RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Sibnayal 8 mEq toimeainet prolongeeritult vabastavad graanulid Sibnayal 24 mEq toimeainet prolongeeritult vabastavad graanulid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Sibnayal 8 mEq toimeainet prolongeeritult vabastavad graanulid

Üks kotike sisaldab 282 mg kaaliumtsitraati ja 527 mg kaaliumvesinikkarbonaati. See vastab 7,9 mEq leeliselisusele (st 2,6 mEq tsitraadile ja 5,3 mEq vesinikkarbonaadile) ja 7,9 mEq kaaliumile (st 308 mg kaaliumile).

Sibnayal 24 mEq toimeainet prolongeeritult vabastavad graanulid

Üks kotike sisaldab 847 mg kaaliumtsitraati ja 1582 mg kaaliumvesinikkarbonaati. See vastab 23,6 mEq leeliselisusele (st 7,8 mEq tsitraadile ja 15,8 mEq vesinikkarbonaadile) ja 23,6 mEq kaaliumile (st 924 mg kaaliumile).

Abiainete täielik loetelu on esitatud lõigus 6.1.

3. RAVIMVORM

Toimeainet prolongeeritult vabastav graanul

Rohelised (kaaliumtsitraat) ja valged (kaaliumvesinikkarbonaat), kaksikkumerad graanulid, läbimõõduga 2 mm.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Sibnayal on näidustatud distaalse renaalse tubulaaratsidoosi raviks täiskasvanutel, noorukitel ning 1- aastastel ja vanematel lastel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Annustamine põhineb vanusel ja kehamassil. Leelistava ravi alustamisel tuleb kasutada iga vanuserühma jaoks allpool näidatud ööpäevast algannust ja tiitrida järk-järgult optimaalse annuseni, mis tagab plasma bikarbonaatide tasemel põhineva piisava metaboolse atsidoosi kontrolli.

• Täiskasvanud: algannus 1 mEq/kg/ööpäevas maksimaalse järkjärgulise suurendamise/vähendamisega 0,5 mEq/kg/ööpäevas kuni optimaalse annuse saavutamiseni
• Noorukid alates 12 aastast: algannus 1 mEq/kg/ööpäevas maksimaalse järkjärgulise suurendamise/vähendamisega 1,0 mEq/kg/ööpäevas kuni optimaalse annuse saavutamiseni
• 4...11-aastased lapsed: algannus 2 mEq/kg/ööpäevas maksimaalse järkjärgulise suurendamise/vähendamisega 1,5 mEq/kg/ööpäevas kuni optimaalse annuse saavutamiseni
• 1...3-aastased lapsed: algannus 4 mEq/kg/ööpäevas maksimaalse järkjärgulise suurendamise/vähendamisega 1,5 mEq/kg/ööpäevas kuni optimaalse annuse saavutamiseni.

Üleminekul muult leelistavalt ravilt Sibnayalile tuleb ravi alustada eelmise ravi sihtannusega (mEq/kg/ööpäevas) ja vajadusel tiitrida, nagu eespool kirjeldatud.

Maksimaalne annus olenemata vanuserühmast on kas 10 mEq/kg/ööpäevas või kogu ööpäevane annus 336 mEq olenevalt sellest, kumb on madalam. Ööpäevane koguannus tuleb manustada kahes annuses. Iga konkreetse patsiendi jaoks tuleb määrata sihtannusele lähim annus, kombineerides kahe turustatava tugevuse terveid kotikesi.

Kui patsient oksendab kahe tunni jooksul pärast manustamist, peab ta võtma uue annuse. Ravimit võib kasutada vaid arsti järelevalve all.

Vahelejäänud annus Kui annus jääb vahele, tuleb see võtta niipea kui võimalik. Kui järgmise plaanipärase annuseni on jäänud vähem kui kuus tundi, tuleb vahelejäänud annus jätta võtmata.

Patsientide erirühmad

Eakad Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Neerukahjustus Sibnayali tohib kasutada ainult patsientidel, kelle glomerulaarfiltratsiooni kiirus (GFR) on > 44 mL/min/1,73 m². Patsientidel, kelle GFR on vahemikus 45...59 mL/min/1,73 m² tuleb seda ravimit kasutada ainult siis, kui leitakse, et ravist saadav võimalik kasu on suurem kui sellega kaasnevad võimalikud riskid (vt tabel 1).

Tabel 1. Annustamissoovitused neerukahjustusega patsientidele

GFR Distaalse renaalse tubulaaratsidoosi ravi ml/min/1,73 m² 45...59 kaaliumisisalduse taset. Sagedus on vastavalt arsti kriteeriumidele, kuid

≤ 44 Vastunäidustatud

Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja algset ööpäevast sihtannust kohandada.

Lapsed Kaaliumtsitraadi/kaaliumvesinikkarbonaadi ohutus ja efektiivsus alla 1-aastastel lastel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad. Manustamisviis

Suukaudne.

Ööpäevane koguannus manustatakse kaks korda ööpäevas, tavaliselt 12-tunnise vahega.

Ravimit võetakse suu kaudu ja neelatakse alla koos suure klaasitäie veega.

Graanulite koguannuse ühe manustamise kohta võib vajadusel alla neelata mitmes väiksemas portsjonis, kuid iga kotikese sisu tuleb täielikult alla neelata. Annuseid tuleks võtta eelistatavalt söögikordade ajal. Patsientidele, kes ei suuda eelkirjeldatud viisil graanuleid alla neelata, võib segada graanuleid (purustamata) väikese koguse pehme toiduga (nt puuviljapüree, jogurt). Ravimit ja pehme toidu segu tuleb kohe ära kasutada ja seda ei tohi säilitada. Segu tuleb närimata alla neelata. Tuleb jälgida, et ravimitei jääks suhu.

Mingil juhul ei tohi graanuleid segada kuuma toidu, kuuma vedeliku või alkoholiga, neid ei tohi närida ega purustada, sest see halvendab toimeaine pikaajalise vabanemisega seotud omadusi ja põhjustab rohke leelistava aine järsu vabanemise, mis võib mõjutada toote efektiivsust ja ohutust (vt lõik 5.2).

Sibnayali graanulid ei sobi manustamiseks toitmissondidega, sest torude ummistumise oht on suur.

4.3 Vastunäidustused

− Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes. − Neerukahjustus, kui GFR ≤ 44 mL/min/1,73 m². − Hüperkaleemia.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Hüperkaleemia ja kardiotoksilisus

Kaaliumtsitraati/kaaliumvesinikkarbonaati tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on hüperkaleemia teket soodustavad tegurid, nt neerukahjustus või muljumissündroom, sest plasma kaaliumisisalduse edasine tõus võib põhjustada südameseiskust. Riskirühma kuuluvatel patsientidel on vaja hoolikalt jälgida plasma kaaliumisisaldust algannuse kasutamisel, pärast uut annuse suurendamist või olemasoleva haiguse halvenemise korral. Sagedus on vastavalt arsti kriteeriumidele, kuid vähemalt kaks korda aastas.

Seda tuleb kasutada ettevaatusega koos teiste plasma kaaliumisisaldust tõstvate ravimitega või kui on eelsoodumus südame düsrütmia tekkeks (vt lõik 4.5).

Seedetrakti häired

Ravimit tuleb kasutada ettevaatusega seedetrakti häiretega patsientidel, nt imendumishäire, aeglustunud mao tühjenemine, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, sest need võivad mõjutada ravimi efektiivsust ja ohutust. Sellistel juhtudel tuleb vere bikarbonaadi taset regulaarselt jälgida ja annust kohandada, et hoida seda normi piires.

