Näidustus: Akne rasked vormid (nt nodulaarne või konglobaatakne või püsiarmide riskiga akne), mis ei allu standardsele ravile süsteemsete antibakteriaalsete ja paiksete ravimitega

pehmekapsel (10mg)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

RAVIM VÕIB TÕSISELT KAHJUSTADA VEEL SÜNDIMATA LAST.

Naised peavad kasutama efektiivset rasestumisvastast meetodit.

Ärge kasutage, kui te olete rase või arvate, et võite olla rase.

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Roaccutane ja milleks seda kasutatakse

Roaccutane sisaldab isotretinoiini – A-vitamiiniga sarnast ainet, mis kuulub retinoidideks nimetatud ravimite rühma (akne raviks).

Roaccutane’t kasutatakse akne raskete vormide (nt nodulaarne või konglobaatakne või püsiarmide riskiga akne) raviks täiskasvanutel ja noorukitel. Roaccutane’t kasutatakse juhul, kui akne ei ole paranenud aknevastase ravi, sealhulgas antibiootikumide ja paiksete ravimite toimel. Roaccutane’t ei tohi kasutada puberteedieelse akne raviks ega alla 12-aastastel lastel.

Ravi Roaccutane’ga peab toimuna dermatoloogi (nahahaiguste ravile spetsialiseerunud arsti) järelevalve all.

2. Mida on vaja teada enne Roaccutane kasutamist

Roaccutane’t ei tohi kasutada

• kui te olete rase või toidate last rinnaga.
• kui on väiksemgi võimalus, et te võite rasestuda, peate järgima alalõigus „Raseduse ennetusprogramm“ toodud ettevaatusabinõusid, vt lõik „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“.
• kui teil on varem tekkinud isotretinoiini võtmise järel raske nahalööve või naha koorumine, villid ja/või suuhaavandid.
• kui olete isotretinoiini, maapähklite või soja või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

• kui te põete maksahaigust.
• kui teil on väga kõrge rasvade sisaldus veres (nt kõrge kolesterooli või triglütseriidide tase).
• kui teie organismis on väga kõrge A-vitamiini tase (A-hüpervitaminoos).
• kui te saate samaaegselt ravi tetratsükliiniga (teatud tüüpi antibiootikum) (vt „Muud ravimid ja Roaccutane“).

Kui midagi eespool loetletust kehtib teie kohta, pidage enne Roaccutane kasutamist nõu oma arstiga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Roaccutane võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:

• kui teil on kunagi varem olnud probleeme vaimse tervisega. Need võivad olla depressioon, kalduvus agressiivsusele või meeleolumuutused, samuti enesevigastamise- või enesetapu mõtted. Seda seetõttu, et Roaccutane võib mõjutada teie meeleolu.

Rääkige oma arstile, kui teil tekib ravi ajal Roaccutane’ga püsiv valu alaseljas või tuharate piirkonnas. Need sümptomid võivad olla sakroiliidi, mis on teatud tüüpi põletikuline seljavalu, nähud. Teie arst võib lõpetada ravi Roaccutane’ga ja suunata teid põletikulise seljavalu raviks spetsialisti konsultatsioonile. Võimalik, et tuleb teha lisahindamisi, sh piltuuringuid, nagu MRT.

Ravim võib põhjustada naha raskeid reaktsioone. Lõpetage Roaccutane kasutamine ja pöörduge kohe arsti poole, kui märkate mõnda lõigus 4 kirjeldatud naha raskete reaktsioonide sümptomit.

Raseduse ennetusprogramm

Rasedad ei tohi Roaccutane’t kasutada

See ravim võib tõsiselt kahjustada veel sündimata last (selle kohta öeldakse, et ravim on „teratogeenne“) – ravim võib põhjustada veel sündimata lapse aju, näo, kõrva, silma, südame ja teatud näärmete (harknääre ja kõrvalkilpnääre) tõsiseid arenguhäireid. Samuti suurendab see abordi riski. See võib juhtuda ka siis, kui Roaccutane’t kasutatakse raseduse ajal üksnes lühikese aja vältel.

• Te ei tohi Roaccutane’t kasutada, kui te olete rase või arvate, et võite olla rase.
• Te ei tohi Roaccutane’t kasutada, kui te toidate last rinnaga. Ravim eritub tõenäoliselt rinnapiima ja võib teie last kahjustada.
• Te ei tohi Roaccutane’t kasutada, kui te võite ravi ajal rasestuda.
• Te ei tohi rasestuda 1 kuu vältel pärast ravi lõpetamist selle ravimiga, sest osa ravimist võib endiselt teie kehas olla.

Naistele, kes võivad rasestuda, määratakse Roaccutane’t rangeid reegleid järgides. Seda seetõttu, et ravimi kasutamine on seotud riskiga tõsiselt kahjustada veel sündimata last.

Need reeglid on järgmised.

• Teie arst peab teile selgitama veel sündimata lapse kahjustamise riski – te peate aru saama, miks te ei tohi rasestuda ja mida te peate tegema, et rasestumisest hoiduda.
• Te peate oma arstiga arutama rasestumisest hoidumist (kontratseptsioon). Arst annab teile nõu, kuidas rasestumisest hoiduda. Arst võib saata teid nende nõuannete osas ka teise spetsialisti

juurde.

• Enne ravi alustamist palub arst teil teha rasedustesti. Test peab näitama, et te ei ole rase, kui te alustate ravi Roaccutane’ga.

Naised peavad enne ravi alustamist, ravi ajal ja pärast ravi lõpetamist Roaccutane’ga kasutama efektiivset kontratseptsiooni.

• Te peate nõustuma kasutama vähemalt ühte väga usaldusväärset rasestumisvastast meetodit (näiteks emakasisene vahend või kontratseptiivne implantaat) või kahte efektiivset meetodit,

mis toimivad erineval moel (näiteks hormonaalne rasestumisvastane ravim ja kondoom). Arutage oma arstiga, millised meetodid on teile sobivad.

• Te peate kasutama kontratseptsiooni enne ravi alustamist Roaccutane’ga, ravi ajal ja 1 kuu vältel pärast ravi lõpetamist.
• Te peate kasutama kontratseptsiooni ka juhul, kui teil ei ole menstruatsioone või kui te ei ole seksuaalselt aktiivne (välja arvatud juhul, kui teie arst otsustab, et see ei ole vajalik).

Naised peavad nõustuma rasedustestidega enne ravi alustamist, ravi ajal ja pärast ravi lõpetamist Roaccutane’ga.

• Te peate nõustuma regulaarsete järelkontrolli visiitidega, ideaaljuhul igal kuul.
• Te peate nõustuma regulaarsete rasedustestidega, ideaaljuhul ravi ajal igal kuul ja 1 kuu pärast ravi lõpetamist Roaccutane’ga (välja arvatud juhul, kui teie arst otsustab, et teie puhul ei ole see vajalik), sest osa ravimist võib endiselt olla teie organismis.
• Te peate nõustuma täiendavate rasedusuuringutega, kui teie arst seda teilt palub.
• Te ei tohi rasestuda ravi ajal ja 1 kuu vältel pärast ravi lõpetamist, sest osa ravimist võib endiselt

olla teie organismis.

• Teie arst arutab teiega kõiki neid punkte, kasutades kontrollnimekirja ning palub teil (või teie vanemal/seaduslikul esindajal) see allkirjastada. See vorm kinnitab, et teid on teavitatud võimalikest riskidest ja et te järgite ülaltoodud reegleid.

Kui te rasestute Roaccutane võtmise ajal, siis lõpetage kohe ravimi kasutamine ja võtke ühendust oma arstiga. Teie arst võib saata teid nõustamisele vastava ala spetsialisti juurde.

Samuti peate ühendust võtma oma arstiga, kui te rasestute 1 kuu jooksul pärast ravi lõpetamist Roaccutane’ga. Teie arst võib saata teid nõustamisele vastava spetsialisti juurde.

Roaccutane kasutajad saavad tutvuda kirjaliku informatsiooniga raseduse ennetamise kohta, mille saate oma arstilt. Nõuanded meestele Suukaudse retinoidi kogus meeste spermas, kes võtavad Roaccutane’t, on liiga väike, et kahjustada nende partneri veel sündimata last. Siiski ei tohi te mitte kunagi oma ravimit jagada kellegi teisega.

Täiendavad ettevaatusabinõud

Ärge andke seda ravimit mitte kunagi teisele inimesele. Tagastage kasutamata kapslid pärast ravi lõpetamist oma apteekrile.

Ärge andke ravi ajal ja 1 kuu vältel pärast ravi lõpetamist Roaccutane’ga doonorina verd, sest see võib kahjustada raseda vereülekande saaja veel sündimata last.

Vaimse tervise häired Te ei pruugi ise tähele panna mõningaid muutusi oma meeleolus ja käitumises, seetõttu on väga tähtis, et te räägiksite oma sõpradele ja perekonnale, et te võtate seda ravimit. Nemad võivad neid muutusi märgata ja aidata teil kiiresti kindlaks teha mistahes probleeme, millest te peaksite oma arstiga rääkima.

Nõuanded kõikidele patsientidele

• Teavitage oma arsti sellest, kui teil on kunagi olnud mõni psüühikahäire (sh depressioon, suitsidaalne käitumine või psühhoos) või kui te võtate ravimeid nende haiguste vastu.
• Roaccutane kasutamisel on teatatud rasketest nahareaktsioonidest (nt multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs). Lööve võib süveneda laialdaseks villide tekkeks või naha koorumiseks. Pöörake tähelepanu ka haavandite esinemisele suus, kurgus, ninas, suguelunditel ja silma sidekestal (punetavad ja paistes silmad).

• Harva võib Roaccutane põhjustada raskeid allergilisi reaktsioone, millest mõned võivad avalduda ekseemi, nõgestõve ja verevalumite või punaste laikudena käte ja jalgade nahal. Allergilise reaktsiooni tekkimisel lõpetage Roaccutane võtmine, pöörduge erakorralise abi saamiseks arsti poole ja öelge talle, et võtate seda ravimit.
• Piirake intensiivset treeningut ja kehalist aktiivsust. Roaccutane võib põhjustada lihas- ja liigesvalu, eriti tugevat kehalist aktiivsust harrastavatel lastel ja teismelistel.
• Roaccutane’t on seostatud põletikulise soolehaigusega. Kui teil tekib raskekujuline verine kõhulahtisus ja teil ei ole varem seedetrakti häireid esinenud, lõpetab arst teie ravi Roaccutane’ga.
• Roaccutane võib põhjustada silmade kuivust, kontaktläätsede talumatust ja nägemishäireid, kaasa arvatud pimedas nägemise halvenemist. Teatatud on silmade kuivuse juhtudest, mis ei lahenenud pärast ravi lõpetamist. Öelge oma arstile, kui teil esineb mõni neist sümptomitest. Arst võib soovitada niisutava silmasalvi või kunstpisarate kasutamist. Kui te kannate kontaktläätsesid ja teil on tekkinud talumatus kontaktläätsede suhtes, võidakse soovitada ravi ajal prillide kandmist. Nägemishäirete tekkimisel võib arst suunata teid spetsialisti juurde konsultatsioonile ning teil võidakse paluda Roaccutane võtmine lõpetada.
• Roaccutane kasutamisel ning mõningatel juhtudel Roaccutane kasutamisel koos tetratsükliiniga (teatud tüüpi antibiootikum) on teatatud healoomulisest koljusisese rõhu tõusust. Kui teil tekivad sellised sümptomid nagu peavalu, iiveldus, oksendamine ja nägemishäired, lõpetage Roaccutane võtmine ja pöörduge erakorralise abi saamiseks oma arsti poole. Arst võib suunata teid spetsialisti konsultatsioonile, kes kontrollib teid nägemisnärvi diski turse (papilliödeemi) suhtes.
• Roaccutane võib suurendada maksaensüümide aktiivsust. Arst teeb teile maksaensüümide määramiseks vereanalüüsid enne ravi, ravi ajal ja pärast ravi. Kui maksaensüümide suurenenud aktiivsus jääb püsima, võib arst vähendada annust või lõpetada ravi Roaccutane’ga.
• Roaccutane toimel suureneb sageli vererasvade (nt kolesterooli või triglütseriidide) sisaldus. Arst teeb vereanalüüsid nende näitajate kontrollimiseks enne Roaccutane-ravi alustamist, ravi ajal ja pärast ravi lõpetamist. Kõige parem on ravi ajal mitte tarvitada alkohoolseid jooke või vähemalt piirata nende tarvitamist. Palun öelge oma arstile, kui teil on juba kõrge vererasvade sisaldus, suhkurtõbi (kõrge veresuhkru tase), kui te olete ülekaaluline või tarvitate liiga palju alkoholi. Te võite vajada sagedasemaid vereanalüüse. Kui vererasvade tase püsib kõrge, võib arst vähendada annust või lõpetada ravi Roaccutane’ga.
• Teavitage oma arsti, kui teil on mis tahes probleeme neerudega. Arst võib alustada ravi Roaccutane väiksema annusega ning seejärel suurendada seda maksimaalse talutava annuseni.
• Roaccutane võib tõsta veresuhkru taset. Harvadel juhtudel on tekkinud diabeet ehk suhkurtõbi. Arst võib ravi ajal jälgida veresuhkru taset, eriti kui teil on juba diabeet, kui te olete ülekaaluline või tarvitate palju alkoholi.
• Teie nahk muutub tõenäoliselt kuivaks. Kasutage ravi ajal niisutavat salvi või kreemi ja huulepalsamit. Nahaärrituse vältimiseks hoiduge kooriva toimega või aknevastaste preparaatide kasutamisest.
• Hoiduge liigse päikese eest ja ärge käige solaariumis. Teie nahk võib muutuda tundlikumaks päikesevalguse suhtes. Enne kui lähete päikese kätte, kasutage kõrge kaitsefaktoriga (vähemalt

15) päikesekaitsevahendit.

• Ärge laske endale teha kosmeetilisi protseduure. Roaccutane võib muuta teie naha õrnemaks. Ravi ajal ja vähemalt 6 kuud pärast ravi lõppu tuleb vältida vahaga depileerimist, dermabrasiooni (naha mehaaniline lihvimine) ja laserravi (nahapaksendite või armide eemaldamine), kuna need võivad põhjustada naha armistumist, ärritust või harva naha värvuse muutusi.

Lapsed ja noorukid Roaccutane’t ei soovitata kasutada alla 12-aastastel lastel, sest ravimi ohutus ja efektiivsus selles vanuserühmas on teadmata. Roaccutane’t ei tohi kasutada puberteedieelse akne raviks ega alla 12-aastastel lastel.

Muud ravimid ja Roaccutane Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud taimseid preparaate ja käsimüügiravimeid.

• Ärge võtke ravi ajal Roaccutane’ga A-vitamiini sisaldavaid preparaate või tetratsükliini (antibiootikum) ega kasutage mingeid aknevastaseid paikseid ravimeid. Kasutada võib niisutava ja pehmendava toimega preparaate (nahakreemid või preparaadid, mis väldivad vedeliku kadu ja pehmendavad nahka).
• Ärge kasutage ravi ajal Roaccutane’ga paikseid keratolüütilise või eksfoliatiivse (kooriva) toimega aknevastaseid preparaate.

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase või imetate, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi võtmist nõu oma arstiga.

Täpsema teabe saamiseks kontratseptsiooni, raseduse ja imetamise kohta vaadake lõiku 2 „Raseduse ennetusprogramm“.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Ravi ajal võib halveneda hämaras nägemise võime ja see kõrvaltoime võib tekkida ootamatult. Harvadel juhtudel on see toime jäänud püsima ka pärast ravi lõpetamist. Väga harva on kirjeldatud uimasust ja pearinglust. Sellisel juhul ei tohi te juhtida autot ega töötada masinatega.

Roaccutane sisaldab sorbitooli ja sojaõli Ravim sisaldab 2,00 mg kuni 3,05 mg sorbitooli ühes 10 mg kapslis. Ravim sisaldab 3,20 mg kuni 4,86 mg sorbitooli ühes 20 mg kapslis.

Kui te olete maapähklitele või sojale allergiline, ei tohi te seda ravimit kasutada.

3. Kuidas Roaccutane’t kasutada

Kasutage Roaccutane’t alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Tavaline algannus on 0,5 mg kilogrammi kehakaalu kohta ööpäevas (0,5 mg/kg ööpäevas). Kui te kaalute 60 kg, algab teie annus tavaliselt 30 mg-st ööpäevas.

Võtke kapsleid üks või kaks korda päevas. Võtke ravimit täis kõhuga. Neelake kapslid tervelt koos joogi või suutäie toiduga. Mõne nädala möödudes võib arst annust kohandada. See sõltub sellest, kuidas te ravimit talute. Enamikel patsientidel jääb annus vahemikku 0,5…1 mg/kg ööpäevas. Kui teil on tunne, et Roaccutane toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kui teil on tõsised neerutalitluse häired, alustatakse ravi tavaliselt väiksema annusega (nt 10 mg päevas), mida suurendatakse järk-järgult kuni suurima talutava annuseni. Kui teie organism ei talu soovitatavat annust, võidakse teile määrata väiksem annus: see võib tähendada ravi pikemat kestust ja kõrgemat riski akne taastekkeks.

