Rosuchen - õhukese polümeerikattega tablett (5mg)

ATC Kood: C10AA07
Toimeaine: rosuvastatiin
Tootja: Antibiotice SA

Artikli sisukord

ROSUCHEN
õhukese polümeerikattega tablett (5mg)


Pakendi infoleht: teave kasutajale

Rosuchen, 5 mg, õhukese polümeerikattega tabletid

Rosuchen, 10 mg, õhukese polümeerikattega tabletid

Rosuchen, 20 mg, õhukese polümeerikattega tabletid

Rosuchen, 40 mg, õhukese polümeerikattega tabletid

Rosuvastatiin

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

  • Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
  • Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
  • Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
  • Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud.

Infolehe sisukord

  1. Mis ravim on Rosuchen ja milleks seda kasutatakse
  2. Mida on vaja teada enne Rosuchen’i võtmist
  3. Kuidas Rosuchen’i võtta
  4. Võimalikud kõrvaltoimed
  5. Kuidas Rosuchen’i säilitada
  6. Pakendi sisu ja muu teave
  7. Mis ravim on Rosuchen ja milleks seda kasutatakse

Rosuchen kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse statiinideks.

Teile on määratud raviks Rosuchen, sest:

  • teil on kõrge kolesteroolisisaldus veres. See tähendab, et teil on risk haigestuda südamelihaseinfarkti või ajuinsulti. Rosuchen’i kasutatakse kõrge kolesteroolisisalduse raviks täiskasvanutel, noorukitel ja lastel vanuses 6aastat või vanemad.
  • teile on soovitatud kasutada statiini, sest toitumisharjumuste muutmine ja suurem kehaline aktiivsus ei ole olnud piisavad kõrgenenud kolesteroolisisalduse langetamiseks veres. Rosuchen’i kasutamise ajal peate jätkama kolesterooli langetavat dieeti ja kehalisi harjutusi;

või

- teil on teised tegurid, mis tõstavad infarkti, insuldi või sarnaste terviseprobleemide tekkeriski. Infarkti, insulti ja nendega sarnaseid terviseprobleeme võib põhjustada haigus nimega ateroskleroos. Ateroskleroosi põhjustavad arteritesse tekkivad rasvladestused.

Miks on oluline Rosuchen’i pidevalt kasutada?

Rosuchen’i abil korrigeeritakse veres ringlevate lipiidideks nimetatavate rasvaühendite (levinuim neist on kolesterool) taset.

Veres on erinevat tüüpi kolesterooli – nn „halb” kolesterool (LDL-kolesterool) ja „hea” kolesterool (HDL-kolesterool).

  • Rosuchen võib langetada „halva” kolesterooli ja suurendada „hea” kolesterooli sisaldust veres.
  • Käesolev ravim aitab tõkestada „halva” kolesterooli tootmist kehas. Samas parandab see ka organismi võimet seda verest eemaldada.

Enamikul inimestest ei muuda kõrge kolesteroolitase nende enesetunnet, sest see ei tekita mingeid haigusnähte. Kuid ravimata jätmisel võivad veresoonte seintele tekkida rasvaladestused, mis aja jooksul ahendavad veresoonte valendikku. Kitsenenud valendikuga veresooned võivad ummistuda, mis võib viia südame või aju verevarustuse katkemise ja infarkti või insuldi tekkeni. Kolesteroolitaseme langetamine aitab teil vähendada infarkti, insuldi või sarnaste terviseprobleemide tekkeriski.

Te peate Rosuchen’i pidevalt kasutama ka siis, kui teie kolesteroolitase veres on normaliseerunud, kuna see hoiab ära teie kolesteroolitaseme uue tõusu ja rasva ladestumise veresoonte seintele. Siiski, ravi tuleb katkestada arsti soovitusel või kui te olete rasestunud.

Mida on vaja teada enne Rosuchen’i võtmist

Ärge võtke Rosuchen’i:

  • kui olete rosuvastatiini või selle ravimi mis tahes koostisosade suhtes allergiline;
  • kui te olete rase või imetate. Kui te rasestute Rosuchen’i kasutamise ajal, peate ravimi kasutamise koheselt katkestama ja teavitama sellest oma arsti. Naised peavad Rosuchen’i kasutamise ajal rasestumisest hoiduma, kasutades selleks sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid;
  • kui te põete maksahaigust;
  • kui teil esineb tõsiseid neeruprobleeme;
  • kui teil esineb korduvalt ja teadmata põhjustel tekkivat lihasvalu või vaevuseid;
  • kui te võtate ravimit nimega tsüklosporiin (kasutatakse näiteks pärast elundi siirdamist). Ükskõik millise eelpoolnimetatud seisundi esinemisel (või kahtlusel) rääkige sellest oma arstile.

Lisaks sellele, ärge võtke Rosuchen 40 mg (suurim annus):

  • kui teil esineb keskmise raskusega neeruprobleeme (kahtluse korral rääkige sellest oma arstile);
  • kui teil esineb kilpnäärme funktsioonihäireid;
  • kui teil on varem korduvalt või teadmata põhjusel tekkinud lihasvalu või vaevuseid, kui teil või mõnel teie pereliikmel on pärilik lihashaigus või kui teil on varem esinenud kolesterooli langetavate teiste ravimite kasutamisel probleeme lihastega;
  • kui te tarbite regulaarselt suurtes kogustes alkoholi;
  • kui te olete aasia päritolu (jaapanlane, hiinlane, filipiinlane, vietnamlane, korealane või indialane);
  • kui te kasutate oma kolesterooli langetamiseks ravimeid nimega fibraadid.

Ükskõik millise eelpoolnimetatud seisundi esinemisel (või kahtlusel) rääkige sellest oma arstile.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Enne Rosuchen’i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga,

  • kui teil on probleeme neerudega;
  • kui teil on probleeme maksaga;
  • kui teil on varem korduvalt või teadmata põhjusel tekkinud lihasvalu või vaevuseid, kui teil või mõnel teie pereliikmel on pärilik lihashaigus või kui teil on varem esinenud kolesterooli langetavate teiste ravimite kasutamisel probleeme lihastega. Teavitage viivitamatult oma arsti, kui teil tekivad teadmata põhjusel lihasvalu ja vaevused, eriti kui tunnete end halvasti või kui sellega kaasneb palavik. Juhul kui teil esineb pidev lihasnõrkus, teavitage oma arsti või apteekrit ka sellest.

Selle diagnoosimiseks ja raviks võib vaja minna lisaanalüüse ja -ravimeid;

  • kui te tarvitate regulaarselt suures koguses alkoholi;
  • kui teil esineb kilpnäärme funktsioonihäireid;
  • kui te kasutate oma kolesterooli langetamiseks ravimeid nimega fibraadid. Palun lugege infoleht hoolikalt läbi ka siis, kui te olete varem kasutanud teisi ravimeid kolesterooli langetamiseks;
  • kui te kasutate HIVinfektsiooni raviks mõeldud ravimeid, nt lopinaviiri ja/või ritonaviiri, palun vt „Muud ravimid ja Rosuchen”.

Lapsed ja noorukid

•Kui patsient on alla 6-aastane: Rosuchen’i ei tohi anda alla 6-aastastele lastele.

•Kui patsient on alla 18-aastane: Rosuchen 40 mg tablett ei sobi kasutamiseks alla 18-aastastel lastel ja noorukitel.

- Kui te olete üle 70-aastane (sel juhul valib teie arst teile sobiva Rosuchen’i algannuse); - kui teil on raske hingamispuudulikkus;

- kui te olete aasia päritolu (jaapanlane, hiinlane, filipiinlane, vietnamlane, korealane või indialane). Sel juhul valib teie arst teile sobiva Rosuchen’i algannuse.

Ükskõik millise eelpoolnimetatu esinemisel (või kahtlusel):

Ärge kasutage Rosuchen 40 mg annuses (kõrgeim annus) ning enne ravimi kasutamist ükskõik millises annuses pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Väikesel arvul inimestest võivad statiinid mõjutada maksafunktsiooni. Seda saab kindlaks teha tavalise analüüsiga, mis aitab tuvastada maksaensüümide aktiivsuse tõusu veres. Seetõttu võib teie arst teile enne Rosuchen’iga ravi alustamist ja ravi ajal seda vereanalüüsi (maksafunktsiooni kontroll) määrata. Selle ravimi kasutamise ajal jälgib teie arst teid hoolikalt suhkurtõve või selle tekkeriski suhtes. Teil on tõenäoliselt suhkurtõve tekkerisk, kui teie vere suhkru- ja rasvasisaldus on kõrge, kui olete ülekaaluline ja kui teil on kõrge vererõhk.

Muud ravimid ja Rosuchen

Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.

Teatage oma arstile, kui te võtate ükskõik millist järgmistest ravimitest:

  • tsüklosporiin (kasutatakse näiteks pärast elundi siirdamist);
  • varfariin, klopidogreel (või mis tahes muu ravim, mida kasutatakse vere vedeldamiseks);
  • fibraadid (nt gemfibrosiil, fenofibraat) või mis tahes muu ravim, mida kasutatakse kolesteroolisisalduse vähendamiseks (nt esetimiib);
  • seedehäirete ravimid (mida kasutatakse maohappe neutraliseerimiseks);
  • erütromütsiin (antibiootikum), fusidiinhape (antibiootikum – palun vt lõik “Hoiatused ja ettevaatusabinõud”), suukaudsed rasestumisvastased ravimid (beebipill);
  • hormoonasendusravi või viirusevastased ravimid nagu ritonaviir koos lopinaviiri ja/või atasanaviiriga või simepreviiriga ((infektsioonide, sealhulgas HIVinfektsiooni

või C-hepatiidiga, vt „Hoiatused ja ettevaatusabinõud”). Nende ravimite toime võib Rosuchen’i mõjul muutuda või need ravimid võivad muuta Rosuchen’i toimet.

Rasedus ja imetamine

Rosuchen ei tohi kasutada kui olete rase või imetate. Kui te rasestute Rosuchen’i kasutamise ajal, peate ravimi kasutamise kohe katkestama ja teavitama sellest oma arsti. Naised peavad Rosuchen’i kasutamise ajal rasestumisest hoiduma, kasutades selleks sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid. Enne ükskõik millise ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Enamikul inimestest ei mõjuta Rosuchen autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet. Sellegipoolest võib mõnedel inimestel ravi ajal Rosuchen’iga tekkida pearinglus. Kui teil esineb pearinglust, pidage nõu oma arstiga enne autojuhtimist ja masinatega töötamist.

Rosuchen sisaldab laktoosmonohüdraati.

Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud tüüpi suhkruid (laktoos ehk piimasuhkur), peate te enne Rosuchen’i võtmist konsulteerima oma arstiga.

Rosuchen 5 mg, 10 mg, 20 mg tabletid sisaldavad päikeseloojangukollast FCF (E110), mis võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

Rosuchen 10 mg, 20 mg tabletid sisaldavad alluurpunast AC alumiiniumlakki (E129). See võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6 “Pakendi sisu ja muu teave”.