Väljaheites võib leiduda graanulite maatrikseid, mis ei mõjuta ravimi efektiivsust ega ohutust.

Neerupuudulikkus Kaaliumtsitraati/kaaliumvesinikkarbonaati tohib kasutada ainult patsientidel, kelle glomerulaarfiltratsiooni kiirus (GFR) on > 44 mL/min/1,73 m². Patsientidel, kelle GFR on vahemikus 45...59 mL/min/1,73 m² tuleb ravimit kasutada ainult siis, kui leitakse, et ravist saadav võimalik kasu on suurem kui sellega kaasnevad võimalikud riskid. Nende patsientide annuseid tuleb kohandada, jälgides regulaarselt plasma bikarbonaadi ja kaaliumi sisaldust (vt lõik 4.2). Erilist tähelepanu tuleb pöörata eakatele, kelle neerufunktsioon võib olla nõrgenenud.

Kaaliumisisaldus

Sibnayal 8 mEq sisaldab igas kotikeses 308 mg kaaliumi. Seda tuleb arvestada, kui patsiendil on nõrgenenud neerufunktsioon või kui ta on kontrollitud kaaliumisisaldusega dieedil. Sibnayal 24 mEq sisaldab igas kotikeses 924 mg kaaliumi. Seda tuleb arvestada, kui patsiendil on nõrgenenud neerufunktsioon või kui ta on kontrollitud kaaliumisisaldusega dieedil.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud.

Ravimid, mis võivad suurendada plasma kaaliumisisaldust või põhjustada hüperkaleemiat

Kaaliumtsitraadi/kaaliumvesinikkarbonaadi samaaegne kasutamine ravimitega, mis võivad suurendada kaaliumisisaldust või põhjustada hüperkaleemiat (nt AKE inhibiitorid, kaaliumisäästvad diureetikumid, kaaliumilisandid, kaaliumisisaldusega soolaasendajad, tsüklosporiin või muud ravimid, nagu naatriumhepariin või mittesteroidsed põletikuvastased ravimid), nõuab plasma kaaliumisisalduse jälgimist (vt lõik 4,4.).

Ravimid, mida mõjutavad plasma kaaliumihäired

Arütmiat soodustava toime võimaliku riski tõttu on soovitatav perioodiliselt jälgida plasma kaaliumisisaldust ja teha EKG-uuringud, kui seda ravimit manustatakse koos ravimitega, mida mõjutavad häired plasma kaaliumisisalduses (nt digitaalise glükosiidid, kortikosteroidid, antiarütmikumid, nt kinidiin, amiodaroon, kloorpromasiin, tsisapriid või sparfloksatsiin).

Ravimid, mida mõjutab uriini pH taseme tõus

Distaalse renaalse tubulaaratsidoosiga patsientidel on leeliseline uriin prootonite sekretsiooni defekti tõttu. See võib mõjutada ravimi eritumist uriiniga (nt salitsülaatide, tetratsükliinide ja barbituraatide eliminatsiooni suurenemine ja kinidiini eliminatsiooni vähenemine) või vähendada meteenamiini efektiivsust. Nagu ravim võib vähesel määral tõsta uriini pH-d, võib leeliselise uriini koostoime nende ravimitega suureneda.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Kaaliumtsitraadi/kaaliumvesinikkarbonaadi kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal (vähem kui 300 raseduse lõpptulemust). Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele. (vt lõik 5.3). Ettevaatusena on parem vältida Sibnayal kasutamist raseduse ajal, välja arvatud juhul, kui selle eeldatav kasulikkus ületab võimalikke riske. Kuigi raseduse ajal ja eriti sünnituse ajal on distaalse renaalse tubulaaratsidoosiga patsientidel võimaliku raske atsidoosi ja hüpokaleemia risk suurem kui leelisraviga, võib probleemse rasedusega naistel olla suurem oht hüperkaleemia tekkeks, kui nende kaaliumitarbimine on kõrge. Imetamine

Kaalium/metaboliidid erituvad rinnapiima, kuid Sibnayali terapeutiliste annuste kasutamisel ei eeldata toimet rinnaga toidetavatele vastsündinutele/imikutele. Sibnayali tohib kasutada raseduse ajal.

Fertiilsus

Kaaliumtsitraat ja kaaliumvesinikkarbonaat ei mõjuta fertiilsust.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Sibnayal ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on kõhuvalu (14 %, väga sage), ülakõhuvalu (8 %, sage) ja seedetrakti valu (2 %, sage). Iiveldus (2 %, sage) võib esineda ravi alustamisel.

Kõrvaltoimete tabel

Kõrvaltoimete loetelu põhineb kliiniliste uuringute tulemustel. Kõrvaltoimete esinemissagedus on määratletud järgmiselt: väga sage (≥1/10); sage (≥1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); harv (≥1/10 000 kuni <1/1000) ja väga harv (<1/10 000). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoime Seedetrakti häired Väga sage Kõhuvalu

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Seedetrakti häired Seedetrakti valu, kõhuvalu ja ülakõhuvalu olid tavaliselt kerged või mõõdukad ning kadusid 24 tunni jooksul ilma vajaduseta ravi muuta või lõpetada. Kõik muud seedetrakti kõrvaltoimed (düspepsia, oksendamine, kõhulahtisus) olid samuti kerged või mõõdukad ning kadusid 1...3 päeva jooksul ilma ravi muutmata või katkestamata.

Lapsed

Kliinilistes uuringutes väikese arvu uuritavatega oli ohutusprofiil ravitud patsientidel võrreldav täiskasvanutel (N=16 terved isikud ja 7 distaalse renaalse tubulaaratsidoosiga patsienti) ja lastel (N=27, sh 10 noorukit (12...17-aastased), 14 last (4...11-aastased) ja 3 imikut (vanus 6 kuud...3 aastat)).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Esinenud on teateid lahtistava toime kohta pärast üksikute aluseliste soolade liigsete suukaudsete annuste manustamist. Äge massiline kaaliumi manustamine võib põhjustada hüperkaleemiat, mille tagajärjeks on iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus ning rasketel juhtudel paresteesia, lihasnõrkus, vaimne segasus, südamerütmi ja südamelihase verevarustuse häired (suured ja sümmeetrilised T-lained), arütmia,

atrioventrikulaarne blokaad ja südamepuudulikkus. Neerupuudulikkusega patsientidel on eriti murettekitav hüperkaleemia. Raske hüperkaleemia korral tuleb patsiente jälgida (peamiselt plasma kaaliumisisalduse ja EKG abil) ning rakendada sobivat sümptomaatilist ja toetavat ravi spetsialiseeritud hooldusosakondades, kus alustatakse erakorralist ravi kaaliumi kiireks elimineerimiseks, nt ioonivahetusvaik, insuliini ja dekstroosi kombinatsioon, beeta-2 jäljendajad (salbutamool) või hemodialüüs.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: mineraalsed lisandid, kaalium, ATC kood A12BA30.

Toimemehhanism

Kaaliumtsitraat/kaaliumvesinikkarbonaat on fikseeritud annusega kaaliumtsitraadi ja kaaliumvesinikkarbonaadi (tuntud ka kaaliumbikarbonaadina) kombinatsioon toimeainet prolongeeritult vabastavate graanulite kujul. Farmakoloogilised omadused on otseselt seotud kaaliumtsitraadi ja kaaliumvesinikkarbonaadi võimega säilitada elektrolüütide tasakaal. Mõlemad toimivad leelistavate ainetena ja puhverdavad metaboolset atsidoosi. Sibnayal on kaaliumiallikas hüpokaleemia korrigeerimiseks. Lisaks toimib tsitraat kaltsiumi kelaativa ainena.

Farmakodünaamilised toimed

Randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga kaheperioodilises mittetäielikus ristuuringus tervete täiskasvanutega, milles kasutati Sibnayali annuseid 1,0...2,9 mEq/kg/ööpäevas 5 päeva jooksul, täheldati uriini pH (leelistava toime marker tervetel isikutel) annusega proportsionaalset tõusu võrreldes platseeboga. Mõju püsis kõigi hinnatud annuste kasutamisel 12 tunni jooksul.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Sibnayali ohutust ja efektiivsust distaalse renaalse tubulaaratsidoosi ravis hinnati mitmekeskuselises avatud jätku-uuringuga, milles osales 37 väljakujunenud distaalse renaalse tubulaaratsidoosi diagnoosiga patsienti (7 täiskasvanut, 10 noorukit (12...17-aastased), 15 last (4...11-aastased), 5 väikelast (1...4-aastased)), keda raviti nende ravistandardi (standard-of-care, SoC) kohaste lühitoimeliste leelistavate ainetega korduvates igapäevastes annustes. Patsiendid jätkasid oma ravistandardit 5 päeva jooksul (n=35) ja said seejärel Sibnayali kaks korda ööpäevas, algul tiitrimisperioodil optimaalse annuse määramiseks (kestus kuni 30 päeva) ja seejärel 5 päeva selle optimaalse annusega (n=32). Sibnayali ravi esmane tulemusnäitaja oli järgmine: annuse-eelne keskmine (SD) plasma bikarbonaadi tase oli 3 ravipäeva jooksul tasakaalukontsentratsioonil 23,1 (1,62) mmol/l ja 90 % (26/29) patsientidest saavutas 3 päeva keskmise normaalse taseme. Üldjuhul püsis toime 24 ravikuu jooksul, ehkki ravivastuse määras 56...92 % täheldati mõningast varieeruvust. Keskmine saavutatud plasma kaaliumisisaldus oli 4,0 (0,44) mmol/l ja 83 % (24/29) patsientidest saavutas normaalse taseme.

Ravistandardit järgides oli annuse-eelne keskmine (SD) plasma bikarbonaadi tase 3 ravipäeva jooksul tasakaalukontsentratsioonil 21,7 (3,06) mmol/l ja 45 % (13/29) patsientidest saavutas normaalse taseme. Keskmine saavutatud plasma kaaliumisisaldus oli 3,8 (0,44) mmol/l ja 82 % patsientidest saavutas normaalse taseme.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Sibnayal on toimeainet prolongeeritult vabastavate graanulite segu, mis katab pärast manustamist 12- tunnise raviperioodi. Tsitraadi, bikarbonaadi ja kaaliumi farmakokineetilised omadused põhinevad kirjandusel.

Imendumine

Suukaudne tsitraat imendub pH vahemikus 4,8...6,4 peensoole ülaosas (kaksteistsõrmiksool, tühisoole algus). Nendes tingimustes imendub tsitraat soolestikus kiiresti ja peaaegu täielikult. Suukaudne bikarbonaat imendub kogu seedetrakti ulatuses. Bikarbonaat neutraliseerib maohappe CO tootmisega, mis elimineeritakse hingamisteede kaudu. Bikarbonaat, mis reaktsioonis ei osalenud, imendub kiiresti soole limaskesta kaudu. Kaaliumiioonid imenduvad täielikult, olenemata tarbitavast kogusest. Suurem osa kaaliumi imendumisest toimub peensooles, peamiselt passiivse difusiooni teel.

Jaotumine ja biotransformatsioon

Suurem osa veres sisalduvast tsitraadist ringleb sidumata ning ülejäänud osa moodustab kompleksi kaltsiumi, kaaliumi või naatriumiga. Suukaudsete leelise tsitraatide tsitraatioon oksüdeerub metaboolses protsessis süsinikdioksiidiks (CO ) või bikarbonaadiks. Järelikult on selle aluseline toime seotud ainevahetusega. 36 mmol tsitraadi (st 108 mEq) allaneelamine võrdub alla 2 %-ga organismi energiaainevahetuses osaleva tsitraadi päevakäibest. Imendunud bikarbonaat jaotub endogeense bikarbonaadina organismi rakusisestesse ja -välistesse osadesse. Bikarbonaat ei metaboliseeru. Siiski on bikarbonaat vesinikioonide ja süsinikdioksiidiga tasakaalus ning reguleerib oma kontsentratsiooni kaudu happe-aluse tasakaalu.

Kaalium kandub rakuvälistest vedelikest rakusisestesse vedelikesse ja selle jaotumine rakkude vahel on rangelt kontrollitud; rakuvälises vedelikus leidub ainult 1,5...2,5 % kogu keha kaaliumist. Suur osa (98 %) keha kaaliumivarust on lihastes ja luustikus ning seda leidub suurtes kontsentratsioonides ka veres, kesknärvisüsteemis, soolestikus, maksas, kopsus ja nahas. Aktiivne ioonitranspordisüsteem säilitab gradiendi kogu plasmamembraani ulatuses.

Eritumine

Tsitraat elimineeritakse peamiselt neerude kaudu. Kolmevalentsena filtreeritakse see vabalt läbi neeru verekapillaaride päsmakese. Toiduga saadava leelise imendumine suurendab tsitraadi eritumist, pärssides selle tagasiimendumist mitokondrite tasandil ja suurendades sekretsiooni nefroni kaudu. Bikarbonaat annab leeliselise koormuse ja stimuleerib seeläbi tsitraadi eritumist uriiniga. Samuti suureneb bikarbonaadi eritumine uriiniga. Bikarbonaat võib osaliselt elimineeruda ka hingamisteede kaudu (CO -na). Kaaliumi eritub peamiselt neerude kaudu (90 %). Ülejääk eritub väljaheitega ja väikesed kogused võivad erituda ka higiga. Eripopulatsioonid NeerukahjustusKaaliumi farmakokineetika võib muutuda neerukahjustusega patsientidel, kelle kaaliumi glomerulaarfiltratsioon on vähem aktiivne.

Maksakahjustus Maksakahjustusega või ülekaaluliste või rasvunud patsientide farmakokineetika ei tohiks muutuda.

Muud eripopulatsioonid Kaaliumi farmakokineetika võib muutuda südamehaigetel, kellel on kalduvus hüperkaleemiale, ja neerupealise koore puudulikkusega patsientidel, kellel on suur hüperkaleemia risk.

Tsitraadi, bikarbonaadi ja/või kaaliumi farmakokineetika võib muutuda seedetrakti probleemidega (nt imendumishäire, aeglustunud mao tühjenemine, söögitoru kompressioon, soole obstruktsioon või muu krooniline seedetrakti haigus) patsientidel ja see võib muuta imendumist.

Koostoime alkoholiga

Kaaliumtsitraadi/kaaliumvesinikkarbonaadi segamisel alkoholiga in vitro suureneb graanulite lahustumise kiirus ja see võib viia pikaajalise toime kadumiseni (vt lõik 4.2).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse, reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Graanulite koostis

Hüpromelloos (E464) Mikrokristalliline tselluloos (E460(i)) Glütserooldibehenaat Magneesiumstearaat (E470b) Kolloidne veevaba ränidioksiid Raske magneesiumoksiid (E530)

Etüültselluloos (E462) Klorofülliin (E140 (ii))

Tehnoloogiline lisand (kaetud graanulitel)

6.2 Sobimatus

Ei rakendata.

6.3 Kõlblikkusaeg

5 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Kolmekihiline suletud fooliumkotike (polüetüleentereftalaatpolüester/alumiinium/väikese tihedusega polüetüleen) ühekordseks kasutuseks.