Ravikuur kestab tavaliselt 16...24 nädalat. Enamik patsiente vajab ainult ühte ravikuuri. Akne paranemine võib jätkuda kuni 8 nädalat peale ravi lõppu. Järgmist ravikuuri ei alustata tavaliselt enne, kui see periood on möödunud.

Ravi esimeste nädalate jooksul võib akne mõnikord süveneda. See peaks paranema ravi jätkumisel.

Kui te võtate Roaccutane’t rohkem, kui ette nähtud Kui te võtate liiga palju kapsleid või keegi teine võtab kogemata teie ravimit, informeerige sellest otsekohe oma arsti, apteekrit või pöörduge lähimasse haiglasse.

Kui te unustate Roaccutane’t võtta Kui te unustate annuse võtmata, võtke see niipea kui võimalik. Ent kui on juba peaaegu käes järgmise annuse võtmise aeg, siis jätke unustatud annus võtmata ja jätkake nagu varem. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Mõned isotretinoiini kasutamisega seotud kõrvaltoimed on annusest sõltuvad. Kõrvaltoimed on üldjuhul pärast annuse muutmist või ravi lõpetamist pöörduvad, kuigi mõned võivad pärast ravi lõppu püsima jääda. Mõned kõrvaltoimed võivad olla tõsised ja te peate otsekohe ühendust võtma oma arstiga.

Kohest arstiabi vajavad kõrvaltoimed:

Naha kahjustused Esinemissagedus teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel) Lõpetage isotretinoiini kasutamine ja pöörduge kohe arsti poole, kui märkate naha raske reaktsiooni mõnda järgmist sümptomit:

• punakad tasapinnalised, märklauasarnased või ümmargused laigud kehatüvel, sageli koos keskmes paiknevate villidega, naha koorumine, suu, kõri, nina, genitaalide ja silmade haavandid. Sellistele rasketele nahalöövetele võivad eelneda palavik ja gripilaadsed sümptomid (Stevensi-Johnsoni sündroom (SJS) / toksiline epidermise nekrolüüs (TEN)).
• punane, ketendav ja laiaulatuslik lööve koos nahaaluste punnide ja villidega, millega kaasneb palavik. Sümptomid ilmnevad tavaliselt ravi alguses (äge eksematoosne generaliseerunud pustuloos).

Vaimse tervise probleemid Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni ühel inimesel 1000-st)

• Depressioon või sellega seotud häired. Sellele viitavad nähud võivad olla kurbus või muutlik meeleolu, ärevus, emotsionaalse ebamugavuse tunne.
• Olemasoleva depressiooni süvenemine.
• Kalduvus vägivaldsusele või agressiivsusele.

Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni ühel inimesel 10 000-st)

• Mõnedel inimestel võivad olla enesevigastamise või enesetapu mõtted või -tunded (suitsiidimõtted), nad on teinud enesetapukatse (suitsiidikatse) või on sooritanud enesetapu (suitsiid). Sellised inimesed ei pruugi näida depressioonis olevatena.
• Ebatavaline käitumine.
• Psühhoosi tunnused: reaalsuse kadu, näiteks häälte kuulmine või asjade nägemine, mida tegelikult ei ole.

Võtke kohe ühendust oma arstiga, kui teil tekib ükskõik milline eespool nimetatud vaimse tervise häire. Arst võib paluda teil Roaccutane võtmine lõpetada. See ei pruugi olla piisav, et kõrvaltoime kaoks: te võite vajada rohkem abi ja teie arst saab seda korraldada.

Allergilised reaktsioonid Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni ühel inimesel 1000-st)

• Tõsised (anafülaktilised) reaktsioonid: hingamis- või neelamisraskus, mida põhjustab järsku tekkiv kõri, näo, huulte ja suu turse. Samuti võib järsku tekkida käte, jalgade ja pahkluupiirkonna turse.

Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni ühel inimesel 10 000-st)

• Järsku tekkiv pingetunne rindkeres, hingeldus ja vilistav hingamine, eriti kui teil on astma.

Tõsise reaktsiooni tekkimisel vajate kohest arstiabi.

Kui teil tekib ükskõik milline allergiline reaktsioon, lõpetage Roaccutane võtmine ja pöörduge oma arsti poole.

Luud ja lihased Esinemissagedus teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

• Lihasnõrkus, mis võib olla potentsiaalselt eluohtlik ja millega võivad kaasneda käte või jalgade raskendatud liigutamine, valulikud, paistes ja verevalumitega kehapiirkonnad, tume uriin, uriinierituse vähenemine või lakkamine, segasus või veetustumine. Need on lihaskoe lagunemise ehk rabdomüolüüsi nähud, mis võivad viia neerupuudulikkuse tekkimiseni. See seisund võib tekkida siis, kui te tegelete Roaccutane kasutamise ajal intensiivse kehalise tegevusega.

Maksa ja neerude häired Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni ühel inimesel 10 000-st)

• Naha või silmavalgete kollasus ning väsimus. Need võivad olla hepatiidi (maksapõletik) nähud. Lõpetage otsekohe Roaccutane võtmine ja pöörduge oma arsti poole.
• Urineerimisraskused, silmalaugude turse, tugev väsimus. Need võivad olla neerupõletiku nähud. Lõpetage otsekohe Roaccutane võtmine ja pöörduge oma arsti poole.

Närvisüsteemi häired Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni ühel inimesel 10 000-st)

• Püsiv peavalu koos iivelduse, oksendamise ja nägemishäiretega (sh ähmane nägemine). Need võivad olla healoomulise koljusisese rõhu tõusu nähud, eriti kui Roaccutane’t võetakse koos tetratsükliiniks nimetatud antibiootikumiga. Lõpetage otsekohe Roaccutane võtmine ja pöörduge oma arsti poole.

Seedetrakti häired Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni ühel inimesel 10 000-st)

• Tugev kõhuvalu koos raskekujulise verise kõhulahtisusega või ilma, iiveldus ja oksendamine. Need võivad olla tõsiste soolehaiguste nähud. Lõpetage otsekohe Roaccutane võtmine ja pöörduge oma arsti poole.

Esinemissagedus teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

• pärakulõhe (väike rebend pärakut ümbritsevas õhukeses niiskes koes)

Silma kahjustused Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni ühel inimesel 10 000-st)

• Ähmane nägemine.

Kui teil tekib ähmane nägemine, lõpetage otsekohe Roaccutane võtmine ja pöörduge oma arsti poole. Kui teil tekivad muud nägemishäired, rääkige sellest arstile niipea kui võimalik.

Muud kõrvaltoimed: Roaccutane väga sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida rohkem kui ühel inimesel 10-st)

• Naha kuivus, eriti huulte ja näo kuivus; nahapõletik, lõhenenud ja põletikulised huuled, lööve, kerge sügelus ja ketendus. Kasutage alates ravi algusest niisutavat kreemi.
• Nahk muutub õrnemaks ja punetavamaks kui tavaliselt, eriti näo piirkonnas.
• Seljavalu; lihasvalu; liigesvalu, eriti lastel ja teismelistel. Et vältida luu- või lihaskahjustuste süvenemist, vähendage Roaccutane-ravi ajal intensiivset kehalist tegevust.
• Silmapõletik (konjunktiviit) ja silmalau põletik; silmade kuivus ja ärritus. Küsige apteekrilt sobivaid silmatilku. Kui teil tekib silmade kuivus ja te kannate kontaktläätsi, võib olla vaja kanda prille.
• Maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, mida näitavad vereanalüüsid.
• Vererasvade (sh HDL-kolesterooli või triglütseriidide) sisalduse muutused.
• Kergemini tekkivad verevalumid, verejooks või vere hüübimine – kui kahjustatud on vere hüübimises osalevad rakud.

• Aneemia – nõrkus, pearinglus, kahvatu nahk – kui kahjustatud on punased verelibled.

Roaccutane sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni ühel inimesel 10-st)

• Peavalu.
• Kõrgem kolesteroolitase veres.
• Valgu või vere leid uriinis.
• Suurenenud vastuvõtlikkus infektsioonidele – kui kahjustatud on valged verelibled.
• Nina sisemus muutub kuivaks ja tekivad koorikud, põhjustades kergeid ninaverejookse.
• Valu või põletik kurgus ja ninas.
• Allergilised reaktsioonid, näiteks lööve, sügelus. Kui teil tekib ükskõik milline allergiline reaktsioon, lõpetage Roaccutane võtmine ja pöörduge oma arsti poole.

Roaccutane harva esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni ühel inimesel 1000-st)

• Juuste väljalangemine (alopeetsia). See on tavaliselt mööduv. Pärast ravi lõppu taastub juuste normaalne kasv.

