RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Tezspire 210 mg süstelahus süstlis Tezspire 210 mg süstelahus pen-süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Süstel Üks süstel sisaldab 210 mg tesepelumabi 1,91 ml lahuses (110 mg/ml).

Pen-süstel Üks pen-süstel sisaldab 210 mg tesepelumabi 1,91 milliliitris (110 mg/ml).

Tesepelumab on inimese monoklonaalne antikeha, mis on toodetud rekombinantse DNA tehnoloogia abil hiina hamstri munasarja (Chinese hamster ovary, CHO) rakkudes.

Teadaolevat toimet omavad abiained Ravim sisaldab 48 mg proliini ja 0,19 mg polüsorbaat 80 ühes 210 mg annuses (1,91 ml).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus (süstevedelik)

Selge kuni opalestseeruv, värvitu kuni helekollane lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Astma

Tezspire on näidustatud täiendavaks säilitusraviks raske astmaga täiskasvanutel ja noorukitel alates 12 aasta vanusest, kellel suures annuses inhaleeritavate kortikosteroidide pluss veel ühe säilitusravimi kasutamine ei taga piisavat kontrolli.

Krooniline rinosinusiit ninapolüüpidega (chronic rhinosinusitis with nasal polyps, CRSwNP)

Tezspire on näidustatud täiendavaks raviks koos ninasiseste kortikosteroididega raske CRSwNP-ga täiskasvanutel, kellel ravi süsteemsete kortikosteroididega ja/või operatsioon ei taga piisavat kontrolli haiguse üle.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi peab alustama arst, kellel on Tezspire näidustusteks olevate haigusseisundite (vt lõik 4.1) diagnoosimise ja ravi kogemus.

Annustamine

Tezspire on ette nähtud pikaajaliseks raviks. Ravi jätkamise otsus tuleb teha vähemalt üks kord aastas patsiendi ravivastuse põhjal.

Astma Täiskasvanud ja noorukid (alates 12 aasta vanusest) Soovitatav annus on 210 mg tesepelumabi subkutaanse süstena iga 4 nädala järel.

CRSwNP Soovitatav annus täiskasvanutele on 210 mg tesepelumabi subkutaanse süstena iga 4 nädala järel.

Unustatud annus Kui annus ununeb, tuleb see manustada niipea kui võimalik. Seejärel võib patsient jätkata annustamist ettenähtud manustamispäeval. Kui on juba käes järgmise annuse aeg, tuleb see manustada ettenähtud ajal. Mitte manustada kahekordset annust.

Patsientide erirühmad

Eakad (65-aastased ja vanemad) Eakatel patsientidel ei ole vaja annust kohandada (vt lõik 5.2).

Neeru- ja maksakahjustus Neeru- või maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada (vt lõik 5.2).

Lapsed Tezspire ohutus ja efektiivsus astma ravis lastel vanuses alla 12 aasta ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Tezspire ohutus ja efektiivsus CRSwNP ravis lastel vanuses alla 18 aasta ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Tezspire’t manustatakse subkutaanse süstena.

Pärast subkutaanse süstetehnika omandamist võib patsient ravimit ise süstida või lasta seda süstida hooldajal. Patsiendid ja/või hooldajad peavad enne kasutamist saama Tezspire ettevalmistamise ja manustamise väljaõppe vastavalt „Kasutusjuhendile“. Tezspire’t tuleb süstida reie- või kõhupiirkonda, vähemalt 5 cm kaugusele nabast. Kui ravimit süstib tervishoiutöötaja või hooldaja, võib kasutada ka õlavarre piirkonda. Patsient ise ei tohi õlavarde süstida. Ravimit ei tohi süstida piirkonda, kus nahk on hell, verevalumiga, punetav või kõvenenud. Iga süste puhul on soovitatav vahetada süstekohta.

„Kasutusjuhendis“ on toodud põhjalikud juhised ravimi manustamise kohta süstlist või pen-süstlist.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Tõsised astma ägenemised

Tezspire’t ei tohi kasutada astma ägenemiste raviks.

