RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Tafdera 15 mikrogrammi/ml silmatilgad, lahus üheannuselises konteineris

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml silmatilkade lahust sisaldab 15 mikrogrammi tafluprosti.

Üks üheannuseline silmatilkade lahuse konteiner (0,3 ml) sisaldab 4,5 mikrogrammi tafluprosti.

Üks tilk (ligikaudu 30 µl) sisaldab ligikaudu 0,45 mikrogrammi tafluprosti. INN. Tafluprostum.

Teadaolevat toimet omav abiaine:

• üks ml silmatilkade lahust sisaldab 1,2 mg fosfaate
• üks tilk sisaldab ligikaudu 0,04 mg fosfaate.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1

3. RAVIMVORM

Silmatilgad, lahus üheannuselises konteineris (silmatilgad). Selge värvitu, praktiliselt ilma tahkete osakesteta lahus. pH = 5,7...6,3; osmolaalsus = 260...300 mOsm/kg.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Silmasisese rõhu alandamine avatudnurga glaukoomi ja okulaarse hüpertensiooni korral. Monoteraapiana patsientidel:

• kes vajavad säilitusaineteta silmatilku;
• kellel ravivastus esmavaliku ravile ei olnud piisav;
• kes ei talu esmavaliku ravimit või kellele see on vastunäidustatud.

Täiendava ravimina beetablokaatoritele.

Ravim on näidustatud täiskasvanutele vanuses ≥ 18 aastat.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Soovitatav annus on üks tilk Tafderat (tafluprost) kahjustatud silma(de) sarvkestakotti üks kord ööpäevas õhtuti. Annustamist üks kord ööpäevas ei tohi ületada, sest sagedama manustamise korral võib silmasisest rõhku vähendav toime väheneda. Ainult ühekordseks kasutamiseks, ühe konteineri sisust piisab mõlema silma raviks. Kogu kasutamata lahus tuleb kohe pärast kasutamist ära visata. Kasutamine eakatel Eakatel ei ole annuste kohandamine vajalik.

Lapsed Tafluprosti ohutus ja efektiivsus lastel vanuses alla 18 aasta ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad. Kasutamine neeru-/maksakahjustuse korral Tafluprosti kasutamist neeru-/maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud ja seetõttu tuleb olla selle kasutamisel neil patsientidel ettevaatlik.

Manustamisviis Nahale sattunud lahus tuleb ära pühkida, et vältida silmalau naha tumenemise võimalust. Nagu teistegi silmatilkade puhul, on pärast manustamist soovitatav sulgeda nina-pisarakanal või sulgeda ettevaatlikult silmalaug. See võib vähendada okulaarselt manustatavate ravimite süsteemset imendumist. Kui kasutatakse mitut paikset silmaravimit, tuleb neid manustada vähemalt 5-minutilise vahega.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus tafluprosti või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine(te) suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Enne ravi alustamist tuleb patsienti teavitada võimalikust ripsmete kasvust, silmalau naha tumenemisest ning iirise tugevamast pigmenteerumisest. Mõned neist muutustest võivad olla püsivad ning võivad ainult ühe silma ravimisel põhjustada silmade erinevust. Iirise pigmentatsioon tekib aeglaselt ning see ei pruugi olla märgatav enne mõne kuu möödumist. Silmavärvi muutust on valdavalt täheldatud segavärvi iiristega, nt sinise-pruuni, halli-pruuni, kollas- pruuni ja rohelise-pruuni iirisega patsientidel. Kui ravitakse ühte silma, kaasneb silmade eluaegse heterokroomia risk.

Tafluprosti korduvalt nahapinnaga kokkupuutumise piirkondades võib tekkida karvakasv. Neovaskulaarse, kitsa nurga, suletud nurga või kaasasündinud glaukoomi korral kogemus tafluprosti kasutamisega puudub. Afaakiaga ning pigmentaarse ja pseudoeksfoliatiivse glaukoomiga patsientidel on kogemus tafluprosti kasutamisega piiratud.

Tafluprosti kasutamisel afaakiaga, pseudoafaakiaga (läätse tagumise kapsli või eeskambri läätse rebendiga) või teadaolevate tsüstoidse maakula turse või iriidi/uveiidi riski faktoritega patsientide puhul on soovitatav olla ettevaatlik. Raske astmaga patsientidega puuduvad kliinilised kogemused. Nende patsientide ravimisel tuleb seetõttu olla ettevaatlik. Silmavigastuse ennetamiseks peab patsient vältima üheannuselise konteineri kokkupuutumist silmaga.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Inimestel koostoimete tekkimist ei eeldata, kuna tafluprosti süsteemsed kontsentratsioonid pärast silma manustamist on äärmiselt väikesed. Seetõttu ei ole tafluprostiga tehtud konkreetseid koostoimete uuringuid teiste ravimitega. Kliinilistes uuringutes kasutati tafluprosti samaaegselt timolooliga ja tõendeid nendevaheliste koostoimete kohta ei esinenud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelised naised/rasestumisvastased vahendid Tafluprosti silmatilku ei tohi kasutada rasestumisvõimelistel naistel, välja arvatud piisavate rasestumisvastaste vahendite kasutamisel (vt lõik 5.3).

Rasedus Tafluprosti kasutamise kohta rasedatel adekvaatsed andmed puuduvad. Tafluprost võib põhjustada kahjulikku farmakoloogilist toimet rasedusele ja/või lootele/vastsündinule. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Seetõttu ei tohi Tafluprosti silmatilku kasutada raseduse ajal, välja arvatud juhul, kui see on vältimatu (muud ravivõimalused puuduvad). Imetamine Ei ole teada, kas tafluprost või selle metaboliidid erituvad rinnapiima. Uuringus rottidel imendusid tafluprost ja/või selle metaboliidid pärast paikset manustamist piima (vt lõik 5.3). Seetõttu ei tohi tafluprosti kasutada rinnaga toitmise ajal.

Fertiilsus Rottide emas- ja isasloomadel tafluprosti intravenoosne manustamine annustes kuni 100 μg/kg ööpäevas ei kahjstanud paaritumisvõimet ega fertiilsust.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Tafluprost ei mõjuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Nagu kõikide silmaravimite korral, kui silma tilgutamise ajal tekib nägemise ähmastumine, peab patsient ootama enne autojuhtimist ja masinate käsitsemist nägemise selginemiseni.

4.8 Kõrvaltoimed

Kliinilistes uuringutes on ravitud rohkem kui 1400 patsienti säilitusaineid sisaldava tafluprostiga kas monoteraapiana või täiendava ravimina 0,5% timoloolile. Kõige sagedamini teatatud raviga seotud kõrvaltoime oli silma hüpereemia. Seda esines Euroopas ja USA-s ligikaudu 13%-l säilitusainega tafluprosti kliinilistes uuringutes osalenud patsientidest. See oli enamikul juhtudel kerge ja põhjustas keskmiselt 0,4%-l kesksetes uuringutes osalenud patsientidest ravi lõpetamise. USA-s toimunud 3- kuulises III faasi uuringus, milles võrreldi säilitusaineteta tafluprosti ravimvormi säilitusaineteta timolooli ravimvormiga, tekkis silma hüpereemia 4,1%-l (13/320) tafluprostiga ravitud patsientidest. Tafluprosti kliinilistes uuringutes Euroopas ja USA-s teatati pärast maksimaalselt 24 kuu pikkust järelkontrolli järgmistest raviga seotud kõrvaltoimetest: Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed toodud esinemissageduse vähenemise järjekorras.

Tabel 1. Kõrvaltoimed Organsüsteemi Esinemissagedus Kõrvaltoime klass Närvisüsteemi häired Sage (≥ 1/100 Peavalu Silma kahjustused Sage (≥ 1/100 Silma sügelus, silmaärritus, silmavalu,

Respiratoorsed, Teadmata (ei saa Astma ägenemine, düspnoe rindkere ja hinnata mediastiinumi häired olemasolevate Naha ja nahaaluskoe Aeg-ajalt Silmalau hüpertrihhoos kahjustused (≥ 1/1 000 kuni

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Silma manustamisel on üleannustamine ebatõenäoline. Üleannustamise korral peab ravi olema sümptomaatiline.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: glaukoomivastased preparaadid ja miootikumid, prostaglandiini analoogid ATC-kood: S01EE05

Toimemehhanism Tafluprost on prostaglandiin F2α fluoritud analoog. Tafluprosti bioloogiliselt aktiivne metaboliit tafluprosthape on tugeva toimega ja selektiivne inimese prostanoid FP retseptori agonist. Tafluprosthappel on FP retseptori suhtes 12 korda suurem afiinsus kui latanoprostil. Ahvidel tehtud farmakodünaamilised uuringud näitavad, et tafluprost vähendab silmasisest rõhku, suurendades uveoskleraalset silma vesivedeliku väljavoolu.

Farmakodünaamilised toimed Uuringud normotensiivsete ja silma hüpertensiooniga ahvidel näitasid, et tafluprost on efektiivne silmasisest rõhku vähendav ühend. Uuringus, milles uuriti tafluprosti metaboliitide silmarõhku vähendavat toimet, vähendas silmasisest õhku oluliselt ainult tafluprosthape. Küülikute ravimisel 4 nädala jooksul tafluprosti 0,0015% silmalahusega üks kord ööpäevas oli nägemisnärvi ketta verevool ravieelsega võrreldes oluliselt (15%) suurenenud, mõõdetuna LSFG- uuringuga (laser speckle flowgraphy) 14. ja 28. päeval. Kliiniline efektiivsus Silmasisese rõhu vähenemine algab 2 kuni 4 tunni möödumisel esmakordsest manustamisest ning maksimaalne toime saavutatakse ligikaudu 12 tunni möödumisel instillatsioonist. Toime püsib vähemalt 24 tundi. Kesksed uuringud tafluprosti ravimvormiga, mis sisaldab säilitusainena bensalkooniumkloriidi, näitasid, et tafluprost on monoteraapiana efektiivne selle manustamisel

timolooli täiendava ravimina: 6-kuulises uuringus oli tafluprostil oluline silmasisest rõhku vähendav toime 6...8 mmHg päeva jooksul eri ajapunktides võrreldes 7...9 mmHg-ga latanoprosti kasutamisel. Teises 6-kuulises kliinilises uuringus vähendas tafluprost silmasisest rõhku 5...7 mmHg võrreldes 4...6 mmHg-ga timolooli kasutamisel. Tafluprosti silmasisest rõhku vähendav toime püsis nende uuringute jätkuperioodil kuni 12 kuud. 6-nädalases uuringus võrreldi tafluprosti silmasisest rõhku vähendavat toimet selle vehiikli kasutamisega, kui seda kasutati timolooli lisaravina. Võrreldes ravieelsete väärtusega (mõõdetud pärast 4-nädalast sissejuhatavat ravi timolooliga) olid täiendavad silmasisest rõhku vähendavad toimed timolooli-tafluprosti rühmas 5...6 mmHg ja timolooli-vehiikli rühmas 3...4 mmHg. Väikeses, 4-nädalase raviperioodiga ristuvuuringus oli tafluprosti säilitusainega ja säilitusaineta ravimvormidel sarnane silmasisest rõhku vähendav toime üle 5 mmHg. Peale selle oli USA-s toimunud 3-kuulises uuringus, milles võrreldi säilitusaineta tafluprosti ravimvormi säilitusaineteta timolooli ravimvormiga, tafluprosti silmasisest rõhku vähendav toime eri ajapunktides 6,2...7,4 mmHg ja timoloolil vahemikus 5,3...7,5 mmHg.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Pärast üheannuselises konteineris sisalduvate säilitusaineta tafluprosti 0,0015% silmatilkade manustamist mõlemasse silma üks kord ööpäevas 8 päeva jooksul olid tafluprosthappe plasmakontsentratsioonid madalad ning profiilid olid 1. ja 8. päeval sarnased. Maksimaalsed plasmakontsentratsioonid saavutati 10 minutit pärast manustamist ning need vähenesid alla tuvastamispiiri (10 pg/ml) enne ühe tunni möödumist manustamisest. Keskmised C (26,2 ja 26,6 pg/ml) ja AUC (394,3 ja 431,9 pg*min/ml) väärtused olid 1. ja 8. päeval sarnased, mis näitas, 0-last et ravimi taaskaalukontsentratsioon saavutati silma manustamise esimese nädala jooksul. Säilitusainega ja säilitusaineta ravimvormide süsteemses biosaadavuses statistiliselt olulisi erinevusi ei täheldatud. Uuringus küülikutel oli tafluprosti imendumine vesivedelikku võrreldav pärast säilitusaineta või säilitusainega tafluprosti 0,0015% oftalmilise lahuse ühekordset silma instilleerimist. Jaotumine Ahvidel ei esinenud radiomärgistatud tafluprosti spetsiifilist jaotumist iirises-tsiliaarkehas ega soonkestas (sh reetina pigmentepiteelis), mis viitab vähesele afiinsusele melaniini pigmendi suhtes. Kogu keha autoradiograafia uuringus rottidega oli suurim radioaktiivsuse kontsentratsioon sarvkestas, vähem silmalaugudes, skleeras ja iirises. Väljaspool silma jaotus radioaktiivsus pisaraaparaadis, suulael, söögitorus ja seedetraktis, neerudes, maksas, sapipõies ja kusepõies. Tafluprosthappe seondumine inimese seerumi albumiiniga in vitro oli tafluprosthappe annuse 500 ng/ml puhul 99%. Biotransformatsioon Peamine tafluprosti metaboolne rada inimesel, mida on testitud in vitro, on hüdrolüüs farmakoloogiliselt aktiivseks metaboliidiks tafluprosthappeks, mis metaboliseeritakse edasi glükuronidatsiooni või beeta-oksüdatsiooni teel. Farmakoloogiliselt inaktiivseid beeta-oksüdatsiooni produkte 1,2-dinoor- ja 1,2,3,4-tetranoor-tafluprosthapet võidakse metaboliseerida glükuronidatsiooni või hüdroksüülimise teel. Tsütokroom P450 (CYP) ensüümisüsteem ei osale tafluprosthappe metabolismis. Küüliku sarvkesta uuringus puhastatud ensüümidega oli peamine estrite hüdrolüüsis tafluprosthappeks osalev esteraas karboksüülesteraas. Hüdrolüüsis osales ka butüülkoliini esteraas, kuid mitte atsetüülkoliini esteraas. Eritumine 3H-tafluprosti (0,005% silmalahus; 5 μl/silm) manustamisel üks kord ööpäevas 21 päeva jooksul rottide mõlemasse silma tehti kindlaks, et rottidel eritub eritistega ligikaudu 87% kogu radioaktiivsest annusest. Uriinis oli eritunud koguannuse osakaal ligikaudu 27...38% ning ligikaudu 44...58% annusest eritus väljaheitega.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, süsteemse korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kantserogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Sarnaselt teiste PGF2 agonistidega tekitas tafluprosti korduv paikne silma manustamine ahvidel pöörduvat iirise pigmentatsiooni ning pöörduvat laugudepilu suurenemist. Tafluprosthappe annused, mis olid vastavalt 4 kuni 40 korda suuremad tafluprosthappe maksimaalsetest annustest inimesele, suurendasid vastavalt rottide ja küülikute emakakontraktsioone in vitro. Inimese emaka preparaatides ei ole tafluprosti uterotoonset toimet uuritud. Reproduktsioonitoksilisuse uuringuid tehti rottidel ja küülikutel intravenoosse manustamisega. Rottidel ei täheldatud kõrvaltoimeid fertiilsusele ega varasele embrüonaalsele arengule süsteemsete kontsentratsioonide korral, mis ületasid maksimaalset kliinilist kontsentratsiooni C -i põhjal rohkem kui 12 000-kordselt ja AUC põhjal rohkem kui 2200-kordselt. Tavapärastel embrüo-loote arengu uuringutel põhjustas tafluprost loote kehakaalu langust ning implantatsioonijärgsete kadude suurenemist. Tafluprost suurendas skeleti väärarengute esinemissagedust rottidel ning samuti kolju, peaaju ja seljaaju väärarengute esinemissagedust küülikutel. Küülikute uuringus olid tafluprosti ja selle metaboliitide sisaldused plasmas alla määratava taseme. Pre- ja postnataalse arengu uuringutes rottidel suurenes vastsündinute suremus, vähenes kehakaal ja hilines väliskõrva lahtivoltumine, kui kasutati tafluprosti annuseid, mis olid üle 20 korra suuremaid kui kliiniline annus. Uuringud rottidel radiomärgistatud tafluprostiga näitasid, et ligikaudu 0,1% paikselt silma manustatavast annusest eritus piima. Aktiivse toimeaine (tafluprosthape) poolväärtusaeg plasmas on väga lühike (inimestel ei ole määratav 30 minutit pärast manustamist), seega andsid enamuse radioaktiivsusest tõenäoliselt metaboliidid, millel on väike farmakoloogiline aktiivsus või see puudub. Ravimi ja looduslike prostaglandiinide metabolismile tuginedes on eeldatav suukaudne biosaadavus väga madal.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Glütserool Naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat Dinaatriumedetaat Polüsorbaat 80 Vesinikkloriidhape ja/või naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat Pärast fooliumkotikese esmakordset avamist: 28 päeva.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Pärast fooliumkotikese avamist:

• hoida üheannuselised konteinerid originaal-fooliumkotikeses, valguse eest kaitstult;
• hoida temperatuuril kuni 25 °C;

• avatud üheannuseline konteiner koos sellesse jäänud lahusejääkidega tuleb vahetult pärast

kasutamist ära visata.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Väikese tihedusega polüetüleenist (LDPE) üheannuselised konteinerid on pakitud fooliumkotikestesse. Üks üheannuseline konteiner sisaldab 0,3 ml lahust ja ühes fooliumkotikeses on 5 konteinerit. Pakendi suurused on 30 x 0,3 ml üheannuselist konteinerit ja 90 x 0,3 ml üheannuselist konteinerit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

RPH Pharmaceuticals AB Box 603 101 32 Stockholm Rootsi

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

1264826

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 07.07.2026

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Juuli 2026