RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Retacrit 1000 RÜ/0,3 ml süstelahus süstlis Retacrit 2000 RÜ/0,6 ml süstelahus süstlis Retacrit 3000 RÜ/0,9 ml süstelahus süstlis Retacrit 4000 RÜ/0,4 ml süstelahus süstlis Retacrit 5000 RÜ/0,5 ml süstelahus süstlis Retacrit 6000 RÜ/0,6 ml süstelahus süstlis Retacrit 8000 RÜ/0,8 ml süstelahus süstlis Retacrit 10 000 RÜ/1 ml süstelahus süstlis Retacrit 20 000 RÜ/0,5 ml süstelahus süstlis Retacrit 30 000 RÜ/0,75 ml süstelahus süstlis Retacrit 40 000 RÜ/1 ml süstelahus süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Retacrit 1000 RÜ/0,3 ml süstelahus süstlis Üks süstel 0,3 ml süstelahusega sisaldab 1000 rahvusvahelist ühikut (RÜ) dzeetaepoetiini* (rekombinantne inimese erütropoetiin). Lahus sisaldab 3333 RÜ dzeetaepoetiini ml kohta.

Retacrit 2000 RÜ/0,6 ml süstelahus süstlis Üks süstel 0,6 ml süstelahusega sisaldab 2000 rahvusvahelist ühikut (RÜ) dzeetaepoetiini* (rekombinantne inimese erütropoetiin). Lahus sisaldab 3333 RÜ dzeetaepoetiini ml kohta.

Retacrit 3000 RÜ/0,9 ml süstelahus süstlis Üks süstel 0,9 ml süstelahusega sisaldab 3000 rahvusvahelist ühikut (RÜ) dzeetaepoetiini* (rekombinantne inimese erütropoetiin). Lahus sisaldab 3333 RÜ dzeetaepoetiini ml kohta.

Retacrit 4000 RÜ/0,4 ml süstelahus süstlis Üks süstel 0,4 ml süstelahusega sisaldab 4000 rahvusvahelist ühikut (RÜ) dzeetaepoetiini* (rekombinantne inimese erütropoetiin). Lahus sisaldab 10 000 RÜ dzeetaepoetiini ml kohta.

Retacrit 5000 RÜ/0,5 ml süstelahus süstlis Üks süstel 0,5 ml süstelahusega sisaldab 5000 rahvusvahelist ühikut (RÜ) dzeetaepoetiini* (rekombinantne inimese erütropoetiin). Lahus sisaldab 10 000 RÜ dzeetaepoetiini ml kohta. Retacrit 6000 RÜ/0,6 ml süstelahus süstlis Üks süstel 0,6 ml süstelahusega sisaldab 6000 rahvusvahelist ühikut (RÜ) dzeetaepoetiini* (rekombinantne inimese erütropoetiin). Lahus sisaldab 10 000 RÜ dzeetaepoetiini ml kohta.

Retacrit 8000 RÜ/0,8 ml süstelahus süstlis Üks süstel 0,8 ml süstelahusega sisaldab 8000 rahvusvahelist ühikut (RÜ) dzeetaepoetiini* (rekombinantne inimese erütropoetiin). Lahus sisaldab 10 000 RÜ dzeetaepoetiini ml kohta.

Retacrit 10 000 RÜ/1 ml süstelahus süstlis Üks süstel 1,0 ml süstelahusega sisaldab 10 000 rahvusvahelist ühikut (RÜ) dzeetaepoetiini* (rekombinantne inimese erütropoetiin). Lahus sisaldab 10 000 RÜ dzeetaepoetiini ml kohta.

Retacrit 20 000 RÜ/0,5 ml süstelahus süstlis Üks süstel 0,5 ml süstelahusega sisaldab 20 000 rahvusvahelist ühikut (RÜ) dzeetaepoetiini* (rekombinantne inimese erütropoetiin). Lahus sisaldab 40 000 RÜ dzeetaepoetiini ml kohta.

Retacrit 30 000 RÜ/0,75 ml süstelahus süstlis Üks süstel 0,75 ml süstelahusega sisaldab 30 000 rahvusvahelist ühikut (RÜ) dzeetaepoetiini* (rekombinantne inimese erütropoetiin). Lahus sisaldab 40 000 RÜ dzeetaepoetiini ml kohta.

Retacrit 40 000 RÜ/1 ml süstelahus süstlis Üks süstel 1 ml süstelahusega sisaldab 40 000 rahvusvahelist ühikut (RÜ) dzeetaepoetiini* (rekombinantne inimese erütropoetiin). Lahus sisaldab 40 000 RÜ dzeetaepoetiini ml kohta.

Teadaolevat toimet omav abiaine Retacrit sisaldab fenüülalaniini 0,5 mg/ml.

Retacrit sisaldab 0,1 mg/ml polüsorbaat 20-t (E432).

* Toodetud rekombinantse DNA tehnoloogia abil hiina hamstri munasarja rakkudes.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus süstlis (süstevedelik). Läbipaistev värvitu lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Retacrit on näidustatud kroonilise neerupuudulikkusega seotud sümptomaatilise aneemia raviks: o hemodialüüsi saavatel täiskasvanutel ja 1…18-aastastel lastel ja peritoneaalse dialüüsiga täiskasvanutel (vt lõik 4.4). o neerudest põhjustatud ja kliiniliste sümptomitega raske aneemia raviks neerupuudulikkusega täiskasvanud patsientidel, kellele pole tehtud dialüüsi (vt lõik 4.4).

Retacrit on näidustatud aneemia raviks ja vereülekannete vajaduse vähendamiseks soliidtuumori, pahaloomulise lümfoomi või hulgimüeloomiga täiskasvanud patsientidele, kes saavad keemiaravi ning kellel on oma üldseisundi tõttu vereülekanne ohtlik (nt kardiovaskulaarne seisund, olemasolev aneemia keemiaravi alguses).

Retacrit on näidustatud eeldoonorluse programmis osalevatele täiskasvanutele autoloogse vere koguse suurendamiseks. Ravimit võib manustada ainult mõõduka aneemiaga patsientidele (hemoglobiinisisaldus vahemikus 10...13 g/dl [6,2...8,1 mmol/l], ei esine rauadefitsiiti), juhul, kui vere säilitamise protseduur ei ole võimalik või on mitteküllaldane, kui plaaniline suuremahuline kirurgia nõuab suurt verekogust (4 ja rohkem ühikut naistel või 5 ja rohkem ühikut meestel). Retacrit on näidustatud mitte-rauavaegusaneemiaga täiskasvanud patsientidele, kellel on kõrge risk vereülekannetega seotud tüsistuste tekkeks, et vähendada nendel allogeense vereülekande vajadust enne plaanilist ortopeedilist operatsiooni. Kasutamine on näidustatud ainult patsientidele, kellel esineb mõõdukas aneemia (st hemoglobiinisisaldus vahemikus 10…13 g/dl ehk 6,2...8,1 mmol/l), kellel autoloogse vere kogumine pole võimalik ja eeldatav verekaotus on mõõdukas (900…1800 ml).

Retacrit on näidustatud sümptomaatilise aneemia raviks (hemoglobiinisisaldus ≤ 10 g/dl) täiskasvanutele, kellel on madala või 1. keskastme riskiga esmane müelodüsplastiline sündroom ning kelle erütropoetiinisisaldus seerumis on madal (< 200 mÜ/ml).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi Retacrit’iga peavad alustama ülalpool nimetatud näidustuste ravikogemusega arstid.

Annustamine

Kõiki muid aneemia põhjuseid (raua, folaadi või B -vitamiini puudus, alumiiniumimürgistus, infektsioon või põletik, verekaotus, hemolüüs ja luuüdi fibroos ükskõik mis põhjusel) tuleb hinnata ja ravida enne dzeetaepoetiiniga ravi alustamist ja annuse suurendamisel. Dzeetaepoetiini optimaalse ravivastuse tagamiseks tuleb veenduda rauavarude piisavuses ning vajadusel manustada lisaks rauapreparaate (vt lõik 4.4). Sümptomaatilise aneemia ravi kroonilise neerukahjustusega täiskasvanud patsientidel

Aneemia sümptomid ja kulg võivad varieeruda sõltuvalt east, soost ja kaasnevatest haigusseisunditest; on vaja arsti hinnangut konkreetse patsiendi kliinilisele kulule ja seisundile.

Soovituslik soovitud hemoglobiinisisalduse vahemik on 10 g/dl kuni 12 g/dl (6,2...7,5 mmol/l). Retacrit’i tuleb manustada nii, et hemoglobiinisisaldus tõuseb kuni 12 g/dl (7,5 mmol/l). Vältida tuleb rohkem kui neli nädalat kestvat hemoglobiinikontsentratsiooni tõusu üle 2 g/dl (1,25 mmol/l). Selle esinemisel tuleb annust sobivalt kohandada.

Olenevalt patsiendi organismist võib täheldada mõnedel isikutel hemoglobiinisisalduse vahemiku väärtusi üle või alla soovitud taseme. Hemoglobiini muutlikkust saab kontrollida doseerimisega selle arvestusega, et hemoglobiini lõppkontsentratsioon oleks vahemikus 10 g/dl (6,2 mmol/l) ja 12 g/dl (7,5 mmol/l).

Tuleb vältida püsivat hemoglobiinisisaldust üle 12 g/dl (7,5 mmol/l). Kui hemoglobiin tõuseb kuu ajaga enam kui 2 g/dl (1,25 mmol/l) või kui püsiv hemoglobiinikontsentratsioon ületab 12 g/dl (7,5 mmol/l), siis tuleb vähendada Retacrit’i annust 25%. Kui hemoglobiinikontsentratsioon ületab 13 g/dl (8,1 mmol/l), siis tuleb katkestada ravi, kuni kontsentratsioon langeb alla 12 g/dl (7,5 mmol/l) ja jätkata siis ravi Retacrit’iga varasemast annusest 25% väiksema annusega.

Patsiente tuleb põhjalikult jälgida veendumaks, et kasutatakse madalaimat kinnitatud efektiivset Retacrit doosi, saavutamaks küllaldast kontrolli aneemia ja selle sümptomite üle, hoides samas hemoglobiini kontsentratsiooni kuni 12 g/dl (7,5 mmol/l).

Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel tuleb erütropoeesi stimuleeriva aine (ESA) annust tõsta ettevaatusega. Kui patsiendi hemoglobiini ravivastus ESA-le on ebapiisav, tuleb kaaluda puuduliku ravivastuse teisi võimalikke põhjuseid (vt lõigud 4.4 ja 5.1). Ravi Retacrit’iga on jagatud kaheks etapiks – korrektsiooni- ja säilitusfaas.

Täiskasvanud hemodialüüsipatsiendid

Hemodialüüsipatsientidel on veenitee kergesti kättesaadav ja eelistada tuleb intravenoosset manustamisteed.

Korrektsioonifaas

Algannus on 50 RÜ/kg 3 korda nädalas.

Vajadusel tuleb suurendada või vähendada annust 25 RÜ/kg võrra (3 korda nädalas), kuni saavutatakse soovitud hemoglobiinisisalduse vahemik 10 g/dl kuni 12 g/dl (6,2...7,5 mmol/l) (seda tuleb teha astmeliselt ja vähemalt nelja nädala vältel).

Säilitusfaas

Soovitatav nädala koguannus jääb vahemikku 75 RÜ/kg ja 300 RÜ/kg.

Annust tuleb vastavalt kohandada nii, et hemoglobiini väärtus püsiks soovitud kontsentratsioonivahemikus 10 g/dl kuni 12 g/dl (6,2...7,5 mmol/l).

Väga madala algse hemoglobiinikontsentratsiooniga patsiendid (< 6 g/dl või < 3,75 mmol/l) võivad vajada suuremat säilitusravi doosi kui patsiendid, kelle algne hemoglobiinisisaldus on kõrgem (Hb > 8 g/dl või > 5 mmol/l).

Neerupuudulikkusega täiskasvanud patsiendid, kes ei saa veel dialüüsi

Kui veenitee ei ole kergesti kättesaadav, võib Retacrit’i manustada subkutaanselt.

Korrektsioonifaas

Algannus on 50 RÜ/kg 3 korda nädalas, millele vajadusel järgneb annuse suurendamine 25 RÜ/kg kaupa (3 korda nädalas), kuni saavutatakse soovitud eesmärk (seda tuleb teha vähemalt nelja nädalaste intervallidega).

Säilitusfaas

Säilitusfaasis võib Retacrit’i manustada kas 3 korda nädalas või subkutaanse manustamise korral üks kord nädalas või kord iga 2 nädala järel.

Annust ja annustamisintervalle tuleb vastavalt kohandada, et hemoglobiini väärtus püsiks soovitud kontsentratsioonivahemikus 10 g/dl kuni 12 g/dl (6,2...7,5 mmol/l). Annustamisintervallide pikendamisel võib vajalik olla annuse suurendamine.

Maksimumannus ei tohi ületada 150 RÜ/kg 3 korda nädalas, 240 RÜ/kg (kuni 20 000 RÜ) üks kord nädalas või 480 RÜ/kg (kuni 40 000 RÜ) üks kord iga 2 nädala järel.

Täiskasvanud peritoneaaldialüüsi patsiendid

Kui veenitee ei ole kergesti kättesaadav, võib Retacrit’i manustada subkutaanselt.

Korrektsioonifaas

Algdoos on 50 RÜ/kg 2 korda nädalas. Säilitusfaas

Soovituslik säilitusravi annus on vahemikus 25 RÜ/kg kuni 50 RÜ/kg 2 korda nädalas 2 võrdse süstena.

Annust tuleb vastavalt kohandada, et hemoglobiini väärtus püsiks soovitud kontsentratsioonivahemikus 10 g/dl kuni 12 g/dl (6,2...7,5 mmol/l).

Keemiaravist põhjustatud aneemiaga täiskasvanud patsientide ravi

Aneemia sümptomid ja kulg võivad varieeruda sõltuvalt east, soost ja üldisest haiguskoormusest; on vaja arsti hinnangut konkreetse patsiendi kliinilisele kulule ja seisundile.

Retacrit’i tuleb manustada aneemiaga patsientidele (nt hemoglobiinikontsentratsioon ≤ 10 g/dl [6,2 mmol/l]).

Algannus on 150 RÜ/kg subkutaanselt 3 korda nädalas.

Teine võimalus on Retacrit’i algannusena manustada 450 RÜ/kg subkutaanselt üks kord nädalas.

Annust tuleb vastavalt kohandada nii, et hemoglobiini väärtus püsiks soovitud kontsentratsioonivahemikus 10 g/dl kuni 12 g/dl (6,2...7,5 mmol/l).

Kuna ühel patsiendil mõõdetavad hemoglobiinisisaldused võivad varieeruda, võib täheldada mõnel isikul hemoglobiini kontsentratsioone üle või alla soovitud kontsentratsioonivahemiku. Hemoglobiini varieeruvust tuleb kontrollida annuse muutmise kaudu, arvestades, et hemoglobiini soovitud kontsentratsioon oleks vahemikus 10 g/dl (6,2 mmol/l) ja 12 g/dl (7,5 mmol/l). Tuleb vältida püsivat hemoglobiini kontsentratsiooni üle 12 g/dl; juhendeid sobivaks annuse kohandamiseks, kui hemoglobiini kontsentratsioon ületab 12 g/dl (7,5 mmol/l), kirjeldatakse allpool.

− Juhul, kui hemoglobiini kontsentratsioon on pärast neljandat ravinädalat suurenenud esialgsega võrreldes vähemalt 1 g/dl (0,62 mmol/l) või retikulotsüütide arv on suurenenud ≥ 40 000 rakku/µl võrreldes algväärtusega, peab jätkama annusega 150 RÜ/kg 3 korda nädalas või 450 RÜ/kg üks kord nädalas. − Juhul, kui hemoglobiini kontsentratsiooni tõus on < 1 g/dl (< 0,62 mmol/l) ja retikulotsüütide arv on suurenenud < 40 000 rakku/µl esialgsega võrreldes, tuleb annust suurendada annuseni 300 RÜ/kg 3 korda nädalas. Juhul, kui 4 lisanädala ravi 300 RÜ/kg 3 korda nädalas korral on hemoglobiini kontsentratsioon tõusnud ≥ 1 g/dl (0,62 mmol/l) või retikulotsüütide arv on suurenenud ≥ 40 000 rakku/µl, peab jätkama annusega 300 RÜ/kg 3 korda nädalas. − Kui hemoglobiini kontsentratsioon on suurenenud < 1 g/dl (< 0,62 mmol/l) ja retikulotsüütide arv on suurenenud < 40 000 rakku/µl esialgsega võrreldes, on toime ebatõenäoline ja ravi tuleb katkestada.

Annuse kohandamine, et säilitada hemoglobiinikontsentratsioon vahemikus 10 g/dl kuni 12 g/dl (6,2...7,5 mmol/l)

Kui hemoglobiini kontsentratsioon suureneb üle 2 g/dl (1,25 mmol/l) kuus või kui hemoglobiini kontsentratsioon ületab 12 g/dl (7,5 mmol/l), siis vähendage Retacrit’i annust umbes 25...50%.

Kui hemoglobiini kontsentratsioon suureneb üle 13 g/dl (8,1 mmol/l), siis katkestage ravi, kuni see langeb alla 12 g/dl (7,5 mmol/l) ja taasalustage ravi Retacrit’iga eelmisest annusest 25% väiksema annusega.

Alloleval skeemil on toodud soovituslik annustamisrežiim*: 150 RÜ/kg 3 näda-  1 g/dl või Hb korda nädalas lat sisalduse või 450 RÜ/kg suurenemine üks kord 4  1 g/dl nädalas Retikulotsüü näda- *1 g/dl = 0,62 mmol/l; 12 g/dl = 7,5 mmol/l

Patsiente tuleb hoolikalt jälgida, et tagada madalaima heakskiidetud ESA annuse kasutamine aneemia sümptomite üle piisava kontrolli saavutamiseks.

Retacrit’i ravi tuleb jätkata kuni üks kuu pärast keemiaravi lõppu.

Täiskasvanud kirurgiliste patsientide ravi autoloogsetes eeldoonorluse programmides

Mõõdukalt aneemilised patsiendid (hematokrit 33…39%), kes vajavad autodoonorluseks ≥ 4 ühikut verd, peavad saama Retacrit-ravi 600 RÜ/kg intravenoosselt 2 korda nädalas 3 nädala jooksul enne kirurgiat. Retacrit’i tuleb manustada pärast vereannetamise protseduuri läbiviimist.

Suure plaanilise ortopeedilise operatsiooni ootel täiskasvanud patsientide ravi

Soovituslik annus 600 RÜ/kg manustatakse subkutaanselt üks kord nädalas kolme nädala jooksul (päevadel –21, –14 ja –7) enne operatsiooni ja operatsioonipäeval.

Kui operatsioonieelne periood peab meditsiinilistel põhjustel olema lühem kui kolm nädalat, tuleb manustada subkutaanselt Retacrit’i 300 RÜ/kg üks kord ööpäevas 10 järjestikusel operatsioonieelsel päeval, operatsioonipäeval ja nelja päeva jooksul vahetult pärast seda.

Kui hemoglobiini kontsentratsioon jõuab operatsioonieelsel perioodil väärtuseni 15 g/dl (9,38 mmol/l) või üle selle, tuleb Retacrit’i manustamine lõpetada ja järgnevaid annuseid ei manustata.

Madala või 1. keskastme riskiga MDS-iga täiskasvanud patsientide ravi

Retacrit’i tuleb manustada sümptomaatilise aneemiaga (nt hemoglobiini kontsentratsioon ≤ 10 g/dl [6,2 mmol/l]) patsientidele.

Retacrit’i soovitatav algannus on 450 RÜ/kg (maksimaalne koguannus on 40 000 RÜ), mida manustatakse subkutaanse süstena kord nädalas, annuste vahele peab jääma vähemalt 5 päeva.

Annuseid tuleb vajadusel kohandada, tagamaks hemoglobiini kontsentratsiooni püsimise sihtvahemikus 10...12 g/dl (6,2...7,5 mmol/l). 8...12 nädala möödumisel ravi alustamisest on soovitatav hinnata esialgset erütroidvastust. Annuseid tuleb suurendada ja vähendada üks aste korraga (vt allolev skeem). Vältida tuleb hemoglobiini kontsentratsiooni tõusu üle 12 g/dl (7,5 mmol/l).

Annuse suurendamine Annust ei tohi suurendada üle maksimaalse annuse 1050 RÜ/kg (koguannus 80 000 RÜ) nädalas. Kui patsiendi ravivastus kaob või annuse vähendamisel hemoglobiini kontsentratsioon langeb ≥ 1 g/dl, tuleb annust ühe astme võrra suurendada. Annuse suurendamiste vahele peab jääma vähemalt 4 nädalat.

Manustamise katkestamine ja annuse vähendamine

Kui hemoglobiini kontsentratsioon tõuseb üle 12 g/dl (7,5 mmol/l), tuleb dzeetaepoetiini manustamine katkestada. Kui hemoglobiinisisaldus on taas < 11 g/dl, võib jätkata ravimi manustamist samas annuses või ühe astme võrra väiksemas annuses, vastavalt arsti otsusele. Annuse vähendamist ühe astme võrra tuleb kaaluda juhul, kui hemoglobiinisisaldus suureneb kiiresti (> 2 g/dl 4 nädala jooksul).

d e m ts a e s im a n d d n a e m h 450 RÜ/kg ä v e a s u n 337,5 RÜ/kg s tm n A Aneemia sümptomid ja kulg võivad varieeruda sõltuvalt east, soost ja üldisest haiguskoormusest; vajalik on arsti hinnang üksikpatsiendi kliinilisele seisundile. Lapsed Sümptomaatilise aneemia ravi kroonilise neerupuudulikkusega hemolüüsipatsientidel Aneemia sümptomid ja kulg võivad varieeruda sõltuvalt east, soost ja kaasnevatest meditsiinilistest seisunditest; vaja on arsti hinnangut konkreetse patsiendi kliinilisele kulule ja seisundile. Lastel on soovitatav hemoglobiinikontsentratsioon vahemikus 9,5 g/dl kuni 11 g/dl (5,9...6,8 mmol/l). Retacrit’i tuleb manustada nii, et hemoglobiinisisaldus ei suureneks üle 11 g/dl (6,8 mmol/l). Vältida tuleb rohkem kui neli nädalat kestvat hemoglobiinisisalduse tõusu üle 2 g/dl (1,25 mmol/l). Selle esinemisel tuleb annust sobivalt kohandada. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida veendumaks, et kasutatakse madalaimat kinnitatud efektiivset Retacrit’i doosi, saavutamaks küllaldast kontrolli aneemia ja selle sümptomite üle. Ravi Retacrit’iga on jagatud kaheks etapiks – korrektsiooni- ja säilitusfaas. Hemodialüüsi saavatel lastel on veenitee kergesti kättesaadav, eelistatav on intravenoosne manustamine. Korrektsioonifaas Algannus on 50 RÜ/kg intravenoosselt 3 korda nädalas. Vajadusel suurendage või vähendage annust 25 RÜ/kg võrra (3 korda nädalas), kuni saavutate soovitud hemoglobiini kontsentratsioonivahemiku 9,5 g/dl kuni 11 g/dl (5,9...6,8 mmol/l) (seda tuleb teha vähemalt nelja nädalaste intervallidega). Säilitusfaas Annust tuleb vastavalt kohandada, et hemoglobiini väärtus püsiks soovitud kontsentratsioonivahemikus 9,5 g/dl kuni 11 g/dl (5,9...6,8 mmol/l). Üldiselt vajavad alla 30 kg kaaluvad lapsed suuremaid säilitusannuseid kui üle 30 kg kaaluvad lapsed ja täiskasvanud. Kuuekuulise ravi järel täheldati kliinilistes uuringutes järgmisi säilitusannuseid. Kaal (kg) Mediaan Tavaline säilitusannus < 10 100 75…150 10...30 75 60…150 > 30 33 30…100

Väga väikese algse hemoglobiinikontsentratsiooniga lapsed (< 6,8 g/dl või < 4,25 mmol/l) võivad vajada suuremat säilitusannust kui patsiendid, kelle algne hemoglobiinikontsentratsioon on suurem (> 6,8 g/dl või > 4,25 mmol/l).

Aneemia kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel enne dialüüsi alustamist või peritoneaaldialüüsi puhul

Retacrit’i ohutus ja efektiivsus kroonilise neerupuudulikkusega ja aneemiaga patsientidel enne dialüüsi alustamist või peritoneaaldialüüsi puhul ei ole tõestatud. Praegu olemasolevaid andmeid alfaepoetiini subkutaanse kasutamise kohta neis populatsioonides on kirjeldatud lõigus 5.1, kuid annustamissoovitusi ei ole võimalik anda.

Keemiaravist tingitud aneemiaga laste ravi

Alfaepoetiini ohutus ja efektiivsus keemiaravi saavatel lastel ei ole tõestatud (vt lõik 5.1).

Kirurgilist ravi vajavate laste ravi eeldoonorluse programmis

Alfaepoetiini ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Suure plaanilise ortopeedilise operatsiooni ootel laste ravi

Alfaepoetiini ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Enne ravimi käsitsemist või manustamist tuleb järgida ettevaatusabinõusid.

Enne kasutamist jätke Retacrit’i süstal seisma, kuni see saavutab toatemperatuuri. Selleks kulub tavaliselt 15...30 minutit.

Sümptomaatilise aneemia ravi kroonilise neerupuudulikkusega täiskasvanutel

Nendel kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel, kellel veenitee on kergesti kättesaadav (hemodialüüsi patsiendid), on soovitatav Retacrit’i intravenoosne manustamine. Kui veenitee ei ole kergesti kättesaadav (patsiendid, kes ei saa veel dialüüsi, ja peritoneaaldialüüsi patsiendid), võib Retacrit’i manustada subkutaanse süstena.

Keemiaravist tingitud aneemiaga täiskasvanute ravi

Retacrit’i tuleb manustada subkutaanse süstena.

Kirurgilist ravi vajavate täiskasvanud patsientide ravi eeldoonorluse programmis

Retacrit’i tuleb manustada intravenoosselt.

Suure plaanilise ortopeedilise operatsiooni ootel täiskasvanute ravi

Retacrit’i tuleb manustada subkutaanse süstena.

Madala või 1. keskastme riskiga MDS-iga täiskasvanud patsientide ravi

Retacrit’i tuleb manustada subkutaanse süstena.

Sümptomaatilise aneemia ravi kroonilise neerupuudulikkusega hemolüüsi saavatel lastel

Kui kroonilise neerupuudulikkusega lastel on veenitee kergesti kättesaadav (hemodialüüsi patsiendid), on eelistatav Retacrit’i intravenoosne manustamine.

Intravenoosne manustamine

Olenevalt koguannusest manustada vähemalt ühe kuni viie minuti jooksul. Hemodialüüsipatsientidele võib dialüüsi ajal teha boolussüstena läbi dialüüsivoolikus oleva sobiva venoosse pordi. Alternatiivselt võib süstida ka dialüüsisessiooni lõpus fistulisse sisestatud voolikusse, millele järgneb 10 ml isotoonilise füsioloogilise lahuse süstimine vooliku loputamiseks ja kogu toote süstimiseks vereringesse (vt „Manustamine“, Täiskasvanud hemodialüüsipatsiendid).

Aeglasem manustamine on eelistatav nende patsientide puhul, kes reageerivad ravile gripilaadsete sümptomitega (vt lõik 4.8).

Ärge manustage Retacrit’i intravenoosse infusiooni teel ega koos teiste ravimilahustega (lisateavet vt lõik 6.6).

Subkutaanne manustamine

Ühte süstekohta ei tohi manustada rohkem kui 1 ml. Suuremate koguste korral tuleb süstida mitmesse kohta.

Süstid tuleb teha jäsemetesse või kõhu eesseina.

Kui arst otsustab, et patsient või hooldaja võib Retacrit’i ise ohutult subkutaanselt manustada, tuleb neile anda juhised õige annuse ja manustamise kohta.

Sarnaselt kõigi süstitavate toodetega kontrollige, et lahuses ei oleks osakesi ega värvimuutusi.

Pakendi infolehe lõpust leiate „Juhised, kuidas Retacrit’i endale süstida“.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Patsientidele, kellel tekib ükskõik millise erütropoetiini ravi käigus isoleeritud erütrotsütaarne aplaasia (PRCA), ei tohi manustada Retacrit’i ega teisi erütropoetiine (vt lõik 4.4).

Kontrollimatu hüpertensioon.

Retacrit’i saavate patsientide puhul tuleb arvestada kõigi autoloogse vere eeldoonorluse programmiga seotud vastunäidustustega.

Retacrit’i manustamine suure plaanilise ortopeedilise operatsiooni ootel patsientidele, kes ei osale autoloogse eeldoonorluse programmis, on vastunäidustatud järgmistel juhtudel: pärgarterite, perifeersete arterite, unearterite või ajuveresoonte raske haigus, sh patsiendid, kellel on hiljuti olnud müokardi infarkt või ajuveresoonte tüsistus.

Kirurgilised patsiendid, kes mingil põhjusel ei saa adekvaatset antitromboosi profülaktikat.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Põhiinformatsioon

Kõigil dzeetaepoetiiniga ravitavatel patsientidel tuleb hoolikalt vererõhku jälgida ning seda vajadusel korrigeerida. Dzeetaepoetiini tuleb ravimata, ebapiisavalt ravitud või halvasti kontrollitava hüpertensiooni korral kasutada ettevaatusega. Võib olla vajalik lisada või ära jätta kõrgvererõhu ravi. Kui vererõhku ei suudeta kontrollida, peab katkestama ravi dzeetaepoetiiniga.

Ka varem normaalse või madala vererõhuga patsientide ravimisel dzeetaepoetiiniga on esinenud hüpertensiivset kriisi koos entsefalopaatia ja krambihoogudega, mis on nõudnud arsti kohest tähelepanu ja intensiivravi. Erilist tähelepanu tuleb pöörata ootamatutele teravatele migreenisarnastele peavaludele, mis võivad olla hoiatussignaalideks (vt lõik 4.8).

Dzeetaepoetiini peab kasutama ettevaatlikult epilepsia, varasemate krambihoogude või krambivalmidusega seostatavate haigusseisundite, näiteks kesknärvisüsteemi infektsioonide ja ajumetastaaside korral.

Dzeetaepoetiini tuleb kasutada ettevaatusega kroonilise maksapuudulikkusega patsientidel. Dzeetaepoetiini ohutus maksa düsfunktsiooniga patsientidel ei ole tõestatud.

ESA-sid saavatel patsientidel on täheldatud trombootiliste vaskulaarsete sündmuste (thrombotic vascular events, TVE) esinemissageduse suurenemist (vt lõik 4.8). Need sündmused hõlmavad venoosseid ja arteriaalseid tromboose ja embooliaid (sh ka surmaga lõppenud), nt süvaveenitromboos, kopsuarteri trombemboolia, võrkkesta tromboos ja müokardi infarkt. Lisaks on teatatud ka tserebrovaskulaarsetest tüsistustest (sh ajuinfarkt, ajuverejooks ja transitoorsed isheemilised atakid).

Nende TVE-dega seotud riske tuleb hoolikalt võrrelda dzeetaepoetiiniga ravist saadava kasuga, eriti kui patsiendil on TVE riskitegureid, sh ülekaalulisus ja varasemad TVE-d (nt süvaveenitromboos, kopsuarteri trombemboolia või tserebrovaskulaarne tüsistus).

Kõigil patsientidel tuleb hoolikalt jälgida hemoglobiinikontsentratsiooni, sest esineb suurenenud risk trombemboolseteks tüsistusteks ja surmajuhtumiteks, kui ravitava patsiendi hemoglobiinikontsentratsioon on üle kasutusnäidustuse sihtvahemiku. Dzeetaepoetiiniga ravi ajal võib esineda mõõdukas raviannusest sõltuv ja normivahemikku jääv vereliistakute arvu tõus. See taandub jätkuva ravi kestel. Lisaks on teatatud normi piire ületavast trombotsüteemiast. On soovitatav kontrollida vereliistakute arvu regulaarselt esimese 8 ravinädala jooksul.

Kõigi muude aneemiate korral (raua-, folaadi- või B -vitamiini puudus, alumiiniumimürgistus, infektsioon või põletik, verekaotus, hemolüüs ja luuüdi fibroos ükskõik millisel põhjusel) peab olema hinnatud ja ravitud haiguse põhjus enne dzeetaepoetiiniga ravi alustamist ja kui annust otsustatakse suurendada. Enamikel juhtudel langeb ferritiini väärtus seerumis võrdväärselt vererakkude koguse suurenemisega. Et kindlustada optimaalne dzeetaepoetiini toime, peab kindlustama organismi piisava rauavaru ja vajadusel manustama lisaks rauapreparaate (vt lõik 4.2). Parima ravimeetodi valimiseks vastavalt patsiendi vajadustele tuleb järgida kehtivaid rauapreparaatidega asendusravi ravijuhendeid koos heakskiidetud ja rauda sisaldava ravimi omaduste kokkuvõttes esitatud annustamisjuhistega: − Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel on soovitatav raua täiendav kasutamine, kui seerumi ferritiini kontsentratsioon on alla 100 ng/ml.

− Vähihaigetel patsientidel on soovitatav raua täiendav kasutamine, kui transferriini küllastatus on alla 20%.

− Autoloogse eeldoonorluse programmi patsientidele peab täiendavalt manustama rauapreparaate mitme nädala jooksul enne autoloogse varu kogumise alustamist, et saavutada enne dzeetaepoetiiniga ravi alustamist ja kogu ravi ajaks suur rauavaru. − Suure plaanilise ortopeedilise kirurgia ootel patsientidele tuleb täiendavalt manustada rauapreparaate kogu dzeetaepoetiiniga ravi vältel. Võimalusel tuleb rauapreparaatide võtmist alustada enne dzeetaepoetiiniga ravi alustamist, et saavutada piisav rauavaru.

Väga harvadel juhtudel on dzeetaepoetiiniga ravi saavatel patsientidel täheldatud porfüüria teket või ägenemist. Dzeetaepoetiini tuleb porfüüriaga patsientidel kasutada ettevaatusega.

Epoetiin-raviga seoses on teatatud rasketest nahaga seotud kõrvaltoimetest, sh. Stevensi-Johnsoni sündroomist (SJS) ja toksilisest epidermaalsest nekrolüüsist (TEN), mis võivad olla eluohtlikud või surmavad. Pika toimeajaga epoetiinidega on täheldatud raskemaid juhte.

Ravimi määramise ajal peab patsiente teavitama nahareaktsiooni nähtudest ja sümptomitest ning nende tekke suhtes hoolikalt jälgima. Kui ilmnevad nendele reaktsioonidele viitavad nähud ja sümptomid, peab Retacrit’i kasutamise kohe lõpetama ja kaaluma alternatiivse ravimi kasutamist.

Kui patsiendil on Retacrit’i kasutamise tõttu tekkinud raske nahareaktsioon, nagu SJS või TEN, ei tohi ravi Retacrit’iga sellel patsiendil mitte kunagi uuesti alustada.

Patsientide ühelt ESA-lt teisele üle viimine peab toimuma asjakohase järelevalve all.

Isoleeritud erütrotsütaarne aplaasia (pure red cell aplasia, PRCA)

Kuude kuni aastate pikkuse epoetiinidega ravi järel on teatatud antikehade vahendatud isoleeritud erütrotsütaarsest aplaasiast (PRCA). Juhtumeid on tuvastatud ka interferooniga ja ribaviriiniga ravi saanud C-hepatiidiga patsientidel, kui ESA-sid kasutatakse samaaegselt. Dzeetaepoetiin ei ole heaks kiidetud C-hepatiidiga seotud aneemia raviks.

Kui patsientidel kaob äkki ravitoime, mida näitab hemoglobiinisisalduse vähenemine (1...2 g/dl kuus) ja vereülekannete vajaduse suurenemine, tuleb mõõta retikulotsüütide arvu ja uurida ravivastuse puudumise tavalisemaid põhjuseid (nt raua-, folaadi- või B -vitamiini puudus, alumiiniumimürgistus, infektsioon või põletik, verekaotus, hemolüüs ja ükskõik mis põhjusel luuüdi fibroos). Hemoglobiinikontsentratsiooni paradoksaalsel vähenemisel ja madala retikulotsüütide arvuga raske aneemia tekkimisel peab dzeetaepoetiiniga ravi kohe katkestama ja määrama erütropoetiinivastased antikehad. PRCA diagnoosimiseks tuleb kaaluda ka luuüdi uuringut.

Ristreaktsioonide ohu tõttu ei tohi alustada muud ESA ravi. Sümptomaatilise aneemia ravi kroonilise neerupuudulikkusega täiskasvanutel ja lastel

Dzeetaepoetiiniga ravi saavate kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel tuleb regulaarselt mõõta hemoglobiini kontsentratsiooni, kuni saavutatakse kontsentratsiooni stabiliseerumine; seejärel korrata mõõtmist teatud ajavahemike järel.

Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel peab hemoglobiinikontsentratsiooni suurenemise kiirus olema ligikaudu 1 g/dl (0,62 mmol/l) kuus ega tohi ületada 2 g/dl (1,25 mmol/l) kuus, et minimeerida hüpertensiooni süvenemise riski.

Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel ei tohi hemoglobiinikontsentratsiooni säilitusvahemik ületada lõigus 4.2 soovitatud hemoglobiini kontsentratsioonivahemiku ülempiiri. Kliinilistes

uuringutes täheldati surma ja raskete kardiovaskulaarsete sündmuste riski suurenemist, kui ESA-sid manustati üle 12 g/dl (7,5 mmol/l) hemoglobiinikontsentratsiooni saavutamiseks.

Kontrollitud kliinilistes uuringutes ei ole täheldatud epoetiinide manustamisega seotud olulist kasu, kui hemoglobiinikontsentratsioon on kõrgem kui see on vajalik aneemia sümptomite kontrolli all hoidmiseks ja vereülekannete vajaduse vältimiseks.

Retacrit’i annuste suurendamisel kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel tuleb olla ettevaatlik, sest epoetiini suuri kumuleeruvaid annuseid seostatakse suurema suremuse ning raskete kardiovaskulaarsete ja tserebrovaskulaarsete tüsistustega. Patsientidel, kelle hemoglobiinikontsentratsioon ei suurene epoetiiniga ravi ajal piisavalt, tuleb kaaluda puuduliku ravivastuse teisi võimalikke põhjuseid (vt lõigud 4.2 ja 5.1).

Kroonilise neerupuudulikkusega patsiente, keda ravitakse subkutaanselt dzeetaepoetiiniga, tuleb regulaarselt jälgida efektiivsuse kadumise osas, millest annab märku dzeetaepoetiini ravivastuse puudumine või vähenemine patsientidel, kellel varem ravivastus esines. Seda iseloomustab pidev hemoglobiinikontsentratsiooni vähenemine hoolimata dzeetaepoetiini annuse suurendamisest (vt lõik 4.8).

Patsientidel, kelle dzeetaepoetiini manustamisintervallid on pikemad (harvem kui üks kord nädalas), ei pruugi säiluda piisav hemoglobiinikontsentratsioon (vt lõik 5.1) ja nad võivad vajada dzeetaepoetiini annuse suurendamist. Hemoglobiinikontsentratsiooni tuleb regulaarselt jälgida.

Hemodialüüsipatsientidel on esinenud šundi tromboosi, eriti neil, kellel on kalduvus hüpotensioonile või kellel on esinenud arteriovenoossete fistulitega seotud tüsistusi (nt stenoosid, aneurüsmid jne). Nendele patsientidele on soovitatav varane šundirevisioon ja tromboosi profülaktika näiteks atsetüülsalitsüülhappega.

Üksikutel juhtudel on täheldatud hüperkaleemiat, kuid põhjuslikkust ei ole kindlaks tehtud. Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel tuleb jälgida seerumi elektrolüütide sisaldust. Suurenenud või suureneva seerumi kaaliumisisalduse tuvastamisel tuleb lisaks sobivale hüperkaleemia ravile kaaluda ka dzeetaepoetiini manustamise lõpetamist kuni seerumi kaaliumisisalduse korrigeerimiseni.

Dzeetaepoetiiniga ravi käigus on hemodialüüsi ajal sageli tarvis suurendada hepariiniannust, sest suureneb rakkude summaarne maht. Kui hepariniseerimine ei ole optimaalne, võib tekkida dialüüsisüsteemi ummistus. Toetudes seni saadaolevatele andmetele ei kiirenda aneemia ravi dzeetaepoetiiniga neerupuudulikkuse progresseerumiskiirust neerupuudulikkusega täiskasvanud patsientidel, kes veel ei saa dialüüsravi.

Keemiaravist tingitud aneemiaga patsientide ravi

Dzeetaepoetiiniga ravi saavatel vähiga patsientidel tuleb regulaarselt mõõta hemoglobiini kontsentratsiooni, kuni saavutatakse kontsentratsiooni stabiliseerumine; seejärel korrata mõõtmist teatud ajavahemike järel.

Epoetiinid on kasvufaktorid, mis stimuleerivad peamiselt punaste vereliblede tootmist. Erütropoetiini retseptorid võivad ekspresseeruda mitmesuguste kasvajarakkude pinnal. Nagu kõigi kasvufaktoritega, tuleb arvestada, et epoetiinid võivad stimuleerida kasvajate kasvu.

Välistada ei saa ESA-de rolli kasvaja progresseerumisel või progressioonivaba elulemuse vähenemisel. Kontrollitud kliinilistes uuringutes on dzeetaepoetiini ja muude ESA-de kasutamist seostatud kasvaja vähenenud lokaalregionaalse kontrolli või vähenenud üldise elulemusega:

• vähenenud lokaalregionaalne kontroll kiiritusravi saavatel kaugelearenenud pea- ja

kaelapiirkonna vähiga patsientidel, kui ravimit manustati eesmärgiga suurendada hemoglobiinikontsentratsioon üle 14 g/dl (8,7 mmol/l);

• lühenenud üldine elulemus ja rohkem surmajuhtumeid, mida omistatakse haiguse

progresseerumisele 4. kuul, keemiaravi saavatel metastaatilise rinnavähiga patsientidel, kui ravimit manustati eesmärgiga suurendada hemoglobiinikontsentratsioonivahemikku 12...14 g/dl (7,5...8,7 mmol/l);

• suurem surma risk aktiivse maliigse haigusega patsientidel, kes ei saa ei keemiaravi ega

kiiritusravi, kui ravimit manustati eesmärgiga suurendada hemoglobiini kontsentratsioon väärtuseni 12 g/dl (7,5 mmol/l). ESA-d ei ole näidustatud kasutamiseks selles patsiendipopulatsioonis;

• esmases analüüsis täheldati haiguse progresseerumist või surmajuhtude riski 9% suurenemist

dzeetaepoetiini pluss standardravi rühmas ja riski suurenemist 15%, mida ei saa statistiliselt välistada, keemiaravi saavatel metastaatilise rinnavähiga patsientidel, kui ravimit manustati eesmärgiga suurendada hemoglobiini kontsentratsioon väärtuseni 10...12 g/dl (6,2...7,5 mmol/l).

Ülaltoodut arvesse võttes peab teatud kliinilistes olukordades vähiga patsientide aneemia ravis eelistama vereülekandeid. Otsus manustada rekombinantset ravi erütropoetiiniga peab põhinema kasu-riski hindamisel koostöös patsiendiga, arvestades spetsiifilist kliinilist konteksti. Hindamisel tuleb muu hulgas arvestada selliseid tegureid nagu kasvaja tüüp ja staadium, aneemia raskusaste, oodatav elulemus, patsiendi ravikeskkond ja patsiendi eelistus (vt lõik 5.1).

Keemiaravi saavatel vähiga patsientidel tuleb dzeetaepoetiiniga ravi sobivust hinnates arvesse võtta 2...3 nädala pikkust viivitust ESA manustamise ja erütropoetiinist tingitud punaste vereliblede ilmumise vahel (sel ajal on risk, et patsiendile tehakse vereülekanne).

Autoloogse eeldoonorluse programmis osalevad kirurgiapatsiendid

Arvestada tuleb kõigi erihoiatuste ja ettevaatusabinõudega, mida seostatakse autoloogse eeldoonorluse programmiga, eriti rutiinset mahuasendust.

Suure plaanilise ortopeedilise operatsiooni ootel patsiendid

Perioperatiivsetes situatsioonides tuleb alati järgida vere käitlemise head kliinilist tava.

Patsiendid, kes on suure plaanilise ortopeedilise operatsiooni ootel, peavad saama adekvaatset antitrombootilist profülaktikat, kuna kirurgilistel patsientidel võivad tekkida trombootilised ja vaskulaarsed tüsistused, eriti kui esineb olemasolev kardiovaskulaarne haigus. Lisaks tuleb erilist ettevaatust rakendada patsientidel, kellel on eelsoodumus trombootiliste vaskulaarsete haiguste tekkeks. Veelgi enam, patsientidel, kellel on ravieelne hemoglobiinisisaldus > 13 g/dl (> 8,1 mmol/l), ei saa välistada võimalust, et dzeetaepoetiiniga raviga võib kaasneda suurenenud risk operatsioonijärgsete trombootiliste/vaskulaarsete tüsistuste tekkeks. Seetõttu ei tohi dzeetaepoetiini kasutada patsientidel, kellel on ravieelselt hemoglobiini väärtus > 13 g/dl (> 8,1 mmol/l).

Abiained Ravim sisaldab fenüülalaniini, mis võib olla kahjulik fenüülketonuuria korral.

Naatrium Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Polüsorbaat 20 Ravim sisaldab maksimaalselt 0,1 mg polüsorbaat 20-t (E432) ühes süstlas, mis vastab kontsentratsioonile 0,1 mg/ml (vt lõik 2). Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Puuduvad tõendid, et dzeetaepoetiin mõjutab teiste ravimite metabolismi.