Ravi ajal võivad tekkida astmaga seotud sümptomid või ägenemised. Patsiente tuleb juhendada, et nad pöörduksid arsti poole, kui pärast ravi alustamist ei allu nende astma endiselt ravile või süveneb.

Kortikosteroidid

Kortikosteroidide manustamise järsk lõpetamine pärast ravi alustamist ei ole soovitatav. Kui kortikosteroidide annust on vaja vähendada, tuleb seda teha järk-järgult arsti järelevalve all.

Ülitundlikkusreaktsioonid

Tesepelumabi manustamise järgselt võivad tekkida ülitundlikkusreaktsioonid (nt anafülaksia, lööve) (vt lõik 4.8). Need reaktsioonid võivad tekkida tundide jooksul pärast manustamist, kuid mõningatel juhtudel ka hiljem (st päevade jooksul).

Tezspire manustamise järgse anafülaksia riskiteguriks võib olla anafülaksia esinemine anamneesis, mis ei ole seotud tesepelumabiga. Kliinilises praktikas tuleb patsiente pärast Tezspire manustamist sobiva aja jooksul jälgida.

Raske ülitundlikkusreaktsiooni (nt anafülaksia) korral tuleb tesepelumabi manustamine viivitamatult lõpetada ja alustada kliiniliselt näidustatud ravi.

Tõsised infektsioonid

Tüümuse stromaalse lümfopoetiini (thymic stromal lymphopoietin, TSLP) blokeerimine võib teoreetiliselt suurendada tõsiste infektsioonide riski. Platseebokontrolliga uuringutes ei täheldatud tesepelumabi kasutamisel tõsiste infektsioonide sagenemist.

Olemasolevate tõsiste infektsioonidega patsiente tuleb ravida enne tesepelumabiga ravi alustamist. Kui patsientidel tekib tesepelumabi ravi ajal tõsine infektsioon, tuleb ravi tesepelumabiga katkestada, kuni tõsine infektsioon taandub.

Tõsised kardiaalsed juhud Pikaajalises kliinilises uuringus täheldati tesepelumabiga ravitud patsientidel tõsiste südamega seotud kõrvaltoimete arvulist erinevust võrreldes platseeboga. Põhjuslikku seost tesepelumabi ja nende juhtude vahel ei ole kindlaks tehtud, samuti ei ole kindlaks tehtud patsientide populatsiooni, kellel on risk nende juhtude tekkeks.

Patsiente tuleb teavitada kardiaalsele juhule viitavatest nähtudest või sümptomitest (nt valu rinnus, hingeldus, halb enesetunne, peapööritus või minestus) ning selliste sümptomite ilmnemisel tuleb

pöörduda viivitamatult arsti poole. Kui patsientidel tekib tesepelumabiga ravi ajal tõsine kardiaalne tüsistus, tuleb ravi tesepelumabiga katkestada juhtumi stabiliseerumiseni.

Hetkel puuduvad andmed nende patsientide ravi uuesti alustamise kohta, kellel tekib tõsine kardiaalne juhtum või tõsine infektsioon.

Parasitaarne infektsioon (helmintoos)

Mõnede parasitaarsete infektsioonide korral võib immuunvastuses osaleda TSLP. Teadaoleva parasitaarse infektsiooniga patsiendid ei osalenud kliinilistes uuringutes. Ei ole teada, kas tesepelumab võib mõjutada patsiendi reaktsiooni parasitaarsele infektsioonile.

Olemasoleva parasitaarse infektsiooniga patsiendid tuleb enne tesepelumabiga ravi alustamist ravida. Kui patsiendid saavad nakkuse ravi ajal ega allu antihelmintilisele ravile, tuleb ravi tesepelumabiga lõpetada kuni infektsiooni paranemiseni.

Teadaolevat toimet omavad abiained

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi 210 mg annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Ravim sisaldab 48 mg proliini ühes 210 mg annuses (1,91 ml). Proliin võib olla kahjulik patsientidele, kellel on hüperprolineemia.

