RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

For Internal Use - Internal

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

REKOVELLE 12 mikrogrammi/0,36 ml süstelahus pen-süstlis REKOVELLE 36 mikrogrammi/1,08 ml süstelahus pen-süstlis REKOVELLE 72 mikrogrammi/2,16 ml süstelahus pen-süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

REKOVELLE 12 mikrogrammi/0,36 ml süstelahus Üks mitmeannuseline pen-süstel väljutab 12 mikrogrammi deltafollitropiini* 0,36 ml lahuses.

REKOVELLE 36 mikrogrammi/1,08 ml süstelahus Üks mitmeannuseline pen-süstel väljutab 36 mikrogrammi deltafollitropiini* 1,08 ml lahuses.

REKOVELLE 72 mikrogrammi/2,16 ml süstelahus Üks mitmeannuseline pen-süstel väljutab 72 mikrogrammi deltafollitropiini* 2,16 ml lahuses.

1 ml lahust sisaldab 33,3 mikrogrammi deltafollitropiini* *inimese rakuliinis (PER.C6) rekombinantse DNA tehnoloogia abil valmistatud rekombinantne inimese folliikuleid stimuleeriv hormoon (FSH)

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus pen-süstlis (süstevedelik).

Selge värvitu lahus, pH 6,0...7,0.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Munasarjade kontrollitud stimulatsioon mitme munasarjafolliikuli üheaegse arenemise stimuleerimiseks naistel seoses kunstliku viljastamise protseduuridega, näiteks in vitro viljastamine või spermatosoidi süstimine munaraku tsütoplasmasse.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi tuleb alustada viljakusravi kogemusega arsti järelevalve all.

Annustamine REKOVELLE'i annused kohandatakse igale patsiendile individuaalselt ja nendega püütakse saavutada soodsa ohutus-/efektiivsusprofiiliga ovariaalne ravivastus, s.t saada piisav arv ovotsüüte, piirates samas vajadust sekkumiste järele munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomi vältimiseks. REKOVELLE'i annustatakse mikrogrammides (vt lõik 5.1). Annused on REKOVELLE’i spetsiifilised ning samu mikrogrammiannuseid ei saa kasutada teiste gonadotropiinidega.

Esimeseks ravitsükliks määratakse individuaalne ööpäevane annus patsiendi seerumi anti-Mülleri hormooni (AMH) ja kehakaalu põhjal. Annus peab põhinema AMH hiljutisel (viimase 12 kuu jooksul saadud) määramistulemusel, mis on mõõdetud kasutades järgmisi diagnostilisi teste: Roche'i ELECSYS AMH Plus immuunanalüüs (analüüs, mida kasutatakse uuringute teostamiseks kliinilise arendamise käigus) või alternatiivina Beckman Coulter’i ACCESS AMH Advanced või Fujirebio LUMIPULSE G AMH (vt lõik 4.4). Saadud individuaalset ööpäevaannust hoitakse kogu

For Internal Use - Internal

stimulatsiooniperioodi ajal. Naistel, kelle AMH on < 15 pmol/l, on ööpäevane annus 12 mikrogrammi sõltumata kehakaalust. Naistel, kelle AMH on ≥ 15 pmol/l, on ööpäevane annus 0,19 kuni 0,10 mikrogrammi/kg, vastavalt AMH kontsentratsioonile (vt tabel 1). Annus ümardatakse täpsusega 0,33 mikrogrammi, et see vastaks pen-süstli annuseskaalale. Esimese ravitsükli ööpäevane maksimaalne annus on 12 mikrogrammi.

Kehakaal mõõdetakse REKOVELLE'i annuse arvutamiseks vahetult enne stimulatsiooni algust ning üleriiete ja jalatsiteta.

Tabel 1. Annused AMH (pmol/l) < 15 15-16 17 18 19-20 21-22 23-24 25-27 28-32 33-39 ≥ 40 REKOVELLE 12 0,19 0,18 0,17 0,16 0,15 0,14 0,13 0,12 0,11 0,10 'i fikseeritud ööpäevane µg µg/kg annus AMH kontsentratsioon esitatakse ühikutes pmol/l ja ümardatakse lähima täisarvuni. Kui AMH kontsentratsioon on antud ühikutes ng/ml, teisendatakse see kõigepealt pmol/l kujule, korrutades teguriga 7,14 (ng/ml x 7,14 = pmol/l). µg: mikrogramm

Raviprotokollis, milles kasutati allareguleerimiseks GnRH agonisti, ei ole uuritud patsiente, kellel esineb potentsiaalselt liiga tugev ravivastus (patsiendid, kelle AMH kontsentratsioon >35 pmol/l).

Aeg REKOVELLE'iga ravi alustamiseks sõltub protokolli tüübist.

