarkoomiga.
Anti-OP-1 antikehade toimet luu paranemisprotsessile uuriti koertel, kellel oli kaht suurt luudefekti
ravitud korduvate implanteerimistega. Selle mittekliinilise uuringu radioloogiliste ja histoloogiliste
uuringute tulemused näitasid luu paranemist implantaadiga esmase ja korduva kokkupuute korral
samal loomal. Pärast implantaadiga kokkupuudet leiti OP-1 ja 1. tüüpi veiseluukollageeni vastaseid
antikehasid: antikehade tippkontsentratsioon oli kõrgem pärast teist implanteerimist. Jälgimisperioodi
jooksul langes antikehade tase uuesti baasjooneni.
Alfaeptotermiini toimet pre- ja postnataalsele arengule uuriti kontrollitud uuringutes küüliku mudelil.
Kõigepealt manustati alfaeptotermiini Freundi adjuvandiga subkutaanselt, seejärel anti lisaannused 14.
ja 28. päeval. Regulaarselt võeti proove verest ja rinnapiimast ning neid analüüsiti tahke faasi
ensüümidega seotud immuunanalüüsi (ELISA) testiga. Alfaeptotermiini vastaste IgG ja IgMantikehade
tuvastatavad tasemed tekkisid ja tuvastati kõikide preparaadiga kokku puutunud loomade
vereseerumis. Alfaeptotermiini antikehi leiti analüüsitud loodete ja nabanööri verest
kontsentratsioonis, mis korreleerusid kontsentratsiooniga ema veres. Antikehasid tuvastati
täiskasvanutel ja nende järeltulijatel gestatsiooni- ja laktatsiooniperioodil. Märkimisväärselt kõrged
Anti-OP-1 IgG-klassi antikehade tiitrid tuvastati rinnapiimas kogu postnataalse faasi uuringu jooksul
kuni 28. imetamispäevani (vt lõik 4.6).
Statistiliselt oluline loote väärarengute (joondamata rinnakusegmendid) sageduse tõusu täheldati OP-1
immuunsusega grupi järeltulijatel. Ühes teises uuringus täheldati immuniseeritud täiskasvanud emaste
kaalutõusu muutust 14. – 21. imetamispäeval võrrelduna kontrollgrupi loomadega. Ravigrupi
järeltulijate kehakaal leiti jälgimisperioodi jooksul olevat madalam kui kontrollgrupis. Nende
lõpetatud toodet puudutavate kliiniliste tähelepanekute kehtivus inimeste puhul pole teada (vt
lõik 4.6).
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Veise kollageen (vaakumkuivatatud).
6.2 Sobimatus
Koostoimeid puudutavate uuringute puudumise tõttu ei tohi seda preparaati teiste ravimitega segada.
6.3 Kõlblikkusaeg
2 aastat.
Valmissegatud toodet tuleb koheselt kasutada.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida külmkapis (2 °C – 8 °C)
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu ja spetsiaalsed vahendid kasutamiseks, manustamiseks või
implanteerimiseks
Pulber klaasviaalis (I tüüpi borosilikaat), millel on kork (butüülkummi) ja korgikate (alumiinium).
Esmane pakend on steriilne blisterpakend, mis koosneb kahest (sisemisest ja välimisest) plastikalusest
ja kaanest.
Pakendis on 1 viaal.
6.6 Erinõuded hävitamiseks ja muu käsitsemine
Lahuse valmistamine
Iga Osigraft’i viaalis olev pulber tuleb enne kasutamist lahustada 2 kuni 3 ml steriilse 9 mg/ml
naatriumkloriidi lahusega (0,9% w/v). Steriilne naatriumkloriidi süstelahus ja Osigraft’i viaali sisu
pannakse steriilsesse kaussi ja segatakse steriilse spaatli või küretiga. Purunemise vältimiseks ärge
koputage sisu ülekandmisel viaali põhjale. Valmissegatud ühekordselt kasutatavat lahust tuleb
implantaadina koheselt kasutada.
Manustamine
Valmissegatuna on Osigraft’il märja liiva konsistents, mis lihtsustab selle siirdamist ja viimist
luudefektide piirkonda.