Roaccutane väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni ühel inimesel 10 000-st)

• Halveneda võib hämaras nägemine; halvenevad värvipimedus ja värvide eristamine.
• Suureneda võib valgustundlikkus; võite vajada päikeseprille silmade kaitseks liiga ereda päikesevalguse eest.
• Muud nägemishäired, sealhulgas ähmane nägemine, moonutatud nägemine, läätse hägusus (sarvkesta läbipaistmatus, katarakt).
• Ülemäärane janu; sage urineerimisvajadus; vereanalüüsides veresuhkru taseme tõus. Need võivad kõik olla suhkurtõve nähud.
• Esimesel paaril nädalal võib akne süveneda, kuid aja jooksul peaksid sümptomid paranema.
• Põletikuline, turses ja tumedam nahk kui tavaliselt, eriti näopiirkonnas.
• Liigne higistamine või sügelus.
• Liigesepõletik; luu kahjustused (aeglustunud kasv, liigne kasv ja luutiheduse muutused); kasvavate luude kasv võib lakata.
• Kaltsiumiladestused pehmetes kudedes, kõõluste valulikkus, lihaskoe laguproduktide suur sisaldus veres, kui treenite intensiivselt.
• Suurenenud valgustundlikkus.
• Küünevalli bakteriaalsed põletikud, küünte muutused.
• Tursed, eritis, mäda.
• Paksenenud armkude pärast operatsiooni.
• Suurenenud karvakasv kehal.
• Krambid, uimasus, pearinglus.
• Lümfisõlmede suurenemine.
• Kurgu kuivus, häälekähedus.
• Kuulmishäired.
• Üldine halb enesetunne.
• Kusihappe suur sisaldus veres.
• Bakteriaalsed infektsioonid.
• Veresoonte põletik (mõnikord koos verevalumite, punetavate laikude tekkega).

Esinemissagedus teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

• Tume või kokakoola värvi uriin.
• Probleemid erektsiooni saavutamisel või säilitamisel.
• Sugutungi vähenemine.
• Meestel esinev rindade turse koos rindade tundlikkusega või ilma selleta.
• Tupekuivus.
• Sakroiliit, teatud tüüpi põletikuline seljavalu, mis põhjustab valu tuharates või alaseljas.
• Kusitipõletik.

Kõrvaltoimetest teatamine

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Roaccutane’t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril.

Hoida temperatuuril kuni 25°C.

Hoida originaalpakendis. Hoida blister välispakendis valguse ja niiskuse eest kaitstult.

Tagastage allesjäänud kapslid apteeki. Jätke need alles ainult juhul, kui arst seda soovitab.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Roaccutane sisaldab

• Toimeaine on isotretinoiin.
• Abiained on rafineeritud sojaõli, hüdrogeenitud sojaõli, osaliselt hüdrogeenitud sojaõli, kollane mesilasvaha, želatiin, glütserool 85%, sorbitool (E420) (vt lõik 2), mannitool, hüdrogeenitud hüdrolüüstärklis, titaandioksiid (E171), punane raudoksiid (E172), trükitint, mis sisaldab modifitseeritud šellakit, musta raudoksiidi (E172) ja propüleenglükooli.

Kuidas Roaccutane välja näeb ja pakendi sisu Roaccutane on saadaval pehmekapslitena, mis sisaldavad 10 mg või 20 mg isotretinoiini. 10 mg kapslid on ovaalse kujuga, läbipaistmatud, punakaspruuni värvi ja tähisega ROA 10. 20 mg kapslid on ovaalse kujuga, läbipaistmatud, punakaspruuni ja valget värvi ning tähisega ROA 20.

Blisterpakendis on 20, 30, 50 või 100 kapslit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja: CHEPLAPHARM Registration GmbH Weiler Straße 5e 79540 Lörrach Saksamaa

Tootja: CHEPLAPHARM Registration GmbH Weiler Straße 5e 79540 Lörrach Saksamaa

Catalent Germany Eberbach GmbH Gammelsbacher Strasse 2 69412 Eberbach Saksamaa

See ravim on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega:

Belgia, Eesti, Iirimaa, Läti, Leedu, Luksemburg: Roaccutane Ungari: Roaccutan

Infoleht on viimati uuendatud aprillis 2026.

Muud teabeallikad Üksikasjalik ja ajakohastatud teave selle ravimi kohta on saadaval pakendi infolehes toodud QR-koodi skaneerimisel nutitelefoniga. Sama teave on saadaval ka: https://www.ravimiregister.ee/risk/aRMM/18638/51c8d526-1e6f-4c3f-9f91-74eb457b8c63/ ja Ravimiameti kodulehel.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Roaccutane 10 mg, pehmekapslid Roaccutane 20 mg, pehmekapslid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks pehmekapsel sisaldab 10 mg või 20 mg isotretinoiini.

INN. Isotretinoinum

Teadaolevat toimet omavad abiained Sisaldab sojaõli (rafineeritud, hüdrogeenitud ja osaliselt hüdrogeenitud) ja sorbitooli.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Pehmekapslid.

Roaccutane 10 mg: ovaalsed, läbipaistmatud, pruunikaspunased kapslid, millele on musta tindiga trükitud ROA 10. Roaccutane 20 mg: ovaalsed, läbipaistmatud, pruunikaspunased ja valged kapslid, millele on musta tindiga trükitud ROA 20.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Akne rasked vormid (nt nodulaarne või konglobaatakne või püsiarmide riskiga akne), mis ei allu standardsele ravile süsteemsete antibakteriaalsete ja paiksete ravimitega.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Isotretinoiini tohivad välja kirjutada või ravi peab toimuma ainult selliste arstide järelevalve all, kellel on süsteemsete retinoidide kasutamise kogemus raskekujulise akne raviks ning kes saavad täielikult aru isotretinoiini raviga seotud riskidest ja jälgimise nõuetest.

Kapsleid tuleb võtta koos toiduga üks või kaks korda ööpäevas.

Lapsed Roaccutane’t ei tohi kasutada prepubertaalse akne raviks ja seda ei soovitata alla 12-aastastele lastele efektiivsus- ja ohutusandmete puudumise tõttu.

Täiskasvanud, sh noorukid ja eakad Ravi isotretinoiiniga alustatakse annusega 0,5 mg/kg ööpäevas. Isotretinoiini ravi tulemus ja mõnede kõrvaltoimete teke sõltub annusest ning varieerub patsienditi. Seetõttu tuleb annus määrata ravi käigus individuaalselt. Enamikule patsientidele jääb sobiv annus vahemikku 0,5...1,0 mg/kg ööpäevas.

Pikaajaline haigusevaba periood ja haiguse kordumise tõenäosuse vähenemine on tihedamalt seotud

manustatud ravimi koguannusega kui ravi kestuse või ööpäevase annusega. On näidatud, et ravikuuri koguannusest 120...150 mg/kg suuremate annuste kasutamisel mingit lisaedu ei saavutata. Ravi kestus sõltub patsiendi individuaalsest ööpäevasest annusest. Tavaliselt piisab remissiooni saavutamiseks 16...24 nädalat kestnud ravist. Enamikul patsientidest saavutatakse täielik aknest puhastumine ühekordse ravikuuriga. Haiguse

taaspuhkemisel tuleks korrata ravikuuri isotretinoiini sama ööpäevase ja koguannusega. Kuna akne paranemine jätkub kuni kaheksa nädalat pärast ravi lõpetamist, ei tohiks ravi enne selle perioodi lõppu korrata. Neerukahjustus Raske neerupuudulikkusega patsientide ravi tuleb alustada väiksema annusega (nt 10 mg ööpäevas).

Seejärel suurendatakse annust kuni 1 mg/kg ööpäevas või kuni maksimaalse talutava annuseni (vt lõik 4.4).

Talumatusega patsiendid Patsientidel, kellel on soovitatud annuse suhtes tõsine talumatus, võib ravi jätkata väiksema annusega, mille tulemusena pikeneb ravi kestus ja on suurem haiguse taaspuhkemise risk. Et saavutada nendel patsientidel maksimaalset võimalikku toimet, tuleb ravi jätkata suurima talutava annusega.

4.3 Vastunäidustused

Isotretinoiin on rasedatele ja imetavatele naistele vastunäidustatud (vt lõik 4.6).

Isotretinoiin on fertiilses eas naistele vastunäidustatud, v.a juhul, kui on täidetud kõik raseduse ennetusprogrammi tingimused (vt lõik 4.4).

