RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Respreeza 1000 mg infusioonilahuse pulber ja lahusti. Respreeza 4000 mg infusioonilahuse pulber ja lahusti. Respreeza 5000 mg infusioonilahuse pulber ja lahusti.

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Respreeza 1000 mg infusioonilahuse pulber ja lahusti Üks viaal sisaldab ligikaudu 1000 mg inimese alfa-1proteinaasi inhibiitorit* vastavalt selle võimele neutraliseerida inimese neutrofiilide elastaasi. Pärast lahustamist 20 ml lahustiga sisaldab lahus ligikaudu 50 mg/ml inimese alfa-1 proteinaasi inhibiitorit. Ühes viaalis on valgu kogusisaldus ligikaudu 1100 mg. Respreeza 4000 mg infusioonilahuse pulber ja lahusti Üks viaal sisaldab ligikaudu 4000 mg inimese alfa-1proteinaasi inhibiitorit* vastavalt selle võimele neutraliseerida inimese neutrofiilide elastaasi. Pärast lahustamist 76 ml lahustiga sisaldab lahus ligikaudu 50 mg/ml inimese alfa-1 proteinaasi inhibiitorit. Ühes viaalis on valgu kogusisaldus ligikaudu 4400 mg.

Respreeza 5000 mg infusioonilahuse pulber ja lahusti Üks viaal sisaldab ligikaudu 5000 mg inimese alfa-1proteinaasi inhibiitorit* vastavalt selle võimele neutraliseerida inimese neutrofiilide elastaasi. Pärast lahustamist 95 ml lahustiga sisaldab lahus ligikaudu 50 mg/ml inimese alfa-1 proteinaasi inhibiitorit. Ühes viaalis on valgu kogusisaldus ligikaudu 5500 mg.

* Valmistatud inimdoonorite vereplasmast.

Teadaolevat toimet omavad abiained Respreeza sisaldab ligikaudu 1,9 mg naatriumit 1 ml valmislahuse kohta (81 mmol/l).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahuse pulber ja lahusti.

Pulber on valge kuni valkjas. Lahusti on selge ja värvitu lahus. Valmislahuse ligikaudne osmolaarsus on 279 mOsmol/kg ja pH 7,0.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Respreeza on näidustatud säilitusraviks emfüseemi progresseerumise aeglustamiseks täiskasvanutel, kellel on dokumenteeritud raske alfa-1 proteinaasi inhibiitori puudulikkus (nt genotüübid PiZZ, PiZ(null), Pi(null,null), PiSZ). Patsiendid peavad saama optimaalset farmakoloogilist ja mittefarmakoloogilist ravi ja neil peab olema alfa-1 proteinaasi inhibiitori puudulikkuse ravis kogenud tervishoiuspetsialisti hinnangul kinnitust leidnud kopsuhaiguse progresseerumine (nt eeldatava

forsseeritud ekspiratoorse sekundimahu (FEV ) vähenemine, käimisvõime halvenemine või ägenemiste sagenemine).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Esimesed infusioonid tuleb manustada alfa-1 proteinaasi inhibiitori puudulikkuse ravis kogenud tervishoiuspetsialisti järelevalve all. Järgmised infusioonid võib manustada hooldaja või patsient (vt lõik 4.4). Annustamine Respreeza soovitatav annus on 60 mg kehamassi 1 kg kohta, mis manustatakse üks kord nädalas.

Eakad Respreeza ohutust ja efektiivsust eakatel patsientidel (65-aastased või vanemad) ei ole spetsiaalsete kliiniliste uuringutega tõestatud.

Neeru- või maksakahjustusega patsiendid Spetsiaalseid uuringuid ei ole tehtud. Neile patsientidele ei ole võimalik alternatiivset annustamisskeemi soovitada.

Lapsed Respreeza ohutus ja efektiivsus lastel (alla 18 aasta) ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis Respreezat võib manustada ainult pärast lahustamist intravenoosse infusiooni teel. Pulber tuleb lahustada süsteveega (ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6) ja manustada intavenoosse manustamiskomplektiga (sisaldub 4000 mg ja 5000 mg pakendis).

Valmislahus tuleb manustada intravenoosse infusioonina, infusiooni kiirusega ligikaudu 0,08 ml kehamassi 1 kg kohta minutis. Infusiooni kiirust võib kohandada olenevalt selle talutavusest patsiendil. Soovitatava annuse 60 mg kehamassi 1 kg kohta infundeerimiseks kulub ligikaudu 15 minutit. Iga Respreeza viaal on mõeldud ühekordseks kasutamiseks.