Käitlemine
Kasutamata Osigraft ja selle jäätmed tuleb hävitada koos kirurgiliste jäätmetega vastavalt kohalikele
seadustele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Olympus Biotech International Limited
Raheen Business Park
Raheen
Limerick
Iirimaa
Tel +353-61-498200
Faks +353-61-498247
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/01/179/001
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Esmase müügiloa väljastamise kuupäev: 18.05.2001
Müügiloa uuendamise kuupäev: 18.05.2011
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti kodulehel
LISA II
A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA TOOTMISLOA HOIDJA(D), KES VASTUTAB RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE/ EEST
B. MÜÜGILOA TINGIMUSED
A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA TOOTMISLOA HOIDJA(D), KES VASTUTAB RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST
Bioloogilis(t)e toimeaine(te) tootja(te) nimi ja aadress
Stryker Biotech
9 Technology Drive
West Lebanon
NH 03784
Ameerika Ühendriigid
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress
Olympus Biotech International Limited
Raheen Business Park
Raheen
Limerick
Iirimaa
B. MÜÜGILOA TINGIMUSED
• MÜÜGILOA HOIDJALE ESITATUD HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED JA - PIIRANGUD
Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt lisa I: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2)
• MUUD TINGIMUSED HOIDJALE ESITATUD HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED JA -PIIRANGUD
Ei ole kohaldatav
• MUUD TINGIMUSED
Riskijuhtimise plaan
Müügiloa hoidja kohustub teostama uuringuid ja täiendavaid ravimiohutusalaseid tegevusi vastavalt
ravimiohutuse plaanis kirjeldatule, nagu on kokkulepitud müügiloa moodulis 1.8.2 esitatud
riskijuhtimise plaani versioonis 1.0 ja igas järgnevas inimravimite komitee poolt heakskiidetud
ajakohastatud riskijuhtimise plaanis.
Vastavalt inimravimite komitee inimravimite riskijuhtimise süsteemi juhendile peab iga uuendatud
riskijuhtimise plaan olema esitatud samaaegselt perioodilise ohutusandmete värskendamisraportiga.
Lisaks peab uuendatud riskijuhtimise plaan olema esitatud
• Kui on laekunud uus informatsioon, mis võib avaldada mõju kehtivale ohutuse
spetsifikatsioonile, ravimiohutuse plaanile või riski minimeerimise tegevustele.
• 60 päeva jooksul, kui oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk on saavutatud
• Euroopa Ravimiameti palvel
Müügiloa hoidja jätkab perioodiliste ohutusandmete värskendamisraportite (PSUR) edastamist
iga kolme aasta järel.
LISA III
PAKENDI MÄRGISTUS JA INFOLEHT
A. PAKENDI MÄRGISTUS
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
KARP
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Osigraft 3,3 mg pulber siirdamissuspensiooni valmistamiseks.
alfaeptotermiin
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Iga viaal sisaldab 3,3 mg alfaeptotermiini*.
*Toodetud rekombinantse DNA tehnoloogia abil hiina hamstri munasarja (CHO) rakukultuurist.
3. ABIAINED
Veise kollageen.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Pulber siirdamissuspensiooni valmistamiseks
1 viaal
5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE
Luusiseseks kasutamiseks.
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis.
Valmissegatud toode tuleb kohe ära kasutada.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI JÄÄTMEMATERJALI
HÄVITAMISEKS (VAJADUSEL), VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD
NÕUETELE
Kasutamata materjal tuleb hävitada koos kirurgiliste jäätmetega vastavalt kohalikele seadustele.
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Olympus Biotech International Limited
Raheen Business Park
Limerick
Iirimaa
Tel +353-61-498200
Faks +353-61-498247
12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)
EU/1/01/179/001
13. PARTII NUMBER
Partii nr
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim.
15. KASUTUSJUHEND
16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Põhjendus Braille’ kirja (punktkirja) mittelisamise kohta vastu võetud.
MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
VIAALI (VÄLIMISE) BLISTERPAKI FOOLIUM
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
Osigraft 3,3 mg pulber siirdamissuspensiooni valmistamiseks.
alfaeptotermiin.
Luusiseseks kasutamiseks.
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
3,3 mg alfaeptotermiini
3. ABIAINED
Veise kollageen
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Pulber siirdamissuspensiooni valmistamiseks
1 viaal
5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE
Luusiseseks kasutamiseks.
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis.
Valmissegatud toode tuleb kohe ära kasutada.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI JÄÄTMEMATERJALI
HÄVITAMISEKS (VAJADUSEL), VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD
NÕUETELE
Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Olympus Biotech International Limited
Raheen Business Park
Limerick
Iirimaa
Tel +353-61-498200
Faks +353-61-498247
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/01/179/001
13. PARTII NUMBER
Partii nr
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim.
15. KASUTUSJUHEND
16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Põhjendus Braille’ kirja (punktkirja) mittelisamise kohta vastu võetud.
MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
VIAAL
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE
Osigraft
eptotermin alfa
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
Lot
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
3,3 mg
6. MUU
PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE
Osigraft 3,3 mg, pulber siirdamissuspensiooni valmistamiseks
alfaeptotermiin
Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage palun nõu arsti või apteekriga.
- Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida
selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile.
Infolehes antakse ülevaade:
1. Mis ravim on Osigraft ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada enne Osigraft’i kasutamist
3. Kuidas Osigraft’i kasutada
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5. Kuidas Osigraft’i säilitada
6. Lisainfo
1. MIS RAVIM ON OSIGRAFT JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE
Osigraft on luu morfogeense proteiini tüüpi ravim. Seda tüüpi ravimid soodustavad uue luukoe kasvu
kohal, kus kirurg on selle paigaldanud (implanteeritud).
Osigraft’i implanteeritakse täiskasvanud patsientidele, kelle sääreluumurd ei ole paranenud vähemalt
9 kuu jooksul, juhul kui eelnev ravi autograftiga (puusalt võetud luu siirdamine) on ebaõnnestunud või
selle kasutamine ei ole võimalik.
2. MIDA ON VAJA TEADA ENNE OSIGRAFT’I KASUTAMIST
Ärge kasutage Osigraft’i
- kui teil on allergia eptotermin alfa, kollageeni või Osigraft’i mõne koostisosa suhtes (vt lõik 6).
- kui olete nooruk ja teie luustik pole veel täielikult välja arenenud (kasvab veel).
- kui olete laps (alla 18 aasta vanune).
- kui teil on autoimmuunne (organismi oma kudedest tulenev või nende vastu suunatud) haigus,
sealhulgas reumatoidartriit, süsteemne erütematoosne luupus, skleroderma, Sjögreni sündroom
ja dermato-/polümüosiit.
- kui teil on murrukohas äge infektsioon (põletik ja dreen vigastatud kohas) või äge süsteemne
infektsioon.
- kui arst teeb kindlaks, et teie operatsiooni koht on ebapiisavalt nahaga kaetud ja ebapiisava
verevarustusega.
- lülisamba (selgroo) murdude korral.
- patoloogilistest (haiguslikest) murdudest, metaboolsetest luuhaigustest ja tuumoritest
põhjustatud konsolidatsioonihäire raviks.
- kui murru piirkonnas on kasvajaid.
- kui saate kemoteraapiat, radioteraapiat või immuunosupressioonravi.
Olge Osigraft’iga ettevaatlik
Järgnevalt esitatakse ettevaatusabinõud Osigraft’i kasutamisel, mida tuleb arutada arstiga.
Osigraft stimuleerib uue luu kasvu mitteparaneva murrukoha ravis ning vajab murdunud luu
stabiliseerimiseks paranemise ajal toetamist spetsiaalsete kirurgiliste seadmetega.
Osigraft’i kasutamine ei garanteeri paranemist; võib vaja minna täiendavat kirurgilist sekkumist.
Operatsiooni ajal välditakse hoolikalt Osigraft’i lekkimist ümbritsevatesse kudedesse, et vältida uue
luu võimalikku kasvu väljaspool ravitavat mitteparanevat kohta..
Teie kehas võivad tekkida pärast ravi Osigraft’iga uued antikehad. Antikehad on teatavad valgud,
mida inimkeha produtseerib mitmesugustest haigustest paranemise käigus; üks selline haigus on
viirusinfektsioon. Antikehad tekivad sageli ka keha reageerimisel ravile teatavate ravimitega ning üks
neist ravimitest on Osigraft. Need uued tekkivad antikehad ei ole osutunud patsientidele kahjulikeks.
Teie arst jälgib teid uute antikehade tekkimise kahtluse korral.
Osigraft’i korduv kasutamine ei ole soovitatav, sest korduva kirurgilise raviga eri aegadel ei ole
patsientidel kliinilisi uuringuid tehtud. Laboratoorsed uuringud on näidanud, et selle ravimi
alfaeptotermiini komponendi suhtes tekkivad antikehad võivad reageerida teie kehas loomulikul teel
tekkivate samasuguste antikehadega. Nende antikehade pikaajaline mõju ei ole teada.
Osigraft’i kasutamine sünteetilise luuõõnsuse täiteainega võib kasvatada ohtu, et suureneb kohalik
põletik, infektsioon ja implanteeritud materjalide juhuslik ränne ning on seetõttu ebasoovitav.
