RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Pedismof Neo infusiooniemulsioon

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Pedismof Neo koosneb kolmekambrilisest kotisüsteemist. Kott sisaldab järgmisi osamahtusid:

6,5% aminohappelahus koos elektrolüütidega 191 ml 382 ml

19,6% glükoosilahus 255 ml 510 ml

20% lipiidiemulsioon (SMOFlipid) 54 ml 108 ml

Kui lipiidiemulsiooni ei soovita manustada, võimaldab koti ehitus aktiveerida üksnes lahtitõmmatava vaheseina, mis eraldab aminohapete/elektrolüütide ja glükoosi kambreid, jättes aminohapete ja lipiidikambri vahelise lahtitõmmatava vaheseina puutumatuks. Seejärel saab infundeerida koti sisu kas koos lipiididega või ilma lipiidideta. Alljärgnevas tabelis on esitatud ravimpreparaadi koostis pärast aktiveerimist, st kas kahe (aminohapped ja glükoos, kahe kambriga kott, 446 ml lahust) või kolme (aminohapped, glükoos ja lipiidid, kolme kambriga kott, 500 ml emulsiooni) koti segamise tulemusel.

Pärast kahe või kolme koti kombineerimist on vastavad üldised koostised järgmised:

Toimeained (g) Kahe aktiveeritud Kolme aktiveeritud Aminohapete kamber Alaniin 1,2 1,2 Arginiin 0,79 0,79

Asparagiinhape 0,79 0,79 Tsüsteiin 0,19 0,19 Glutamiinhape 1,4 1,4 Glütsiin 0,40 0,40 Histidiin 0,40 0,40

Isoleutsiin 0,59 0,59 Leutsiin 1,3 1,3 Lüsiinmonohüdraat, mis vastab lüsiinile 1,1 1,1 Metioniin 0,25 0,25 Fenüülalaniin 0,52 0,52 Proliin 1,1 1,1

Seriin 0,73 0,73 Tauriin 0,057 0,057 Treoniin 0,69 0,69 Trüptofaan 0,27 0,27 Türosiin 0,096 0,096

Valiin 0,69 0,69 Kaltsiumglükonaatmonohüdraat, mis vastab kaltsiumglükonaadile 2,5 2,5 Naatriumglütserofosfaat(hüdraat), mis vastab naatriumglütserofosfaadile 1,1 1,1 Magneesiumsulfaatheptahüdraat, mis vastab magneesiumsulfaadile 0,086 0,086 Kaaliumkloriid 0,67 0,67 Glükoosikamber Glükoosmonohüdraat, mis vastab glükoosile 50,0 50,0 Lipiidide kamber Rafineeritud sojaõli 0 3,2 Keskmise ahelaga triglütseriidid 0 3,2

Rafineeritud oliiviõli 0 2,7 Oomega-3 rasvhapete rikas kalaõli 0 1,6

Vastab järgmisele koostisele: Mahuühiku kohta (ml) 446 100 500 100 Aminohapped (g) 13 2,8 13 2,5 Lämmastik (g) 2,0 0,45 2,0 0,40

Elektrolüüdid (mmol)

• naatrium1 9,9 2,2 10 2,0
• kaalium 8,9 2,0 8,9 1,8
• magneesium 0,71 0,16 0,71 0,14
• kaltsium 5,7 1,3 5,7 1,1

• fosfaat1 4,9 1,1 5,7 1,1
• sulfaat 0,71 0,16 0,71 0,14
• kloriid 8,9 2,0 8,9 1,8
• atsetaat 2,5 0,56 2,5 0,50

Süsivesikud (g)

• Glükoos (veevaba) 50,0 11,2 50,0 10,0

Lipiidid (g) 0 0 11 2,1 Energeetiline väärtus (kcal)

• kokku (ligikaudu) 250 56,0 358 71,6
• mittevalguline 200 44,8 308 61,5

(ligikaudu) Osmolaarsus 970 mOsm/l 970 mOsm/l 890 mOsm/l 890 mOsm/l (ligikaudu) 2 pH 5,7 5,7 5,7 5,7 1 Lipiidiemulsioonis ja aminohappelahuses kokku. 2 Arvutatud teoreetiline väärtus

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusiooniemulsioon.

Glükoosi- ja aminohappelahused on selged värvitud kuni helekollased lahused, mis ei sisalda tahkeid osakesi. Lipiidiemulsioon on valge ja homogeenne.

Kolme kambriga kott: Osmolaalsus: ligikaudu 995 mOsm/kg Osmolaarsus: ligikaudu 890 mOsm/l pH (pärast kokkusegamist): 5,7

Kahe kambriga kott: Osmolaalsus: ligikaudu 1055 mOsm/kg Osmolaarsus: ligikaudu 970 mOsm/l – arvutatud teoreetiline väärtus pH (pärast kokkusegamist): 5,7

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Parenteraalne toitmine vastsündinutel (sh enneaegsed ja ajalised) ja kuni 2-aasta vanustel lastel, kui suukaudne või enteraalne toitmine ei ole võimalik, on ebapiisav või vastunäidustatud.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annus sõltub energiakulust, patsiendi kehakaalust, vanusest, kliinilisest seisundist ning võimest metaboliseerida Pedismof Neo koostisosi, samuti suukaudselt/enteraalselt saadavast lisaenergiast või makrotoitainetest. Parenteraalset toitmist vajavatel lastel on lipiidid parenteraalse toitmise lahutamatu osa. Nagu näidatud tabelis 1, sõltub makrotoitainete üldine koostis aktiveeritud kambrite arvust. Kolme aktiveeritud kambriga kott sisaldab lipiide, aminohappeid ja glükoosi. Kahe aktiveeritud kambriga kott sisaldab aminohappeid ja glükoosi. Mitte kunagi ei või manustada ainult glükoosikambri sisu.