Üksikasjalikku teavet manustamiskõlblikuks muudetud lahuse manustamise kohta vt juhistest lõigu 6.6 lõpus.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes (vt ka lõik 4.4).
• IgA puudulikkusega patsiendid, kellel on teadaolevalt IgA-vastased antikehad, raske ülitundlikkuse ja anafülaktiliste reaktsioonide riski tõttu.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Tuleb järgida lõigus 4.2 soovitatud infusioonikiirust. Esimeste infusioonide ajal tuleb kogu infusiooni jooksul jälgida patsiendi kliinilist seisundit, sealhulgas elutähtsaid näitajaid. Reaktsiooni tekkimisel, mis võib olla seotud Respreeza manustamisega, tuleb infusiooni kiirust vähendada või manustamine katkestada olenevalt patsiendi kliinilisest seisundist. Kui sümptomid leevenduvad kohe pärast katkestamist, võib infusiooni jätkata patsiendile mugava aeglasema kiirusega.

Ülitundlikkus

Võivad tekkida ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas patsientidel, kes on varasemat ravi alfa-1 proteinaasi inhibiitoriga talunud. Respreeza võib sisaldada jälgedenamikrokogustes IgA-d. Selektiivse või raske IgA puudulikkusega patsientidel võivad tekkida IgA-vastased antikehad ja neil on seetõttu suurenenud risk potentsiaalselt raske ülitundlikkuse ja anafülaktiliste reaktsioonide tekkimiseks.

Allergiliste või anafülaktilist tüüpi reaktsioonide korral võib osutuda vajalikuks infusioon kohe katkestada olenevalt reaktsiooni olemusest ja raskusest. Šoki korral tuleb anda erakorralist ravi.

Kodune ravi / iseendale manustamine Andmed selle ravimi kasutamise kohta kodus või iseendale manustamise kohta on piiratud. Koduse ravi / iseendale manustamisega seotud potentsiaalsed riskid on seotud ravimi käsitsemise ja manustamisega ning kõrvaltoimete, eriti ülitundlikkusega toimetulemisega. Patsiente tuleb teavitada ülitundlikkusreaktsioonide tunnustest.

Patsiendi sobivuse üle koduse ravi / iseendale manustamise kasutamiseks otsustab raviarst, kes peab tagama sobiva väljaõppe andmise (nt lahustamise, Mix2Vial® seadme kasutamise, intravenoossete voolikute ühendamise, infusioonivõtete, ravipäeviku pidamise, kõrvaltoimete kindlaksmääramise ja nende reaktsioonide tekkimisel võetavate meetmete osas) ja see kasutamine vaadatakse regulaarsete intervallidega läbi.

Nakkusetekitajad Standardsed meetmed inimverest või -plasmast valmistatud ravimite kasutamisest põhjustatud infektsioonide ennetamiseks hõlmavad doonorite valikut, iga doonorvere ja plasmakogumi skriinimist konkreetsete infektsioonimarkerite suhtes ning tootmisprotsessi efektiivsete sammude lisamist viiruste inaktiveerimiseks/eemaldamiseks. Samas ei saa nakkusetekitajate ülekandumise võimalust inimverest või -plasmast valmistatud ravimite manustamisel täielikult välistada. See kehtib ka tundmatute või uute viiruste ja muude patogeenide kohta. Võetud meetmeid loetakse efektiivseteks kestaga viiruste, nt inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV), B-hepatiidi viiruse (HBV) ja C-hepatiidi viiruse (HCV) ning kestata A-hepatiidi viiruse (HAV) ja parvoviiruse B19 suhtes.

Patsientide puhul, kes kasutavad regulaarselt või korduvalt inimese vereplasmast valmistatud proteinaasi inhibiitoreid, tuleb kaaluda sobivat vaktsineerimist (A- ja B-hepatiit).

Suitsetamine Tubakasuits on emfüseemi tekkimise ja progresseerumise tähtis riskifaktor. Seetõttu on tungivalt soovitatav suitsetamisest loobuda ja vältida tubakasuitsu keskkonnas.

Naatriumisisaldus Respreeza 1000 mg infusioonilahuse pulber ja lahusti Ravim sisaldab ligikaudu 37 mg (1,6 mmol) naatriumi ühes Respreeza 1000mg viaalis. See on võrdne 1,9%-ga naatriumi maksimaalsest soovitatud ööpäevasest toiduga saadavast kogusest täiskasvanutel. Respreeza 4000 mg infusioonilahuse pulber ja lahusti Ravim sisaldab ligikaudu 149 mg (6,5 mmol) naatriumi ühes Respreeza 4000mg viaalis. See on võrdne 7,4%-ga naatriumi maksimaalsest soovitatud ööpäevasest toiduga saadavast kogusest täiskasvanutel.