Isotretinoiin on vastunäidustatud ka patsientidel, kellel esineb ülitundlikkus isotretinoiini või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes. Roaccutane 10 mg ja 20 mg sisaldavad rafineeritud sojaõli, osaliselt hüdrogeenitud sojaõli ja hüdrogeenitud sojaõli. Seetõttu on Roaccutane 10 mg ja 20 mg vastunäidustatud patsientidel, kes on allergilised maapähklite või soja suhtes. Isotretinoiin on vastunäidustatud ka patsientidel, kellel on:

• maksapuudulikkus
• ülemääraselt suurenenud vere lipiidide sisaldus
• A-hüpervitaminoos
• samaaegne ravi tetratsükliinidega (vt lõik 4.5)

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Teratogeensed toimed Roaccutane on inimesele tugevatoimeline teratogeen, mis põhjustab väga sageli raskeid ja eluohtlikke sünnidefekte. Roaccutane on rangelt vastunäidustatud:

• rasedatele;
• fertiilses eas naistele, välja arvatud juhul, kui raseduse ennetusprogrammi kõik tingimused on

täidetud.

Raseduse ennetusprogramm

See ravimpreparaat on TERATOGEENNE

Isotretinoiin on vastunäidustatud fertiilses eas naistele, välja arvatud juhul, kui raseduse ennetusprogrammi kõik allpool nimetatud tingimused on täidetud:

• Patsiendil on raskekujuline akne (nt nodulaarne või konglobaatakne akne või püsiarmide riskiga akne), mis ei allu standardsele ravile süsteemsete antibakteriaalsete ja paiksete ravimitega (vt lõik 4.1 „Näidustused“).
• Raseduse võimalikkust peab hindama kõigil naispatsientidel.
• Patsient mõistab teratogeensuse riski.
• Patsient mõistab igakuise kontrolli vajadust.
• Patsient mõistab ja aktsepteerib efektiivse katkematu kontratseptsiooni vajadust 1 kuu jooksul enne ravi algust, kogu ravikuuri vältel ja 1 kuu vältel pärast ravi lõpetamist. Kasutada tuleb vähemalt ühte väga efektiivset rasestumisvastast meetodit (st kasutajast sõltumatu meetod) või kahte teineteist täiendavat kasutajast sõltuvat rasestumisvastast meetodit.
• Iga juhtumi puhul tuleb rasestumisvastase meetodi valimisel hinnata individuaalseid asjaolusid, arutades neid koos patsiendiga, et tagada tema kaasatus ja valitud meetmete järgimine.
• Patsient peab järgima tõhusa kontratseptsiooni kõiki nõuandeid isegi siis, kui tal on amenorröa.
• Patsient on teadlik ja saab aru raseduse võimalikest tagajärgedest ja vajadusest kiiresti konsulteerida arstiga, kui on risk rasestumiseks või kui ta on rasestunud.
• Patsient saab aru vajadusest ja on nõus tegema regulaarseid rasedusteste enne ravi algust, ravi ajal (ideaaljuhul iga kuu) ja 1 kuu pärast ravi lõpetamist.
• Patsient on kinnitanud, et ta mõistab isotretinoiini kasutamisega kaasnevaid riske ja ettevaatusabinõude rakendamise vajadust.

Need tingimused hõlmavad ka naisi, kes ei ole praegu seksuaalselt aktiivsed, välja arvatud juhul, kui arst leiab, et on olemas kaalukad põhjused, mis välistavad rasestumise võimaluse.

Arst peab olema veendunud, et:

• Patsient täidab ülaltoodud rasestumisest hoidumise tingimusi, sh kinnitab, et patsient on nendest nõutaval tasemel aru saanud.
• Patsient on kinnitanud eelpooltoodud tingimustest arusaamist.
• Patsient saab aru, et ta peab järjekindlalt ja õigesti kasutama ühte väga efektiivset rasestumisvastast meetodit (st kasutajast sõltumatu meetod) või kahte teineteist täiendavat kasutajast sõltuvat rasestumisvastast meetodit, alustades vähemalt 1 kuu enne ravi alustamist, ning jätkab efektiivse kontratseptsiooni kasutamist kogu ravikuuri vältel ja vähemalt 1 kuu vältel pärast ravi lõpetamist.
• Rasedustestid peavad olema negatiivsed enne ravikuuri algust, ravi ajal ja 1 kuu vältel pärast ravikuuri lõppu. Rasedustestide kuupäevad ja tulemused peavad olema dokumenteeritud.

Kui isotretinoiiniga ravitud naine rasestub, siis tuleb ravi katkestada ja naine tuleb suunata hindamiseks ning nõustamiseks teratoloogiale spetsialiseerunud või selles kogenud arsti juurde. Kui naine rasestub pärast ravi lõpetamist, on endiselt risk raskete ja tõsiste väärarendite tekkeks lootel. See risk püsib ravimi täieliku eritumiseni organismist, milleks on 1 kuu pärast ravi lõpetamist.

Kontratseptsioon Naispatsientidele tuleb anda igakülgset teavet raseduse ennetamisest ja nõustada rasestumisvastaste vahendite osas, kui nad ei kasuta efektiivset kontratseptsiooni. Kui ravimit määrav arst arvab, et ei ole pädev sellist nõua andma, siis tuleb patsient suunata vastava tervishoiutöötaja juurde.

Miinimumnõudena peavad fertiilses eas naised kasutama vähemalt ühte väga efektiivset rasestumisvastast meetodit (st kasutajast sõltumatu meetod) või kahte teineteist täiendavat kasutajast sõltuvat rasestumisvastast meetodit. Kontratseptsiooniga tuleb alustada vähemalt 1 kuu enne ravi alustamist ning jätkata kogu ravikuuri vältel ja vähemalt 1 kuu vältel pärast ravi lõpetamist isotretinoiiniga, seda ka amenorröaga patsientidel.

Iga juhtumi puhul tuleb rasestumisvastase meetodi valimisel hinnata individuaalseid asjaolusid, arutades neid koos patsiendiga, et tagada tema kaasatus ja valitud meetmete järgimine.

Rasedusuuringud

Arvestades kohalikku praktikat, on soovitatav teha rasedusuuring minimaalse tundlikkusega 25 mRÜ/ml järgmiselt.

Enne ravi alustamist Vähemalt 1 kuu pärast seda, kui patsient on alustanud rasestumisvastase meetodi kasutamist, ja vahetult (eelistatavalt mõni päev) enne ravimi esmast määramist tuleb patsiendil teha rasedusuuring meditsiinilise jälgimise tingimustes. Antud uuring peab kinnitama, et patsient ei ole rase enne ravi alustamist isotretinoiiniga.

Järelkontrolli visiidid Järelkontrolli visiidid peavad toimuma regulaarsete ajavahemike tagant, ideaaljuhul iga kuu. Meditsiinilise jälgimise tingimustes läbi viidavate igakuiste korduvate rasedusuuringute tegemise vajadus sõltub kohalikust praktikast, võttes arvesse patsiendi seksuaalset aktiivsust, viimase aja menstruaaltsükli iseloomu (ebatavalised menstruatsioonid, vahelejäänud tsüklid või amenorröa) ning kasutatavat rasestumisvastast meetodit. Vajadusel võib järelkontrolli rasedusuuringu teha ravimi määramise visiidipäeval või 3 päeva jooksul enne visiidile tulekut. Ravi lõpetamine

Üks kuu pärast ravi lõpetamist tuleb patsiendil teha viimane rasedusuuring. Ravimi väljakirjutamise ja väljastamise piirangud

Roaccutane väljakirjutamine fertiilses eas naistele peab ideaaljuhul piirduma 30-päevase ravikuuriga, et võimaldada regulaarset järelkontrolli, sh rasedusuuringute tegemist ja jälgimist. Ideaaljuhul võiks rasedusuuring ning Roaccutane uue retsepti kirjutamine ja väljastamine toimuda samal päeval.

Selline igakuine järelkontroll võimaldab regulaarsete rasedusuuringute tegemist ja jälgimist ning tagab, et patsient ei ole rase enne järgmise ravitsükli alustamist.

Meessoost patsiendid Teadaolevate andmete põhjal võib arvata, et spermaga naiseni jõudva ravimi kogus patsiendilt, keda ravitakse Roaccutane’ga, ei ole piisavalt suur, et see võiks põhjustada Roaccutane teratogeenseid toimeid. Meessoost patsientidele tuleb rõhutada, et nad ei tohi oma ravimit jagada kellegi teisega, eriti naissoost isikutega.

Täiendavad ettevaatusabinõud Patsientidele tuleb öelda, et nad ei tohi seda ravimit mitte mingil juhul anda ühelegi teisele inimesele ja et nad peavad kasutamata jäänud kapslid pärast ravi lõpetamist apteeki tagasi viima. Patsiendid ei tohi ravi ajal ja 1 kuu vältel pärast ravi lõpetamist isotretinoiiniga anda doonoritena verd,

sest rasedal vereülekande retsipiendil võib esineda loote kahjustuse risk. Koolitusmaterjal

Selleks, et aidata ravimit määravatel arstidel, apteekritel ja patsientidel vältida loote kokkupuudet isotretinoiiniga, koostab müügiloa hoidja koolitusmaterjali, et kinnistada hoiatusi isotretinoiini teratogeense toime kohta, anda nõu kontratseptsiooni osas enne ravi alustamist ning esitada juhised edasisteks rasedusuuringuteks.

Arst peab andma kõigile patsientidele (nii mees- kui naispatsiendid) täieliku teabe raseduse ennetusprogrammis toodud teratogeensuse riski ja rangete rasestumise ennetamise meetmete kohta.

Psühhiaatrilised häired Isotretioniiniga ravitud patsientidel on teatatud depressioonist, depressiooni süvenemisest, ärevusest, kalduvusest agressiivsusele, meeleolu muutustest, psühhootilistest sümptomitest ning väga harvadel juhtudel suitsiidimõtetest, suitsiidikatsetest ja suitsiidist (vt lõik 4.8). Eriti hoolikas tuleb olla patsientide puhul, kellel on anamneesis depressioon. Selliseid patsiente tuleb jälgida depressiooni

nähtude suhtes ja vajadusel suunata vastavat ravi saama. Siiski võib ravi lõpetamine isotretioniiniga

olla sümptomite leevendamiseks ebapiisav, mistõttu võib olla vajalik edasine psühhiaatriline või psühholoogiline hindamine.

Perekonna ja sõprade teadlikkus sellest ohust võib olla kasulik vaimse tervise halvenemise kindlakstegemisel.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Mõnikord on ravi algusperioodil täheldatud akne ägenemist, kuid ravi jätkudes see kaob, tavaliselt 7...10 päevaga ning ei vaja enamasti annuse kohandamist. Vältida tuleb intensiivset päikesevalgust või UV-kiirgust. Vajadusel tuleb kasutada suure faktoriga päikesekaitsevahendeid, vähemalt SPF 15.

Isotretinoiin-ravi saavatel patsientidel tuleb atüüpilistes piirkondades hüpertroofiliste armide tekke riski ning, veelgi harvem, ravitud piirkonnas põletiku järgselt tekkida võiva hüper- või

hüpopigmentatsiooni tõttu vältida agressiivset keemilist nahaabrasiooni ja naha laserravi vähemalt 5...6 kuu jooksul pärast ravikuuri lõppu. Isotretinoiin-ravi saanud patsientidel tuleb epidermise triipude tekke riski tõttu vältida vahaga depileerimist vähemalt 6 kuu jooksul pärast ravikuuri lõppu.

Isotretinoiini samaaegset manustamist koos paiksete keratolüütiliste või eksfoliatiivsete aknevastaste ravimitega tuleb vältida, sest sellega suureneb paikne ärritatavus.

Patsientidele tuleb soovitada, et nad kasutaksid ravi algusest peale nahka niisutavaid salve või kreeme ja huulepalsamit, kuna isotretinoiin põhjustab huulte ja naha kuivust.

Seoses Roaccutane kasutamisega on teatatud mitmekujulise erüteemi, Stevensi-Johnsoni sündroomi (SJS), epidermise toksilise nekrolüüsi (TEN) ja ägeda eksematoosse generaliseerunud pustuloosi (acute generalized exanthematous pustulosis, AGEP) esinemisest, mis võivad olla eluohtlikud või lõppeda surmaga (vt lõik 4.8).

Patsiente tuleb teavitada naha raskete reaktsioonide nähtudest ja sümptomitest ning kui patsient täheldab ükskõik milliseid nendele viitavaid nähte või sümptomeid, tuleb viivitamatult otsida arstiabi.

Kui ilmnevad nendele reaktsioonidele viitavad nähud ja sümptomid, tuleb Roaccutane manustamine kohe lõpetada ja kaaluda alternatiivset ravi (vajadusel).

Kui patsiendil on esinenud naha raske reaktsioon, nagu SJS, TEN või AGEP, või kui see on tekkinud Roaccutane kasutamisel, ei tohi sellel patsiendil Roaccutane’ga ravi enam kunagi uuesti alustada.

Allergilised reaktsioonid Harva on teatatud anafülaktilistest reaktsioonidest, mõnel juhul pärast retinoidide eelnevat paikset manustamist. Harva on teatatud ka allergilistest nahareaktsioonidest. Teatatud on jäsemete ja ekstrakutaanse haaratusega tõsistest allergilise vaskuliidi juhtudest, sageli koos purpuriga (sinikad ja punased laigud). Tõsised allergilised reaktsioonid vajavad ravi katkestamist ja patsiendi hoolikat jälgimist.

Silma kahjustused Silmade kuivus, sarvkesta hägunemine, hämaras nägemise halvenemine ja keratiit mööduvad tavaliselt pärast ravi lõpetamist. Teatatud on silmade kuivuse juhtudest, mis ei lahenenud pärast ravi lõpetamist. Silmade kuivuse vastu aitab libestavate silmasalvide või kunstpisarate kasutamine. Tekkida võib ka kontaktläätsede talumatus, mistõttu võib tekkida vajadus prillide kandmise järele ravi ajal.

Teatatud on öise nägemise halvenemisest ja selle algus oli mõnel patsiendil järsk (vt lõik 4.7). Nägemishäiretega patsiendid tuleks suunata silmaarstile. Vajalikuks võib osutuda isotretinoiini ärajätmine.

Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Isotretinoiini saavatel patsientidel on täheldatud müalgia, artralgia ja suurenenud seerumi kreatiinfosfokinaasi väärtuste esinemist, eriti tugeva füüsilise koormuse puhul (vt lõik 4.8). Mõningatel juhtudel võib see progresseeruda potentsiaalselt eluohtliku rabdomüolüüsini. Luude muutusi, sh epifüüsi enneaegset sulgumist, hüperostoosi ning kõõluste ja sidemete

kaltsifikatsiooni on täheldatud keratinisatsioonihäirete mitu aastat kestnud ravi korral väga suurte annustega. Annused, ravi kestus ja kumulatiivne koguannus ületavad nendel patsientidel akne raviks kasutatavaid tavaannuseid suurel määral. Isotretinoiiniga kokku puutunud patsientidel on teatatud sakroiliidist. Sakroiliidi eristamiseks teistest seljavalu põhjustest sakroiliidi kliiniliste nähtudega patsientidel võivad olla vajalikud lisahindamised,

sealhulgas piltuuringud, nagu MRT. Turuletulekujärgselt teatatud juhtudel paranes sakroiliit pärast Roaccutane ärajätmist ja sobivat ravi.

Healoomuline koljusisese rõhu tõus Kirjeldatud on healoomulist koljusisese rõhu tõusu, mõnedel juhtudel kasutati samaaegselt tetratsükliine (vt lõigud 4.3 ja 4.5). Healoomulise koljusisese rõhu tõusu tunnused ja sümptomid on peavalu, iiveldus ja oksendamine, nägemishäired ja papilliödeem. Patsiendid, kellel tekib healoomuline koljusisese rõhu tõus, peavad isotretinoiin-ravi otsekohe katkestama.

Maksa ja sapiteede häired Maksaensüümide aktiivsust tuleb kontrollida enne ravi alustamist, ühe kuu pärast ning edaspidi iga kolme kuu järel, juhul kui kliiniliselt ei ole näidustatud sagedasem jälgimine. Kirjeldatud on mööduvat maksaensüümide aktiivsuse suurenemist. Paljudel juhtudel on need muutused jäänud normi piiridesse ja ravi ajal on analüüside tulemused langenud tagasi algväärtusteni. Kui maksaensüümide aktiivsuse suurenemine on püsiv ja kliiniliselt oluline, tuleks kaaluda annuse vähendamist või ravi katkestamist.

Neerupuudulikkus Neerufunktsiooni häired ja neerupuudlikkus ei mõjuta isotretinoiini farmakokineetikat. Seetõttu võib isotretinoiini manustada neerupuudulikkusega patsientidele. Siiski on soovitatav, et patsiendid alustaksid ravi väikese annusega ja seda tiitritaks maksimaalse talutava annuseni (vt lõik 4.2).

Lipiidide ainevahetus Seerumilipiide (väärtus tühja kõhuga) tuleb kontrollida enne ravi alustamist, ühe kuu pärast ning edaspidi iga kolme kuu järel, juhul kui kliiniliselt ei ole näidustatud sagedasem jälgimine. Annuse vähendamisel või ravi katkestamisel langevad seerumilipiidide väärtused tavaliselt normaalsele tasemele tagasi. Seerumilipiidide väärtused võivad normaliseeruda ka vastava dieedi kasutusele võtmisel.