• protokolli järgi, milles kasutatakse gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) antagonisti, tuleb ravi REKOVELLE’ga alustada menstruaalveritsuse 2. või 3. päeval;
• protokolli järgi, milles kasutatakse allaregulatsiooni GnRH antagonistiga, tuleb ravi REKOVELLE’ga alustada ligikaudu 2 nädala jooksul pärast agonistiga ravi alustamist.

Ravi tuleb jätkata piisava folliikuliarengu saavutamiseni (≥ 3 folliikulit ≥ 17 mm); keskmiselt kulub selleks 9 või 10 ravipäeva (vahemik on 5...20 päeva). Kuna GnRH agonist põhjustab ajuripatsi tundlikkuse vähenemist, võib adekvaatse follikulaarse vastuse saavutamiseks olla vajalik pikemaajalisem stimuleerimine ja seega ka suuremate REKOVELLE annuste manustamine. Munasarjafolliikulite lõpliku küpsemise esilekutsumiseks süstitakse üks 250-mikrogrammine (5000 RÜ) annus rekombinantset koorioni gonadotropiini (hCG). Liigse folliikuliarenguga patsientidel (≥ 25 folliikulit ≥ 12 mm) tuleb ravi REKOVELLE'iga peatada ja folliikulite lõpliku küpsemise esilekutsumine hCG-ga ära jätta. Järgnevates ravitsüklites tuleb kasutada sama REKOVELLE'i annust või kohandada seda vastavalt patsiendi ovariaalsele ravivastusele eelmises tsüklis. Kui patsiendi ovariaalne ravivastus oli eelnevas tsüklis piisav ja munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomi ei ilmnenud, tuleb jätkata sama ööpäevaannusega. Munasarja alareaktsiooni korral eelnevas tsüklis tuleb sõltuvalt saadud reaktsioonist järgnevas tsüklis ööpäevast annust suurendada kas 25% või 50%. Munasarja ülereaktsiooni korral eelnevas tsüklis tuleb sõltuvalt saadud reaktsioonist järgnevas tsüklis ööpäevast annust vähendada kas 20% või 33%. Patsientidel, kellel eelmise tsükli ajal ilmnes munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom või selle risk, peaks järgneva tsükli annus olema 33% väiksem kui annus, millega ilmnes munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom või selle risk. Ööpäevane maksimumannus on 24 mikrogrammi.

Eakad Puudub REKOVELLE'i asjakohane kasutus eakate populatsioonis.

Neeru- ja maksakahjustusega patsiendid REKOVELLE'i ohutust, efektiivsust ja farmakokineetikat neeru- või maksakahjustusega patsientidel kliinilistes uuringutes spetsiaalselt uuritud pole. Andmed, ehkki need on piiratud, ei näita vajadust kasutada sellel patsiendirühmal REKOVELLE'i teistsuguseid annuseid (vt lõik 4.4).

For Internal Use - Internal

Polütsüstiliste munasarjade sündroomiga anovulatoorsed patsiendid Polütsüstiliste munasarjade sündroomiga anovulatoorseid patsiente ei ole uuritud. Kliinilistesse uuringutesse on kaasatud polütsüstiliste munasarjade sündroomiga ovulatoorseid patsiente (vt lõik 5.1)

Lapsed Puudub REKOVELLE'i asjakohane kasutus lastel.

Manustamisviis REKOVELLE on ette nähtud nahaaluseks manustamiseks, eelistatavalt kõhunaha alla. Esimene süst tuleb teha meditsiinilise järelevalve all. Patsiendile tuleb õpetada REKOVELLE'i pen-süstli kasutamist ja süstimist. Iseendale ravimit süstima peaksid ainult hästi motiveeritud ja piisava väljaõppega patsiendid, kellel on võimalus spetsialistiga nõu pidada.

Juhised REKOVELLE'i manustamiseks pen-süstli abil, vt „Kasutusjuhend“.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Hüpotalamuse või ajuripatsi kasvaja.
• Munasarja suurenemine või munasarja tsüst, mis ei ole põhjustatud polütsüstiliste munasarjade sündroomist.
• Ebaselge põhjusega günekoloogilised verejooksud (vt lõik 4.4).
• Munasarja-, emaka- või rinnavähk (vt lõik 4.4).

REKOVELLE't ei tohi kasutada juhtudel, kus soodne ravitulemus on ebatõenäoline, näiteks:

• primaarne munasarjapuudulikkus
• rasedusega kokkusobimatud suguorganite väärarendid
• rasedusega kokkusobimatud emakamüoomid

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

REKOVELLE sisaldab tugevatoimelist gonadotropiini, mis võib põhjustada kergeid kuni raskeid kõrvalmõjusid; seda peavad kasutama arstid, kes tunnevad hästi viljatusprobleeme ja nende ravi. Ravi gonadotropiiniga eeldab arstilt ja meditsiiniliselt abipersonalilt palju aega ning patsiendi jälgimiseks vajalike vahendite olemasolu. REKOVELLE'i ohutuks ja efektiivseks kasutamiseks tuleb regulaarselt hinnata ovariaalset ravivastust, kas ainult ultraheli abil või koos seerumi östradiooli määramisega. REKOVELLE’i annused kohandatakse soodsa ohutus-/efektiivsusprofiiliga ovariaalse ravivastuse saavutamiseks igale patsiendile individuaalselt. Patsiendid võivad FSH manustamisele reageerida erinevalt – mõnel patsiendil võib vastus FSH-le olla nõrk ja teisel liiga tugev.

