RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Slenyto 1 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid Slenyto 5 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Slenyto 1 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 1 mg melatoniini.

Teadaolevat toimet omav abiaine

Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab laktoosmonohüdraati, mis vastab 8,32 mg laktoosile.

Slenyto 5 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 5 mg melatoniini.

Teadaolevat toimet omav abiaine

Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab laktoosmonohüdraati, mis vastab 8,86 mg laktoosile.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Toimeainet prolongeeritult vabastav tablett.

Slenyto 1 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

Roosad, õhukese polümeerikattega, ümmargused, kaksikkumerad, 3 mm läbimõõduga märgistamata tabletid. Slenyto 5 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

Kollased, õhukese polümeerikattega, ümmargused, kaksikkumerad, 3 mm läbimõõduga märgistamata tabletid.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Slentyo on näidustatud:

• insomnia raviks lastele ja noorukitele vanuses 2 kuni 18 aastat, kellel on autismispektri häired ja/või neurogeneetilised häired, millega kaasneb ööpäevase melatoniini sekretsiooni häire ja/või öised ärkamised, kui unehügieeni meetmed on olnud ebapiisavad;
• insomnia raviks lastele ja noorukitele vanuses 6 kuni 17 aastat, kellel on aktiivsus- ja tähelepanuhäire (ATH), kui unehügieeni meetmed on olnud ebapiisavad.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Insomnia lastel ja noorukitel vanuses 2 kuni 18 aastat, kellel on autismispektri häired ja/või neurogeneetilised häired, millega kaasneb ööpäevase melatoniini sekretsiooni häire ja/või öised ärkamised Soovitatav algannus on 2 mg Slenytot. Ebapiisava ravivastuse korral tuleks suurendada annust 5 mg-le; maksimaalseks annuseks on 10 mg.

Slenytot tuleb võtta üks kord ööpäevas 0,5…1 tundi enne magamaminekut ja koos söögiga või pärast sööki.

Andmed on saadaval kuni 2-aastase ravi kohta. Patsienti tuleb regulaarselt (vähemalt iga 6 kuu tagant) jälgida, et kontrollida, kas Slenyto on endiselt lapse jaoks õige ravim. Pärast vähemalt 3-kuulist raviperioodi peaks arst hindama ravivastust ja kaaluma ravi lõpetamist, kui kliiniliselt olulist ravivastust ei esine. Kui pärast suuremale annusele tiitrimist esineb väiksem ravivastus, peaks ravimi väljakirjutanud arst enne ravi täielikku lõpetamist kaaluma ka väiksemale annusele tiitrimise võimalust.

Kui tablett unustatakse võtta, võib tableti võtta samal õhtul enne magamaminekut. Kui see aeg on möödas, ei tohi tabletti võtta, enne kui jõuab kätte järgmise annuse võtmise aeg.

Insomnia lastel ja noorukitel vanuses 6 kuni 17 aastat, kellel on aktiivsus- ja tähelepanuhäire (ATH) Soovitatav algannus on 1...2 mg. Annust võib lapse vanusest olenemata kohandada individuaalsel alusel koguseni 5 mg ööpäevas. Kliinilise vajaduse korral võib maksimaalse ööpäevase annuse suurendada koguseni 10 mg. Võtta tuleks kõige väiksemat efektiivannust kõige lühema perioodi vältel. Slenytot tuleb võtta üks kord ööpäevas 0,5…1 tundi enne magamaminekut ja koos söögiga või pärast sööki.

Pärast ligikaudu 3-kuulist raviperioodi peaks arst hindama ravivastust ja kaaluma ravi lõpetamist, kui kliiniliselt olulist ravivastust ei esine. Patsienti tuleb regulaarselt (vähemalt iga 6 kuu tagant) jälgida, et kontrollida, kas Slenyto on endiselt lapse jaoks õige ravim. Käimasoleva ravi ajal, eriti juhul, kui ravivastus on ebaselge, tuleks regulaarselt proovida ravi lõpetada, tehes seda vähemalt kord aastas.

Kui tablett unustatakse võtta, võib tableti võtta samal õhtul enne magamaminekut. Kui see aeg on möödas, ei tohi tabletti võtta, enne kui jõuab kätte järgmise annuse võtmise aeg. Patsientide erirühmad

Neerukahjustus Ühegi neerukahjustuse staadiumi mõju melatoniini farmakokineetikale ei ole uuritud. Neerukahjustusega patsientidele tuleb melatoniini manustada ettevaatusega.

Maksakahjustus Melatoniini kasutuse kohta maksakahjustusega patsientidel andmed puuduvad. Seega ei ole melatoniin näidustatud kasutamiseks maksakahjustusega patsientidel (vt lõik 5.2).

Lapsed Slenyto ohutus ja tõhusus nooremate kui 6 aasta vanuste aktiivsus- ja tähelepanuhäirega laste jaoks ei ole kindlaks tehtud.

Melatoniini kasutamine insomnia raviks lastel vanuses 0 kuni 2 aastat ei ole asjakohane.

Manustamisviis

Suukaudne. Tabletid tuleb tervelt alla neelata. Tabletti ei tohi purustada, peenestada ega närida, sest siis kaotab tablett omaduse vabastada toimeainet prolongeeritult.

Tablette võib panna toidu, nt jogurti, apelsinimahla või jäätise sisse, et lihtsustada neelamist ja parandada raviskeemi järgimist. Kui tabletid segatakse toidu või joogiga, tuleb manustada need kohe ja segu ei tohi säilitada.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Uimasus

Melatoniin võib põhjustada uimasust ja esineda võib jääkmõjusid, nagu päevane väsimus. Neid mõjusid tuleb arvesse võtta, eriti ATH-ga laste ja noorukite puhul, kuna need võivad võimendada päevaseid sümptomeid, nagu tähelepanu häirumine, hüperaktiivsus või käitumisprobleemid. Hooldajad ja tervishoiutöötajad peaksid jälgima patsiente päevase väsimuse sümptomite suhtes ning kohandama annustamiskava või lõpetama ravi, kui sellised mõjud halvendavad igapäevaelu. Seega tuleb rakendada ravimpreparaadi kasutamisel ettevaatust, kui uimasus võib kujutada endast turvalisusohtu (vt lõik 4.7).