Kuidas Rosuchen võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Tavalised annused täiskasvanutel:

Kui võtate Rosuchen’i kõrge kolesteroolisisalduse tõttu:

Algannus:

Ravi Rosuchen’iga peab alustama 5 mg või 10 mg tableti võtmisega, isegi kui te olete varem muud statiini suuremas annuses võtnud. Teie algannuse valik sõltub:

  • teie kolesteroolitasemest;
  • teie infarkti või insuldi tekkeriski määrast;
  • sellest, kas teil esineb võimalike kõrvaltoimete teket soodustavaid tegureid.

Pidage nõu oma arsti või apteekriga, milline Rosuchen’i algannus teile kõige paremini sobib. Teie arst võib teile määrata kõige väiksema annuse (5 mg), kui:

  • te olete aasia päritolu (jaapanlane, hiinlane, filipiinlane, vietnamlane, korealane või indialane);
  • olete üle 70aastane;
  • teil esineb keskmise raskusega neeruprobleeme;
  • teil on risk lihasvalude ja vaevuste (müopaatia) tekkeks.

Annuse suurendamine ja maksimaalne ööpäevane annus

Teie arst võib otsustada annust suurendada. See on vajalik, et te võtaksite teile sobivat Rosuchen’i annust. Kui te alustasite 5 mg annusega, võib teie arst teie annuse kahekordistada kuni 10 mg, seejärel kuni 20 mg ning lõpuks vajadusel kuni 40 mg annuseni. Kui te alustasite 10 mg annusega, võib teie arst teie annuse kahekordistada 20 mg-ni ning seejärel vajadusel 40 mg-ni. Igale annuse tõstmisele järgneb neljanädalane vahe.

Rosuchen’i maksimaalne ööpäevane annus on 40 mg. Suurim annus on ette nähtud vaid neile patsientidele, kelle kolesteroolitase on kõrge, kelle infarkti või insuldi risk on suur ning kelle kolesteroolitase ei lange 20 mg annuse kasutamisel piisavalt.

Kui te kasutate Rosuchen’i infarkti, insuldi või sarnaste terviseprobleemide tekkeriski vähendamiseks: Soovitatav annus on 20 mg ööpäevas. Arst võib teile määrata väiksema annuse, kui teil esineb ükskõik milline eespool mainitud teguritest.

Tavalised annused lastel vanuses 6...17 aastat

Tavaline algannus on 5 mg. Teile sobiva Rosuchen’i annuse leidmiseks võib teie arst teie annust tõsta. Rosuchen’i maksimaalne ööpäevane annus 6…9-aastastel lastel on 10 mg ning 10…17-aastastel lastel on 20 mg. Võtke Rosuchen’i üks kord ööpäevas. Rosuchen 40 mg tabletti ei tohi lastel kasutada.

Tablettide võtmine

Neelake tablett tervelt koos veega alla.

Võtke Rosuchen’i üks kord ööpäevas. Rosuchen’i võib manustada igal kellaajal, kas koos toiduga või ilma.Püüdke siiski võtta tabletti iga päev samal ajal, see aitab teil selle võtmist meeles pidada.

Regulaarne kolesterooli kontroll

Oluline on käia regulaarselt vere kolesteroolisisaldust kontrollimas veendumaks, et kolesteroolisisaldus on normaliseerunud ning püsib õigel tasemel.

Teie arst võib otsustada teie annust tõsta, et te kasutaksite teile sobivat Rosuchen’i annust.

Kui te võtate Rosuchen’i rohkem kui ette nähtud

Võtke nõuande saamiseks ühendust oma arsti või lähima haiglaga.

Kui te lähete haiglasse või kui teil ravitakse ükskõik millist muud seisundit, teavitage meditsiinipersonali, et te kasutate Rosuchen’i.

Kui te unustate Rosuchen’i võtta

Ärge muretsege, lihtsalt võtke järgmine annus ettenähtud ajal nagu tavaliselt. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.

Kui te lõpetate Rosuchen’i võtmise

Kui te soovite lõpetada Rosuchen’i võtmise, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kui te lõpetate Rosuchen’i kasutamise, võib teie kolesteroolitase uuesti tõusta.

Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

On oluline, et te teaksite, millised kõrvaltoimed võivad tekkida. Kõrvaltoimed on tavaliselt kerged ja mööduvad lühikese aja jooksul.

Katkestage Rosuchen’i võtmine ning otsige viivitamatult arstiabi, kui teil tekib ükskõik milline järgmistest allergilistest reaktsioonidest:

  • hingamisraskus, koos tursega näo, huulte, keele ja/või kõripiirkonnas või ilma;
  • turse näo, huulte, keele ja/või kõripiirkonnas, mis võib põhjustada neelamisraskust;
  • tugev nahasügelus (koos kuplade tekkega nahale).

Samuti katkestage Rosuchen’i võtmine ja rääkige viivitamatult oma arstiga, kui teil tekib ebatavaline lihasvalu või -vaevus, mis püsib oodatust pikemat aega.

Lihassümptomid esinevad lastel ja noortel sagedamini kui täiskasvanutel. Sarnaselt teiste statiinidega on üksikutel inimestel tekkinud ebameeldivad kõrvaltoimed lihastes ning harva on need põhjustanud potentsiaalselt eluohtlikku lihaskahjustust ehk rabdomüolüüsi.

Sageli esineda võivad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni ühel inimesel 10-st):

  • peavalu;
  • kõhuvalu;
  • kõhukinnisus;
  • haiglane olek;
  • lihasvalu;
  • üldine nõrkustunne;
  • pearinglus;
  • valgusisalduse suurenemine uriinis, tavaliselt kaob see muutus iseenesest, ilma et Rosuchen tablettide võtmist oleks vaja katkestada (ainult rosuvastatiin 40 mg korral);
  • suhkurtõbi. See on tõenäolisem juhul, kui teie vere suhkru ja rasvasisaldus on kõrge, kui te olete ülekaaluline või kui teil on kõrge vererõhk. Teie arst jälgib teid selle ravimi võtmise ajal.

Aeg-ajalt esineda võivad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni ühel inimesel 100-st):

  • lööve, sügelus või muud nahanähud;
  • valgusisalduse suurenemine uriinis (ilmneb ainult rosuvastatiin 5 mg, 10 mg ja 20 mg annuse korral), tavaliselt kaob see muutus iseenesest, ilma et Rosuchen tablettide võtmist oleks vaja katkestada.

Harva esineda võivad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni ühel inimesel 1000-st):

  • raske allergiline reaktsioon – tunnusteks turse näo, huulte, keele ja/või kõripiirkonnas; neelamis ja hingamisraskused ning äge nahasügelus (koos kuplade tekkimisega).

Kui teile tundub, et teil on tekkinud allergiline reaktsioon, katkestage Rosuchen’i võtmine ning otsige viivitamatult arstiabi:

  • lihase kahjustus täiskasvanutel – ennetava abinõuna katkestage Rosuchen võtmine ja rääkige viivitamatult oma arstiga, kui teil tekib ebatavaline lihasvalu või vaevus, mis püsib oodatust pikemat aega;
  • äge kõhuvalu (kõhunäärmepõletik);
  • maksaensüümide aktiivsuse tõus veres.

Väga harva esineda võivad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni ühel inimesel 10 000-st):

  • kollatõbi (naha ja silmade kollasus);
  • hepatiit (maksapõletik);
  • verejäljed uriinis;
  • jala ja käenärvide kahjustus (nt tuimus);
  • liigesevalu;
  • mälukaotus;
  • rinnanäärmete suurenemine meestel (günekomastia).

Teadmata sagedusega kõrvaltoimete (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel) hulka võivad kuuluda:

  • diarröa (kõhulahtisus);
  • StevensiJohnsoni sündroom (raske seisund, mille puhul tekivad villid nahale, suhu, silmadele ja suguelunditele);
  • köha;
  • õhupuudus;
  • ödeem (turse);
  • unehäired, sh unetus ja hirmuunenäod;
  • seksuaalhäired;
  • depressioon;
  • hingamisprobleemid, sh püsiv köha ja/või õhupuudus või palavik;
  • kõõlusevigastus, millega mõnikord kaasneb tüsistusena rebend;
  • pidev lihasnõrkus.

Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub häirivaks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.

Kõrvaltoimetest teavitamine

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, rääkige sellest oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada www.ravimiamet.ee kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

Kuidas Rosuchen’i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast „Kõlblik kuni”. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida temperatuuril kuni 25 ºC.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

Pakendi sisu ja muu teave

Mida Rosuchen sisaldab

Rosuchen 5 mg, õhukese polümeerikattega tabletid

  • Toimeaine on rosuvastatiin. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab rosuvastatiinkaltsiumi, mis vastab 5 mg rosuvastatiinile.
  • Teised koostisosad on:
  • tableti sisu – laktoosmonohüdraat, mikrokristalliline tselluloos, kaltsiumkarbonaat, krospovidoon tüüp A, magneesiumstearaat;
  • tableti kate – Opadry II kollane 85F220102 [osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol, titaandioksiid (E 171), makrogool/PEG 4000, talk, kinoliinkollane alumiiniumlakk (E 104), päikeseloojangukollane FCF alumiiniumlakk (E110)].

Rosuchen 10 mg, õhukese polümeerikattega tabletid

  • Toimeaine on rosuvastatiin. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab rosuvastatiinkaltsiumi, mis vastab 10 mg rosuvastatiinile.
  • Teised koostisosad on:
  • tableti sisu – laktoosmonohüdraat, mikrokristalliline tselluloos, kaltsiumkarbonaat, krospovidoon tüüp A, magneesiumstearaat;

- tableti kate – Opadry II roosa 85F240097 [osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol, titaandioksiid (E171), makrogool/PEG 4000, talk, päikeseloojangukollane FCF alumiiniumlakk (E110), alluurpunane AC alumiiniumlakk (E 129), indigokarmiin alumiiniumlakk (E 132)].

Rosuchen 20 mg, õhukese polümeerikattega tabletid

  • Toimeaine on rosuvastatiin. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab rosuvastatiinkaltsiumi, mis vastab 20 mg rosuvastatiinile.
  • Teised koostisosad on:
  • tableti sisu – laktoosmonohüdraat, mikrokristalliline tselluloos, kaltsiumkarbonaat, krospovidoon tüüp A, magneesiumstearaat;
  • tableti kate – Opadry II roosa 85F240097 [osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol, titaandioksiid (E171), makrogool/PEG 4000, talk, päikeseloojangukollane FCF alumiiniumlakk (E110), alluurpunane AC alumiiniumlakk (E 129), indigokarmiin alumiiniumlakk (E 132)].

Rosuchen 40 mg, õhukese polümeerikattega tabletid

  • Toimeaine on rosuvastatiin. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab rosuvastatiinkaltsiumi, mis vastab 40 mg rosuvastatiinile.
  • Teised koostisosad on:
  • tableti sisu – laktoosmonohüdraat, mikrokristalliline tselluloos, kaltsiumkarbonaat, krospovidoon tüüp A, magneesiumstearaat;
  • tableti kate – Opadry II valge 85F28751 [osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol, titaandioksiid (E 171), makrogool/PEG 4000, talk].