Pedismof Neo sisaldab makrotoitainete ja elektrolüütide fikseeritud kombinatsiooni, mis ei pruugi vastata samaaegselt patsiendi kogu toitainetevajadusele. Pedismof Neo ei pruugi sobida mõnele enneaegsele vastsündinule, sest kliinilise seisundi tõttu võib patsient vajada individuaalselt temale kohandatud koostisega ravimit, mis vastab tema erivajadustele. Annustamine Kolme aktiveeritud kambriga koti puhul on soovitatav annus 60…140 ml/kg ööpäevas enneaegsetel vastsündinutel, 60…120 ml/kg ööpäevas ajalistel vastsündinutel ja 80…100 ml/kg ööpäevas lastel (tabel 1). Annust võib esimeste päevade jooksul järk-järgult suurendada. Maksimaalset soovitatavat ööpäevast annust 140 ml/kg enneaegsete vastsündinute puhul, 120 ml/kg ajaliste vastsündinute puhul ja 100 ml/kg laste puhul ei tohi ületada.

Kahe aktiveeritud kambriga koti puhul on soovitatav annus 54…125 ml/kg ööpäevas enneaegsetel vastsündinutel, 54…107 ml/kg ööpäevas ajalistel vastsündinutel ja 71…89 ml/kg ööpäevas lastel (tabel 1). Annust võib esimeste päevade jooksul järk-järgult suurendada. Maksimaalset soovitatavat ööpäevast annust 125 ml/kg enneaegsete vastsündinute puhul, 107 ml/kg ajaliste vastsündinute puhul ja 89 ml/kg laste puhul ei tohi ületada.

Tabel 1 Ülevaade soovitatavatest annustest kolme aktiveeritud kambriga koti ja kahe aktiveeritud kambriga koti kasutamisel (ühikut/kg ööpäevas) koostisosade kaupa Kolme aktiveeritud kambriga kott Kahe aktiveeritud kambriga kott

Enneaegsed Ajalised Enneaegsed Ajalised vastsündinud vastsündinud vastsündinud vastsündinud Vedelik (ml) 60...140 60...120 80...100 54...125 54...107 71...89 Lipiidid (g) 1,3...3,0 1,3...2,6 1,7...2,1 - - - Aminohapped 1,5...3,5 1,5...3,0 2,0...2,5 1,5...3,5 1,5...3,0 2,0...2,5 (g)* Glükoos (g) 6...14 6...12 8...10 6...14 6...12 8...10 Energia (kcal) 43...100 43...86 57...72 30...70 30...60 40...50 Elektrolüüdid (mmol) Naatrium 1,2...2,8 1,2...2,4 1,6...2,0 1,2...2,8 1,2...2,4 1,6...2,0 Kaalium 1,0...2,5 1,1...2,1 1,4...1,8 1,1...2,5 1,1...2,1 1,4...1,8 Kloriid 1,0...2,5 1,1...2,1 1,4...1,8 1,1...2,5 1,1...2,1 1,4...1,8 Kaltsium 0,7...1,6 0,7...1,4 0,9...1,1 0,7...1,6 0,7...1,4 0,9...1,1 Fosfor 0,7...1,6 0,7...1,4 0,9...1,1 0,6...1,4 0,6...1,2 0,8...1,0 Magneesium 0,1...0,2 0,1...0,2 0,1 0,1...0,2 0,1...0,2 0,1 * Annust piirav koostisosa: koguannus peab jääma aminohapete kohta antud piiridesse

Pedismof Neo’d peab vastsündinutele ja lastele manustama pidevinfusioonina 20…24 tunni jooksul. Tsüklilisi infusioone (manustamisaeg lühem kui 20…24 tundi) võib alustada stabiilses seisundis imikutel. Samast kotist ei tohi lahust infundeerida kauem kui 24 tunni jooksul. Manustamisviis Pedismof Neo’d manustatakse intravenoosse infusioonina tsentraalveeni.

Soovitatav maksimaalne infusioonikiirus kolme aktiveeritud kambriga koti puhul ja kahe aktiveeritud kambriga koti puhul on näidatud tabelis 2. Infusioonikiiruse määramiseks jagatakse infusiooni maht infusiooni kestusega. Infusioonikiiruse kontrollimiseks tuleb kasutada manustamise kiirust reguleerivat elektroonilist seadet (infusioonipump, süstlapump).

Tabel 2 Soovitatav maksimaalne infusioonikiirus 20 tunni jooksul kahe aktiveeritud kambriga koti ja kolme aktiveeritud kambriga koti kasutamisel l (ühikut/kg tunnis) Vedelik (ml) 7,00 6,00 5,00 6,25 5,35 4,45 Lipiidid (g) 0,15 0,13 0,11 - - - Aminohapped (g)* 0,18 0,15 0,13 0,18 0,15 0,13 Glükoos (g) 0,70 0,60 0,50 0,70 0,60 0,50 * Kiirust piirav koostisosa: maksimaalne kiirus ei tohi ületada aminohapete soovitatavat kiirust

Parenteraalsete toitelahuste manustamist võib jätkata nii kaua, kui on tarvis patsiendi kliinilisest seisundist lähtuvalt.