Enne ravi alustamist tuleb sobival viisil uurida paari viljakusprobleeme ja kaaluda võimalikke vastunäidustusi rasedusele. Eriti tuleb patsiente uurida hüpotüreoosi ja hüperprolaktineemia suhtes ning vajadusel rakendada sobivat ravi.

Kuna AMH analüüsid ei ole praegu standardiseeritud, ei ole soovitatav REKOVELLE annuse määramiseks kasutada AMH mõõtetulemusi, mis ei ole saadud kasutades Roche’i ELECSYS® AMH Plus immuunanalüüsi, Beckman Coulter’i ACCESS AMH Advanced või Fujirebio LUMIPULSE G AMH teste.

Patsientidel, kellel stimuleeritakse folliikulite arengut, võib esineda munasarjade suurenemist või ilmneda munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom. Selliste reaktsioonide võimalus on väiksem, kui

For Internal Use - Internal

peetakse kinni REKOVELLE’i soovitatud annustest ja manustamisskeemist ning jälgitakse hoolikalt ravi kulgu.

Munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom Munasarja teatav suurenemine on munasarjade kontrollitud stimulatsiooni ootuspärane tulemus. Seda esineb sagedamini polütsüstilise munasarja sündroomiga naistel ja tavaliselt taandub see ilma ravita. Erinevalt munasarjade komplikatsioonideta suurenemisest on munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom seisund, mille raskus võib süveneda. Munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomi korral on munasarjad märkimisväärselt suurenenud, steroidsete suguhormoonide sisaldus seerumis on kõrgenenud ning veresoonte läbilaskvus suurenenud; see võib põhjustada vedeliku kogunemist kõhukelme-, kopsukelme- ja harvadel juhtudel perikardiõõnde.

Munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomi riski vähendamiseks on väga oluline folliikulite arengu hoolikas ja sage jälgimine. Munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomi rasketel juhtudel võib täheldada järgmisi sümptomeid: kõhuvalu, ebamugavustunne kõhus ja kõhupuhitus, munasarjade oluline suurenemine, kehakaalu tõus, hingeldus, vähene uriin ja seedetraktisümptomid, sealhulgas iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus. Kliinilise seisundi hindamisel võivad ilmneda hüpovoleemia, hemokontsentratsioon, elektrolüütide tasakaalu hälbed, vesikõht, verikõhuõõs, vedelik pleuraõõnes, vesirind või äge pulmonaalne distress. Väga harva võib raske munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom tüsistuda munasarjakeerdumuse või trombembooliaga, nagu kopsuarteri trombemboolia, isheemiline insult või müokardiinfarkt.

Munasarjade liigne reaktsioon gonadotropiinravile areneb harva munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomiks, kui ei manustata hCG-d folliikulite lõpliku küpsemise esilekutsumiseks. Sündroom võib olla raskem ja pikaajalisem raseduse korral. Seega on munasarja hüperstimulatsiooni korral soovitatav hCG manustamine ära jätta ja soovitada patsiendil vähemalt 4 päeva jooksul suguühtest hoiduda või kasutada rasestumisvastaseid barjäärmeetodeid. Munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom võib progresseeruda kiiresti (24 tunni jooksul) ning kujuneda tõsiseks terviseprobleemiks. Varane munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom võib tekkida 9 päeva jooksul pärast viimast folliikulite küpsemise esilekutsumist. Hiline munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom võib tekkida rasedusaegsete hormoonmuutuste tõttu 10 või enama päeva jooksul pärast viimast folliikulite lõpliku küpsemise esilekutsumist. Munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomi kujunemise riski tõttu tuleb patsiente pärast hCG manustamist vähemalt kahe nädala jooksul jälgida.