Respreeza 5000 mg infusioonilahuse pulber ja lahusti Ravim sisaldab ligikaudu 186 mg (8,1 mmol) naatriumi ühes Respreeza 5000mg viaalis. See on võrdne 9,3%-ga naatriumi maksimaalsest soovitatud ööpäevasest toiduga saadavast kogusest täiskasvanutel. Sellega tuleb arvestada piiratud naatriumisisaldusega dieedil olevate patsientide puhul.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Respreezaga ei ole loomade reproduktsiooniuuringuid tehtud ning selle ohutust inimesel raseduse ajal ei ole kontrollitud kliiniliste uuringutega tõestatud. Alfa-1 proteinaasi inhibiitor on inimese endogeenne valk ning seetõttu ei peeta Respreeza kahjulikku toimet lootele tõenäoliseks selle manustamisel soovitatud annustes. Respreeza manustamisel rasedatele tuleb siiski olla ettevaatlik. Imetamine Ei ole teada, kas Respreeza/metaboliidid erituvad rinnapiima. Alfa-1 proteinaasi inhibiitori eritumist piima ei ole loomadel uuritud. Rinnaga toitmise katkestamine/jätkamine või ravi katkestamine/jätkamine Respreezaga tuleb otsustada arvestades imetamise kasu lapsele ja alfa-1 proteinaasi inhibiitoriga ravi kasu naisele.

Fertiilsus Respreezaga ei ole loomade fertiilsuse uuringuid tehtud ning selle toimet inimese fertiilsusele ei ole kontrollitud kliiniliste uuringutega tõestatud. Alfa-1 proteinaasi inhibiitor on inimese endogeenne valk ning seetõttu ei peeta selle kahjulikku toimet fertiilsusele tõenäoliseks selle manustamisel soovitatud annustes.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Pärast Respreeza manustamist võib tekkida pearinglus (vt lõik 4.8). Respreeza võib seetõttu mõjutada kergelt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Ravi ajal on täheldatud ülitundlikkust või allergilisi reaktsioone. Kõige tõsisematel juhtudel võivad allergilised reaktsioonid progresseeruda rasketeks anafülaktilisteks reaktsioonideks, isegi kui patsiendil ei ole varasemate manustamiste ajal ülitundlikkust tekkinud (vt lõik 4.4).

Ohutusalase teabe kohta seoses nakkustekitajatega vt lõik 4.4.

Kõrvaltoimete tabel Kuuest kliinilisest uuringust 221 patsiendiga ja turule tuleku järgsetest kogemustest kogutud andmed kõrvaltoimete kohta on esitatud allpool tabelis MedDRA organsüsteemi klassifikatsiooni järgi (organsüsteemi klassi ja eelistatava termini tasandil). Esinemissagedust patsiendi kohta (lähtudes kasutamisest kliinilistes uuringutes kuue kuu jooksul) hinnati järgmise liigituse järgi: sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000) ja väga harv (<1/10 000). Turuletulekujärgselt esinenud kõrvaltoimete esinemissageduseks loetakse „teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)”.

Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Kõrvaltoimete esinemissagedus Respreeza kliinilistes uuringutes ja turule tuleku järgsete kogemuste kohaselt

Organsüsteemi Kõrvaltoimete esinemissagedus klass Vere ja lümfisõlme lümfisüsteemi valu häired Immuunsüsteemi ülitundlikkusreaktsioonid anafülaktilised häired (sealhulgas tahhükardia, reaktsioonid Närvisüsteemi pearinglus, paresteesia hüpesteesia häired peavalu Silma kahjustused silma turse Vaskulaarsed õhetus häired Respiratoorsed, düspnoe rindkere ja mediastiinumi häired Seedetrakti häired iiveldus huuleturse Naha ja nõgestõbi, lööve (sealhulgas hüperhidroos, näoturse nahaaluskoe eksfoliatiivne ja kihelus kahjustused generaliseerunud) Üldised häired ja asteenia, reaktsioonid rindkerevalu, manustamiskoha infusioonikohal (sealhulgas külmavärinad, reaktsioonid hematoom infusioonikohal) palavik

Lapsed Ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Eakad Respreeza ohutus ja efektiivsus eakatel patsientidel (65-aastased või vanemad) ei ole kliinilistes uuringutes tõestatud.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise tagajärjed ei ole teada. Üleannustamise korral tuleb patsienti hoolikalt jälgida kõrvaltoimete tekkimise suhtes ning vajaduse korral peavad olema kättesaadavad toetavad meetmed.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: verejooksu tõkestavad ained, proteinaasi inhibiitor, ATC-kood: B02AB02 Inimese alfa-1 proteinaasi inhibiitor on inimvere loomulik koostisosa. Inimese alfa-1 proteinaasi inhibiitori molekulmass on 51 kDa ja see kuulub seriinproteaasi inhibiitorite rühma.

Toimemehhanism Inimese alfa-1 proteinaasi inhibiitorit loetakse esmaseks antiproteaasiks hingamisteede alumises osas, kus see inhibeerib neutrofiilide elastaasi. Normaalse terve inimese keha produtseerib piisavalt alfa-1 proteinaasi inhibiitorit aktiveeritud neutrofiilide produtseeritud neutrofiilide elastaasi kontrolli all hoidmiseks ning hoiab sellega ära soovimatu kopsukoe proteolüüsi neutrofiilide elastaasi toimel. Neutrofiilide akumulatsiooni ja aktiveerumist kopsudes suurendavad tingimused, näiteks respiratoorne infektsioon ja suitsetamine, suurendavad omakorda neutrofiilide elastaasi tasemeid. Endogeense alfa-1 proteinaasi inhibiitori puudulikkuse korral ei suuda keha aga proteaasivastast kaitset alal hoida ja toimub kiirem alveoolide seinte proteolüüs enne kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse kliinilist avaldumist elu kolmandal või neljandal kümnendil.

Farmakodünaamilised toimed Respreeza manustamine suurendab ja hoiab alal alfa-1 proteinaasi inhibiitori tasemeid seerumis ja kopsude epiteeli sisepinna vedelikus, mille tulemusena aeglustub emfüseemi progresseerumine.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Uuringud RAPID Respreeza ohutust ja efektiivsust hinnati randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga, mitmekeskuselises uuringus (RAPID), millele järgnes 2-aastane avatud jätku-uuring (RAPID-i jätku- uuring). Kokku 180 uuringus osalejat, kellel olid alfa-1 proteinaasi inhibiitori puudulikkus, millele on iseloomulik seerumi alfa-1 proteinaasi inhibiitori tase < 11 μM (s.t < 50 mg/dl nefelomeetria põhjal), ja emfüseemi kliinilised nähud, randomiseeriti rühmadesse, kellele manustati üks kord nädalas 60 mg kehamassi 1 kg kohta kas Respreezat (93 uuringus osalejat) või platseebot (87 uuringus osalejat) kuni 24 kuud. Uuringus osalejate vanus oli 31 kuni 67 aastat (vanuse mediaan 54 aastat) ja keskmised alfa-1 proteinaasi inhibiitori algtasemed olid ligikaudu 6,15 µM ja kompuutertomograafiaga hinnatud keskmine mahuga kohandatud kopsukoe tihedus 47 g/l / 50 g/l vastavalt Respreeza’t ja platseebot kasutanud uuringus osalejatel.

RAPID-i jätku-uuringus jätkas 140 uuringus osalejat (76 Respreeza’ga ravitud uuringus osalejat ja 64 platseeboga uuringus RAPID ravitud uuringus osalejat) ja neid raviti üks kord nädalas Respreeza intravenoosse annusega 60 mg kehakaalu 1 kg kohta kuni 24 kuu jooksul.

Uuringutes uuriti Respreeza toimet emfüseemi progresseerumisele, mida hinnati kompuutertomograafia abil kopsukoe tiheduse vähenemise järgi. Respreezaga ravitud uuringus osalejatel täheldati kopsukoe tiheduse vähenemise püsivat aeglustumist võrreldes platseebot kasutanud uuringus osalejatega (vt joonis 1). Kopsukoe tiheduse vähenemine aastas, mõõdetuna kompuutertomograafiaga kopsu üldmahu järgi 2 aasta jooksul, oli Respreeza kasutamisel väiksem (-1,45 g/l) kui platseebo kasutamisel (-2,19 g/l), mis näitas 34% vähenemist (p = 0,017, ühepoolne). RAPID-i jätku-uuring näitas, et 4 aasta jooksul pidevalt Respreeza’ga ravitud uuringus osalejatel püsis kopsukoe tiheduse vähenemise aeglustumine (vt joonis 1).

Joonis 1. Kopsukoe muutused algtasemega võrreldes uuringus RAPID ja RAPID-i jätku- uuringus

Respreezaga ravitud 137 uuringus osalejale on manustatud ühekordseid annuseid 120 mg kehamassi 1 kg kohta.

Lapsed Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama Respreezaga läbi viidud uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta alfa-1 proteinaasi inhibiitori puudulikkusest põhjustatud kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse näidustuse korral (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Respreezaga viidi läbi neli kliinilist uuringut 89 uuringus osalejaga (59 meest ja 30 naist) Respreeza mõju hindamiseks alfa-1 proteinaasi inhibiitori tasemetele seerumis. Uuringus osalejate vanus oli 29 kuni 68 aastat (vanuse mediaan 49 aastat). Skriinimisel olid seerumi alfa-1 proteinaasi inhibiitori tasemed 3,2 kuni 10,1 µM (keskmiselt 5,6 µM).

Topeltpimedas, randomiseeritud, aktiivse võrdlusravimi kontrolliga farmakokineetilises ristuva disainiga uuringus osales alfa-1 proteinaasi inhibiitori puudulikkusega 13 meest ja 5 naist vanuses 36 kuni 66 aastat. 9 uuringus osalejale manustati Respreeza ühekordne annus 60 mg kehamassi 1 kg kohta ja seejärel võrdlusravimit, ning 9 uuringus osalejale manustati võrdlusravimit ja seejärel Respreezat ühekordses annuses 60 mg kehamassi 1 kg kohta annustevahelise 35-päevase ravimivaba perioodiga. Eri ajahetkedel kuni 21. päevani võeti kokku 13 infusioonijärgset seerumiproovi. Tabelis 1 on esitatud Respreeza farmakokineetiliste parameetrite keskmised tulemused. Tabel 1. Alfa-1 proteinaasi inhibiitori farmakokineetilised parameetrid pärast Respreeza ühekordset annust 60 mg kehamassi 1 kg kohta

Farmakokineetiline parameeter Keskmine (standardhälve)* Kõveraalune pindala (AUC ) 144 (±27) µM x ööpäevas Maksimaalne kontsentratsioon (C ) 44,1 (±10,8) µM Lõplik poolväärtusaeg (t ) 5,1 (±2,4) päeva Kogukliirens 603 (±129) ml ööpäevas Jaotusruumala tasakaalukontsentratsioonil 3,8 (±1,3) l * n = 18 uuringus osalejat. Populatsiooni farmakokineetilises analüüsis kasutati uuringus RAPID Respreezaga ravitud 90 uuringus osaleja andmeid. Populatsiooni hinnanguline keskmine poolväärtusaeg oli 6,8 päeva. Mudeliga prognoositud keskmine tasakaalukontsentratsioon pärast annust 60 mg kehamassi 1 kg kohta nädalas oli 21,8 µM. Populatsiooni farmakokineetiline analüüs ei näidanud vanuse, soo, kehakaalu ega algtaseme seerumi antigeense alfa-1 proteinaasi inhibiitori kontsentratsioonide olulist mõju Respreeza kliirensile.

Farmakokineetilised/farmakodünaamilised toimed Topeltpimedas kontrolliga kliinilises uuringus Respreeza ohutuse ja biokeemilise efektiivsuse hindamiseks randomiseeriti 44 uuringus osalejat rühma, milles Respreezat manustati 60 mg kehamassi 1 kg kohta intravenoosselt üks kord nädalas 24 nädalat. Alfa-1 proteinaasi inhibiitori keskmised minimaalsed tasemed seerumis tasakaalukontsentratsioonil (7. kuni 11. nädal) püsisid üle 11 µM. Respreezaga ravitud uuringus osalejatel oli alfa-1 proteinaasi inhibiitori keskmine (standardhälve) minimaalne tase seerumis tasakaalukontsentratsioonil 17,7 µM (2,5). Uuringusse kaasatud osalejate alarühmas (10 Respreezaga ravitud patsienti) tehti bronhoalveolaarset lavaaži. Alfa-1 proteinaasi inhibiitori tasemete mõõtmised epiteeli sisepinna vedelikus näitasid nende püsivat tõusu ravi ajal. Antigeense alfa-1 proteinaasi inhibiitori ja alfa-1 proteinaasi inhibiitori tasemed epiteeli sisepinna vedelikus: neutrofiilide elastaasi komplekside sisaldus suurenes algtasemega võrreldes. Vaba elastaasi tase oli kõikides proovides mittemõõdetavalt madal. Pärast uuringu RAPID lõppu analüüsiti saavutatud mediaanseid alfa-1 proteinaasi inhibiitori tasemeid ja kopsukoe tiheduse vähenemist. See analüüs näitas seerumi alfa-1 proteinaasi inhibiitori minimaalsete tasemete pöördvõrdelisust kopsukoe tiheduse vähenemisega aastas, mõõdetuna mahuga kohandatud kompuutertomograafiaga uuringus osalejatel, kellele manustati intravenoosselt Respreeza annus 60 mg kehamassi 1 kg kohta.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Respreeza ohutust hinnati mitmes prekliinilises uuringus. Farmakoloogilise ohutuse ja lühiajalise toksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Korduvtoksilisuse uuringuid pikema kestusega kui 5 päeva, reproduktsioonitoksilisuse uuringuid ja kantserogeensuse uuringuid ei ole tehtud. Neid uuringuid ei peetud vajalikuks loomadel heteroloogsete inimvalkude vastaste antikehade tekkimise tõttu. Inimese alfa-1 proteinaasi inhibiitor on valk ja inimvere füsioloogiline koostisosa, mistõttu sellel eeldatavalt ei ole kantserogeenseid, genotoksilisi ega teratogeenseid toimeid.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Pulber: Naatriumkloriid Naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat Mannitool

Lahusti: Süstevesi

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

6.3 Kõlblikkusaeg

Respreeza 1000 mg infusioonilahuse pulber ja lahusti 3 aastat

Respreeza 4000 mg infusioonilahuse pulber ja lahusti 3 aastat

Respreeza 5000 mg infusioonilahuse pulber ja lahusti

3 aastat

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim pärast lahustamist kohe ära kasutada. Keemiline ja füüsikaline kasutusaegne stabiilsus on tõestatud kuni 3 tunni jooksul säilitamisel toatemperatuuril (kuni 25 °C). Mitte lasta manustamiskõlblikuks muudetud lahusel külmuda.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte lasta külmuda. Säilitamistingimusi pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu ja manustamise erivahendid

Respreeza 1000 mg infusioonilahuse pulber ja lahusti Repreeza 1000 mg pulbrit (I tüüpi) klaasviaalis, suletud (butüül) kummist punnkorgi ja alumiiniumtihendi ning eemaldatava plastkattega. 20 ml süstevett (I tüüpi) klaasviaalis, suletud (butüül) kummist punnkorgi ja alumiiniumtihendi ning eemaldatava plastkattega.

Respreeza 4000 mg infusioonilahuse pulber ja lahusti Repreeza 4000 mg pulbrit (I tüüpi) klaasviaalis, suletud (butüül) kummist punnkorgi ja alumiiniumtihendi ning eemaldatava plastkattega. 76 ml süstevett (I tüüpi) klaasviaalis, suletud (butüül) kummist punnkorgi ja alumiiniumtihendi ning eemaldatava plastkattega.

Respreeza 5000 mg infusioonilahuse pulber ja lahusti Repreeza 5000 mg pulbrit (I tüüpi) klaasviaalis, suletud (butüül) kummist punnkorgi ja alumiiniumtihendi ning eemaldatava plastkattega. 95 ml süstevett (I tüüpi) klaasviaalis, suletud (butüül) kummist punnkorgi ja alumiiniumtihendi ning eemaldatava plastkattega.

Pakendivormid

Iga pakendi sisu:

Respreeza 1000 mg infusioonilahuse pulber ja lahusti: üks pulbriviaal ühekordseks kasutamiseks üks lahustiviaal 20 ml süsteveega üks ülekandeseade 20/20 (Mix2Vial seade) lahustamiseks

Respreeza 4000 mg infusioonilahuse pulber ja lahusti: üks pulbriviaal ühekordseks kasutamiseks üks lahustiviaal 76 ml süsteveega üks ülekandeseade 20/20 (Mix2Vial seade) lahustamiseks Manustamiskomplekt (sisemine karp): üks IV infusioonikomplekt üks libliknõela süstekomplekt kolm alkoholiga immutatud puhastuspatja

Respreeza 5000 mg infusioonilahuse pulber ja lahusti: üks pulbriviaal ühekordseks kasutamiseks üks lahustiviaal 95 ml süsteveega üks ülekandeseade 20/20 (Mix2Vial seade) lahustamiseks Manustamiskomplekt (sisemine karp): üks IV infusioonikomplekt üks libliknõela süstekomplekt

kolm alkoholiga immutatud puhastuspatja

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Üldised juhised

• Lahustamine peab toimuma vastavalt alltoodud juhistele.
• Preparaati tuleb lahustada, manustada ja käsitseda ettevaatlikult, järgides aseptika nõudeid, et säiliks preparaadi steriilsus.
• Mitte kasutada lahustamiseks ja manustamiseks kaasasolevaid steriilseid abivahendeid, kui nende pakend on avatud või kui need on kahjustunud.
• Pulber tuleb lahustada lahustis (süstevees).
• Pulber peab täielikult lahustuma 5 minutiga (1000 mg pakendis) või 10 minutiga (4000 mg ja

5000 mg pakendis).

• Enne manustamist hinnata valmistatud lahust tahkete osakeste ja värvimuutuse esinemise suhtes.
• Valmistatud lahus peab olema selge, värvitu kuni õrnalt kollakas ja ilma nähtavate osakesteta.

Repreeza valmistamiseks ja lahustamiseks järgida alltoodud etappe:

1. Veenduda, et Respreeza viaal ja süstevee viaal on toatemperatuuril (kuni 25 °C). 2. Eemaldada süstevee viaalilt eemaldatav plastkate.

3. Puhastada süstevee viaali kummist punnkork antiseptikumiga, nagu näiteks alkoholiga immutatud puhastuspadjaga ja lasta kuivada. 4. Avada Mix2Vial seade, eemaldades sellelt katte (joonis 1). Mitte eemaldada Mix2Vial seadet blisterpakendist.

5. Asetada süstevee viaal tasasele puhtale pinnale ja hoida seda kindlalt. Võtta Mix2Vial seade koos blisterpakendiga ja sisestada Mix2Vial seadme sinine teravik vertikaalselt süstevee viaali (joonis 2).

6. Eemaldada Mix2Vial seadmelt ettevaatlikult blisterpakend, hoides seda

äärest ja tõmmates seda vertikaalselt üles. Veenduda, et eemaldatakse ainult blisterpakend ja mitte Mix2Vial seadet (joonis 3).

7. Eemaldada Respreeza viaalilt eemaldatav plastkate. 8. Puhastada Respreeza viaali kummist punnkork antiseptikumiga, nagu näiteks alkoholiga immutatud puhastuspadjaga ja lasta kuivada.

9. Asetada Respreeza viaal siledale kindlale pinnale. Pöörata Mix2Vial

seadmega ühendatud süstevee viaal ümber ja sisestada Mix2Vial seadme värvitu teravik vertikaalselt Respreeza viaali (joonis 4). Süstevesi voolab automaatselt Respreeza viaali. MÄRKUS: Veenduda, et kogu vesi on üle kandunud Respreeza viaali.

10. Järgida alltoodud etappe, et eemaldada kogu Mix2Vial seade Respreeza

viaalilt:

• Hoida ühe käega kindlalt Respreeza viaali joonisel 5 näidatud viisil.
• Teise käega haarata kindlalt süstevee viaalist ja Mix2Vial seadme sinisest osast.
• Kallutada kogu Mix2Vial seadet küljele, kuni see tuleb Repreeza viaali küljest lahti (joonis 5).

Visata süstevee viaal koos kogu Mix2Vial seadmega ära.

11. Keerutada Respreeza viaali õrnalt, kuni pulber on täielikult lahustunud

(joonis 6). MITTE LOKSUTADA. Mitte puudutada viaali kummikorki.

12. Hinnata valmistatud lahust visuaalselt. Lahus peab olema selge, värvitu kuni õrnalt kollakas ja ilma nähtavate osakesteta. Mitte kasutada värvimuutusega, hägust või osakesi sisaldavat lahust.

13. Kui vajaliku annuse saavutamiseks on vaja rohkem kui 1 Respreeza viaali, korrata ülaltoodud juhiseid 1…12, kasutades eraldi Mix2Vial seadmeid.

Kasutada eraldi Mix2Vial seadet ja süstevee viaali iga Repreeza viaali jaoks. 14. Manustamiskõlblikuks muudetud lahust saab järjestikku manustada otse viaalist või teise võimalusena võib üle kanda enne manustamist infusioonimahutisse (nt tühja intravenoosse manustamise kotti või klaaspudelisse (ei sisaldu pakendis) ülekandmiseks kaubanduses saadaval oleva intravenoosse voolikusüsteemi kaudu (ei sisaldu pakendis)). Valmistatud lahuse infusioonimahutisse ülekandmisel tuleb järgida aseptika nõudeid.

Manustamine

Valmislahus tuleb manustada kasutades IV infusioonikomplekti.

1. Veenduge, et IV infusioonikomplekti õhu väljalaskekork ja rullklamber on suletud. Kinnitage VERTIKAALSELT Respreeza viaal IV infusioonikomplekti spike’ga, keerates õrnalt IV infusioonikomplekti spike’i või ühendage see infusioonimahuti külge. 2. Tõstke Respreeza viaal/infusioonimahuti kõrgemale või riputage infusiooni alusele.

3. Tilguti kambri täitmiseks pigistage seda, kuni ligikaudu pool kambrist on Respreeza lahusega täitunud. 4. Avage IV infusioonikomplekti õhu väljalaskekork. 5. Avage aeglaselt IV infusioonikomplekti rullklamber ja laske Respreeza lahusel voolata, kuni see jõuab ilma õhumullideta torude otsa. 6. Sulgege rullklamber. 7. Desinfitseerige süstekoht antiseptikumiga, nagu näiteks alkoholiga immutatud puhastuspadjaga enne, kui sisestate nõela ettevaatlikult veeni. Veenduge, et libliknõela voolikusse pole õhku jäänud. 8. Ühendage IV infusioonikomplekti ots libliknõela süstekomplektiga ja avage rullklamber uuesti. 9. Infundeerige valmislahus veeni. Lahus tuleb infundeerida kiirusega ligikaudu 0,08 ml 1 kg kehamassi kohta minutis, olenevalt teie ravivastusest ja mugavustundest. 1 kg kehamassi kohta soovitatava annuse 60 mg infundeerimiseks kulub ligikaudu 15 minutit. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Strasse 76 D-35041 Marburg Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/15/1006/001 EU/1/15/1006/002 EU/1/15/1006/003

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 20. august 2015 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 23. aprill 2020

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D) Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress

CSL Behring LLC Route 50 North 1201 N. Kinzie Bradley, IL 60915 United States

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Strasse 76 35041 Marburg Germany

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

• Müügiloajärgsed kohustused

Müügiloa hoidja rakendab ettenähtud aja jooksul järgmisi meetmeid:

Kirjeldus Kuupäev Müügiloa saamise järgne efektiivsusuuring: On kokku lepitud Kliinilise randomiseeritud pikaajalise efektiivsusuuringu läbiviimises annusest uuringu lõpliku sõltuva toime uurimiseks, et selgitada välja, kas veres saavutatud aruande suurem API sisaldus võib mõjutada kopsukoe tiheduse vähenemise kiirust esitamine 31. ja kas see toetaks suurema annuse (120 mg/kg) kasutamist. Müügiloa märtsiks 2034 hoidjal tuleb kokkulepitud uuringuplaani alusel läbi viia randomiseeritud pikaajaline efektiivsusuuring ning esitada uuringu tulemused.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Respreeza 1000 mg infusioonilahuse pulber ja lahusti Inimese alfa-1 proteinaasi inhibiitor

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Inimese alfa-1 proteinaasi inhibiitor 1000 mg Pärast lahustamist 20 ml lahustiga sisaldab lahus ligikaudu 50 mg/ml inimese alfa-1 proteinaasi inhibiitorit.

3. ABIAINED

Abiained: naatriumkloriid, naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, mannitool.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Infusioonilahuse pulber ja lahusti

1 pulbriviaal ühekordseks kasutamiseks 1 lahustiviaal 20 ml süsteveega 1 ülekandeseade 20/20 (Mix2Vial seade) lahustamiseks

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Intravenoosne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte lasta külmuda.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

CSL Behring GmbH, 35041 Marburg, Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/15/1006/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Respreeza 1000 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PULBRIVIAAL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Respreeza 1000 mg infusioonilahuse pulber Inimese alfa-1 proteinaasi inhibiitor

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Inimese alfa-1 proteinaasi inhibiitor 1000 mg

3. ABIAINED

Abiained: naatriumkloriid, naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, mannitool.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Infusioonilahuse pulber

1000 mg

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Intravenoosne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte lasta külmuda.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

CSL Behring

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/15/1006/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

LAHUSTIVIAAL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Respreeza lahusti

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Süstevesi

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

20 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

CSL Behring

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/15/1006/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Respreeza 4000 mg infusioonilahuse pulber ja lahusti Inimese alfa-1 proteinaasi inhibiitor

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Inimese alfa-1 proteinaasi inhibiitor 4000 mg Pärast lahustamist 76 ml lahustiga sisaldab lahus ligikaudu 50 mg/ml inimese alfa-1 proteinaasi inhibiitorit.

3. ABIAINED

Abiained: naatriumkloriid, naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, mannitool.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Infusioonilahuse pulber ja lahusti

1 pulbriviaal ühekordseks kasutamiseks 1 lahustiviaal 76 ml süsteveega 1 ülekandeseade 20/20 (Mix2Vial seade) lahustamiseks Manustamiskomplekt (sisemine karp): 1 IV infusioonikomplekt 1 libliknõela süstekomplekt 3 alkoholiga immutatud puhastuspatja

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Intravenoosne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte lasta külmuda.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

CSL Behring GmbH, 35041 Marburg, Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/15/1006/002

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Respreeza 4000 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PULBRIVIAAL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Respreeza 4000 mg infusioonilahuse pulber Inimese alfa-1 proteinaasi inhibiitor

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Inimese alfa-1 proteinaasi inhibiitor 4000 mg

3. ABIAINED

Abiained: naatriumkloriid, naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, mannitool.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Infusioonilahuse pulber

4000 mg

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Intravenoosne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte lasta külmuda.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

CSL Behring

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/15/1006/002

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

LAHUSTIVIAAL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Respreeza lahusti

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Süstevesi

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

76 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

CSL Behring

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/15/1006/002

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Respreeza 5000 mg infusioonilahuse pulber ja lahusti Inimese alfa- proteinaasi inhibiitor

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Inimese alfa- proteinaasi inhibiitor 5000 mg Pärast lahustamist 95 ml lahustiga sisaldab lahus ligikaudu 50 mg/ml inimese alfa-1 proteinaasi inhibiitorit.

3. ABIAINED

Abiained: naatriumkloriid, naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, mannitool.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Infusioonilahuse pulber ja lahusti

1 pulbriviaal ühekordseks kasutamiseks 1 lahustiviaal 95 ml süsteveega 1 ülekandeseade 20/20 (Mix2Vial seade) lahustamiseks Manustamiskomplekt (sisemine karp): 1 IV infusioonikomplekt 1 libliknõela süstekomplekt 3 alkoholiga immutatud puhastuspatja

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Intravenoosne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte lasta külmuda.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

CSL Behring GmbH, 35041 Marburg, Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/15/1006/003

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Respreeza 5000 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PULBRIVIAAL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Respreeza 5000 mg infusioonilahuse pulber Inimese alfa- proteinaasi inhibiitor

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Inimese alfa- proteinaasi inhibiitor 5000 mg

3. ABIAINED

Abiained: naatriumkloriid, naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, mannitool.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Infusioonilahuse pulber. 5000 mg

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Intravenoosne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte lasta külmuda.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

CSL Behring

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/15/1006/003

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

LAHUSTIVIAAL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Respreeza lahusti

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Süstevesi

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

95 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

CSL Behring

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/15/1006/003

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED Manustamiskomplekti karp (sisemine karp)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Manustamiskomplekt

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Ei kohaldata.

3. ABIAINED

Ei kohaldata.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Ei kohaldata.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ei kohaldata.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Ei kohaldata.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Ei kohaldata.

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Ei kohaldata.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Ei kohaldata.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

CSL Behring

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

Ei kohaldata.

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Ei kohaldata.

15. KASUTUSJUHEND

Ei kohaldata.

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Ei kohaldata.