Sibnayal 8 mEq toimeainet prolongeeritult vabastavad graanulid

60 kotikesega pakid. Mitmikpakend, milles on 120 (2 pakki x 60) kotikest. Mitmikpakend, milles on 180 (3 pakki x 60) kotikest. Mitmikpakend, milles on 240 (4 pakki x 60) kotikest. Mitmikpakend, milles on 300 (5 pakki x 60) kotikest.

Mitmikpakend, milles on 360 (6 pakki x 60) kotikest.

Sibnayal 24 mEq toimeainet prolongeeritult vabastavad graanulid 60 kotikesega pakid. Mitmikpakend, milles on 120 (2 pakki x 60) kotikest. Mitmikpakend, milles on 180 (3 pakki x 60) kotikest. Mitmikpakend, milles on 240 (4 pakki x 60) kotikest. Mitmikpakend, milles on 300 (5 pakki x 60) kotikest. Mitmikpakend, milles on 360 (6 pakki x 60) kotikest.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Pärast kotikese avamist visake kasutamata sisu ära.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

ADVICENNE 262 rue du Faubourg Saint Honoré 75008 Paris Prantsusmaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

Sibnayal 8 mEq toimeainet prolongeeritult vabastavad graanulid

EU/1/20/1517/001-006

Sibnayal 24 mEq toimeainet prolongeeritult vabastavad graanulid

EU/1/20/1517/007-012

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 30. aprill 2021 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 08. jaanuar 2026

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel https://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress ADVICENNE 262 rue du Faubourg Saint Honoré 75008 Paris Prantsusmaa

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP 60 KOTIKESEGA KARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Sibnayal 8 mEq toimeainet prolongeeritult vabastavad graanulid kaaliumtsitraat/kaaliumvesinikkarbonaat

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kotike sisaldab 282 mg kaaliumtsitraati ja 527 mg kaaliumvesinikkarbonaati

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet prolongeeritult vabastavad graanulid.

60 kotikest.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Mitte närida ega purustada. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

ADVICENNE 262 rue du Faubourg Saint Honoré 75008 Paris Prantsusmaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/20/1517/001 60 kotikest

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Sibnayal 8 mEq

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VÄLISPAKEND (BLUEBOXIGA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Sibnayal 8 mEq toimeainet prolongeeritult vabastavad graanulid kaaliumtsitraat/kaaliumvesinikkarbonaat

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kotike sisaldab 282 mg kaaliumtsitraati ja 527 mg kaaliumvesinikkarbonaati

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet prolongeeritult vabastavad graanulid.

Mitmikpakend: 120 (2 pakki x 60) kotikest Mitmikpakend: 180 (3 pakki x 60) kotikest Mitmikpakend: 240 (4 pakki x 60) kotikest Mitmikpakend: 300 (5 pakki x 60) kotikest Mitmikpakend: 360 (6 pakki x 60) kotikest

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Mitte närida ega purustada. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

ADVICENNE 262 rue du Faubourg Saint Honoré 75008 Paris Prantsusmaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/20/1517/002 120 kotikest (2 pakki x 60) EU/1/20/1517/003 180 kotikest (3 pakki x 60) EU/1/20/1517/004 240 kotikest (4 pakki x 60) EU/1/20/1517/005 300 kotikest (5 pakki x 60) EU/1/20/1517/006 360 kotikest (6 pakki x 60)

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Sibnayal 8 mEq

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI SISEKARP (BLUEBOXITA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Sibnayal 8 mEq toimeainet prolongeeritult vabastavad graanulid kaaliumtsitraat/kaaliumvesinikkarbonaat

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kotike sisaldab 282 mg kaaliumtsitraati ja 527 mg kaaliumvesinikkarbonaati

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet prolongeeritult vabastavad graanulid.

