Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest see sisaldab teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Qaialdo ja milleks seda kasutatakse

Qaialdo sisaldab toimeainena spironolaktooni. Spironolaktoon kuulub diureetikumide (vett väljutavad tabletid) rühma. Spironolaktoon blokeerib aldosterooni (hormoon, mis aitab reguleerida vee tasakaalu organismis) toimet. Spironolaktoon põhjustab liigse soola ja vee eritumist ning väldib teie kaaliumisisalduse liiga madalaks langemist. See vähendab turset. Spironolaktooni kasutatakse vastsündinutel, lastel ja täiskasvanutel mitmesuguste seisundite raviks.

Qaialdot kasutatakse refraktoorse turse (vedeliku kogunemisest põhjustatud turse, mis ei ole allunud muule ravile) raviks järgmistel juhtudel:

• südame paisupuudulikkus (kui süda ei pumpa verd nii hästi kui peaks, koguneb südame ümber vedelik, mis põhjustab raskendatud hingamist, väsimust ja hüppeliigeste turset);
• maksatsirroos (teatav maksahaigus) koos astsiidiga (vedeliku kogunemine kõhuõõnde) ja ödeem (turse);
• pahaloomuline astsiit (seisund, mille korral vähirakud kogunevad kõhuõõnde);
• nefrootiline sündroom (neerukahjustus, mille korral neerudest lekib liiga palju valke uriini);
• essentsiaalne hüpertensioon (kõrge vererõhk ilma teadaoleva põhjuseta).

Qaialdot kasutatakse ka primaarse aldosteronismi (seisund, mille korral organismis tekib liiga palju hormooni aldosterooni, mis põhjustab vedeliku kogunemist) diagnoosimisel ja ravis. Lapsi tohib ravida ainult lastearsti juhendamisel.

2. Mida on vaja teada enne Qaialdo võtmist

Qaialdot ei tohi võtta,

• kui olete spironolaktooni või selle ravimi mis tahes muude koostisosa(de) (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
• kui teil on Addisoni tõbi (haigus, mille korral neerupealised ei tooda piisavalt teatavaid hormoone);
• kui teil on hüperkaleemia (suur kaaliumisisaldus veres);

• kui teil on anuuria (haigus, mille korral patsiendil ei teki uriini ja ta ei tunne vajadust urineerida);
• kui teil on äkiline neerupuudulikkus;
• kui teil on raske neeruhaigus;
• kui te kasutate eplerenooni (veel üks ravim, mida kasutatakse hüperaldosteronismi ravis);
• kui te kasutate kaaliumi säästvaid diureetikume (ravimid, mis võivad suurendada uriinieritust ilma kaaliumi kaotuseta) või kaaliumilisandeid.

Mõõduka kuni raske neeruhaigusega lapsed ei tohi Qaialdot võtta.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Enne Qaialdo võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:

• kui teil on mõni neeruhaigus. See on eriti oluline hüpertensiooniga laste puhul;
• kui teil on mõni maksahaigus;
• kui olete eakas patsient ja/või teil on ummistus kehaosades, mis koguvad ja väljutavad uriini, või te põete haigust, mis võib põhjustada elektrolüütide häireid (veres ja muudes kehavedelikes sisalduvad soolad, nagu naatrium, kaalium, kaltsium, kloriid ja bikarbonaat);
• kui teil on raske südamepuudulikkus ja teid ravitakse Qaialdoga, jälgib teie arst teie vere kaaliumisisaldust hüperkaleemia riski tõttu, mis võib olla surmav. Kaaliumi- ja kreatiniinisisaldust soovitatakse jälgida 1 nädal pärast spironolaktooni manustamise alustamist või annuse suurendamist, seejärel esimese 3 kuu jooksul kord kuus, seejärel aasta jooksul kord kvartalis ja seejärel iga 6 kuu tagant;
• kui teil on vähenenud neerutalitlus või neerupuudulikkus, võib teie vere kaaliumisisaldus oluliselt suureneda. See võib mõjutada südame talitlust ja äärmuslikel juhtudel võib see lõppeda surmaga.

Arst või meditsiiniõde teeb teile korrapäraselt vereanalüüse, et kontrollida vedelike ja elektrolüütide (kaalium ja naatrium) sisaldust veres.

Ravi Qaialdoga võib suurendada kaaliumi ja vere uurealämmastiku (maksa- ja neeruprobleemide marker) sisaldust ja vähendada naatriumisisaldust, eriti eakatel ja/või südame-, neeru- või maksaprobleemidega patsientidel. Suur kaaliumisisaldus (hüperkaleemia) võib äärmuslikel juhtudel olla surmav.

