Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Temozolomide Accord 5 mg kõvakapslid Temozolomide Accord 20 mg kõvakapslid Temozolomide Accord 100 mg kõvakapslid Temozolomide Accord 140 mg kõvakapslid Temozolomide Accord 180 mg kõvakapslid Temozolomide Accord 250 mg kõvakapslid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks kõvakapsel sisaldab 5 mg temosolomiidi.
Teadaolevat toimet omav abiaine: Üks kõvakapsel sisaldab 168 mg veevaba laktoosi.
Üks kõvakapsel sisaldab 20 mg temosolomiidi.
Teadaolevat toimet omav abiaine: Üks kõvakapsel sisaldab 14,6 mg veevaba laktoosi.
Üks kõvakapsel sisaldab 100 mg temosolomiidi.
Teadaolevat toimet omav abiaine: Üks kõvakapsel sisaldab 73 mg veevaba laktoosi.
Üks kõvakapsel sisaldab 140 mg temosolomiidi.
Teadaolevat toimet omav abiaine: Üks kõvakapsel sisaldab 102,2 mg veevaba laktoosi.
Üks kõvakapsel sisaldab 180 mg temosolomiidi.
Teadaolevat toimet omav abiaine: Üks kõvakapsel sisaldab 131,4 mg veevaba laktoosi. Üks kõvakapsel sisaldab 250 mg temosolomiidi.
Teadaolevat toimet omav abiaine: Üks kõvakapsel sisaldab 182,5 mg veevaba laktoosi
INN: Temozolomidum
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
5 mg kõvakapsel
Kõvakapslid on rohelised/valged kõvad želatiinkapslid, mille kaanele on trükitud ‘TMZ’ ja kehale ‘5’. Kapsli pikkus on ligikaudu 15 mm.
20 mg kõvakapsel
Kõvakapslid on kollased/valged kõvad želatiinkapslid, mille kaanele on trükitud ‘TMZ’ ja kehale ‘20’.
Kapsli pikkus on ligikaudu 11 mm.
100 mg kõvakapsel
Kõvakapslid on roosad/valged kõvad želatiinkapslid, mille kaanele on trükitud ‘TMZ’ ja kehale ‘100’. Kapsli pikkus on ligikaudu 15 mm.
140 mg kõvakapsel
Kõvakapslid on läbipaistvad sinised/valged kõvad želatiinkapslid, mille kaanele on trükitud ‘TMZ’ ja kehale ‘140’. Kapsli pikkus on ligikaudu 19 mm.
180 mg kõvakapsel
Kõvakapslid on kastanipunased/valged kõvad želatiinkapslid, mille kaanele on trükitud ‘TMZ’ ja kehale ‘180’. Kapsli pikkus on ligikaudu 19 mm.
250 mg kõvakapsel
Kõvakapslid on valged/valged kõvad želatiinkapslid, mille kaanele on trükitud ‘TMZ’ ja kehale ‘250’. Kapsli pikkus on ligikaudu 21 mm.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Temozolomide Accord on näidustatud:
- täiskasvanud patsientidele esmaselt diagnoositud multiformse glioblastoomi raviks samaaegselt radioteraapiaga (RT) ning sellele järgnevaks monoteraapiaks
- üle 3-aastastele lastele, noorukitele ja täiskasvanutele pahaloomulise glioomi nagu näiteks multiformse glioblastoomi või anaplastilise astrotsütoomi raviks, kui haigus on pärast standardravi retsidiveerunud või progresseerunud.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Temozolomide Accord’i tohib ordineerida ainult ajukasvajate onkoloogilise ravikogemusega arst.
Rakendada võib antiemeetilist ravi (vt lõik 4.4).
Annustamine
Täiskasvanud patsiendid esmaselt diagnoositud multiformse glioblastoomiga
Temozolomide Accord’i manustatakse kombineeritult fokaalse radioteraapiaga (samaaegne faas), millele järgneb kuni 6 temosolomiidi (TMZ) monoteraapia tsüklit (monoteraapia faas).
Samaaegne faas TMZ manustatakse suukaudselt annuses 75 mg/m2 ööpäevas 42 päeva jooksul samaaegselt fokaalse RT-ga (60 Gy manustatuna 30 fraktsioonis). Annust ei soovitata vähendada, kuid iga nädal tuleb otsustada TMZ manustamise edasilükkamise või katkestamise üle, lähtudes hematoloogilise ja mittehematoloogilise toksilisuse kriteeriumitest. TMZ manustamist tuleb jätkata kogu 42 päeva jooksul (vajadusel kuni 49 päeva), kui kõik järgmised tingimused on täidetud:
- neutrofiilide koguarv (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- trombotsüütide arv ≥ 100 x 109/l
- üldise toksilisuse kriteeriumi (CTC) mittehematoloogiline toksilisus ≤ 1. aste (v.a alopeetsia, iivelduse ja oksendamise jaoks).
Ravi ajal tuleb igal nädalal määrata täisvere analüüs. TMZ manustamine tuleb Tabelis 1 näidatud hematoloogilise ja mittehematoloogilise toksilisuse kriteeriumite alusel samaaegse faasi ajal ajutiselt katkestada või täielikult lõpetada.
Tabel 1. TMZ annustamise katkestamine või lõpetamine samaaegse radioteraapia ja TMZ korral
Toksilisus TMZ katkestaminea TMZ lõpetamine Neutrofiilide koguarv ≥ 0,5 ja < 1,5 x 109/l < 0,5 x 109/l
Trombotsüütide arv ≥ 10 ja < 100 x 109/l < 10 x 109/l CTC mittehematoloogiline toksilisus CTC 2. aste CTC 3. või 4. aste (v.a alopeetsia, iivelduse ja oksendamise jaoks) a : samaaegset ravi TMZ-ga tohib jätkata kui kõik järgmised tingimused on täidetud: neutrofiilide koguarv ≥ 1,5 x 109/l; trombotsüütide arv ≥ 100 x 109/l; CTC mittehematoloogiline toksilisus ≤ 1. aste (v.a alopeetsia, iivelduse ja oksendamise jaoks).
Monoteraapia faas
Neli nädalat pärast TMZ+ RT samaaegse ravifaasi lõpetamist, jätkatakse TMZ manustamist kuni 6 monoteraapia tsüklina. Annus 1. tsüklis (monoteraapia) on 150 mg/m2 üks kord ööpäevas 5 päeva jooksul, millele järgneb 23 ravivaba päeva. Kui esimese tsükli ajal jäi CTC mittehematoloogliline toksilisus ≤ 2. astmele (v.a alopeetsia, iivelduse ja oksendamise jaoks), neutrofiilide koguarv (ANC) on ≥ 1,5 x 109/l ja trombotsüütide arv on ≥ 100 x 109/l, suurendatakse alates 2. tsüklist annust 200 mg/m2. Kui teise tsükli annust ei suurendatud, tuleb seda teha järgmiste tsüklite käigus. Kui annus on kord juba suurendatud, peab see jääma tasemele 200 mg/m2 ööpäevas iga järgneva tsükli esimeseks 5 päevaks, v.a kui tekib toksilisus. Annuse vähendamised ja lõpetamised monoteraapia faasi ajal tuleb läbi viia vastavalt Tabelites 2 ja 3 antud juhistele. Ravi 22. päeval (s.o 21 päeva pärast TMZ esimest annust) tuleb teha täisvere analüüs. Annust vähendatakse või manustamine katkestatakse vastavalt juhistele Tabelis 3.
Tabel 2. TMZ annuse tasemed monoteraapias
Annuse tase TMZ annus (mg/m2 Märkus /päevas) -1 100 Vähendamine eelnenud toksilisuse tõttu
0 150 Annus 1. tsükli ajal 1 200 Annus 2. kuni 6. tsükli ajal toksilisuse puudumisel
Tabel 3. TMZ annuse vähendamine või katkestamine monoteraapia ajal
Toksilisus TMZ vähendamine 1 TMZ lõpetamine Neutrofiilide koguarv < 1,0 x 109/l Vaata märkus b Trombotsüütide arv < 50 x 109/l Vaata märkus b CTC mittehematoloogiline toksilisus CTC 3. aste CTC 4. aste b (v.a alopeetsia, iivelduse ja oksendamise jaoks) a : TMZ annuse tasemed on toodud Tabelis 2. b : TMZ tuleb lõpetada kui:
- annuse tasemel -1 (100 mg/m2) ikkagi tekib lubamatu toksilisus
- mittehematoloogilise toksilisuse (v.a alopeetsia, iivelduse ja oksendamise jaoks) 3. aste
taastub pärast annuse vähendamist.
Täiskasvanud ja 3-aastased või vanemad lapsed, kellel esineb taastuv või progresseeruv pahaloomuline glioom:
Ravitsükkel kestab 28 päeva. Eelnevalt keemiaravi mittesaanud patsientidele manustatakse esimese 5 päeva jooksul TMZ suukaudselt annuses 200 mg/m2 üks kord ööpäevas, millele järgneb 23-päevane ravipaus (kokku 28 päeva). Eelnevalt keemiaravi saanud patsientidel on algannuseks 150 mg/m2 üks kord ööpäevas, mida suurendatakse teises ravitsüklis annuseni 200 mg/m2 üks kord ööpäevas 5 päeva jooksul eeldusel, et puudub hematoloogiline toksilisus (vt lõik 4.4). Patsientide erirühmad
Lapsed
3-aastastel või vanematel patsientidel kasutatakse TMZ ainult taastuva või progresseeruva pahaloomulise glioomi raviks. Kasutamise kogemus sellistel lastel on väga piiratud (vt lõigud 4.4 ja 5.1). TMZ-i ohutus ja efektiivsus lastel vanuses alla 3 aastat ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.
Maksa- või neerukahjustusega patsiendid
Kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel oli TMZ farmakokineetika võrreldav normaalse maksafunktsiooniga patsientidega. Maksafunktsiooni raske kahjustusega (Child-Pugh’ klass C) või kerge neerukahjustusega patsientidele TMZ manustamise kohta andmed puuduvad. TMZ farmakokineetikale tuginedes on ebatõenäoline, et igasuguse raskusastmega maksa- või neerukahjustusega patsientidel osutuks vajalikuks annuste vähendamine. Sellele vaatamata tuleb TMZ manustamisel nendele patsientidele olla ettevaatlik.
Eakad Populatsioonipõhine farmakokineetiline analüüs näitab, et vanus ei mõjuta TMZ kliirensit 19…78- aastastel patsientidel. Kuid eakatel patsientidel (> 70 aastased) on neutropeenia ja trombotsütopeenia tekkeoht suurenenud (vt lõik 4.4).
Manustamisviis
Temozolomide Accord’i tuleb võtta tühja kõhuga.
Kapslid tuleb alla neelata tervelt, klaasitäie veega ning neid ei tohi avada ega närida.
Kui pärast annuse manustamist tekib oksendamine, siis teist annust samal päeval ei manustata.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Ülitundlikkus dakarbasiini (DTIC) suhtes.
Raskekujuline müelosupressioon (vt lõik 4.4).
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Oportunistlikud infektsioonid ja infektsioonide reaktivatsioon
TMZ–ravi ajal on täheldatud oportunistlikke infektsioone (nt Pneumocystis jirovecii põhjustatud kopsupõletik) ja infektsioonide reaktivatsiooni (nt B–hepatiidi viirus (HBV), tsütomegaloviirus) (vt lõik 4.8).
Pneumocystis jirovecii pneumoonia
Patsiendid, kes said pikemaajalises 42-päevases pilootuuringus TMZ kombineeritult RT-ga, olid eriti kõrge riskiga Pneumocystis jirovecii pneumoonia (PCP) tekkeks. Seetõttu on PCP vastane profülaktika nõutav kõikidel patsientidel, kes saavad 42-päevase (vajadusel maksimaalselt 49-päevase) raviskeemi järgi samaaegselt TMZ ja RT, seda hoolimata lümfotsüütide arvust. Kui tekib lümfopeenia, tuleb profülaktilist ravi jätkata kuni lümfopeenia paranemiseni ≤ 1. astmeni.
Kui TMZ manustatakse pikemaajalise raviskeemi alusel võib PCP esinemissagedus olla suurem. Vaatamata sellele tuleb sõltumata kasutatava raviskeemi pikkusest kõiki patsiente, kes saavad TMZ- ravi ning eriti neid patsiente, eriti kes saavad steroide, hoolikalt jälgida PCP arenemise suhtes. TMZ kasutavatel patsientidel on teatatud surmaga lõppenud hingamispuudulikkuse juhtudest, eriti juhul kui TMZ kasutati kombineeritult deksametasooni või teiste steroididega.
Täheldatud on HBV reaktivatsioonist põhjustatud hepatiiti, mis mõnedel juhtudel on lõppenud surmaga. Enne ravi alustamist B-hepatiidi suhtes positiivse seroloogilise analüüsiga (sealhulgas aktiivse haigusega) patsientidel tuleb konsulteerida maksahaiguse ekspertidega. Ravi ajal tuleb patsiente asjakohaselt jälgida ja käsitleda.
Hepatotoksilisus
TMZ ravi saanud patsientidel on teatatud maksakahjustustest, sh surmaga lõppenud maksapuudulikkusest (vt lõik 4.8). Enne ravi alustamist tuleb teha analüüsid ravieelse maksafunktsiooni hindamiseks. Kõrvalekallete esinemisel peab arst kaaluma kasu/riski suhet, arvestades ka võimalusega fataalse maksapuudulikkuse tekkeks, enne kui alustab ravi temosolomiidiga. 42-päevase ravitsükli patsientidel korratakse maksafunktsiooni analüüse tsükli keskel. Kõigil patsientidel kontrollitakse maksafunktsiooni analüüse iga ravitsükli järel. Oluliste maksafunktsiooni kõrvalekalletega patsientide puhul peab arst kaaluma kasu/riski suhet ravi jätkumisel. Maksatoksilisus võib ilmneda mitmeid nädalaid või hiljemgi pärast temosolomiidi viimast manustamist.
Herpeetiline meningoentsefaliit
Turuletulekujärgselt on temosolomiidi koos kiiritusraviga (sh samaaegselt steroide) saanud patsientidel täheldatud herpeetilist meningoentsefaliiti (sh surmajuhte).
Maliigsused
Samuti on väga harvadel juhtudel täheldatud müelodüsplastilist sündroomi ja sekundaarseid maliigsusi, sh müeloidset leukeemiat (vt lõik 4.8). Anti-emeetiline ravi: Väga sageli kaasuvad TMZ-raviga iiveldus ja oksendamine. Enne TMZ manustamist või pärast seda võib rakendada antiemeetilist ravi.
Esmaselt diagnoositud multiformse glioblastoomiga täiskasvanud patsiendid Antiemeetilist profülaktikat soovitatakse enne samaaegse faasi esimest annust ja see on tungivalt soovitatav monoteraapia ajal.
Taastuva või progresseeruva pahaloomulise glioomiga patsiendid Patsientidel, kellel on varasemate ravitsüklite kestel esinenud raskekujulist (3. või 4. astme) oksendamist, võib osutuda vajalikuks antiemeetiline ravi.
Laboratoorsed näitajad
TMZ-iga ravitud patsiendid võivad kogeda luuüdi talitluse tugevat pärssimist, sh pikaajalist pantsütopeeniat, mille tulemuseks võib olla aplastiline aneemia, mis mõnedel juhtudel on lõppenud surmaga. Mõnedel juhtudel raskendab hinnangu andmist aplastilise aneemiaga seostatud ravimpreparaatide, sh karbamasepiini, fenütoiini ja sulfametoksasooli/trimetoprimi, samaaegne kasutamine. Enne annustamist peavad olema täidetud järgmised nõuded laboratoorsete näitajate osas: neutrofiilide koguarv ≥ 1,5 x 109/l ja trombotsüüdid ≥ 100 x 109/l. Täisvere analüüs tuleb teha 22. päeval (21 päeva pärast esimest annust) või 48 tunni jooksul sellest päevast alates, samuti on vajalik iganädalane täisvere kontroll, kuni neutrofiilide koguarv on > 1,5 x 109/l ja trombotsüütide arv > 100 x 109/l. Kui neutrofiilide koguarv langeb mis tahes tsükli kestel väärtuseni < 1,0 x 109/l, või trombotsüütide arv < 50 x 109/l, tuleb järgmises tsüklis annust ühe astme võrra vähendada (vt lõik 4.2). Annuse tasemeteks on 100 mg/m2, 150 mg/m2 ja 200 mg/m2. Väikseim soovitatav annus on 100 mg/m2.
Lapsed TMZ kasutamises alla 3-aastastel lastel kliinilised kogemused puuduvad. Kogemused vanemate laste ning noorukite osas on väga piiratud (vt lõigud 4.2 ja 5.1).
Eakad patsiendid (> 70 aasta vanused) Eakatel patsientidel esineb nooremate patsientidega võrreldes suurem risk neutropeenia ja trombotsütopeenia tekkeks. Seetõttu tuleb TMZ eakatele patsientidele manustada ettevaatlikult.
Naissoost patsiendid Fertiilses eas naised peavad kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid raseduse vältimiseks TMZ-i saamise ajal ja vähemalt 6 kuu jooksul pärast ravi lõppu.
Meessoost patsiendid TMZ-ga ravitavatel meestel tuleb soovitada mitte eostada lapsi ravi vähemalt 3 kuu jooksul pärast ravimi viimase annuse saamist ning otstarbekas on ravieelselt kaaluda sperma krüokonserveerimise võimalust (vt lõik 4.6).
Laktoos Ravim sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.
Naatrium Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes kapslis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Eraldiseisvas I faasi uuringus ei muutnud TMZ ja ranitidiini koosmanustamine TMZ imendumise määra ega selle aktiivse metaboliidi monometüültriasenoimidasoolkarboksamiidi (MTIC) toimet.
TMZ ja toidu koosmanustamine põhjustas C vähenemise 33% ja kontsentratsioonikõvera aluse pindala (AUC) vähenemise 9% võrra. Kuna ei saa välistada, et C muutus võib olla kliiniliselt oluline, tuleb Temozolomide Accord’i manustada ilma toiduta. II faasi kliiniliste uuringute populatsiooni farmakokineetilisele analüüsile tuginedes ei avaldanud deksametasooni, prokloorperasiini, fenütoiini, karbamasepiini, ondansetrooni, H2-retseptorite blokaatorite ja fenobarbitaaliga koosmanustamine TMZ kliirensile mõju. Valproehappega koosmanustamisel täheldati TMZ kliirensi vähest, ent statistiliselt olulist vähenemist.
Temosolomiidi mõju teiste ravimite metabolismile või eritumisele ei ole uuritud. Sellele vaatamata on TMZ toime teiste ravimite farmakokineetikale ebatõenäoline, kuna ta ei metaboliseeru maksas ja seondub valkudega vähesel määral (vt lõik 5.2).
TMZ kasutamine kombinatsioonis teiste müelosupressiivsete ravimitega võib suurendada müelosupressiooni tõenäosust.
Lapsed
Koostoimete uuringud on läbi viidud ainult täiskasvanutel.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Fertiilses eas naised
Fertiilses eas naised peavad kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid raseduse vältimiseks TMZ-i saamise ajal ja vähemalt 6 kuu jooksul pärast ravi lõppu.
Rasedus
Rasedate naiste kohta andmed puuduvad. Prekliinilistes uuringutes, kus rottidele ja küülikutele manustati TMZ annuses 150 mg/m2, täheldati teratogeensust ja/või lootetoksilist toimet (vt lõik 5.3). Temozolomide Accord’i ei tohi rasedatele naistele manustada. Rasedusaegse kasutamise vajadusel tuleb patsienti teavitada võimalikest ohtudest lootele.
Imetamine
Ei ole teada, kas TMZ eritub inimese rinnapiima, seetõttu tuleb imetamine TMZ-ravi ajal katkestada.
Meeste fertiilsus
TMZ-l võib olla genotoksiline toime. Seetõttu peavad sellega ravitavad mehed kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid ning neile tuleb soovitada vähemalt 3 kuu jooksul pärast ravimi viimase annuse saamist lapsi mitte eostada ning otstarbekas on ravieelselt kaaluda sperma krüokonserveerimise võimalust, sest TMZ-ravi võib põhjustada pöördumatut sigimatust.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
TMZ-i mõjutab kergelt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet väsimuse ja unisuse tõttu (vt lõik 4.8).
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kliiniliste uuringute kogemus
Patsientidel, kes said TMZ ravi kliinilistes uuringutes, olid kõige sagedasemad kõrvaltoimed iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus, isutus, peavalu, väsimus, krambihood ja lööve. Enamikust hematoloogilistest kõrvaltoimetest teatati sageli; 3. ja 4. astme laboratoorsete tulemuste esinemissagedus on toodud tabeli 4 järel.
Taastuva või progresseeruva glioomiga patsientidel olid iiveldus (43%) ja oksendamine (36%) tavaliselt 1. või 2. raskusastmega (0...5 oksendamise episoodi 24 tunni jooksul) ning kas iselimiteeruvad või standardse antiemeetilise raviga täielikult ravitavad. Raske iivelduse ja oksendamise esinemissagedus oli 4%.
Kõrvaltoimete loetelu tabelis Kliinilistes uuringutes esinenud ja TMZ turuletulekujärgsel kasutamisel teatatud kõrvaltoimed on loetletud tabelis 4. Need kõrvaltoimed on klassifitseeritud organsüsteemide ja esinemissageduse järgi. Esinemissageduse grupid on defineeritud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.
Infektsioonid ja infestatsioonid Sage: Infektsioonid, vöötohatis, farüngiita, suu kandidiaas Aeg-ajalt: Oportunistlikud infektsioonid (sh pneumotsüsti-pneumoonia), sepsis†, Hea-, pahaloomulised ja täpsustamata kasvajad Aeg-ajalt: Müelodüsplastiline sündroom (MDS), sekundaarsed pahaloomulised Vere ja lümfisüsteemi häired Sage: Febriilne neutropeenia, neutropeenia, trombotsütopeenia, lümfopeenia, Aeg-ajalt: Prolongeeritud pantsütopeenia, aplastiline aneemia†, pantsütopeenia, Immuunsüsteemi häired Sage: Allergiline reaktsioon Aeg-ajalt: Anafülaksia Endokriinsüsteemi häired Sage: Cushingi laadne sündroomc Aeg-ajalt: Magediabeet Ainevahetus- ja toitumishäired Väga sage: Isutus Sage: Hüperglükeemia Aeg-ajalt: Hüpokaleemia, alkaalse fosfataasi sisalduse suurenemine Psühhiaatrilised häired Sage: Agiteeritus, amneesia, depressioon, ärevus, segasus, unetus Aeg-ajalt: Käitumishäire, emotsionaalne labiilsus, hallutsinatsioonid, apaatia Närvisüsteemi häired Väga sage: Krambihood, hemiparees, afaasia/düsfaasia, peavalu Sage: Ataksia, tasakaaluhäire, kognitiivne häire, keskendumishäired, teadvustaseme Aeg-ajalt: Epileptiline staatus, hemipleegia, ekstrapüramidaalne häire, parosmia, Silma kahjustused Sage: Hemianoopia, hägune nägemine, nägemishäiree, nägemisvälja defekt, Aeg-ajalt: Nägemisteravuse vähenemine, kuivsilmsus Kõrva ja labürindi kahjustused Sage: Kurtusf, vertiigo, tinnitus, kõrvavalug Aeg-ajalt: Kuulmiskahjustus, hüperakuusia, keskkõrvapõletik Südame häired Aeg-ajalt: Palpitatsioonid Vaskulaarsed häired Sage: Hemorraagia, kopsuembolism, süvaveenitromboos, hüpertensioon Aeg-ajalt: Tserebraalne hemorraagia, õhetus, kuumahood
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Sage: Pneumoonia, düspnoe, sinusiit, bronhiit, köha, ülemiste hingamisteede Aeg-ajalt: Hingamispuudulikkus†, interstitsiaalne pneumoniit/pneumoniit, kopsufibroos, Seedetrakti häired Väga sage: Kõhulahtisus, kõhukinnisus, iiveldus, oksendamine Sage: Stomatiit, kõhuvaluh, düspepsia, düsfaagia Aeg-ajalt: Kõhupuhitus, roojapidamatus, seedetrakti häire, hemorroidid, suu kuivus Maksa ja sapiteede häired Aeg-ajalt: Maksapuudulikkus†, maksakahjustus, hepatiit, kolestaas, hüperbilirubineemia Naha ja nahaaluskoe kahjustused Väga sage: Lööve, alopeetsia Sage: Erüteem, kuiv nahk, kihelus Aeg-ajalt: Toksiline epidermise nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom, angioödeem, Teadmata: Eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega ravimireaktsioon (DRESS) Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Sage: Müopaatia, lihasnõrkus, artralgia, seljavalu, lihas-skeleti valu, müalgia Neerude ja kuseteede häired Sage: Sage urineerimine, uriinipidamatus Aeg-ajalt: Düsuuria Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired Aeg-ajalt: Vaginaalne hemorraagia, menorraagia, amenorröa, vaginiit, rinnanäärme valu, Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Väga sage: Väsimus Sage: Palavik, gripilaadsed sümptomid, asteenia, halb enesetunne, valu, turse, Aeg-ajalt: Seisundi ägenemine, külmavärinad, näo turse, keele värvuse muutus, janu, Uuringud Sage: Maksaensüümide aktiivsuse suureneminej, kehakaalu vähenemine, kehakaalu Aeg-ajalt: Gammaglutamüültransferaasi aktiivsuse suurenemine Vigastus, mürgistus ja protseduuri tüsistused Sage: Kiirituskahjustusk a Hõlmab: farüngiit, nasofarüngeaalne farüngiit, streptokokk-farüngiit b Hõlmab: gastroenteriit, viiruslik gastroenteriit c Hõlmab: Cushingi laadne sündroom, Cushingi sündroom d Hõlmab: neuropaatia, perifeerne neuropaatia, polüneuropaatia, perifeerne sensoorne neuropaatia, perifeerne motoorne neuropaatia e Hõlmab: nägemise halvenemine, silma kahjustus f Hõlmab: kurtus, bilateraalne kurtus, neurosensoorne kurtus, unilateraalne kurtus g Hõlmab: kõrvavalu, ebamugavustunne kõrvas h Hõlmab: kõhuvalu, alakõhuvalu, ülakõhuvalu, ebamugavustunne kõhus i Hõlmab: perifeersed tursed, perifeerne paistetus j Hõlmab: maksafunktsiooni analüüsitulemuste väärtuste suurenemine, alaniinaminotransferaasi aktiivsuse suurenemine, aspartaataminotransferaasi aktiivsuse suurenemine, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine k Hõlmab: kiirituskahjustus, naha kiirituskahjustus † Hõlmab: surmaga lõppenud juhud
Esmaselt diagnoositud multiformne glioblastoom
Laboratoorsed tulemused
Täheldati müelosupressiooni (neutropeenia ja trombotsütopeenia) esinemist, mis on tsütotoksiliste ainete, sh TMZ annustamist piirav toksilisus. Kui ristuvalt kombineeriti samaaegse ravi ja monoteraapia laboratoorseid tulemusi ja kõrvalnähte, täheldati 3. või 4. astme neutrofiilide häireid, k.a neutropeenia juhud, 8% patsientidest. 3. või 4. astme trombotsüütide häireid, k.a. trombotsütopeenia juhud, täheldati 14% TMZ saanud patsientidest.
Taastuv või progresseeruv pahaloomuline glioom
Laboratoorsed tulemused
Pahaloomulise glioomi tõttu ravi saanud patsientidel esines 3. või 4. astme trombotsütopeeniat ja neutropeeniat vastavalt 19% ja 17% juhtudest. Seetõttu tuli haige hospitaliseerida ja/või ravi TMZ-ga katkestada vastavalt 8% ja 4% juhtudest. Müelosupressioon oli prognoositav (tavaliselt mõne esimese tsükli vältel, madalaima tasemega 21. päeva ja 28. päeva vahel), kiirelt paranev ning tavaliselt 1...2- nädalase kestusega. Kumulatiivse müelosupressiooni kohta tõendeid ei leitud. Trombotsütopeenia esinemine võib suurendada verejooksude ohtu ja neutropeenia või leukopeenia esinemine võib suurendada infektsioonide ohtu.
Populatsiooni farmakokineetiline analüüs tehti kliinilise uuringu kohta, kus osales 101 naispatsienti ja 169 meespatsienti, kelle neutrofiilide madalaim tase [nadiir] oli teada ning 110 naispatsienti ja 174 meespatsienti, kelle trombotsüütide madalaim tase oli teada. Esimeses ravitsüklis täheldati naistel 4. astme neutropeenia (neutrofiilide koguarv, ANC < 0,5 x 109/l) ning trombotsütopeenia (< 20 x 109/l) sagedamat esinemist võrreldes meestega, vastavalt 12% vs 5% ning 9% vs 3%. 400 retsidiveerunud pahaloomulise glioomiga patsientide hulgas esines esimeses ravitsüklis 4. astme neutropeeniat 8% naistest vs 4% meestest ning 4. astme trombotsütopeeniat 8% naistest vs 3% meestest. 288-l esmaselt diagnoositud multiformse glioblastoomiga patsiendil läbiviidud uuringus täheldati esimeses ravitsüklis 4. astme neutropeeniat 3% naistest vs 0% meestest ning 4. astme trombotsütopeeniat 1% naistest vs 0% meestest.
Lapsed
Suukaudset TMZ-i on uuritud ajutüve taastuva glioomiga või taastuva kõrgema astme astrotsütoomiga (3-...18-aastastel) lapspatsientidel annustamisrežiimiga, kus ravimit manustati viiel järjestikusel päeval iga 28 päeva järel. Kuigi andmeid on piiratult eeldatakse, et taluvus lastel on sama mis täiskasvanutel. TMZ-i ohutus alla 3-aastastel lastel ei ole tõestatud. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.
4.9 Üleannustamine
Kliiniliselt on patsientidel hinnatud annuseid 500, 750, 1000 ja 1250 mg/m2 (tsükli koguannus 5 päeva jooksul). Annusest sõltuv toksilisus oli hematoloogiline ja jälgitav kõigi annuste puhul, sealjuures suuremate annuste korral oodatavalt ägedamal kujul. Ühe patsiendi poolt manustatud üleannus 10000 mg (ühe tsükli koguannus 5 päeva jooksul) põhjustas kõrvaltoimetena pantsütopeeniat, püreksiat, mitmete organite puudulikkust ja surma. Teatatud on ka patsientidest, kes on manustanud soovitatud annust kauem kui 5 ravipäeva (kuni 64 päeva) ning neil juhtudel on teatatud kõrvaltoimetest, sh luuüdi supressioon kas koos infektsiooniga või ilma, mis mõnedel juhtudel oli
tõsine ja pikaajaline ning lõppes surmaga. Üleannustamise korral on soovitav läbi viia hematoloogiline kontroll. Vastavalt vajadusele rakendada üldisi toetavaid meetmeid.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: kasvajavastased ained, teised alküülivad ained, ATC-kood: L01AX03.
Toimemehhanism
Temosolomiid on triaseen, mis läbib füsioloogilise pH-väärtuse juures kiire keemilise muundumise aktiivseks monometüültriasenoimidasoolkarboksamiidiks (MTIC). Arvatakse, et MTICi tsütotoksiline toime seisneb peamiselt guaniini alküülimises O6-positsioonis ning lisaks ka N7-positsioonis. Tekkivad tsütotoksilised kahjustused on tõenäoliselt tingitud metüüljäägi vigasest reparatsioonist.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Esmaselt diagnoositud multiformne glioblastoom
Kokku randomiseeriti 573 patsienti saamaks kas TMZ+RT (n=287) või ainult RT (n=286). Patsiendid, kes said TMZ +RT (radioteraapia rühm) said samal ajal TMZ (75 mg/m2) üks kord päevas, alustades radioteraapia esimesest päevast kuni selle viimase päevani, 42 päeva jooksul (maksimaalselt 49 päeva). Sellele järgnes 4 nädalat pärast radioteraapia lõppu monoteraapia TMZ-ga (150…200 mg/m2) iga 28-päevase tsükli 1...5-ndal päeval kokku kuni 6 tsükli jooksul. Kontrollgrupi patsiendid said ainult RT. Pneumocystis jirovecii pneumoonia (PCP) profülaktika oli vajalik nii radioteraapia kui temosolomiidi kombineeritud ravi ajal.
TMZ manustati elupäästva ravimina järelfaasis 282-st patsiendist 161-le (57%) patsiendile, kes kuulusid ainult radioteraapia raviharru ning 277-st patsiendist 62-le (22%) patsiendile, kes kuulusid TMZ+ RT raviharru.
Koguelulemuse riskisuhe (HR) oli 1,59 (95% CI HR=1,33…1,91 jaoks) logaritmilise astmega p < 0,0001 TMZ grupi kasuks. Elulemuse eeldatav tõenäosus 2 aastat või enam (26% vs 10%) on kõrgem radioteraapia + TMZ raviharus. Esmaselt diagnoositud multiformse glioblastoomiga patsientide radioteraapiale TMZ samaaegne lisamine ning sellele järgnenud TMZ monoteraapia näitas statistiliselt olulist üldise elulemuse (overall survival (OS)) paranemist võrreldes ainult RT saanutega (Joonis 1).
Aeg alates randomiseerimisest (kuudes)
Joonis 1. Kaplan-Meieri üldise elulemuse kõver (ravikavatsuslik populatsioon)
Kliinilise uuringu tulemused olid erinevad nõrga sooritusastmega patsientide alamharus (WHO PS=2, n=70), milles üldine elulemus ja aeg haiguse progressioonini olid sarnased mõlemas uuringugrupis. Siiski, ühtki nimetatud patsientide alamharule mittevastuvõetavat riski ei ilmnenud.
Taastuv või progresseeruv pahaloomuline glioom
Kirurgilise ravi või radioteraapia järgselt progresseerunud või retsidiveerunud multiformse glioblastoomiga patsientide (Karnofsky performance status – Karnofsky sooritusaste [KPS] ≥ 70) kliinilise efektiivsuse andmed põhinevad kahel kliinilisel, suukaudselt manustatud TMZ-ga läbiviidud uuringul. Üks oli 138 patsiendiga (29% varasema keemiaravi kogemusega) mittevõrdlev kliiniline uuring ning teine TMZ ja prokarbasiini randomiseeritud aktiivselt kontrollitud uuring, mis hõlmas 225 patsienti (67% saanud eelnevalt nitrosouureal põhinevat keemiaravi). Mõlemas uuringus määrati kindlaks progressioonivaba elulemus MRT-uuringu tulemuse või neuroloogilise seisundi halvenemise põhjal. Mittevõrdlevas uuringus oli progressioonivaba elulemus 6 kuu möödudes 19%, keskmine progressioonivaba elulemus oli 2,1 kuud ja keskmine üldine elulemus 5,4 kuud. Ravile allumise koguprotsent (objective response rate (ORR)) oli MRT-uuringute põhjal 8%.
Randomiseeritud aktiivse kontrolliga uuringus oli temosolomiid 6 kuu progressioonivaba elulemus oluliselt suurem kui prokarbasiinil: vastavalt 21% vs 8% (hii-ruut p = 0,008). Keskmine progressioonivaba elulemus oli vastavalt 2,89 ja 1,88 kuud (logaritmiline astak-p = 0,0063). Keskmine elulemus oli TMZ ja prokarbasiini puhul vastavalt 7,34 ja 5,66 kuud (logaritmiline astaku p = 0,33). 6 kuu möödudes oli elus olevate patsientide osakaal temosolomiid-rühmas oluliselt suurem (60%) võrreldes prokarbasiini rühmaga (44%) (hii-ruut p = 0,019). Varasema keemiaravi kogemusega patsientidel täheldati kliinilist tulemuslikkust neil, kellel oli KPS ≥ 80. Nii neuroloogilise staatuse halvenemist kui ka jõudlusastme vähenemist (KPS < 70 või vähemalt 30- punktiline vähenemine) ajas kirjeldavate andmete põhjal olid temosolomiid tulemused võrreldes prokarbasiiniga paremad. Keskmiselt progresseerus haigus nimetatud näitajateni temosolomiid rühmas 0,7 kuni 2,1 kuud hiljem kui prokarbasiinil (logaritmiline astaku p = < 0,01...0,03).
Taastuv anaplastiline astrotsütoom
Multitsentrilises, prospektiivses II faasi kliinilises uuringus, kus hinnati suukaudse TMZ ohutust ja efektiivsust anaplastilise astrotsütoomiga patsientide ravis haiguse esmasel retsidiveerumisel, oli 6 kuu
PFS 46%. Keskmine PFS oli 5,4 kuud. Keskmine üldine elulemus oli 14,6 kuud. Ravikavatsusliku populatsiooni analüüsil (ITT n = 162) oli ravivastus tsentraalse retsensendi hinnangul 35% (13 täieliku ja 43 osalise vastusega). 43 patsiendil täheldati haiguse stabiliseerumist. 6-kuuline tüsistustevaba elulemus oli ravikavatsuslikus populatsioonis 44% ja keskmine tüsistustevaba elulemus 4,6 kuud, mis sarnanes progressioonivaba elulemust kirjeldavate tulemustega. Nõuetele vastavas histoloogilise uuringu populatsioonis olid tulemused efektiivsuse osas sarnased. Radioloogiliselt objektiivse vastuse saamine või progressioonivaba staatuse säilitamine oli tugevalt seotud elukvaliteedi säilitamise või paranemisega.
Lapsed
Suu kaudu manustatavat TMZ on ajutüve taastuva glioomiga või taastuva raskekujulise astrotsütoomiga lastel (vanus 3…18 aastat) uuritud annustamisreziimi puhul, kus ravimit manustati 5 ööpäeva jooksul iga 28 ööpäeva järel. TMZ talutavus sarnaneb täiskasvanutel täheldatuga.
5.2 Farmakokineetilised omadused
TMZ hüdrolüüsub spontaanselt füsioloogilise pH tingimustes esmalt aktiivseks 3-metüül-(triaseen-1- üül)imidasool-4-karboksamiidiks (MTIC). MTIC hüdrolüüsub spontaanselt 5-amino-imidasool-4- karboksamiidiks (AIC), mis on teadaolevalt puriinide ja nukleiinhapete biosünteesi vahesaadus, ja metüülhüdrasiiniks, mis arvatakse olevat aktiivne alküleeriv ühend. MTIC tsütotoksilisus arvatakse esmaselt põhinevat DNA alküülimisel, peamiselt guaniini O6 ja N7 asendis. Mis puutub TMZ AUCsse, siis MTIC ja AIC toime on vastavalt ~ 2,4% ja 23%. In vivo on MTIC poolväärtusaeg t sarnane TMZ omaga – 1,8 tundi. Imendumine
Pärast suukaudset manustamist täiskasvanud patsientidele imendub TMZ kiiresti – maksimaalne kontsentratsioon võib saabuda juba 20 minutit pärast annuse manustamist (keskmine aeg 0,5...1,5 tundi). Pärast 14C-märgistatud TMZ suukaudset manustamist oli 14C keskmine eritumine väljaheitega 7 päeva jooksul 0,8%, mis annab tunnistust täielikust imendumisest.
Jaotumine
TMZ seondumine plasmavalkudega on vähene (10%...20%), mistõttu eeldatavasti ei esine koostoimeid preparaatidega, mille seondumine plasmavalkudega on suur. Inimestel läbi viidud PET-uuringud ja prekliinilised andmed viitavad sellele, et TMZ läbib kiiresti hematoentsefaalbarjääri ning on määratav tserebrospinaalvedelikus. Penetratsioon tserebrospinaalvedelikku tuvastati ühel patsiendil; TMZ ekspositsioon tserebrospinaalvedelikus oli AUC põhjal ligikaudu 30% plasmasisaldusest, mis on kooskõlas ka loomuuringute andmetega.
Eritumine
Plasma poolväärtusaeg (t ) on ligikaudu 1,8 tundi. 14C peamiseks eritusteeks on neerud. Pärast suukaudset manustamist esineb 24 tunni jooksul 5%...10% annusest uriinis muutumatuna, ülejäänu eritub aga temosolomiidhappena, 5-aminoimidasool-4-karboksamiidina (AIC) või tuvastamata polaarsete metaboliitidena. Plasmasisaldused suurenevad annusest sõltuvalt. Plasmakliirens, jaotusruumala ja poolväärtusaeg ei ole annusest sõltuvad.
Patsientide erirühmad
Populatsioonil põhineva TMZ farmakokineetika analüüsist selgus, et TMZ plasmakliirens ei sõltunud vanusest, neerufunktsioonist ega tubakatarvitamisest. Omaette farmakokineetilises uurimuses olid
kerge või mõõduka maksahäirega patsientide plasma farmakokineetilised profiilid sarnased normaalse maksafunktsiooniga patsientidel täheldatuga.
AUC väärtused lastel olid kõrgemad kui täiskasvanud patsientidel; sellele vaatamata oli nii laste kui ka täiskasvanud patsientide maksimaalseks talutavaks annuseks (MTD) 1000 mg/m2 tsükli kohta.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Rottidel ja koertel viidi läbi ühe tsükli (5-päevane annustamine, 23 päeva ravivaba), 3 ja 6 tsükli toksilisuse uurimused. Esmasteks toksilisuse sihtorganiteks olid luuüdi, lümforetikulaarne süsteem, munandid, mao-sooletrakt; suuremate annuste korral (mis olid surmavad 60%...100% uuritud rottidele ja koertele) täheldati reetina taandarengut. Enamik toksilistest toimetest oli pöörduva iseloomuga, välja arvatud isasloomade reproduktiivsüsteemis avaldunud kõrvaltoimed ja reetina taandareng. Sellele vaatamata ei peetud nimetatud leidu kliiniliselt oluliseks, sest reetina taandarengut põhjustavad annused olid surmavad ning samuti pole kliinilistes uuringutes võrreldavat toimet täheldatud.
TMZ on embrüotoksiline, teratogeenne ja genotoksiline alküüliv preparaat. TMZ on rotile ja koerale toksilisem kui inimesele, samuti vastab kliiniline annus ligikaudselt rottide ja koerte minimaalsele surmavale annusele. Toksilisuse tundlikuks indikaatoriks paistab olevat leukotsüütide ja trombotsüütide annusest sõltuv vähenemine. Rottide 6-tsüklilises uurimuses täheldati mitmeid kasvajaid, sh rinnanäärme kartsinoome, naha keratoksantoomi ja basaalrakulist adenoomi, samas ei täheldatud koerte puhul läbi viidud uurimustes ei kasvajaid ega ka kasvajaeelseid muutusi. Tundub, et rotid on TMZ onkogeensete toimete suhtes eriti tundlikud – esimeste kasvajate esinemist täheldati 3 kuu jooksul alates annustamise algusest. See latentsiperiood on isegi alküüliva preparaadi kohta väga lühike.
Ames/salmonella ja inimese perifeerse vere lümfotsüütide (HPBL) kromosoomiaberratsiooni testid andsid positiivse mutageense tulemuse.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
5 mg kõvakapslid Kapsli sisu Veevaba laktoos Kolloidne veevaba ränidioksiid Naatriumtärklisglükolaat, tüüp A Viinhape Steariinhape Kapsli kest Želatiin Vesi Titaandioksiid (E171) Kollane raudoksiid (E172) Indigokarmiin (E132)
Trükivärv Šellak Propüleenglükool Must raudoksiid (E172) Kaaliumhüdroksiid
20 mg kõvakapslid
Kapsli sisu Veevaba laktoos Kolloidne veevaba ränidioksiid A-tüüpi naatriumtärklisglükolaat Viinhape Steariinhape Kapsli kest Želatiin Vesi Titaandioksiid (E171) Kollane raudoksiid (E172)
Trükitint Šellak Propüleenglükool Must raudoksiid (E172) Kaaliumhüdroksiid
100 mg kõvakapslid Kapsli sisu Veevaba laktoos Kolloidne veevaba ränidioksiid A-tüüpi naatriumtärklisglükolaat Viinhape Steariinhape
Kapsli kest Želatiin Vesi Titaandioksiid (E171) Punane raudoksiid (E172)
Trükitint Šellak Propüleenglükool Must raudoksiid (E172) Kaaliumhüdroksiid
140 mg kõvakapslid Kapsli sisu Veevaba laktoos Kolloidne veevaba ränidioksiid A-tüüpi naatriumtärklisglükolaat Viinhape Steariinhape
Kapsli kest Želatiin Vesi Titaandioksiid (E171) Indigokarmiin (E132)
Trükitint Šellak
Propüleenglükool
Must raudoksiid (E172) Kaaliumhüdroksiid
180 mg kõvakapslid Kapsli sisu Veevaba laktoos Kolloidne veevaba ränidioksiid A-tüüpi naatriumtärklisglükolaat Viinhape Steariinhape Kapsli kest
Želatiin Vesi Titaandioksiid (E171) Kollane raudoksiid (E172) Punane raudoksiid (E172) Trükitint Šellak Propüleenglükool Must raudoksiid (E172) Kaaliumhüdroksiid
250 mg kõvakapslid Kapsli sisu Veevaba laktoos Kolloidne veevaba ränidioksiid A-tüüpi naatriumtärklisglükolaat Viinhape Steariinhape
Kapsli kest Želatiin Vesi Titaandioksiid (E171)
Trükitint Šellak Propüleenglükool Must raudoksiid (E172) Kaaliumhüdroksiid
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
2 aastat.
6.4 Säilitamise eritingimused
Pudel Hoida temperatuuril kuni 25°C.
Hoida originaalpudelis, niiskuse eest kaitstult. Hoida pudel tihedalt suletuna.
Kotike Hoida temperatuuril kuni 25°C. Hoida originaalpakendis, et kaitsta niiskuse eest.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Pudel 5 või 20 kapslit lapsekindla polüpropüleenkorgiga ja kuivatusainega III tüüpi merevaigukollasest klaasist pudelis. Karp sisaldab ühte pudelit.
Kotike Polüester/alumiinium/polüetüleen (PET/alu/PE) kotikesed. Iga kotike sisaldab 1 kõvakapslit. Pakendi suurus: 5 või 20 individuaalselt pakendatud kõvakapslit kotikestes.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Kapsleid mitte avada. Kapsli kahjustumisel vältida selles sisalduva pulbri sattumist nahale või limaskestale. Ravimi kokkupuutumisel naha või limaskestaga pesta vastavat piirkonda kohe ning põhjalikult seebi ja veega.
Patsientidel tuleb soovitada hoida kapsleid laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas, eelistatult lukustatud kapis. Juhuslik sissevõtmine võib olla lastele surmav.
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Accord Healthcare S.L.U. World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6ª planta, 08039 Barcelona, Hispaania
8. MÜÜGILOA NUMBRID
5 mg kõvakapslid EU/1/10/615/001 EU/1/10/615/002 EU/1/10/615/025 EU/1/10/615/026
20 mg kõvakapslid EU/1/10/615/005 EU/1/10/615/006 EU/1/10/615/027 EU/1/10/615/028
100 mg kõvakapslid
EU/1/10/615/009
EU/1/10/615/010 EU/1/10/615/029 EU/1/10/615/030 140 mg kõvakapslid EU/1/10/615/013 EU/1/10/615/014 EU/1/10/615/031 EU/1/10/615/032
180 mg kõvakapslid EU/1/10/615/017 EU/1/10/615/018 EU/1/10/615/033 EU/1/10/615/034
250 mg kõvakapslid EU/1/10/615/021 EU/1/10/615/022 EU/1/10/615/035 EU/1/10/615/036
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15. märts 2010 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 12. jaanuar 2015
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o., ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, Poola
Accord Healthcare B.V., Winthontlaan 200, 3526 KV Utrecht, Holland
Accord Healthcare Single Member S.A. 64th Km National Road Athens, Lamia, Schimatari, 32009, Kreeka
Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
- Perioodilised ohutusaruanded
Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
- Riskijuhtimiskava
Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.
Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:
- Euroopa Ravimiameti nõudel; kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.
Kui perioodilise ohutusaruande esitamine ja riskijuhtimiskava ajakohastamise kuupäevad kattuvad, võib need esitada samal ajal.
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Temozolomide Accord 5 mg kõvakapslid temozolomidum
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks kõvakapsel sisaldab 5 mg temosolomiidi.
3. ABIAINED
Sisaldab laktoosi. Vt lisateavet pakendi infolehest.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
5 kõvakapslit 20 kõvakapslit
5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas, eelistatult lukustatud kapis. Mürgistus võib lõppeda surmaga.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
Tsütotoksiline. Ärge avage, purustage ega närige kapsleid, neelake need tervelt alla. Kui kapsel on katki, vältige kontakti naha, silmade või ninaga.
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril kuni 25ºC. Hoida originaalpudelis. Hoida pudel tihedalt suletuna, niiskuse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Accord Healthcare S.L.U. World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6ª planta, 08039 Barcelona, Hispaania
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/10/615/001 EU/1/10/615/002
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim.
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Temozolomide 5 mg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Temozolomide Accord 20 mg kõvakapslid temozolomidum
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks kõvakapsel sisaldab 20 mg temosolomiidi.
3. ABIAINED
Sisaldab laktoosi. Vt lisateavet pakendi infolehest.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
5 kõvakapslit 20 kõvakapslit
5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas, eelistatult lukustatud kapis. Mürgistus võib lõppeda surmaga.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
Tsütotoksiline. Ärge avage, purustage ega närige kapsleid, neelake need tervelt alla. Kui kapsel on katki, vältige kontakti naha, silmade või ninaga.
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril kuni 25ºC. Hoida originaalpudelis. Hoida pudel tihedalt suletuna, niiskuse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Accord Healthcare S.L.U. World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6ª planta, 08039 Barcelona, Hispaania
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/10/615/005 EU/1/10/615/006
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim.
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Temozolomide 20 mg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Temozolomide Accord 100 mg kõvakapslid temozolomidum
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks kõvakapsel sisaldab 100 mg temosolomiidi.
3. ABIAINED
Sisaldab laktoosi. Vt lisateavet pakendi infolehest.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
5 kõvakapslit 20 kõvakapslit
5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas, eelistatult lukustatud kapis. Mürgistus võib lõppeda surmaga.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
Tsütotoksiline. Ärge avage, purustage ega närige kapsleid, neelake need tervelt alla. Kui kapsel on katki, vältige kontakti naha, silmade või ninaga.
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril kuni 25ºC. Hoida originaalpudelis. Hoida pudel tihedalt suletuna, niiskuse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Accord Healthcare S.L.U. World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6ª planta, 08039 Barcelona, Hispaania
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/10/615/009 EU/1/10/615/010
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim.
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Temozolomide 100 mg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Temozolomide Accord 140 mg kõvakapslid temozolomidum
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks kõvakapsel sisaldab 140 mg temosolomiidi.
3. ABIAINED
Sisaldab laktoosi. Vt lisateavet pakendi infolehest.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
5 kõvakapslit 20 kõvakapslit
5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas, eelistatult lukustatud kapis. Mürgistus võib lõppeda surmaga.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
Tsütotoksiline. Ärge avage, purustage ega närige kapsleid, neelake need tervelt alla. Kui kapsel on katki, vältige kontakti naha, silmade või ninaga.
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril kuni 25ºC. Hoida originaalpudelis. Hoida pudel tihedalt suletuna, niiskuse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Accord Healthcare S.L.U. World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6ª planta, 08039 Barcelona, Hispaania
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/10/615/013 EU/1/10/615/014
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim.
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Temozolomide 140 mg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Temozolomide Accord 180 mg kõvakapslid temozolomidum
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks kõvakapsel sisaldab 180 mg temosolomiidi.
3. ABIAINED
Sisaldab laktoosi. Vt lisateavet pakendi infolehest.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
5 kõvakapslit 20 kõvakapslit
5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas, eelistatult lukustatud kapis. Mürgistus võib lõppeda surmaga.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
Tsütotoksiline. Ärge avage, purustage ega närige kapsleid, neelake need tervelt alla. Kui kapsel on katki, vältige kontakti naha, silmade või ninaga.
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril kuni 25ºC. Hoida originaalpudelis. Hoida pudel tihedalt suletuna, niiskuse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Accord Healthcare S.L.U. World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6ª planta, 08039 Barcelona, Hispaania
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/10/615/017 EU/1/10/615/018
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim.
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Temozolomide 180 mg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Temozolomide Accord 250 mg kõvakapslid temozolomidum
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks kõvakapsel sisaldab 250 mg temosolomiidi.
3. ABIAINED
Sisaldab laktoosi. Vt lisateavet pakendi infolehest.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
5 kõvakapslit 20 kõvakapslit
5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas, eelistatult lukustatud kapis. Mürgistus võib lõppeda surmaga.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
Tsütotoksiline. Ärge avage, purustage ega närige kapsleid, neelake need tervelt alla. Kui kapsel on katki, vältige kontakti naha, silmade või ninaga.
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril kuni 25ºC. Hoida originaalpudelis. Hoida pudel tihedalt suletuna, niiskuse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Accord Healthcare S.L.U. World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6ª planta, 08039 Barcelona, Hispaania
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/10/615/021 EU/1/10/615/022
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim.
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Temozolomide 250 mg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL PURGI ETIKETT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
Temozolomide Accord 5 mg kõvakapslid temozolomidumSuukaudne
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
5 kõvakapslit 20 kõvakapslit
6. MUU
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL PURGI ETIKETT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
Temozolomide Accord 20 mg kõvakapslid temozolomidumSuukaudne
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
5 kõvakapslit 20 kõvakapslit
6. MUU
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL PURGI ETIKETT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
Temozolomide Accord 100 mg kõvakapslid temozolomidumSuukaudne
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
5 kõvakapslit 20 kõvakapslit
6. MUU
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL PURGI ETIKETT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
Temozolomide Accord 140 mg kõvakapslid temozolomidumSuukaudne
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
5 kõvakapslit 20 kõvakapslit
6. MUU
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL PURGI ETIKETT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
Temozolomide Accord 180 mg kõvakapslid temozolomidumSuukaudne
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
5 kõvakapslit 20 kõvakapslit
6. MUU
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL PURGI ETIKETT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
Temozolomide Accord 250 mg kõvakapslid temozolomidumSuukaudne
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
5 kõvakapslit 20 kõvakapslit
6. MUU
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
KOTIKESE KARP
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Temozolomide Accord 5 mg kõvakapslid temozolomidum
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks kõvakapsel sisaldab 5 mg temosolomiidi.
3. ABIAINED
Sisaldab laktoosi. Vt lisateavet pakendi infolehest.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
5 kõvakapslit 20 kõvakapslit
5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas, eelistatult lukustatud kapis. Mürgistus võib lõppeda surmaga.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
Tsütotoksiline. Ärge avage, purustage ega närige kapsleid, neelake need tervelt alla. Kui kapsel on katki, vältige kontakti naha, silmade või ninaga.
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril kuni 25ºC. Hoida originaalpakendis, et kaitsta niiskuse eest.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Accord Healthcare S.L.U. World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6ª planta, 08039 Barcelona, Hispaania
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/10/615/025 EU/1/10/615/026
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim.
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Temozolomide 5 mg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
KOTIKESE KARP
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Temozolomide Accord 20 mg kõvakapslid temozolomidum
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks kõvakapsel sisaldab 20 mg temosolomiidi.
3. ABIAINED
Sisaldab laktoosi. Vt lisateavet pakendi infolehest.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
5 kõvakapslit 20 kõvakapslit
5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas, eelistatult lukustatud kapis. Mürgistus võib lõppeda surmaga.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
Tsütotoksiline. Ärge avage, purustage ega närige kapsleid, neelake need tervelt alla. Kui kapsel on katki, vältige kontakti naha, silmade või ninaga.
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril kuni 25ºC. Hoida originaalpakendis, et kaitsta niiskuse eest.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Accord Healthcare S.L.U. World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6ª planta, 08039 Barcelona, Hispaania
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/10/615/027 EU/1/10/615/028
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim.
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Temozolomide 20 mg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
KOTIKESE KARP
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Temozolomide Accord 100 mg kõvakapslid temozolomidum
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks kõvakapsel sisaldab 100 mg temosolomiidi.
3. ABIAINED
Sisaldab laktoosi. Vt lisateavet pakendi infolehest.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
5 kõvakapslit 20 kõvakapslit
5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas, eelistatult lukustatud kapis. Mürgistus võib lõppeda surmaga.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
Tsütotoksiline. Ärge avage, purustage ega närige kapsleid, neelake need tervelt alla. Kui kapsel on katki, vältige kontakti naha, silmade või ninaga.
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril kuni 25ºC. Hoida originaalpakendis, et kaitsta niiskuse eest.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Accord Healthcare S.L.U. World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6ª planta, 08039 Barcelona, Hispaania
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/10/615/029 EU/1/10/615/030
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim.
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Temozolomide 100 mg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
KOTIKESE KARP
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Temozolomide Accord 140 mg kõvakapslid temozolomidum
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks kõvakapsel sisaldab 140 mg temosolomiidi.
3. ABIAINED
Sisaldab laktoosi. Vt lisateavet pakendi infolehest.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
5 kõvakapslit 20 kõvakapslit
5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas, eelistatult lukustatud kapis. Mürgistus võib lõppeda surmaga.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
Tsütotoksiline. Ärge avage, purustage ega närige kapsleid, neelake need tervelt alla. Kui kapsel on katki, vältige kontakti naha, silmade või ninaga.
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril kuni 25ºC. Hoida originaalpakendis, et kaitsta niiskuse eest.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Accord Healthcare S.L.U. World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6ª planta, 08039 Barcelona, Hispaania
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/10/615/031 EU/1/10/615/032
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim.
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Temozolomide 140 mg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
KOTIKESE KARP
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Temozolomide Accord 180 mg kõvakapslid temozolomidum
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks kõvakapsel sisaldab 180 mg temosolomiidi.
3. ABIAINED
Sisaldab laktoosi. Vt lisateavet pakendi infolehest.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
5 kõvakapslit 20 kõvakapslit
5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas, eelistatult lukustatud kapis. Mürgistus võib lõppeda surmaga.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
Tsütotoksiline. Ärge avage, purustage ega närige kapsleid, neelake need tervelt alla. Kui kapsel on katki, vältige kontakti naha, silmade või ninaga.
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril kuni 25ºC. Hoida originaalpakendis, et kaitsta niiskuse eest.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Accord Healthcare S.L.U. World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6ª planta, 08039 Barcelona, Hispaania
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/10/615/033 EU/1/10/615/034
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim.
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Temozolomide 180 mg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
KOTIKESE KARP
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Temozolomide Accord 250 mg kõvakapslid temozolomidum
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks kõvakapsel sisaldab 250 mg temosolomiidi.
3. ABIAINED
Sisaldab laktoosi. Vt lisateavet pakendi infolehest.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
5 kõvakapslit 20 kõvakapslit
5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas, eelistatult lukustatud kapis. Mürgistus võib lõppeda surmaga.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
Tsütotoksiline. Ärge avage, purustage ega närige kapsleid, neelake need tervelt alla. Kui kapsel on katki, vältige kontakti naha, silmade või ninaga.
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril kuni 25ºC. Hoida originaalpakendis, et kaitsta niiskuse eest.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Accord Healthcare S.L.U. World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6ª planta, 08039 Barcelona, Hispaania
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/10/615/035 EU/1/10/615/036
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim.
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Temozolomide 250 mg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL KOTIKESE ETIKETT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
Temozolomide Accord 5 mg kõvakapslid temozolomidum Suukaudne
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
1 kõvakapsel
6. MUU
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL KOTIKESE ETIKETT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
Temozolomide Accord 20 mg kõvakapslid temozolomidum Suukaudne
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
1 kõvakapsel
6. MUU
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL KOTIKESE ETIKETT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
Temozolomide Accord 100 mg kõvakapslid temozolomidum Suukaudne
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
1 kõvakapsel
6. MUU
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL KOTIKESE ETIKETT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
Temozolomide Accord 140 mg kõvakapslid temozolomidum Suukaudne
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
1 kõvakapsel
6. MUU
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL KOTIKESE ETIKETT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
Temozolomide Accord 180 mg kõvakapslid temozolomidum Suukaudne
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
1 kõvakapsel
6. MUU
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL KOTIKESE ETIKETT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
Temozolomide Accord 250 mg kõvakapslid temozolomidum Suukaudne
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
1 kõvakapsel