Trombemboolia Äsjase või olemasoleva trombemboolse haiguse või trombemboolia üldtuntud riskitegurite korral, nagu varasemad juhtumid endal või perekonnas, suur ülekaal (KMI > 30 kg/m2) või tromboosikalduvus, võib naistel gonadotropiinravi ajal või järel olla suurem veeni või arteri trombemboolia risk. Gonadotropiinravi võib selliste juhtumite esinemise või ägenemise riski veelgi suurendada. Neil patsientidel tuleb kaaluda gonadotropiinide kasutamisest saadavat kasu ja võimalikke riske. Silmas tuleb pidada, et trombemboolia riski suurendavad ka rasedus ise ning munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom. Munasarjakeerdumus Kunstliku viljastamise ravitsüklitega seoses on täheldatud munasarjakeerdumuse esinemist. Munasarjakeerdumus võib olla seotud teiste riskiteguritega nagu munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom, rasedus, eelnev kõhuoperatsioon, eelnev munasarjakeerdumuse esinemine, eelnev või olemasolev munasarja tsüst ja polütsüstilised munasarjad. Vähenenud verevarustusest tingitud munasarjakahjustust saab vähendada varase diagnoosi ja keerdumuse kiire kõrvaldamisega.

Mitmikrasedus Mitmikrasedus on ohtlik nii emale kui ka loodetele. Kunstliku viljastamise patsientidel on mitmikraseduse risk seotud peamiselt siiratavate embrüode arvu, nende kvaliteedi ja patsiendi vanusega, ehkki kaksikrasedus võib harvadel juhtudel areneda ka ühe embrüo siirdamisest. Patsiente tuleb enne ravi alustamist teavitada mitmike sündimise võimalusest.

For Internal Use - Internal

Raseduse katkemine Raseduse katkemiste arv nurisünnituse ja abordi läbi on kunstliku viljastamisega seoses munasarjade kontrollitud stimulatsiooni saavatel patsientidel kõrgem kui loomuliku viljastumise korral.

Emakaväline rasedus Varasemate munajuhahaigustega naistel esineb emakavälise raseduse risk nii loomuliku viljastumise kui ka viljatusravi korral. Emakavälise raseduse esinemissagedus pärast kunstlikku viljastamist on suurem kui üldpopulatsioonis.

Suguorganite kasvajad Viljatusraviks mitu ravikuuri saanud naistel on täheldatud munasarjade ning teiste suguorganite hea- ja pahaloomulisi kasvajaid. Ei ole selge, kas ravi gonadotropiinidega suurendab viljatutel naistel nende kasvajate riski.

Kaasasündinud väärarengud Kaasasündinud väärarengute esinemissagedus on kunstliku viljastamise kasutamisel pisut kõrgem kui spontaansel viljastumisel. Arvatakse, et see on tingitud vanemate omaduste erinevustest (nt ema vanus, spermatosoidide omadused) ja mitmikrasedustest.

Muud haigusseisundid Enne ravi alustamist REKOVELLE’iga tuleb uurida ka rasedust vastunäidustavate terviseseisundite olemasolu.

Neeru- ja maksakahjustus REKOVELLE’i kasutamist mõõduka/raske neeru- või maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud.

Naatriumisisaldus REKOVELLE sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Polüsorbaat 20 sisaldus REKOVELLE sisaldab 0,005 mg polüsorbaat 20 ml kohta. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

REKOVELLE’iga ei ole koostoimeuuringuid tehtud. Kliiniliselt olulisi koosmõjusid teiste ravimitega ei ole REKOVELLE’i puhul kirjeldatud ja need pole ootuspärased.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus REKOVELLE ei ole näidustatud raseduse ajal. Gonadotropiinide kliinilises kasutuses kontrollitud munasarjastimulatsiooni järgset teratogeensusriski kirjeldatud ei ole. Tahtmatu rasedusaegse REKOVELLE’iga kokkupuute kohta andmed puuduvad. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele REKOVELLE’i annustel, mis ületavad soovitatavat maksimumannust inimesel (vt lõik 5.3).

Imetamine REKOVELLE ei ole näidustatud rinnaga toitmise ajal.

Fertiilsus REKOVELLE on näidustatud kasutamiseks viljatuse korral (vt lõik 4.1)

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

REKOVELLE ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinatega käsitsemise võimet.

For Internal Use - Internal

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Kõige sagedamini kirjeldatud kõrvaltoimed ravi ajal REKOVELLE’iga on peavalu, vaagnapiirkonna valu, iiveldus ja väsimus. Nende kõrvalmõjude esinemissagedus võib kliiniliste uuringute kogemuse põhjal ravitsüklite kordudes väheneda.

Kõrvaltoimete tabel Allolevas tabelis (tabel 2) on toodud kõrvaltoimed, mis on esinenud kliiniliste uuringute käigus patsientidel, kes said ravi REKOVELLE’iga kasutades algoritmipõhist annustamisskeemi. Igas sagedusrühmas on kõrvaltoimed esitatud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Tabel 2. Olulistes kliinilistes uuringutes ilmnenud kõrvaltoimed Organsüsteemi klass Psühhiaatrilised häired meeleolu kõikumised Närvisüsteemi häired peavalu unisus, Seedetrakti häired iiveldus kõhulahtisus,

Reproduktiivse süsteemi ja munasarjade tupeverejooks, rinnanäärme häired hüperstimulatsiooni rindades ebamugavustunnec Üldised häired ja väsimus manustamiskoha reaktsioonid a Ebamugavustunne kõhus hõlmab kõhuvalu/pingetunnet kõhus. b Vaagnapiirkonna valu hõlmab ebamugavustunnet vaagnapiirkonnas ja emakamanuse valu. c Rindades ebamugavustunne hõlmab rindade valu, rindade turset, rindade tundlikkust ja/või nibuvalu.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom on munasarjastimulatsioonile omane risk. Munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomi teadaolevad seedetraktisümptomid on muuhulgas kõhuvalu, ebamugavustunne kõhus, puhitus, iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus. Munasarjakeerdumus ja trombembooliad on munasarjastimulatsiooni teadaolevad harvaesinevad komplikatsioonid (vt lõik 4.4).

Gonadotropiinravi üks võimalikke riske on immunogeensus anti-FSH antikehade tekkega (vt lõik 5.1).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise mõju ei ole teada, küll aga esineb munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomi risk (vt lõik 4.4)

For Internal Use - Internal

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: suguhormoonid ja genitaalsüsteemi modulaatorid, gonadotropiinid; ATC-kood: G03GA10

Toimemehhanism FSH parenteraalse manustamise olulisim mõju on mitme küpse folliikuli arenemine.

Deltafollitropiin on rekombinantne inimese FSH. Deltafollitropiini kahe FSH alaühiku aminohappejärjestused ühtivad inimese endogeense FSH aminohappejärjestustega. Kuna deltafollitropiin on valmistatud inimese rakuliinis PER.C6, erineb selle glükosüülimise profiil alfa- ja beetafollitropiini omast.

Farmakodünaamilised toimed In vivo roti biokatse (Steelman-Pohley katse) põhjal leitud REKOVELLE’i ja alfafollitropiini võrdse RÜ-annuse igapäevase manustamise järel täheldati tervetel naistel REKOVELLE’iga alfafollitropiinist tugevamat ovariaalset ravivastust (östradiool, inhibiin-B, folliikulimaht ja foliikulite arv). Et biokatse rotiga ei pruugi hästi iseloomustada alfafollitropiini FSH-mõju inimesele, annustatakse deltafollitropiini mikrogrammides, mitte RÜ-des. Allpool olevad kliinilised andmed näitavad, et võrreldavat ovariaalset vastust on võimalik saavutada järgmiste annustega:

• 10 mikrogrammi deltafollitropiini ja 150 RÜ alfafollitropiini
• 15 mikrogrammi deltafollitropiini ja 225 RÜ alfafollitropiini

Kliinilised andmed viitavad, et REKOVELLE ööpäevane annus 10 mikrogrammi [95% CI 9.2; 10.8], tagab enamikul patsientidel ovariaalse ravivastuse, mis saavutatakse 150 RÜ alfafollitropiiniga ööpäevas. 3. faasi uuringus (ADAPT-1), milles võrreldi deltafollitropiini algannust 15 mikrogrammi annusega 225 RÜ alfafollitropiini GnRH antagonisti protokollis tavapärase annustamisskeemi abil, täheldati võrreldavat ovariaalset vastust saadud ovotsüütide arvu, folliikulite arengu ja hormoonide taseme osas.

Saadavate ovotsüütide arv kasvab REKOVELLE’i annuse ja AMH kontsentratsiooniga seerumis. Suurema kehakaalu korral on saadavate ovotsüütide arv aga väiksem (see on kliiniliselt oluline ainult follitropin delta annustega alla 12 mikrogrammi). Saadud REKOVELLE’i annuseskeem on esitatud lõigus 4.2. Kliiniline efektiivsus ja ohutus Uuring ESTHER-1 oli randomiseeritud, pimendatud hindajatega ja kontrolliga uuring, milles osales 1326 in vitro viljastamise või spermatosoidi munaraku tsütoplasmasse süstimise protseduuri läbinud patsienti. Uuringus võrreldi igale patsiendile individuaalselt määratud ja stimulatsiooni lõpuni muudatusteta fikseeritud annuses REKOVELLE’i (vt lõik 4.2) massipõhiselt arvestatud alfafollitropiiniga lähteannuses 11 mikrogrammi (150 RÜ) esimese viie päeva jooksul, mida folliikuli arengust lähtuvalt korrigeeriti alates stimulatsiooni 6. päevast vastavalt GnRH antagonisti protokollile. Patsientide vanus oli kuni 40 eluaastat ja neil oli korrapärane, eeldatavalt ovulatoorne menstruaaltsükkel. 5. päeval oli ette nähtud ühe lootepõiekese sisseviimine, v.a 38-40-aastastel patsientidel, kellele sisestati kaks lootepõiekest, kui hea kvaliteediga lootepõiekesed puudusid. Uuringu kaks esmast tulemusnäitajat olid püsimajäänud raseduste määr ja püsimajäänud implantatsioonide määr uues tsüklis, mida määratleti vastavalt vähemalt ühe emakasisese eluvõimelise lootena 10-11 nädalat pärast sisestamist ja emakasiseste eluvõimeliste loodete arv 10-11 nädalat pärast sisestamist jagatuna sisestatud lootepõiekeste arvuga. Uuring näitas, et REKOVELLE oli püsimajäänud raseduste määra ja püsimajäänud implantatsioonide määra alusel vähemalt sama efektiivne kui alfafollitropiin; tulemused on tabelis 3