Qaialdo samaaegne manustamine koos teatavate ravimitega, nt trimetopriim/sulfametoksasool (kotrimoksasool), kaaliumilisandid ja kaaliumirikas toit, võib põhjustada raske hüperkaleemia.

Raske hüperkaleemia sümptomiteks võivad olla lihaskrambid, ebaregulaarne südamerütm, kõhulahtisus, iiveldus, peapööritus või peavalu.

Spironolaktoon võib põhjustada günekomastiat (rindade suurenemine), rindade valu ja menstruaaltsükli häireid (ebaregulaarne menstruatsioon). Soovitatav on teha sageli vereanalüüse, eriti eakatel ja neerupuudulikkusega patsientidel.

Muud ravimid ja Qaialdo Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Teatage oma arstile, kui te kasutate abiraterooni eesnäärmevähi raviks. Kasutamine koos abiraterooniga ei ole soovitatav.

Teatage oma arstile, kui te kasutate mitotaani neerupealiste pahaloomuliste kasvajate raviks. Seda ravimit ei tohi kasutada koos mitotaaniga.

Vältida tuleks samaaegset kasutamist koos karbenoksolooniga.

Spironolaktooni kasutamine võib suurendada liitiumi kontsentratsiooni teie veres. Teie arst peab regulaarselt kontrollima liitiumi taset veres, kui te võtate mõlemat ravimit. Arst võib muuta Qaialdo annust, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:

• kaaliumi säästvad diureetikumid ja aldosterooni blokaatorid, angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorid, angiotensiin II antagonistid (vere kaaliumisisalduse suurenemise risk);
• palaviku vähendamiseks kasutatav antipüriin;
• kolestüramiin, ammooniumkloriid (vere kaaliumisisalduse suurenemise ja atsidoosi risk);
• mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, nt atsetüülsalitsüülhape, indometatsiin, ibuprofeen või mefenaamhape (vere kaaliumisisalduse suurenemise risk);
• kaaliumilisandid (vere kaaliumisisalduse suurenemise risk);
• noradrenaliin;
• kohalik või üldanesteesia;
• hepariin, madalmolekulaarne hepariin, vere hüübimist takistavad ravimid (vere kaaliumisisalduse suurenemise risk);
• ravimid, mis teadaolevalt põhjustavad hüperkaleemiat (vere kaaliumisisalduse suurenemise risk);
• trimetopriim ja trimetopriim-sulfametoksasool (vere suurenenud kaaliumisisalduse risk);
• kõrgvererõhuravimid, sealhulgas muud diureetikumid; digoksiin või muud südamepuudulikkuse raviks kasutatavad südameglükosiidid. Vajalikuks võib osutuda nende ravimite annuse korrigeerimine.

Kui teile plaanitakse operatsiooni, kus teile manustatakse anesteetikumi, teatage vastutavale arstile, et võtate Qaialdot.

Qaialdo koos toidu ja joogiga

Qaialdo kasutamine koos suure kaaliumisoola sisaldusega dieedi ja kaaliumi sisaldavate soolaasendajatega võib põhjustada vere kaaliumisisalduse suurenemist. Vt punkti 2. „Ärge võtke Qaialdot“.

Rasedus, imetamine ja viljakus

Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Qaialdot ei tohi kasutada imetamise ajal. Peaksite arutama Qaialdo kasutamist oma arstiga, kes soovitab teil kaaluda selle ravimi võtmise ajal lapse toitmiseks alternatiivset meetodit.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Olge ettevaatlik, kui te juhite autot või töötate masinatega. Spironolaktoonraviga seostatakse unisust ja pearinglust, mis võib mõjutada teie autojuhtimise ja masinate ohutu käsitsemise võimet.

Qaialdo sisaldab naatriumbensoaati (E 211)

See ravim sisaldab 0,75 mg naatriumbensoaati milliliitri kohta. Naatriumbensoaat võib süvendada vastsündinutel (kuni 4 nädala vanustel lastel) ikterust (naha ja silmade kollasus).

Qaialdo sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi soovitatavas annusevahemikus, st on põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Qaialdo sisaldab sahharoosi Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate enne selle ravimi võtmist konsulteerima arstiga. Kuna Qaialdo 10 mg/ml sisaldab 400 mg sahharoosi milliliitri kohta, tuleb seda arvestada päevase koguse määramisel. Seda tuleb arvesse võtta suhkurtõvega patsientide puhul. Qaialdo võib olla hammastele kahjulik. Qaialdo sisaldab propüleenglükooli (E 1520) Ravim sisaldab 1,86 mg propüleenglükooli ühes ml. Kui teie laps on noorem kui 4-nädalane, konsulteerige enne selle ravimi kasutamist oma arsti või apteekriga, eriti juhul kui laps saab teisi propüleenglükooli või alkoholi sisaldavaid ravimeid.

3. Kuidas Qaialdot võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Annus

Teie arst soovitab annuse ja sageduse. Annus tuleb võtta koos toiduga.

Kasutamine täiskasvanutel

Arst otsustab, milline annus on teie olukorras õige. Ravi algab väikseimast annusest ja seda võib vajaduse korral suurendada kuni 400 mg spironolaktoonini ööpäevas. Kui te ei ole kindel, kui palju võtta, küsige oma arstilt või apteekrilt.

Kasutamine eakatel

Teie arst alustab ravi väikese algannusega ja suurendab vajadusel annust järk-järgult, et saavutada soovitud toime.

Kasutamine lastel

Kui annate lapsele Qaialdot, sõltub manustatav annus lapse vanusest ja kehakaalust.

• Vastsündinu annus on 1...2 mg/kg ööpäevas jagatuna üheks või kaheks annuseks.
• 1 kuu kuni 18-aastaste laste annus on 1...3 mg/kg ööpäevas jagatuna üheks või kaheks annuseks (kuid mitte üle 200 mg ööpäevas).
• Resistentse aldosteronismi või primaarse aldosteronismi korral võib kasutada suuremaid annuseid kuni 7 mg/kg ööpäevas vastsündinutel ja 9 mg/kg päevas vanematel lastel (kuid mitte üle 400 mg ööpäevas).

Manustamistee ja -viis Suukaudne.

Ravimit tuleb võtta koos toiduga. Kasutage ravimi võtmiseks alati üksnes ravimi pakendis olevaid süstlaid.

Väiksemat (1 ml) süstalt kasutatakse 10 mg või väiksemate annuste manustamiseks. Sellel on iga 0,1 ml järel selged tähised. Iga 0,1 ml sisaldab 1 mg spironolaktooni. Täis süstal sisaldab 10 mg spironolaktooni. Kasutage seda süstalt ainult juhul, kui koguannus, mida peate võtma, on väiksem kui 10 mg või sellega võrdne.

Suuremat (5 ml) süstalt kasutatakse suuremate kui 10 mg annuste manustamiseks. Sellel on jooned, mis näitavad suurenemist 0,2 ml kaupa, ning tähised 1 ml intervallidega ja tähis 2,5 ml juures. Iga 1 ml sisaldab 10 mg spironolaktooni. Täis süstal sisaldab 50 mg spironolaktooni. Suuremate kui 10 mg(1 ml) annuste puhul, mida tuleb mõõta 0,1 ml sammudena (näiteks 1,5 ml), peate kasutama mõlemat süstalt: 1. Kasutage suuremat 5 ml süstalt lähima 0,2 ml jooneni mõõtmiseks (näiteks 1,4 ml). 2. Seejärel kasutage väiksemat 1 ml süstalt ülejäänud annuse mõõtmiseks (näiteks 0,1 ml). 3. Manustage annused üksteise järel.

On oluline, et kasutate ravimi võtmiseks õiget annustussüstalt. Arst või apteeker ütleb teile, millist süstalt sõltuvalt teile määratud annusest kasutada.

Annus (mg) Süstlasse tõmmatava Millist süstalt 5 0,5 Väike 1 ml 10 1,0 Väike 1 ml 15 1,5 Mõlemad süstlad: 20 2,0 Suur 5 ml

21 2,1 Mõlemad süstlad: 25 2,5 Suur 5 ml 50 5,0 Suur 5 ml 100 10,0 Suur 5 ml 200 20,0 Suur 5 ml

Peske käsi nii enne kui ka pärast ravimi võtmist või selle manustamist lapsele või mõnele teisele inimesele.

Ravimi kasutamisel järgige alltoodud juhiseid.