Võtmine koos teiste ravimitega
Palun informeerige oma arsti, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa
arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Rasedus ja imetamine
Osigraft’i ei tohi raseduse ajal kasutada, kui sellest saadav eeldatav kasu emale ei ületa võimalikke
riske sündimata lapsele. Seda otsustab teie kirurg. Fertiilses eas naised peaksid enne Osigraft-ravi
saamist oma kirurgi võimalikust rasedusest teavitama. Fertiilses eas naistel on soovitatav kasutada
efektiivset kontratseptsiooni vähemalt 12 kuu jooksul pärast ravi.
Võimalik kahju imetatavale imikule ei ole teada. Naised ei tohi imetada vahetult Osigraft-ravile
järgneval perioodil. Kui olete ema ja toidate last rinnaga, võite saada ravi Osigraft’iga vaid siis, kui
teie arsti või kirurgi arvates teile sellest saadav kasu ületab lapsel tekkivaid riske.
Oluline teave mõningate Osigraft’i koostisainete suhtes
Osigraft sisaldab veise kollageeni. Kui teil on teadaolev ülitundlikkus kollageeni suhtes, ei tohi teid
selle ravimiga ravida.
3. KUIDAS OSIGRAFT’I KASUTADA
Osigraft’i kasutab ainult sobiva väljaõppega kirurg. Seda tehakse tavaliselt üldnarkoosi all, seega ei
ole te operatsiooni ajal ärkvel. Olenevalt luumurru suurusest võidakse manustada üks või kaks viaali
Osigraft’i. Operatsiooni ajal paigaldatakse Osigraft otse vigastuse kohale, kontakti kahjustatud
luupindadega. Ümbritsevad lihaskoed suletakse implanteeritud ravimi ümber, samuti lihast kattev nahk.
Selle ravimi maksimaalne soovitatav annus ei tohi ületada 2 viaali (2 g), kuna selle efektiivsus
suuremate annuste kasutamisel ei ole tõestatud.
4. VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED
Nagu kõik ravimid, võib ka Osigraft põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Allpool
loetletud võimalike kõrvaltoimete esinemissagedust määratletakse järgmiselt:
• väga sage (esineb rohkem kui 1 kasutajal 10st)
• sage (esineb 1–10 kasutajal 100st)
• aeg-ajalt (esineb 1–10 kasutajal 1000st)
• harv (esineb 1–10 kasutajal 10 000st)
• väga harv (esineb vähem kui 1 kasutajal 10 000st)
• teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
Kliinilistes uuringutes on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:
Sagedad kõrvaltoimed olid:
• haavakoha värvuse muutus
• erüteem (nahapunetus)
• valulikkus ja paistetus implantaadi kohal
• heterotoopne ossifikatsioon/ossifitseeruv müosiit (luu moodustumine väljaspool
murrupiirkonda).
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida
selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile.
5. KUIDAS OSIGRAFT’I SÄILITADA
Seda ravimit tarnitakse ainult haiglatele ja eriarstiabi kliinikutele. Ravimi õige säilitamise eest nii enne
kui ka pärast kasutamist ning hävitamise eest vastutab haigla farmatseut või kirurg.
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril. Kõlblikkusaeg viitab
kuu viimasele päevale.
Hoida külmkapis (2 °C – 8 °C).
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Need meetmed
aitavad kaitsta keskkonda.
6. LISAINFO
Mida Osigraft sisaldab
Toimeaine on alfaeptotermiin, rekombinantne inimese osteogeenne valk, mida valmistatakse hiina
hamstri munasarja rakuliinist. Üks Osigraft’i viaal sisaldab 1 g pulbrit, mis sisaldab 3,3 mg
alfaeptotermiini ja abiainena veise kollageeni.
Kuidas Osigraft välja näeb ja pakendi sisu
Osigraft’i tarnitakse valge kuni määrdunudvalge kuiva pulbrina merevaiguvärvi klaasviaalis
(pakendis 1 viaal), mis on pakendatud plastalusest ja kaanest koosnevasse blisterpakendisse ja karpi.
Müügiloa hoidja ja tootja
Olympus Biotech International Limited
Raheen Business Park
Limerick
Iirimaa
Tel +353-61-498200
Faks +353-61-498247
Infoleht on viimati kooskõlastatud
Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti kodulehel
Müügiloa nr; Euroopa Liidus; Ravimpreparaadi nimetus; Tugevus; Ravimvorm; Manustamistee; Pakendi iseloomustus; Pakendi sisu; Pakendi suurus
EU/1/01/179/001 Osigraft 3,5 mg Pulber suspensiooni valmistamiseks ja siirdamiseks Intraossaalne Viaal (klaas) 1 g 1 viaal