Vitamiine, mikroelemente ja täiendavaid elektrolüüte saab lisada arsti otsusel, kui on kinnitatud nende kokkusobivus, ning vastavalt patsiendi kliinilisele vajadusele, vt lõik 6.6. Vitamiinide, mikroelementide või teiste lisandite segule lisamisel tuleb infusiooniteed valides arvestada lõpliku segu osmolaarsusega. Osmolaarsuse arvutamise kohta vt lõik 6.6.

Kui ravimit kasutatakse vastsündinutel või alla 2-aastastel lastel, peab lahust (kottides ja manustamissüsteemides) kaitsma valguse eest kuni manustamise lõpuni (vt lõigud 4.4, 6.3 ja 6.6).

Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus muna, kala, sojaoa, maapähkli valgu või toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Kolme aktiveeritud kambriga koti kasutamisel kehtivad lisaks kõik allpool loetletud vastunäidustused. Kahe aktiveeritud kambriga koti kasutamisel (st ilma lipiidideta) kehtivad vaid need vastunäidustused, mis on seotud aminohapete, elektrolüütide ja glükoosiga. Aminohapped:

• kaasasündinud aminohapete ainevahetuse häire

Glükoos:

• raske hüperglükeemia

Lipiidid:

• raske hüperlipideemia või rasked lipiidide ainevahetuse häired, mille korral esineb hüpertriglütserideemia

Elektrolüüdid:

• patoloogiliselt suurenenud elektrolüütide kontsentratsioonid plasmas.

Samaaegne ravi tseftriaksooniga on vastunäidustatud kuni vanuseni 28 päeva, isegi kui kasutatakse eraldi infusioonisüsteeme (vt lõik 4.5).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ülitundlikkusreaktsioonid Anafülaktilise reaktsiooni mis tahes nähu või sümptomi (nt palavik, värisemine, higistamine, lööve või düspnoe) tekkel tuleb Pedismof Neo infusioon viivitamatult lõpetada.

Infektsioon Kuna intravenoossete kateetrite kasutamisega kaasneb suurenenud infektsioonirisk, tuleb rakendada rangelt aseptilisi tingimusi, et ära hoida mis tahes kontamineerumist, eeskätt kateetri sisestamise ja käsitsemise ajal. Infektsioone aitab varakult tuvastada hoolikas sümptomaatiline ja laboratoorne jälgimine palaviku, külmavärinate, leukotsütoosi, hüperglükeemia suhtes ning kateetri sisestuskoha jälgimine.

Toitmise taasalustamise (refeeding) sündroom Väikese sünnikaaluga vastsündinute, kellel on väga väikesed elektrolüütide varud, parenteraalsel toitmisel võib tekkida toitmise taasalustamise sündroom, mida iseloomustab väga väike seerumi kaaliumi-, fosfori- ja magneesiumisisaldus. Tekkida võivad ka tiamiinipuudus ja vedelikupeetus. Nende tüsistuste ennetamiseks on soovitatav alustada parenteraalset toitmist aeglaselt koos piisava kaltsiumi, fosfaadi ja kaaliumi manustamisega ning kontrollides hoolikalt vedeliku ja elektrolüütide sisaldust.

Lipiidide ülekoormussündroom Lipiidide ülekoormussündroomi korral tuleb Pedismof Neo infusioon viivitamatult lõpetada (vt lõigud 4.8 ja 4.9). Hüperglükeemia Hüperglükeemia korral tuleb kohandada Pedismof Neo infusioonikiirust ja/või manustada insuliini (vt lõigud 4.8 ja 4.9).

E-vitamiin/tokoferool Sojaõli, keskmise ahelaga triglütseriidid, oliiviõli ja kalaõli sisaldavad looduslikult erinevates kogustes E-vitamiini (tokoferool). Lahusele on lisatud ka all-rac-alfa-tokoferooli (teine E-vitamiini vorm), et piirata lipiidide peroksüdatsiooni.

Kui PediSMOF’i kasutatakse kolmekambrilise kotina, on aktiveeritud kolmekambrilises kotis E-vitamiini sisaldus 2,9…4,1 mg 250 ml kohta ja 11,4…16,4 mg 1000 ml kohta. Kui PediSMOF’i kasutatakse kahekambrilise kotina (lipiidide kambrit ei ole aktiveeritud), ei sisalda see E-vitamiini (tokoferooli).

Ekstravasatsioon Kõigi intravenoossete infusioonide korral võib esineda ekstravasatsioon. Kateetri sisestamiskohta tuleb kontrollida igapäevaselt ekstravasatsiooni paiksete nähtude suhtes.

Kaitse valguse eest Intravenoossete parenteraalsete toitelahuste kokkupuude valgusega, eriti pärast mikroelementide ja/või vitamiinide lisamist, võib halvendada kliinilist tulemust vastsündinutel, kuna lahuses tekivad peroksiidid ja teised laguproduktid. Kui Pedismof Neo’d manustatakse vastsündinutele ja alla 2-aastastele lastele, tuleb toitelahust kaitsta ümbritseva keskkonna valguse eest kuni manustamise lõpuni (vt lõigud 4.2, 6.3 ja 6.6).

