Artikli sisukord
Possia
Possia on ravim, mis sisaldab toimeainena tikagreloori. Seda turustatakse ümmarguste kollaste tablettidena (90 mg).
Possia
Kokkuvõte üldsusele
Possia
tikagreloor
Mis on Possia?
Possia on ravim, mis sisaldab toimeainena tikagreloori. Seda turustatakse ümmarguste kollaste tablettidena (90 mg).
Milleks Possiat kasutatakse?
Possiat kasutatakse koos aspiriiniga aterotromboosinähtude (trombide ehk soonesiseste verehüüvete moodustumisest ja arterite lubjastumisest põhjustatud probleemide), näiteks infarkti või insuldi ennetamiseks. Seda kasutatakse täiskasvanutel, kellel on olnud südameinfarkt või on ebastabiilne rinnaangiin (südame verevarustushäiretest põhjustatud valud rindkeres).
Possia on retseptiravim.
Kuidas Possiat kasutatakse?
Possia algannus on kaks tabletti, mis võetakse korraga; seejärel võetav tavaline annus on üks tablett kaks korda ööpäevas. Patsient peab võtma lisaks ka aspiriini vastavalt arsti korraldustele. Patsiendi tervise huvides võib arst keelata aspiriini võtmise. Patsient peab võtma ravimit kuni ühe aasta jooksul, välja arvatud juhul, kui arst palub ravimi võtmise lõpetada.
Kuidas Possia toimib?
Possia toimeaine tikagreloor on trombotsüütide agregatsiooni inhibiitor, mis aitab ennetada organismis trombide moodustumist. Veri hüübib teatud vererakkude – trombotsüütide (vereliistakute) –
agregatsiooni (kokkukleepumise) tõttu. Tikagreloor peatab trombotsüütide agregatsiooni, blokeerides adenosiindifosfaadi (ADP) seondumise teatud retseptoriga trombotsüütide pinnal. Nii ei kleepu trombotsüüdid kokku ja väheneb trombide tekke risk, millega ennetatakse järgmist insulti või infarkti.
Kuidas Possiat uuriti?
Enne inimuuringuid kontrolliti Possia toimet muude katsetega.
Possiat võrreldi klopidogreeliga (samuti trombotsüütide agregatsiooni inhibiitor) ühes põhiuuringus, kus osales üle 18 000 täiskasvanu, kellel oli olnud südameinfarkt või oli ebastabiilne rinnaangiin. Patsiendid võtsid ka aspiriini ja nad said ravi kuni ühe aasta jooksul. Efektiivsuse põhinäitaja põhines nende patsientide arvul, kellel tekkis järgmine südameinfarkt või insult või kes surid kardiovaskulaarse haiguse tagajärjel.
Milles seisneb uuringute põhjal Possia kasulikkus?
Uuringus näidati, et Possia on kasulik patsientidele, kellel on olnud südameinfarkt või on ebastabiilne rinnaangiin. Põhiuuringus sai järgmise südameinfarkti või insuldi või suri kardiovaskulaarse haiguse tõttu 9,3% Possiat võtnud patsientidest ja 10,9% klopidogreeli võtnud patsientidest.
Mis riskid Possiaga kaasnevad?
Possia kõige sagedamad kõrvalnähud (esinenud 1 kuni 10 patsiendil 100st) on düspnoe (õhupuudustunne), epistaksis (ninaverejooks), gastrointestinaalne hemorraagia (mao- või sooleverejooks), naha- või nahaalune verejooks, torkekoha verevalum ja verejooks (kohas, kus meditsiiniprotseduuri käigus on tehtud torge veresoonde). Possia kohta teatatud kõrvalnähtude täielik loetelu on pakendi infolehel.
Possiat ei tohi kasutada patsiendid, kes võivad olla tikagreloori või selle ravimi mis tahes muu koostisaine suhtes ülitundlikud (allergilised). Possiat ei tohi kasutada patsiendid, kellel on mõõdukas või raske maksahaigus või verejooks, ega ka patsiendid, kellel on olnud ajuverejooksu tõttu tekkinud insult. Samuti ei tohi Possiat kasutada patsiendid, kes võtavad ravimeid, mis blokeerivad tugevalt maksaensüümi CYP3A4 toimet. Sellised ravimid on näiteks ketokonasool (seennakkuste ravim), klaritromütsiin (antibiootikum), atasanaviir ja ritonaviir (ravimid, mida kasutavad HIV-positiivsed patsiendid) ja nefasodoon (depressiooniravim).
Miks Possia heaks kiideti?
Inimravimite komitee märkis, et põhiuuring, kus Possiat võrreldi klopidogreeliga, näitas, et Possia vähendab südameinfarkti ja kardiovaskulaarsete surmajuhtude riski. Possia ei olnud insuldiriski vähendamisel siiski efektiivsem kui klopidogreel.
Inimravimite komitee otsustas, et Possia kasulikkus on suurem kui sellega kaasnevad riskid, ja soovitas anda ravimi müügiloa.
Muu teave Possia kohta
Euroopa Komisjon andis Possia müügiloa, mis kehtib kogu Euroopa Liidu territooriumil, ettevõttele AstraZeneca 03. detsembril 2010. Müügiluba kehtib viis aastat ja seda on võimalik pikendada.
Euroopa avaliku hindamisaruande täistekst Possia kohta on ameti veebilehel: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. Kui vajate Possia kasutamise kohta
lisateavet, lugege palun pakendi infolehte (mis on samuti Euroopa avaliku hindamisaruande osa) või pöörduge oma arsti või apteekri poole.
Kokkuvõtte viimane uuendus: 10-2010.
LISA I
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Possia, 90 mg õhukese polümeerikattega tabletid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 90 mg tikagreloori.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett.
Ümmargused kaksikkumerad kollased tabletid, mille ühel küljel on märgistus ’90’ tähe ’T’ kohal,
teine külg sile.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Possia, manustatuna koos atsetüülsalitsüülhappega (ASA), on näidustatud aterotrombootiliste
sündmuste ennetamiseks täiskasvanud patsientidel, kellel on äge koronaarsündroom (ebastabiilne
stenokardia, ST-elevatsioonita müokardiinfarkt (NSTEMI) või ST-elevatsiooniga müokardiinfarkt
(STEMI)); sh patsientidel, keda on ravitud medikamentoosselt ja neil, kellele on tehtud perkutaanne
koronaarinterventsioon (PCI) või aorto-koronaarne šunteerimine (CABG).
Edasine teave vt lõik 5.1.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Ravi preparaadiga Possia tuleb alustada ühekordse 180 mg küllastusannusega (kaks 90 mg tabletti) ja
seejärel jätkata annusega 90 mg kaks korda ööpäevas.
Patsiendid, kes kasutavad Possiat, peavad iga päev manustama ka atsetüülsalitsüülhapet, juhul kui see
ei ole spetsiaalselt vastunäidustatud. Atsetüülsalitsüülhappe algannuse järel tuleb Possiat manustada
koos säilitusannuses (75-150 mg) ASA-ga (vt lõik 5.1).
Ravi on soovitav jätkata kuni 12 kuud, v.a. juhul kui Possia kasutamise katkestamine on kliiniliselt
näidustatud (vt lõik 5.1). Kogemused enam kui 12 kuud kasutamisest on piiratud.
Ägeda koronaarsündroomiga (ÄKS) patsientidel võib igasuguse trombotsüütidevastase ravi, sh Possia,
enneaegne katkestamine suurendada kardiovaskulaarse surma või patsiendi kaasuvast haigusest
tingitud müokardiinfarkti riski. Seetõttu tuleb vältida ravi enneaegset katkestamist.
Tabletivõtmise unustamist tuleb samuti vältida. Patsient, kel jääb Possia annus võtmata, peab võtma
ainult ühe 90 mg tableti (järgmise annuse) selleks määratud ajal.
Klopidogreeliga ravitud patsiendid võivad vajadusel otse lülituda Possia ravile (vt lõik 5.1).
Üleminekut prasugreeliga ravilt Possiale ei ole uuritud.
Patsientide erirühmad
Eakad
Annustamist ei ole eakatel vaja kohandada (vt lõik 5.2).
Neerufunktsiooni kahjustus
Annust ei ole vaja neerukahjustusega patsientidel kohandada (vt lõik 5.2). Puudub teave dialüüsil
olevate patsientide ravi kohta ja seetõttu ei soovitata Possiat nendel patsientidel kasutada.
Maksafunktsiooni kahjustus
Annust ei ole kerge maksakahjustusega patsientidel vaja kohandada. Possiat ei ole uuritud keskmise
raskusega või raske maksakahjustusega patsientidel. Seetõttu on selle kasutamine raske
maksakahjustusega patsientidel vastunäidustatud (vt lõik 4.2, 4.4, 5.2).
Lapsed
Alla 18-aastastel lastel ei ole uuritud Possia toimet ja ohutust kasutamisel täiskasvanutele kinnitatud
näidustustel. Sellekohased andmed puuduvad (vt lõik 5.1, 5.2).
Manustamisviis
Suukaudne manustamine. Possia võib manustada koos toiduga või ilma.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes
Aktiivne patoloogiline veritsus
Anamneesis koljusisene verejooks (vt lõik 4.8)
Keskmine või raske maksakahjustus (vt lõik 4.3, 4.4, 5.2)
Tikagreloori koosmanustamine tugeva CYP3A4 inhibiitoriga (nt ketokonasool, klaritromütsiin,
nefasodoon, ritonaviir ja atasanaviir) on vastunäidustatud, kuna koosmanustamine võib
tikagreloori plasmataset oluliselt tõsta (vt lõik 4.4, 4.5).
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Veritsusrisk
III faasi keskse uuringuna teostatud PLATO-uuringus (PLAtelet Inhibition and Patient Outcomes,
18624 patsienti) olid peamisteks väljalülitamise kriteeriumideks veritsusohu tõus, kliiniliselt oluline
trombotsütopeenia või aneemia, anamneesis koljusisene verejooks, gastrointestinaalne verejooks
viimase 6 kuu jooksul või oluline kirurgiline protseduur viimase 30 päeva jooksul. ÄKS patsientidel,
keda raviti Possia ja ASA-ga, oli risk aorto-koronaarse šunteerimisega mitteseotud olulisele veritsusele
PLATO järgi ja üldisemalt meditsiinilist sekkumist nõudvale veritsusele, s.t. olulisele ja
vähemolulisele veritsusele tõusnud, risk ei olnud tõusnud fataalsele või eluohtlikule veritsusele (vt lõik
4.8).
Seetõttu tuleb teadaoleva veritsusriskiga patsientidel Possia kasutamise kasulikkust hinnata
aterotrombootiliste sündmuste ennetamise suhtes. Kliinilise näidustuse korral tuleb Possia
ettevaatusega kasutada järgmistes patsientide rühmades:
veritsuskalduvusega patsiendid (nt hiljutise trauma või operatsiooniga, hüübimishäiretega,
aktiivse või hiljutise mao-ja sooletrakti veritsusega patsiendid). Possia kasutamine on
vastunäidustatud aktiivse patoloogilise veritsusega, varasema koljusisese verejooksuga või
keskmise või raske maksakahjustusega patsientidel (vt lõik 4.3);
patsiendid, kellele samaaegselt manustatakse ravimeid, mis võivad suurendada veritsusriski (nt
mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVR), suukaudsed antikoagulandid ja/või
fibrinolüütikumid) 24 tunni jooksul Possia annuse manustamisest).
Puuduvad andmed Possia mõju kohta trombotsüütide ülekande hemostaatilisele toimele; vereringluses
olev Possia võib inhibeerida patsiendile üle kantud trombotsüüte. Kuna Possia manustamine koos
desmopressiiniga ei vähendanud standarditud tingimustes tehtud testis veritsusaega, ei ole
desmopressiin tõenäoliselt efektiivne kliiniliselt olulise veritsuse raviks (vt lõik 4.5).
Antifibrinolüütiline ravi (aminokaproon- või traneksaamhape) ja/või rekombinantne VIIa
hüübimisfaktor võivad hemostaasi suurendada. Ravi Possiaga võib jätkata, kui veritsuse põhjus on
kindlaks tehtud ja kontrolli alla saadud.
Operatiivne ravi
Patsientidel tuleb soovitada teatada Possia kasutamisest arstidele ja hambaarstidele enne plaanilisi
operatsioone või uue ravimi kasutama hakkamist.
PLATO-uuringus põhjustas Possia aorto-koronaarse šunteerimise (CABG) läbinud patsientidel
rohkem verejookse kui klopidogreel, kui ravi lõpetati üks päev enne operatsiooni, kuid ravi
lõpetamisel kaks või enam päeva enne operatsiooni esines olulisi verejookse sama palju (vt lõik 4.8).
Kui patsient peab minema plaanilisele operatsioonile ja antitrombotsütaarset toimet soovitakse vältida,
tuleb ravi Possiaga katkestada 7 päeva enne operatsiooni (vt lõik 5.1).
Bradükardiast tingitud sündmuste riskiga patsiendid
Tavaliselt asümptomaatiliste ventrikulaarsete pauside registreerimise tõttu varasemas kliinilises
uuringus, arvati bradükardiast tingitud sündmuste suurenenud riskiga patsiendid (nt ilma
südamerütmurita patsiendid, kellel on siinussõlme nõrkuse sündroom, 2. või 3. astme AV-blokaad või
bradükardiast tingitud sünkoobiga patsiendid) Possia ohutuse ja efektiivsuse põhiuuringust (PLATO)
välja. Seetõttu tuleb piiratud kliinilise kogemuse tõttu nende patsientide ravimisel olla ettevaatlik (vt
lõik 5.1).
Lisaks tuleb olla ettevaatlik Possia koosmanustamisel teadaolevalt bradükardiat indutseerivate
ravimitega. Siiski ei leitud PLATO-uuringus tõendeid kliiniliselt oluliste kõrvaltoimete kohta
tikagreloori samaaegsel manustamisel teadaolevalt bradükardiat indutseerivate ravimitega (nt 96%
beetablokaatoritega, 33% kaltsiumantagonistide diltiaseemi ja verapamiiliga ning 4% digoksiiniga) (vt
lõik 4.5).
PLATO Holter-monitooringu uuringus leiti, et ÄKS ägedas faasis kogesid patsiendid >3 sek
ventrikulaarseid pause rohkem tikagreloori kui klopidogreeli kasutamisel. Tikagreloori ravi ajal
Holter-monitooringu uuringul avastatud ventrikulaarseid pause esines enam kroonilise
südamepuudulikkusega patsientidel kui üldises ÄKS ägedas faasis oleval uuringupopulatsioonil,
seejuures mitte nendel, kes olid saanud ühe kuu jooksul ravi tikagrelooriga või võrdluses
klopidogreeliga. Kliiniliselt avalduvaid kõrvaltoimeid (sealhulgas sünkoope või südamerütmuri
paigaldamist) nimetatud patsiendirühmas sellega seotud ei olnud (vt lõik 5.1).
Õhupuudus
Õhupuudus tekkis 13,8% Possiaga ja 7,8% klopidogreeliga ravitud patsientidel. 2,2% patsientidest
seostasid uurijad õhupuudust Possia raviga. Õhupuudus on enamasti kerge kuni mõõdukas ja laheneb
sageli ravi katkestamata. Astma või KOK-iga patsientidel on absoluutne risk Possia ravi ajal kogeda
õhupuudust tõusnud (vt lõik 4.8). Patsientidel, kellel on anamneesis astma ja/või KOK, tuleb
tikagreloori ettevaatusega kasutada. Mehhanismi ei ole välja selgitatud. Kui ravi ajal Possiaga
õhupuudus pikeneb või süveneb või tekib uus õhupuuduse episood, tuleb seda hoolikalt uurida ning
talumatuse korral tuleb ravi Possiaga lõpetada.
Kreatiniini tõus
Kreatiniini tase võib tõusta ravi jooksul Possiaga (vt lõik 4.8). Mehhanismi ei ole välja selgitatud.
Neerude funktsiooni tuleb kontrollida pärast ühte kuud ning seejärel vastavalt väljakujunenud
praktikale, pöörates erilist tähelepanu ≥75 a patsientidele, keskmise/raske neerufunktsiooni
kahjustusega patsientidele ja neile, kes saavad samaaegset ravi ARB-dega.
Kusihappe tõus
PLATO-uuringus oli tikagreloori patsientidel tõusnud risk hüperurikeemia tekkeks võrreldes nendega,
kes saavad ravi klopidogreeliga (vt lõik 4.8). Ettevaatlik tuleb olla tikagreloori manustamisel
hüperurikeemiaga või podagraga seotud artriidiga patsientidel. Ennetava abinõuna tuleks kusihappe
nefropaatiaga patsientidel tikagreloori kasutamist mitte soovitada.
Muu
Tulenevalt PLATO-uuringus täheldatud ASA säilitusannuse ja tikagreloori suhtelise efektiivsuse
suhtest võrreldes klopidogreeliga, Possia manustamine koos kõrges säilitusannuses ASA-ga
(>300 mg) ei ole soovitatav (vt lõik 5.1).
Samaaegne Possia ja tugevatoimeliste CYP3A4 inhibiitorite (nt ketokonasooli, klaritromütsiini,
nefasodooni, ritonaviiri ja atasanaviiri) manustamine on vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.5).
Samaaegne manustamine võib põhjustada olulist Possia plasmakontsentratsiooni suurenemist (vt lõik
4.5).
Samaaegset Possia ja tugevatoimeliste CYP3A4 indutseerijate (nt rifampitsiini, deksametasooni,
fenütoiini, karbamasepiini ja fenobarbitaali) manustamist ei soovitata, kuna koosmanustamine võib
viia tikagreloori plasmakontsentratsiooni ja efektiivsuse langusele (vt lõik 4.5).
Samaaegne Possia ja kitsa terapeutilise vahemikuga CYP3A4 substraatide (nt tsisapriid ja ergotamiini
alkaloidid) manustamine ei ole soovitatav, kuna tikagreloor võib suurendada nende ravimite
plasmakontsentratsiooni (vt lõik 4.5). Samaaegne Possia ja suuremate simvastatiini või lovastatiini
annuste kasutamine kui 40 mg ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).
Digoksiini koosmanustamisel Possiaga on soovitav patsiendi hoolikas kliiniline ja laboratoorne
jälgimine (vt lõik 4.5).
Puuduvad andmed Possia ja tugevate P-glükoproteiini (P-gp) inhibiitorite (nt verapamiil, kinidiin,
tsüklosporiin) koosmanustamise kohta, mille tulemusel tikagreloori plasmakontsentratsioon võib
tõusta. Kui koosmanustamist ei saa vältida, tuleb neid koosmanustada ettevaatusega (vt lõik 4.5).
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Tikagreloori metabolism toimub peamiselt CYP3A4 vahendusel, mille nõrk pärssija ta on. Lisaks
toimub tikagreloori metabolism ka P-gp vahendusel, mille nõrk pärssija ta on ning võib suurendada
P-gp seonduvate ainete plasmakontsentratsioone.
Teiste ravimite toime Possiale
Ravimid, mida metaboliseerib CYP3A4
CYP3A4 inhibiitorid
Tugevatoimelised CYP3A4 inhibiitorid – Ketokonasooli ja tikagreloori koosmanustamine
suurendas tikagreloori maksimaalset plasmakontsentratsiooni Cmax ja kõveraalust pindala AUC
vastavalt 2,4 ja 7,3 korda. Aktiivse metaboliidi Cmax ja AUC vähenesid vastavalt 89% ja 56%
võrra. Teiste tugevatoimeliste CYP3A4 inhibiitorite (klaritromütsiini, nefasodooni, ritonaviiri ja
atanasaviiri) toime on tõenäoliselt samasugune ning nende samaaegne manustamine koos
Possiaga on vastunäidustatud (vt lõik 4.3, 4.4).
Mõõdukad CYP 3A4 inhibiitorid – Diltiaseemi ja tikagreloori koosmanustamisel suurenes
tikagreloori Cmax 69% ja AUC 2,7 korda, aktiivse metaboliidi Cmax vähenes 38% võrra ning
AUC ei muutunud. Tikagreloor ei mõjutanud diltiaseemi taset plasmas. Teistel mõõdukatel
CYP3A4 inhibiitoritel (nt amprenaviir, aprepitant, erütromütsiin ja flukonasool) on eeldatavalt
sarnane toime ja neid võib samuti Possiaga koos manustada.
CYP3A indutseerijad
Rifampitsiini ja tikagreloori koosmanustaminel vähenesid tikagreloori Cmax ja AUC vastavalt 73% ja
86% võrra. Aktiivse metaboliidi Cmax ei muutunud ja AUC vähenes 46% võrra. Teiste CYP3A4
indutseerijate (nt deksametasooni, fenütoiini, karbamasepiini ja fenobarbitaali) toime eeldatavasti
vähendab samuti Possia plasmakontsentratsiooni. Tikagreloori koosmanustamine tugevate CYP3A
indutseerijatega võib põhjustada tikagreloori plasmakontsentratsiooni ja efektiivsuse vähenemist (vt
lõik 4.4).
Muud ravimid
Kliinilise farmakoloogilise koostoime uuringutes tuvastati, et tikagreloori ja hepariini, enoksapariini ja
ASA või desmopressiini koosmanustamine ei mõjutanud tikagreloori või aktiivse metaboliidi
farmakokineetikat või ADP-indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni võrreldes tikagrelooriga eraldi.
Kliinilise näidustuse korral tuleb hemostaasi mõjutavaid ravimeid kasutada Possiaga kombineerides
ettevaatusega (vt lõik 4.4).
Puuduvad andmed Possia ja tugevate P-gp inhibiitorite (nt verapamiil, kinidiin, tsüklosporiin)
koosmanustamise kohta, mille tulemusel tikageloori plasmakontsentratsioon võib tõusta. Kliinilise
näidustuse korral tuleb neid koosmanustada ettevaatusega (vt lõik 4.4).
Possia toimed teiste ravimitele
Ravimid, mida metaboliseerib CYP3A4
Simvastatiin – Tikagreloori ja simvastatiini koosmanustamisel suurenes simvastatiini Cmax 81%
võrra ja AUC 56% võrra ning simvastatiinhappe Cmax 64% võrra ja AUC 52% võrra,
individuaalselt oli mõnedel isikutel tõus kahe- kuni kolmekordne. Tikagreloori
koosmanustamine simvastatiini annustega, mis ületavad 40 mg ööpäevas võib põhjustada
simvastatiini kõrvaltoimete ilmnemist ning seda tuleb kaaluda potentsiaalset kasu silmas
pidades. Simvastatiin ei mõjutanud tikagreloori taset plasmas. Possial võib olla samasugune
toime lovastatiinile. Samaaegne Possia ja suuremate simvastatiini või lovastatiini annuste
kasutamine kui 40 mg ei ole soovitatav (vt lõik 4.4).
Atorvastatiin – Atorvastatiini ja tikagreloori koosmanustamisel suurenes atorvastatiinhappe Cmax
23% ja AUC 36% võrra. Samasuguseid AUC ja Cmax suurenemisi täheldati atorvastatiinhappe
kõigi metaboliitide korral. Neid suurenemisi ei peeta kliiniliselt olulisteks.
Sarnast toimet teistele CYP3A4 vahendusel metaboliseeruvatele statiinidele ei saa välistada.
PLATO-uuringus kasutas 93% uuringu kohordist ka erinevaid statiine ning statiinide ohutus ei
tekitanud tikagreloori saavatel patsientidel probleeme.
Tikagreloor on kerge CYP3A4 inhibiitor. Samaaegne Possia ja kitsa terapeutilise vahemikuga
CYP3A4 substraatide (nt tsisapriid ja ergotamiini alkaloidid) manustamine ei ole soovitatav, kuna
Possia võib suurendada nende ravimite plasmakontsentratsiooni (vt lõik 4.4).
Ravimid, mida metaboliseerib CYP2C9
Possia ja tolbutamiidi koosmanustamine ei põhjustanud kummagi ravimi plasmakontsentratsiooni
muutusi, mis viitab sellele, et tikagreloor ei ole CYP2C9 inhibiitor ja tõenäoliselt ei muuda CYP2C9
vahendatud ravimite, nagu varfariini ja tolbutamiidi, metabolismi.
Suukaudsed kontratseptiivid
Possia, levonorgestreeli ja etinüülöstradiooli koosmanustamine suurendas etinüülöstradiooli plasma
kontsentratsiooni ligikaudu 20% võrra, kuid ei muutnud levonorgestreeli farmakokineetikat.
Kliiniliselt olulist mõju suukaudsete kontratseptiivide efektiivsusele ei ole levonorgestreeli ja
etinüülöstradiooli koosmanustamisel Possiaga oodata.
P-glükoproteiiniga seonduvad ained (sh digoksiin, tsüklosporiin)
Possia samaaegsel manustamisel suurenesid digoksiini Cmax 75% ja AUC 28% võrra. Digoksiini
koosmanustamisel tikagrelooliga suurenesid digoksiini minimaalse püsikontsentratsiooni keskmised
tasemed ligikaudu 30% ja üksikjuhtudel maksimaalselt kuni 2 korda. Digoksiini juuresolek ei
mõjutanud tikagreloori ja selle aktiivse metaboliidi Cmax ja AUC. Väikese terapeutilise indeksiga P-gp
sõltuvate ravimite nagu digoksiin ja tsüklosporiin ning Possia koosmanustamisel on soovitatav
asjakohane kliiniline ja/või laboratoorne seire (vt lõik 4.4).
Muu samaaegne ravi
Teadaolevalt bradükardiat indutseerivad ravimid
Põhiliselt asümptomaatiliste ventrikulaarsete pauside ja bradükardia tõttu tuleb Possia samaaegsel
manustamisel teadaolevalt bradükardiat indutseerivate ravimitega olla ettevaatlik (vt lõik 4.4). Siiski ei
leitud PLATO-uuringus tõendeid kliiniliselt oluliste kõrvaltoimete kohta tikagreloori samaaegsel
manustamisel teadaolevalt bradükardiat indutseerivate ravimitega (nt 96% beetablokaatoritega, 33%
kaltsiumantagonistide diltiaseemi ja verapamiiliga ning 4% digoksiiniga).
PLATO-uuringus manustati Possia enamasti koos ASA, prootonpumba inhibiitorite, statiinide,
beetablokaatorite, angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite ja angiotensiini retseptori
blokaatoritega sõltuvalt kaasuvatest haigusseisunditest pikema aja jooksul ning hepariini,
madalmolekulaarset hepariini ja intravenoosseid GpIIb/IIIA inhibiitoreid lühema aja jooksul (vt lõik
5.1). Mingeid tõendeid kliiniliselt oluliste ebasoovitavate koostoimete kohta nende ravimitega ei
tuvastatud.
Possia samaaegne manustamine hepariini, enoksapariini või desmopressiiniga ei mõjutanud
aktiveeritud osalist tromboplastiini aega (aPTT), aktiveeritud hüübimisaega (ACT) ega Xa faktori
analüüsi tulemusi. Siiski tuleb võimalike farmakodünaamiliste koostoimete tõttu olla ettevaatlik Possia
manustamisel koos teadaolevalt hüübimist mõjutavate ravimitega (vt lõik 4.4).
SSRI-de (nt paroksetiin, sertraliin ja tsitalopraam) manustamisega seostatud kutaansete veritsuste tõttu
on soovitatav kasutamisel koos Possiaga olla ettevaatlik, kuna see võib suurendada veritsusriski.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Fertiilses eas naised
Fertiilses eas naised peavad kasutama sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid rasestumise vältimiseks
Possia ravi jooksul.
Rasedus
Andmed Possia kasutamise kohta rasedatel on piiratud või puuduvad. Andmed loomkatsetest näitavad
reproduktiivset toksilisust (vt lõik 5.3). Possiat ei soovitata kasutada raseduse ajal.
Imetamine
Olemasolevad loomkatsetest saadud farmakodünaamilised/toksikoloogilised andmed näitavad
tikagreloori ja selle aktiivse metaboliidi eritumist rinnapiima (vt lõik 5.3). Ei saa välistada riski
vastsündinutele/imikutele. Tuleb langetada otsus, kas katkestada imetamine või ravi Possiaga,
arvestades imetamisest saadavat kasu lapsele ning ravist saadavat kasu naisele.
Fertiilsus
Tikagreloor ei mõjutanud isaste ega emaste loomade fertiilsust (vt lõik 5.3).
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Uuringuid Possia mõju kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemisele ei ole tehtud. Possial ei ole
arvatavalt autojuhtimisele ja masinate käsitsemisele mingit mõju või see mõju on tühine.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusandmete kokkuvõte
Possia ohutust ägeda koronaarsündroomiga patsientidel (ebastabiilse stenokardia, ST-elevatsioonita ja
ST-elevatsiooniga müokardiinfarkti patsientidel) hinnati 3. faasi keskse kliinilise uuringu (ingl k
PLATelet Inhibition and Patient Outcomes, PLATO, osales 18624 patsienti) põhjal. Uuringus võrreldi
Possiaga ravitud patsiente (Possia küllastusannus 180 mg ja säilitusannus 90 mg kaks korda päevas)
patsientidega, keda raviti klopidogreeliga (küllastusannus 300–600 mg, seejärel säilitusannus 75 mg
üks kord päevas). Mõlemaid ravimeid manustati kombineeritult atsetüülsalitsüülhappega (ASA) ja
teiste tavaraviskeemide ravimitega.
Kõige tavalisemad täheldatud kõrvaltoimed tikagrelooriga ravitud patsientidel olid õhupuudus, põrutus
ja ninaverejooks ning neid kõrvaltoimeid esines sagedamini kui klopidogreeliga ravitud rühmas.
Kõrvaltoimete kokkuvõte tabelina
Järgmisi kõrvaltoimeid täheldati Possia kliinilistes uuringutes (vt tabel 1).
Kõrvaltoimed klassifitseeritakse vastavalt esinemissagedustele ja organsüsteemide klassidele.
Sageduskategooriad on määratletud järgmiselt: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt
(≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10000 kuni <1/1000), väga harv (<10000), teadmata (ei ole võimalik
hinnata olemasolevate andmete alusel).
# PLATO-uuringu tikagreloori rühmas ei esinenud hemartroosi (n=9235); sagedus on arvutatud
punkthindamise 95% usaldusvahemiku ülemisest piirist (3/x, milles x on kogu rühma suurus ehk
9235). 3/9235 annab tulemuse, mis paigutub sageduskategooriasse “harv”.
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Veritsus
PLATO-uuringu veritsusjuhtumite kokkuvõte on esitatud tabelis 2.
Veritsuskategooria definitsioonid:
Fataalne või eluohtlik veritsus: kliiniliselt jälgitav koos hemoglobiini langusega >50 g/l või ≥4
erütrotsüüdimassi ühiku ülekande; või fataalne; või koljusisene; või intraperikardiaalne koos
südametamponaadiga; või seoses hüpovoleemilise shoki või vasopressoreid või kirurgiat nõudva raske
hüpotensiooniga.
Oluline muu veritsus: kliiniliselt jälgitav koos hemoglobiini langusega 30-50 g/l või 2-3 erütrotsüüdimassi
ühiku ülekande; või oluliselt seisundit halvendav.
Vähemoluline veritsus: verejooksu sulgemiseks või raviks on vaja meditsiinilist sekkumist.
Oluline veritsus TIMI järgi: Kliiniliselt jälgitav koos hemoglobiini langusega >50 g/l või koljusisene
verejooks.
Vähemoluline veritsus TIMI järgi: Kliiniliselt jälgitav koos hemoglobiini langusega 30-50 g/l.
Possia ja klopidogreel ei erinenud PLATO-uuringus järgmiste suhtarvude poolest: fataalne või
eluohtlik veritsus PLATO järgi, oluline veritsus PLATO järgi, oluline veritsus TIMI järgi või
vähemoluline veritsus TIMI järgi (tabel 2). Siiski ilmnes tikagreloori korral enam olulisi ja
vähemolulisi veritsusi kokku PLATO järgi kui klopidogreeli kasutamisel. PLATO-uuringus esines
üksikutel patsientidel fataalset veritsust: 20-l (0,2%) tikagreloori kasutajal ning 23-l (0,3%)
klopidogreeli kasutajal (vt lõik 4.4).
Üldine ega protseduuriga mitteseotud oluline veritsus PLATO järgi ei olnud prognoositav vanuse, soo,
kehakaalu, rassi, geograafilise piirkonna, kaasuvate haiguste, kaasuva ravi ega anamneesi põhjal, mis
sisaldas teavet varasema insuldi või mööduva isheemilise ataki kohta. Seega ei määratletud ühtegi
rühma riski all olevaks.
Aorto-koronaarse šunteerimisega seotud veritsus: 42%-l 1584-st aorto-koronaarse šunteerimise
patsiendist (12% kohordist) esines olulist fataalset või eluohtlikku veritsust PLATO järgi ilma
ravirühmade vahelise erinevuseta. Fataalne aorto-koronaarse šunteerimisega seotud veritsus tekkis
6 patsiendil kummaski ravirühmas (vt lõik 4.4).
Aorto-koronaarse šunteerimisega ja mistahes protseduuriga mitteseotud veritsus: Possia ja
klopidogreeli rühmade vahel ei olnud erinevust aorto-koronaarse šunteerimisega mitteseotud PLATOuuringus
oluliseks fataalseks või eluohtlikuks määratletud veritsuse esinemises, kuid PLATO järgi
määratletud oluline veritsus kokku, TIMI järgi oluline ja TIMI järgi oluline ja vähemoluline veritsus
esinesid sagedamini tikagreloori kasutamisel. Kui jätta välja kõik protseduuriga seotud veritsused,
toimus enam veritsusi tikagreloori rühmas kui klopidogreeli rühmas (Tabel 2). Ravi katkestamine
protseduuriga mitteseotud veritsuse tõttu oli tavalisem tikagreloori rühmas (2,9%) kui klopidogreeli
rühmas (1,2%; p<0,001).
Koljusisene verejooks: Koljusiseseid protseduuriga mitteseotud veritsusi esines rohkem tikagreloori
rühmas (27 verejooksu 26-l patsiendil, 0,3%) kui klopidogreeli rühmas (14 veritsust, 0,2%), millest 11
verejooksu tikagreloori ning 1 klopidogreeli rühmas olid fataalsed. Üldises fataalse lõppega
verejooksude hulgas erinevust ei olnud.
Õhupuudus
Õhupuudusest on raporteeritud Possia ravi ajal. Kõiki õhupuudusega seotud kõrvalnähte (õhupuudus,
õhupuudus puhkeseisundis, õhupuudus koormusel, paroksüsmaalne öine õhupuudus ja öine
õhupuudus) esines 13,8%-l tikagreloori patsientidest ning 7,8%-l klopidogreeli patsientidest
(kõrvalnähud esitatud kombineeritult). 2,2%-l tikagreloori patsientidest ja 0,6%-l klopidogreeli
patsientidest PLATO-uuringus leiti kausaalne seos õhupuuduse ja ravi vahel ning mõned juhud olid
rasked (0,14% tikagreloori ja 0,02% klopidogreeli rühmas) (vt lõik 4.4). Enamus õhupuuduse
sümptomitest olid kerged või keskmise raskusega, enamusest neist teatati kui üksikjuhust ravi
alustamise järgselt.
Klopidogreeliga võrreldes võib astmaga või KOK-iga patsientidel, kes saavad ravi tikagrelooriga, olla
suurenenud risk kerge õhupuuduse (3,29% ja 0,53% vastavalt tikagreloori ja klopidogreeli rühmas) ja
raske õhupuuduse (0,38% ja 0% vastavalt tikagreloori ja klopidogreeli rühmas) tekkeks.
Absoluutarvudes oli see risk suurem kui PLATO üldpopulatsioonis. Astma ja/või KOK-iga
patsientidel tuleb tikagreloori ettevaatusega kasutada (vt lõik 4.4).
Ligikaudu 30% episoodidest lahenes 7 päeva jooksul. PLATO-uuringus osales kongestiivse
südamepuudulikkusega, kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega ja astmaga patsiente; nendel ning
vanuritel tekkis õhupuudus suurema tõenäosusega. Õhupuuduse tõttu katkestas Possia rühmas 0,9%
patsientidest ravi ning klopidogreeli rühmas 0,1%. Õhupuuduse suurem hulk Possiaga ei ole seotud
uue või süvenenud südame- või kopsuhaigusega (vt lõik 4.4). Possia ei mõjuta kopsufunktsiooni teste.
Laboriuuringud
Kreatiniini tõus: PLATO-uuringus suurenes enam kui 30% seerumi kreatiniini kontsentratsioon 25,5%
tikagreloori saavatest patsientidest võrreldes 21,3% klopidogreeli saavatest patsientidest ning enam
kui 50% 8,3% tikagreloori rühmas võrreldes 6,7% klopidogreeli rühmas. Enam kui 50% kreatiniini
tõus oli enamväljendunud üle 75-aastastel patsientidel (13,6% ja 8,8% vastavalt tikagreloori ja
klopidogreeli rühmades), uuringu alguses raske neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (17,8% ja
12,5% vastavalt tikagreloori ja klopidogreeli rühmades) ja samaaegset ravi ARB-dega saavatel
patsientidel (11,2% ja 7,1% vastavalt tikagreloori ja klopidogreeli rühmades). Neerudega seotud
tõsiste kõrvaltoimete ja kõrvaltoimete, mis põhjustasid ravi katkestamist, hulk oli ravirühmades
sarnane. Neerudega seotud kõrvaltoimeid tekkis 4,9%-l tikagreloori ja 3,8%-l klopidogreeli ravi
saavatest patsientidest, kuid kausaalselt ravist tingitud neerudega seotud kõrvaltoimeid esines võrdselt:
54 (0,6%) ning 43 (0,5%) vastavalt tikagreloori ja klopidogreeli rühmas.
Kusihappe tõus: PLATO-uuringus suurenes kusihappe kontsentratsioon seerumis üle
referentsvahemiku ülemise piiri 22%-l tikagreloori saavatest patsientidest võrreldes 13%-ga
klopidogreeli rühmas. Keskmine kusihappe kontsentratsioon suurenes ligikaudu 15% tikagreloori
korral võrreldes ligikaudu 7,5%-ga klopidogreeli korral ning vähenes pärast ravi lõpetamist ligikaudu
7%-ni tikagreloori korral, kuid mitte klopidogreeli korral. Hüperurikeemiaga seotud kõrvaltoimetest
teatati 0,5%-l tikagreloori ja 0,2%-l klopidogreeli rühmas. Nendest kõrvaltoimetest olid raviga
kausaalselt seotud 0,05% tikagreloori ja 0,02% klopidogreeli rühmas. Podagraga seotud artriidist
teatati 0,2% tikagreloori ja 0,1% klopidogreeli rühmas; ühelgi juhul ei olnud uurijate hinnangul
tegemist kausaalse seosega.
4.9 Üleannustamine
Tikagreloor on kergesti talutav kuni 900 mg annustes. Tõusva annuse uuringus oli mao-sooletrakti
toksilisus annus-limiteeruv. Teised kliiniliselt olulised kõrvanähud, mis võivad üleannustamisel
tekkida, on õhupuudus ja ventrikulaarsed pausid (vt lõik 4.8).
Üleannustamise korral tuleb jälgida nimetatud võimalike kõrvalnähtude suhtes ja kaaluda EKGmonitooringut.
Hetkel ei tunta antidooti Possia toime vastu ning ravim ei ole eeldatavasti dialüüsiga eemaldatav (vt
lõik 4.4). Üleannustamise ravi peab järgima kohalikke ravitavasid. Possia üleannustamise eeldatav
toime on trombotsüütide inhibeerimisega seotud veritsusriski pikenenud kestus. Veritsuse ilmnemisel
tuleb rakendada asjakohaseid meetmeid.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: Trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid, v.a. hepariin.
ATC kood: B01AC24
Toimemehhanism
Possia sisaldab tikagreloori, mis kuulub tsüklopentüültriasoolpürimidiinide (CPTP) keemilisse klassi
ning on selektiivne adenosiindifosfaadi (ADP) retseptori antagonist. See toimib P2Y12 ADPretseptorile
nii, et võib ära hoida ADP-vahendatud trombotsüütide aktivatsiooni ja agregatsiooni.
Tikagreloor on suukaudsel manustamisel aktiivne ning pöörduva toimega trombotsüütide P2Y12 ADPretseptorile.
Tikagreloor ei seondu ADP seondumiskohaga, kuid tema toime trombotsüütide P2Y12
ADP-retseptorile blokeerib signaali ülekande.
Farmakodünaamiline toime
Toime algus
Stabiilse südame koronaarhaigusega atsetüülsalitsüülhapet (ASA) saavatel patsientidel algab
tikagreloori farmakoloogiline toime kiiresti, tikagreloori põhjustatud trombotsüütide agregatsiooni
inhibitsioon (IPA) oli 0,5 tunni möödumisel pärast 180 mg küllastusannuse manustamist ligikaudu
41% ning suurim IPA (89%) saavutati 2–4 tundi annuse manustamise järel ja püsis 2-8 tundi. 90%
patsientidest oli lõplik IPA >70% 2 tunni möödumisel annuse manustamisest.
Toime lõppemine
Kui ravi tikagrelooriga katkestatakse vähem kui 96 tundi enne protseduuri, on CABG protseduuri
planeerimisel tikagrelooriga seotud veritsusrisk tõusnud võrreldes klopidogreeliga.
Andmed raviskeemi vahetamise kohta
Klopidogreeli vahetamine tikagreloori vastu põhjustas IPA absoluutset suurenemist 26,4% võrra ning
tikagreloori vahetamine klopidogreeli vastu põhjustas IPA absoluutset vähenemist 24,5% võrra.
Patsientide ravis võib klopidogreeli vahetada tikagreloori vastu ilma, et trombotsüütide agregatsiooni
pärssiv toime katkeks (vt lõik 4.2).
Kliiniline tõhusus ja ohutus
Topeltpimedas randomiseeritud PLATO-uuringus uuriti 18624 patsienti, kellel oli viimase 24 tunni
jooksul tekkinud ebastabiilse stenokardia, mitte-ST-elevatsiooniga müokardiinfarkti (NSTEMI) või
ST-elevatsiooniga müokardiinfarkti sümptomid ning kes said esialgu medikamentoosset ravi või tehti
perkutaanne koronaarne interventsioon (PCI) või aorto-koronaarne šunteerimine (CABG).
Igapäevasele ASA annusele lisatud tikagreloor annuses 90 mg kaks korda ööpäevas oli 75 mg
klopidogreelist parem kombineeritud tulemusnäitaja (kardiovaskulaarne (KV) surm, müokardiinfarkt
(MI) või ajuinsult) ennetamisel ning erinevus ilmnes eelkõige KV surma ja MI arvel. Patsientidele
manustati klopidogreeli algannuses 300 mg (600 mg kui oli teostatud PCI) või 180 mg tikagreloori.
Tulemus ilmnes varakult (absoluutse riski langus [ARR] 1,0% ja suhtelise riski langus [RRR] 12% 30
päeva jooksul) koos püsiva ravitoime, 1,9% ARR ja 16% RRR 12 kuu jooksul. See on aluseks
patsientide ravimisel tikagrelooriga kuni 12 kuu jooksul (vt lõik 4.2). 54 ACS patsiendi ravimisel
tikagrelooriga klopidogreeli asemel ennetatakse 1 aterotrombootiline sündmus; 91 patsiendi ravimisel
ennetatakse 1 KV surm (vt joonis 1 ja tabel 3).
Tikagreloori klopidogreelist parem ravitoime ilmneb ühtlaselt alarühmades, kus on arvestatud
alljärgnevaid näitajaid: kehakaal, sugu, suhkurtõve, mööduvate isheemia atakkide, mittehemorraagilise
insuldi või revaskulariseerimise olemasolu anamneesis; kaasuv ravi (hepariinid, GbpIIb/IIIa
inhibiitorid ja prootonpumba inhibiitorid) (vt lõik 4.5); indekseeritud lõppdiagnoos (STEMI,
NSTEMI, ebastabiilne stenokardia); randomiseerimisel määratud raviviis (invasiivne või
medikamentoosne).
Täheldati nõrgalt olulist seost ravi ja piirkonna vahel; kui kogu maailmas on esmase tulemusnäitaja
riskisuhe soodsam ravi korral tikagrelooriga, siis Põhja-Ameerikas, mida esindas ligikaudu 10% kogu
uuritud populatsioonist, on riskisuhe soodsam klopidogreeli ravi korral (seose p-väärtus = 0,045).
Süvaanalüüsis ilmneb võimalik seos ASA annusega, mille järgi tikagreloori efektiivsus langeb seoses
ASA annuse suurenemisega. Possiale kaasnev ASA ööpäevane püsiannus peaks olema 75-150 mg (vt
lõigud 4.2 ja 4.4).
Joonisel 1 on kujutatud hinnanguline esimese sündmuse tekkerisk ühendatud tulemusnäitajate korral.
Joonis 1 Aeg esimese kardiovaskulaarse surma, müokardiinfarkti ja insuldini (PLATO)
Possia vähendas esmase ühendatud tulemusnäitaja ilmnemist võrreldes klopidogreeliga nii ebastabiilse
stenokardia ja/või ST-elevatsioonita müokardiinfarkti kui ka ST-elevatsiooniga müokardiinfarkti
populatsioonis (Tabel 3).
aARR = absoluutse riski langus; RRR = suhtelise riski langus = (1-šansside suhe) x 100%. Negatiivne RRR
näitab suhtelise riski suurenemist.
bv.a. diagnoosimata müokardiinfarkt.
cSRI = raske retsidiveeruv isheemia; RI = retsidiveeruv isheemia; TIA = mööduv isheemiline atakk; ATE =
arteriaalne trombootiline sündmus. Kõik MI hõlmab ka diagnoosimata MI, mille kuupäevaks on
kokkuleppeliselt diagnoosimise kuupäev.
dnominaalne olulisuse väärtus; kõik teised on formaalselt statistiliselt olulised eelnevalt määratletud hierarhilise
testimise poolt.
Holter-monitooringu uuring
Selleks, et PLATO-uuringus uurida pause vatsakeste töös ja muid rütmihäirete episoode, viisid uurijad
läbi Holter-monitooringut peaaegu 3000 patsiendiga alarühmas, kellest ligikaudu 2000 patsiendil olid
kirjeldatud rütmihäired, ägeda koronaarsündroomi ägedas faasis ja üks kuu pärast seda. Peamiseks
huvipakkuvaks muutujaks olid üle 3 sekundi pikkused pausid vatsakeste töös. Tikagrelooriga avaldus
ägedas faasis ventrikulaarseid pause suuremal hulgal patsientidest (6,0%) kui klopidogreeli
kasutamisel (3,5%) ning kuu aja pärast oli see näitaja vastavalt 2,2% ja 1,6% (vt lõik 4.4).
Ventrikulaarsete pauside suurem hulk ÄKS ägedas faasis ilmnes enam kroonilise
südamepuudulikkusega tikagreloori patsientidel (9,2%, vrld. 5,4% ilma kroonilise
südamepuudulikkuseta patsientidel; klopidogreeli patsientidel 4,0%, vrld. 3,6% ilma kroonilise
südamepuudulikkuseta patsientidel). Taoline düsbalanss ei esinenud esimesel kuul: 2,0% ja 2,1%
vastavalt kroonilise südamepuudulikkusega ja ilma tikagreloori saavad patsiendid; 3,8% ja 1,4%
vastavalt samad tulemused klopidogreeli rühmas). Kliinilisi tagajärgi (sh vajadust paigaldada
südamerütmureid) selles patsientide rühmas ei esinenud.
PLATO geneetiline alauuring
CYP2C19 ja ABCB1 genotüpiseerimine 10285-l PLATO-uuringu patsiendil andis võimaluse määrata
seosed genotüübi ja PLATO tulemuste vahel. Tikagreloori paremus klopidogreeli ees peamiste KV
sündmuste vähendamisel ei olnud oluliselt seotud patsiendi CYP2C19 või ABCB1 genotüübiga.
Sarnaselt kogu PLATO-uuringule ei erinenud ühendatud oluline veritsus PLATO järgi tikagreloori ja
klopidogreeli rühmas, sõltumata CYP2C19 või ABCB1 genotüübist. Aorto-koronaarse šunteerimisega
mitteseotud oluline veritsus PLATO järgi oli sagedasem tikagreloori kui klopidogreeli rühma nendel
patsientidel, kellel puudus üks või enam CYP2C19 funktsionaalset alleeli, kuid võrdne nende
klopidogreeli patsientidega, kellel funktsionaalsed alleelid ei puudunud.
Ühendatud kombineeritud efektiivsus ja ohutus
Ühendatud kombineeritud efektiivsuse ja ohutuse (KV surm, MI, insult või PLATO järgi oluline
veritsus kokku) andmed näitavad, et Possia suurem kliiniline kasu võrreldes klopidogreeliga ei ole
kadunud peamiste veritsusega seotud sündmuste tõttu (ARR 1,4%, RRR 8%, riskisuhe 0,92%; p =
0,0257) 12 kuu jooksul pärast ägedat koronaarsündroomi.
Lapsed
Euroopa Ravimiamet on loobunud nõudest, mille kohaselt eksisteerib kohustus esitada Possia
uuringute tulemused laste populatsioonide kõigi alarühmade kohta pediaatrilise uurimise kava järgi ja
kinnitatud näidustuse korral (vt lõik 4.2, 5.2).
5.2 Farmakokineetilised omadused
Tikagreloori farmakokineetika on lineaarne ning tikagreloori ja aktiivse metaboliidi
(AR-C124910XX) plasma kontsentratsioonid korreleeruvad ligikaudu annuse suurusega kuni annuseni
1260 mg.
Imendumine
Tikagreloor imendub kiiresti, tmax mediaan on ligikaudu 1,5 tundi. Peamise tsirkuleeriva metaboliidi
AR-C124910XX (samuti aktiivne) moodustumine tikagreloorist toimub kiiresti: tmax mediaan on
ligikaudu 2,5 tundi. Söömata olekus isikule suukaudselt manustatud tikagreloor annuses 90 mg annab
Cmax väärtusega 529 ng/ml ja AUC 3451 ng.h/ml. Metaboliidi vastavate väärtuste suhtarvud on 0,28
(Cmax) ja 0,42 (AUC).
Tikagreloori keskmine absoluutne biosaadavus oli hinnanguliselt 36%. Väga rasvase toidu
manustamine põhjustas tikagreloori kõveraaluse pindala AUC suurenemise 21% võrra ja aktiivse
metaboliidi maksimaalse plasmakontsentratsiooni Cmax vähenemise 22% võrra, kuid ei mõjutanud
tikagreloori Cmax või aktiivse metaboliidi AUC. Neid väikesi muutusi peeti kliiniliselt vähetähtsaiks,
seetõttu võib tikagreloori manustada koos toiduga.
Tikagreloor ning tema aktiivne metaboliit on P-gp-ga seonduvad ained.
Jaotumine
Püsiva plasmakontsentratsiooni saavutamisel on tikagreloori jaotusruumala 87,5 l. Tikagreloor ja selle
aktiivne metaboliit seonduvad suures osas inimese plasmavalkudega (> 99,7%).
Biotransformatsioon
CYP3A4 on peamine ensüüm, mis on seotud tikagreloori metabolismi ja selle aktiivse metaboliidi
moodustumisega ning nende koostoimed teiste CYP3A substraatidega ulatuvad aktiveerimisest
pärssimiseni.
Peamine tikagreloori metaboliit on AR-C124910XX, mis in vitro katsetes tõendatult seondub samuti
aktiivselt trombotsüütide P2Y12 ADP-retseptoriga. Aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioon
moodustab ligikaudu 30-40% tikagreloori plasmakontsentratsioonist.
Eliminatsioon
Tikagreloor elimineeritakse põhilises osas maksa ainevahetuse kaudu. Kui manustada radioaktiivselt
märgistatud tikagreloori, on radioaktiivsuse keskmine määr eritistes 84% (57,8% väljaheites, 26,5%
uriinis). Tikagreloori ja selle aktiivset metaboliiti eraldus uriiniga vähem kui 1% annusest. Aktiivne
metaboliit elimineerub kõige tõenäolisemalt põhiliselt sapierituse kaudu. Keskmine poolväärtusaeg t1/2
oli ligikaudu 7 tundi tikagreloori korral ja 8,5 tundi aktiivse metaboliidi korral.
Patsientide erirühmad
Eakad
Eakatel (≥ 75aastastel) ÄKS patsientidel täheldati tikagreloori (ligikaudu 25% mõlema, Cmax ja AUC,
korral) ja selle aktiivse metaboliidi suuremaid plasma kontsentratsioone kui noorematel patsientidel
populatsiooni farmakokineetilisel analüüsil. Neid erinevusi ei peeta kliiniliselt olulisteks (vt lõik 4.2).
Lapsed
Possia kasutamist ei ole hinnatud lastel (vt lõik 4.2, 5.1).
Soolised erinevused
Naistel täheldati tikagreloori ja selle aktiivse metaboliidi suuremaid plasma kontsentratsioone kui
meestel. Neid erinevusi ei peeta kliiniliselt olulisteks.
Neerufunktsiooni kahjustus
Tikagreloori ja selle aktiivse metaboliidi plasma kontsentratsioonid olid ligikaudu 20% väiksemad
raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens <30 ml/min) võrreldes normaalse
neerufunktsiooniga isikutega (vt lõik 4.2).
Maksafunktsiooni kahjustus
Kerge maksakahjustusega patsientidel olid tikagreloori Cmax ja AUC vastavalt 12% ja 23% võrra
suuremad võrreldes vastavate tervete isikutega (vt lõik 4.2). Tikagreloori kasutamist ei ole uuritud
keskmise raskusega või raske maksakahjustusega patsientidel ning selle kasutamine nendel
patsientidel on vastunäidustatud (vt lõigud 4.3, 4.4).
Etnilised rühmad
Aasia päritolu patsientidel oli ravimi biosaadavus 39% võrra suurem kui europiididel. Patsientidel, kes
määratlesid end mustanahalistena, oli tikagreloori biosaadavus 18% väiksem kui europiididel.
Kliinilise farmakoloogia uuringutes oli tikagreloori plasma kontsentratsioon (Cmax ja AUC)
jaapanlastel ligikaudu 40% (20% pärast kohandamist kehakaalu järgi) suurem kui europiididel.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Prekliinilised andmed tikagreloori ja tema peamise metaboliidi kohta ei osuta mitteaktsepteeritavale
kõrvaltoimete riskile inimesel tavaliste farmakoloogiliste ohutusuuringute, üksik- ja korduvannuse
toksilisuse ja genotoksilisuse põhjal.
Mitmetel loomaliikidel täheldati mao-seedetrakti ärritust ravimi kliiniliselt oluliste plasmatasemete
juures (vt lõik 4.8).
Emasrottidel suurenes emakakasvajate (adenokartsinoomide) ja maksaadenoomide arv.
Emakatuumorite tekkemehhanismiks on tõenäoliselt hormonaalse tasakaalu kadumine, mis viib
kasvajate arengule rottidel. Maksaadenoomide tekkemehhanismiks on tõenäoliselt närilistele
spetsiifilise ensüümi induktsioon maksas. Seega, kartsinogeensust näitavad leiud ei ole tõenäoliselt
inimestel olulised.
Rottidel leiti väiksemaid arenguanomaaliaid emastele rottidele manustatud toksiliste annuste juures
(ohutuse marginaal 5,1). Küülikutel ilmnes emasloomadele manustatud kõrgete annuste juures, mis ei
andnud mürgistuse nähte (ohutuse marginaal 4,5), loodete maksa ja skeleti arengu kerge hilinemine.
Uuringud rottidel ja küülikutel on näidanud reproduktiivset toksilisust, millega kaasnevad emaslooma
veidi vähenenud kaalutõus, neonataalne elulemus ja sünnikaal ning kasvu pidurdumine. Tikagreloor
põhjustas emasloomadel ebaregulaarset tsüklit (põhiliselt tsükli pikenemist), kuid ei mõjutanud üldist
isas- ja emasloomade viljakust. Radioaktiivse ühendiga märgistatud tikagrelooriga teostatud
farmakokineetilistes uuringutes on ilmnenud, et toimeaine ja selle metaboliidid erituvad rottide piima
(vt lõik 4.6).
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Tableti sisu
Mannitool (E421)
Kaltsiumvesinikfosfaat
Magneesiumstearaat (E470b)
Naatriumglükolaattärklis
Hüdroksüpropüültselluloos (E463)
Tableti kate
Talk
Titaandioksiid (E171)
Kollane raud(III)oksiid (E172)
Polüetüleenglükool 400
Hüpromelloos (E464)
6.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav.
6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat
6.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
PVC-PVDC/alumiiniumfooliumist läbipaistvas blisterpakendis (päikese/kuu sümbolitega) 10
tabletti; pappkarbis 60 (6 blistrit) või 180 (18 blistrit) tabletti.
PVC-PVDC/alumiiniumfooliumist läbipaistvas kalenderblisterpakendis (päikese/kuu
sümbolitega) 14 tabletti; pappkarbis 14 (1 blister), 56 (4 blistrit) või 168 (12 blistrit) tabletti.
PVC-PVDC/alumiiniumfooliumist perforeeritud ühikannuselises blisterpakendis 10 tabletti;
pappkarbis 100x1 (10 blistrit) tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja muuks käsitlemiseks
Erinõuded puuduvad.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
AstraZeneca AB
S-151 85
Södertälje
Rootsi
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/10/656/001-006
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Esmase müügiloa kuupäev: 3. detsember 2010
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Üksikasjaline teave selle toote kohta on olemas Euroopa ravimiameti (EMA) kodulehel
LISA II
A. TOOTMISLOA HOIDJA, KES VASTUTAB RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST
B. MÜÜGILOA TINGIMUSED
A. TOOTMISLOA HOIDJA, KES VASTUTAB RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress
AstraZeneca AB
Gärtunavägen
SE-151 85 Södertälje
Rootsi
või
AstraZeneca UK Limited
Silk Road Business Park
Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA
Ühendkuningriik
B. MÜÜGILOA TINGIMUSED
MÜÜGILOA HOIDJALE ESITATUD HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED JA - PIIRANGUD
Retseptiravim.
TINGIMUSED VÕI PIIRANGUD, MIS PUUDUTAVAD RAVIMI OHUTUT JA TÕHUSAT KASUTAMIST
Ei ole kohaldatav.
MUUD TINGIMUSED
Ravimiohutuse süsteem
Müügiloa hoidja peab tagama, et ravimohutuse järelvalve süsteem, esitatud müügiloa moodulis 1.8.1,
on loodud ja toimib enne toote turuletulekut ja toote turustamise ajal.
Riskijuhtimise plaan
Müügiloa hoidja kohustub teostama uuringuid ja täiendavaid ravimiohutusalaseid tegevusi vastavalt
ravimiohtuse plaanis kirjeldatule, nagu on kokkulepitud müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud
riskijuhtimise plaanis versioon 4 (21. september 2010) ja igas järgnevas Inimravimite komitee poolt
heakskiidetud ajakohastatud riskijuhtimise plaanis.
Vastavalt Inimravimite komitee inimravimite riskijuhtimise süsteemi juhendile peab iga uuendatud
riskijuhtimise plaan olema esitatud samaaegselt perioodilise ohutusaruandega .
Lisaks peab uuendatud riskijuhtimise plaan olema esitatud
Kui on laekunud uus informatsioon, mis võib avaldada mõju kehtivale ohutuse spetsifikatsioonile,
ravimiohutuse plaanile või riski minimeerimise tegevustele.
60 päeva jooksul, kui oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk on saavutatud
Euroopa Ravimiameti palvel.
LISA III
PAKENDI MÄRGISTUS JA PAKENDI INFOLEHT
A. PAKENDI MÄRGISTUS
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
PAPPKARP, 90 mg ÕHUKESE POLÜMEERIKATTEGA TABLETID
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Possia, 90 mg õhukese polümeerikattega tabletid
ticagrelorum
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 90 mg tikagreloori.
3. ABIAINED
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
14 õhukese polümeerikattega tabletti
56 õhukese polümeerikattega tabletti
60 õhukese polümeerikattega tabletti
100x1 õhukese polümeerikattega tabletti
168 õhukese polümeerikattega tabletti
180 õhukese polümeerikattega tabletti
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
Suukaudne.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
10. VAJADUSEL ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD NÕUETELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
AstraZeneca AB
S-151 85
Södertälje
Rootsi
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
13. PARTII NUMBER, ANNETUSE KOOD JA TOOTEKOOD
Partii nr:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim
15. KASUTUSJUHEND
16. INFORMATSIOON BRAILLE KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
possia 90 mg
MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA KIRJAS BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL
PERFOREERITUD ÜHIKANNUSELINE BLISTERPAKEND (100X1 TABLETTI)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Possia, 90 mg tabletid
ticagrelor
2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
AstraZeneca AB
3. KÕLBLIKKUSAEG
EXP
4. PARTII NUMBER, ANNETUSE KOOD JA TOOTEKOOD
Lot
5. MUU
PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE
Possia, 90 mg õhukese polümeerikattega tabletid
tikagreloor
Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte.
Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla teistele
kahjulik, isegi kui haigussümptomid on sarnased.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet,
mida selles infolehes ei ole nimetatud, rääkige sellest arstile või apteekrile.
Infolehes antakse ülevaade:
1. Mis ravim on Possia ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada enne Possia kasutamist
3. Kuidas Possiat kasutada
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5. Kuidas Possiat säilitada
6. Lisateave
1. MIS RAVIM ON POSSIA JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE
Mis ravim on Possia
Possia sisaldab toimeainet nimetusega tikagreloor. See kuulub trombotsüütide agregatsiooni pärssivate
ravimite rühma.
Kuidas Possia toimib
Possia mõjutab rakke, mida nimetatakse trombotsüütideks e vereliistakuteks. Trombotsüüdid on väga
väikesed rakud, mis kleepuvad kokku selleks, et moodustuks verehüüve vigastatud veresoontes. See
peatab veritsuse.
Kuid hüübekämbud ehk trombid võivad moodustuda ka kahjustunud veresoontes südames ja ajus. See
on väga ohtlik, sest:
tromb võib täielikult peatada vere juurdepääsu soonele – see võib põhjustada südameinfarkti
(müokardiinfarkti) või insuldi;
tromb võib osaliselt ummistada südant toitvad veresooned – see vähendab verevoolu südames.
See võib põhjustada äkki tekkivat ja mööduvat rinnavalu (nimetatakse „ebastabiilseks
stenokardiaks“ e rinnaangiiniks).
Possia aitab ära hoida trombotsüütide kokkukleepumist. See vähendab tõenäosust, et moodustuks
tromb, mis kitsendab veresoont.
Milleks Possiat kasutatakse
Possiat võivad kasutada ainult täiskasvanud. Teile on määratud Possia, sest teil on olnud:
südameinfarkt või
ebastabiilne stenokardia (rinnaangiin või rinnakutagune valu, mida ei ole saadud kontrolli alla).
Possia vähendab teie ohtu haigestuda insulti või saada südameinfarkt või surra südame-veresoonkonna
haigusesse.
2. MIDA ON VAJA TEADA ENNE POSSIA KASUTAMIST
Ärge võtke Possiat, kui:
olete allergiline (ülitundlik) tikagreloori või mõne muu Possia koostisosa suhtes (loetletud
lõigus 6: ’Lisateave’);
teil esineb veritsust praegu või teil on olnud hiljuti sisemine veritsus, nt veritsus mao- või
soolehaavandist;
teil esineb keskmise raskusega või raske maksahaigus;
te kasutate mõnda järgnevalt loetletud ravimitest: ketokonasool (kasutatakse seennakkuste
raviks), klaritromütsiin (kasutatakse bakteriaalsete nakkuste raviks), nefasodoon
(antidepressant), ritonaviir ja atasanaviir (kasutatakse HIV-nakkuse ja AIDS-i ravis);
te olete põdenud ajuverejooksu tõttu insulti.
Ärge kasutage Possiat, kui mõni ülaltoodud punktidest käib teie kohta. Kui te ei ole kindel, pidage nõu
oma arsti või apteekriga enne Possia kasutamist.
Olge eriti ettevaatlik Possia suhtes
Rääkige oma arsti või apteekriga enne Possia kasutamist, kui:
teil on suurenenud veritsusrisk, sest
- teil on olnud hiljuti raske vigastus;
- hiljutine operatsioon (sh hambaravi);
- teil on mõni seisund, mis mõjutab verehüübimist;
- hiljutine veritsus maost või soolest (nt maohaavand või soole polüübid).
teil on tulemas plaaniline operatsioon (sh hambaravi) sel ajal, kui kasutate Possiat. See on seotud
suurenenud veritsusriskiga. Arst võib soovitada, et te katkestaksite Possia võtmise 7 päeva enne
operatsiooni;
teie süda lööb ebaharilikult aeglaselt (tavaliselt vähem kui 60 lööki/minutis) ja teil ei ole veel
südamerütmurit paigaldatud;
te põete astmat või muud kroonilist kopsuhaigust või teil esineb õhupuudust;
teie vereproov on näidanud kusihappe taseme tõusu.
Kui te ei tea, kas mõni ülaltoodud punktidest puudutab teid, pidage nõu oma arsti, apteekri või
hambaarstiga enne Possia kasutamist.
Lapsed
Possiat ei soovitata kasutada lastel ja alla 18aastastel noorukitel.
Kasutamine koos teiste ravimitega
Palun teavitage oma arsti, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud muid ravimeid, kaasaarvatud ilma
retseptita ostetud ning ravimtaimedel põhinevad ravimid. Need võivad mõjutada Possia toimet ning
Possia võib mõjutada teiste ravimite toimet.
Rääkige oma arstile või apteekrile, kui te kasutate mõnda järgmistest ravimitest:
simvastatiini või lovastatiini enam kui 40 mg ööpäevas (kasutatakse kõrge kolesterooli raviks);
rifampitsiin (antibiootikum), fenütoiin, karbamasepiin ja fenobarbitaal (kasutatakse krampide
ravis), deksametasoon (põletikuliste või autoimmuunsete seisundite ravis), digoksiin
(südamepuudulikkuse ravis), tsüklosporiin (organismi immuunkaitse langetamiseks), kinidiin ja
diltiaseem (südame rütmihäirete ravis), beetablokaatorid ja verapamiil (kõrge vererõhu ravis).
Rääkige oma arstile või apteekrile kindlasti, kui te kasutate mõnda järgmistest ravimitest, mis
suurendavad veritsusriski:
suukaudsed antikoagulandid, mida sageli nimetatakse vere vedeldajateks, sh varfariin;
mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (lühend: MSPVR), mida kasutatakse tavaliselt
valuvaigistitena, nt ibuprofeen ja naprokseen;
selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (lühendatult SSRId), mida kasutatakse
depressiooni vastu, nagu paroksetiin, sertraliin ja tsitalopraam;
teised ravimid, nagu ketokonasool (seennakkuse raviks), klaritromütsiin (bakteriaalse nakkuse
raviks), nefasodoon (antidepressant), ritonaviir ja atasanaviir (HIV-nakkuse ja AIDS-i ravis),
tsisapriid (kõrvetiste raviks), ergotamiini alkaloidid (migreeni ja peavalu raviks).
Rääkige oma arstile ka seda, et Possia kasutamisel võib teil tõenäolisemalt tekkida verejooks, kui arst
peaks teile andma fibrinolüütikume, mida kutsutakse ‘trombi lahustajateks’, näiteks streptokinaasi või
alteplaasi.
Possia võtmine koos toidu ja joogiga
Possia võib võtta koos toiduga või ilma.
Rasedus ja imetamine
Rasedatel või rasestuda võivatel naistel ei ole soovitav Possiat kasutada. Naised peavad ravi ajal
kasutama sobivaid kontratseptiivseid vahendeid raseduse vältimiseks. Kui te imetate last, rääkige
sellest oma arstile enne Possia kasutamist. Arst kaalub koos teiega sel ajal Possia kasutamisest tingitud
kasu ja riske.
Kui te ootate last või imetate last, küsige oma arstilt või apteekrilt nõu enne igasuguse ravimi
kasutamist.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
On vähetõenäoline, et Possia mõjutaks teie autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet.
3. KUIDAS POSSIAt KASUTADA
Kasutage Possiat alati täpselt nii, nagu arst on teile määranud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu
arsti või apteekriga.
Kui palju peate ravimit võtma
Algannus on kaks tabletti korraga sisse võtta (küllastusannus 180 mg). See antakse teile
tavaliselt haiglas.
Pärast algannust on tavaline annus üks tablett (90 mg) kaks korda ööpäevas kuni 12 kuud, välja
arvatud juhul, kui arst on teisiti määranud. Võtke Possia sisse iga päev enam-vähem samadel
kellaaegadel (näiteks üks tablett hommikul ja üks tablett õhtul).
Arst soovitab teil tavaliselt kasutada ka atsetüülsalitsüülhapet. See on trombide tekke vastane
toimeaine, mida leidub mitmetes erinevates tablettides. Arst selgitab teile, millises annuses seda tuleb
võtta (tavaliselt 75 kuni 150 mg ööpäevas).
Kuidas Possiat võtta
Võite võtta Possia koos toiduga või ilma.
Võite blisterpakendi järgi kindlaks teha, millal viimati Possia võtsite. Blisterpakendil on päikese
(tähistab hommikut) ja kuu kujutised (tähistab õhtut). See aitab kindlaks teha, kas olete annuse
manustanud.
Kui võtate Possiat rohkem kui ette nähtud
Kui olete võtnud rohkem Possiat kui oleksite pidanud, siis pöörduge otsekohe arsti poole või minge
haiglasse. Võtke oma ravimite pakk kaasa. Teil võib olla suurenenud veritsusoht.
Kui unustate Possia võtmata
Kui unustate annuse võtmata, siis võtke lihtsalt järgmine annus selleks ettenähtud ajal.
Ärge võtke kahekordset annust (kaks annust samaaegselt) selleks, et korvata vahelejäänud
annust.
Possia kasutamise lõpetamine
Ärge lõpetage Possia kasutamist ilma, et oleksite rääkinud sellest arstile. Võtke seda regulaarselt ja nii
kaua, kui arst on teile määranud. Kui te lõpetate ravimi võtmise, suureneb tõenäosus, et te võite saada
uue südameinfarkti või insuldi või surra haigusesse, mis on seotud teie südame või veresoontega.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
4. VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED
Nagu kõik ravimid, võib ka Possia põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Ravimi
võtmisel võib tekkida järgmisi kõrvaltoimeid:
Allpool loetletud võimalikud kõrvaltoimed on määratletud järgmiselt: sage (esineb 1 kuni 10 kasutajal
sajast); aeg-ajalt (esineb 1 kuni 10 kasutajal tuhandest); harv (esineb 1 kuni 10 kasutajal kümnest
tuhandest).
Teatage otsekohe oma arstile, kui teil ilmnevad järgmised nähud, kuna nende puhul võib olla
näidustatud erakorraline ravi:
Insuldile on iseloomulikud järgmised nähud:
- käe, jala või näo äkiline tuimus või nõrkus, eriti kui see avaldub ainult ühel kehapoolel;
- äkiline segiolek, kõnehäire või teistest arusaamise raskus;
- äkiline käimis-, tasakaalu- või koordinatsioonihäire;
- äkiline peapööritustunne või äkiline tugev peavalu ilma teadaoleva põhjuseta.
Need nähud on iseloomulikud insuldile, millega kaasneb ajuverevalandus. Selliseid nähte esineb
aeg-ajalt.
Veritsusnähud – teatud koguses veritsus on väga sage (vähem kui 1 patsiendil 10st). Tugev
veritsus esineb vaid aeg-ajalt (vähem kui 1 patsiendil 100st), kuid võib olla eluohtlik. Igasugune
veritsus võib suureneda, nt:
- ninaverejooks (sage);
- veri uriinis (aeg-ajalt);
- must väljaheide või väljaheites võib olla verd (sage);
- veri silmas (aeg-ajalt);
- veriköha või verine röga (aeg-ajalt);
- verejooks tupest, mis on tavapärasest tugevam ja sagedasem, kui normaalne
menstruaalverejooks (aeg-ajalt);
- operatsioonijärgne verejooks või tavapärasest tugevam verejooks haavadest (sage);
- maohaavandi verejooks (aeg-ajalt);
- veritsevad igemed (aeg-ajalt);
- veri kõrvas (harv);
- sisemine verejooks (harv);
- verejooks liigestesse, mis põhjustab valulikku turset (harv).
Pidage nõu oma arstiga, kui märkate ükskõik millist järgmistest nähtudest:
Õhupuudustunne – sage. Selle põhjuseks võib olla südamehaigus või mõni muu põhjus, aga
see võib olla ka Possia kõrvaltoimest tingitud. Kui hingeldus süveneb või on pikaajaline, siis
rääkige sellest arstile. Arst otsustab, kas te vajate ravi või edasisi uuringuid.
Muud võimalikud kõrvaltoimed
Sage (esineb 1 kuni 10 kasutajal sajast)
verevalumite teke.
Aeg-ajalt (esineb 1 kuni 10 kasutajal tuhandest)
peavalu;
peapööritustunne või tunne, et ruum pöörleb;
kõhuvalu;
kõhulahtisus või seedehäired;
iiveldus või oksendamine;
lööve;
sügelus;
maopõletik (gastriit).
Harv (esineb 1 kuni 10 kasutajal kümnest tuhandest)
kõhukinnisus;
torkiv tunne nahal;
segasus.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida
selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile, kuid ärge lõpetage
Possia võtmist enne, kui olete nendega rääkinud.
5. KUIDAS POSSIAt SÄILITADA
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Mitte kasutada pärast blistril ja pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu
viimasele päevale.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma
apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta
keskkonda.
6. LISATEAVE
Mida Possia sisaldab
Toimeaine on tikagreloor. Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 90 mg tikagreloori.
Muud koostisained on:
Tableti sisu: mannitool (E421), kaltsiumvesinikfosfaat, naatrimglükolaattärklis,
hüdroksüpropüültselluloos (E463), magneesiumstearaat (E470b).
Tableti kate: hüpromelloos (E464), titaandioksiid (E171), talk, poletüleenglükool 400 ja kollane
raud(III)oksiid (E172).
Kuidas Possia välja näeb ja pakendi sisu
Õhukese polümeerikattega tablett (tablett): Tabletid on ümmargused kaksikkumerad kollased, õhukese
polümeerikattega, mille ühel küljel on märgistus ’90’ tähe ’T’ kohal.
Possia on saadaval:
standardne blisterpakend (päikese/kuu sümbolitega), pappkarbis 60 või 180 tabletti.
kalenderblisterpakend (päikese/kuu sümbolitega), pappkarbis 14, 56 ja 168 tabletti.
perforeeritud blisterpakend, pappkarbis 100×1 tabletti
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Müügiloa hoidja ja Tootja
Müügiloa hoidja:
AstraZeneca AB
S-151 85
Södertälje
Rootsi
Tootja:
AstraZeneca AB
Gärtunavägen
SE-151 85
Södertälje
Rootsi
Tootja:
AstraZeneca UK Limited
Silk Road Business Park
Maccelsfield, Cheshire, SK10 2NA
Ühendkuningriik
EMEA protseduuri number Nimi Tugevus Ravimvorm Manustamistee Pakendi iseloomustus Pakendi suurus
EMEA/H/C/002303/0000/001 Possia 90 mg Õhukese polümeerikattega tablett Suukaudne blisterpakend (PVC/PVDC/alu) 60 tabletti
EMEA/H/C/002303/0000/002 Possia 90 mg Õhukese polümeerikattega tablett Suukaudne blisterpakend (PVC/PVDC/alu) 180 tabletti
EMEA/H/C/002303/0000/003 Possia 90 mg Õhukese polümeerikattega tablett Suukaudne blisterpakend (PVC/PVDC/alu) 14 tabletti (kalenderpakend)
EMEA/H/C/002303/0000/004 Possia 90 mg Õhukese polümeerikattega tablett Suukaudne blisterpakend (PVC/PVDC/alu) 56 tabletti (kalenderpakend)
EMEA/H/C/002303/0000/005 Possia 90 mg Õhukese polümeerikattega tablett Suukaudne blisterpakend (PVC/PVDC/alu) 168 tabletti (kalenderpakend)
EMEA/H/C/002303/0000/006 Possia 90 mg Õhukese polümeerikattega tablett Suukaudne Ühikannuseline blisterpakend (PVC/PVDC/alu) 100 x 1 tabletti