For Internal Use - Internal

Tabel 3. Kulgevate raseduste osakaal ja püsimajäänud implantatsioonide osakaal uuringus ESTHER-1 Püsimajäänud raseduste 30,7% 31,6% -0,9% [-5,9%; 4,1%] määr Püsimajäänud 35,2% 35,8% -0,6% [-6,1%; 4,8%] implantatsioonide määr Populatsioon: kõik randomiseeritud ja ravi saanud

REKOVELLE’i AMH-põhise annustamisskeemi mõju hinnati ka sekundaarsete tulemusnäitajate põhjal, nagu ovariaalne ravivastus ja munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomi riski vähenemine.

Uuringu üldpopulatsioonis oli REKOVELLE’i individuaalse annustamisskeemi kasutamisel (N = 636) saadud ovotsüütide keskmine arv 10,0 ± 5,6 ja 10,4 ± 6,5 alfafollitropiini (N = 643) algannuse 150 RÜ korral, mille järel annust kohandati.

Patsientidel, kellel oli AMH ≥ 15 pmol/l, saadi REKOVELLE’i (N = 355) ja alfafollitropiini kasutamisel (N = 353) vastavalt järgmised ovariaalsed ravivastused: saadud ovotsüütide keskmine arv 11,6 ± 5,9 ja 13,3 ± 6,9, ning patsientide osakaal, kellelt saadi ≥ 20 ovotsüüti, oli 10,1% (36/355) ja 15,6% (55/353).

Polütsüstiliste munasarjadega ovulatoorsetel patsientidel, kes läbivad ravitsüklit GnRH antagonistiga, esines REKOVELLE'iga mõõdukat/rasket munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomi ja/või ennetavat sekkumist varase munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomi tõttu 7,7% ja alfafollitropiiniga 26,7%.

Kontrollitud kliinilises uuringus, mille käigus hinnati ovariaalset ravivastust individualiseeritud REKOVELLE annuse korral patsientidele, kellel oli AMH ≤35 pmol/l, oli ovotsüütide keskmine arv GnRH agonistiga ravitsükli korral (N=202) 11,1 ± 5,9 võrreldes 9,6 ± 5,5 GnRH antagonisti ravitsükli korral (N=204) ning keskmine REKOVELLE’ga stimulatsiooni kestus oli GnRH agonistiga ravitsükli korral 10,4 ± 1,9 päeva võrreldes 8,8 ± 1,8 päevaga GnRH antagonisti ravitsükli korral.

Ohutus – immunogeensus Patsientidel, kes läbisid kuni kolm korduvat ravitsüklit REKOVELLE'iga, mõõdeti enne ja pärast annustamist anti-FSH antikehi (uuringus ESTHER-1 1. tsüklis 665 patsienti ja 2. tsüklis 252 patsienti ning uuringus ESTHER-2 3. tsüklis 95 patsienti). Anti-FSH antikehade esinemissagedus pärast ravi REKOVELLE'iga oli 1. tsüklis 1,1%, 2. tsüklis 0,8% ja 3. tsüklis 1,1%. Need esinemissagedused olid sarnased anti-FSH antikehade esinemissagedusega enne kokkupuudet REKOVELLE'iga 1. tsüklis, mis oli 1,4%, ning võrreldavad anti-FSH antikehade esinemissagedusega pärast ravi alfafollitropiiniga. Kõigil anti-FSH antikehadega patsientidel olid antikehatiitrid mitteavastatavad või väga madalad ning neutraliseerimisvõimetud. Eelnevate või ravi käigus ilmnenud anti-FSH antikehadega patsientidel ei suurendanud korduv ravi REKOVELLE'iga antikehatiitrit, ei olnud seotud väiksema ovariaalse ravivastusega ega põhjustanud immuunhäireid. GnRH agonisti pika protokolli kliinilise uuringu kogemus REKOVELLE'iga on piiratud.

For Internal Use - Internal

5.2 Farmakokineetilised omadused

Deltafollitropiini farmakokineetilist profiili on uuritud tervetel naistel ja munasarja kontrollitud stimulatsiooni läbivatel patsientidel, kellele tehakse in vitro viljastamine või süstitakse seemnerakk munaraku tsütoplasmassse. Korduva igapäevase nahaaluse manustamise järel saavutab REKOVELLE 6 kuni 7 päevaga tasakaalukontsentratsiooni, mis on 3 korda kõrgem kui esialgne kontsentratsioon pärast esimest annust. Tsirkuleeriva deltafollitropiini sisaldus on pöördvõrdeline kehakaaluga, see toetab kehakaalul põhinevate individuaalsete annuste kasutamist. Deltafollitropiin annab kõrgema plasmakontsentratsiooni kui alfafollitropiin.

Imendumine Korduva igapäevase nahaaluse manustamise järel saavutatakse REKOVELLE maksimaalne seerumikontsentratsioon 10 tunniga. Absoluutne biosaadavus on ligikaudu 64%.

Jaotumine Näiv jaotusruumala on pärast nahaalust manustamist ligikaudu 25 l ja stabiliseerunud jaotusruumala pärast veenisisest manustamist 9 l. Terapeutilises annusevahemikus suureneb deltafollitropiini süsteemne saadavus proportsionaalselt annuse suurusega.

Eritumine Nahaaluse manustamise järel on deltafollitropiini näiv kliirens 0,6 l/h, veenisisese manustamise järel 0,3 l/h. Lõplik poolväärtusaeg pärast üht nahaalust manustamist on 40 tundi ja pärast mitut nahaalust manustamist 28 tundi. Deltafollitropiini näiv kliirens on väike, s.t pärast mitut nahaalust manustamist 0,6 l/h, mis põhjustab suurt plasmakontsentratsiooni. Deltafollitropiin eritub eeldatavalt analoogselt teiste follitropiinidega, st valdavalt neerude kaudu. Muutumatul kujul uriiniga eritunud deltafollitropiini osakaal oli hinnanguliselt 9%.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse ja paikse talutavuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Deltafollitropiini üleannustamisega kaasnes farmakoloogiline või liigne farmakoloogiline mõju. Manustamisel rottidele annuses ≥ 0,8 mikrogrammi/kg ööpäevas, mis on suurem kui soovitatav maksimumannus inimesel, kahjustas deltafollitropiin viljakust. Nende leidude tähtsus REKOVELLE'i kliinilise kasutamise seisukohalt on piiratud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Fenool Polüsorbaat-20 Metioniin Naatriumsulfaatdekahüdraat Dinaatriumvesinikfosfaatdodekahüdraat Fosforhape, kontsentreeritud (pH reguleerimiseks) Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

For Internal Use - Internal

Kasutamise käigus: 28 päeva temperatuuril kuni 25 °C.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C - 8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

REKOVELLE'i võib külmkapist välja võtta ja säilitada seda külmkappi tagasi panemata temperatuuril kuni 25 °C kuni 3 kuud, k.a aeg pärast esmakordset kasutamist. Seejärel tuleb see ära visata.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi esmakordset kasutamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

REKOVELLE 12 mikrogrammi/0,36 ml süstelahus 3 ml mitmeannuseline kolbampull (I tüüpi klaas) kolvi (halogeenbutüülkumm), kaitsekorgi (alumiinium) ja tihendiga (kumm). Üks kolbampull sisaldab 0,36 ml lahust. Pakendis on 1 pen-süstel ja 3 süstlanõela (roostevaba teras).

REKOVELLE 36 mikrogrammi/1,08 ml süstelahus 3 ml mitmeannuseline kolbampull (I tüüpi klaas) kolvi (halogeenbutüülkumm), kaitsekorgi (alumiinium) ja tihendiga (kumm). Üks kolbampull sisaldab 1,08 ml lahust. Pakendis on 1 pen-süstel ja 9 süstlanõela (roostevaba teras).

REKOVELLE 72 mikrogrammi/2,16 ml süstelahus 3 ml mitmeannuseline kolbampull (I tüüpi klaas) kolvi (halogeenbutüülkumm), kaitsekorgi (alumiinium) ja tihendiga (kumm). Üks kolbampull sisaldab 2,16 ml lahust. Pakendis on 1 pen-süstel ja 15 süstlanõela (roostevaba teras).

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Lahust mitte kasutada, kui see sisaldab osakesi või on hägune.

Järgige pen-süstli kasutusjuhendit. Kasutatud nõelad tuleb hävitada kohe pärast süstimist. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Ferring Pharmaceuticals A/S Amager Strandvej 405 2770 Kastrup Taani

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/16/1150/004 EU/1/16/1150/005 EU/1/16/1150/006

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

For Internal Use - Internal

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 12. detsember 2016 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 16. juuli 2021

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu/.