Joonis 1 Joonis 2 Joonis 3 Joonis 4 Joonis 5

1. Enne kasutamist loksutage pudelit põhjalikult (et tagada ravimi hea segunemine) (joonis 1). 2. Eemaldage pudelilt kork (joonis 2), suruge pudeliadapter tugevalt vastu pudeli ülaotsa ning jätke see edasiseks annustamiseks pudeli külge (joonis 3). 3. Suruge annustussüstla ots adapteris olevasse auku (joonis 4). Teie arst või apteeker soovitab õige annuse manustamiseks õige süstla, kas 1 ml või 5 ml süstla. 4. Keerake pudel tagurpidi (joonis 5). 5. Tõmmake süstlakolbi tagasi, nii et ravim voolab pudelist süstlasse. Tõmmake kolbi tagasi kuni mõõteskaala punktini, mis vastab teile määratud annusele (joonis 5). Kui te ei ole kindel, kui palju ravimit peate süstlasse tõmbama, küsige alati nõu oma arstilt või meditsiiniõelt. 6. Keerake pudel tagasi püsti ja eemaldage süstal ettevaatlikult adapteri küljest, hoides kinni süstla silindrist, mitte kolvist. 7. Asetage süstlaots ettevaatlikult suhu ja vastu põse sisekülge.

8. Suruge kolb aeglaselt ja õrnalt alla, et ravimijuga voolaks vastu põse sisekülge, ning neelake ravim alla. ÄRGE vajutage kolvile liiga kiiresti ega suunake ravimijuga suu tagaossa ega kurku, sest see võib põhjustada lämbumist. 9. Eemaldage süstal suust. 10. Neelake suukaudse suspensiooni annus alla ja jooge peale veidi vett, et suhu ei jääks ravimit. 11. Pange kork tagasi pudelile, kuid jätke adapter oma kohale. Veenduge, et kork oleks kindlalt suletud. 12. Peske süstal sooja veega ja loputage hoolikalt. Hoidke süstal vee all ja liigutage kolbi mitu korda edasi-tagasi, et süstla sisepind oleks puhas. Laske süstlal õhu käes täielikult kuivada, enne kui kasutate seda uuesti annustamiseks. Ärge pühkige süstalt kuivaks. Hoidke süstal ja ravim hügieenilises kohas. Korrake eelkirjeldatud protseduuri iga annuse võtmisel, nii nagu arst või apteeker on teile öelnud.

Kui te võtate Qaialdot rohkem kui ette nähtud

Kui võtate juhuslikult Qaialdot rohkem kui ette nähtud, võtke viivitamata ühendust oma arsti või lähima erakorralise meditsiini osakonnaga.

Üleannustamise sümptomid on unisus, pearinglus, vedelikupuudus ja segasus. Ärge juhtige autot.

Teil võib tekkida ka iiveldus, kõhulahtisus ja nahalööve, mis võib esineda lamedate punaste nahapiirkondadena, millel on kattuvad väikesed kühmud.

Muutused vere naatriumi- ja kaaliumisisalduses võivad põhjustada nõrkust ning surinat, kibelust või naha tundetust ja/või lihasspasme, kuid need sümptomid ei ole tõenäoliselt seotud tõsise üleannustamisega.

Kui unustate Qaialdot võtta

Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Kui te unustate annust võtta, võtke see niipea, kui see teile meenub, v.a juhul, kui see toimub 8 tunni jooksul pärast järgmist annust.

Kui te lõpetate Qaialdo võtmise

Oluline on jätkata Qaialdo võtmist seni, kuni arst palub teil ravi lõpetada, isegi kui tunnete end paremini. Kui te lõpetate Qaialdo võtmise liiga vara, võib teie seisund halveneda. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Teatage oma arstile kohe, kui teil tekib pärast selle ravimi võtmist mõni järgmistest sümptomitest. Kuigi neid esineb väga harva, võivad sümptomid olla rasked.

• Sügelus ja villid nahal huulte ümber ja ülejäänud kehal, punase või lilla lööve levimine ja villide

moodustumine (Stevensi-Johnsoni sündroom)

• Naha ülemise kihi eraldumine alumisest kihist kogu keha ulatuses (toksiline epidermaalne

nekrolüüs – TEN)

• Nahalööve, palavik ja turse (mis võivad olla millegi tõsisema sümptomiks, eosinofiilia ja

süsteemsete sümptomitega ravimireaktsioon (DRESS))

• Naha ja silmavalgete kollasus (spironolaktoon võib põhjustada maksafunktsiooni häireid)

• Ebaregulaarne südametegevus, mis võib lõppeda surmaga, surin, halvatus (lihasfunktsiooni

kadumine) või hingamisraskused; need võivad olla vere kaaliumisisalduse suurenemise sümptomid. Arst teeb korrapäraselt vereanalüüse, et jälgida kaaliumi ja muude elektrolüütide sisaldust. Vajaduse korral võib ta ravi peatada. Qaialdo muude kõrvalnähtude loetelu esinemissageduse järgi:

Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10st)

• Hüperkaleemia (vere liigne kaaliumisisaldus)

Sage: (võib esineda kuni 1 patsiendil 10st)

• Segasus Pearinglus Iiveldus Sügelus Lööve Lihaste või jalgade spasmid Ootamatu neerupuudulikkus Günekomastia (rindade suurenemine meestel) Rinnanäärme valu (meestel) Üldiselt halb enesetunne

Aeg-ajalt: (võib esineda kuni 1 patsiendil 100st)

• Rinnanäärme muutused, nt tükid rinnas (meestel) Keha elektrolüüdide häired, näiteks kõrge vere kaltsiumisisaldus Maksatalitluse häired Urtikaaria (sügelev lööve) Menstruatsioonihäired naistel Rinnanäärme valu (naistel)

Teadmata: sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel

• Leukopeenia (leukotsüütide ehk vere valgeliblede vähesus) Agranulotsütoos (väga väike teatavate vere valgeliblede – granulotsüütide – sisaldus, mis on olulised põletiku vastu võitlemiseks) Aneemia (erütrotsüütide ehk vere punaliblede vähesus, mis võib põhjustada väsimust ja naha kahvatust) Trombotsütopeenia (trombotsüütide ehk vereliistakute vähesus, mis võib põhjustada verejooksu ja verevalumite teket) Eosinofiilia (eosinofiilide ehk teatavate vere valgeliblede vähesus) Purpur (purpursed laigud, nagu verevalumid) Suguiha muutus nii meestel kui ka naistel Impotentsus meestel Mao- ja sooleprobleemid Pemfigoid (nahaseisund, mille korral tekivad vedelikuga täidetud villid) Ravimlööve koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (raske reaktsioon, mis kahjustab nahka, verd ja siseelundeid) Stevensi-Johnsoni sündroom (eluohtlik reaktsioon gripilaadsete sümptomitega ning valuliku lööbega nahal, suu ja silmade ümbruses ja suguelunditel) Toksiline epidermaalne nekrolüüs (eluohtlik reaktsioon gripilaadsete sümptomitega ning villidega nahal, suu ja silmade ümbruses ja suguelunditel) Alopeetsia (juuste väljalangemine) Hüpertrihhoos (ülemäärane karvakasv) Peavalu Uimasus Ataksia (võimetus koordineerida lihaste liikumis) Palavik

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Qaialdot säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbile pärast märget „Kõlblik kuni“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale. Pärast esmakordset avamist hoidke pudel tihedalt suletuna ja säilitage temperatuuril alla 25 °C. Kasutamata sisu visake 12 nädala pärast ära. Hoida pudel tihedalt suletuna.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Qaialdo sisaldab

• Toimeaine on spironolaktoon. Iga ml suspensiooni sisaldab 10 mg spironolaktooni.
• Muud koostisained on naatriumbensoaat (E 211), sahharoos, naatriumtsitraat (E 331), sidrunhappe monohüdraat (E 330), maasika lõhna- ja maitseaine vedelik, maitset maskeeriv lõhna- ja maitseaine [sisaldab propüleenglükooli (E 1520)], polüsorbaat 80 (E 433), simetikooni emulsioon 30 %, ksantaankummi (E 415) ja puhastatud vesi.

Vt lõik 2, „Qaialdo sisaldab naatriumbensoaati“, „Qaialdo sisaldab naatriumi“, „Qaialdo sisaldab sahharoosi“ ja „Qaialdo sisaldab propüleenglükooli“.

Kuidas Qaialdo välja näeb ja pakendi sisu

Qaialdo on valge või määrdunudvalge viskoosne suukaudne suspensioon. Ravim on 150 ml klaaspudelites, mis on suletud laspsekindla korgiga.

Igas pakendis on üks pudel, pudeliadapter ja kaks annustussüstalt (1 ml gradueeritud süstal ja 5 ml gradueeritud süstal). Arst või apteeker ütleb teile, millist süstalt sõltuvalt teile määratud annusest kasutada.

Müügiloa hoidja ja tootja Lipomed GmbH Hegenheimer Strasse 2 79576 Weil am Rhein Saksamaa

Infoleht on viimati uuendatud

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.