Autoimmuunhaigused

Puuduvad kliinilised andmed melatoniini kasutamisest autoimmuunhaigustega patsientidel. Seetõttu ei ole soovitatav kasutada melatoniini autoimmuunhaigustega patsientidel.

Koostoimed teiste ravimitega ja alkoholiga

Samaaegne kasutamine fluvoksamiini, alkoholi, bensodiasepiinide / mittebensodiasepiinsete uinutite, tioridasiini ja imipramiiniga ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).

Laktoos Slenyto sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, täielik laktaasipuudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, ei tohi seda ravimit võtta.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimete uuringud on läbi viidud ainult täiskasvanutel. Kuna puuduvad spetsiifilised uuringud lastega, siis on koostoimed melatoniiniga teada ainult täiskasvanutel.

Melatoniini metabolismi vahendavad peamiselt CYP1A ensüümid. Seega on melatoniini ja teiste toimeainete vahelised koostoimed võimalikud nende mõju tõttu CYP1A ensüümidele.

Samaaegne kasutamine ei ole soovitatav

Järgmiste ravimpreparaatide ja alkoholi samaaegne kasutamine ei ole soovitatav (vt lõik 4.4):

Fluvoksamiin Fluvoksamiin tõstab melatoniini tasemeid (17 korda kõrgem AUC ja 12 korda kõrgem seerumi C ), inhibeerides selle metabolismi maksa tsütokroomi P450 (CYP) isoensüümide CYP1A2 ja CYP2C19 kaudu. Seda kombinatsiooni tuleb vältida.

Alkohol Alkoholi ei tohi manustada koos melatoniiniga, sest see vähendab melatoniini mõju unele.

Bensodiasepiinid / mittebensodiasepiinsed uinutid Melatoniin võib suurendada bensodiasepiinide ja mittebensodiasepiinsete uinutite, nagu zaleplooni, zolpideemi ja zopiklooni sedatiivseid omadusi. Ühes kliinilises uuringus täheldati üks tund pärast melatoniini ja zolpideemi samaaegset manustamist selget mööduva iseloomuga farmakodünaamilist koostoimet. Samaaegsel manustamisel täheldati võrreldes ainult zolpideemi manustamisega tugevamaid tähelepanu-, mälu- ja koordinatsioonihäireid. Kombinatsiooni bensodiasepiinide ja mittebensodiasepiinsete uinutitega tuleb vältida.

Tioridasiin ja imipramiin Uuringutes on melatoniini manustatud koos kesknärvisüsteemi mõjutavate toimeainete tioridasiini ja imipramiiniga. Ühelgi juhul ei täheldatud kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid. Siiski andis melatoniin samaaegsel manustamisel rahustavama toime, kuid põhjustas samas raskusi ülesannete täitmisel, võrreldes ainult imipramiini manustamisega, ning tekitas suurema uimasuse võrreldes ainult tioridasiini manustamisega. Kombinatsiooni tioridasiini ja imipramiiniga tuleb vältida.

Ettevaatlik samaaegne kasutamine

Järgmiste ravimpreparaatide samaaegsel kasutamisel tuleb olla ettevaatlik:

5- või 8-metoksüpsoraleen Patsientidega, kes saavad 5- või 8-metoksüpsoraleeni (5- või 8-MOP), tuleb olla ettevaatlik, sest see suurendab melatoniini kontsentratsiooni, inhibeerides selle metabolismi.

Tsimetidiin Patsientidega, kes saavad tsütokroom P450 (CYP450) ensüümide, peamiselt CYP1A2, tugevat inhibiitorit tsimetidiini, tuleb olla ettevaatlik, sest see suurendab melatoniini sisaldust vereplasmas, inhibeerides selle metabolismi.

Östrogeenid Ettevaatlik tuleb olla patsientidega, kes saavad östrogeeni (st kontratseptiive või hormoonasendusravi), mis suurendab melatoniini kontsentratsiooni, inhibeerides selle metabolismi CYP1A1 ja CYP1A2 abil.

CYP1A2 inhibiitorid CYP1A2 inhibiitorid, nagu näiteks kinoloonid (tsiprofloksatsiin ja norfloksatsiin), võivad põhjustada melatoniini kontsentratsiooni suurenemist. CYP1A2 indutseerijad CYP1A2 indutseerijad, nagu näiteks karbamasepiin ja rifampitsiin, võivad põhjustada melatoniini plasmakontsentratsiooni vähenemist. Seega võib olla vaja CYP1A2 indutseerijate ja melatoniini samaaegsel manustamisel annuseid korrigeerida.

Suitsetamine

Sigarettide suitsetamine indutseerib CYP1A2 metabolismi, seetõttu võib olla vaja annuseid korrigeerida, kui patsiendid ravi ajal suitsetamisest loobuvad või suitsetamisega alustavad.

MSPVAd

Prostaglandiinide inhibiitorid (MSPVAd), nagu atsetüülsalitsüülhape ja ibuprofeen, võivad õhtul manustatuna supresseerida endogeense melatoniini tasemeid öö esimeses pooles kuni 75% ulatuses. Võimalusel tuleb vältida MSPVAde manustamist õhtul.

Beetablokaatorid

Beetablokaatorid võivad supresseerida endogeense melatoniini öist vabanemist ja seetõttu tuleb neid manustada hommikul.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Melatoniini kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad. Loomuuringutes ei ole reproduktiivtoksilisust täheldatud (vt lõik 5.3). Ettevaatusabinõuna on soovitatav melatoniini kasutamist raseduse ajal vältida.

Imetamine

Endogeenset melatoniini on leitud inimese rinnapiimast, seega eksogeenne melatoniin eritub tõenäoliselt rinnapiima. Loomkatsete andmetel kandub melatoniin läbi platsenta looteni või antakse see edasi emapiimaga. Melatoniini mõju vastsündinutele/imikutele ei ole teada.

Sõltuvalt imetamise kasulikkusest lapsele ja ravi kasulikkusest naisele tuleb otsustada, kas lõpetada imetamine või katkestada melatoniinravi või ravi mitte alustada.

Fertiilsus

Nii täiskasvanud kui ka noorloomadega läbiviidud uuringutes ei ole täheldatud melatoniini mõju fertiilsusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Melatoniin mõjutab mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Melatoniin võib põhjustada uimasust, seega tuleb rakendada melatoniini kasutamisel ettevaatust, kui uimasus võib kujutada endast turvalisusohtu.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed Slenyto kliinilistes uuringutes olid unisus, väsimus, meeleolumuutused, peavalu, ärrituvus, agressioon ja pohmelus, mis esinesid 1:100…1:10 lastest.

Kõrvaltoimete tabel

Kõrvaltoimed on esitatud MedDRA-organsüsteemi klasside ja esinemissageduse järgi. Esinemissagedused on klassifitseeritud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg- ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Esinemissageduse rühmades on kõrvaltoimed esitatud raskuse vähenemise järjekorras.

Organsüsteemi klass Sage Psühhiaatrilised häired Meeleolumuutused, agressioon, ärrituvus Närvisüsteemi häired Unisus, peavalu, äkiline uinumine Respiratoorsed, rindkere ja Sinusiit mediastiinumi häired Üldised häired ja manustamiskoha Väsimus, pohmelus reaktsioonid

2 mg toimeainet prolongeeritult vabastavate täiskasvanute melatoniinitablettide ettenähtust erineva kasutuse korral on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest (sagedus teadmata): epilepsia, vähenenud nägemisteravus, düspnoe, ninaverejooks, kõhukinnisus, isutus, näo paistetus, nahakahjustused, ebaharilik enesetunne, ebatavaline käitumine ja neutropeenia.

Lisaks teatati Prantsusmaal ajutise kasutussoovituse (RTU) programmi raames 2...6 mg täiskasvanute ravimiga ravitud autismispektri häirega ja neurogeneetilise häirega laste puhul (N = 926) järgmistest lisakõrvaltoimetest (esinemissagedusega aeg-ajalt): depressioon, õudusunenäod, agitatsioon ja kõhuvalu.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise korral on ootuspärane uimasuse teke. Toimeaine kliirens on eeldatavalt 12 tunni jooksul pärast sissevõtmist. Erimeetmeid ei ole vaja rakendada.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: psühholeptikumid, melatoniiniretseptori agonistid, ATC-kood: N05CH01

Toimemehhanism

Melatoniini toime melatoniiniretseptoritel (MT1, MT2 ja MT3) arvatakse olevat seotud selle und soodustava toimega, sest need retseptorid (peamiselt MT1 ja MT2) on seotud ööpäevase rütmi ja uneregulatsiooniga.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus lastel Autismispektri häired ja Smithi-Magenise sündroom Efektiivsust ja ohutust hinnati randomiseeritud, platseebokontrolliga uuringus, mis hõlmas autismispektri häirete (Autism Spectrum Disorder, ASD) diagnoosiga ja Smithi-Magenise sündroomi põhjustatud neuroloogilise arenguhäirega lapsi, kelle seisund ei paranenud pärast tavapärast unekäitumise korrigeerimist. Ravimit manustati kuni kaks aastat.

Uuring koosnes 5 perioodist: 1) uuringueelne periood (4 nädalat), 2) ühepoolse pimemenetlusega ravieelne platseeboperiood (2 nädalat), 3) randomiseeritud platseebokontrolliga raviperiood (13 nädalat), 4) avatud uuringu raviperiood (91 nädalat) ja 5) ühepoolse pimemenetlusega lõpp- periood (2 nädalat platseebot).

Kokku 125 last (vanus 2…17,0 aastat, keskmine vanus 8,7 ± 4,15; 96,8% ASDiga, 3,2% Smithi- Magenise sündroomiga [SMS]), kelle uni ei paranenud pärast unekäitumuslikku sekkumist, osales randomiseeritud uuringus, mille 112 nädala tulemused on saadaval. Enne uuringu alustamist diagnoositi 28,8%-l patsientidest ATH ja 77%-l oli ebanormaalne SDQ hüperaktiivsuse/tähelepanuhäire hinne (>=7).

Randomiseeritud platseebokontrolliga raviperioodi tulemused (13 nädalat) Uuring vastas põhieesmärgile ja tõendas Slenyto 2/5 mg statistiliselt olulist toimet platseeboga võrreldes, mida hinnati une ja uinaku päeviku (Sleep and Nap Diary, SND) põhise keskmise kogu

uneajana (Total Sleep Time, TST) muutusena algväärtustest pärast 13 nädalat topeltpimedat raviperioodi. Kogu uneaja algväärtus oli 457,2 minutit Slenyto ja 459,9 minutit platseebo grupis. Pärast 13 nädala pikkust topeltpimedat raviperioodi magasid osalejad öösel Slenytoga keskmiselt 57,5 minutit kauem (9,1 minutit platseeboga); Slenyto-platseebo korrigeeritud keskmine ravierinevus oli randomiseeritud rühmas 33,1 minutit; mitmekordne imputeerimine (MI) (p=0,026).

Une saabumise aja (Sleep Latency, SL) baasväärtus oli 95,2 minutit Slenyto ja 98,8 minutit platseeborühmas. 13-nädalase raviperioodi lõpuks uinusid lapsed Slenytoga keskmiselt 39,6 minutit kiiremini ja platseeboga 12,5 minutit kiiremini; korrigeeritud keskmine ravierinevus oli kogu randomiseeritud rühmas -25,3 minutit, MI (p=0,012), varasemat ärkamist põhjustamata. Kliiniliselt oluliste vastuste saavutamise määr nii kogu uneaja (45 minutit rohkem kui baasväärtus) kui une saabumise aja (15 minutit vähem kui baasväärtus) lõikes oli Slenytoga oluliselt kõrgem kui platseeboga (vastavalt 68,9% vs 39,3%; p=0,001).

Lisaks une saabumise aja lühenemisele täheldati pikima uneepisoodi (longest sleep episode, LSE), st katkestamata une kestuse pikenemist võrreldes platseeboga. 13-nädalase topeltpimeda raviperioodi lõpuks suurenes keskmine pikim uneepisood Slenyto rühmas keskmiselt 77,9 minutit, võrreldes 25,5 minutiga platseeborühmas. Korrigeeritud eeldatav ravierinevus randomiseeritud rühmas oli 43,2 minutit (MI, p=0,039). Toimet ärkamisajale ei täheldatud; pärast 13 nädalat täheldati Slenyto rühmas ebaolulist patsientide ärkamisaja viivitust 0,09 tunni võrra (0,215) (5,4 minutit) võrreldes platseeborühmaga.

Slenyto 2 mg / 5 mg ravi tulemusena täheldati platseeboga võrreldes olulist paranemist lapse välises käitumises (hüperaktiivsuse/tähelepanuhäire + käitumise hinded) hinnatuna tugevuste ja raskuste küsimustiku (Strength and Difficulties Questionnaire, SDQ) alusel pärast 13 nädala pikkust topeltpimedat raviperioodi (p=0,021). 13 nädala topeltpimeda raviperioodi järel täheldati SDQ koguhindes trendi Slenyto kasuks (p=0,077). Sotsiaalses suhtluses (Children’s Global Assessment Scale, CGAS) olid Slenyto ja platseebo erinevused väikesed ja statistiliselt ebaolulised (tabel 1).

Tabel 1. LAPSE KÄITUMINE (13-nädalane topeltpime raviperiood) Muutuja Rühm Korrigeeritud ravimeetmed Ravierinevus 95% p- Väline Slenyto -0,70 (0,244)[-1,19;-0,22] käitumine Platseebo 0,13 (0,258)[-0,38;0,64] Koondhinne Slenyto -0,84 (0,387) [-1,61; -0,07] Platseebo 0,17 (0,409) [-0,64; 0,98] Slenyto 1,96 (1,328) [-0,67; 4,60] 0,13 (1,901) -3,64; 3,89 puudub Platseebo 1 ,84 (1,355) [-0,84; 4,52] *MMRM analüüs: CI = usaldusvahemik, SDQ = tugevuste ja raskuste küsimustik, CGAS = laste globaalse hindamise skaala, SE = standardviga Ravi mõju unemuutujatele seostati lapsevanemate parema heaoluga. Slenytoga täheldati platseeboga võrreldes olulist paranemist unehäire koondindeksis (Composite Sleep Disturbance Index, CSDI): hinnati lapsevanema rahulolu lapse unerütmiga (p=0,005) ja hooldaja heaolu WHO-5 järgi pärast 13-nädalast topeltpimedat raviperioodi (p=0,01) (Tabel 2).

Tabel 2. LAPSEVANEMA HEAOLU (13-nädalane topeltpime raviperiood) Muutuja Rühm Korrigeeritud ravimeetmed Ravierinevus 95% p- WHO-5 Slenyto 1,43 (0,565) [0,31; 2,55] Platseebo -0,75 (0,608) [-1,95; 0,46] CSDI rahulolu Slenyto 1,43 (0,175) [1,08; 1,78] Platseebo 0,71 (0,184) [0,34; 1,07] *MMRM analüüs: CI = usaldusvahemik, WHO-5= Maailma Terviseorganisatsiooni heaoluindeks, CSDI = unehäire komposiitindeks, SE = standardviga Avatud raviperioodi tulemused (91 nädalat) Patsientidele (51 Slenyto rühmast ja 44 platseeborühmast, keskmine vanus 9 ± 4,24 aastat, vahemik 2…17,0 aastat) manustati avatud uuringus 91 nädala jooksul Slenytot 2/5 mg vastavalt topeltpimeda faasi annusele, kusjuures annust kohandati valikuliselt 2, 5 või 10 mg/ööpäevas pärast 13-nädalase kontrollperioodi lõppu. 74 patsienti raviti Slenytoga 104 nädalat, 39 patsienti raviti 2 aastat ja 35 patsienti raviti 21 kuud. Topeltpimedas faasis täheldatud kogu uneaja (TST), une saabumise aja (SL) ja katkestamata une kestuse (LSE, pikima uneepisoodi) paranemine säilis kogu 39-nädalase kontrollperioodi jooksul. Pärast 2-nädalast lõpp-perioodi platseeboga täheldati enamike skooride deskriptiivset langust, kuid tasemed olid ikkagi oluliselt paremad kui algtasemed ning tagasilöögiefekti ei täheldatud.

Aktiivsus- ja tähelepanuhäire (ATH) 36-l ülalkirjeldatud Slenyto uuringus osalejal oli lisaks autismispektri häiretele haigusloos diagnoositud ka aktiivsus- ja tähelepanuhäire. Slenyto toime analüüs põhieesmärgi (kogu uneaja) suhtes tõendas samal tasemel paranemist nii ATH komorbiidsusega kui ka selleta osalejatel.

Melatoniiniga ravi hinnati 4-nädalases randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus, mis hõlmas 105 last vanuses 6 kuni 12 aastat, kellel oli aktiivsus- ja tähelepanuhäire ning krooniline uinumisraskustega insomnia ja kes ei saanud ATH vastu ravimeid ning kelle suhtes ei rakendatud ka unekäitumuslikku sekkumist (van der Heijden KB et al. 2007). Selles uuringus kasutati melatoniini koheselt vabastavat lisandit annusega 3 mg või 6 mg, mida manustati 4 nädalat. Melatoniiniga ravi parandas aktiivsus- ja tähelepanuhäire ning kroonilise uinumisraskustega insomniaga lastel une ja ärkveloleku ööpäevaseid rütme. Keskmine une saabumise aeg lühenes melatoniinirühmas 21,3 minutit ja pikenes platseeborühmas 3 minutit. Une koguaeg pikenes melatoniinirühmas 19,8 minutit ja lühenes platseeborühmas 13,6 minutit. Koheselt vabanev melatoniin ei avaldanud mõju probleemsele käitumisele, kognitiivsele võimekusele ega elukvaliteedile.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Pediaatrilistele patsientidele, kelle hulka kuulusid 16 ASD diagnoosiga insomniaga last vanuses 7…15 aastat, manustati Slenyto 2 mg (2 × 1 mg minitabletti) pärast standardhommikusööki. Melatoniini kontsentratsioon tipnes 2 tunni jooksul pärast ravimi manustamist, jäädes kõrgeks järgneva 6 tunni jooksul, kusjuures C (SD) süljes oli 410 pg/ml (210). Täiskasvanud patsientidele manustati Slenyto 5 mg (1 × 5 mg minitabletti) pärast sööki. Melatoniini kontsentratsioon tipnes 3 tunni jooksul pärast ravimi manustamist; C (SD) plasmas oli 3,57 ng/ml (3,64). Paastu tingimustes oli C madalam (1,73 ng/ml) ja t oli varasem (2 tunni jooksul), mis mõjutas vähe AUC-∞-i, mis vähenes veidi (-14%) täiskõhu tingimustega võrreldes. Suukaudselt manustatud melatoniini imendumine täiskasvanutel on täielik ja võib eakatel väheneda kuni 50%. Melatoniini kineetika on lineaarne vahemikus 2…8 mg.

2 mg toimeainet prolongeeritult vabastavate melatoniinitablettide ning 1 mg ja 5 mg minitablettide uuringute andmed näitavad, et korduval annustamisel melatoniini kogunemist ei esine. See leid vastab melatoniini lühikesele poolestusajale inimestel.

Biosaadavus on 15% tasemel. Esineb oluline esmase passaaži toime koos hinnangulise esmase passaaži metabolismiga 85%.

Jaotumine

Melatoniini in vitro plasmavalkudega seondumise võime on umbes 60%. Melatoniin seondub peamiselt albumiiniga, alfa-1-happe glükoproteiiniga ja suure tihedusega lipoproteiiniga.

Biotransformatsioon

Melatoniini metabolism toimub läbi kiire esmase maksapassaaži ning seda metaboliseerivad peamiselt CYP1A1 ensüümid ning võib-olla ka tsütokroom P450 süsteemi isoensüüm CYP2C19, mille poolestusaeg on umbes 40 minutit. Eelpuberteediealistel lastel ja noorukitel toimub melatoniini metabolism kiiremini kui täiskasvanutel. Üldiselt väheneb melatoniini metabolism vanusega ning eelpuberteediealistel ja puberteediealistel on metabolism kiirem kui eakatel. Peamine metaboliit on inaktiivne 6-sulfatoksümelatoniin (6-S-MT). Biotransformatsioon toimub maksas. Metaboliidi eritumine lõpeb 12 tunni jooksul pärast sissevõtmist.

Ravikontsentratsioonist suuremate kontsentratsioonide korral ei indutseeri melatoniin in vitro tingimustes CYP1A2 või CYP3A ensüüme.

Eritumine

Terminaalne poolväärtusaeg (t ) on 3,5…4 tundi. Maksa vahendatud kaks ainevahetusrada moodustavad ligikaudu 90% melatoniini metabolismist. Peamine metaboolne voog toimub läbi hüdroksülatsiooni C6-s maksa mikrosoomi P-450 süsteemi kaudu, andes 6-hüdroksümelatoniini. Teine, vähemoluline rada on 5-demetülatsioon, et saada füsioloogilise melatoniini prekursorit, N- atsetüülserotoniini. Nii 6-hüdroksümelatoniin kui N-atsetüülserotoniin konjugeeritakse lõpuks sulfaat- ja glükuroniidkonjugaatideks ning eritatakse uriini kaudu vastavate 6-sulfatoksü- ja 6- glükuroniidderivaatidena. Eritumine toimub metaboliitide eritumisena neerude kaudu, 89% eritatakse 6-hüdroksümelatoniini sulfaat- ja glükuroniidkonjugaatidena (üle 80% 6-sulfatoksümelatoniinina) ning 2% eritatakse melatoniinina (toimeaine muutumatul kujul). Sugu

Naistel on täheldatud 3…4 korda suuremat C kui meestel. Täheldatud on ka C viiekordset erinevust samast soost isikute hulgas. Vaatamata plasmakontsentratsioonide erinevustele ei leitud farmakodünaamilisi erinevusi naiste ja meeste vahel. Patsientide erirühmad

Neerukahjustus Melatoniini kasutuse kohta neerukahjustusega lastel andmed puuduvad (vt lõik 4.2). Et aga melatoniini elimineeritakse peamiselt maksametabolismi kaudu ning metaboliit 6-SMT on inaktiivne, siis ei eeldata, et neerukahjustus mõjutaks melatoniini kliirensit.

Maksakahjustus Melatoniini metabolism toimub peamiselt maksas ja seetõttu on maksakahjustuse korral endogeense melatoniini kontsentratsioon kõrgem.

Maksatsirroosiga patsientidel oli päevane melatoniinisisaldus plasmas märkimisväärselt kõrgem. Nendel patsientidel oli 6-sulfatoksümelatoniini üldine ekskretsioon oluliselt väiksem võrreldes kontrollgrupiga.

Melatoniini kasutuse kohta maksakahjustusega lastel andmed puuduvad. Avaldatud andmed näitavad märkimisväärselt kõrgeid päevase endogeense melatoniini tasemeid maksakahjustusega patsientide madalama kliirensi tõttu (vt lõik 4.2).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse, reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Rottidel täheldati kergeid sünnijärgseid kasvu- ja elujõulisuse häireid vaid väga kõrgete annuste juures, mis vastasid umbes 2000 mg ööpäevasele annusele inimestel.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Slenyto 1 mg toimeainet prolongeeritult vabastav tablett

Tableti sisu Ammooniummetakrülaadi kopolümeer (tüüp B) Kaltsiumvesinikfosfaatdihüdraat Laktoosmonohüdraat Kolloidne veevaba ränidioksiid Talk Magneesiumstearaat

Õhuke polümeerikate Naatriumkarmelloos (E466) Maltodekstriin Glükoosmonohüdraat Letsitiin (E322) Titaandioksiid (E171) Punane raudoksiid (E172) Kollane raudoksiid (E172) Slenyto 5 mg toimeainet prolongeeritult vabastav tablett

Tableti sisu Ammooniummetakrülaadi kopolümeer (tüüp A) Kaltsiumvesinikfosfaatdihüdraat Laktoosmonohüdraat Kolloidne veevaba ränidioksiid Magneesiumstearaat

Õhuke polümeerikate Naatriumkarmelloos (E466) Maltodekstriin Glükoosmonohüdraat Letsitiin (E322) Titaandioksiid (E171) Kollane raudoksiid (E172)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 °C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Slenyto 1 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

Tabletid on pakendatud alumiiniumfooliumiga kaetud läbipaistmatutesse PVC/PVDC-blistritesse. Pakendi suurus: 30 tabletti või 60 tabletti

Slenyto 5 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

Tabletid on pakendatud alumiiniumfooliumiga kaetud läbipaistmatutesse PVC/PVDC-blistritesse. Pakendi suurus: 30 tabletti või 100 tabletti

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL 4 rue de Marivaux 75002 Paris Prantsusmaa e-post: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/18/1318/001 EU/1/18/1318/003 EU/1/18/1318/005 EU/1/18/1318/006

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 20. september 2018 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 5. juuni 2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

{PP.KK.AAAA}

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress

Iberfar Indústria Farmacêutica S.A., Estrada Consiglieri Pedroso 123, Queluz De Baixo, Barcarena, 2734-501, Portugal

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;

• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PAPPKARP (BLISTERPAKEND) – 1 MG

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Slenyto 1 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid melatoniin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 1 mg melatoniini.

3. ABIAINED

Sisaldab laktoosmonohüdraati Lisateabe saamiseks lugege infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

30 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti 60 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne Neelata tervelt alla. Ärge purustage, peenestage ega närige tabletti.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30 °C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL 4 rue de Marivaux 75002 Paris Prantsusmaa e-post: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/18/1318/005 30 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti EU/1/18/1318/001 60 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti

13. PARTII NUMBER

Partii nr

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Slenyto 1 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL 30 TABLETTI SISALDAV BLISTERPAKEND – 1 MG

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Slenyto 1 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid melatoniin

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

4. PARTII NUMBER

Partii nr

5. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PAPPKARP (BLISTERPAKEND) – 5 MG

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Slenyto 5 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid melatoniin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 5 mg melatoniini.

3. ABIAINED

Sisaldab laktoosmonohüdraati Lisateabe saamiseks lugege infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

30 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti 100 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne Neelata tervelt alla. Ärge purustage, peenestage ega närige tabletti.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30 °C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL 4 rue de Marivaux 75002 Paris Prantsusmaa e-post: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/18/1318/003: 30 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti EU/1/18/1318/006: 100 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti

13. PARTII NUMBER

Partii nr

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Slenyto 5 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL 25 VÕI 30 TABLETTI SISALDAV RIBAPAKEND – 5 MG

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Slenyto 5 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid melatoniin

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

4. PARTII NUMBER

Partii nr

5. MUU

Slenyto 1 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid Slenyto 5 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

Enne, kui teie või teie laps hakkab seda ravimit võtma, lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile või teie lapsele. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased kui teil või teie lapsel.
• Kui teil või teie lapsel tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis on Slenyto ja milleks seda kasutatakse

Mis on Slenyto Slenyto on ravim, mis sisaldab toimeainena melatoniini. Melatoniin on hormoon, mis kuulub organismis toodetavate hormoonide hulka.

Milleks seda kasutatakse Slenytot kasutatakse insomnia (unetuse) raviks:

• lastel ja noorukitel (vanuses 2 kuni 18 aastat), kellel on autismispektri häired ja/või neurogeneetilised häired (pärilik seisund, mis mõjutab närvisüsteemi ja aju), mille korral esineb melatoniini sisalduse kõrvalekalle organismis ja/või öised ärkamised, kui muud tervislikud unerutiinid (nt regulaarne uneaeg ja rahustav unekeskkond) ei ole olnud piisavalt tõhusad;
• lastel ja noorukitel (vanuses 6 kuni 17 aastat), kellel on aktiivsus- ja tähelepanuhäire (ATH), kui muud tervislikud unerutiinid (nt regulaarne uneaeg ja rahustav unekeskkond) ei ole olnud piisavalt tõhusad.

Slenyto lühendab magamajäämise aega ja pikendab une kestust. Ravim võib aidata teil või teie lapsel magama jääda ning võib aidata teil või teie lapsel öösel kauem magada.

2. Mida on vaja teada enne Slenyto võtmist

Slenytot ei tohi võtta, kui teie või teie laps:

• on melatoniini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Slenyto võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga, kui teil või teie lapsel:

• esineb maksa- või neeruprobleeme; pidage nõu arstiga enne Slenyto kasutamist, sest selle kasutamine ei ole sellistel juhtudel soovitatav;

• esineb autoimmuunhaigus (immuunsüsteem nn ründab organismi); pidage nõu arstiga enne Slenyto kasutamist, sest selle kasutamine ei ole sellistel juhtudel soovitatav.

Slenyto võib põhjustada uimasust ja päevast väsimust. Hooldajad peaksid jälgima last päevase väsimuse suhtes ja pöörduma sümptomite ilmnemisel oma arsti poole. Eriti võib ATH-ga lastel ja noorukitel ilmneda arvukamalt päevasel ajal esinevaid sümptomeid, nagu tähelepanu häirumine, hüperaktiivsus või käitumisprobleemid.

Lapsed

Slenyto ohutus ja tõhusus nooremate kui 6 aasta vanuste aktiivsus- ja tähelepanuhäirega laste jaoks ei ole kindlaks tehtud (ATH).

Ärge andke seda ravimit alla 2-aastastele lastele, seda ei ole uuritud ja selle toime on teadmata.

Muud ravimid ja Slenyto

Teatage oma arstile või apteekrile, kui teie või teie laps kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Eriti võib suureneda kõrvaltoimete esinemine Slenyto samaaegsel kasutamisel järgmiste ravimitega või see võib mõjutada Slenyto või teiste ravimite toimet:

• fluvoksamiin (kasutatakse depressiooni ja obsessiiv-kompulsiivse häire raviks)
• metoksüpsoraleenid (kasutatakse nahaprobleemide, nt psoriaasi raviks)
• tsimetidiin (kasutatakse maohäirete, nt haavandite raviks)
• kinoloonid (nt tsiprofloksatsiin ja norfloksatsiin) ja rifampitsiin (kasutatakse bakteriaalsete infektsioonide raviks)
• östrogeenid (kasutatakse rasestumisvastastes vahendites või hormoonasendusravis)
• karbamasepiin (kasutatakse epilepsia ravis)
• mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, nt aspiriin ja ibuprofeen (kasutatakse valu ja põletiku raviks); nende ravimite kasutamist tuleks vältida, eriti õhtusel ajal
• beetablokaatorid (kasutatakse vererõhu reguleerimiseks); neid ravimeid tuleks manustada hommikul
• bensodiasepiinid ja mittebensodiasepiinsed uinutid, nt zaleploon, zolpideem ja zopikloon (kasutatakse une tekitamiseks)
• tioridasiin (kasutatakse skisofreenia raviks)
• imipramiin (kasutatakse depressiooni raviks)

Suitsetamine Suitsetamine võib suurendada melatoniini lagunemist maksas, mis võib põhjustada ravimi toime vähenemist. Palun informeerige oma arsti, kui teie või teie laps ravi ajal suitsetamisest loobute või suitsetamisega alustate.

Slenyto ja alkohol Ärge jooge alkoholi enne ega pärast Slenyto võtmist ega selle võtmise ajal, sest alkohol vähendab ravimi efektiivsust.

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.

Enne Slenyto võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga, kui teie või teie tütar:

• on või võib olla rase. Ettevaatusabinõuna on soovitatav melatoniini kasutamist raseduse ajal vältida.

• imetab või kavatseb imetama hakata. On võimalik, et melatoniin eritub inimese rinnapiima, seega peab teie arst otsustama, kas teie või teie tütar peaks imetama melatoniini kasutamise ajal.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Slenyto võib põhjustada uimasust. Ärge juhtige autot, sõitke jalgrattaga ega kasutage masinaid pärast ravimi võtmist, kuni olete täielikult taastunud.

Püsiva uimasuse korral pidage nõu oma arstiga.

Slenyto sisaldab laktoosi Slenyto sisaldab laktoosmonohüdraati. Kui arst on teile või teie lapsele öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, siis pidage enne selle ravimpreparaadi võtmist nõu oma arstiga.

3. Kuidas Slenytot võtta

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Slenyto on saadaval kahes variandis: 1 mg ja 5 mg.

Insomnia lastel ja noorukitel (vanuses 2 kuni 18 aastat), kellel on autismispektri häired ja/või neurogeneetilised häired (pärilik seisund, mis mõjutab närvisüsteemi ja aju), mille korral esineb melatoniini sisalduse kõrvalekalle organismis ja/või öised ärkamised

Soovitatav algannus on 2 mg (kaks 1 mg tabletti) üks kord ööpäevas. Kui teie/teie lapse sümptomid ei parane, võib arst Slenyto annust suurendades leida teile/teie lapsele sobiva annuse. Maksimaalseks ööpäevaseks annuseks on 10 mg (kaks 5 mg tabletti).

Arst peab teid või teie last regulaarselt (soovitavalt iga 6 kuu tagant) jälgima, et kontrollida, kas Slenyto on teie/teie lapse jaoks ikka õige ravim.

Insomnia lastel ja noorukitel (vanuses 6 kuni 17 aastat), kellel on aktiivsus- ja tähelepanuhäire

Soovitatav algannus on 1...2 mg (üks kuni kaks 1 mg tabletti) üks kord ööpäevas. Kui teie/teie lapse sümptomid ei parane, võib annust kohandada individuaalselt koguseni 5 mg ööpäevas vanusest olenemata. Kui arst seda vajalikuks peab, võib maksimaalse päevase annuse suurendada koguseni 10 mg (kaks 5 mg tabletti) ööpäevas. Manustatakse kõige väiksemat võimalikku annust kõige lühema võimaliku perioodi vältel. Arst peab teid või teie last regulaarselt (soovitavalt iga 6 kuu tagant) jälgima, et kontrollida, kas Slenyto on teie/teie lapse jaoks ikka õige ravim. Ravi tuleks kord aastas katkestada, kontrollimaks, kas ravi on endiselt vajalik.

Millal Slenytot võtta Slenytot tuleb võtta õhtul, 30…60 minutit enne magamaminekut. Tablette tuleb võtta pärast õhtusööki (täis kõhuga).

Kuidas Slenytot võtta Slenyto on ette nähtud suukaudseks kasutamiseks. Tablett tuleb neelata tervelt, seda EI TOHI purustada, peenestada ega närida. Purustamine ja närimine kahjustab tableti eriomadusi ning tablett ei toimi siis korrektselt.

Terveid tablette võib panna toidu, nt. jogurti, apelsinimahla või jäätise sisse, et lihtsustada neelamist. Kui tabletid segatakse toiduga, tuleb need manustada kohe ja segu ei tohi alles jätta või säilitada, sest see võib mõjutada tablettide toimet. Kui tabletid segatakse mõne muu toiduga, siis ei pruugi need korrektselt toimida.

Kui te või teie laps võtate/võtab Slenytot rohkem, kui ette nähtud Kui teie/teie laps olete/on kogemata võtnud liiga palju ravimit, võtke esimesel võimalusel ühendust oma arsti või apteekriga.

Soovitatavast ööpäevasest annusest suuremad annused võivad põhjustada uimasust.

Kui te või teie laps unustate/unustab Slenytot võtta Kui teie või teie laps unustate/unustab tableti võtta, võtke uus tablett enne magamaminekut kohe, kui see meenub, või oodake, kuni jõuab kätte järgmise annuse võtmise aeg. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.

Kui te või teie laps lõpetate/lõpetab Slenyto võtmise Enne Slenytoga ravi lõpetamist konsulteerige oma arstiga. Seisundi ravimiseks on oluline ravimi võtmise jätkamine.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Ootamatud muutused käitumises, nt agressioon, võivad esineda sageli (1/100 kuni 1/10 inimestest). Selliste käitumismuutuste esinemisel võtke ühendust oma arstiga. Arst võib soovitada teil/teie lapsel selle ravimi võtmine lõpetada.

Ükskõik millise järgmise tõsise kõrvaltoime tekkimisel pöörduge kohe oma arsti poole:

Sage: võib esineda 1 inimesel 100st kuni 1 inimesel 10st:

• meeleolumuutused
• agressiivsus.
• ärrituvus
• uimasus
• peavalu
• äkiline uinumine
• ninakõrvalkoobaste paistetus ja põletik, mida seostatakse valu ja kinnise ninaga (sinusiit)
• väsimus
• pohmelusetunne

Aeg-ajalt: võib esineda 1 inimesel 1000st kuni 1 inimesel 100st

• depressioon
• õudusunenäod
• agitatsioon
• kõhuvalu

Sagedus teadmata (teatatud muu ravimvormi ja tugevuse kasutamisel)

• krambihood (epilepsia)
• vähenenud nägemisteravus
• õhupuudus / raskendatud hingamine (düspnoe)
• ninaverejooks (epistaksis)
• kõhukinnisus
• isutus

• näo paistetamine
• nahakahjustused
• ebaharilik enesetunne
• ebatavaline käitumine
• vere valgeliblede vähesus (neutropeenia)

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil või teie lapsel tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Slenytot säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril pärast märget „Kõlblik kuni“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida temperatuuril kuni 30 °C.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Slenyto sisaldab

1 mg tablett

• Toimeaine on melatoniin. Üks tablett sisaldab 1 mg melatoniini.
• Teisteks koostisaineteks on ammooniummetakrülaadi kopolümeer (tüüp B), kaltsiumvesinikfosfaatdihüdraat, laktoosmonohüdraat, ränidioksiid (kolloidne veevaba), talk, magneesiumstearaat, naatriumkarmelloos (E466), maltodekstriin, glükoosmonohüdraat, letsitiin (E322), titaandioksiid (E171), punane raudoksiid (E172) ja kollane raudoksiid (E172).

5 mg tablett

• Toimeaine on melatoniin. Üks tablett sisaldab 5 mg melatoniini.
• Teisteks koostisaineteks on ammooniummetakrülaadi kopolümeer (tüüp A), kaltsiumvesinikfosfaatdihüdraat, laktoosmonohüdraat, ränidioksiid (kolloidne veevaba), magneesiumstearaat, naatriumkarmelloos (E466), maltodekstriin, glükoosmonohüdraat, letsitiin (E322), titaandioksiid (E171) ja kollane raudoksiid (E172).

Kuidas Slenyto välja näeb ja pakendi sisu

1 mg tablett Slenyto 1 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid on roosad, õhukese polümeerikattega, ümarad, kaksikkumerad, 3 mm läbimõõduga tabletid.

Saadaval 30/60 tabletti blisterpakendis.

5 mg tablett

Slenyto 5 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid on kollased, õhukese polümeerikattega, ümarad, kaksikkumerad, 3 mm läbimõõduga tabletid.

Saadaval 30/100 tabletti blisterpakendis.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja

RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL 4 rue de Marivaux 75002 Paris Prantsusmaa e-post: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Tootja

Iberfar Indústria Farmacêutica, S.A. Estrada Consiglieri Pedroso 123, Queluz De Baixo Barcarena 2734-501 Portugal

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

België/Belgique/Belgien Lietuva RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL Tél/Tel: +33 185149776 (FR) Tel: +33 185149776 (FR) e-mail: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. e-mail: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

България Luxembourg/Luxemburg RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL Teл.: +33 185149776 (FR) Tél/Tel: +33 185149776 (FR) e-mail: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. e-mail: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. Česká republika Magyarország RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL Tel: +33 185149776 (FR) Tel.: +33 185149776 (FR) e-mail: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. e-mail: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Danmark Malta Takeda Pharma A/S RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL e-mail: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. Tel: +33 185149776 (FR)

Deutschland Nederland INFECTOPHARM Arzneimittel und Consilium RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL GmbH Tel: +33 185149776 (FR) Tel: +49 6252 957000 e-mail: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. e-mail: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Eesti Norge RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL Takeda AS Tel: +33 185149776 (FR) e-mail: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. e-mail: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Ελλάδα Österreich INNOVIS PHARMA A.E.B.E. RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL Τηλ: +30 216 200 5600 Tel: +33 185149776 (FR) e-mail: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. e-mail: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

España Polska EXELTIS HEALTHCARE, S.L. RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL Tel: +34 91 7711500 Tel.: +33 185149776 (FR) e-mail: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. e-mail: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

France Portugal BIOCODEX Laboratórios Azevedos – Indústria Farmacêutica, Tél: +33 (0)1 41 24 30 00 S.A. e-mail: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. Tel: +351 214 725 900

Hrvatska România RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL Tel: +33 185149776 (FR) Tel: +33 185149776 (FR) e-mail: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. e-mail: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Ireland Slovenija RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL Tel: +33 185149776 (FR) Tel: +33 185149776 (FR) e-mail: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. e-mail: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Ísland Slovenská republika Williams & Halls ehf. RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL Sími: +354 527 0600 Tel: +33 185149776 (FR) Netfang: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. e-mail: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Italia Suomi/Finland InfectoPharm S.r.l. RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL Tel: +39 02 0070661 Puh/Tel: +33 185149776 (FR) e-mail: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. e-mail: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. Κύπρος Sverige RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL Takeda Pharma AB Τηλ: +33 185149776 (FR) e-mail: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. e-mail: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Latvija RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL Tel: +33 185149776 (FR) e-mail: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Infoleht on viimati uuendatud {kuu/AAAA}.

Muud teabeallikad

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu