RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

PROTHROMPLEX TOTAL, 600 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Toimeaine: inimese protrombiinkompleks

Prothromplex TOTAL on intravenoosseks kasutamiseks mõeldud süstelahuse pulber. Üks viaal sisaldab inimese hüübimisfaktoreid RÜ-des.

Inimese II hüübimisfaktor 450...850 22,5...42,5 Inimese VII hüübimisfaktor 500 25 Inimese IX hüübimisfaktor 600 30 Inimese X hüübimisfaktor 600 30

Proteiini üldkogus viaali kohta on 300...750 mg. Preparaadi spetsiifiline aktiivsus on IX faktori aktiivsuse suhtes vähemalt 0,6 RÜ/mg.

Üks viaal sisaldab vähemalt 400 RÜ proteiini C, mis on puhastatud koos vere hüübimisfaktoritega.

IX faktori aktiivsus (RÜ) määrati Euroopa farmakopöas kirjeldatud üheetapilise hüübimisanalüüsiga, mis on kalibreeritud Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) IX faktori kontsentraatide rahvusvahelise standardi alusel.

II, VII ja X faktori aktiivsus (RÜ) määrati Euroopa farmakopöas kirjeldatud kromogeense analüüsiga, mis on kalibreeritud Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) II, VII ja X faktori kontsentraatide rahvusvahelise standardi alusel.

Proteiin C aktiivsus (RÜ) määrati Euroopa farmakopöas kirjeldatud kromogeense analüüsiga, mis on kalibreeritud Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) proteiini C kontsentraatide rahvusvahelise standardi alusel.

Teadaolevat toimet omavad abiained: Prothromplex TOTAL sisaldab 81,7 mg naatriumi ühes viaalis. Lisaks sisaldab iga viaal hepariinnaatriumi (max 0,5 RÜ/RÜ IX faktor).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahuse pulber ja lahusti. Pulber: valge kuni helekollane lüofiliseeritud pulbriline või kuiv kompaktne aine. Lahusti: steriilne süstevesi.

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist on lahuse pH 6,5…7,5 ja osmolaalsus ei ole väiksem kui 240 mosm/kg. Lahus on selge või kergelt pärlendav.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Verejooksu ravi ja verejooksu perioperatiivne profülaktika protrombiinkompleksi hüübimisfaktorite omandatud vaeguse korral, nt põhjustatuna ravist K-vitamiini antagonistidega või K-vitamiini antagonistide üleannustamise tagajärjel, kui on vajalik vaeguse kiire korrigeerimine.

Verejooksu ravi ja perioperatiivne profülaktika K-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite kaasasündinud vaeguse korral, kui puhast spetsiifilist hüübimisfaktorit sisaldavat ravimit ei ole saadaval.

Ravim on näidustatud täiskasvanutele. Ei ole piisavalt andmeid, et soovitada ravimi kasutamist lastel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Allpool on toodud ainult üldised annustamisjuhised, välja arvatud K-vitamiini antagonistiga ravimisest põhjustatud verejooksu raviks ja perioperatiivse verejooksu profülaktikaks. Ravi tuleb alustada hüübimishäirete ravis kogenud arsti järelevalve all.

Asendusravi annused ja kestus olenevad hüübimishäire raskusest, verejooksu asukohast ja ulatusest ning patsiendi kliinilisest seisundist. Annus ja manustamise sagedus tuleb iga patsiendi puhul eraldi arvutada. Annustamise intervallid tuleb kohandada lähtuvalt protrombiinkompleksis sisalduvate kõikvõimalike hüübimisfaktorite erinevatest poolestusaegadest (vt lõik 5.2). Individuaalset annust saab kindlaks määrata ainult vajalike hüübimisfaktorite plasmataseme regulaarse määramise põhjal või protrombiinkompleksi sisalduse üldiste analüüsidega (nt Quicki meetod, INR, protrombiini aeg) ja patsiendi kliinilise seisundi pideva jälgimise põhjal.

Suuremate operatsioonide korral tuleb asendusravi hüübimisanalüüsidega täpselt jälgida (kindla hüübimisfaktori analüüsid ja/või protrombiinkompleksi sisalduse üldised analüüsid).

Verejooks ja verejooksu perioperatiivne profülaktika ravi ajal K-vitamiini antagonistiga Raskete verejooksude korral või enne kõrge verejooksu tekkeriskiga operatsiooni tuleb saavutada normaalväärtused (Quicki meetod 100%, INR 1,0). Kehtib järgmine rusikareegel: 1 RÜ IX faktorit kehamassi kg kohta tõstab Quicki meetodi väärtust ligikaudu 1% võrra. Kui Prothromplex TOTAL’i manustamine põhineb INR-i mõõtmisel, põhineb annus ravieelsel ja soovitud INR-il. Annustamisel tuleb järgida allolevas tabelis toodud soovituslikke annuseid Makris et al. 20011 publikatsioonist.1

Prothromplex TOTAL’i annustamine INR-i esialgse mõõtmise põhjal

1 Makris M, Watson HG: The Management of Coumarin-Induced Over- Anticoagulation Br.J.Haematol. 2001; 114: 271-280

K-vitamiini antagonisti põhjustatud hemostaasi kahjustuse korrektsioon püsib ligikaudu 6…8 tundi. Aga kui K-vitamiini manustatakse samal ajal, saavutatakse K-vitamiini toime 4…6 tunni jooksul. Kui manustatakse K-vitamiini, ei ole seega tavaliselt vaja korduvat ravi inimese protrombiini kompleksiga.

Kuna need soovitused on empiirilised ja taastumis- ning toimeaeg võivad erineda, on kohustuslik ravi ajal jälgida INR-i.

Verejooks ja perioperatiivne profülaktika mis tahes K-vitamiinist sõltuva hüübimisfaktori kaasasündinud puudulikkuse korral, kui kindlat hüübimisfaktorit sisaldavat preparaati ei ole saadaval Arvutuslik soovitud raviannus põhineb empiirilisel leiul, mille järgi suurendab ligikaudu 1 RÜ VII või IX faktorit kehamassi kg kohta IX faktori aktiivsust plasmas ligikaudu 0,015 RÜ/ml ja 1 RÜ VII faktorit kehamassi kg kohta suurendab VII faktori aktiivsust plasmas ligikaudu 0,024 RÜ/ml. Üks RÜ II või X faktorit kehamassi kg kohta suurendab II või X faktori aktiivsust plasmas 0,021 RÜ/ml.2

Kindla hüübimisfaktori manustatud annus on toodud rahvusvahelistes ühikutes (RÜ), mis vastavad iga faktori WHO hetkestandardile. Kindla hüübimisfaktori aktiivsus plasmas on toodud kas protsendina (normaalse inimplasma suhtes) või RÜ-na (kindla faktori kontsentraatide rahvusvahelise standardi suhtes).

Üks RÜ hüübimisfaktori aktiivsust vastab kogusele ühes milliliitris normaalses inimplasmas. Näiteks põhineb X faktori soovitud annuse arvutamine empiirilisel leiul, et 1 RÜ X faktorit kehamassi kg kohta suurendab X faktori aktiivsust plasmas 0,017 RÜ/ml. Vajalik annus arvutatakse järgmise valemi järgi:

Vajalikud ühikud (RÜ) = kehakaal (kg) x X faktori soovitud tõus (RÜ/ml) x 60,

milles 60 (ml/kg) vastab eeldatavale taastumisele.

Kui individuaalne taastumine on teada, tuleb arvutamises kasutada seda väärtust.

Maksimaalne ühekordne annus INR-i korrigeerimiseks ei ole vaja ületada annust 50 RÜ/kg. Kui verejooksu raskusaste nõuab suuremat annust, tuleb raviarstil hinnata kasulikkuse ja riski suhet.

Lapsed Kliinilistes uuringutes ei ole Prothromplex TOTAL’i ohutus ja kasulikkus lastel tõestatud. Manustamisviis Intravenoosne. Prothromplex TOTAL’it tuleb manustada aeglaselt veeni. Soovituslik manustamiskiirus on kuni 2 ml/min (60 RÜ/min). Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

− Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. − Teadaolev allergia hepariini suhtes või anamneesis hepariinist indutseeritud trombotsütopeenia.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

2 Ostermann H, Haertel S, Knaub S, Kalina U, Jung K, Pabinger I. Pharmacokinetics of Beriplex P/N prothrombin complex concentrate in healthy volunteers. Thromb Haemost. 2007; 98(4):790-797.

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Pidada nõu spetsialistiga, kes on kogenud hüübimishäirete ravimises.

Patsientidel, kellel on K-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite omandatud puudulikkus (nt mille põhjuseks on ravi K-vitamiini antagonistidega), tohib Prothromplex TOTAL’it kasutada ainult siis, kui protrombiini kompleksi tasemeid on vaja kiiresti parandada, näiteks tõsise verejooksu või erakorralise operatsiooni korral. Kõigil muudel juhtudel piisab tavaliselt K-vitamiini antagonisti annuse vähendamisest ja/või K-vitamiini manustamisest.

K-vitamiini antagoniste saavatel patsiendel võib olla hüperkoagulatiivne seisund ja inimese protrombiinkompleksi infusioon võib seda ägestada.

K-vitamiinist sõltuva mistahes faktori kaasasündinud puudulikkusega patsientidel tuleb võimaluse korral kasutada spetsiifilise hüübimisfaktori preparaati.

Prothromplex TOTAL’i kasutamisel on teatatud allergilistest ülitundlikkuse reaktsioonidest, sealhulgas anafülaktilised reaktsioonid ja anafülaktiline šokk.

Allergiliste või anafülaktiliste reaktsioonide ilmnemisel tuleb süstimine/infusioon viivitamatult peatada. Šoki korral tuleb teha standardset šokiravi.

Trombemboolia, DIK, fibrinolüüs Kaasasündinud või omandatud puudulikkusega patsientide ravimisel inimese protrombiinkompleksi kontsentraadiga, sh Prothromplex TOTAL, eriti just korduva manustamise korral, on oht tromboosi ja dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni (DIK) tekkeks. Prothromplex TOTAL’i kasutamisel on teatatud arteriaalsetest ja venoossetest trombembooliatest, sh südamelihaseinfarkt, tserebrovaskulaarsed haigused (nt insult), kopsuemboolia ja DIK.

Risk võib olla suurem VII faktori isoleeritud puudulikkuse korral, sest teiste, pikema poolestusajaga K-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite tase võib kasvada normaalsest märkimisväärselt kõrgemale. Patsiente, kellele manustatakse inimese protrombiinkompleksi kontsentraate, tuleb tähelepanelikult jälgida intravaskulaarse koagulatsiooni või tromboosi sümptomite suhtes. Trombemboolia tüsistuste riski tõttu tuleb protrombiinkompleksi kontsentraatide manustamisel eriti tähelepanelikult jälgida järgmisi patsiente:

• südame pärgarterite tõve anamneesiga patsiendid,
• maksahaigusega patsiendid,
• patsiendid enne või pärast operatsiooni,
• vastsündinud,
• teised trombemboolia tüsistuste või dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni riskiga patsiendid.

Kõigil nendel juhtudel tuleb kaaluda ravist saadavat võimalikku kasu ja tüsistuste riski.

Viirusohutus Inimverest või -plasmast valmistatud ravimpreparaatide kaudu infektsioonide ülekandumise vältimise standardmeetmed on doonorite valik, individuaalse vereannetuse ja ühendatud plasmakoguste kontrollimine spetsiaalsete infektsioonimarkerite suhtes ja tootmisprotsessis efektiivsete meetodite rakendamine viiruste inaktiveerimiseks/eemaldamiseks. Vaatamata nimetatud meetmetele ei saa inimverest või -plasmast valmistatud ravimite manustamisel täielikult välistada nakkushaiguste teket infektsioonitekitajate ülekande tõttu. See kehtib ka tundmatute või arenevate viiruste või teiste patogeenide kohta. Võetavaid meetmeid peetakse tõhusaks nn kestaga viiruste vastu, näiteks HIV, HBV ja HCV, aga ka kestata HAV viiruse vastu.

Rakendatavate meetmete tõhusus võib olla piiratud nn kestata viiruste, näiteks parvoviirus B19 puhul. Parvoviirus B19 nakkus võib olla tõsine rasedatel (loote nakkus) ja immuunpuudulikkusega või suurenenud erütrotsütopoeesiga (nt hemolüütiline aneemia) patsientidel. Inimverest või -plasmast valmistatud ravimi regulaarsel/korduval manustamisel tuleb kaaluda teatud haiguste (A- ja B-hepatiit) vastu vaktsineerimist.

Naatrium Ravim sisaldab 81,7 mg naatriumi ühes viaalis või 0,14 mg naatriumi ühes rahvusvahelises ühikus, mis on võrdne 4,1%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

Hepariin Hepariin võib põhjustada allergilisi reaktsioone ja vähendada vereliblede arvu, mis võib mõjutada vere hüübimist. Patsientidel, kellel hepariin on varem põhjustanud allergilisi reaktsioone, tuleb vältida hepariini sisaldavate ravimite kasutamist.

Lapsed Prothromplex TOTAL’i kasutamise soovitamiseks lastel ei ole piisavalt andmeid.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Inimese protrombiinkompleksi preparaadid neutraliseerivad K-vitamiini antagonisti raviefekti. Koostoimeid ei ole uuritud.

Mõju bioloogilistele testidele Hepariini suhtes tundlike hüübimisanalüüside tegemisel patsientidele, kellele manustatakse inimese protrombiinkompleksi suuri annuseid, tuleb arvestada manustatud ravimi hepariinisisaldust.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Prothromplex TOTAL’i mõju fertiilsusele ei ole kontrollitud kliinilistes uuringutes tõestatud.

Inimese protrombiinkompleksi kasutamise ohutust inimese raseduse ja imetamise ajal ei ole kindlaks tehtud.

Prothromplex TOTAL’i kasutamise kohta rasedatel või imetavatel naistel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed ei sobi ohutuse hindamiseks raseduse, embrüo/loote arengu, sünnituse või postnataalse arengu seisukohalt. Seega tohib Prothromplex TOTAL’it raseduse ja imetamise ajal kasutada ainult kindla vajaduse korral.

Teavet parvoviiruse B19 nakkuse riski kohta rasedatel vt lõik 4.4.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Asendusravi inimese protrombiinkompleksi kontsentraatidega, sh ravi Prothromplex TOTAL’iga, võib põhjustada tsirkuleerivate antikehade teket, mis inhibeerivad üht või mitut inimese protrombiinkompleksi faktorit. Nende inhibiitorite teke väljendub halvas kliinilises ravivastuses.

Pärast inimese protrombiinkompleksi manustamist on risk trombemboolsete tüsistuste tekkeks (vt lõik 4.4).

Teavet ülekanduvate ainete ohutuse kohta vt lõik 4.4.

Kõrvaltoimete nimekiri tabelina Allolevas kõrvaltoimete tabelis toodud ägedat südamelihaseinfarkti, veenitromboosi ja püreksiat on täheldatud ühes Prothromplex TOTAL’i kliinilises uuringus suukaudse antikoagulandi mõju tühistamisel protrombiinkompleksi hüübimisfaktorite (II, VII, IX, X) omandatud puudulikkusega patsientidel (n = 61). Teistest tabelis toodud kõrvaltoimetest on teatatud ainult turuletulekujärgse kogemuse käigus.

Tabelis on toodud esinemissageduse kategooriad, mis määrati statistika põhjal, lähtudes eeldusest, et iga kõrvaltoime oleks võinud tekkida 61 patsiendiga tehtud kliinilise uuringu käigus.

Prothromplex TOTAL 600 IU raviga seonduvad kõrvaltoimed on klassifitseeritud vastavalt MedRA organsüsteemi klassi (System Organ Class, versioon 15.1) tunnuste alusel. Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed esitatud raskuse suhtes kahanevalt. Sagedus on määratletud kui väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000) ja teadmata sagedusega (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteemi klass (SOC) Kõrvaltoime Esinemissagedus Vere ja lümfisüsteemi häired Dissemineeritud intravaskulaarne Immuunsüsteemi häired Anafülaktiline šokk Närvisüsteemi häired Tserebrovaskulaarne haigus Südame häired Südamepuudulikkus Vaskulaarsed häired Arteriaalne tromboos Respiratoorsed, rindkere ja Kopsuemboolia mediastiinumi häired Düspnoe Sage Seedetrakti häired Oksendamine Naha ja nahaaluskoe Urtikaaria kahjustused Erütematoosne lööve Sage Neerude ja kuseteede häired Nefrootiline sündroom Sage Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid * Tekkevõimalus faktori kaasasündinud puudulikkusega patsientidel. ** Raporteeritud kliinilises uuringus. Ravimklassi reaktsioonid Naha ja nahaaluskoe kahjustused: angioödeem, paresteesia. Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: infusioonikoha reaktsioon.

Närvisüsteemi häired: letargia. Psühhiaatrilised häired: rahutus.

Lapsed Teavet lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Inimplasma protrombiinkompleksi preparaatide suurte annuste kasutamist on seostatud südamelihaseinfarkti, dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni, veenitromboosi ja kopsuemboolia juhtumitega. Seega kasvab üleannustamise korral trombemboolia tüsistuste või dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni risk.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: verejooksu tõkestavad ained, IX, II, VII ja X hüübimisfaktori kombinatsioon, ATC-kood: B02BD01.

II, VII, IX ja X hüübimisfaktor sünteesitakse maksas K-vitamiini abil ning neid kutsutakse protrombiinkompleksiks.

VII faktor on aktiivse seriini proteaasi faktori VIIa proensüüm, millest saab alguse vere hüübimise välimine tee. Koefaktor/faktor VIIa kompleks aktiveerib X ja IX hüübimisfaktori, misjuures moodustuvad faktorid IXa ja Xa. Koagulatsiooni kaskaadi edasise aktiveerimise käigus aktiveeritakse protrombiin (II faktor) ja moodustub trombiin. Trombiini toimel muudetakse fibrinogeen fibriiniks, mille tulemusel tekib hüüve. Trombiini tavapärane teke on oluline ka trombotsüütide funktsioonile kui osale primaarsest hemostaasist.

Isoleeritud VII faktori tõsise puudulikkuse tõttu on trombiini moodustumine vähenenud ja veritsusrisk tõusnud fibriini puuduliku moodustumise ning halvenenud primaarse hemostaasi tõttu. Isoleeritud IX faktori puudulikkus on üks klassikalise hemofiilia tüüpe (B-hemofiilia). Isoleeritud II või X faktori puudulikkus on väga harv, aga selle raske vorm võib põhjustada klassikalise hemofiiliaga sarnast veritsusriski. K-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite omandatud puudulikkus avaldub ravi ajal K-vitamiini antagonistidega. Kui puudulikkus muutub tõsiseks, võib tulemuseks olla kõrge veritsusrisk, mida iseloomustavad pigem retroperitoneaalsed või tserebraalsed verejooksud kui lihas- ja liigeshemorraagiad. Ka tõsise maksapuudulikkuse tõttu võivad K-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite tasemed märkimisväärselt langeda ja võib tekkida kliiniline veritsusrisk, mis on aga tihti kompleksne, sest koos esinevad kerge intravaskulaarne koagulatsioon, trombotsüütide madal tase, koagulatsiooni inhibiitorite puudulikkus ja fibrinolüüsi häire.

Inimese protrombiinkompleksi kontsentraatide manustamisel tõuseb plasmas K-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite tase ja see võib ajutiselt parandada hüübimishäiret patsientidel, kellel on ühe või mitme faktori puudulikkus.

Lapsed Prothromplex TOTAL’i kasutamise soovitamiseks lastel ei ole piisavalt andmeid.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Hüübimisfaktor Poolestusaeg II faktor 40…60 tundi VII faktor 3…5 tundi IX faktor 16…30 tundi X faktor 30…60 tundi

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Inimese protrombiinkompleksi faktorid (kontsentraadis) on inimplasma tavalised koostisosad ja toimivad nagu endogeensed hüübimisfaktorid. Kuna suuremad annused põhjustavad mahu ülekoormust, ei ole toksilisuse uuringud pärast ühekordset manustamist olulised. Toksilisuse uuringud loomkatsetega pärast korduvat manustamist ei ole piisavad, kuna tekkida võib koostoime heteroloogiliste proteiinide vastaste antikehadega. Kuna inimese hüübimisfaktoreid ei peeta kantserogeenseks ega mutageenseks, ei peetud uuringuid vajalikuks, eriti heteroloogiliste liikidega.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Pulber: naatriumkloriid naatriumtsitraatdihüdraat naatriumhepariin NMT 0,2…0,5 RÜ/RÜ FIX antitrombiin III 15…30 RÜ viaali kohta (0,75…1,5 RÜ/ml)

Lahusti: steriilne süstevesi

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6. Manustamiskõlblikuks muutmiseks tohib kasutada ainult kaasasolevat lahustamiskomplekti ja süstimiseks/infusiooniks ainult kaasasolevat süstimis-/infusioonikomplekti, sest hüübimisfaktori adsorbtsioonist mõne süstimis-/infusiooniseadme sisepinnale võib tekkida raviviga.

Sarnaselt kõigi hüübimisfaktori preparaatidega võib teiste ravimitega segamine nõrgendada ravimi tõhusust ja taluvust. Enne ja pärast Prothromplex TOTAL’i manustamist on soovituslik üldist veeniteed loputada isotoonilise füsioloogilise lahusega.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

Ravimit võib säilitada toatemperatuuril (kuni 25 °C) ühe kuni 6-kuulise perioodi jooksul kõlblikkusaja piires. Ravimi toatemperatuuril säilitamise algus- ja lõpuaeg tuleb märkida pakendile. Pärast toatemperatuuril säilitamist ei tohi Prothromplex TOTAL’it külmkappi (2 ºC…8 ºC) tagasi panna, vaid see tuleb kuue kuu jooksul ära kasutada või hävitada.

Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud kolme tunni jooksul temperatuuril 20...25 °C. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb Prothromplex TOTAL ära kasutada kohe pärast manustamiskõlblikuks muutmist, sest preparaat ei sisalda säilitusaineid. Kui ravimit ei kasutata kohe, on kõlblikkusaeg ja säilitamistingimused kasutaja vastutusel. Kasutamisvalmis lahust ei tohi tagasi külmkappi panna.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 C…8 C). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Pulber tarnitakse töödeldud pinnaga värvitust klaasist (II hüdrolüütiline klass) viaalides, lahusti tarnitakse töödeldud pinnaga värvitust klaasist (I hüdrolüütiline klass) viaalides. Nii ravimi kui ka lahusti viaalid on suletud butüülkummist korgiga.

Pakendi sisu 1 viaal Prothromplex TOTAL’i süstelahuse pulbriga 1 viaal 20 ml steriilse süsteveega 1 õhustamisnõel, 1 filternõel, 1 ülekandenõel.

Pakendi suurus 1 x 600 RÜ

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Manustamiskõlblikuks muutmiseks kasutage ainult kaasasolevat lahustamiskomplekti. Prothromplex TOTAL muudetakse manustamiskõlblikuks vahetult enne manustamist. Lahus on läbipaistev või kergelt pärlendav. Hägused või sademetega lahused tuleb hävitada.

Süstelahuse pulbri manustamiskõlblikuks muutmine Kasutage aseptilist tehnikat. 1. Soojendage lahusti (steriilne süstevesi) avamata viaal toa- või kehatemperatuurini (max 37 °C). 2. Eemaldage pulbri ja lahusti viaali kaitsekorgid (joonis A) ning puhastage mõlema viaali kummikorgid. 3. Keerates eemaldage kaasas olnud ülekandenõela ühest otsast kaitsev kate ja sisestage nõel läbi lahusti kummikorgi (joonised B ja C). 4. Eemaldage ülekandenõela teise otsa kaitsev kate, ilma otsa puutumata. 5. Keerake lahusti viaal pulbri viaali kohale ja sisestage ülekandenõela ots pulbri viaali kummikorki (joonis D). Lahusti tõmmatakse vaakumi abil pulbri viaali. 6. Eemaldage viaalid üksteise küljest, eemaldades ülekandenõela koos lahusti viaaliga pulbri viaali küljest (joonis E). Loksutage pulbri viaali õrnalt, et lahustumist kiirendada. 7. Pärast pulbri lahustamist sisestage kaasas olnud õhustamisnõel (joonis F) ja viaalis olev vaht laguneb. Eemaldage õhustamisnõel. Süstimine/infusioon Kasutage aseptilist tehnikat.

Enne manustamist tuleb manustamiskõlblikku lahust alati kontrollida visuaalselt tahkete osakeste esinemise või värvuse muutuse suhtes. 1. Keerates eemaldage kaasasolnud filternõela ühest otsast kaitsev kate ja pange nõel steriilsele ühekordselt kasutatavale süstlale. Tõmmake lahus süstlasse (joonis G). 2. Eemaldage filternõel süstla küljest ja manustage lahus aeglaselt (infusiooni/süstimise maksimaalne kiirus: 2 ml/min) intravenoosselt.

Joonis A Joonis B Joonis C Joonis D Joonis E Joonis F Joonis G

Pärast manustamist visake kõik kasutatud nõelad koos süstla ja/või infusioonikomplektiga ära toote karbis, vältimaks teiste inimeste ohustamist.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Baxalta Innovations GmbH Industriestrasse 67 1221 Vienna Austria

8. MÜÜGILOA NUMBER

849714

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15.09.2014 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 15.10.2015

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Oktoober 2024