Kuidas Rosuchen välja näeb ja pakendi sisu

Rosuchen 5 mg, õhukese polümeerikattega tabletid

Kollased ümmargused kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, läbimõõduga 7,0 mm. Välispakendis 3 OPA-Al-PVC/Al blisterpakendit, igas 10 õhukese polümeerikattega tabletti. Välispakendis 6 OPA-Al-PVC/Al blisterpakendit, igas 10 õhukese polümeerikattega tabletti. Välispakendis 9 OPA-Al-PVC/Al blisterpakendit, igas 10 õhukese polümeerikattega tabletti.

Rosuchen 10 mg, õhukese polümeerikattega tabletid

Roosad ümmargused kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, läbimõõduga 7,0 mm. Välispakendis 3 OPA-Al-PVC/Al blisterpakendit, igas 10 õhukese polümeerikattega tabletti. Välispakendis 6 OPA-Al-PVC/Al blisterpakendit, igas 10 õhukese polümeerikattega tabletti. Välispakendis 9 OPA-Al-PVC/Al blisterpakendit, igas 10 õhukese polümeerikattega tabletti.

Rosuchen 20 mg, õhukese polümeerikattega tabletid

Roosad ümmargused kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, läbimõõduga 9,0 mm. Välispakendis 3 OPA-Al-PVC/Al blisterpakendit, igas 10 õhukese polümeerikattega tabletti. Välispakendis 6 OPA-Al-PVC/Al blisterpakendit, igas 10 õhukese polümeerikattega tabletti. Välispakendis 9 OPA-Al-PVC/Al blisterpakendit, igas 10 õhukese polümeerikattega tabletti.

Rosuchen 40 mg, õhukese polümeerikattega tabletid

Valged ümmargused kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, läbimõõduga 9,0 mm. Välispakendis 3 OPA-Al-PVC/Al blisterpakendit, igas 10 õhukese polümeerikattega tabletti. Välispakendis 6 OPA-Al-PVC/Al blisterpakendit, igas 10 õhukese polümeerikattega tabletti. Välispakendis 9 OPA-Al-PVC/Al blisterpakendit, igas 10 õhukese polümeerikattega tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja

Antibiotice S.A.

1 Valea Lupului Street, 707410, Iasi, Rumeenia

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega:

Rumeenia:

Rosuchen 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Bulgaaria:

Rosuchen 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Tšehhi Vabariik:

Rosuchen 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg

Ungari:

Rosuchen 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Läti:

Rosuchen 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Leedu:

Rosuchen 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Poola:

Rosuchen

Infoleht on viimati uuendatud mais 2016.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Rosuchen, 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Rosuchen, 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Rosuchen, 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Rosuchen, 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Rosuchen 5 mg

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 5 mg rosuvastatiini 5,2 mg rosuvastatiinkaltsiumina. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 80,00 mg laktoosmonohüdraati, päikeseloojangukollast FCF (E110).

Rosuchen 10 mg

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 10 mg rosuvastatiini 10,4 mg rosuvastatiinkaltsiumina. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 80,00 mg laktoosmonohüdraati, päikeseloojangukollast FCF (E110) ja alluurpunast AC alumiiniumlakki (E129).

Rosuchen 20 mg

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 20 mg rosuvastatiini 20,8 mg rosuvastatiinkaltsiumina. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 160,00 mg laktoosmonohüdraati, päikeseloojangukollast FCF (E110) ja alluurpunast AC alumiiniumlakki (E129).

Rosuchen 40 mg

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 40 mg rosuvastatiini 41,6 mg rosuvastatiinkaltsiumina. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 160,00 mg laktoosmonohüdraati.

INN. ROSUVASTATINUM

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

Rosuchen 5 mg

Kollased ümmargused kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, läbimõõduga 7,0 mm.

Rosuchen 10 mg

Roosad ümmargused kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, läbimõõduga 7,0 mm.

Rosuchen 20 mg

Roosad ümmargused kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, läbimõõduga 9,0 mm.

Rosuchen 40 mg

Valged ümmargused kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, läbimõõduga 9,0 mm.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Hüperkolesteroleemia ravi

Primaarse hüperkolesteroleemia (tüüp IIa, sealhulgas heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemia) või segatüüpi düslipideemia (tüüp IIb) ravi täiskasvanutel, noorukitel ja üle 6- aastastel lastel lisaks dieedile, juhul kui muudatused dieedis ja teised mittefarmakoloogilised meetmed (nt kehaline aktiivsus, kehakaalu vähendamine) ei anna piisavaid tulemusi.

Homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemia ravi lisaks dieedile ja teistele vere lipiidisisaldust vähendavatele meetmetele (nt LDL-aferees) või kui nimetatud meetmeid ei saa rakendada.

Kardiovaskulaarsete tüsistuste ennetamine

Tõsiste kardiovaskulaarsete tüsistuste ennetamine täiendavalt teistele riskitegureid vähendavatele meetmetele patsientidel, kellel on suur risk esimese kardiovaskulaarse tüsistuse tekkeks (vt lõik 5.1).

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Enne ravi alustamist tuleb patsiendile määrata standardne kolesteroolisisaldust vähendav dieet, mis peab jätkuma ka ravi ajal. Annus tuleb valida individuaalselt, sõltuvalt ravi eesmärgist ja patsiendi ravivastusest, võttes arvesse kehtivaid ravijuhiseid.

Rosuchen võib manustada igal kellaajal, kas koos toiduga või ilma.

Hüperkolesteroleemia ravi

Soovitatav algannus on 5 mg või 10 mg suu kaudu üks kord ööpäevas, nii statiine varem mittesaanud patsientidele kui ka patsientidele, kelle ravimisel on varem kasutatud mõnda teist HMG-CoA reduktaasi inhibiitorit. Algannust valides tuleb arvesse võtta konkreetse patsiendi kolesteroolisisaldust ja võimalikku kardiovaskulaarset riski ning potentsiaalset riski kõrvaltoimete tekkeks (vt allpool). Vajadusel võib nelja nädala pärast suurendada annust järgmise annusetasemeni (vt lõik 5.1). Kuna kõrvaltoimetest teatamise sagedus 40 mg annuse kasutamisel on suurem võrreldes väiksemate annuste kasutamisega (vt lõik 4.8), siis võib annust tiitrida maksimaalse annuseni 40 mg vaid patsientidel, kellel esineb kõrge kardiovaskulaarse riskiga raske hüperkolesteroleemia (eriti perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsiendid), kellel 20 mg annusest ei piisa ravieesmärgi saavutamiseks ning kellel teostatakse rutiinset järelkontrolli (vt lõik 4.4). 40 mg annuse kasutamisel on soovitatav patsiendi seisundi jälgimine eriarsti poolt.

Kardiovaskulaarsete tüsistuste ennetamine

Kardiovaskulaarsete häirete riski vähendamise uuringutel kasutati igapäevase annusena 20 mg (vt lõik 5.1).

Lapsed

Ravi lastel viivad läbi ainult eriarstid.

Lapsed ja noorukid vanuses 6...17 aastat (poisid Tanneri II või kõrgemas staadiumis, tütarlapsed vähemalt üks aasta pärast menarhet)

Heterosügootset perekondlikku hüperkolesteroleemiat põdevatel lastel ja noorukitel on tavapärane algannus 5 mg ööpäevas.

•Heterosügootset perekondlikku hüperkolesteroleemiat põdevatel 6…9-aastastel lastel on tavapärane annusevahemik 5 kuni 10 mg suukaudselt üks kord ööpäevas. Suuremate kui 10 mg annuste ohutuse ja efektiivsuse andmeid ei ole selles patsientide rühmas uuritud.

•Heterosügootset perekondlikku hüperkolesteroleemiat põdevatel 10…17-aastastel lastel on tavapärane annusevahemik 5 kuni 20 mg suukaudselt üks kord ööpäevas. Suuremate kui 20 mg annuste ohutuse ja efektiivsuse andmeid ei ole selles patsientide rühmas uuritud.

Annuse tiitrimine peab toimuma vastavalt individuaalsele ravivastusele ja -taluvusele, nagu soovitatud laste ravisoovitustes (vt lõik 4.4). Enne ravi alustamist rosuvastatiiniga tuleb lastel ja noorukitel alustada standardset kolesteroolisisaldust vähendavat dieeti, mis peab jätkuma ka rosuvastatiinravi ajal.

Rosuchen kasutamise kogemused homosügootset perekondlikku hüperkolesteroleemiat põdevatel lastel põhinevad piiratud arvul lastel vanuses 8…17 aastat.

40 mg tablett ei sobi lastel kasutamiseks.

Alla 6-aastased lapsed

Rosuchen ohutust ja efektiivsust alla 6-aastastel lastel ei ole uuritud. Seetõttu ei soovitata Rosuchen’i kasutada alla 6-aastaste laste ravis.

Kasutamine eakatel

Patsientidele vanuses üle 70 aasta on soovitatav algannus 5 mg (vt lõik 4.4). Muud vanusest sõltuvad annustevahemike kohandamised ei ole vajalikud.

Annustamine neerupuudulikkusega patsientidele

Kerge kuni mõõduka neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Soovitatav algannus mõõduka neerukahjustusega patsientidele (kreatiniini kliirens < 60 ml/min) on 5 mg. Mõõduka neerukahjustusega patsientidele on 40 mg annus vastunäidustatud. Raske neerukahjustusega patsientidele on Rosuchen’i mis tahes annuse kasutamine vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 5.2).

Annustamine maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele

Rosuvastatiini süsteemse ekspositsiooni suurenemist ei täheldatud maksakahjustusega patsientidel, kelle Child-Pugh skoor oli 7 punkti või vähem. See tekkis aga patsientidel, kellel vastav punktide skoor oli 8 ja 9 (vt lõik 5.2). Neil patsientidel tuleb hinnata ka neerufunktsiooni (vt lõik 4.4). Seni puuduvad kogemused patsientidega, kelle Child-Pugh skoor on üle 9 punkti. Rosuvastatiin on vastunäidustatud ägeda maksahaigusega patsientidele (vt lõik 4.3).

Rass

Ravimi plasmakontsentratiooni tõusu on täheldatud aasia päritolu patsientidel (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.2). Soovitatav algannus aasia päritoluga patsientidele on 5 mg. 40 mg annus on nendele patsientidele vastunäidustatud.

Geneetilised polümorfismid

Teada on kindlat tüüpi geneetilised polümorfismid, mis võivad viia rosuvastatiini ekspositsiooni suurenemiseni (vt lõik 5.2). Patsientidel, kellel esinevad teadaolevalt sellised kindlat tüüpi polümorfismid, on soovitatav kasutada rosuvastatiini väiksemat ööpäevast annust.

Annustamine patsientidele, kellel on eelsoodumus müopaatia tekkeks

Patsientidele, kellel on eelsoodumus müopaatia tekkeks, on soovitatav algannus 5 mg (vt lõik 4.4). 40 mg annus on mõnedele selle rühma patsientidele vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Samaaegne ravi

Rosuvastatiin on erinevate transportvalkude (nt OATP1B1 ja BCRP) substraat. Rosuvastatiini manustamisel koos teatud ravimitega, mis võivad suurendada rosuvastatiini plasmakontsentratsiooni selle koostoime tõttu nimetatud transportvalkudega (nt tsüklosporiin koos teatud proteaasi inhibiitoritega, sh ritonaviiri kombinatsioonid atasanaviiri, lopinaviiri ja/või tipranaviiriga, vt

lõigud 4.4 ja 4.5), suureneb müopaatia tekkerisk. Võimalusel tuleb kaaluda teiste ravimite kasutamist ja vajadusel rosuvastatiinravi ajutiselt katkestada. Olukordades, kus nende ravimite manustamine koos rosuvastatiiniga on vältimatu, tuleb hoolikalt kaaluda samaaegse ravi ja rosuvastatiini annuste kohandamisega kaasneda võivat kasu ja riske (vt lõik 4.5).