For Internal Use - Internal

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

For Internal Use - Internal

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress

Bio-Technology General (Israel) Ltd. Be'er Tuvia Industrial Zone POB 571 Kiryat Malachi 8310402 Iisrael

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Ferring GmbH Wittland 11 D-24109 Kiel Saksamaa

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6 kuu jooksul pärast müügiloa saamist.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

For Internal Use - Internal

For Internal Use - Internal

For Internal Use - Internal

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

REKOVELLE 12 mikrogrammi/0,36 ml süstelahus pen-süstlis

deltafollitropiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks mitmeannuseline pen-süstel väljutab 12 mikrogrammi deltafollitropiini 0,36 ml lahuses 1 ml lahust sisaldab 33,3 mikrogrammi deltafollitropiini

3. ABIAINED

Abiained: fenool, polüsorbaat-20, metioniin, naatriumsulfaatdekahüdraat, dinaatriumvesinikfosfaatdodekahüdraat, kontsentreeritud fosforhape, naatriumhüdroksiid, süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus pen-süstlis 1 mitmeannuseline pen-süstel 3 pen-süstli nõelaga

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Pärast esmakordset kasutamist: kasutada 28 päeva jooksul. Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

For Internal Use - Internal

Ravimit võib säilitada temperatuuril kuni 25 °C kuni 3 kuud, k.a aeg pärast esmakordset kasutamist. Seejärel tuleb see ära visata.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Ferring Pharmaceuticals A/S Amager Strandvej 405 2770 Kastrup Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/16/1150/004

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE' KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

REKOVELLE 12 mikrogrammi/0,36 ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

For Internal Use - Internal

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PEN-SÜSTEL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

REKOVELLE 12 mikrogrammi 0,36 ml süstevedelik deltafollitropiin Subkutaanne

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Pärast esmakordset kasutamist: kasutada ära 28 päeva jooksul. Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

12 µg/0,36 ml

6. MUU

For Internal Use - Internal

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

REKOVELLE 36 mikrogrammi/1,08 ml süstelahus pen-süstlis

deltafollitropiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks mitmeannuseline pen-süstel väljutab 36 mikrogrammi deltafollitropiini 1,08 ml lahuses 1 ml lahust sisaldab 33,3 mikrogrammi deltafollitropiini

3. ABIAINED

Abiained: fenool, polüsorbaat-20, metioniin, naatriumsulfaatdekahüdraat, dinaatriumvesinikfosfaatdodekahüdraat, kontsentreeritud fosforhape, naatriumhüdroksiid, süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus pen-süstlis 1 mitmeannuseline pen-süstel 9 pen-süstli nõelaga

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Pärast esmakordset kasutamist: kasutada 28 päeva jooksul. Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

For Internal Use - Internal

Ravimit võib säilitada temperatuuril kuni 25 °C kuni 3 kuud, k.a aeg pärast esmakordset kasutamist. Seejärel tuleb see ära visata.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Ferring Pharmaceuticals A/S Amager Strandvej 405 2770 Kastrup Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/16/1150/005

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE' KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

REKOVELLE 36 mikrogrammi/1,08 ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

For Internal Use - Internal

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PEN-SÜSTEL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

REKOVELLE 36 mikrogrammi 1,08 ml süstevedelik deltafollitropiin Subkutaanne

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Pärast esmakordset kasutamist: kasutada ära 28 päeva jooksul. Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

36 µg/1,08 ml

6. MUU

For Internal Use - Internal

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

REKOVELLE 72 mikrogrammi/2,16 ml süstelahus pen-süstlis

deltafollitropiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks mitmeannuseline pen-süstel väljutab 72 mikrogrammi deltafollitropiini 2,16 ml lahuses 1 ml lahust sisaldab 33,3 mikrogrammi deltafollitropiini

3. ABIAINED

Abiained: fenool, polüsorbaat-20, metioniin, naatriumsulfaatdekahüdraat, dinaatriumvesinikfosfaatdodekahüdraat, kontsentreeritud fosforhape, naatriumhüdroksiid, süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus pen-süstlis 1 mitmeannuseline pen-süstel 15 pen-süstli nõelaga

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Pärast esmakordset kasutamist: kasutada 28 päeva jooksul. Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

For Internal Use - Internal

Ravimit võib säilitada temperatuuril kuni 25 °C kuni 3 kuud, k.a aeg pärast esmakordset kasutamist. Seejärel tuleb see ära visata.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Ferring Pharmaceuticals A/S Amager Strandvej 405 2770 Kastrup Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/16/1150/006

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE' KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

REKOVELLE 72 mikrogrammi/2,16 ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

For Internal Use - Internal

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PEN-SÜSTEL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

REKOVELLE 72 mikrogrammi 2,16 ml süstevedelik deltafollitropiin Subkutaanne

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Pärast esmakordset kasutamist: kasutada ära 28 päeva jooksul. Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

72 µg/2,16 ml

6. MUU

For Internal Use - Internal

For Internal Use - Internal