60 kotikest. Mitmikpakendi osa, ei müüda eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Mitte närida ega purustada. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

ADVICENNE 262 rue du Faubourg Saint Honoré 75008 Paris Prantsusmaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/20/1517/002 120 kotikest (2 pakki x 60) EU/1/20/1517/003 180 kotikest (3 pakki x 60) EU/1/20/1517/004 240 kotikest (4 pakki x 60) EU/1/20/1517/005 300 kotikest (5 pakki x 60) EU/1/20/1517/003 180 kotikest (6 pakki x 60)

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Sibnayal 8 mEq

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

KOTIKE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Sibnayal 8 mEq toimeainet prolongeeritult vabastavad graanulid kaaliumtsitraat/kaaliumvesinikkarbonaat Suukaudne

2. MANUSTAMISVIIS

Mitte närida ega purustada.

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

4. PARTII NUMBER

Partii nr:

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP 60 KOTIKESEGA KARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Sibnayal 24 mEq toimeainet prolongeeritult vabastavad graanulid kaaliumtsitraat/kaaliumvesinikkarbonaat

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kotike sisaldab 847 mg kaaliumtsitraati ja 1582 mg kaaliumvesinikkarbonaati

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet prolongeeritult vabastavad graanulid.

60 kotikest.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Mitte närida ega purustada. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 .

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

ADVICENNE 262 rue du Faubourg Saint Honoré 75008 Paris Prantsusmaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/20/1517/007 60 kotikest

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Sibnayal 24 mEq

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VÄLISPAKEND (BLUEBOXIGA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Sibnayal 24 mEq toimeainet prolongeeritult vabastavad graanulid kaaliumtsitraat/kaaliumvesinikkarbonaat

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kotike sisaldab 847 mg kaaliumtsitraati ja 1582 mg kaaliumvesinikkarbonaati

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet prolongeeritult vabastavad graanulid.

Mitmikpakend: 120 (2 pakki x 60) kotikest Mitmikpakend: 180 (3 pakki x 60) kotikest Mitmikpakend: 240 (4 pakki x 60) kotikest Mitmikpakend: 300 (5 pakki x 60) kotikest Mitmikpakend: 360 (6 pakki x 60) kotikest

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Mitte närida ega purustada. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

ADVICENNE 262 rue du Faubourg Saint Honoré 75008 Paris Prantsusmaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/20/1517/008 120 kotikest (2 pakki x 60) EU/1/20/1517/009 180 kotikest (3 pakki x 60) EU/1/20/1517/010 240 kotikest (4 pakki x 60) EU/1/20/1517/011 300 kotikest (5 pakki x 60) EU/1/20/1517/012 360 kotikest (6 pakki x 60)

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Sibnayal 24 mEq

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI SISEKARP (BLUEBOXITA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Sibnayal 24 mEq toimeainet prolongeeritult vabastavad graanulid kaaliumtsitraat/kaaliumvesinikkarbonaat

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kotike sisaldab 847 mg kaaliumtsitraati ja 1582 mg kaaliumvesinikkarbonaati

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet prolongeeritult vabastavad graanulid.

60 kotikest. Mitmikpakendi osa, ei müüda eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Mitte närida ega purustada. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

ADVICENNE 262 rue du Faubourg Saint Honoré 75008 Paris Prantsusmaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/20/1517/008 120 kotikest (2 pakki x 60) EU/1/20/1517/009 180 kotikest (3 pakki x 60) EU/1/20/1517/010 240 kotikest (4 pakki x 60) EU/1/20/1517/011 300 kotikest (5 pakki x 60) EU/1/20/1517/012 360 kotikest (6 pakki x 60)

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Sibnayal 24 mEq

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

KOTIKE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Sibnayal 24 mEq toimeainet prolongeeritult vabastavad graanulid kaaliumtsitraat/kaaliumvesinikkarbonaat Suukaudne

2. MANUSTAMISVIIS

Mitte närida ega purustada.

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

4. PARTII NUMBER

Partii nr:

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU