RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Propafenone Accord 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid Propafenone Accord 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Propafenone Accord 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid Üks tablett sisaldab 150 mg propafenoonvesinikkloriidi.

Propafenone Accord 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid Üks tablett sisaldab 300 mg propafenoonvesinikkloriidi.

INN. Propafenonum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

Propafenone Accord 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid Valged kuni kahvatuvalged, ümmargused, kaksikkumerad, mõlemalt küljelt siledad õhukese polümeerikattega tabletid, mõõtudega 9,05 mm × 3,75 mm.

Propafenone Accord 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid Valged kuni kahvatuvalged, ümmargused, kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, mõõtudega 11,15 mm × 5,05 mm, mille ühel küljel on poolitusjoon ja teine külg on sile. Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

• Ravi vajavad sümptomaatilised supraventrikulaarsed tahhüarütmiad (nt atrioventrikulaarne junktsionaalne tahhükardia, supraventrikulaarne tahhükardia Wolff-Parkinson-White sündroomiga patsientidel või paroksüsmaalne kodade virvendusarütmia).

• Eluohtlik raske sümptomaatiline ventrikulaarne tahhüarütmia.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Propafenone Accord ravi on soovitatav alustada haiglatingimustes arütmiate ravikogemusega arsti poolt.

Individuaalne säilitusannus tuleb määrata kardioloogilise jälgimise tingimustes, sh EKG- monitoorimine ja korduv vererõhu kontroll (tiitrimise faas).

Patsientidel, kellel esineb QRS-kompleksi märkimisväärne laienemine või teise või kolmanda astme

AV-blokaad, tuleb kaaluda annuse vähendamist.

Kui QRS-intervall pikeneb rohkem kui 20%, tuleb kuni EKG normipiiride taastumiseni annust vähendada või ravi katkestada.

Ventrikulaarsete arütmiatega patsiendid vajavad ravi alguses propafenooniga pidevat kardiovaskulaarset jälgimist. Ravi ajal tuleb kõiki patsiente regulaarselt jälgida (nt standardne EKG- uuring üks kord kuus, HOLTER- monitooring iga 3 kuu järel ja vajadusel koormus-EKG).

Täiskasvanud Ligikaudu 70 kg kaaluvatele patsientidele on propafenoonvesinikkloriidi soovitatav ööpäevane annus tiitrimisperioodil ja säilitusraviks 450...600 mg jagatuna kaheks või kolmeks annuseks ööpäevas. Aeg- ajalt võib osutuda vajalikuks annuse suurendamine 900 mg propafenoonvesinikkloriidini ööpäevas. Väiksema kehakaaluga patsientidel tuleb ööpäevast annust vastavalt vähendada. Annust ei tohi suurendada enne, kui patsient on saanud ravi 3...4 päeva.

Lapsed Lastel on tõestatud, et tiitrimisperioodil ja säilitusraviks on sobilik propafenoonvesinikkloriidi keskmine ööpäevane annus 10...20 mg ühe kg kehakaalu kohta jagatuna 3...4 annuseks.

Propafenone Accord tabletid ei ole sobilikud kasutamiseks alla 45 kg kaaluvatel lastel.

Annust ei tohi suurendada enne, kui patsient on saanud ravi 3...4 päeva.

Individuaalne säilitusannus määratakse kardioloogilise jälgimise tingimustes, sh EKG monitoorimine ja korduv vererõhu kontroll (tiitrimise faas).

Eakad Vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni funktsiooni väljendunud langusega (vasaku vatsakese väljutusfraktsioon alla 35%) või müokardi strukturaalse kahjustusega eakatel tuleb raviga alustada järk- järgult ja erilise ettevaatusega, suurendades annuseid väga väikeste koguste kaupa. Samad ettevaatusabinõud kehtivad säilitusravi korral. Mis tahes annuse suurendamist ei tohi ette võtta enne 5...8 ravipäeva.

Maksa- ja/või neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid Annus tuleb kohandada vastavalt patsiendi individuaalsetele vajadustele. Maksa- ja/või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib isegi tavaliste raviannuste kasutamisel tekkida toimeaine kuhjumine organismis. Sellegipoolest tuleb ka nendel patsientidel propafenoonvesinikkloriidi annuse tiitrimise faas läbi viia EKG ja plasmataseme hoolika monitoorimise tingimustes.

Manustamisviis Kuna propafenoon toimib pindmise anesteetikumina ning tabletid on mõru maitsega, tuleb õhukese polümeerikattega tabletid pärast sööki alla neelata tervelt (ilma närimata või imemata) koos vedelikuga (nt üks klaasitäis vett).

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus propafenoonvesinikkloriidi või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Teadaolev Brugada sündroom (vt lõik 4.4).
• Märkimisväärne strukturaalne südamehaigus, nt: müokardiinfarkt viimase kolme kuu jooksul; kontrollimatu südame paispuudulikkus, kui vasaku vatsakese väljutusfraktsioon on alla 35%; kardiogeenne šokk, välja arvatud kui see on arütmiast tingitud; raske sümptomaatiline bradükardia;

• olemasolev siinussõlme düsfunktsioon, atriaalsed erutusjuhtehäired, teise või kõrgema astme AV-blokaad, Hisi kimbu blokaad või distaalne blokaad kunstliku kardiostimulaatori puudumisel; raske hüpotensioon.
• Väljendunud elektrolüütide tasakaaluhäired (nt kaaliumi metabolismi häired).
• Raske obstruktiivne kopsuhaigus.
• Myasthenia gravis.
• Samaaegne ravi ritonaviiriga.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Propaferoon, nagu ka teised antiarütmikumid, võib põhjustada proarütmilisi toimeid, st see võib põhjustada uusi või süvendada olemasolevaid rütmihäireid (vt lõik 4.8). On oluline, et iga patsienti, kellele antakse propafenooni, hinnataks elektrokardiograafiliselt ja kliiniliselt enne ravi algust ja ravi ajal, määramaks kindlaks, kas vastus propafenoonile toetab ravi jätkamist.

Varasemalt asümptomaatilise Brugada sündroomiga patsiendil võib propafenooni kasutamisel sündroom avalduda või tekkida Brugada-laadseid muutusi elektrokardiogrammil (EKG). Pärast ravi alustamist propafenooniga tuleb teha EKG, et välistada Brugada sündroomile viitavad muutused.

Propafenoonvesinikkloriid võib mõjutada kunstlike kardiostimulaatorite rütmogeenset kui ka sensitiivset läve. Seetõttu tuleb kardiostimulaatorit kontrollida ning ravi ajal vastavalt ümber programmeerida.

Kompenseerimata südamepuudulikkusega patsientidel tuleb enne propafenooni manustamist kontrollida südamepuudulikkuse nähtusid.

Propafenooni nõrk negatiivne inotroopne toime võib oluliselt mõjutada patsiente, kellel on eelsoodumus südamepuudulikkuse tekkeks.

Esineb võimalus, et paroksüsmaalne fibrillatsioon võib üle minna kodade laperduseks kaasneva 2:1 või 1:1 erutusjuhte blokaadiga, mille tulemusel suureneb tõenäoliselt südame löögisagedus (nt üle 180 löögi minutis) (vt lõik 4.8).

Nagu teistegi Ic klassi antiarütmiliste ainete puhul, võib märkimisväärse strukturaalse südamehaigusega patsientidel esineda eelsoodumus tõsiste kõrvaltoimete tekkeks. Seetõttu on propafenoon nendele patsientidele vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Beetablokeeriva toime tõttu tuleb obstruktiivse hingamisteede haigusega (nt astma) patsientide ravimisel olla ettevaatlik. Propafenooni kasutamine on raske obstruktiivse kopsuhaigusega patsientidel vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Ravim sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tabletis, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Propafenooni samaaegsel kasutamisel koos lokaalanesteetikumidega (nt südamestimulaatori paigaldamise, kirurgiliste operatsioonide või stomatoloogiliste protseduuride korral kasutatavad) ja teiste ravimitega, millel on südame löögisagedust ja/või müokardi kontraktiilsust pärssiv toime (nt beetablokaatorid, tritsüklilised antidepressandid), võib suureneda kõrvaltoimete esinemissagedus.

Patsientidel, kellel kasutati samaaegselt propafenooni ja lidokaiini, ei ilmnenud märkimisväärseid muutusi kummagi ravimi farmakokineetikas. Propafenooni ja lidokaiini samaaegsel kasutamisel on siiski täheldatud lidokaiini kesknärvisüsteemi puudutavate kõrvaltoimete riski suurenemist.

Propafenooniga ravi ajal on täheldatud propranolooli, metoprolooli, desipramiini, tsüklosporiini, teofülliini ja digoksiini kontsentratsiooni suurenemist veres või vereplasmas. Üleannustamise sümptomite täheldamisel tuleb nende ravimite annust vastavalt vähendada.

Propafenooni samaaegsel kasutamisel SSRI-dega, nagu fluoksetiin ja paroksetiin, võib esineda propafenooni sisalduse suurenemine plasmas. Propafenooni ja fluoksetiini samaaegsel manustamisel kiiretele metaboliseerijatele suureneb S-propafenooni Cmax ja AUC vastavalt 39 ja 50% võrra ning R- propafenooni Cmax ja AUC vastavalt 71 ja 50% võrra. Sellisel juhul võib soovitud ravivastuse saavutamiseks piisata ka propafenooni väiksematest annustest.

Suukaudsete antikoagulantide (nt fenprokumoon, varfariin) samaaegsel manustamisel on soovitatav hoolikalt jälgida patsientide verehüübimisnäitajaid, kuna propafenoon võib tõsta nimetatud ravimite plasmakontsentratsiooni, mis põhjustab protrombiini aja pikenemist. Nende ravimite annust tuleb vajadusel kohandada.

Propafenoonvesinikkloriidi samaaegne manustamine koos ravimitega, mis metaboliseeruvad ensüümi CYP2D6 abil (nt venlafaksiin), võib organismis suureneda nende ravimite kontsentratsioon.

Ensüümide CYP2D6, CYP1A2 ja CYP3A4 aktiivsust pärssivad ravimid, nt ketokonasool, tsimetidiin, kinidiin, erütromütsiin ning greibimahl võivad põhjustada propafenooni plasmakontsentratsiooni suurenemist. Kui propafenooni manustatakse koos nimetatud ensüümide inhibiitoritega, tuleb patsienti hoolikalt jälgida ning vastavalt tulemusele annust korrigeerida.

Amiodarooni ja propafenoonvesinikkloriidi kombinatsioonravi võib mõjutada ülejuhtivust ja repolarisatsiooni ning põhjustada proarütmilise potentsiaaliga häireid. Vajalik võib olla mõlema ravimi annuse korrigeerimine sõltuvalt terapeutilisest vastusest.

Propafenooni ja fenobarbitaali ja/või rifampitsiini (CYP3A4 indutseerijad) samaaegsel kasutamisel võib propafenooni plasmakontsentratsiooni vähenemise tõttu nõrgeneda propafenooni antiarütmiline toime. Seetõttu tuleb samaaegse kroonilise fenobarbitaali ja/või rifampitsiini ravi ajal jälgida ravivastust propafenoonvesinikkloriidi suhtes. Propafenooni ja lihaslõõgastite samaaegne kasutamine võib suurendada lihaslõõgastite toimet.

Propafenooni ja narkootiliste ravimite või neuroleptikumide (nt tioridasiin) samaaegne kasutamine võib suurendada südameseiskuse riski.

Eripopulatsioonid

Lapsed Koostoimete uuringud on läbi viidud ainult täiskasvanutel. Ei ole teada, kas koostoimete ulatus laste vanuserühmas on sarnane täiskasvanutel täheldatutega.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Puuduvad piisavad ja hästikontrollitud uuringud rasedatel naistel. Raseduse ajal tohib propafenooni kasutada ainult siis, kui oodatav kasu ületab potentsiaalsed ohud lootele.

On teada, et inimestel tungib propafenoon läbi platsentaarbarjääri. Propafenooni kontsentratsioon nabaväädis moodustab ligikaudu 30% ema plasmakontsentratsioonist.

Imetamine Inimestel ei ole uuritud propafenooni eritumist rinnapiima. Piiratud andmed viitavad sellele, et propafenoon võib inimesel erituda rinnapiima. Propafenooni tuleb imetavatel emadel kasutada ettevaatusega.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Nägemise hägustumine, pearinglus, väsimus ja posturaalne hüpotensioon võivad mõjutada patsiendi reaktsioonikiirust ning kahjustada tema võimet käsitseda masinaid ja juhtida mootorsõidukeid.

Seda tuleb eriti arvesse võtta propafenooniga ravi alguses, ravi muutmisel või kasutamisel koos alkoholiga.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Kõige sagedasemad propafenooniga seotud kõrvaltoimed on pearinglus, südamejuhtehäired ja palpitatsioonid.

Kõrvaltoimete kokkuvõte tabelis Järgmises tabelis on toodud propafenooni kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgse kogemuse käigus teatatud kõrvaltoimed.

Tõenäolised propafenooniga seotud kõrvaltoimed on loetletud organsüsteemi klasside ja esinemissageduse alusel, kasutades järgmist konventsiooni: väga sage (≥1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni < 1/100) ja teadmata (turuletulekujärgsete kogemuste käigus saadud kõrvaltoimed; ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud tõsiduse vähenemise järjekorras, kui tõsidust oli võimalik hinnata.

Organsüsteemi Väga sage Sage Aeg-ajalt Teadmata klass ≥1/10 ≥ 1/100 kuni < ≥1/1000 kuni < (ei saa hinnata Vere ja Trombotsütopeenia Agranulotsütoos lümfisüsteemi Leukopeenia häired Granulotsütopeenia Immuunsüsteemi Ülitundlikkus1 häired Ainevahetus- ja Söögiisu toitumishäired vähenemine Psühhiaatrilised Ärevus Õudusunenäod Segasusseisund häired Unehäired Närvisüsteemi Pearinglus2 Peavalu Sünkoop Krambid häired Düsgeusia Ataksia Ekstrapüramidaal- Silma kahjustused Nägemise Kõrva ja labürindi Vertiigo kahjustused Südame häired Südame Siinusbradükardia Ventrikulaarne Ventikulaarne Vaskulaarsed Hüpotensioon Ortostaatiline häired hüpotensioon

Respiratoorsed, Düspnoe rindkere ja mediastiinumi häired Seedetrakti häired Kõhuvalu Kõhupuhitus Öökimine Maksa ja sapiteede Maksafunktsiooni Hepatotsellulaarne häired häired6 kahjustus Naha ja Urtikaaria Äge generaliseerunud nahaaluskoe Pruritus eksantematoosne kahjustused Lööve pustuloos Lihaste, luustiku ja Luupusesarnane sidekoe sündroom kahjustused

Reproduktiivse Erektsioonihäired Spermatosoidide süsteemi ja hulga vähenemine7 rinnanäärme häired

Üldised häired ja Valu rinnus manustamiskoha Asteenia reaktsioonid Väsimus 1 Võib avalduda kolestaasi, vere düskraasia ja lööbena. 2 Välja arvatud vertiigo. 3 Kaasa arvatud sinuatriaalne blokaad, atrioventrikulaarne blokaad ja intraventrikulaarne blokaad. 4 Propafenooni võib seostada proarütmiliste toimetega, mis avalduvad südame löögisageduse kiirenemisena (tahhükardia) või ventrikulaarse fibrillatsioonina. Mõned nendest arütmiatest võivad olla eluohtlikud ja vajada elustamist, et ennetada võimalikku surmaga lõppemist. 5 Võib esineda olemasoleva südamepuudulikkuse halvenemine. 6 See termin hõlmab kõrvalekaldeid maksafunktsiooni analüüsides, nt aspartaataminotransferaasi aktiivsuse suurenemine, alaniinaminotransferaasi aktiivsuse suurenemine, gamma- glutamüültransferaasi aktiivsuse suurenemine ja alkaalse fosfataasi aktiivsuse suurenemine veres. 7 Spermatosoidide hulga vähenemine on propafenooniga ravi lõpetamisel pöörduv. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise sümptomid Südamelihase sümptomid: propafenooni üleannustamise toimed südamelihasele avalduvad impulsi genereerimise ja erutusjuhte häiretena, nagu PQ-intervalli pikenemine, QRS-kompleksi laienemine, siinussõlme automaatsuse vähenemine, atrioventrikulaarne blokaad, ventrikulaarne tahhükardia, ventrikulaarne laperdus, ventrikulaarne fibrillatsioon ja südame seiskumine. Kontraktiilsuse vähenemine (negatiivne inotroopne toime) võib põhjustada hüpotensiooni, mis raskematel juhtudel võib viia kardiovaskulaarse šokini.

Mittekardiaalsed nähud ja sümptomid: üleannustamise korral on teatatud metaboolsest atsidoosist, peavalust, pearinglusest, nägemise hägustumisest, paresteesiast, treemorist, iiveldusest, kõhukinnisusest, suukuivusest ja krampidest. Teatatud on ka surmast.

Raskete mürgistusjuhtude korral võivad esineda kloonilis-toonilised krambid, paresteesia, somnolentsus, kooma ja hingamisseiskus.

Ravi Lisaks üldiste esmaabimeetmete rakendamisele tuleb intensiivravi tingimustes jälgida patsiendi elulisi näitajaid ning neid sobivalt korrigeerida.

Defibrillatsioon ning dopamiini ja isoproterenooli infusioon on olnud efektiivsed südame löögisageduse ja vererõhu kontrollimisel. Krampe on leevendatud intravenoosse diasepaamiga. Üldised toetavad meetmed, nagu mehaaniline hingamise toetamine ja väline südamemassaaž võivad osutuda vajalikuks.

Katsed ravimit eritada hemoperfusiooni teel on piiratud efektiivsusega. Kuna propafenoon on plasmas suures ulatuses (> 95%) seotud valkudega ning tema jaotusruumala on suur, on hemodialüüs ebaefektiivne.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Ic klassi antiarütmikumid, ATC-kood: C01BC03.

Propafenoonvesinikkloriid on antiarütmilise toimega aine (Ic klassi antiarütmikum Vaughan-Williamsi klassifikatsiooni järgi). Sellel on südamelihase membraane stabiliseeriv toime, see vähendab kiiret naatriumioonide sissevoolu, vähendades depolarisatsioonimäära ja pikendab impulsi erutusjuhet kodades, AV-sõlmes ja peamiselt His-Purkinje süsteemis. Samal ajal põhjustab müokardi tundlikkusläve suurenemine spontaanse erutustekke langust, samas kui müokardi elektriline erutusteke väheneb ventrikulaarse fibrillatsiooni läve suurenemise tõttu. Refraktaarperioodi pikenemine või südame juhteteede blokaad võib inhibeerida impulsi juhtimist lisajuhteteedes WPW (Wolff-Parkinson-White) sündroomi korral. Lisaks on propafenoonil mõõdukas beetablokeeriv aktiivsus.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Propafenoon on S- ja R-propafenooni ratseemiline segu.

Imendumine Suukaudsel manustamisel imendub propafenoon seedetraktist peaaegu täielikult. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub 2 kuni 3 tundi pärast propafenoonvesinikkloriidi manustamist.

Propafenoon allub ulatuslikule ja küllastuvale presüsteemsele biotransformatsioonile (ensüümi CYP2D6 esmase maksapassaaži efekt), mis tähendab, et ravimi absoluutne biosaadavus on annusest ja ravimvormist sõltuv.

Kuigi üksikannuse uuringus suurendas toit ravimi biosaadavust ja maksimaalset kontsentratsiooni plasmas, ei põhjustanud toit propafenooni korduval manustamisel tervetele isikutele olulisi erinevusi ravimi biosaadavuses.

Jaotumine Propafenoon jaotub organismis kiiresti. Tasakaaluseisundi jaotusruumala on 1,9...3,0 l/kg. Propafenooni

seonduvusmäär plasmavalkudega on kontsentratsioonist sõltuv ning väheneb vastavalt 97,3%-lt kontsentratsioonil 0,25 µg/ml 81,3%-ni kontsentratsioonil 100 µg/ml.

Biotransformatsioon ja eritumine Propafenooni metabolismil on kaks geneetiliselt kindlaks tehtud mustrit. Rohkem kui 90%-l patsientidest metaboliseerub ravim kiiresti ja ulatuslikult, kus eliminatsiooni poolväärtusaeg ulatub 2 kuni 10 tunnini (kiired metaboliseerijad). Nendel patsientidel metaboliseerub propafenoon kaheks aktiivseks metaboliidiks: 5-hüdroksüpropafenooniks, mis tekib ensüümi CYP2D6 abil, ja N-depropüül- propafenooniks (norpropafenoon), mis tekib ensüümide CYP3A4 ja CYP1A2 abil. Vähem kui 10%-l patsientidest on propafenooni metabolism aeglasem, kuna neil 5-hüdroksümetaboliiti ei moodustu või moodustub minimaalselt (aeglased metaboliseerijad). Propafenooni eeldatav eliminatsiooni poolväärtusaeg ulatub kiiretel metaboliseerijatel 2-st kuni 10 tunnini ning aeglastel metaboliseerijatel jääb see vahemikku 10...32 tundi. Propafenooni kliirens on 0,67...0,81 l/h/kg.

Kuna tasakaaluseisund saabub pärast annustamist 3...4 päeva jooksul, siis on propafenooni soovitatav raviskeem kõikidele patsientidele ühesugune, vaatamata patsiendi metabolismi tüübile (kiired või aeglased metaboliseerijad).

Lineaarsus/mittelineaarsus Kiiretel metaboliseerijatel on hüdroksüleerumise näol tegemist küllastuva metabolismirajaga (CYP2D6), mille tulemuseks on mittelineaarne farmakokineetika. Propafenooni farmakokineetika on lineaarne aeglastel metaboliseerijatel.

Inter-/intrasubjektiivne varieeruvus Propafenoonvesinikkloriidi farmakokineetika varieerub erinevatel isikutel märkimisväärselt, mis on suures osas tingitud esmase maksapassaaži efektist ning kiirete metaboliseerijate mittelineaarsest farmakokineetikast. Plasmakontsentratsiooni suure varieerumise tõttu tuleb patsientidel annuseid tiitrida ettevaatlikult ning pöörata erilist tähelepanu ilmneva toksilisuse kliinilistele ja elektrokardiograafilistele tundemärkidele. Eripopulatsioonid

Eakad Propafenooni ekspositsioon eakatel normaalse neerufunktsiooniga patsientidel kõigub väga suurtes piirides ning ei erine oluliselt tervetel noortel inimestel täheldatust. Ekspositsioon 5- hüdroksüpropafenoonile oli sarnane, kuid ekspositsioon propafenoonglükuroniididele oli kaks korda suurem.

Neerukahjustus Ekspositsioonid propafenoonile ja 5-hüdroksüpropafenoonile olid neerukahjustusega patsientidel samasugused nagu tervetel kontrollrühma patsientidel, küll aga esines glükuroniidmetaboliitide kuhjumine organismis. Propafenoonvesinikkloriidi manustamisel neeruhaigusega patsientidele tuleb olla ettevaatlik.

Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientidel suureneb propafenooni suukaudne biosaadavus ja pikeneb poolväärtusaeg. Maksahaigusega patsientidel tuleb annuseid kohandada.

Lapsed Pärast intravenoosset ja suukaudset manustamist jäi propafenooni (näiv) kliirens 3 päeva kuni 7,5 aasta vanustel imikutel ja lastel vahemikku 0,13...2,98 l/h/kg, kusjuures puudus selge seos lapse vanusega.

Suukaudselt manustatud propafenooni tasakaaluseisundi kontsentratsioonid 47 lapsel vanuses 1 päev kuni 10,3 aastat (mediaanväärtusega 2,2 kuud) olid üle 1 aasta vanuste laste seas 45% kõrgemad kui alla 1 aasta vanuste laste seas. Vaatamata suurtele isikutevahelistele erinevustele on ilmne, et annuse kohandamisel on kindlam lähtuda EKG monitooringu tulemustest, mitte propafenooni kontsentratsioonist plasmas.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Sisu Maisitärklis Hüpromelloos E5 Mikrokristalliline tselluloos Naatriumkroskarmelloos Magneesiumstearaat

Polümeerikate Talk Hüpromelloos E5 Titaandioksiid Makrogool 6000

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

4 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Tabletid on pakendatud alumiinium-PVC/PVdC blistritesse, mis sisaldavad 20, 30, 60, 90 või 100 õhukese polümeerikattega tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded hävitamiseks puuduvad. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Accord Healthcare B.V. Winthontlaan 200 3526 KV Utrecht Holland

8. MÜÜGILOA NUMBRID

150 mg: 950017 300 mg: 950117

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 12.09.2017 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 03.01.2024

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Jaanuar 2024