Isotretinoiini on seostatud plasma triglütseriidide sisalduse suurenemisega. Ravi isotretinoiiniga tuleb katkestada, kui hüpertriglütserideemiat ei suudeta adekvaatsel tasemel kontrollida või kui tekivad pankreatiidi sümptomid (vt lõik 4.8). Tasemeid, mis ületavad 800 mg/dl või 9 mmol/l, seostatakse mõnikord ägeda pankreatiidiga, mis võib lõppeda surmaga.

Seedetrakti häired Varasemate seedetrakti häireteta patsientidel on isotretinoiini seostatud põletikulise soolehaiguse tekkega (k.a regionaalne ileiit). Raske (hemorraagilise) kõhulahtisusega patsiendid peavad ravi isotretinoiiniga otsekohe katkestama.

Riskirühma patsiendid Diabeedi, rasvtõve, alkoholismi või lipiidide ainevahetushäirega patsientidel võib isotretinoiin-ravi käigus olla vaja sagedamini jälgida seerumi lipiidide ja/või veresuhkru sisaldust. Isotretioniin-ravi ajal on harvadel juhtudel kirjeldatud tühja kõhuga veresuhkru väärtuste tõusu ja diagnoositud uusi diabeedijuhtusid.

Abiained Ravim sisaldab 2,00 mg kuni 3,05 mg sorbitooli ühes 10 mg kapslis. Ravim sisaldab 3,20 mg kuni 4,86 mg sorbitooli ühes 20 mg kapslis. Tuleb arvestada sorbitooli (või fruktoosi) sisaldavate ravimite ja toiduga saadava sorbitooli (või fruktoosi) samaaegsel kasutamisel tekkiva liittoimega. Suukaudsetes ravimites sisalduv sorbitool võib mõjutada teiste samaaegselt suu kaudu manustatavate ravimite biosaadavust.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

A-vitamiini kasutamist koos isotretinoiiniga tuleb vältida, kuna tekkida võib A-hüpervitaminoos.

Üksikjuhtudel on kirjeldatud healoomulist kolju siserõhu suurenemist (pseudotumor cerebri), kui isotretinoiiniga samaaegselt kasutati tetratsükliine. Seetõttu on vastunäidustatud tetratsükliinide samaaegne kasutamine isotretinoiiniga (vt lõigud 4.3 ja 4.4).

Isotretinoiini samaaegset manustamist koos paiksete keratolüütiliste või eksfoliatiivsete aknevastaste ravimitega tuleb vältida, sest sellega võib suureneda paikne ärritatavus (lõik 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Rasedus on isotretinoiini ravi absoluutne vastunäidustus (vt lõigud 4.3 ja 4.4). Rasestumisvõimelised naised peavad järgima raseduse ennetusprogrammi ettevaatusabinõusid ja kasutama efektiivset kontratseptsiooni üks kuu enne ravi algust, ravi ajal ja kuni üks kuu pärast ravi. Kui patsient rasestub isotretinoiini ravi ajal või ravile järgneva ühe kuu jooksul, on suur risk väga raskete ja tõsiste lootekahjustuste tekkeks.

Isotretinoiini manustamisega seotud loote väärarengute hulka kuuluvad kesknärvisüsteemi arenguhäired (hüdrotsefaalia, väikeaju väärarengud, mikrotsefaalia), näo düsmorfia, suulaelõhe, väliskõrva väärarengud (väliskõrva puudumine, väike või puuduv väliskuulmekäik), silmaväärarengud (mikroftalmia), südame-veresoonkonna väärarengud (konotrunkaalne malformatsioon, nt Fallot’ tetraad, suurte veresoonte transpositsioon, vaheseina defektid), tüümuse väärarengud ja kõrvalkilpnäärme häired. Samuti on suurem oht spontaanse abordi tekkeks.

Kui isotretinoiini kasutav naine rasestub, tuleb ravi lõpetada ja naine suunata teratoloogilise ettevalmistuse ja kogemusega arsti juurde konsultatsioonile.

Imetamine Isotretinoiini eritumine rinnapiima on väga tõenäoline, arvestades tema suurt lipofiilsust. Kõrvaltoimete võimaliku tekke tõttu nii emal kui lapsel on Roaccutane imetamise ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Fertiilsus Mehe poolt võetud terapeutilistes annustes isotretinoiin ei mõjuta spermatosoidide arvu, liikuvust ega morfoloogiat ning ei ohusta embrüo moodustumist ja arengut.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Roaccutane võib mõjutada autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet.

Ravi ajal isotretinoiiniga on arvukalt esinenud pimedas nägemise halvenemise juhtumeid, mis harvadel juhtudel on jäänud püsima ka pärast ravi lõppu (vt lõigud 4.4 ja 4.8). Kuna osadel

patsientidel tekib see järsku, tuleb patsiente hoiatada selle võimaliku probleemi eest ja soovitada olla

autojuhtimisel ja masinate käsitsemisel ettevaatlik. Väga harva on teatatud unisusest, pearinglusest ja nägemishäiretest. Patsiente tuleb hoiatada, et nende

nähtude ilmnemisel ei tohi nad juhtida autot, käsitseda masinaid või osaleda teistes tegevustes, kus need sümptomid võiksid seada riski alla neid või teisi.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte

Mõned isotretinoiini kasutamisega seotud kõrvaltoimed on annusest sõltuvad. Kõrvaltoimed on üldjuhul pärast annuse muutmist või ravi lõpetamist pöörduvad, kuigi mõned võivad pärast ravi lõppu püsima jääda. Järgmised kõrvaltoimed on kõige sagedamini esinenud seoses isotretinoiin-raviga: naha kuivus; limaskestade kuivus, nt huuled (keiliit), nina limaskest (ninaverejooks) ja silmad (konjunktiviit).

Kõrvaltoimete loetelu tabelina Järgnevas tabelis toodud kõrvaltoimete esinemissagedus arvutati 824 patsiendi kohta saadud kliiniliste uuringute koguandmete ja turuletulekujärgsete andmete põhjal. Kõrvaltoimed on allpool loetletud MedDRA organsüsteemi klassi ja esinemissageduse kategooriate järgi. Esinemissageduse kategooriad on määratletud kui väga sage (1/10), sage (1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (1/1000 kuni <1/100), harv (1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse grupis ja organsüsteemi klassis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Tabel 1 Isotretinoiiniga ravitud patsientidel esinenud kõrvaltoimete loetelu tabelina

Organsüsteemi Väga sage Sage Harv Väga harv Teadmata* klass Infektsioonid Grampositiivsed Vere ja Trombotsüto- Neutropeenia Lümfadenopaatia lümfisüsteemi peenia, aneemia, häired trombotsütoos, erütrotsüütide settereaktsiooni kiirenemine Immuunsüsteemi Anafülaktilised häired reaktsioonid, Ainevahetus- ja Diabeet, toitumishäired hüperurikeemia Psühhiaatrilised Depressioon, Suitsiid, häired depressiooni suitsiidikatse, Närvisüsteemi Peavalu Healoomuline häired koljusisese rõhu

Organsüsteemi Väga sage Sage Harv Väga harv Teadmata* klass Silma Blefariit, Papilliödeem (kui kahjustused konjunktiviit, healoomulise kuiva silma koljusisese rõhu sündroom, silma tõusu tunnus), ärritus katarakt, Kõrva ja Kuulmishäired labürindi kahjustused Vaskulaarsed Vaskuliit (nt häired Wegeneri Respiratoorsed, Nasofarüngiit, Bronhospasm (eriti rindkere ja ninaverejooks, astmaga mediastiinumi ninalimaskesta patsientidel), hääle häired kuivus kähisemine Seedetrakti Põletikuline Pärakulõhe häired soolehaigus, koliit, Maksa ja Transaminaaside Hepatiit sapiteede häired aktiivsuse suurenemine (vt lõik 4.4) Naha ja Sügelus, Alopeetsia Acne fulminans, Multiformne nahaaluskoe erütematoosne akne süvenemine erüteem, kahjustused lööve, dermatiit, (akne ägenemine), Stevensi- keiliit, naha erüteem (näol), Johnsoni kuivus, piirdunud eksanteem, juuste sündroom, eksfoliatsioon, kahjustus, toksiline naha haprus hirsutism, küünte epidermaalne (hõõrdetraumade düstroofia, nekrolüüs, äge risk) paronühhia, eksematoosne

Organsüsteemi Väga sage Sage Harv Väga harv Teadmata* klass Lihaste, luustiku Artralgia, Artriit, kaltsinoos Rabdomüolüüs, ja sidekoe müalgia, seljavalu (sidemete ja sakroiliit kahjustused (eriti lastel ja kõõluste noorukitel) kaltsifikatsioon), Neerude ja Glomerulonefriit Uretriit kuseteede häired Reproduktiivse Seksuaal- süsteemi ja funktsiooni rinnanäärme häired, häired sealhulgas Üldised häired ja Granulatsioonkude manustamiskoha (suurenenud teke), reaktsioonid üldine halb Uuringud Vere Vere Vere triglütseriidide kolesterooli- kreatiinfosfokinaasi sisalduse sisalduse sisalduse suurenemine, suurenemine, suurenemine kõrge tihedusega vere glükoosi- lipoproteiini sisalduse (HDL) langus suurenemine, * ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Isotretinoiin on A-vitamiini derivaat. Kuigi isotretinoiini äge toksilisus on madal, võivad juhuslikul üleannustamisel tekkida A-hüpervitaminoosi sümptomid. A-vitamiini ägeda toksilisuse sümptomite hulka kuuluvad tugev peavalu, iiveldus või oksendamine, unisus, ärrituvus ja sügelus. Isotretinoiini

juhusliku või tahtliku üleannustamise tunnused ja sümptomid võivad olla sarnased. Võiks eeldada, et

need sümptomid on pöörduvad ega vaja täiendavat ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: aknevastased preparaadid, retinoidid akne raviks, ATC-kood: D10BA01

Toimemehhanism Isotretinoiin on tretinoiini (all-trans-retiinhape) stereoisomeer. Isotretinoiini toimemehhanism on lõplikult välja selgitamata, kuid on teada, et raskekujulise akne paranemine on seotud ravimi annusest sõltuva rasunäärmete aktiivsuse ja histoloogiliselt tõestatud suuruse vähenemisega. Isotretinoiinil on ka tõestatud naha põletikuvastane toime.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Follikulaarepiteeli hüperkeratiniseerumine põhjustab keratotsüütide kumuleerumise rasunäärmete juhadesse ning juha blokeeritakse keratiini ja liigse rasu poolt. Tagajärjena tekivad komedoonid, mis võivad muutuda põletikulisteks. Isotretinoiin pärsib rasunäärmete funktsiooni ja normaliseerib kreatinisatsiooniprotsessi. Kuna rasu soodustab Propionibacterium acnes’e kasvu, vähendab rasu produktsiooni langus ka juha kolonisatsiooni bakteritega.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Isotretinoiini imendumine seedetraktist on varieeruv ja lineaarne kogu terapeutilise annusevahemiku piirides. Isotretinoiini absoluutset biosaadavust ei ole kindlaks määratud, kuna ravimit ei saa inimestele manustada veenisiseselt. Koertel teostatud uuringute põhjal võiks süsteemne biosaadavus olla madal ja varieeruv. Toiduga koos võetult on isotretinoiini biosaadavus kaks korda suurem kui tühja kõhu korral.

Jaotumine Isotretinoiin seondub ulatuslikult plasmavalkudega, peamiselt albumiiniga (99,9%). Isotretinoiini jaotusruumala inimese puhul ei ole kindlaks määratud, kuna isotretinoiini ei saa inimestele manustada veenisiseselt. Vähe on andmeid isotretioniini jaotumise kohta inimese kudedesse. Isotretinoiini kontsentratsioonid epidermises on poole võrra madalamad kontsentratsioonidest seerumis. Isotretioniini kontsentratsioon plasmas on ligikaudu 1,7 korda suurem kui täisveres, sest isotretinoiin tungib erütrotsüütidesse vähesel määral.

Biotransformatsioon Isotretinoiini suukaudsel manustamisel on plasmast määratud kolm põhimetaboliiti: 4-okso- isotretinoiin, tretinoiin (all-trans-retiinhape) ja 4-okso-tretinoiin. Nende metaboliitide bioloogiline aktiivsus on tõestatud mitmetes in vitro katsetes. Kliinilises uuringus on demonstreeritud, et 4-okso- isotretinoiin on isotretinoiini toime oluline toetaja (rasuerituse vähenemine hoolimata toime puudumisest isotretinoiini ja tretinoiini sisaldusele plasmas). Ülejäänud metaboliitide hulka kuuluvad konjugeeritud glükuroniidid. Põhimetaboliit on 4-okso-isotretinoiin, mille kontsentratsioon plasmas püsikontsentratsiooni seisundis on 2,5 korda suurem kui isotretinoiinil.

Kuna isotretinoiin ja tretinoiin (all-trans-retiinhape) metaboliseeritakse vastupidiselt (=interkonverteeritud), on tretinoiini metabolism seotud isotretinoiiniga. Kindlaks on tehtud, et 20...30% isotretinoiini annusest metaboliseeritakse isomerisatsiooni teel.

Enterohepaatilisel ringel võib olla oluline roll isotretinoiini farmakokineetikas.

Metabolismi in vitro uuringute põhjal osalevad mitmed CYP ensüümid isotretinoiini muundamises 4-

okso-tretinoiiniks ja tretinoiiniks. Ükski isovormidest ei domineeri teise üle. Isotretinoiin ja tema metaboliidid ei mõjuta märkimisväärselt CYP aktiivsust.

Eritumine Radioaktiivselt märgistatud isotretinoiini suukaudsel manustamisel sedastati uriinist ja väljaheitest võrdsetes kogustes ravimit. Isotretinoiini suu kaudu manustamisel aknega patsientidele on muutumatul kujul ravimi terminaalne eliminatsiooni poolväärtusaeg keskmiselt 19 tundi. 4-okso-isotretinoiini terminaalne eliminatsiooni poolväärtusaeg on pikem, keskmiselt 29 tundi.

Isotretinoiin on füsioloogiline retinoid, endogeense retinoidi füsioloogiline kontsentratsioon taastub ligikaudu kahe nädala jooksul pärast isotretinoiin-ravi lõppu.

Maksakahjustus Isotretinoiini farmakokineetikast maksapuudulikkuse korral ei ole piisavalt informatsiooni, kuna nendele patsientidele on ravim vastunäidustatud.

Neerukahjustus Neerupuudulikus ei vähenda oluliselt isotretinoiini või 4-okso-isotretinoiini plasmakliirensit.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Akuutne toksilisus Isotretinoiini suukaudne akuutne toksilisus määrati erinevatel loomaliikidel. LD50 küülikutel on ligikaudu 2000 mg/kg, hiirtel ligikaudu 3000 mg/kg ja rottidel üle 4000 mg/kg.

Korduvtoksilisus Rottidega läbiviidud pikaajalises uuringus 2 aasta jooksul (isotretinoiini annusega 2, 8 ja 32 mg/kg päevas) ilmnes kõige suurema annuse grupis osaline karvakadu ja plasma suurenenud triglütseriidide sisaldus. Isotretinoiini kõrvaltoimete spekter närilistel meenutab A-vitamiini oma, kuid ei sisalda kudede ja organite ulatuslikku kaltsifikatsiooni, mida on täheldatud rottidel A-vitamiini puhul. A-vitamiini puhul täheldatud maksarakkude muutusi isotretinoiiniga ei teki. Kõik A-hüpervitaminoosi sündroomi korral täheldatud kõrvaltoimed olid pärast isotretinoiini

ärajätmist spontaanselt pöörduvad. Isegi halvas üldseisundis katseloomad taastusid suurel määral 1...2 nädalaga.

Teratogeensus Nagu kõigi A-vitamiini derivaatide puhul, on ka isotretinoiin loomakatsetes osutunud teratogeenseks ja embrüotoksiliseks.

Isotretinoiini teratogeense toime tõttu tuleb fertiilses eas naistele manustamisel arvestada ravi tagajärgedega (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 4.6).

Mutageensus Isotretinoiin ei ole vastavalt in vitro või in vivo loomkatsetes näidanud mutageenset toimet.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Kapsli sisu: Kollane mesilasvaha Rafineeritud sojaõli Hüdrogeenitud sojaõli

Osaliselt hüdrogeenitud sojaõli

Kapsli kest: Želatiin

Glütserool 85% Karion 83, sisaldab sorbitooli (E420), mannitooli, hüdrogeenitud hüdrolüüstärklist. Titaandioksiid (E171) Punane raudoksiid (E172) Kuiv trükitint:

Modifitseeritud šellak Must raudoksiid (E172) Propüleenglükool

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25C.

Hoida originaalpakendis. Hoida blister välispakendis, niiskuse ja valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Duplex (PVC/PVDC)-alumiinium blisterpakendid sisaldavad 20, 30, 50 või 100 kapslit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata jäänud Roaccutane kapslid tagastada apteeki.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

CHEPLAPHARM Registration GmbH Weiler Straße 5e 79540 Lörrach Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBRID

Roaccutane 10 mg: 052294 Roaccutane 20 mg: 404002

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Roaccutane 10 mg: Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 11.06.2004

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 29.09.2009

Roaccutane 20 mg: Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 06.12.2002 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 29.09.2009

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Aprill 2026