Vastunäidustused

Rosuchen on vastunäidustatud:

- patsientidele, kellel on ülitundlikkus rosuvastatiini või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes;

  • patsientidele, kellel on äge maksahaigus, k.a seletamatu püsiv seerumi transaminaaside aktiivsuse tõus ning seerumi transaminaaside tõus üle 3 korra võrreldes normväärtuste ülemise piiriga;
  • patsientidele, kellel on raske neerufunktsiooni kahjustus (st kreatiniini kliirens < 30 ml/min);
  • patsientidele, kellel on müopaatia;
  • patsientidele, kes saavad samaaegselt tsüklosporiinravi;
  • raseduse ja rinnaga toitmise ajal ning fertiilses eas naistele, kes ei kasuta sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid.

40 mg annus on vastunäidustatud patsientidele, kellel on eelsoodumus müopaatia/rabdomüolüüsi tekkeks.

Eelsoodumuseks loetakse:

−mõõdukas neerukahjustus (kreatiniini kliirens < 60 ml/min);

−hüpotüreoidism;

−pärilik lihashaigus isiklikus või perekondlikus anamneesis;

−HMG-CoA reduktaasi inhibiitori või fibraadi poolt tingitud lihaspatoloogia anamneesis;

−alkoholi kuritarvitamine;

−olukorrad, mis võivad põhjustada ravimi plasmakontsentratsiooni tõusu;

−aasia päritolu patsiendid;

−samaaegne fibraatide kasutamine (vt lõigud 4.4, 4.5 ja 5.2).

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Toime neerudele

Rosuvastatiini suuremate annuste, eelkõige 40 mg, manustamisel on kiirmeetodil määrates täheldatud peamiselt tubulaarset päritolu proteinuuriat, mis oli enamjuhtudel mööduv või vahelduv. Proteinuuria ei ole eelduseks ägedale ega süvenevale neeruhaigusele (vt lõik 4.8). Turuletulekujärgselt on rasketest neerudega seotud kõrvaltoimetest teatamise sagedus suurem 40 mg annuse kasutamisel. Patsientidel, keda ravitakse 40 mg annusega, tuleb rutiinse järelkontrolli ajal kaaluda neerufunktsiooni hindamist.

Toime skeletilihastele

Rosuvastatiinravi saavatel patsientidel on täheldatud toimet skeletilihastele, nt müalgiat, müopaatiat ja harva rabdomüolüüsi. Nimetatud kõrvaltoimeid on täheldatud kõikide annuste kasutamisel, sagedamini aga siis, kui annus on olnud > 20 mg. Esetimiibi kasutamisel kombinatsioonis HMG-CoA- reduktaasi inhibiitoritega on teatatud rabdomüolüüsi juhtudest väga harva. Nende kooskasutamisel tuleb olla ettevaatlik, sest ei saa välistada farmakodünaamilist koostoimet (vt lõik 4.5).

Sarnaselt teiste HMG-CoA-reduktaasi inhibiitoritega on rosuvastatiini turuletulekujärgse kasutamisega seotud rabdomüolüüsi juhtude sagedus kõrgem 40 mg annuse kasutamisel.

Kreatiinkinaasi (CK) aktiivsuse määramine vereseerumis

Tulemuse väärtõlgendamise vältimiseks ei tohi CK aktiivsust vereplasmas määrata pärast tugevat füüsilist pingutust või mõne teise seisundi korral, millega võib eeldada vastava väärtuse tõusu. Kui CK aktiivsus on enne ravi alustamist rosuvastatiiniga oluliselt tõusnud [> 5 korda üle normi ülemise piiri (ULN)], tuleb analüüsi korrata 5…7 päeva jooksul. Kui ka kordusanalüüsis on CK aktiivsus tõusnud > 5 x ULN, siis ravi alustada ei tohi.

Enne ravi alustamist

Rosuchen, nagu ka teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite määramisel müopaatia/rabdomüolüüsi tekke eelsoodumusega patsientidele tuleb olla ettevaatlik. Eelsoodumuseks loetakse:

•neerufunktsiooni kahjustus,

•hüpotüreoidism,

•pärilik lihashaigus isiklikus või perekondlikus anamneesis,

•HMG-CoA reduktaasi inhibiitori või fibraadi poolt tingitud lihastoksilisus anamneesis,

•alkoholi kuritarvitamine,

•vanus üle 70 aasta,

•olukorrad, kus võib esineda ravimi plasmakontsentratsiooni tõusu (vt lõik 5.2),

• samaaegne fibraatide kasutamine.

Nendel patsientidel tuleb hinnata ravist saadava võimaliku kasu ja riski suhet ning soovitatav on patsientide seisundi jälgimine. Kui CK aktiivsus on enne ravi alustamist oluliselt tõusnud

(> 5 x ULN), siis ravi ei tohi alustada.

Ravi ajal

Patsiendid peavad arsti koheselt teavitama, kui neil tekib seletamatu lihasvalu, nõrkus või krambid, eriti kui sellega kaasneb üldine enesetunde halvenemine või palavik. Neil tuleks määrata CK aktiivsus veres. Ravi tuleb katkestada, kui CK aktiivsus on oluliselt tõusnud (> 5 korda üle normi ülemise piiri) või kui lihasnähud on tugevad ja põhjustavad igapäevaseid vaevusi (isegi kui CK on ≤ 5 korda üle normi ülemise piiri). Nähtude kadumisel ja CK aktiivsuse normaliseerumisel võib kaaluda ravi taasalustamist Rosuchen’iga või mõne muu HMG-CoA reduktaasi inhibiitoriga kõige väiksemas annuses koos hoolika jälgimisega. Asümptomaatiliste patsientide CK aktiivsuse rutiinne jälgimine ei ole vajalik. Statiinide, sh rosuvastatiini kasutamise ajal või selle järgselt on väga harva teatatud immuunvahendatud nekrotiseerivast müopaatiast (IMNM). IMNM-le on kliiniliselt iseloomulikud proksimaalne lihasnõrkus ja seerumi kreatiinkinaasi aktiivsuse tõus, mis püsivad hoolimata statiinravi katkestamisest.

Kliinilistes uuringutes, kus väikesele arvule patsientidele manustati rosuvastatiini koos muu raviga, skeletilihastele toime avaldumise suurenemist ei täheldatud. Sellegipoolest täheldati müosiidi ja müopaatia esinemissageduse suurenemist patsientidel, kellele manustati samaaegselt teisi HMG-CoA reduktaasi inhibiitoreid ja fibraate, sh gemfibrosiil, tsüklosporiin, nikotiinhape, asoolirühma seenevastased ained, proteaasi inhibiitorid ja makroliidantibiootikumid. Koosmanustamisel mõnede HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega suurendab gemfibrosiil müopaatia tekkeriski. Seetõttu ei ole rosuvastatiini ja gemfibrosiili kombinatsioon soovitatav. Edasisest lipiidide tasemete muutmisest saadavat kasu rosuvastatiini kombineerimisel fibraatide või niatsiiniga tuleb hoolikalt võrrelda selliste kombinatsioonide võimalike riskidega. Fibraatidega samaaegsel kasutamisel on 40 mg annus vastunäidustatud (vt lõigud 4.5 ja 4.8).

Rosuvastatiini ja fusidiinhappe kombineerimine ei ole soovitatav. Sellist ravimikombinatsiooni saavate patsientide hulgas on esinenud rabdomüolüüsi (sh mõned surmajuhtumid) (vt lõik 4.5).

Rosuchen kasutamine tuleb ajutiselt peatada kõigil patsientidel, kellel on äge raske seisund, mis viitab müopaatiale või mis võib soodustada rabdomüolüüsijärgse sekundaarse neerupuudulikkuse teket (nt sepsis; hüpotensioon; suurem kirurgiline operatsioon; trauma; tõsine metaboolne, endokriinne ja elektrolüütide tasakaalu häire või ravile allumatud krambid).

Toime maksale

Nagu teisigi HMG-CoA reduktaasi inhibiitoreid tuleb Rosuchen’i kasutada ettevaatusega patsientidel, kes tarbivad suures koguses alkoholi ja/või kellel on anamneesis maksahaigus.

Enne ja 3 kuud pärast ravi alustamist on soovitatav teha maksafunktsiooni analüüsid. Kui seerumi transaminaaside aktiivsus on suurenenud normi ülemise piiriga võrreldes üle 3 korra, tuleb Rosuchen’i manustamine lõpetada või selle annust vähendada. Turuletulekujärgselt on rasketest maksaga seotud kõrvaltoimetest (peamiselt maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine) teatatud sagedamini 40 mg annuse kasutamisel.

Hüpotüreoidismist või nefrootilisest sündroomist tingitud sekundaarse hüperkolesteroleemiaga patsientidel tuleb enne Rosuchen’i kasutamise alustamist põhihaigus ravile allutada.

Rass

Farmakokineetilised uuringud on näidanud kõrgemat plasmakontsentratsiooni aasia päritolu patsientidel võrreldes europiidsete patsientidega (vt lõik 4.2, lõik 4.3 ja lõik 5.2).

Proteaasi inhibiitorid

Erinevate, ritonaviiriga kombineeritud proteaasi inhibiitorite kooskasutamisel rosuvastatiiniga on täheldatud rosuvastatiini suurenenud plasmakontsentratsioone. Kaaluda tuleb nii proteaasi inhibiitoreid saavatel HIV patsientidel rosuvastatiini kasutamisel lipiide alandavast toimest saadavat kasu, kui ka rosuvastatiini plasmakontsentratsiooni võimalikku tõusu ravi alustamisel Rosuchen’iga ja

annuste suurendamisel patsientidel, keda ravitakse proteaasi inhibiitoritega. Samaaegne kasutamine koos teatud proteaasi inhibiitoritega ei ole soovitatav, v.a juhul, kui Rosuchen’i annust kohandatakse (vt lõigud 4.2 ja 4.5).

Interstitsiaalne kopsuhaigus

Mõnede statiinide puhul, eriti nende pikaajalisel kasutamisel, on teatatud interstitsiaalse kopsuhaiguse üksikjuhtudest (vt lõik 4.8). Ilmnevateks haigusnähtudeks võivad muuhulgas olla düspnoe, kuiv köha ja üldine tervisliku seisundi halvenemine (nõrkus, kehakaalu langus ja palavik). Kui patsiendil kahtlustatakse interstitsiaalse kopsuhaiguse teket, tuleb statiinidega ravi katkestada.

Diabeet

Mõnede tõendite põhjal võib eeldada, et statiinid (ravimite rühmana) tõstavad veresuhkru sisaldust ja võivad mõnedel patsientidel, kellel on eelsoodumus diabeedi tekkeks, tekkida sellisel tasemel hüperglükeemia, mille puhul on vajalik diabeedi asjakohane ravi. Selle riski kaalub aga üles vaskulaarse riski vähendamine statiinide abil ning seetõttu ei tohi seda pidada statiinravi lõpetamise põhjuseks. Riskirühma patsiente (vere glükoosisisaldus tühja kõhuga 5,6...6,9 mmol/l, KMI

> 30 kg/m, triglütseriidide sisalduse suurenemine, hüpertensioon) tuleb jälgida nii kliiniliselt kui biokeemiliselt, vastavalt riiklikele juhenditele.

JUPITER-uuringus teatatud diabeedi üldine esinemissagedus oli 2,8% rosuvastatiini rühmas ja 2,3% platseeborühmas, peamiselt patsientidel, kelle vere glükoosisisaldus tühja kõhuga on 5,6…6,9 mmol/l.

Lapsed

Pikkuskasvu, kehakaalu, kehamassiindeksi ja sekundaarseid sugutunnuseid Tanneri staadiumite järgi on hinnatud kahe aasta jooksul 6…17-aastastel patsientidel, kes kasutavad rosuvastatiini. Kaks aastat kestnud uuringuravi ei mõjutanud uuritavatel pikkuskasvu, kehakaalu, kehamassiindeksit ega sekundaarsete sugutunnuste arengut (vt lõik 5.1).

52 nädalat rosuvastatiinravi saavate laste ja noorukite kliinilises uuringus ilmnes CK aktiivsuse suurenemist > 10 x ULN ning lihassümptomeid pärast treeningut või suuremat kehalist aktiivsust sagedamini kui täiskasvanutel läbiviidud kliinilistes uuringutes (vt lõik 4.8).

Oluline teave mõningate Rosuchen koostisainete kohta

Laktoositalumatus

Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, laktaasi puudulikkusega või glükoos-galaktoosi imendumishäirega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Rosuchen 5 mg, 10 mg ja 20 mg tabletid sisaldavad päikeseloojangukollast FCF (E110), mis võib põhjustada allergilisi reaktsioone. Vältida värvainet päikeseloojangukollane FCF (E110) sisaldavate toiduainete tarbimist.

Rosuchen 10 mg ja 20 mg tabletid sisaldavad alluurpunast AC alumiiniumlakki (E129), mis võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Samaaegselt manustatavate ravimite toime rosuvastatiinile

Transportvalgu inhibiitorid: rosuvastatiin on teatud transportvalkude, sh maksa tagasihaarde transporteri OATP1B1 ja väljavoolu (efflux) transporteri BCRP substraat. Rosuchen’i samaaegne manustamine ravimitega, mis inhibeerivad neid transportvalke, võib põhjustada rosuvastatiini plasmakontsentratsiooni tõusu ja müopaatia tekkeriski suurenemist (vt lõigud 4.2, 4.4 ja 4.5 tabel 1).

Tsüklosporiin: rosuvastatiini samaaegsel manustamisel tsüklosporiiniga suurenes rosuvastatiini plasmakontsentratsioon (AUC) keskmiselt 7 korda võrreldes tervetel vabatahtlikel täheldatud

väärtustega (vt tabel 1). Samaaegselt tsüklosporiini saavatele patsientidele on Rosuchen vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Samaaegne manustamine ei põhjustanud olulisi muutusi tsüklosporiini plasmakontsentratsioonis.

Proteaasi inhibiitorid: samaaegne proteaasi inhibiitorite kasutamine võib oluliselt suurendada rosuvastatiini plasmakontsentratsiooni, kuigi selle koostoime täpne mehhanism on teadmata (vt tabel 1). Näiteks ilmnes farmakokineetilises uuringus, et 10 mg rosuvastatiini ning kahe proteaasi

inhibiitori (300 mg atasanaviir/100 mg ritonaviir) kombineeritud preparaadi samaaegsel manustamisel tervetele vabatahtlikele tõusid rosuvastatiini AUC ligikaudu kolm ja CMAX ligikaudu seitse korda. Rosuvastatiini ja mõnede proteaasi inhibiitorite kombinatsioonide kooskasutamist võib kaaluda pärast rosuvastatiini annuste kohandamise hoolikat kaalumist seoses rosuvastatiini plasmakontsentratsiooni eeldatava suurenemisega (vt lõigud 4.2, 4.4 ja 4.5 tabel 1).

Gemfibrosiil ja teised lipiididesisaldust vähendavad ravimid: rosuvastatiini ja gemfibrosiili samaaegsel manustamisel suurenesid rosuvastatiini CMAX ja AUC 2 korda (vt lõik 4.4).

Spetsiifiliste koostoimeuuringute andmete alusel ei ole fenofibraadiga koosmanustamisel põhjust eeldada oluliste farmakokineetiliste koostoimete teket, kuid farmakodünaamilised koostoimed võivad siiski ilmneda. Gemfibrosiili, fenofibraadi, teiste fibraatide ja lipiididesisaldust vähendavas annuses (≥ 1 g/ööpäevas) manustatud niatsiini (nikotiinhape) kasutamisel samaaegselt HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega tõuseb müopaatia tekkeoht. Selle tõenäoliseks põhjuseks on nimetatud ravimite võime põhjustada müopaatiat ka eraldi manustatuna. Fibraadi samaaegsel kasutamisel on 40 mg annus vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.4). Nendel patsientidel tuleb samuti ravi alustada 5 mg annusega.

Esetimiib: 10 mg rosuvastatiini ja 10 mg esetimiibi samaaegse manustamise tulemusel tõusis hüperkolesteroleemiaga patsientide rosuvastatiini AUC 1,2 korda (tabel 1). Rosuvastatiini ja esetimiibi farmakodünaamilist koostoimet ning sellega seotud kõrvaltoimeid ei saa välistada (vt lõik 4.4).

Antatsiid: rosuvastatiini samaaegne manustamine alumiinium- ja magneesiumhüdroksiidi sisaldavate antatsiidsete suspensioonidega põhjustas rosuvastatiini plasmakontsentratsiooni vähenemise ligikaudu 50% võrra. Samas nõrgenes see toime, kui antatsiidi manustati 2 tundi pärast rosuvastatiini. Nimetatud koostoime kliinilist tähtsust ei ole uuritud.

Erütromütsiin: rosuvastatiini samaaegsel manustamisel erütromütsiiniga vähenes rosuvastatiini AUC 20% ja CMAX 30%. Selle koostoime aluseks võib olla erütromütsiini poolt põhjustatud soolemotoorika elavnemine.

Tsütokroom P450 ensüümid: in vitro ja in vivo uuringute tulemuste kohaselt ei indutseeri ega inhibeeri rosuvastatiin tsütokroom P450 isoensüüme. Lisaks sellele on rosuvastatiin vähetähtis substraat nendele isoensüümidele. Seetõttu ei ole oodata tsütokroom P450 vahendatud metabolismist tingitud ravimite koostoimeid. Rosuvastatiinil ei ole täheldatud kliiniliselt määrava tähtsusega koostoimeid ei flukonasooli (CYP2C9 ja CYP3A4 inhibiitor) ega ketokonasooliga (CYP2A6 ja CYP3A4 inhibiitor).

Koostoimed, mis nõuavad rosuvastatiini annuse kohandamist (vt ka tabel 1): kui vajalik on rosuvastatiini manustamine koos teiste ravimitega, mis teadaolevalt suurendavad rosuvastatiini ekspositsiooni, tuleb rosuvastatiini annuseid kohandada. Kui Rosuchen’i ekspositsiooni (AUC) eeldatav suurenemine on ligikaudu 2-kordne või rohkem, tuleb alustada 5 mg annusega üks kord ööpäevas. Rosuchen’i maksimaalset ööpäevast annust tuleb kohandada nii, et eeldatav rosuvastatiini ekspositsioon ei ületaks ekspositsiooni, mida võib oodata Rosuchen 40 mg ööpäevase annuse võtmisel ilma koostoimivate ravimiteta, nt Rosuchen 20 mg koos gemfibrosiiliga (1,9-kordne suurenemine) või Rosuchen 10 mg ritonaviiri/atasanaviiri kombinatsiooniga (3,1-kordne suurenemine).

Tabel 1. Samaaegselt manustatavate ravimite toime rosuvastatiini ekspositsioonile (AUC; toime vähenemise järjekorras), vastavalt kliiniliste uuringute avaldatud andmetele

Koostoimiva ravimi annustamisskeem

Tsüklosporiin 75 mg kuni 200 mg BID, 6 kuud

Atasanaviir 300 mg / ritonaviir 100 mg OD, 8 päeva

Lopinaviir 400 mg / ritonaviir 100 mg BID, 17 päeva

Simepreviir 150 mg OD, 7 päeva

Klopidogreel, algannus 300 mg, mille järgselt 75 mg 24 t järel

Gemfibrosiil 600 mg BID, 7 päeva

Eltrombopaag 75 mg OD, 10 päeva

Darunaviir 600 mg / ritonaviir 100 mg BID, 7 päeva

Tipranaviir

500 mg /ritonaviir 200 mg BID, 11 päeva

Dronedaroon 400 mg BID

Itrakonasool 200 mg OD, 5 päeva

Esetimiib 10 mg OD, 14 päeva

Fosamprenaviir

700 mg / ritonaviir 100 mg BID, 8 päeva

Aleglitasaar 0,3 mg, 7 päeva

Silimariin 140 mg TID, 5 päeva

Fenofibraat 67 mg TID, 7 päeva

Rifampiin 450 mg OD, 7 päeva

Ketokonasool 200 mg BID, 7 päeva

Flukonasool 200 mg OD, 11 päeva

Erütromütsiin 500 mg QID, 7 päeva

Baikaliin 500 mg TID, 14 päeva

Rosuvastatiini annustamisskeem

10 mg OD, 10 päeva

10 mg, ühekordne annus

20 mg OD, 7 päeva

10 mg, üksikannus

20 mg, üksikannus

80 mg, ühekordne annus

10 mg, ühekordne annus

10 mg OD, 7 päeva

10 mg, ühekordne annus

Ei ole saadaval

10 mg, ühekordne annus

10 mg OD, 14 päeva

10 mg, ühekordne annus

40 mg, 7 päeva

10 mg, ühekordne annus

10 mg, 7 päeva

20 mg, ühekordne annus

80 mg, ühekordne annus

80 mg, ühekordne annus

80 mg, ühekordne annus

20 mg, ühekordne annus

  • Rosuvastatiini AUC muutus*

7,1 korda ↑

3,1 korda ↑

2,1 korda ↑

2,8 korda ↑

2,0 korda ↑

1,9 korda ↑

1,6 korda ↑

1,5 korda ↑

1,4 korda ↑

1,4 korda ↑

  • 1,4 korda ↑**
  • 1,2 korda ↑**

↔

↔

↔

↔

↔

↔

↔

20% ↓

47% ↓

  • * Xkordsele muutusele viitavad andmed väljendavad tavalist koefitsienti samaaegse manustamise ja ainult rosuvastatiini vahel. % muutusele viitavad andmed väljendavad protsentuaalset erinevust võrreldes rosuvastatiini monoteraapiaga.

Suurenemisele viitab ↑, muutumatu ↔, vähenemisele ↓.