Jälgimine / laboratoorsed analüüsid Kogu ravi käigus tuleb jälgida vedeliku ja elektrolüütide sisaldust, happe-aluse tasakaalu, seerumi osmolaarsust, seerumi triglütseriidide sisaldust, vere glükoosi sisaldust, maksa- ja neerufunktsiooni, hüübimisnäitajaid ning täisvereanalüüsi, sh trombotsüütide arvu.

Pedismof Neo koostisse kuuluvad lipiidid võivad häirida mõningaid laboratoorseid vereanalüüse (nt hemoglobiin, bilirubiin, laktaatdehüdrogenaas ja hapnikusaturatsioon), kui vereproov võetakse enne lipiidide vereringest puhastumist. Neid vereanalüüse tuleb võtta vähemalt 4…6 tundi pärast infusiooni lõpetamist.

Neerukahjustusega patsiendid Neerupuudulikkusega patsientidel kasutada ettevaatusega. Neil patsientidel tuleb hoolikalt jälgida vedeliku ja elektrolüütide tasakaalu. Olulised vee ja elektrolüütide tasakaalu häired, rasked vedeliku ülekoormuse seisundid ja rasked metaboolsed häired peavad olema korrigeeritud enne Pedismof Neo infusiooni alustamist.

Kardiovaskulaarsete häiretega patsiendid Kopsutursega või südamepuudulikkusega patsientidel kasutada ettevaatusega, jälgides hoolikalt vedelikustaatust.

Maksa ja sapiteede häiretega patsiendid Raske maksapuudulikkusega või maksaensüümide aktiivsuse suurenemisega patsientidel kasutada ettevaatusega. Maksafunktsiooni näitajaid tuleb hoolikalt jälgida.

Ebastabiilses seisundis patsiendid Ebastabiilses seisundis patsientidel (nt pärast raskeid traumajärgseid seisundeid, dekompensatsioonis suhkurtõbe, ägedas faasis vereringešokki, ägedat müokardiinfarkti, rasket metaboolset atsidoosi, rasket sepsist ja hüperosmolaarset koomat) tuleb Pedismof Neo infusiooni jälgida ja kohandada vastavalt patsiendi kliinilisele vajadusele. Kokkusobivus Kotti ei tohi lisada ühtegi lisandit, mille kokkusobivus ei ole kinnitatud (vt lõigud 6.2 ja 6.6).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Pedismof Neo’ga ei ole läbi viidud farmakodünaamilisi koostoime uuringuid.

Sarnaselt teistele kaltsiumi sisaldavatele infusioonilahustele on samaaegne ravi tseftriaksooniga ja Pedismof Neo’ga vastunäidustatud vastsündinutele (≤ 28 päeva vanused), isegi kui kasutatakse eraldi infusioonisüsteeme, sest esineb risk eluohtliku tseftriaksooni kaltsiumsoola sadestumiseks vastsündinu vereringes. Üle 28 päeva vanustele patsientidele ei tohi manustada tseftriaksooni samaaegselt

intravenoossete kaltsiumi sisaldavate lahustega, sh Pedismof Neo’ga, läbi sama infusioonisüsteemi (nt läbi Y-liidese). Kui sama infusioonisüsteemi kasutatakse järjestikuseks manustamiseks, peab infusioonisüsteemi korralikult läbi loputama kokkusobiva vedelikuga (nt füsioloogilise soolalahusega), et vältida sademe teket.

Pedismof Neo’d ei tohi manustada samaaegselt verepreparaadiga sama infusioonisüsteemi kaudu, sest esineb pseudoaglutinatsiooni risk.

Oliivi- ja sojaõli sisaldavad looduslikult K -vitamiini, mis võib takistada kumariini (või kumariini derivaatide, sh varfariini) hüübimisvastast toimet.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus ja imetamine Ei ole asjakohane, sest ravim on näidustatud vastsündinutele.

Fertiilsus Andmed puuduvad. Toimed fertiilsusele on ebatõenäolised.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ei ole asjakohane.

4.8 Kõrvaltoimed

Kliiniliste uuringute ja turuletulekujärgse kogemuse koondandmed üksikute makrotoitainete preparaatide (aminohapped, lipiidid, glükoos) kasutamise kohta lastel näitavad, et järgmised kõrvaltoimed võivad esineda ka ravi ajal PediSMOF’iga.

Organsüsteemi klass MedDRA eelistermin Esinemissagedusa Maksa ja sapiteede häired Kolestaas Väga harv Ainevahetus- ja toitumishäired Hüpertriglütserideemia Väga harv Üldised häired ja manustamiskoha Püreksia Väga harv reaktsioonid a. Väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Järgmistest kõrvaltoimetest on teatatud teiste parenteraalsete toitesegude kasutamisel. Kui Pedismof Neo infusiooni kestel tekivad need kõrvaltoimed, tuleb infusioon lõpetada või, kui see on vajalik, jätkata vähendatud kiirusega / vähendatud annusega. Lipiidide ülekoormussündroom Lipiidide ülekoormussündroom on harvaesinev seisund, millest on teatatud intravenoossete süstitavate lipiidiemulsioonide kasutamisel. Iseloomulik on patsiendi seisundi järsk halvenemine (nt palavik, aneemia, leukopeenia, trombotsütopeenia, hüübimishäired, hüperlipideemia, hepatomegaalia, maksafunktsiooni halvenemine ja kesknärvisüsteemi ilmingud nagu kooma). Selle sündroomi põhjuseks võib olla vähenenud või piiratud võime metaboliseerida Pedismof Neo koostises olevaid lipiide koos plasma kliirensi pikenemisega (mille tulemuseks on suurem lipiididesisaldus). Ehkki lipiidide ülekoormussündroomi on enamasti täheldatud siis, kui on ületatud kas soovitatavat lipiidide annust või infusioonikiirust, on neid juhtusid siiski kirjeldatud siis, kui lipiidide ravimvormi manustati vastavalt juhenditele. Sümptomid on tavaliselt pöörduvad pärast lipiidiemulsiooni infusiooni lõpetamist.

Liigne aminohapete infusioon Sarnaselt teistele aminohappelahustele võib ka Pedismof Neo aminohapete komponent põhjustada kõrvaltoimeid, kui ületatakse soovitatavat infusioonikiirust. Need kõrvaltoimed on iiveldus, oksendamine, värisemine ja higistamine. Aminohapete infusioon võib põhjustada ka kehatemperatuuri tõusu. Neerufunktsiooni kahjustuse korral võib esineda lämmastikku sisaldavate metaboliitide (nt kreatiniin ja uurea) sisalduse suurenemist.

Liigne glükoosi infusioon Kui ületada patsiendi glükoosikliirensi võimekust, võivad tekkida hüperglükeemia, glükosuuria ja hüperosmolaarne sündroom.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Vältimaks üleannustamist või vigu kokkusegamisel, on väikeste koguste käsitsemisel hädavajalik pidada kinni annustamissoovitustest, mis on välja toodud lõigus 4.2 (vt ka lõik 6.6). Ravimivigade, nt üleannustamise avastamiseks on hädavajalik biokeemiliste näitajate hoolikas jälgimine.

Üleannustamise korral võivad esineda vedeliku ülekoormus, elektrolüütide tasakaalu häire, lipiidide ülekoormussündroom, hüperglükeemia või teised kõrvaltoimed (vt lõik 4.8), sh näiteks iiveldus, oksendamine ja värisemine. Infusioon tuleb viivitamatult peatada.

Spetsiifilist antidooti ei ole, kuid üleannustamise nähud ja sümptomid on tavaliselt pöörduvad pärast infusiooni lõpetamist. Kui sümptomid püsivad pärast infusiooni lõpetamist, võivad näidustatud olla diurees, hemodialüüs ja hemofiltratsioon. Edasised ravimeetmed sõltuvad konkreetsetest sümptomitest ja nende raskusest.

Kui pärast sümptomite taandumist alustatakse infusiooniga uuesti, on soovitatav suurendada infusioonikiirust järk-järgult koos jälgimisega lühikeste intervallide järel.

Vajalik on biokeemiliste näitajate hoolikas jälgimine, et tuvastada ravimivigu, nt üleannustamist, ja et ravida kõiki kõrvalekaldeid asjakohaselt.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: parenteraalsed toitelahused, kombinatsioonid, ATC-kood: B05BA10

Pedismof Neo koostisse kuuluv aminohappelahus sisaldab kõiki vastsündinute jaoks asendamatuid ja asendatavaid aminohappeid (nt arginiin, tsüsteiin, glütsiin, proliin ja türosiin, samuti tauriin). Aminohappeid kasutatakse peamiselt valgusünteesiks, samuti on need prekursoriteks arvukatel biokeemilistel radadel ning on mitmete signaliseerivate molekulide olulisteks koostisosadeks. Näiteks tauriinil on tähtis roll membraanipotentsiaali stabiliseerimisel, sapisoolade moodustumisel, kasvamisel, peaaju küpsemisel ja võrkkesta arengus.

Glükoos on Pedismof Neo’s süsivesikute allikas. See on vastsündinute jaoks tähtis esmase energiaallikana, sest seda saab kasutada vahetult, ilma ensümaatilise konversioonita, ja see on peaaju ainevahetuse kohustuslik energiaallikas.

Pedismof Neo koostisse kuuluv lipiidiemulsioon SMOFlipid 20% on segu sojaõlist, keskmise ahelaga triglütseriididest, oliiviõlist ja kalaõlist.

See varustab organismi rasvhapetega triglütseriidide kujul, millest vabanevad lipaasi toimel hüdrolüüsi käigus vabad rasvhapped. Rasvhapete ülesandeks on olla triglütseriidide kujul energiaallikaks, rakumembraanides ja kudedes fosfolipiidide ning glükolipiidide kujul ehituslikeks komponentideks ning teisesteks sõnumitoojateks ja vahendajateks.

Sojaõli sisaldab rohkesti polüküllastumata rasvhappeid, koosnedes peamiselt kahest asendamatust rasvhappest: linoolhape (LA, oomega-6 rasvhape) ja alfa-linoleenhape (ALA, oomega-3 rasvhape).

Keskmise ahelaga triglütseriidid sisaldavad keskmise ahelaga rasvhappeid, mis oksüdeeritakse kiiresti ja mis varustavad organismi kiiresti kättesaadava energiaga. Oliiviõli sisaldab rikkalikult monoküllastumata rasvhapet oleiinhapet (oomega-9 rasvhape). Kalaõlis on rohkesti ülipika ahelaga polüküllastumata oomega-3 rasvhappeid (polyunsaturated fatty acids, PUFA), nagu eikosapentaeenhape (eicosapentaenoic acid, EPA) ja dokosaheksaeenhape (docosahexaenoic acid, DHA), ning sisaldab ülipika ahelaga oomega-6 rasvhapet arahidoonhapet (arachidonic acid, AA). AA, EPA ja DHA on prekursoriteks eikosanoididele, nagu prostaglandiinid, tromboksaanid ja leukotrieenid. Kuigi enneaegse vastsündinu organism suudab sünteesida AA-d LA-st ja DHA-d ALA-st, on konversiooni maht äärmiselt piiratud. DHA ja AA on olulised peaaju arenemisel ja keha normaalsel kasvamisel. DHA kumulatsioon peaajus ja närvikudedes toimub peamiselt raseduse esimese trimestri jooksul ja võrkkestas alates 24. gestatsiooninädalast kuni sünnini. EPA on peamiseks prekursoriks ülipika ahelaga rasvhapetele (C24-C36), mida sünteesitakse võrkkestas.

Nelja õli segamisel saadud lipiidiemulsioon sisaldab asendamatuid rasvhappeid LA tüüpilise kontsentratsiooniga ligikaudu 35 mg/ml (vahemikus 28…50 mg/ml) ja ALA tüüpilise kontsentratsiooniga ligikaudu 5 mg/ml (vahemikus 3…7 mg/ml), samuti ülipika ahelaga PUFA-t, millest kalaõlist pärineva EPA tüüpiline kontsentratsioon on ligikaudu 5 mg/ml (vahemikus 2…7 mg/ml) ja DHA tüüpiline kontsentratsioon on ligikaudu 4 mg/ml (vahemikus 2…7 mg/ml).

Lipiidiemulsiooni koostisse kuuluv all-rac-alfa-tokoferool kaitseb küllastumata rasvhappeid lipiidide peroksüdatsiooni ja oksüdatiivse stressi eest.

SMOFlipid’i avaldatud uuringutes täheldati lipiidiemulsiooni saanud laste rasvhapete profiilis oomega-3 rasvhapete sisalduse suurenemist plasma lipoproteiinides ja vere punaliblede fosfolipiidides, vastates seega infundeeritud lipiidiemulsiooni koostisele. Arahidoonhappe kontsentratsioonid plasma fosfolipiidides olid võrreldavad SMOFlipid’i ja standardset sojaõli emulsiooni saanud enneaegsetel vastsündinutel. Kehamassi suurenemised olid mõlemas rühmas võrreldavad. Ühelgi uuritud patsiendil ei esinenud kliinilisi ega biokeemilisi tõendeid, mis oleksid viidanud asendamatute rasvhapete vaegusele.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Pedismof Neo koostisse kuuluvad aminohapped, lipiidid ja glükoos jaotuvad, metaboliseeruvad ja erituvad sarnasel viisil nagu suukaudse või enteraalse toitmise kaudu saadud toitained.

Pedismof Neo infundeeritakse intravenoosselt, mis tagab 100% biosaadavuse.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Puuduvad teised ohutuse hindamise seisukohast olulised prekliinilised andmed kui need, mida on juba ravimi omaduste kokkuvõttes kirjeldatud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Abiained Aminohapete

all-rac-alfa-tokoferool - - X (E307) Jää-äädikhape * (E260) X - - Glütserool (E422) - - X Puhastatud muna - - X fosfolipiidid Naatriumhüdroksiid* - - X (E524) Naatriumoleaat - - X Süstevesi X X X * pH reguleerimiseks

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

6.3 Kõlblikkusaeg

Müügipakendis ravimpreparaadi kõlblikkusaeg 2 aastat

Kõlblikkusaeg pärast koti kambrite kokkusegamist Kahe ja kolme kokkusegatud kambriga koti kasutusaegne stabiilsus on tõestatud kuni 7 päeva jooksul temperatuuril 2 °C…8 °C ja seejärel 48 tunni jooksul toatemperatuuril (20 °C…25 °C), sealhulgas manustamise kestus. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2 °C kuni 8 °C, välja arvatud juhul, kui segamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

Kõlblikkusaeg pärast lisanditega segamist Kahe ja kolme kokkusegatud kambriga ja lisanditega koti (vt lõik 6.6) kasutusaegne stabiilsus on tõestatud kuni 7 päeva jooksul temperatuuril 2 °C…8 °C ja seejärel kas 48 tunni jooksul toatemperatuuril (20 °C…25 °C) või 24 tunni jooksul temperatuuril 37 ± 2 °C, sealhulgas manustamise kestus. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim ära kasutada kohe pärast lisanditega segamist. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2 °C kuni 8 °C, välja arvatud juhul, kui lisandite lisamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

Kui ravimit kasutatakse vastsündinutel või alla 2-aastastel lastel, peab lahust (kottides ja manustamissüsteemides) kaitsma valguse eest kuni manustamise lõpuni (vt lõigud 4.2, 4.4 ja 6.6).

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida kattekotis.

Kõlblikkusaeg pärast kokkusegamist: vt lõik 6.3. Kõlblikkusaeg pärast segamist kokkusobivate ravimpreparaatidega: vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Mahuti koosneb järgmistest osadest: mitmekambriline vahetu kott ja hapniku eest kaitsev ümbriskott. Vahetu kott on lahtitõmmatavate vaheseintega jaotatud kolmeks kambriks. Vahetu koti ja hapniku eest kaitsva ümbriskoti vahel on hapniku absorbent. Juhuks kui hapniku eest kaitsva ümbriskoti terviklikkust on tahtmatult rikutud, sisaldab pakend ka terviklikkuse indikaatorit, mis asub vahetu koti ja hapniku eest kaitsva ümbriskoti vahel. Enne hapniku eest kaitsva ümbriskoti eemaldamist tuleb kontrollida terviklikkuse indikaatorit. Kui indikaator on üleni musta värvi, on hapniku eest kaitsev ümbriskott kahjustatud ja ravimpreparaat tuleb ära visata.

Vahetu kott on valmistatud Biofine mitmekihilisest polümeerkilest, mis koosneb polüpropüleenist ja sünteetilisest kummist. Infusiooniport ja lisandite lisamise port on valmistatud polüpropüleenist ja sünteetilisest kummist ning varustatud sünteetilisest polüisopreenist punnkorkidega. Pimeport, mida kasutatakse ainult tootmise käigus, on valmistatud polüpropüleenist ja sünteetilisest kummist ning varustatud sünteetilisest polüisopreenist punnkorgiga.

Pakendi suurused: 6 x 500 ml

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutusjuhend Mitte kasutada, kui pakend on rikutud. Kasutada ainult siis, kui aminohappe- ja glükoosilahused on selged ja värvitud või helekollased ning lipiidiemulsioon on valge ja homogeenne. Enne kasutamist ja enne mis tahes lisandite lisamist lisandite pordi kaudu tuleb kahe või kolme kambri sisu kokku segada.

Pärast lahtitõmmatavate vaheseinte lahtitõmbamist tuleb kotti kolm korda ümber pöörata, et tagada homogeense valge emulsioonisegu saamine, milles ei ole näha eraldi faase.

Koti skemaatiline ülevaade

1. Kattekoti sälgud

2. Käepide

3. Ava koti ülesriputamiseks

4. Lahtitõmmatavad vaheseinad

5. Pimeport (seda porti ei tohi kasutada)

6. Lisandite port (valge)

7. Infusiooniport (sinine)

8. Hapniku absorbent*

9. Terviklikkuse indikaator*

* asuvad koti ja kattekoti vahel

A. Glükoos B. Aminohapped C. Lipiidid

1. Koti kontrollimine

• Enne kattekoti eemaldamist tuleb kontrollida terviklikkuse indikaatorit. Kui indikaator on üleni musta värvi, on kattekott kahjustatud ja ravimpreparaat tuleb ära visata. Kui indikaator on mis tahes muud värvi, mitte ühtlaselt must, on ravimpreparaati ohutu kasutada.
• Kasutada ainult siis, kui aminohappe- ja glükoosilahused on selged ja värvitud või helekollased ning lipiidiemulsioon on valge ja homogeenne.

2. Kattekoti eemaldamine

• Kattekoti eemaldamiseks hoidke kotti horisontaalselt ja rebige lahti piki ülemist serva, alustades portide kõrval olevast sälgust.
• Seejärel tõmmake lihtsalt lahti pikem külg, tõmmake kattekott ümbert ära ja visake see koos hapniku absorbendi ja terviklikkuse indikaatoriga minema.

3. Segamine

Koti ehitus võimaldab aktiveerida kas 3 kambrit (lipiidid, aminohapped, glükoos) või 2 kambrit (ainult aminohapped ja glükoos), sõltuvalt patsiendi vajadusest.

3.1 Kolme kambri aktiveerimine (3 lahuse kokkusegamine, avades kaks lahtitõmmatavat vaheseina)

• Asetage kott puhtale tasasele aluspinnale, nii et tekstiga külg on pealpool ja pordid suunatud teist eemale.

• Rullige kott tihedalt kokku, alustades käepideme juurest ja liikudes portide suunas, esmalt parema käega ja seejärel vasaku käega ühtlaselt surudes, kuni vertikaalsed vaheseinad tulevad lahti.

• Aminohapete ja glükoosilahuse kambrite sisu tuleb kokku segada enne lipiidikambri avamist. Vertikaalsed lahtitõmmatavad vaheseinad tulevad lahti vedelikurõhu toimel.

• Segage kolme kambri sisu kokku, pöörates kotti kolm korda ümber, kuni koostisosad on korralikult segunenud (kogu koti sisu on valge).

Vedelikud segunevad hõlpsasti, kuigi vertikaalsed vaheseinad jäävad osaliselt suletuks.

3.2 Kahe kambri aktiveerimine (2 lahuse kokkusegamine, avades lahtitõmmatava vaheseina aminohapete ja glükoosilahuse kambrite vahel)

• Asetage kott puhtale tasasele aluspinnale, nii et tekstiga külg on pealpool ja pordid suunatud teist eemale.

• Rullige kott tihedalt kokku, alustades käepideme juurest ja liikudes portide suunas, esmalt parema käega ja seejärel vasaku käega ühtlaselt surudes, kuni vertikaalne vahesein aminohapete ja glükoosikambri vahel tuleb lahti. Vertikaalsed lahtitõmmatavad vaheseinad tulevad lahti vedelikurõhu toimel.

Ärge avaldage survet lipiidide kambri kõrval olevale lahtitõmmatavale vaheseinale, et seda kambrit mitte aktiveerida.

• Segage kahe kambri sisu kokku, pöörates kotti kolm korda ümber, kuni koostisosad on korralikult segunenud (selge lahus). Vedelikud segunevad hõlpsasti, kuigi vertikaalne vahesein jääb osaliselt suletuks.

4. Lisandid (kui on määratud)

• Asetage kott taas tasasele aluspinnale. Vahetult enne lisandite süstimist murdke ära valge lisandipordi kork, mille nool osutab koti poole.
• Hoidke kinni lisandipordi põhjast. Torgake nõel läbi lisandipordi membraani keskosa ja süstige lisandid (mille kokkusobivus on teada).

• Lisamiste vahel segage hoolikalt, keerates kotti kolm korda ümber.

Esimesel kasutamisel on lisandipordi membraan steriilne. Lisamisel järgige aseptika reegleid.

5. Ettevalmistuste lõpetamine

• Kohe pärast infusioonisüsteemi sisestamist murdke ära sinine infusioonipordi kork, mille nool osutab kotist eemale.

• Hoidke kinni infusioonipordi põhjast. Suruge piiknõel läbi infusioonipordi, keerates kätt kergelt randmest, kuni piik nõel on sisestatud. Piiknõel tuleb sisestada lõpuni, et see kinnituks oma kohale.

Esimesel kasutamisel on infusioonipordi membraan steriilne.

Kasutage õhuavadeta infusioonisüsteemi või sulgege õhuavaga süsteemi õhu sissevooluava.

6. Koti ülesriputamine

• Riputage kott käepideme all oleva ava kaudu üles.

Kokkusobivus Kokkusobivuse andmed on olemas kaubamärkide Peditrace Novum, Vitalipid N Infant, Soluvit N ja Glycophos kindlaksmääratud koguste kohta ning elektrolüütide geneeriliste ravimpreparaatide kindlaksmääratud kontsentratsioonide kohta. Elektrolüütide lisamisel tuleb arvesse võtta juba kotis olevaid koguseid, nii et need vastaksid patsiendi kliinilisele vajadusele. Allpool on tabelites kokku võetud andmed, mis toetavad lisandite lisamist aktiveeritud kotti:

Kolmekambrilise koti kokkusobivusvahemik, mille stabiilsus on tõestatud kuni 7 päeva jooksul temperatuuril 2 °C…8 °C ja seejärel kas 48 tunni jooksul toatemperatuuril (20 °C…25 °C) või

Pedismof Neo koti suurus ml 500 Lisand Maht Peditrace Novum ml 0…8,5 Soluvit N viaal 0…0,5 Vitalipid N Infant ml 0…30 Elektrolüütide piirväärtused1 Naatrium mmol/l ≤ 100 Kaalium mmol/l ≤ 100 Magneesium mmol/l ≤ 5 Orgaaniline fosfaat mmol/l ≤ 30 (Glycophos)

1. kõigis preparaatides sisalduvad kogused kokku

Kahekambrilise koti kokkusobivusvahemik, mille stabiilsus on tõestatud kuni 7 päeva jooksul temperatuuril 2 °C…8 °C ja seejärel kas 48 tunni jooksul toatemperatuuril (20 °C…25 °C) või

Pedismof Neo koti suurus, ml 446,4 ainult glükoosi ja aminohapete kambrid Lisand Maht Peditrace Novum ml 0…8,5 Soluvit N, muudetud viaal 0…0,4 manustamiskõlblikuks süsteveega Elektrolüütide piirväärtused1 Naatrium mmol/l ≤ 100 Kaalium mmol/l ≤ 100 Magneesium mmol/l ≤ 5 Orgaaniline fosfaat mmol/l ≤ 30 (Glycophos)

1. kõigis preparaatides sisalduvad kogused kokku

Märkus. Need tabelid on mõeldud kokkusobivuse näitamiseks. Need ei ole annustamisjuhised. Kaubamärgiga preparaatide puhul tuleb enne määramist lugeda riiklikult heakskiidetud ravimiteavet.

Kokkusobivuse andmeid teiste lisanditega ja teistsuguste segude kõlblikkusaegu on võimalik järelepärimisel edastada.

Kui Pedismof’ile lisatakse teisi lahuseid, tuleb arvestada lõpliku segu osmolaarsusega, et valida sobiv infusioonitee (tsentraalne või perifeerne) (vt ka lõik 4.2). Osmolaarsuse arvutamiseks tuleb kokku liita preparaatide osmolaarsused ja üksiklahuste mahud ning jagada see kõigi segatud lahuste kogumahuga (kogumaht liitrites):

Osm. = osmolaarsus [milliosmolit liitris, mOsm/l] Vol = maht liitrites [l] Lahus 1 = lisatud lahus number 1 Lahus 2 = lisatud lahus number 2 … = järgmised lisatavad lahused, kui vajalik x = korrutustehe

Lisandid tuleb lisada aseptilistes tingimustes.

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Pärast infusiooni alles jäänud segu tuleb ära visata.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Kui lahust kasutatakse vastsündinutel ja alla 2-aastastel lastel, peab lahust kaitsma valguse eest kuni manustamise lõpuni. Pedismof Neo kokkupuude valgusega, eriti pärast mikroelementide ja/või vitamiinide lisamist, põhjustab peroksiidide ja teiste laguproduktide tekkimist. Seda saab vähendada, kaitstes ravimit valguse eest (vt lõigud 4.2, 4.4 ja 6.3).

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Fresenius Kabi AB SE-751 74 Uppsala Rootsi

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

1217025

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 05.09.2025

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

September 2025