Erütropoeesi vähendavad ravimid võivad vähendada ravivastust dzeetaepoetiinile.

Kuna tsüklosporiin seotakse erütrotsüütidega, on koostoimed teiste ravimitega võimalikud. Kui dzeetaepoetiini manustatakse koos tsüklosporiiniga, peab jälgima vere tsüklosporiini taset ning tsüklosporiini doos peab olema korrigeeritud vastavalt hematokriti tõusule.

Puuduvad tõendid selle kohta, et dzeetaepoetiini koostoime G-CSF või GM-CSF-ga mõjutab kasvaja biopsiamaterjali hematoloogilist diferentseerumist või proliferatsiooni in vitro.

Metastaatilise rinnavähiga täiskasvanud naispatsientidel ei avaldanud 40 000 RÜ/ml alfaepoetiini subkutaanne manustamine koos 6 mg/kg trastusumabiga toimet trastusumabi farmakokineetikale.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Dzeetaepoetiini kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal. Katsed loomadega on näidanud reproduktsioonitoksilisuse esinemist (vt lõik 5.3). Järelikult võib dzeetaepoetiini kasutada raseduse ajal ainult siis, kui potentsiaalne kasu kaalub üles lootele tekitatavad potentsiaalsed riskid. Dzeetaepoetiini kasutamine ei ole soovitatav rasedatel kirurgiapatsientidel, kes osalevad autoloogse vere eelneva kogumise programmis.

Imetamine

Ei ole teada, kas eksogeenne dzeetaepoetiin eritub rinnapiima. Dzeetaepoetiini tuleb imetavatel naistel kasutada ettevaatusega. Rinnaga toitmise katkestamine või Retacrit-ravi katkestamine/jätkamine tuleb otsustada arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.

Dzeetaepoetiini ei soovitata kasutada imetavatel kirurgiapatsientidel, kes osalevad autoloogse vere eelneva kogumise programmis.

Fertiilsus Puuduvad andmed dzeetaepoetiini võimaliku toime kohta meeste või naiste fertiilsusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Uuringuid ravimi toime kohta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole tehtud.

Retacrit ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedasem ravimi kõrvaltoime alfaepoetiiniga ravi ajal oli annusest sõltuv vererõhu tõus või olemasoleva hüpertensiooni süvenemine. Vererõhku tuleb jälgida, eriti ravi alguses (vt lõik 4.4).

Alfaepoetiini kliinilistes uuringutes olid kõige sagedamini täheldatud ravimi kõrvaltoimed kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, palavik ja peavalu. Tekkida võib gripilaadne haigus, eriti ravi alguses.

Pikendatud annustamisintervalliga uuringutes neerupuudulikkusega täiskasvanud patsientidel, kes ei ole veel dialüüsravil, on teatatud hingamisteede kongestioonist, mis hõlmab ülemiste hingamisteede kongestiooni, nasaalse kongestiooni ja nasofarüngiidi nähtusid.

ESA-sid saavatel patsientidel on täheldatud trombootiliste vaskulaarsete sündmuste (TVE) sagedasemat esinemist (vt lõik 4.4).

Kõrvaltoimete loetelu tabelis

25-s randomiseeritud topeltpimedas platseebo- või standardravi kontrolliga 3417 patsienti hõlmanud uuringus hinnati alfaepoetiini üldist ohutusprofiili 2094-l aneemiaga uuritaval. Kaasatud olid alfaepoetiiniga ravitud 228 CRF-iga uuritavat neljas kroonilise neerupuudulikkuse uuringus (2 uuringut dialüüsieelselt [N = 131 ravi saavat CRF-iga uuritavat] ja 2 dialüüsi ajal [N = 97 ravi saavat CRF-iga uuritavat]); 1404 ravi saavat pahaloomulise kasvajaga uuritavat 16 keemiaravist põhjustatud aneemia uuringus; 147 ravi saavat uuritavat kahes autoloogse vere doonorluse uuringus; 213 ravi saavat uuritavat ühes perioperatiivsel ajal läbi viidud uuringus ning 102 ravi saavat uuritavat kahes MDS uuringus. Alfaepoetiiniga ravitud ≥ 1% uuritavatest esinenud kõrvaltoimed neis uuringutes on toodud allolevas tabelis.

Esinemissageduse hinnang: väga sage (> 1/10); sage (> 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (> 1/1000 kuni < 1/100); harv (> 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000), teadmata (esinemissagedust ei saa määrata olemasolevate andmete alusel).

MedDRA organsüsteemi Kõrvaltoime (eelisterminite tasemel) Esinemissagedus klassifikatsioon Vere ja lümfisüsteemi häired Erütropoetiini vastaste antikehade poolt Harv Ainevahetus- ja toitumishäired Hüperkaleemia1 Aeg-ajalt Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkusreaktsioon3 Aeg-ajalt Vaskulaarsed häired Hüpertensioon, venoosne ja arteriaalne Sage Respiratoorsed, rindkere ja Köha Sage mediastiinumi häired Hingamisteede turse Aeg-ajalt Seedetrakti häired Kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine Väga sage

Naha ja nahaaluskoe Nahalööve Sage kahjustused Urtikaaria3 Aeg-ajalt Lihaste, luustiku ja sidekoe Artralgia, luuvalu, müalgia, valu jäsemetes Sage kahjustused Kaasasündinud, perekondlikud Äge porfüüria3 Harv ja geneetilised häired Üldised häired ja Püreksia Väga sage manustamiskoha reaktsioonid Külmavärinad, gripilaadsed sümptomid, Sage Uuringud Erütropoetiini vastase antikeha positiivne leid Harv 1 Sage dialüüsi korral. 2 Siia kuuluvad arteriaalsed ja venoossed, surmaga või mitte surmaga lõppenud juhtumid, nt süvaveenitromboos, kopsuembol, võrkkesta tromboos, arteriaalne tromboos (sh müokardiinfarkt), tserebrovaskulaarsed häired (sh ajuinfarkt ja aju hemorraagia), transitoorsed isheemilised atakid ja šundi tromboos (sh dialüüsiseadmetega seotud) ning arteriovenoosse šundi aneurüsmidega tromboos. 3 Nimetatud allolevas alalõigus ja/või lõigus 4.4.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Teatatud on ülitundlikkusreaktsioonidest, sh lööve (sh urtikaaria), anafülaktilised reaktsioonid ja angioneurootiline ödeem (vt lõik 4.4).

Epoetiinraviga seoses on teatatud rasketest kutaansetest kõrvaltoimetest, sh Stevensi-Johnsoni sündroom (SJS) ja toksiline epidermaalne nekrolüüs (TEN), mis võivad olla eluohtlikud või surmaga lõppevad (vt lõik 4.4).

Ka varem normaalse või madala vererõhuga patsientide ravimisel dzeetaepoetiiniga on esinenud hüpertensiivset kriisi koos entsefalopaatia ja krambihoogudega, mis on nõudnud arsti kohest tähelepanu ja intensiivravi. Erilist tähelepanu tuleb pöörata ootamatutele teravatele migreenisarnastele peavaludele, mis võivad olla hoiatussignaalideks (vt lõik 4.4).

Mõne kuu kuni mitme aasta pikkuse epoetiinidega ravi järgselt on väga harvadel juhtudel teatatud antikehade poolt vahendatud isoleeritud erütrotsütaarse aplaasia juhtudest, < 1/10 000 juhtu patsiendiaasta kohta (vt lõik 4.4). Rohkem juhte on teatatud subkutaanse (s.c.) manustamise korral võrreldes i.v. manustamisega.

Madala või 1. keskastme riskiga MDS-iga täiskasvanud patsiendid

Randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga mitmekeskuselises uuringus tekkis 4 uuritaval (4,7%) TVE (äkksurm, isheemiline insult, emboolia ja flebiit). Kõik TVE-d tekkisid alfaepoetiinirühmas ning uuringu esimese 24 nädala jooksul. Kolmel uuritaval kinnitati TVE, neljandal uuritaval (äkksurm) jäi trombemboolne seisund kinnitamata. Kahel uuritaval olid olulised riskitegurid (kodade virvendus, südamepuudulikkus ja tromboflebiit).

Kroonilise neerupuudulikkusega hemodialüüsi saavad lapsed

Hemodialüüsi saavate kroonilise neerupuudulikkusega laste kokkupuude ravimiga on kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt piiratud. Selles populatsioonis ei teatatud lastele spetsiifilistest kõrvaltoimetest, mida ei ole varem mainitud ülaltoodud tabelis, ega sellistest, mis ei vastanud olemasolevale haigusele.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Erütropoetiini terapeutilise ohutuse laius on väga suur. Erütropoetiini üledoos võib tekitada mõju, mis on farmakoloogilise hormonaalse efekti laiend. Veeniavamist võib kasutada väga kõrge hemoglobiinitaseme korral. Vajadusel peab rakendama lisaks üldtoetavat ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Teised aneemiavastased preparaadid, erütropoetiin, ATC kood: B03XA01

Retacrit on bioloogiliselt sarnane ravimpreparaat. Täpne teave on Euroopa Ravimiameti (EMA) kodulehel https://www.ema.europa.eu.

Toimemehhanism

Erütropoetiin (EPO) on glükoproteiinhormoon, mida toodetakse peamiselt neerudes vastuseks hüpoksiale, ja see on punaste vereliblede tootmise peamine regulaator. EPO on seotud erütrotsüütide kõigi arengufaasidega ning selle peamine toime avaldub erütrotsüütide eellasrakkude tasemel. Pärast seda, kui EPO seondub oma rakupinnaretseptoriga, aktiveerib see signaaliedastusteed, mis mõjutavad apoptoosi ja stimuleerivad vere punaliblede proliferatsiooni. Inimese rekombinantsel EPO-l (dzeetaepoetiin), mis on ekspresseeritud hiina hamstri munarakkudes, on 165 aminohappe järjestus identne inimese uriiniga väljutatava EPO-ga; funktsionaalsuse analüüsi alusel on need kaks molekuli eristamatud. Erütropoetiini näiv molekulmass on 32 000...40 000 daltonit.

Erütropoetiin on kasvufaktor, mis stimuleerib peamiselt punaste vereliblede tootmist. Erütropoetiini retseptorid võivad ekspresseeruda mitmesuguste kasvajarakkude pinnal.

Farmakodünaamilised toimed

Terved vabatahtlikud

Pärast alfaepoetiini ühekordsete annuste (20 000...160 000 RÜ subkutaanselt) manustamist täheldati annusest sõltuvat vastust uuritud farmakodünaamilistes markerites, sh retikulotsüüdid, punased verelibled ja hemoglobiin. Retikulotsüütide protsendi muutustes täheldati selget kontsentratsiooni-aja profiili koos maksimaalse kontsentratsiooni ja ravieelsetele väärtustele naasmisega. Punaste vereliblede ja hemoglobiini osas täheldati vähem määratletud profiili. Üldiselt suurenesid kõik farmakodünaamilised markerid annusega lineaarselt, saavutades maksimaalse väärtuse kõige suurema annuse kasutamisel.

Edasised farmakodünaamilised uuringud vaatlesid 40 000 RÜ üks kord nädalas vs. 150 RÜ/kg 3 korda nädalas manustamist. Hoolimata erinevustest kontsentratsiooni-aja profiilides oli farmakodünaamiline vastus (mõõdetuna retikulotsüütide protsendi, hemoglobiini ja punaste vereliblede koguarvu muutustena) nende skeemide puhul sarnane. Täiendavates uuringutes võrreldi alfaepoetiini 40 000 RÜ üks kord nädalas manustamise skeemi kaks korda nädalas 80 000...120 000 RÜ subkutaanselt manustamise skeemidega. Lähtuvalt nende farmakodünaamika uuringute tulemustest tervetel osalejatel näib 40 000 RÜ üks kord nädalas manustamisskeem olevat efektiivsem punaste vereliblede tootmise indutseerija kui kaks korda nädalas manustatavad skeemid, ehkki üks kord nädalas ja kaks korda nädalas manustatavate raviskeemide puhul täheldati sarnasust retikulotsüütide tootmises.

Krooniline neerupuudulikkus Alfaepoetiin stimuleerib kroonilise neerupuudulikkusega ja aneemiaga patsientidel tõestatult erütropoeesi, sh ka dialüüsitavatel ja dialüüsi ootavatel patsientidel. Esimene märk alfaepoetiini ravitoimest on retikulotsüütide arvu suurenemine 10 päeva jooksul, millele järgneb punaste vereliblede arvu, hemoglobiini ja hematokriti suurenemine tavaliselt 2...6 nädala jooksul. Hemoglobiini vastus varieerub patsienditi ning seda võivad mõjutada rauavarud ning kaasnevad meditsiinilised probleemid.

Keemiaravist tingitud aneemia

Aneemiat põdevatel vähiga patsientidel, kes said keemiaravi, suurendas 3 korda nädalas või üks kord nädalas manustatav alfaepoetiin pärast ühe kuu pikkust ravi hemoglobiinikontsentratsiooni ja vähendas vajadust vereülekannete järele.

Uuringus, kus võrreldi 150 RÜ/kg 3 korda nädalas ja 40 000 RÜ üks kord nädalas manustamisskeeme tervetel uuritavatel ja aneemilistel vähiga patsientidel, olid nii tervete kui ka aneemiliste vähiga patsientide kahe manustamisskeemi muutuste ajaprofiilid sarnased nii retikulotsüütide protsendi, hemoglobiini kui ka punaliblede koguarvu muutuste osas. Vastavate farmakodünaamiliste parameetrite AUC-d olid 150 RÜ/kg 3 korda nädalas ja 40 000 RÜ üks kord nädalas manustamisskeemide puhul sarnased nii tervetel osalejatel ja aneemiat põdevatel vähiga patsientidel.

Autoloogse eeldoonorluse programmi täiskasvanud kirurgiapatsiendid

Alfaepoetiin stimuleerib punaste vereliblede tootmist autoloogse vere kogumise suurendamiseks ja piirab hemoglobiini vähenemist täiskasvanud patsientidel, kellel on ees suur plaaniline operatsioon ja kellelt ei eeldata kogu perioperatiivse verevajaduse eelnevat talletamist. Suurimat toimet on täheldatud madala hemoglobiinisisaldusega (≤ 13 g/dl; 8,1 mmol/l) patsientidel.

Suure plaanilise ortopeedilise operatsiooni ootel täiskasvanute ravi

Suure plaanilise ortopeedilise operatsiooni ootel patsientidel, kelle ravieelne hemoglobiinisisaldus on > 10 kuni ≤ 13 g/dl, on alfaepoetiin vähendanud allogeensete veereülekannete tegemise vajadust ja kiirendanud punavere taastumist (suuremad hemoglobiini, hematokriti ja retikulotsüütide väärtused).

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Krooniline neerupuudulikkus

Alfaepoetiini on kliinilistes uuringutes uuritud kroonilise neerupuudulikkusega aneemilistel täiskasvanud patsientidel, sh hemodialüüsi saavatel ja dialüüsi ootavatel patsientidel, kus sellega raviti aneemiat ja säilitati hematokriti sihtkontsentratsioon vahemikus 30...36%.

Kliinilistes uuringutes, kus algannus oli 50...150 RÜ/kg kolm korda nädalas, saavutati umbes 95% kõigist patsientidest kliiniliselt oluline hematokriti suurenemine. Pärast umbes kahe kuu pikkust ravi olid peaaegu kõik patsiendid vereülekannetest sõltumatud. Pärast siht-hematokriti saavutamist määrati säilitusannus igale patsiendile individuaalselt.

Kolmes suurimas kliinilises uuringus, mis viidi läbi dialüüsi saavate täiskasvanud patsientidega, oli hematokriti säilitamiseks vahemikus 30...36% vajaminev säilitusannuse mediaan umbes 75 RÜ/kg 3 korda nädalas.

Topeltpimedas platseebokontrolliga mitmekeskuselises kroonilise neerupuudulikkusega hemodialüüsi saavate patsientide elukvaliteedi uuringus saavutati alfaepoetiini saavatel patsientidel kuuekuulise ravi järel kliiniliselt ja statistiliselt olulisem paranemine võrreldes platseeborühmaga nii kurnatuse, füüsiliste sümptomite, suhete kui ka depressiooni osas (Kidney Disease Questionnaire; neeruhaiguse küsimustik). Alfaepoetiiniga ravitud patsiendid registreeriti ka avatud jätku-uuringusse, kus nende elukvaliteedi paranemine püsis veel 12 kuud. Neerupuudulikkusega täiskasvanud patsiendid, kes ei ole veel dialüüsravil

Kroonilise neerupuudulikkusega, ent dialüüsi mittesaavate patsientidega läbi viidud kliinilistes uuringutes, kus patsientidele anti alfaepoetiini, oli ravi keskmine kestus peaaegu viis kuud. Need patsiendid reageerisid alfaepoetiiniga ravile sarnaselt dialüüsipatsientidega. Kroonilise neerupuudulikkusega, ent dialüüsi mittesaavatel patsientidel saavutati alfaepoetiini intravenoossel või subkutaansel manustamise annusest sõltuv ja püsiv hematokriti suurenemine. Alfaepoetiini manustamisel ükskõik kumma manustamistee kaudu täheldati ka sarnast hematokriti suurenemist. Lisaks on tõestatud, et alfaepoetiini annused 75...150 RÜ/kg nädalas suudavad kuni kuue kuu jooksul säilitada hematokriti vahemikus 36...38%.

Kahes uuringus, kus alfaepoetiini manustati pikendatud intervalliga (3 korda nädalas, üks kord nädalas, üks kord iga 2 nädala tagant ja üks kord iga 4 nädala tagant) ei püsinud mõnel pikema manustamisintervalliga patsiendil hemoglobiinikontsentratsioon nõutaval väärtusel ning nende hemoglobiin vähenes uuringuplaanis määratletud uuringust eemaldamist nõudva väärtuseni (0% üks kord nädalas manustamise rühmas, 3,7% üks kord iga 2 nädala järel manustamise rühmas ja 3,3% üks kord iga 4 nädala järel manustamise rühmas).

Ühes randomiseeritud prospektiivses uuringus (CHOIR) hinnati 1432 aneemiat põdevat kroonilise neerupuudulikkusega patsienti, kes ei saanud dialüüsi. Patsientidele määrati ravi alfaepoetiiniga, mille

eesmärgiks oli hemoglobiini säilitusväärtus 13,5 g/dl (suurem kui soovituslik hemoglobiini kontsentratsioon) või 11,3 g/dl. Suurema hemoglobiinikontsentratsiooniga rühma 715 patsiendist 125-l (18%) tekkis oluline kardiovaskulaarne tüsistus (surm, müokardiinfarkt, insult või hospitaliseerimine südame paispuudulikkuse tõttu), väiksema hemoglobiinikontsentratsiooniga rühma 717 patsiendist esines neid 97-l (14%) (riskitiheduste suhe [hazard ratio; HR] 1,3; 95% usaldusintervall (confidence interval; CI): 1,0; 1,7; p = 0,03).

Kroonilise neerupuudulikkusega patsientide (dialüüsi saavad, dialüüsi mitte saavad, diabeediga ja ilma diabeedita patsiendid) kohta on tehtud ESA-de kliiniliste uuringute post-hoc koondanalüüsid. Täheldati igal põhjusel suremuse, kardiovaskulaarsete ja tserebrovaskulaarsete sündmuste tekkeriski suurenemise tendentsi, mida seostatakse suuremate kumulatiivsete ESA annustega, mis ei sõltu diabeedi ega dialüüsi staatusest (vt lõigud 4.2 ja 4.4).

Keemiaravist tingitud aneemiaga patsientide ravi

Alfaepoetiini uuriti kliinilistes uuringutes aneemiat põdevatel lümfoidsete ja soliidtuumoritega täiskasvanud patsientidel ning erinevaid keemiaravi skeeme, sh plaatinat sisaldavad ja mittesisaldavad skeemid, saavatel patsientidel. Neis uuringutes suurendas 3 korda nädalas või üks kord nädalas manustatav alfaepoetiin aneemilistel vähihaigetel patsientidel pärast üks kuu kestnud ravi hemoglobiini kontsentratsiooni ja vähendas vajadust vereülekannete järele. Mõnes uuringus järgnes topeltpimedale faasile avatud faas, kus kõik patsiendid said alfaepoetiini ja jälgiti toime säilimist.

Olemasolevad andmed näitavad, et hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajatega ja soliidtuumoritega patsiendid reageerivad alfaepoetiiniga ravile võrdselt ning et patsiendid reageerivad alfaepoetiiniga ravile võrdselt olenemata sellest, kas esineb kasvaja infiltratsioon luuüdisse või mitte. Keemiaravi uuringutes oli alfaepoetiini- ja platseeborühmades täheldatud keemiaravi intensiivsus alfaepoetiiniga ja platseeboga ravitud patsientidel sarnane neutrofiilide aja kõveraaluse pindala poolest, samuti nende patsientide sarnane osakaalu poolest alfaepoetiiniga ravitud ja platseeboga ravitud rühmades, kus neutrofiilide absoluutarv langes alla 1000 ja 500 raku/μl.

Prospektiivses randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus, mis viidi läbi 375 aneemiaga patsiendil, kellel olid erinevad mittemüeloidsed pahaloomulised kasvajad ja kes said ilma plaatinata keemiaravi, esines aneemiaga seotud tüsistuste (nt väsimus, energia vähenemine, aktiivsuse vähenemine) oluline vähenemine, mõõdetuna järgmiste instrumentide ja skaaladega: vähiraviga seotud aneemia funktsionaalse hinnangu (Functional Assessment of Cancer Therapy- Anaemia; FACT-An) üldskaala, FACT-Ani väsimuse skaala ja vähi lineaarne analoogskaala (Cancer Linear Analogue Scale; CLAS). Kahes väiksemas randomiseeritud platseebokontrolliga uuringus ei näidatud olulist paranemist elukvaliteedi parameetrites ei EORTC-QLQ-C30 ega CLAS-i skaalal. Elulemust ja tuumori progresseerumist on uuritud viies suures kontrollrühmadega uuringus, kus osales kokku 2833 patsienti. Neli uuringut olid topeltpimedad platseebokontrolliga uuringud ja üks oli avatud uuring. Uuringutesse kaasati kas keemiaravi saavaid patsiente (kaks uuringut) või neid patsiendipopulatsioone, kelle puhul ESA-d ei ole näidustatud: aneemiat põdevad vähiga patsiendid, kes ei saa keemiaravi, ning pea- ja kaelapiirkonna vähiga patsiendid, kes saavad kiiritusravi. Soovitud hemoglobiini kontsentratsioon kahes uuringus oli > 13 g/dl (8,1 mmol/l); ülejäänud kolmes uuringus oli see 12...14 g/dl (7,5...8,7 mmol/l). Avatud uuringus puudus üldise elulemuse erinevus inimese rekombinantse erütropoetiini rühma ja kontrollrühmade vahel. Neljas platseebokontrolliga uuringus olid üldise elulemuse riskitiheduste suhted vahemikus 1,25...2,47 kontrollrühmade kasuks. Need uuringud on näidanud kontrollrühmadega võrreldes püsivat, teadmata põhjusega statistiliselt olulist suuremat suremust erinevate levinud vähkidega patsientide seas, kes kaasuva aneemia tõttu saavad inimese rekombinantset erütropoetiini. Uuringute üldist elulemustulemust ei olnud võimalik rahuldavalt seletada tromboosi ja teiste seotud tüsistuste esinemissageduse erinevustega inimese rekombinantset erütropoetiini saava rühma ja kontrollrühma vahel.

Patsiendi tasandi andmeanalüüs on tehtud enam kui 13 900 vähihaige patsiendi kohta (keemia-, kiiritus-, keemia- ja kiiritusravi või ravi puudumine), kes osalesid 53 kontrollitud kliinilises uuringus mitme eri epoetiiniga. Üldise elulemuse andmete metaanalüüsil oli riskitiheduste suhte hinnanguline

skoor 1,06, kontrollrühmade kasuks (95% CI: 1,00; 1,12; 53 uuringut ja 13 933 patsienti) ning kõigi keemiaravi saavate vähihaigete patsientide osas oli üldine elulemuse riskitiheduste suhe 1,04 (95% CI: 0,97; 1,11; 38 uuringut ja 10 441 patsienti). Metaanalüüsid osutavad järjepidevalt ja oluliselt suuremale trombemboolsete tüsistuste suhtelisele riskile inimese rekombinantset erütropoetiini saavatel vähihaigetel patsientidel (vt lõik 4.4).

Avatud mitmekeskuseline randomiseeritud uuring viidi läbi 2098 metastaatilise rinnavähi ja aneemiaga naisega, kes said esimese või teise valiku keemiaravi. See oli mittehalvemuse uuring, mille eesmärk oli välistada kasvaja progresseerumise või surma riski 15%-line suurenemine alfaepoetiini pluss standardravi saavatel patsientidel võrreldes üksnes standardravi saavate patsientidega. Kliiniliste andmete kogumise lõpu seisuga oli progressioonivaba elulemuse (progession free survival, PFS) mediaan uurija antud haiguse progresseerumise hinnangu kohaselt kummaski rühmas 7,4 kuud (HR 1,09; 95% CI: 0,99; 1,20), mis näitas, et uuringu eesmärki ei saavutatud. Erütrotsüütide ülekandeid sai alfaepoetiini pluss standardravi rühmas oluliselt vähem patsiente (5,8% vs. 11,4%), ent samas esines alfaepoetiini pluss standardravi rühmas oluliselt rohkem trombootilisi vaskulaarseid sündmusi (2,8% vs. 1,4%). Lõppanalüüsi ajal teatati 1653 surmast. Üldise elulemuse mediaan oli alfaepoetiini pluss standardravi rühmas 17,8 kuud võrreldes 18,0 kuuga ainult standardravi rühmas (HR 1,07; 95% CI: 0,97; 1,18). Uurija antud haiguse progresseerumise hinnangul põhinev mediaanaeg haiguse progresseerumiseni (median time to progression, TTP) oli alfaepoetiini pluss standardravi rühmas 7,5 kuud ja ainult standardravi rühmas 7,5 kuud (HR 1,099; 95% CI: 0,998; 1,210). Sõltumatu hindamiskomitee antud haiguse progresseerumise hinnangul põhinev TTP mediaan oli alfaepoetiini pluss standardravi rühmas 8,0 kuud ja ainult standardravi rühmas 8,3 kuud (HR 1,033; 95% CI: 0,924; 1.156).

Autoloogne vere eelneva kogumise programm

Alfaepoetiini toimet autoloogse veredoonorluse soodustamisel madala hematokritiga patsientidel (≤ 39%, rauapuudusest tuleneva aneemiata), kes olid suure ortopeedilise operatsiooni ootel, hinnati topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus 204 patsiendil, ja ühekordselt pimendatud platseebokontrolliga uuringus 55 patsiendil.

Topeltpimedas uuringus raviti patsiente alfaepoetiini annusega 600 RÜ/kg või platseeboga intravenoosselt üks kord ööpäevas iga 3...4 päeva tagant 3 nädala jooksul (kokku 6 annust). Üldiselt said alfaepoetiiniga ravi saavad patsiendid eeldeponeerida oluliselt rohkem vereühikuid (4,5 ühikut) kui platseeboga ravitud patsiendid (3,0 ühikut).

Ühekordselt pimendatud uuringus raviti patsiente alfaepoetiini annusega 300 RÜ/kg või 600 RÜ/kg või platseeboga intravenoosselt üks kord ööpäevas iga 3...4 päeva tagant 3 nädala jooksul (kokku 6 annust). Ka siin said alfaepoetiiniga ravi saavad patsiendid eeldeponeerida oluliselt rohkem vereühikuid (alfaepoetiin 300 RÜ/kg = 4,4 ühikut; alfaepoetiin 600 RÜ/kg = 4,7 ühikut) kui platseeboga ravitud patsiendid (2,9 ühikut). Alfaepoetiiniga ravi vähendas allogeense verega kokkupuute riski 50% võrreldes alfaepoetiini mittesaavate patsientidega.

Suur plaaniline ortopeediline operatsioon

Alfaepoetiini (300 RÜ/kg või 100 RÜ/kg) toimet allogeense vereülekande vajadusele hinnati platseebokontrolliga topeltpimedas kliinilises uuringus rauapuudusaneemiata täiskasvanud patsientidel, kes olid suure plaanilise ortopeedilise puusa- või põlveoperatsiooni ootel. Alfaepoetiini manustati subkutaanselt 10 päeva enne operatsiooni, operatsiooni päeval ning neli päeva pärast operatsiooni. Patsiendid stratifitseeriti vastavalt nende ravieelsele hemoglobiinile (≤ 10 g/dl, > 10 kuni ≤ 13 g/dl ja > 13 g/dl).

Alfaepoetiin 300 RÜ/kg vähendas oluliselt allogeense vereülekande riski patsientidel, kelle ravieelne hemoglobiin oli > 10 kuni ≤ 13 g/dl. Kuusteist protsenti alfaepoetiini 300 RÜ/kg, 23% alfaepoetiini 100 RÜ/kg annusega ja 45% platseeboga ravitud patsientidest vajasid vereülekannet.

Avatud paralleelrühmadega uuring rauapuuduseta täiskasvanud patsientidel, kelle ravieelne hemoglobiinikontsentratsioon oli ≥ 10 kuni ≤ 13 g/dl ja kes olid suure ortopeedilise puusa- või põlveoperatsiooni ootel, ja kus võrreldi alfaepoetiin 300 RÜ/kg annuse subkutaanset manustamist üks kord ööpäevas 10 päeva enne operatsiooni, operatsiooni päeval ja neli päeva pärast operatsiooni, ja alfaepoetiin 600 RÜ/kg annuse subkutaanset manustamist üks kord nädalas 3 nädalat enne operatsiooni ja operatsiooni päeval.

Ravieelsest ajast kuni operatsioonieelse ajani oli hemoglobiiniväärtuste keskmine suurenemine 600 RÜ/kg nädalas saavas rühmas (1,44 g/dl) kaks korda suurem kui 300 RÜ/kg ööpäevas saanute rühmas (0,3 g/dl). Keskmised hemoglobiinikontsentratsioonid olid kogu operatsioonijärgsel perioodil kahe ravirühma vahel sarnased.

Mõlemas ravirühmas täheldatud erütropoeetiline vastus andis tulemuseks sarnased vereülekannete määrad (16% 600 RÜ/kg üks kord nädalas rühmas ja 20% 300 RÜ/kg üks kord ööpäevas rühmas).

Madala või 1. keskastme riskiga MDS-iga täiskasvanud patsientide ravi

Randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga mitmekeskuselises uuringus hinnati alfaepoetiini efektiivsust ja ohutust aneemiat põdevatel, madala või 1. keskastme riskiga MDS-iga täiskasvanutel.

Uuritavad rühmitati valimitesse sõeluuringul määratud seerumi erütropoetiinisisalduse (sEPO) ja eelnevate vereülekannete alusel. < 200 mÜ/ml valimi olulisemad ravieelsed näitajad on esitatud allolevas tabelis.

Ravieelsed näitajad uuritavatel, kelle sEPO oli sõeluuringul < 200 mÜ/ml Kokku (N)b 85a 45 sEPO sõeluuringul: 71 39 < 200 mÜ/ml (N) Hemoglobiin (g/l) N 71 39 Keskmine 92,1 (8,57) 92,1 (8,51) Mediaan 94,0 96,0 Vahemik (71, 109) (69, 105) Keskmiste 95% CI (90,1; 94,1) (89,3; 94,9) Eelnevad vereülekanded N 71 39 Jah 31 (43,7%) 17 (43,6%) ≤ 2 ühikut erütrotsüüte 16 (51,6%) 9 (52,9%) ˃ 2 ja ≤ 4 ühikut erütrotsüüte 14 (45,2%) 8 (47,1%) > 4 ühikut erütrotsüüte 1 (3,2%) 0 Ei 40 (56,3%) 22 (56,4%) a ühel uuritaval puudusid sEPO andmed b ≥ 200 mÜ/ml valimis oli alfaepoetiini rühmas 13 uuritavat ja platseeborühmas 6 uuritavat.

Erütroidvastuse määratlemisel lähtuti Rahvusvahelise Töörühma (International Working Group, IWG) 2006. a kriteeriumitest: hemoglobiinisisalduse suurenemine ≥ 1,5 g/dl võrreldes ravieelsete näitajatega või ülekantavate RBC-ühikute vähendamine vähemalt 4 ühiku võrra (koguarv) iga 8 nädala järel võrreldes kaheksa ravieelse nädalaga ning ravivastuse kestus vähemalt 8 nädalat.

Uuringu esimesel 24 nädalal tekkis alfaepoetiinirühmas erütroidvastus 27/85 (31,8%) uuritaval vs. 2/45 (4,4%) uuritaval platseeborühmas (p < 0,001). Kõik ravivastusega uuritavad olid sõeluuringul sEPO < 200 mÜ/l valimis. Selles valimis tekkis 20/40 (50%) uuritaval, kellele ei olnud eelnevalt vereülekannet tehtud, esimese 24 nädala jooksul erütroidvastus, võrreldes 7/31 (22,6%) uuritavaga, kellel oli anamneesis vereülekanne (kaks eelneva vereülekande anamneesiga uuritavat saavutasid

esmase tulemusnäitaja, milleks oli ülekantavate RBC-ühikute vähendamine vähemalt 4 ühiku võrra [koguarv] iga 8 nädala järel võrreldes 8 ravieelse nädalaga).

Mediaanaeg ravi algusest kuni esimese vereülekandeni oli alfaepoetiinirühmas statistiliselt oluliselt pikem kui platseeborühmas (49 päeva vs. 37 päeva; p = 0,046). Pärast 4-nädalast ravi pikenes aeg esimese vereülekandeni alfaepoetiinirühmas veelgi (142 päeva vs. 50 päeva; p = 0,007). Alfaepoetiinirühmas vähenes vereülekannet saanud uuritavate osakaal 51,8%-lt (seisuga 8 nädalat enne ravi algust) 24,7%-le (16...24. ravinädala seisuga) võrreldes platseeborühmaga, kus vereülekannete arv suurenes samal ajaperioodil 48,9%-lt 54,1%-ni.

Lapsed

Krooniline neerupuudulikkus

Alfaepoetiini hinnati avatud, randomiseerimata, avatud annusevahemikuga 52-nädalases kliinilises uuringus kroonilise neerupuudulikkusega lastel, kes said hemodialüüsi. Uuringusse kaasatud patsientide mediaanvanus oli 11,6 aastat (vahemik 0,5...20,1 aastat).

Alfaepoetiini manustati dialüüsijärgselt intravenoosselt 75 RÜ/kg/nädalas 2 või 3 jagatud annusena, tiitrituna 75 RÜ/kg/nädalas 4-nädalaste intervallidega (maksimaalselt kuni 300 RÜ/kg/nädalas), et saavutada hemoglobiinisisalduse suurenemine 1 g/dl/kuus. Soovitud hemoglobiini kontsentratsioonivahemik oli 9,6...11,2 g/dl. Kaheksakümmend üks protsenti patsientidest saavutas soovitud hemoglobiini kontsentratsiooni. Mediaanaeg sihtväärtuseni oli 11 nädalat ning mediaanannus sihtväärtusel oli 150 RÜ/kg/nädalas. Sihtväärtuse saavutanud patsientidest 90% said ravimit 3 korda nädalas.

52 nädala järel osales uuringus veel 57% patsientidest, kes said ravimit mediaanannuses 200 RÜ/kg/nädalas.

Kliinilised andmed subkutaanse manustamise kohta lastel on piiratud. Viies väikeses avatud kontrollrühmata uuringus (patsientide arv 9…22, kokku N = 72) manustati lastele alfaepoetiini subkutaanselt, algannus 100 RÜ/kg/nädalas kuni 150 RÜ/kg/nädalas; annust võis suurendada kuni 300 RÜ/kg-ni nädalas. Neis uuringutes oli suurem osa patsientidest predialüüsi staadiumis (N = 44), 27 patsienti said peritoneaaldialüüsi ja 2 hemodialüüsi, vanusevahemik oli 4 kuud kuni 17 aastat. Üldiselt võttes on uuringutel metodoloogilised piirangud, kuid ravi seostati positiivsete trendidega suuremate hemoglobiinikontsentratsioonide suunas. Ootamatutest kõrvaltoimetest ei teatatud (vt lõik 4.2). Keemiaravist tingitud aneemia

Alfaepoetiini annust 600 RÜ/kg (manustatud intravenoosselt või subkutaanselt üks kord nädalas) hinnati randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga 16-nädalases uuringus ja randomiseeritud, kontrollrühmaga, avatud 20-nädalases uuringus aneemiaga lastel, kes said müelosupressiivset keemiaravi erinevate lapseea mittemüeloidsete pahaloomuliste kasvajate raviks.

16-nädalases uuringus (n = 222) ei olnud alfaepoetiiniga ravitud patsientide seas statistiliselt olulist paranemist patsiendi poolt teatatud või vanema poolt teatatud laste elukvaliteedi küsimustiku (Paediatric Quality of Life Inventory) või vähi mooduli (Cancer Module) skoorides võrreldes platseeboga (esmane efektiivsuse tulemusnäitaja). Lisaks ei esinenud alfaepoetiini ja platseebo rühmade vahel statistilist erinevust nende patsientide osakaalus, kes vajasid erütrotsüütide ülekandeid.

20-nädalases uuringus (n = 225) ei täheldatud olulist erinevust esmases efektiivsuse tulemusnäitajas, st nende patsientide osakaalus, kes vajasid erütrotsüütide ülekannet pärast 28. päeva (62% alfaepoetiini saanud patsientidest vs. 69% standardravi saanud patsientidest).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Nahaaluse injektsiooni puhul saavutatakse seerumi erütropoetiini tippkontsentratsioon 12…18 tundi pärast annuse manustamist. Pärast mitme 600 RÜ/kg subkutaanse annuse iganädalast manustamist akumulatsiooni ei esinenud.

Erütropoetiini nahaaluse injektsiooni korral on ravimi absoluutne biosaadavus tervetel uuritavatel ligikaudu 20%.

Jaotumine

Keskmine jaotusruumala oli tervetel uuritavatel 49,3 ml/kg pärast intravenoosseid 50 ja 100 RÜ/kg annuseid. Pärast erütropoetiini intravenoosset manustamist kroonilise neerupuudulikkusega patsientidele oli ühe annuse (12 RÜ/kg) manustamise järel jaotusruumala vahemikus 57…107 ml/kg ning mitme annuse (48…192 RÜ/kg) manustamise järel kuni 42...64 ml/kg. Seega on jaotusruumala veidi suurem kui plasmaruum.

Eritumine

Erütropoetiini poolväärtusaeg pärast mitme annuse intravenoosset manustamist on tervetel uuritavatel ligikaudu 4 tundi. Subkutaanse manustamistee korral on poolväärtusaeg tervetel uuritavatel hinnanguliselt ligikaudu 24 tundi.

Keskmine CL/F 150 RÜ/kg 3 korda nädalas ja 40 000 RÜ üks kord nädalas skeemide puhul oli tervetel uuritavatel vastavalt 31,2 ja 12,6 ml/h/kg. Keskmine CL/F 150 RÜ/kg 3 korda nädalas ja 40 000 RÜ üks kord nädalas skeemide puhul oli aneemiaga vähihaigetel patsientidel vastavalt 45,8 ja 11,3 ml/h/kg. Suuremal osal keemiaravikuuridena saavatel aneemiaga vähihaigetel patsientidel oli CL/F pärast 40 000 RÜ annuse üks kord nädalas ja 150 RÜ/kg annuse 3 korda nädalas subkutaanset manustamist tervete uuritavatega võrreldes väiksem.

Lineaarsus/mittelineaarsus

Tervetel uuritavatel täheldati annusega proportsionaalset seerumi erütropoetiini kontsentratsiooni suurenemist pärast 150 ja 300 RÜ/kg intravenoosset manustamist 3 korda nädalas. 300 kuni 2400 RÜ/kg ühekordsete subkutaansete erütropoetiini annuste manustamine andis tulemuseks lineaarse seose keskmise C -i ja annuse ning keskmise AUC-i ja annuse vahel. Tervetel uuritavatel ilmnes pöördvõrdeline suhe näiva kliirensi ja annuse vahel. Uuringutes, kus vaadeldi manustamisintervalli pikendamist (40 000 RÜ üks kord nädalas ja 80 000, 100 000 ja 120 000 RÜ kaks korda nädalas), täheldati püsikontsentratsiooni seisundis lineaarset, aga annusega mitteproportsionaalset suhet keskmise C -i ja annuse ning keskmise AUC-i ja annuse vahel. Farmakokineetilised/farmakodünaamilised toimed Erütropoetiinid avaldavad annusega seotud ja manustamisteega mitteseotud toimet hematoloogilistele parameetritele.

Lapsed

Kroonilise neerupuudulikkusega lastel on pärast erütropoetiini mitme intravenoosse annuse manustamist teatatud umbes 6,2...8,7-tunnisest poolväärtusajast. Erütropoetiinide farmakokineetika profiil lastel ja noorukitel näib olevat sarnane täiskasvanute omaga.

Farmakokineetilised andmed vastsündinute kohta on piiratud.

Uuring, mis viidi läbi seitsmel väga madala sünnikaaluga enneaegsel vastsündinul ja 10 tervel täiskasvanul, kes said i.v. erütropoetiini, viitas tõenäosusele, et enneaegsetel vastsündinutel oli jaotusruumala ligikaudu 1,5...2 korda suurem kui tervetel täiskasvanutel ja kliirens ligikaudu 3 korda suurem kui tervetel täiskasvanutel.

Neerufunktsiooni kahjustus

Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel on intravenoosselt manustatud erütropoetiini poolväärtusaeg tervete uuritavatega võrreldes pisut pikem, ligikaudu 5 tundi.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Koertel ja rottidel, kuid mitte ahvidel, läbi viidud korduvtoksilisuse uuringute alusel põhjustas ravi alfaepoetiiniga subkliinilist luuüdi fibroosi. Luuüdi fibroos on tuntud tüsistus kroonilise neerupuudulikkusega inimestel ja võib olla seotud sekundaarse hüperparatüreoidismiga või tundmatute faktoritega. Luuüdi fibroosi esinemissagedus ei olnud tõusnud hemodialüüsiga patsientide uuringus, keda raviti alfaepoetiiniga 3 aastat võrrelduna dialüüsipatsientide kontrollgrupiga, keda ei ravitud alfaepoetiiniga.

Alfaepoetiin ei kutsu bakterites esile geenimutatsioone (Amesi test), kromosoomiaberratsioone imetajate rakkudes, ei tekita mikrotuumasid hiirtel ega geenimutatsioone GHPRT lookuses.

Pikaajalisi kantserogeensuse uuringuid ei ole läbi viidud. Erialakirjanduses leiduvad vastuolulised teated, mis põhinevad in vitro leidudel inimese kasvaja proovidest, osutavad sellele, et erütropoetiinid võivad mängida rolli kasvaja vohamises. Selle olulisus kliinilises olukorras ei ole teada.

Inimese luuüdirakkude rakukultuurides stimuleerib alfaepoetiin spetsiifiliselt erütropoeesi ega mõjuta leukopoeesi. Alfaepoetiinil ei tuvastatud tsütotoksilisi toimeid luuüdirakkudele.

Loomkatsetes alfaepoetiiniga on täheldatud loote kaalu langust, ossifikatsiooni hilinemist ja loote suremuse tõusu juhul, kui ravimi annus nädala kohta ületas ligikaudu 20 korda inimesele soovitatavat annust nädala kohta. Antud muutusi on tõlgendatud sekundaarsetena, tingitud ema kehakaalu vähenemisest, ning selle olulisus inimestele on terapeutilisi annuseid arvestades teadmata.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Dinaatriumfosfaatdihüdraat Naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat Naatriumkloriid Kaltsiumkloriid dihüdraat Polüsorbaat 20 (E432) Glütsiin Leutsiin Isoleutsiin Treoniin Glutamiidhape Fenüülalaniin Süstevesi Naatriumhüdroksiid (pH kohandamiseks) Vesinikkloriidhape (pH kohandamiseks)

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

30 kuud

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Sellest temperatuurivahemikku tuleb hoolikalt säilitada kuni ravimi patsiendile manustamiseni.

Ambulatoorseks kasutamiseks võib ravimi külmkapist välja võtta, ilma seda tagasi panemata, ja hoida kuni 3 päeva temperatuuril kuni 25 °C. Kui ravimit ei ole selle aja lõpuks ära kasutatud, tuleb see ära visata.

Mitte lasta külmuda, mitte loksutada.

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Retacrit 1000 RÜ/0,3 ml süstelahus süstlis I tüüpi klaasist süstel, millel on fikseeritud terasnõel ja PTFE kattega varbkolvi kork koos nõelakaitsmega, nõelalukuga või ilma. Iga süstel sisaldab 0,3 ml lahust. Pakend sisaldab 1 või 6 süstlit.

Retacrit 2000 RÜ/0,6 ml süstelahus süstlis I tüüpi klaasist süstel, millel on fikseeritud terasnõel ja PTFE kattega varbkolvi kork koos nõelakaitsmega, nõelalukuga või ilma. Iga süstel sisaldab 0,6 ml lahust. Pakend sisaldab 1 või 6 süstlit.

Retacrit 3000 RÜ/0,9 ml süstelahus süstlis I tüüpi klaasist süstel, millel on fikseeritud terasnõel ja PTFE kattega varbkolvi kork koos nõelakaitsmega, nõelalukuga või ilma. Iga süstel sisaldab 0,9 ml lahust. Pakend sisaldab 1 või 6 süstlit. Retacrit 4000 RÜ/0,4 ml süstelahus süstlis I tüüpi klaasist süstel, millel on fikseeritud terasnõel ja PTFE kattega varbkolvi kork koos nõelakaitsmega, nõelalukuga või ilma. Iga süstel sisaldab 0,4 ml lahust. Pakend sisaldab 1 või 6 süstlit.

Retacrit 5000 RÜ/0,5 ml süstelahus süstlis I tüüpi klaasist süstel, millel on fikseeritud terasnõel ja PTFE kattega varbkolvi kork koos nõelakaitsmega, nõelalukuga või ilma. Iga süstel sisaldab 0,5 ml lahust. Pakend sisaldab 1 või 6 süstlit.

Retacrit 6000 RÜ/0,6 ml süstelahus süstlis I tüüpi klaasist süstel, millel on fikseeritud terasnõel ja PTFE kattega varbkolvi kork koos nõelakaitsmega, nõelalukuga või ilma. Iga süstel sisaldab 0,6 ml lahust.

Pakend sisaldab 1 või 6 süstlit.

Retacrit 8000 RÜ/0,8 ml süstelahus süstlis I tüüpi klaasist süstel, millel on fikseeritud terasnõel ja PTFE kattega varbkolvi kork koos nõelakaitsmega, nõelalukuga või ilma. Iga süstel sisaldab 0,8 ml lahust. Pakend sisaldab 1 või 6 süstlit.

Retacrit 10 000 RÜ/1 ml süstelahus süstlis I tüüpi klaasist süstel, millel on fikseeritud terasnõel ja PTFE kattega varbkolvi kork koos nõelakaitsmega, nõelalukuga või ilma. Iga süstel sisaldab 1 ml lahust. Pakend sisaldab 1 või 6 süstlit.

Retacrit 20 000 RÜ/0,5 ml süstelahus süstlis I tüüpi klaasist süstel, millel on fikseeritud terasnõel ja PTFE kattega varbkolvi kork koos nõelakaitsmega, nõelalukuga või ilma. Iga süstel sisaldab 0,5 ml lahust. Pakend sisaldab 1, 4 või 6 süstlit. Mitmikpakendid sisaldavad 6 (6 x 1) süstlit.

Retacrit 30 000 RÜ/0,75 ml süstelahus süstlis I tüüpi klaasist süstel, millel on fikseeritud terasnõel ja PTFE kattega varbkolvi kork koos nõelakaitsmega, nõelalukuga või ilma. Pakend sisaldab 1, 4 või 6 süstlit. Iga süstel sisaldab 0,75 ml lahust. Mitmikpakendid sisaldavad 4 (4 x 1) süstlit.

Retacrit 40 000 RÜ/1 ml süstelahus süstlis I tüüpi klaasist süstel, millel on fikseeritud terasnõel ja PTFE kattega varbkolvi kork koos nõelakaitsmega, nõelalukuga või ilma. Pakend sisaldab 1, 4 või 6 süstlit. Iga süstel sisaldab 1 ml lahust. Mitmikpakendid sisaldavad 4 (4 x 1) süstlit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Retacrit’i ei tohi kasutada ja see tuleb ära visata juhul, kui

• sulgur on katki,
• vedelik on värvunud või seal on näha osakesi,
• vedelik lekib süstlist või suletud blisterpakendil on näha kondensatsiooni,
• te teate või arvate, et see on olnud kogemata läbi külmunud või
• on esinenud külmkapi rike.

Antud ravim on ainult ühekordseks kasutamiseks. Võtke igast süstlast vaid üks Retacrit’i annus.

Mitte loksutada.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17

1050 Brüssel Belgia

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

Retacrit 1000 RÜ/0,3 ml süstelahus süstlis EU/1/07/431/001 1 süstel EU/1/07/431/002 6 süstlit EU/1/07/431/026 1 nõelakaitsmega süstel EU/1/07/431/027 6 nõelakaitsmega süstlit EU/1/07/431/054 1 nõelalukuga süstel EU/1/07/431/055 6 nõelalukuga süstlit

Retacrit 2000 RÜ/0,6 ml süstelahus süstlis EU/1/07/431/003 1 süstel EU/1/07/431/004 6 süstlit EU/1/07/431/028 1 nõelakaitsmega süstel EU/1/07/431/029 6 nõelakaitsmega süstlit EU/1/07/431/056 1 nõelalukuga süstel EU/1/07/431/057 6 nõelalukuga süstlit

Retacrit 3000 RÜ/0,9 ml süstelahus süstlis EU/1/07/431/005 1 süstel EU/1/07/431/006 6 süstlit EU/1/07/431/030 1 nõelakaitsmega süstel EU/1/07/431/031 6 nõelakaitsmega süstlit EU/1/07/431/058 1 nõelalukuga süstel EU/1/07/431/059 6 nõelalukuga süstlit

Retacrit 4000 RÜ/0,4 ml süstelahus süstlis EU/1/07/431/007 1 süstel EU/1/07/431/008 6 süstlit EU/1/07/431/032 1 nõelakaitsmega süstel EU/1/07/431/033 6 nõelakaitsmega süstlit EU/1/07/431/060 1 nõelalukuga süstel EU/1/07/431/061 6 nõelalukuga süstlit Retacrit 5000 RÜ/0,5 ml süstelahus süstlis EU/1/07/431/009 1 süstel EU/1/07/431/010 6 süstlit EU/1/07/431/034 1 nõelakaitsmega süstel EU/1/07/431/035 6 nõelakaitsmega süstlit EU/1/07/431/062 1 nõelalukuga süstel EU/1/07/431/063 6 nõelalukuga süstlit

Retacrit 6000 RÜ/0,6 ml süstelahus süstlis EU/1/07/431/011 1 süstel EU/1/07/431/012 6 süstlit EU/1/07/431/036 1 nõelakaitsmega süstel EU/1/07/431/037 6 nõelakaitsmega süstlit EU/1/07/431/064 1 nõelalukuga süstel EU/1/07/431/065 6 nõelalukuga süstlit

Retacrit 8000 RÜ/0,8 ml süstelahus süstlis EU/1/07/431/013 1 süstel EU/1/07/431/014 6 süstlit

EU/1/07/431/038 1 nõelakaitsmega süstel EU/1/07/431/039 6 nõelakaitsmega süstlit EU/1/07/431/066 1 nõelalukuga süstel EU/1/07/431/067 6 nõelalukuga süstlit

Retacrit 10 000 RÜ/1 ml süstelahus EU/1/07/431/015 1 süstel EU/1/07/431/016 6 süstlit EU/1/07/431/040 1 nõelakaitsmega süstel EU/1/07/431/041 6 nõelakaitsmega süstlit EU/1/07/431/068 1 nõelalukuga süstel EU/1/07/431/069 6 nõelalukuga süstlit

Retacrit 20 000 RÜ/0,5 ml süstelahus süstlis EU/1/07/431/017 1 süstel EU/1/07/431/020 4 süstlit EU/1/07/431/021 6 süstlit EU/1/07/431/042 1 nõelakaitsmega süstel EU/1/07/431/045 4 nõelakaitsmega süstlit EU/1/07/431/046 6 nõelakaitsmega süstlit EU/1/07/431/051 6 süstlit (6 x 1 mitmikpakend) EU/1/07/431/070 1 nõelalukuga süstel EU/1/07/431/071 4 nõelalukuga süstlit EU/1/07/431/072 6 nõelalukuga süstlit

Retacrit 30 000 RÜ/0,75 ml süstelahus süstlis EU/1/07/431/018 1 süstel EU/1/07/431/022 4 süstlit EU/1/07/431/023 6 süstlit EU/1/07/431/043 1 nõelakaitsmega süstel EU/1/07/431/047 4 nõelakaitsmega süstlit EU/1/07/431/048 6 nõelakaitsmega süstlit EU/1/07/431/052 4 süstlit (4 x 1 mitmikpakend) EU/1/07/431/073 1 nõelalukuga süstel EU/1/07/431/074 4 nõelalukuga süstlit EU/1/07/431/075 6 nõelalukuga süstlit Retacrit 40 000 RÜ/1 ml süstelahus süstlis EU/1/07/431/019 1 süstel EU/1/07/431/024 4 süstlit EU/1/07/431/025 6 süstlit EU/1/07/431/044 1 nõelakaitsmega süstel EU/1/07/431/049 4 nõelakaitsmega süstlit EU/1/07/431/050 6 nõelakaitsmega süstlit EU/1/07/431/053 4 süstlit (4 x 1 mitmikpakend) EU/1/07/431/076 1 nõelalukuga süstel EU/1/07/431/077 4 nõelalukuga süstlit EU/1/07/431/078 6 nõelalukuga süstlit

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 18/12/2007 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 15/11/2012

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD

Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress

Norbitec GmbH Pinnauallee 4 D-25436 Uetersen Saksamaa

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutavate tootjate nimi ja aadress

STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 D-61118 Bad Vilbel Saksamaa

Hospira Zagreb d.o.o. Prudnička cesta 60 10291 Prigorje Brdovečko Horvaatia

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel; kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

Kui perioodilise ohutusaruande esitamine ja riskijuhtimiskava ajakohastamise kuupäevad kattuvad, võib need esitada samal ajal.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Retacrit 1000 RÜ/0,3 ml süstelahus süstlis dzeetaepoetiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 süstel sisaldab 1000 RÜ dzeetaepoetiini.

3. ABIAINED

Dinaatriumfosfaatdihüdraat, naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat, naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat, polüsorbaat 20, glütsiin, leutsiin, isoleutsiin, treoniin, glutamiinhape, fenüülalaniin, süstevesi, naatriumhüdroksiid (pH kohandamiseks), vesinikkloriidhape (pH kohandamiseks).

Sisaldab fenüülalaniini, edasiseks informatsiooniks vaata infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus süstlis.

1 nõelakaitsmeta süstel 0,3 ml süstelahusega 6 nõelakaitsmeta süstlit 0,3 ml süstelahusega 1 nõelakaitsmega süstel 0,3 ml süstelahusega 6 nõelakaitsmega süstlit 0,3 ml süstelahusega 1 nõelalukuga süstel 0,3 ml süstelahusega 6 nõelalukuga süstlit 0,3 ml süstelahusega

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanseks ja intravenoosseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brüssel Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/07/431/001 EU/1/07/431/002 EU/1/07/431/026 EU/1/07/431/027 EU/1/07/431/054 EU/1/07/431/055

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Retacrit 1000 RÜ

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL SÜSTLA ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Retacrit 1000 RÜ süstelahus dzeetaepoetiin i.v./s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1000 RÜ/0,3 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Retacrit 2000 RÜ/0,6 ml süstelahus süstlis dzeetaepoetiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 süstel sisaldab 2000 RÜ dzeetaepoetiini.

3. ABIAINED

Dinaatriumfosfaatdihüdraat, naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat, naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat, polüsorbaat 20, glütsiin, leutsiin, isoleutsiin, treoniin, glutamiinhape, fenüülalaniin, süstevesi, naatriumhüdroksiid (pH kohandamiseks), vesinikkloriidhape (pH kohandamiseks).

Sisaldab fenüülalaniini, edasiseks informatsiooniks vaata infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus süstlis.

1 nõelakaitsmeta süstel 0,6 ml süstelahusega 6 nõelakaitsmeta süstlit 0,6 ml süstelahusega 1 nõelakaitsmega süstel 0,6 ml süstelahusega 6 nõelakaitsmega süstlit 0,6 ml süstelahusega 1 nõelalukuga süstel 0,6 ml süstelahusega 6 nõelalukuga süstlit 0,6 ml süstelahusega

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanseks ja intravenoosseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brüssel Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/07/431/003 EU/1/07/431/004 EU/1/07/431/028 EU/1/07/431/029 EU/1/07/431/056 EU/1/07/431/057

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Retacrit 2000 RÜ

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL SÜSTLA ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Retacrit 2000 RÜ süstelahus dzeetaepoetiin i.v./s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

2000 RÜ/0,6 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Retacrit 3000 RÜ/0,9 ml süstelahus süstlis dzeetaepoetiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 süstel sisaldab 3000 RÜ dzeetaepoetiini.

3. ABIAINED

Dinaatriumfosfaatdihüdraat, naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat, naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat, polüsorbaat 20, glütsiin, leutsiin, isoleutsiin, treoniin, glutamiinhape, fenüülalaniin, vesi lahuseks, naatriumhüdroksiid (pH kohandamiseks), vesinikkloriidhape (pH kohandamiseks).

Sisaldab fenüülalaniini, edasiseks informatsiooniks vaata infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus süstlis.

1 nõelakaitsmeta süstel 0,9 ml süstelahusega 6 nõelakaitsmeta süstlit 0,9 ml süstelahusega 1 nõelakaitsmega süstel 0,9 ml süstelahusega 6 nõelakaitsmega süstlit 0,9 ml süstelahusega 1 nõelalukuga süstel 0,9 ml süstelahusega 6 nõelalukuga süstlit 0,9 ml süstelahusega

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanseks ja intravenoosseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brüssel Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/07/431/005 EU/1/07/431/006 EU/1/07/431/030 EU/1/07/431/031 EU/1/07/431/058 EU/1/07/431/059

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Retacrit 3000 RÜ

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL SÜSTLA ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Retacrit 3000 RÜ süstelahus dzeetaepoetiin i.v./s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

3000 RÜ/0,9 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Retacrit 4000 RÜ/0,4 ml süstelahus süstlis dzeetaepoetiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 süstel sisaldab 4000 RÜ dzeetaepoetiini.

3. ABIAINED

Dinaatriumfosfaatdihüdraat, naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat, naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat, polüsorbaat 20, glütsiin, leutsiin, isoleutsiin, treoniin, glutamiinhape, fenüülalaniin, süstevesi, naatriumhüdroksiid (pH kohandamiseks), vesinikkloriidhape (pH kohandamiseks).

Sisaldab fenüülalaniini, edasiseks informatsiooniks vaata infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus süstlis.

1 nõelakaitsmeta süstel 0,4 ml süstelahusega 6 nõelakaitsmeta süstlit 0,4 ml süstelahusega 1 nõelakaitsmega süstel 0,4 ml süstelahusega 6 nõelakaitsmega süstlit 0,4 ml süstelahusega 1 nõelalukuga süstel 0,4 ml süstelahusega 6 nõelalukuga süstlit 0,4 ml süstelahusega

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Subkutaanseks ja intravenoosseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brüssel Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/07/431/007 EU/1/07/431/008 EU/1/07/431/032 EU/1/07/431/033 EU/1/07/431/060 EU/1/07/431/061

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Retacrit 4000 RÜ

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL SÜSTLA ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Retacrit 4000 RÜ süstelahus dzeetaepoetiin i.v./s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

4000 RÜ/0,4 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Retacrit 5000 RÜ/0,5 ml süstelahus süstlis dzeetaepoetiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 süstel sisaldab 5000 RÜ dzeetaepoetiini.

3. ABIAINED

Dinaatriumfosfaatdihüdraat, naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat, naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat, polüsorbaat 20, glütsiin, leutsiin, isoleutsiin, treoniin, glutamiinhape, fenüülalaniin, süstevesi, naatriumhüdroksiid (pH kohandamiseks), vesinikkloriidhape (pH kohandamiseks).

Sisaldab fenüülalaniini, edasiseks informatsiooniks vaata infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus süstlis.

1 nõelakaitsmeta süstel 0,5 ml süstelahusega 6 nõelakaitsmeta süstlit 0,5 ml süstelahusega 1 nõelakaitsmega süstel 0,5 ml süstelahusega 6 nõelakaitsmega süstlit 0,5 ml süstelahusega 1 nõelalukuga süstel 0,5 ml süstelahusega 6 nõelalukuga süstlit 0,5 ml süstelahusega

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanseks ja intravenoosseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brüssel Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/07/431/009 EU/1/07/431/010 EU/1/07/431/034 EU/1/07/431/035 EU/1/07/431/062 EU/1/07/431/063

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Retacrit 5000 RÜ

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL SÜSTLA ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Retacrit 5000 RÜ süstelahus dzeetaepoetiin i.v./s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

5000 RÜ/0,5 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Retacrit 6000 RÜ/0,6 ml süstelahus süstlis dzeetaepoetiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 süstel sisaldab 6000 RÜ dzeetaepoetiini.

3. ABIAINED

Dinaatriumfosfaatdihüdraat, naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat, naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat, polüsorbaat 20, glütsiin, leutsiin, isoleutsiin, treoniin, glutamiinhape, fenüülalaniin, süstevesi, naatriumhüdroksiid (pH kohandamiseks), vesinikkloriidhape (pH kohandamiseks).

Sisaldab fenüülalaniini, edasiseks informatsiooniks vaata infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus süstlis.

1 nõelakaitsmeta süstel 0,6 ml süstelahusega 6 nõelakaitsmeta süstlit 0,6 ml süstelahusega 1 nõelakaitsmega süstel 0,6 ml süstelahusega 6 nõelakaitsmega süstlit 0,6 ml süstelahusega 1 nõelalukuga süstel 0,6 ml süstelahusega 6 nõelalukuga süstlit 0,6 ml süstelahusega

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Subkutaanseks ja intravenoosseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brüssel Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/07/431/011 EU/1/07/431/012 EU/1/07/431/036 EU/1/07/431/037 EU/1/07/431/064 EU/1/07/431/065

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Retacrit 6000 RÜ

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL SÜSTLA ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

Retacrit 6000 RÜ süstelahus dzeetaepoetiin i.v./s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6000 RÜ/0,6 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Retacrit 8000 RÜ/0,8 ml süstelahus süstlis dzeetaepoetiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 süstel sisaldab 8000 RÜ dzeetaepoetiini.

3. ABIAINED

Dinaatriumfosfaatdihüdraat, naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat, naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat, polüsorbaat 20, glütsiin, leutsiin, isoleutsiin, treoniin, glutamiinhape, fenüülalaniin, süstevesi, naatriumhüdroksiid (pH kohandamiseks), vesinikkloriidhape (pH kohandamiseks).

Sisaldab fenüülalaniini, edasiseks informatsiooniks vaata infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus süstlis.

1 nõelakaitsmeta süstel 0,8 ml süstelahusega 6 nõelakaitsmeta süstlit 0,8 ml süstelahusega 1 nõelakaitsmega süstel 0,8 ml süstelahusega 6 nõelakaitsmega süstlit 0,8 ml süstelahusega 1 nõelalukuga süstel 0,8 ml süstelahusega 6 nõelalukuga süstlit 0,8 ml süstelahusega

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanseks ja intravenoosseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brüssel Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/07/431/013 EU/1/07/431/014 EU/1/07/431/038 EU/1/07/431/039 EU/1/07/431/066 EU/1/07/431/067

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Retacrit 8000 RÜ

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL SÜSTLA ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Retacrit 8000 RÜ süstelahus dzeetaepoetiin i.v./s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

8000 RÜ/0,8 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Retacrit 10 000 RÜ/1 ml süstelahus süstlis dzeetaepoetiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 süstel sisaldab 10 000 RÜ dzeetaepoetiini.

3. ABIAINED

Dinaatriumfosfaatdihüdraat, naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat, naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat, polüsorbaat 20, glütsiin, leutsiin, isoleutsiin, treoniin, glutamiinhape, fenüülalaniin, süstevesi, naatriumhüdroksiid (pH kohandamiseks), vesinikkloriidhape (pH kohandamiseks).

Sisaldab fenüülalaniini, edasiseks informatsiooniks vaata infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus süstlis.

1 nõelakaitsmeta süstel 1 ml süstelahusega 6 nõelakaitsmeta süstlit 1 ml süstelahusega 1 nõelakaitsmega süstel 1 ml süstelahusega 6 nõelakaitsmega süstlit 1 ml süstelahusega 1 nõelalukuga süstel 1 ml süstelahusega 6 nõelalukuga süstlit 1 ml süstelahusega

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanseks ja intravenoosseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brüssel Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/07/431/015 EU/1/07/431/016 EU/1/07/431/040 EU/1/07/431/041 EU/1/07/431/068 EU/1/07/431/069

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Retacrit 10 000 RÜ

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL SÜSTLA ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Retacrit 10 000 RÜ süstelahus dzeetaepoetiin i.v./s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

10 000 RÜ/1 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Retacrit 20 000 RÜ/0,5 ml süstelahus süstlis dzeetaepoetiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 süstel sisaldab 20 000 RÜ dzeetaepoetiini.

3. ABIAINED

Dinaatriumfosfaatdihüdraat, naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat, naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat, polüsorbaat 20, glütsiin, leutsiin, isoleutsiin, treoniin, glutamiinhape, fenüülalaniin, süstevesi, naatriumhüdroksiid (pH kohandamiseks), vesinikkloriidhape (pH kohandamiseks).

Sisaldab fenüülalaniini, edasiseks informatsiooniks vaata infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus süstlis.

1 nõelakaitsmeta süstel 0,5 ml süstelahusega 4 nõelakaitsmeta süstlit 0,5 ml süstelahusega 6 nõelakaitsmeta süstlit 0,5 ml süstelahusega 1 nõelakaitsmega süstel 0,5 ml süstelahusega 4 nõelakaitsmega süstlit 0,5 ml süstelahusega 6 nõelakaitsmega süstlit 0,5 ml süstelahusega 1 nõelalukuga süstel 0,5 ml süstelahusega 4 nõelalukuga süstlit 0,5 ml süstelahusega 6 nõelalukuga süstlit 0,5 ml süstelahusega

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Subkutaanseks ja intravenoosseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brüssel Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/07/431/017 EU/1/07/431/020 EU/1/07/431/021 EU/1/07/431/042 EU/1/07/431/045 EU/1/07/431/046 EU/1/07/431/070 EU/1/07/431/071 EU/1/07/431/072

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Retacrit 20 000 RÜ

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED VAHEPAKEND (ILMA BLUE BOX’ITA), MITMIKPAKENDI OSA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Retacrit 20 000 RÜ/0,5 ml süstelahus süstlis dzeetaepoetiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 süstel sisaldab 20 000 RÜ dzeetaepoetiini.

3. ABIAINED

Dinaatriumfosfaatdihüdraat, naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat, naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat, polüsorbaat 20, glütsiin, leutsiin, isoleutsiin, treoniin, glutamiinhape, fenüülalaniin, süstevesi, naatriumhüdroksiid (pH kohandamiseks), vesinikkloriidhape (pH kohandamiseks).

Sisaldab fenüülalaniini, edasiseks informatsiooniks vaata infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

1 nõelakaitsmeta süstel 0,5 ml süstelahusega Mitmikpakendi osa, mitte eraldi müümiseks.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Subkutaanseks ja intravenoosseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brüssel Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/07/431/051

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Retacrit 20 000 RÜ

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED MITMIKPAKENDI VÄLINE ETIKETT (BLUE BOX’IGA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Retacrit 20 000 RÜ/0,5 ml süstelahus süstlis dzeetaepoetiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 süstel sisaldab 20 000 RÜ dzeetaepoetiini.

3. ABIAINED

Dinaatriumfosfaatdihüdraat, naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat, naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat, polüsorbaat 20, glütsiin, leutsiin, isoleutsiin, treoniin, glutamiinhape, fenüülalaniin, süstevesi, naatriumhüdroksiid (pH kohandamiseks), vesinikkloriidhape (pH kohandamiseks).

Sisaldab fenüülalaniini, edasiseks informatsiooniks vaata infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Mitmikpakend: 6 (6 ühe ühikuga pakendit) süstlit.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Subkutaanseks ja intravenoosseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brüssel Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/07/431/051

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Retacrit 20 000 RÜ

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL SÜSTLA ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Retacrit 20 000 RÜ süstelahus dzeetaepoetiin i.v./s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

20 000 RÜ/0,5 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Retacrit 30 000 RÜ/0,75 ml süstelahus süstlis dzeetaepoetiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 süstel sisaldab 30 000 RÜ dzeetaepoetiini.

3. ABIAINED

Dinaatriumfosfaatdihüdraat, naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat, naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat, polüsorbaat 20, glütsiin, leutsiin, isoleutsiin, treoniin, glutamiinhape, fenüülalaniin, süstevesi, naatriumhüdroksiid (pH kohandamiseks), vesinikkloriidhape (pH kohandamiseks).

Sisaldab fenüülalaniini, edasiseks informatsiooniks vaata infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus süstlis.

1 nõelakaitsmeta süstel 0,75 ml süstelahusega 4 nõelakaitsmeta süstlit 0,75 ml süstelahusega 6 nõelakaitsmeta süstlit 0,75 ml süstelahusega 1 nõelakaitsmega süstel 0,75 ml süstelahusega 4 nõelakaitsmega süstlit 0,75 ml süstelahusega 6 nõelakaitsmega süstlit 0,75 ml süstelahusega 1 nõelalukuga süstel 0,75 ml süstelahusega 4 nõelalukuga süstlit 0,75 ml süstelahusega 6 nõelalukuga süstlit 0,75 ml süstelahusega

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanseks ja intravenoosseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brüssel Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/07/431/018 EU/1/07/431/022 EU/1/07/431/023 EU/1/07/431/043 EU/1/07/431/047 EU/1/07/431/048 EU/1/07/431/073 EU/1/07/431/074 EU/1/07/431/075

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Retacrit 30 000 RÜ

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED VAHEPAKEND (ILMA BLUE BOX’ITA), MITMIKPAKENDI OSA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Retacrit 30 000 RÜ/0,75 ml süstelahus süstlis dzeetaepoetiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 süstel sisaldab 30 000 RÜ dzeetaepoetiini.

3. ABIAINED

Dinaatriumfosfaatdihüdraat, naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat, naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat, polüsorbaat 20, glütsiin, leutsiin, isoleutsiin, treoniin, glutamiinhape, fenüülalaniin, süstevesi, naatriumhüdroksiid (pH kohandamiseks), vesinikkloriidhape (pH kohandamiseks).

Sisaldab fenüülalaniini, edasiseks informatsiooniks vaata infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

1 nõelakaitsmeta süstel 0,75 ml süstelahusega Mitmikpakendi osa, mitte eraldi müümiseks.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanseks ja intravenoosseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brüssel Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/07/431/052

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Retacrit 30 000 RÜ

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED MITMIKPAKENDI VÄLINE ETIKETT (BLUE BOX’IGA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Retacrit 30 000 RÜ/0,75 ml süstelahus süstlis dzeetaepoetiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 süstel sisaldab 30 000 RÜ dzeetaepoetiini.

3. ABIAINED

Dinaatriumfosfaatdihüdraat, naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat, naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat, polüsorbaat 20, glütsiin, leutsiin, isoleutsiin, treoniin, glutamiinhape, fenüülalaniin, süstevesi, naatriumhüdroksiid (pH kohandamiseks), vesinikkloriidhape (pH kohandamiseks).

Sisaldab fenüülalaniini, edasiseks informatsiooniks vaata infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Mitmikpakend: 4 (4 ühe ühikuga pakendit) süstlit.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanseks ja intravenoosseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brüssel Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/07/431/052

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Retacrit 30 000 RÜ

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL SÜSTLA ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Retacrit 30 000 RÜ süstelahus dzeetaepoetiin i.v./s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

30 000 RÜ/0,75 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Retacrit 40 000 RÜ/1 ml süstelahus süstlis dzeetaepoetiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 süstel sisaldab 40 000 RÜ dzeetaepoetiini.

3. ABIAINED

Dinaatriumfosfaatdihüdraat, naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat, naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat, polüsorbaat 20, glütsiin, leutsiin, isoleutsiin, treoniin, glutamiinhape, fenüülalaniin, süstevesi, naatriumhüdroksiid (pH kohandamiseks), vesinikkloriidhape (pH kohandamiseks).

Sisaldab fenüülalaniini, edasiseks informatsiooniks vaata infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus süstlis.

1 nõelakaitsmeta süstel 1 ml süstelahusega 4 nõelakaitsmeta süstlit 1 ml süstelahusega 6 nõelakaitsmeta süstlit 1 ml süstelahusega 1 nõelakaitsmega süstel 1 ml süstelahusega 4 nõelakaitsmega süstlit 1 ml süstelahusega 6 nõelakaitsmega süstlit 1 ml süstelahusega 1 nõelalukuga süstel 1 ml süstelahusega 4 nõelalukuga süstlit 1 ml süstelahusega 6 nõelalukuga süstlit 1 ml süstelahusega

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanseks ja intravenoosseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brüssel Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/07/431/019 EU/1/07/431/024 EU/1/07/431/025 EU/1/07/431/044 EU/1/07/431/049 EU/1/07/431/050 EU/1/07/431/076 EU/1/07/431/077 EU/1/07/431/078

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Retacrit 40 000 RÜ

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED VAHEPAKEND (ILMA BLUE BOX’ITA), MITMIKPAKENDI OSA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Retacrit 40 000 RÜ/1 ml süstelahus süstlis dzeetaepoetiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 süstel sisaldab 40 000 RÜ dzeetaepoetiini.

3. ABIAINED

Dinaatriumfosfaatdihüdraat, naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat, naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat, polüsorbaat 20, glütsiin, leutsiin, isoleutsiin, treoniin, glutamiinhape, fenüülalaniin, süstevesi, naatriumhüdroksiid (pH kohandamiseks), vesinikkloriidhape (pH kohandamiseks).

Sisaldab fenüülalaniini, edasiseks informatsiooniks vaata infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

1 nõelakaitsmeta süstel 1 ml süstelahusega Mitmikpakendi osa, mitte eraldi müümiseks.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanseks ja intravenoosseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda.

Hoida süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brüssel Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/07/431/053

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Retacrit 40 000 RÜ

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED MITMIKPAKENDI VÄLINE ETIKETT (BLUE BOX’IGA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Retacrit 40 000 RÜ/1 ml süstelahus süstlis dzeetaepoetiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 süstel sisaldab 40 000 RÜ dzeetaepoetiini.

3. ABIAINED

Dinaatriumfosfaatdihüdraat, naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat, naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat, polüsorbaat 20, glütsiin, leutsiin, isoleutsiin, treoniin, glutamiinhape, fenüülalaniin, süstevesi, naatriumhüdroksiid (pH kohandamiseks), vesinikkloriidhape (pH kohandamiseks).

Sisaldab fenüülalaniini, edasiseks informatsiooniks vaata infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Mitmikpakend: 4 (4 ühe ühikuga pakendit) süstlit.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanseks ja intravenoosseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brüssel Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/07/431/053

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Retacrit 40 000 RÜ

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL SÜSTLA ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Retacrit 40 000 RÜ süstelahus dzeetaepoetiin i.v./s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

40 000 RÜ/1 ml

6. MUU