  • ** Erinevate Rosuchen annustega on läbi viidud mitmeid koostoimeuuringuid, tabelis on toodud kõige olulisemad koefitsiendid

OD = üks kord ööpäevas, BID = kaks korda ööpäevas, TID = kolm korda ööpäevas, QID = neli korda ööpäevas

Rosuvastatiini toime samaaegselt kasutatavatele ravimitele

K-vitamiini antagonistid: K-vitamiini antagoniste (nt varfariin või teised kumariini tüüpi antikoagulandid) kasutavatel patsientidel võib Rosuchen, nagu teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite kasutamise alustamisel või annuse suurendamisel tekkida INR-i (International Normalised Ratio) väärtuste tõus. Ravi katkestamisel või annuse vähendamisel võivad INR-i väärtused langeda. Sellistel juhtudel on vajalik INR-i väärtuste asjakohane jälgimine.

Suukaudsed rasestumisvastased ravimid / hormoonasendusravi (HAR): rosuvastatiini kasutamine koos suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega suurenes etünüülöstradiooli ja norgestreeli AUC vastavalt 26% ja 34% võrra. Suukaudsete rasestumisvastaste ravimite valimisel tuleb arvestada nende plasmasisalduste suurenemisega. Farmakokineetilised andmed rosuvastatiini kooskasutamise kohta HAR-ga puuduvad; seega ei saa sarnast toimet välistada. Samas on suur hulk kliinilistes uuringutes osalenud naispatsiente neid ravimeid samaaegselt kasutanud ja hästi talunud.

Teised ravimid

Digoksiin: Koostoimete uurimiseks läbiviidud kliiniliste uuringute alusel ei ole põhjust eeldada digoksiiniga samaaegsel manustamisel kliiniliselt oluliste koostoimete teket.

Fusidiinhape: Rosuvastatiini ja fusidiinhappega ei ole koostoimeuuringuid läbi viidud. Sarnaselt teiste statiinidega on turuletulekujärgselt teatatud lihaskonnaga seotud kõrvaltoimetest, k.a. rabdomüolüüsist, kui rosuvastatiini ja fusidiinhapet on kasutatud samaaegselt. Seetõttu ei ole rosuvastatiini ja fusidiinhappe kombineerimine soovitatav. Rosuvastatiini ja fusidiinhapet samaaegselt kasutavaid patsiente tuleb hoolikalt jälgida; asjakohaseks võib osutuda rosuvastatiinravi ajutine katkestamine.

Lapsed: koostoimete uuringud on läbi viidud ainult täiskasvanutel. Lastel on koostoimete ulatus teadmata.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rosuchen on raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud.

Fertiilses eas naised peavad kasutama sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid.

Kuna kolesterool ja teised kolesterooli biosünteesil moodustuvad ühendid on vajalikud loote arenguks, kaalub HMG-CoA reduktaasi pärssimisest tingitud oht üles rasedusaegse kasutamise võimaliku kasu. Loomkatsetes on tuvastatud vähe tõendeid reproduktiivse toksilisuse kohta (vt lõik 5.3). Kui patsient rasestub rosuvastatiini kasutamise ajal, tuleb ravimi võtmine viivitamatult lõpetada.

Rosuvastatiin eritub rottide piima. Rosuvastatiini imendumise kohta inimese rinnapiima andmed puuduvad (vt lõik 4.3).

Toime reaktsioonikiirusele

Rosuvastatiini toime kohta autojuhtimist ja masinate käsitsemist võimele ei ole uuringuid teostatud. Samas, tuginedes ravimi farmakodünaamilistele omadustele, ei ole põhjust eeldada, et rosuvastatiin

selles osas mõju avaldab. Rosuvastatiini kasutamise ajal võib ilmneda pearinglus, millega tuleb arvestada autojuhtimisel ja masinate käsitsemisel.

Kõrvaltoimed

Rosuvastatiini kasutamisel ilmnevad kõrvaltoimed on üldjuhul kerged ja mööduvad. Kontrolliga kliinilistes uuringutes katkestas rosuvastatiini kõrvaltoimete tõttu uuringu alla 4% uuritavatest.

Kõrvaltoimete tabel

Allolevas tabelis toodud rosuvastatiini kõrvaltoimete profiil tugineb kliinilistest uuringutest ja ulatuslikust turuletulekujärgsest kogemusest saadud andmetele. Kõrvaltoimed on klassifitseeritud esinemissageduse ja organsüsteemide kaupa.

Kõrvaltoimed on järjestatud esinemissageduse järgi järgnevalt: sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Tabel 2. Kõrvaltoimed vastavalt kliinilistest uuringutest kogutud andmetele ja turuletulekujärgsele kogemusele

Organsüsteemi

Sage

Aeg-ajalt

Harv

Väga harv

Teadmata

klass

 

 

 

 

 

Vere ja

 

 

trombotsüto-

 

 

lümfisüsteemi

 

 

peenia

 

 

häired

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Immuunsüsteemi

 

 

ülitundlikkus-

 

 

häired

 

 

reaktsioonid, sh

 

 

 

 

 

angioödeem

 

 

 

 

 

 

 

 

Endokriin-

suhkurtõbi

 

 

 

 

süsteemi häired

 

 

 

 

 

Psühhiaatrilised

 

 

 

 

depressioon

häired

 

 

 

 

 

Närvisüsteemi

peavalu,

 

 

polüneuro-

perifeerne

häired

pearinglus

 

 

paatia,

neuropaatia

 

 

 

 

mälukaotus

unehäired, sh

 

 

 

 

 

unetus ja

 

 

 

 

 

hirmuunenäod

Respiratoorsed,

 

 

 

 

köha, düspnoe

rindkere ja

 

 

 

 

 

mediastiinumi

 

 

 

 

 

häired

 

 

 

 

 

Seedetrakti

kõhukinnisus,

 

pankreatiit

 

kõhulahtisus

häired

iiveldus,

 

 

 

 

 

kõhuvalu

 

 

 

 

Maksa ja

 

 

maksa

kollatõbi,

 

sapiteede häired

 

 

transaminaaside

hepatiit

 

 

 

 

aktiivsuse tõus

 

 

Naha ja

 

sügelus,

 

 

Stevensi-

nahaaluskoe

 

lööve,

 

 

Johnsoni

kahjustused

 

nõgestõbi

 

 

sündroom

 

 

 

 

 

 

Lihas-skeleti

müalgia

 

müopaatia

artralgia

immuun-

ja sidekoe

 

 

(kaasa arvatud

 

vahendatud

kahjustused

 

 

müosiit),

 

nekrotiseeriv

 

 

 

rabdomüolüüs

 

müopaatia,

 

 

 

 

 

kõõluste

 

 

 

 

 

häired,

 

 

 

 

 

mille

 

 

 

 

 

tüsistusena

 

 

 

 

 

kaasneb

 

 

 

 

 

mõnedel

 

 

 

 

 

juhtudel

 

 

 

 

 

rebend

Neerude ja

 

 

 

hematuuria

 

kuseteede häired

 

 

 

 

 

Reproduktiivse

 

 

 

günekomastia

 

süsteemi ja

 

 

 

 

 

rinnanäärme

 

 

 

 

 

häired

 

 

 

 

 

Üldised häired

asteenia

 

 

 

ödeem

ja

 

 

 

 

 

manustamiskoha

 

 

 

 

 

reaktsioonid

 

 

 

 

 

  1. Sagedus sõltub riskitegurite olemasolust või puudumisest (vere glükoosisisaldus tühja kõhuga ≥ 5,6 mmol/l, KMI > 30 kg/m, triglütseriidide sisalduse tõus, anamneesis hüpertensioon).

Nagu teistegi HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite puhul, on rosuvastatiini kasutamisel kõrvaltoimete esinemissagedus annusest sõltuv.

Toime neerudele: rosuvastatiiniga ravi saanud patsientidel on kiirmeetodil määrates täheldatud peamiselt tubulaarset päritolu proteinuuriat. Muutust uriini valgusisalduses, selle puudumisest või minimaalsest kogusest kuni ++ või suurema sisalduseni, täheldati < 1%-l patsientidest mingil ajahetkel ravi jooksul annustega 10 ja 20 mg, ning 40 mg annusega ravitud patsientidest ligikaudu 3%-l. 20 mg annuse juures täheldati minimaalset muutust puudumisest või minimaalsest kogusest kuni + sisalduseni. Enamikel juhtudel proteinuuria väheneb või kaob spontaanselt ravi jätkumisel. Kliiniliste uuringute ja turuletulekujärgse kogemuse andmetest nähtub, et proteinuuria ja ägeda või süveneva neeruhaiguse vahel ei ole põhjuslikku seost.

Rosuvastatiiniga ravitud patsientidel on täheldatud hematuuriat, kliiniliste uuringute andmetest lähtuvalt esineb seda harva.

Toime skeletilihastele: rosuvastatiini kasutamise ajal on patsientidel täheldatud toimet skeletilihastele, nt müalgiat, müopaatiat (kaasa arvatud müosiit) ja harva rabdomüolüüsi koos ägeda neerupuudulikkusega või ilma. Nimetatud kõrvaltoimeid on täheldatud kõikide annuste kasutamisel, sagedamini aga siis, kui annus on olnud > 20 mg.

Rosuvastatiini kasutavatel patsientidel on täheldatud annusest sõltuvat kreatiinkinaasi (CK) sisalduse suurenemist veres. Üldjuhul oli tegemist kerge, sümptomiteta kulgeva ja mööduva kõrvaltoimega. Ravi tuleb katkestada, kui CK on oluliselt suurenenud (> 5 üle normi ülemise piiri) (vt lõik 4.4).

Toime maksale: nagu ka teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite kasutamisel, on väikesel arvul rosuvastatiini kasutavatest patsientidest täheldatud annusest sõltuvat maksa transaminaaside aktiivsuse tõusu; enamik juhte olid kerged, asümptomaatilised ja mööduvad.

Seoses mõnede statiinidega on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:

  • Seksuaalfunktsiooni häired.
  • Üksikud interstitsiaalse kopsuhaiguse juhud, eriti pikaajalise ravi korral (vt lõik 4.4).

Rabdomüolüüsist ja neerudega või maksaga seotud tõsistest kõrvaltoimetest (peamiselt maksa transaminaaside aktiivsuse tõus) teatamise sagedus on suurem 40 mg annuse kasutamisel.

Lapsed: 52 nädalat rosuvastatiinravi saavate laste ja noorukite kliinilises uuringus ilmnes CK suurenemist > 10 x üle normi ülemise piiri ning lihassümptomeid pärast treeningut või suuremat kehalist aktiivsust sagedamini kui täiskasvanutel läbiviidud kliinilistes uuringutes (vt lõik 4.4). Muus osas oli rosuvastatiini ohutuse profiil lastel ja noorukitel sarnane täiskasvanutele.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Üleannustamise puhul spetsiifilist ravi ei ole. Üleannustamise korral tuleb patsienti ravida sümptomaatiliselt ja vajaduse korral võtta kasutusele elutähtsaid funktsioone toetavad meetmed. Jälgida tuleb maksafunktsiooni ja CK väärtusi. Hemodialüüsist ei ole tõenäoliselt kasu.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused.

Farmakoterapeutiline rühm: HMG-CoA-reduktaasi inhibiitorid.

ATC-kood: C10AA07

Toimemehhanism

Rosuvastatiin on selektiivne ja konkureeriva iseloomuga HMG-CoA-reduktaasi inhibiitor. HMG-CoA on kolesterooli sünteesis olulisim ensüüm, mis konverteerib 3-hüdroksü-3-metüülglutarüül-koensüümi A mevalonaadiks, kolesterooli eellaseks. Rosuvastatiini vere kolesteroolisisaldust vähendava toime peamine koht on maks, mis on kolesteroolisisalduse vähendamise sihtorgan.

Rosuvastatiini toimel suureneb maksa rakkude pinnal LDL-retseptorite arv, mille toimel tõuseb maksa jõudva LDLi hulk ja katabolism. Rosuvastatiin pärsib ka VLDL sünteesi maksas, vähendades seeläbi veres ringlevate VLDL ja LDL osakeste üldarvu.

Farmakodünaamilised toimed

Rosuvastatiin langetab kõrgenenud LDL-kolesterooli, üldkolesterooli ning triglütseriidide sisaldust ja tõstab HDL-kolesterooli sisaldust veres. Samuti langetab see ApoB, mitte-HDL-C, VLDL-C, VLDL- TG ja tõstab ApoA-I (vt tabel 3) sisaldust veres. Rosuvastatiini toimel vähenevad ka LDL-C/HDL-C, üldkolesterooli/HDL-C, mitteHDL-C/HDL-C ja ApoB/ApoA-I suhtarvud.

Tabel 3. Annusest sõltuv toime primaarse hüperkolesteroleemiaga (tüüp IIa ja IIb) patsientidel (kohandatud keskmine muutus protsentides võrreldes lähteandmetega)

Annus

N

LDL-C

Üld-C

HDL-C

TG

Mitte-

ApoB

ApoA-I

(mg)

 

 

 

 

 

HDL-C

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Platseebo

–7

–5

–3

–7

–3

 

 

 

 

 

 

 

 

 

–45

–33

–35

–44

–38

 

 

 

 

 

 

 

 

 

–52

–36

–10

–48

–42

 

 

 

 

 

 

 

 

 

–55

–40

–23

–51

–46

 

 

 

 

 

 

 

 

 

–63

–46

–28

–60

–54

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ravitoime ilmneb 1 nädala jooksul pärast ravi alustamist ja 90% maksimaalsest toimest saavutatakse tavaliselt 2 nädala jooksul. Maksimaalne ravivastus saavutatakse tavaliselt 4 nädala jooksul ja säilib pärast seda.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Rosuvastatiin toimib efektiivselt hüperkolesteroleemiaga täiskasvanutel, nii koos hüpertriglütserideemiaga kui ilma, sõltumata rassist, soost või east, samuti erirühmades, näiteks diabeedihaiged või perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsiendid.

III faasi uuringute kogutud andmed näitasid, et rosuvastatiini kasutamisega saavutati enamikul IIa ja IIb tüüpi hüperkolesteroleemiaga patsientidest Euroopa Ateroskleroosi Ühingu (EAS – European Atherosclerosis Society, 1998) poolt seatud ravieesmärgid (LDL-kolesterooli uuringueelne keskmine väärtus 4,8 mmol/l). Rosuvastatiiniga annuses 10 mg saavutati seatud ravieesmärgid (LDL- kolesterooli sisaldus veres < 3 mmol/l) ligikaudu 80%-l patsientidest.

Heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsientidega teostatud ulatuslikus uuringus manustati 435 isikule 20...80 mg rosuvastatiini (annust üles tiitrides). Kõigi rosuvastatiini annustega saavutati soovitud toime lipiidide parameetritele ja täideti ravieesmärgid. Ööpäevase annuse suurendamisel kuni 40 mg-ni (12-nädalase ravi jooksul) vähenes LDL-C 53% võrra. 33% patsientidest saavutas seatud ravieesmärgi LDL-C taseme osas (< 3 mmol/l).

Avatud uuringus hinnati 42 homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsiendi ravivastust rosuvastatiini annustele 20…40 mg. Kogu uuritavate rühmas langes LDL-C kontsentratsioon keskmiselt 22%.

Väikese patsientide hulgaga läbiviidud kliinilistes uuringutes on rosuvastatiini lisamisel fenofibraadile summeerunud nende ravimite triglütseriide langetav toime ning samaaegsel kasutamisel niatsiiniga tugevnenud HDL-kolesterooli sisaldust suurendav toime veres (vt lõik 4.4).

Mitmekeskuselises topeltpimedas platseebokontrolliga kliinilises uuringus (METEOR) randomiseeriti 984 patsienti vanuses 45...70 aastat, kellel oli väike risk südame isheemiatõve tekkeks (määratletud kui Framinghami risk < 10% 10 aasta jooksul), keskmine LDL-C 4,0 mmol/l (154,5 mg/dl), aga subkliiniline ateroskleroos (diagnoositud unearteri intima media paksuse, CIMT - Carotid Intima Media Thickness, mõõtmisel), saama 2 aasta jooksul üks kord ööpäevas kas 40 mg rosuvastatiini või platseebot. Rosuvastatiin aeglustas platseeboga võrreldes märkimisväärselt 12 kohas unearteri maksimaalse CIMT progresseerumise määra: -0,0145 mm aastas (95% usaldusvahemik -0,0196; - 0,0093; p < 0,0001). Muutus võrreldes algnäitajatega oli rosuvastatiini puhul -0,0014 mm aastas [- 0,12% aastas (ebaoluline)] võrreldes progresseerumisega +0,0131 mm aastas [1,12% aastas

(p < 0,0001)] platseebo puhul. Otsest vastavust CIMT vähenemise ja kardiovaskulaarsete tüsistuste vähenemise vahel ei ole veel tuvastatud. METEOR-uuringus uuritaval populatsioonil on väike risk südame isheemiatõve tekkeks; seega ei esinda nad rosuvastatiini 40 mg annuse sihtpopulatsiooni.

40 mg annust võib määrata ainult raske hüperkolesteroleemiaga patisentidele, kellel on suur kardiovaskulaarsete tüsistuste tekkerisk (vt lõik 4.2).

Uuring JUPITER (Justification for the Use of Statins in Primary Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin, põhjendus statiinide kasutamiseks esmases ennetuses: ennetusuuringud rosuvastatiini hindamiseks): uuringus hinnati rosuvastatiini toimet tõsiste aterosklerootiliste kardiovaskulaarsete (KV) tüsistuste esinemusele 17 802 mehel (≥ 50-aastased) ning naisel (≥ 60- aastased).

Uuringus osalejad randomiseeriti platseeborühma (n = 8901) või rosuvastatiini rühma annusega 20 mg ööpäevas (n = 8901), ning neid jälgiti keskmiselt 2 aastat.

Võrreldes platseeborühmaga langes LDL-kolesterooli tase rosuvastatiini rühmas 45% (p < 0,001).

Kõrge riskiga alarühma (Framinghami riskiskoor > 20% uuringu alguses) osalejate (n = 1558) post- hoc analüüsil ilmnes kardiovaskulaarse surma, insuldi ja müokardiinfarkti kombineeritud

tulemusnäitaja oluline vähenemine rosuvastatiini rühmas võrreldes platseeborühmaga (p = 0,028). Absoluutne riski langus tüsistuste määras oli 8,8 1000 patsientaasta kohta. Kõrge riskiga alarühmas üldine suremus ei muutunud (p = 0,193). Kõrge riskiga alarühma (SCORE-riski lähteväärtus ≥ 5%, mida on ekstrapoleeritud hõlmamaks üle 65-aastaseid) isikute (n = 9302) post-hoc analüüsil ilmnes kardiovaskulaarse surma, insuldi ja müokardiinfarkti kombineeritud tulemusnäitaja oluline vähenemine rosuvastatiini rühmas võrreldes platseeborühmaga (p = 0,0003). Absoluutne riski langus tüsistuste määras oli 5,1 1000 patsientaasta kohta. Kõrge riskiga alarühmas üldine suremus ei muutunud (p = 0,076).

JUPITER-uuringus katkestas 6,6% rosuvastatiini ja 6,2% platseeborühma patsientidest uuringuravi kõrvaltoime tõttu. Kõige sagedasemateks uuringu katkestamist põhjustavateks kõrvaltoimeteks olid müalgia (0,3% rosuvastatiini ja 0,2% platseeborühmas), kõhuvalu (0,03% rosuvastatiini ja 0,02% platseeborühmas) ja lööve (0,02% rosuvastatiini ja 0,03% platseeborühmas). Kõige sagedasemateks kõrvaltoimeteks, mida rosuvastatiini rühmas ilmnes vähemalt sama palju või rohkem kui platseeborühmas, oli kuseteede infektsioon (8,7% rosuvastatiini ja 8,6% platseeborühmas), nasofarüngiit (7,6% rosuvastatiini ja 7,2% platseeborühmas), seljavalu (7,6% rosuvastatiini ja 6,9% platseeborühmas) ja lihasvalu (7,6% rosuvastatiini ja 6,6% platseeborühmas).

Lapsed

Topeltpimedas randomiseeritud mitmekeskuselises platseebokontrolliga 12-nädalases uuringus

(n = 176; 97 poisslast ja 79 tütarlast), millele järgnes 40-nädalane avatud rühmadega rosuvastatiini annuse tiitrimisfaas (n = 173; 96 poisslast ja 77 tütarlast), osalesid heterosügootset perekondlikku hüperkolesteroleemiat põdevad 10...17-aastased patsiendid (Tanneri II...V staadium, tütarlapsed, kellel oli esimesest menstruatsioonist möödunud vähemalt üks aasta), kes said 12 nädala jooksul iga päev 5, 10 või 20 mg rosuvastatiini või platseebot ning seejärel 40 nädala jooksul iga päev rosuvastatiini. Uuringusse registreerumisel oli ligikaudu 30% patsientidest 10...13-aastased ning ligikaudu 17%, 18%, 40% ja 25% olid vastavalt II, III, IV ja V Tanneri staadiumis.

5 mg, 10 mg ja 20 mg rosuvastatiini annuse kasutamisel langes LDL-C vastavalt 38,3%, 44,6% ja 50,0%, võrreldes 0,7%-ga platseeborühmas.

40. nädala lõpuks oli avatud rühmadega faasis, milles tiitriti maksimaalselt annuseni 20 mg üks kord ööpäevas, 70 patsienti 173-st (40,5%) saavutanud LDL-C sisalduse alla 2,8 mmol/l.

52 nädalat kestnud uuringuravi järgselt ei tuvastatud mõju pikkuskasvule, kehakaalule, kehamassiindeksile ega sugulisele küpsemisele (vt lõik 4.4). Lastel ja noorukitel on kliinilistest uuringutest piiratud hulgal kogemusi ning rosuvastatiini pikaajaline (> 1 aasta) mõju puberteedile on teadmata. Käesolev uuring (n = 176) ei olnud sobiv harvaesinevate kõrvaltoimete võrdlemiseks.

Samuti uuriti rosuvastatiini 2-aastat kestnud avatud rühmadega tiitrimise uuringus 198 lapsel vanuses 6…17 aastat (88 poisslast ja 110 tütarlast, Tanneri <II-V staadium), kes põdesid heterosügootset perekondlikku hüperkolesteroleemiat. Algannus kõigile patsientidele oli 5 mg rosuvastatiini üks kord ööpäevas. Patsientidel vanuses 6…9 aastat (n=64) sai tiitrida maksimaalse annuseni 10 mg ööpäevas ja patsientidel vanuses 10…17 aastat (n=134) maksimaalse annuseni 20 mg kord ööpäevas. 24-kuulise rosuvastatiinravi järgselt oli LDL-C keskmine vähenemise protsent baasväärtusest -43% (baasväärtus: 236 mg/dl, 24. kuul: 133 mg/dl). Eri vanuserühmades olid LDL-C keskmise vähenemise protsendid baasväärtusest -43% (baasväärtus: 234 mg/dl, 24. kuul: 124 mg/dl), -45% (baasväärtus: 234 mg/dl, 24. kuul: 124 mg/dl) ja -35% (baasväärtus: 241 mg/dl, 24. kuul: 153 mg/dl) vastavalt 6…<10- aastaste, 10…<14-aastaste ja 14…<18-aastaste vanuserühmas.

Rosuvastatiin 5 mg, 10 mg ja 20 mg puhul saavutati samuti statistiliselt olulisi keskmisi muutusi baasväärtusest järgmistes teiseste lipiidide ja lipoproteiinide tunnustes: HDL-C, TG, mitte-HDL-C, LDL-C/HDL-C, TC/HDL-C, TG/HDL-C, mitte-HDL C/HDL-C, ApoB, ApoB/ApoA-1. Iga selline muutus toimus lipiidvastuse paranemise suunas ning püsis üle 2 aasta.

24-kuulise ravi järgselt ei leitud mõju pikkuskasvule, kehakaalule, kehamassiindeksile ega sugulisele küpsemisele (vt lõik 4.4).

Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada rosuvastatiiniga läbi viidud uuringute tulemused laste kõigil alamrühmadel homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemia, primaarse

kombineeritud (segatüüpi) düslipideemia ravis ning südame-veresoonkonna haiguste ennetamises (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

Farmakokineetilised omadused

Imendumine: rosuvastatiini maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saabub 5 tundi pärast ravimi suukaudset manustamist. Absoluutne biosaadavus on ligikaudu 20%.

Jaotumine: rosuvastatiin ladestub eelkõige maksakoes, kus toimub peamine kolesterooli süntees ja LDL-C kliirens. Rosuvastatiini jaotusruumala on ligikaudu 134 l. Rosuvastatiin seondub ligikaudu 90% ulatuses plasmavalkudega, peamiselt albumiiniga.

Biotransformatsioon: rosuvastatiin metaboliseerub vaid vähesel määral (ligikaudu 10%). In vitro inimese hepatotsüütidega läbi viidud metabolismiuuringute tulemused viitavad sellele, et rosuvastatiin on tsütokroom P450-l põhineva metabolismi vähetähtis substraat. Peamiselt osales selles vaid CYP2C9 isoensüüm, kusjuures 2C19, 3A4 ja 2D6 mängisid vähemolulist rolli. Peamised metaboliidid on N-desmetüül- ja laktoonvormid. N-desmetüülmetaboliidi toime moodustab vähem kui 50% rosuvastatiini kliinilisest aktiivsusest, kusjuures laktoonmetaboliiti peetakse kliiniliselt mitteaktiivseks. Üle 90% süsteemsest HMG-CoA reduktaasi pärssimisest on põhjustatud rosuvastatiini poolt.

Eritumine: ligikaudu 90% rosuvastatiini annusest eritub muutumatul kujul (kas imendunud või mitte- imendunud toimeainena) väljaheitega, ülejäänu eritub uriiniga. Muutumatult eritub uriiniga ligikaudu 5% manustatud ravimist. Eliminatsiooni poolväärtusaeg plasmas on ligikaudu 19 tundi. Annuse suurenedes poolväärtusaeg ei pikene. Plasmakliirensi geomeetriline keskmine on ligikaudu 50 l/h (variatsioonikoefitsient 21,7%). Nagu ka teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite puhul jõuab toimeaine maksa OATP-C vahendusel. See transportvalk on olulisel kohal ka rosuvastatiini hepaatilises eritumises.

Lineaarsus: rosuvastatiini süsteemne ekspositsioon suureneb proportsionaalselt annusega. Ravimi mitmekordsel annustamisel ööpäevas selle farmakokineetilised omadused ei muutu.

Eripopulatsioonid

Vanus ja sugu: täiskasvanutel ei ole vanusel ja sool kliiniliselt olulist mõju rosuvastatiini farmakokineetilistele omadustele. Rosuvastatiini farmakokineetika heterosügootset perekondlikku hüperkolesteroleemiat põdevatel lastel ja noorukitel sarnanes täiskasvanud vabatahtlike omaga (vt allpool alalõik „Lapsed”).

Rass: farmakokineetika uuringud on näidanud keskmise AUC ja CMAX ligikaudu kahekordset tõusu aasialastel (jaapanlased, hiinlased, filipiinlased, vietnamlased ja korealased) võrreldes europiididega. Aasia-India päritolu isikutel on keskmise AUC ja CMAX tõus ligikaudu 1,3-kordne. Populatsiooni farmakokineetiline analüüs näitas kliiniliselt mitteolulist erinevust europiidide ja mustanahaliste farmakokineetikas.

Neerupuudulikkus: erinevas raskusastmes neerukahjustusega patsientidel läbiviidud uuringus ei avaldanud kerge ja keskmise raskusega neeruhaigus rosuvastatiini ega N-desmetüüli metaboliidi kontsentratsioonile vereplasmas mingit mõju. Raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens < 30 ml/min) oli plasmakontsentratsioon võrreldes tervete vabatahtlikega 3 korda suurenenud ning N-desmetüüli metaboliidi kontsentratsioon 9 korda suurenenud. Hemodialüüsitavatel patsientidel ületas ravimi püsikontsentratsioon plasmas tervete vabatahtlike oma ligikaudu 50% võrra.

Maksapuudulikkus: erineva raskusastmega maksakahjustusega isikutel (Child-Pugh skaalal punkte 7 või vähem) läbiviidud uuringus rosuvastatiini ekspositsiooni suurenemist ei täheldatud. Kahel osalejal, kelle Child-Pugh skoorid olid 8 ja 9, tõusis süsteemne ekspositsioon aga vähemalt 2-kordselt võrreldes madalama Child-Pugh skooriga osalejatega. Seni puuduvad kogemused osalejatega, kelle Child-Pugh skoor on üle 9 punkti.

Geneetilised polümorfismid:

HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite, sh rosuvastatiini jaotumisesse on kaasatud OATP1B1 ja BCRP transportvalgud. SLCO1B1 (OATP1B1) ja/või ABCG2 (BCRP) geneetiliste polümorfismidega patsientidel esineb rosuvastatiini ekspositsiooni suurenemise oht. SLCO1B1 c.521CC ja ABCG2 c.421AA individuaalsed polümorfismid seonduvad rosuvastatiini suurema ekspositsiooniga (AUC) kui SLCO1B1 c.521TT või ABCG2 c.421CC genotüübid. Sellist spetsiifilist genotüüpimist ei ole kliinilises praktikas kasutusele võetud, kuid patsientidel, kellel on teadaolevalt sellist tüüpi polümorfismid, soovitatakse kasutada rosuvastatiini madalamat ööpäevast annust.

Lapsed: kaks rosuvastatiini (tabletid) farmakokineetilist uuringut 10…17-aastaste või 6…17-aastaste heterosügootset perekondlikku hüperkolesteroleemiat põdevate laste seas (kokku 214 patsienti) näitasid, et laste rosuvastatiini plasmatasemed olid võrreldavad täiskasvanud patsientide plasmatasemetega või neist madalamad. Rosuvastatiini plasmatasemed olid ennustatavad, arvestades annust ja aega 2-aastase perioodi jooksul.

Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Spetsiifilisi teste toime suhtes hERG-le ei ole hinnatud. Kliinilistele ravimannustele lähedaste annuste kasutamisel loomadel ilmnesid järgmised kõrvaltoimed, mida kliinilistes uuringutes ei täheldatud: korduvtoksilisuse uuringutes leiti tõenäoliselt rosuvastatiinist põhjustatud histopatoloogilisi muutusi maksas hiirtel ja rottidel, vähemal määral seoses toimega sapipõiele koertel, kuid mitte ahvidel. Lisaks ilmnes ahvidel ja koertel kõrgete annuste juures testikulaarne toksilisus. Toksiline mõju viljakusele ilmnes rottidel; täheldati järglaste suuruse, kaalu ja postnataalse elulemuse vähenemist annuste juures, mis olid toksilised ka emasloomale ning ületasid mitmeid kordi soovituslikke annuseid.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Rosuchen 5 mg

Tableti sisu:

Laktoosmonohüdraat

Mikrokristalliline tselluloos

Kaltsiumkarbonaat

Krospovidoon tüüp A

Magneesiumstearaat

Tableti kate:

Opadry II kollane 85F220102

Osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol

Titaandioksiid (E171)

Makrogool/PEG 400

Talk

Kinoliinkollane alumiiniumlakk (E104)

Päikeseloojangukollane FCF alumiiniumlakk (E110)

Rosuchen 10 mg

Tableti sisu:

Laktoosmonohüdraat

Mikrokristalliline tselluloos

Kaltsiumkarbonaat

Krospovidoon tüüp A

Magneesiumstearaat

Tableti kate:

Opadry II roosa 85F240097

Osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol

Titaandioksiid (E171)

Makrogool/PEG 400

Talk

Päikeseloojangukollane FCF alumiiniumlakk (E110)

Alluurpunane AC alumiiniumlakk (E129)

Indigokarmiin alumiiniumlakk (E132)

Rosuchen 20 mg

Tableti sisu:

Laktoosmonohüdraat

Mikrokristalliline tselluloos

Kaltsiumkarbonaat

Krospovidoon tüüp A

Magneesiumstearaat

Tableti kate:

Opadry II roosa 85F240097

Osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol

Titaandioksiid (E171)

Makrogool/PEG 400

Talk

Päikeseloojangukollane FCF alumiiniumlakk (E110)

Alluurpunane AC alumiiniumlakk (E129)

Indigokarmiin alumiiniumlakk (E132)

Rosuchen 40 mg

Tableti sisu:

Laktoosmonohüdraat

Mikrokristalliline tselluloos

Kaltsiumkarbonaat

Krospovidoon tüüp A

Magneesiumstearaat

Tableti kate:

Opadry II valge 85F28751

Osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol

Titaandioksiid (E171)

Makrogool/PEG 400

Talk

Sobimatus

Ei kohaldata.

Kõlblikkusaeg

30 kuud

Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 ºC.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Välispakendis 3 OPA-Al-PVC/Al blisterpakendit, igas 10 õhukese polümeerikattega tabletti.

Välispakendis 6 OPA-Al-PVC/Al blisterpakendit, igas 10 õhukese polümeerikattega tabletti. Välispakendis 9 OPA-Al-PVC/Al blisterpakendit, igas 10 õhukese polümeerikattega tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

Antibiotice SA

1 Valea Lupului Street

707410 Iaşi

Rumeenia

MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

5 mg: 909216

10 mg: 909316

20 mg: 909416

40 mg: 909116

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 10.05.2016

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

mai 2016