Ravim sisaldab 0,19 mg polüsorbaat 80 ühes 210 mg annuses (1,91 ml). Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimete uuringuid ei ole läbi viidud.

Hoiduda tuleb nõrgestatud elusvaktsiinide manustamisest tesepelumabi saavatele patsientidele.

Randomiseeritud topeltpimedas paralleelsete rühmadega uuringus, milles osales 70 mõõduka kuni raske astmaga 12…21-aastast patsienti, ei mõjutanud ravi tesepelumabiga hooajalise neljavalentse gripivaktsiini indutseeritud humoraalset antikehavastust. Ei ole oodata tesepelumabi kliiniliselt olulist toimet samaaegselt manustatavate astmaravimite farmakokineetikale. Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal ei olnud sageli samaaegselt manustatavatel astmaravimitel (sh leukotrieeni retseptori antagonistid, teofülliin/aminofülliin ja suukaudsed kortikosteroidid) toimet tesepelumabi kliirensile.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Tesepelumabi kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal (vähem kui 300 raseda andmed). Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3).

Inimese IgG antikehad nagu tesepelumab läbivad platsentaarbarjääri, seetõttu võib Tezspire üle kanduda emalt arenevale lootele.

Ettevaatusena on Tezspire kasutamist parem vältida raseduse ajal, välja arvatud juhul, kui oodatav kasu rasedale on suurem, kui võimalikud ohud lootele.

Imetamine

Ei ole teada, kas tesepelumab eritub rinnapiima. On teada, et inimese IgG-d erituvad esimestel päevadel pärast sündi rinnapiima, vähenedes peagi väikeste kontsentratsioonideni; seega selle lühikese perioodi jooksul ei saa välistada ohtu rinnapiimaga toidetavale lapsele.

Sellel konkreetsel perioodil tuleb otsustada, kas tesepelumabiga ravi katkestada/ravist hoiduda arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.

Seejärel võib tesepelumabi kasutada rinnaga toitmise ajal, kui see on kliiniliselt näidustatud.

Tesepelumabi eritumise kohta loomade (makaagid) piima vt teavet lõigust 5.3.

Fertiilsus

Inimestelt saadud fertiilsusandmed puuduvad. Loomkatsed ei näita tesepelumabi ebasoodat toimet fertiilsusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Tezspire ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte

Kõige sagedamad teatatud kõrvaltoimed astma ravi ajal on artralgia (3,8%) ja farüngiit (4,1%) ning CRSwNP ravi ajal farüngiit (5,4%).

Kõrvaltoimete tabelkokkuvõte

Tabelis 1 on toodud kõrvaltoimed, mida täheldati 52-nädalase kestusega kliinilistes uuringutes raske astma ja CRSwNP-ga patsientidel, kes said vähemalt ühe Tezspire annuse, ning turuletulekujärgselt.

Kõrvaltoimete esinemissageduse määratlemisel on kasutatud järgmist konventsiooni: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras. Tabel 1 Kõrvaltoimete loetelu

Organsüsteemi klass Kõrvaltoimed Esinemissagedus Infektsioonid ja infestatsioonid Farüngiita Sage

Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkus (sh Teadmata Naha ja nahaaluskoe kahjustused Lööveb Sage Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Artralgia Sage

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Süstekoha reaktsioonc Sage a Farüngiiti määratleti järgmiste rühmitatud eelisterminitena: farüngiit, bakteriaalne farüngiit, streptokokkfarüngiit ja viiruslik farüngiit. b Löövet määratleti järgmiste rühmitatud eelisterminitena: lööve, sügelev lööve, erütematoosne lööve, makulopapuloosne lööve, makuloosne lööve. c Vt „Valitud kõrvaltoimete kirjeldus“.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Süstekoha reaktsioonid Uuringutest PATHWAY ja NAVIGATOR saadud ühendatud ohutusandmete põhjal esines süstekoha reaktsioone (nt süstekoha erüteem, süstekoha turse, süstekoha valu) 3,8%-l patsientidest, kes said subkutaanselt 210 mg tesepelumabi iga 4 nädala järel (Q4W).

Lapsed

52 nädalat kestnud III faasi uuringusse NAVIGATOR kaasati kokku 82 raske, ravile halvasti alluva astmaga noorukit vanuses 12…17 aastat (vt lõik 5.1). Ohutusprofiil noorukitel oli üldiselt sarnane uuringu kogupopulatsioonis täheldatuga.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Kliinilistes uuringutes manustati astmaga patsientidele kuni 280 mg annuseid subkutaanselt iga 2 nädala järel (Q2W) ja kuni 700 mg annuseid intravenoosselt iga 4 nädala järel (Q4W) ilma annusega seotud toksilisuse tekketa.

Tesepelumabi üleannustamise korral spetsiifilist ravi ei ole. Üleannustamise korral tuleb vajadusel kasutada toetavat ravi koos vastava jälgimisega.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: hingamisteede obstruktiivsete haiguste raviks kasutatavad ained, teised süsteemse toimega hingamisteede obstruktiivsete haiguste raviks kasutatavad ained, ATC-kood: R03DX11 Toimemehhanism

Tesepelumab on monoklonaalne antikeha (IgG2λ), mis on suunatud tüümuse stromaalse lümfopoetiini (TSLP) vastu, takistades selle koostoimet heterodimeerse TSLP retseptoriga. Astma ja CRSwNP korral indutseerivad TSLP tootmist nii allergilised kui ka mitteallergilised vallandavad tegurid. TSLP blokeerimine tesepelumabiga vähendab paljude selliste biomarkerite ja tsütokiinide taset, mis on seotud hingamisteede ja limaskesta põletikuga astma ja CRSwNP korral (nt vere eosinofiilid, hingamisteede submukoossed eosinofiilid, IgE, FeNO, IL-5 ja IL-13); siiski ei ole tesepelumabi toimemehhanismi astma ja CRSwNP korral lõplikult kindlaks tehtud.

Farmakodünaamilised toimed

Toime vere eosinofiilidele ning põletiku biomarkeritele ja tsütokiinidele Astma kliinilistes uuringutes vähendas 210 mg tesepelumabi subkutaanne manustamine iga 4 nädala järel vere eosinofiilide arvu, FeNO, IL-5 kontsentratsiooni, IL-13 kontsentratsiooni ja seerumi IgE kontsentratsiooni algväärtusest võrreldes platseeboga. Nende markerite supressioon oli peaaegu maksimaalne pärast 2 nädalat kestnud ravi, välja arvatud IgE, mille sisaldus vähenes aeglasemalt. Need toimed püsisid kogu ravi jooksul.

CRSwNP kliinilises uuringus viis 210 mg tesepelumabi subkutaanne manustamine iga 4 nädala järel põletiku biomarkerite (vere eosinofiilid, FENO [kaasuva astmaga osalejatel] ja seerumi IgE) sisalduse vähenemiseni.

Toime eosinofiilidele hingamisteede limaskestaaluses kihis Kliinilises uuringus vähenes 210 mg tesepelumabi subkutaansel manustamisel iga 4 nädala järel submukoossete eosinofiilide arv 89% võrreldes 25% vähenemisega platseebo puhul. Vähenemine oli ühtlane sõltumata ravieelsest põletiku biomarkerite tasemest.

Immunogeensus

Astmaga patsientide seas (uuringus NAVIGATOR) tuvastati ravimivastased antikehad (anti-drug antibodies, ADA) 26-l (4,9%) patsiendil 527-st, kes said tesepelumabi soovitatava annustamisskeemiga 52-nädalase uuringuperioodi ajal. Nendest 26 patsiendist 10-l (1,9%-l tesepelumabiga ravitud patsientidest) tekkisid ravist tingitud ADA ja 1 patsiendil (0,2% tesepelumabiga ravitud patsientidest) tekkisid neutraliseerivad antikehad. ADA tiiter oli üldiselt madal ja tihti ajutine. Ei täheldatud ADA mõju farmakokineetikale, farmakodünaamikale, efektiivsusele ega ohutusele.

CRSwNP-ga patsientide seas (uuringus WAYPOINT) tekkis ravist tingitud ADA vastus kuuel (4%) patsiendil 164-st, kes said ravi tesepelumabiga annuses 210 mg subkutaanselt iga 4 nädala järel 52-nädalase raviperioodi jooksul. Neutraliseerivate antikehade aktiivsus tuvastati ühel ADA-positiivsel patsiendil. Kuigi puudus ADA selge mõju farmakokineetikale, farmakodünaamikale, efektiivsusele või ohutusele, ei olnud ravist tingitud ADA-ga patsientide arv piisav, et teostada CRSwNP korral nõuetekohane hindamine.

Kliiniline efektiivsus

Astma

Tesepelumabi efektiivsust hinnati kahes 52-nädalase kestusega randomiseeritud topeltpimedas paralleelsete rühmadega platseebokontrolliga kliinilises uuringus (PATHWAY ja NAVIGATOR), kus osales kokku 1609 raske astma patsienti alates 12 aasta vanusest. Mõlemasse uuringusse kaasati patsiendid ilma vere eosinofiilide või teiste põletiku biomarkerite (nt FeNO või IgE) minimaalse algtaseme nõudeta.

PATHWAY oli 52-nädalane ägenemiste uuring, kus osales 550 raske, ravile halvasti alluva astmaga patsienti (18-aastased ja vanemad), kes said tesepelumabi 70 mg subkutaanselt iga 4 nädala järel, tesepelumabi 210 mg subkutaanselt iga 4 nädala järel, tesepelumabi 280 mg subkutaanselt iga 2 nädala järel või platseebot. Patsientidel pidi olema anamneesis 2 või enam suukaudset või süsteemset kortikosteroidravi vajanud astma ägenemist või üks hospitaliseerimist vajanud astma ägenemine viimase 12 kuu jooksul. NAVIGATOR oli 52-nädalane ägenemiste uuring, kus osales kokku 1061 raske, ravile halvasti alluva astmaga patsienti (täiskasvanud ja noorukid alates 12 aasta vanusest), kes said tesepelumabi 210 mg subkutaanselt iga 4 nädala järel või platseebot. Patsientidel pidi olema anamneesis 2 või enam suukaudset või süsteemset kortikosteroidravi vajanud või hospitaliseerimisega lõppenud astma ägenemist viimase 12 kuu jooksul.

Nii uuringus PATHWAY kui NAVIGATOR pidi patsientidel olema ACQ-6 (astmakontrolli küsimustik 6, Asthma Control Questionnaire 6) skoor skriiningu ajal 1,5 või suurem ja ravieelselt vähenenud kopsufunktsioon (bronhodilataatori manustamise eelne FEV alla 80% eeldatavast normist täiskasvanutel ja alla 90% eeldatavast normist noorukitel). Patsiendid pidid olema saanud regulaarset ravi keskmises või suures annuses inhaleeritavate kortikosteroididega ja vähemalt ühte täiendavat astmaravi koos suukaudsete kortikosteroididega või ilma. Kõrge inhaleeritavate kortikosteoridide annus oli määratletud kui >500 mikrogrammi flutikasoonpropionaati või samaväärset ööpäevas. Keskmist inhaleeritavate kortikosterioidide annust määratleti kui >250 kuni 500 mikrogrammi

flutikasoonpropionaati või samaväärset ööpäevas uuringus PATHWAY ning kui >500 mikrogrammi flutikasoonpropionaati või samaväärset ööpäevas uuringus NAVIGATOR. Patsiendid jätkasid uuringute jooksul astma baasravi.

Nende kahe uuringu patsientide demograafilised andmed ja algtunnused on toodud tabelis 2 allpool.

Tabel 2 Astmauuringute demograafilised andmed ja algtunnused

Keskmine vanus (aastates) (SD) 52 (12) 50 (16) Naised (%) 66 64

Europiidse rassi esindajad (%) 92 62 Mustanahalised või afroameeriklased (%) 3 6 Asiaadid (%) 3 28

Hispaania päritolu või latiinod (%) 1 15 Astma keskmine kestus (aastates) (SD) 17 (12) 22 (16) Polnud kunagi suitsetanud (%) 81 80

Suures annuses ICS kasutus (%) 49 75 OCS kasutus (%) 9 9 Keskmine ägenemiste arv eelneva aasta jooksul 2,4 (1,2) 2,8 (1,4) (SD)

Keskmine ravieelne FEV % eeldatavast 60 (13) 63 (18) normist (SD) Keskmine bronhodilataatori manustamise eelne 1,9 (0,6) 1,8 (0,7) FEV (L) (SD) Keskmine bronhodilataatori manustamise 23 (20) 15 (15) järgne FEV pöörduvus (%) (SD) Keskmine ravieelne EOS arv veres (rakku/µl) 371 (353) 340 (403) (SD) Vere EOS arv ≥ 150 rakku/µl (%) 76 74 Positiivne allergiastaatus (%)a 46 64 Keskmine FeNO (ppb) (SD) 35 (39) 44 (41) FeNO ≥ 25 ppb (%) 44 59 Keskmine ACQ-6 (SD) 2,7 (0,8) 2,8 (0,8) Vere EOS arv ≥ 150 rakku/µl (%) ja FeNO 38 47 ≥ 25 ppb (%) a Positiivset allergiastaatust määratleti kui mis tahes hooajalise õhuallergeeni suhtes spetsiifilist positiivset seerumi IgE tulemust FEIA paneeli põhjal. ACQ-6, astmakontrolli küsimustik 6; EOS, eosinofiilid; FEIA, fluorestsents-ensüüm-immuunmeetod; FeNO, fraktsioneeritud lämmastikoksiid väljahingatavas õhus; FEV , forsseeritud ekspiratoorne sekundimaht; ICS, inhaleeritav kortikosteroid; IgE, immunoglobuliin E; OCS, suukaudne kortikosteroid; ppb, osakest miljardi kohta; SD, standardhälve Järgnev tulemuste kokkuvõte on saadud tesepelumabi soovitatava 210 mg annuse subkutaansel manustamisel iga 4 nädala järel.

Ägenemised

Uuringute PATHWAY ja NAVIGATOR esmane tulemusnäitaja oli raskete astma ägenemiste määr 52 nädala jooksul. Raskeid astma ägenemisi määratleti kui astma halvenemist, mis vajas suukaudsete või süsteemsete kortikosteroidide kasutamist või annuse suurendamist vähemalt 3 päeva jooksul või kortikosteroidide ühekordset depoosüstet ja/või erakorralise meditsiini osakonna külastust suukaudsete või süsteemsete kortikosteroidide ja/või haiglaravi vajaduse tõttu.

Nii uuringus PATHWAY kui NAVIGATOR ilmnes tesepelumabi saavatel patsientidel aastase raskete astma ägenemiste määra oluline vähenemine võrreldes platseeboga (vt tabel 3 ja tabel 4). Tesepelumabiga ravitud patsientidel esines ka vähem erakorralise meditsiini osakonna külastust ja/või haiglaravi vajanud ägenemisi võrreldes platseeboga. Uuringutes PATHWAY ja NAVIGATOR vähenes erakorralise meditsiini osakonna külastust ja/või haiglaravi vajanud raskete ägenemiste määr vastavalt 85% ja 79% 210 mg tesepelumabi subkutaansel manustamisel iga 4 nädala järel.

Tabel 3 Raskete ägenemiste määr 52. nädalal uuringus NAVIGATORa

Aastane raskete astma ägenemiste määr Määr 0,93 2,10

Määrade suhe (95% CI) 0,44 (0,37; 0,53) p-väärtus < 0,001 a Riskiaega määratleti kui aja kestust kokku, mille jooksul võib tekkida uus ägenemine (st kogu järelkontrolli aeg miinus aeg ägenemise vältel ja 7 päeva pärast seda). CI, usaldusvahemik

Tabel 4 Raskete ägenemiste määr 52. nädalal uuringus PATHWAYa

Aastane raskete astma ägenemiste määr Määr 0,20 0,72

Määrade suhe (95% CI) 0,29 (0,16; 0,51) p-väärtus < 0,001 a Riskiaega määratleti kui kogu järelkontrolli aega. CI, usaldusvahemik

Alarühma analüüs Uuringus NAVIGATOR ilmnes tesepelumabi toimel raskete astma ägenemiste määra vähenemine sõltumata vere eosinofiilide ja FeNO algtasemest ning allergiastaatusest (määrati hooajalise õhuallergeeni spetsiifilise IgE järgi). Sarnased tulemused saadi uuringus PATHWAY. Vt joonis 1.

Uuringus NAVIGATOR oli raskete astma ägenemiste esinemissagedus suurem vere eosinofiilide algtaseme ja FeNO väärtuste suurenemise korral (esinemissageduste suhte = 0,79 [95% CI 0,48; 1,28] patsienditel, kelle eosinofiilide algväärtus oli < 150 rakku/µl ja FeNO algväärtus < 25 ppb; määrade suhe = 0,30 [95% CI 0,23; 0,40] patsientidel, kelle eosinofiilide algväärtus algtasemel oli ≥ 150 rakku/µl ja FeNO algväärtus ≥ 25 ppb).

Joonis 1 Täieliku analüüsikomplekti aastane raske astma ägenemise suhe 52 nädala jooksul erinevate algtaseme biomarkerite lõikes (ühendatud uuringud NAVIGATOR ja PATHWAY)a

Üleüldine Eosinofiilide algväärtus (rakku/µl) <300 >=300 Eosinofiilide algväärtus (rakku/µl) <150 150...<300 300...<450 >=450 FeNO algväärtus (rakku/µl) <25 25...<50 >=50 Allergiline staatusa Positiivne allergiline staatus Negatiivne allergiline staatus Eosinofiilide (rakku/µl) ja FeNO (ppb) algväärtus Eosinofiilid <150 ja FeNO <25 Eosinofiilid >=150 ja FeNO <25 Eosinofiilid <150 ja FeNO >=25 Eosinofiilid >=150 ja FeNO >=25 a Riskiaega määratleti kui aja kestust kokku, mille jooksul võib tekkida uus ägenemine (st kogu järelkontrolli aeg miinus aeg ägenemise vältel ja 7 päeva pärast seda). b Allergiline staatus, mis on määratletud seerumi IgE tulemusega, mis on spetsiifiline mis tahes aastaringse aeroallergeeni suhtes FEIA paneelis. Kopsufunktsioon Uuringus NAVIGATOR hinnati teisese tulemusnäitajana FEV muutust algväärtusest. Platseeboga võrreldes saavutati tesepelumabi toimel algväärtusega võrreldud keskmise FEV muutuse kliiniliselt oluline paranemine (vt tabel 5). Patsiendi teatatud tulemusnäitajad Uuringus NAVIGATOR hinnati teiseste tulemusnäitajatena ACQ-6, AQLQ(S)+12 (standardiseeritud astma elukvaliteedi küsimustik 12-aastastele ja vanematele) ja iganädalaste keskmiste astma sümptomite päeviku (Asthma Symptom Diary, ASD) skooride muutust võrreldes algväärtustega. Vilistava hingamise, hingelduse, köha ja rindkere pingsuse raskust hinnati kaks korda ööpäevas (hommikul ja õhtul). Öist ärkamist ja aktiivsust hinnati igapäevaselt. ASD üldskoor arvutati 10 punkti keskmise väärtusena (vt tabel 5).

Mõlemas uuringus täheldati ACQ-6 ja AQLQ(S)+12 paranemist juba vastavalt 2 nädalat ja 4 nädalat pärast tesepelumabi manustamist ning see püsis 52 nädala jooksul.

Tabel 5 Peamiste teiseste tulemusnäitajate tulemused 52. nädalal uuringus NAVIGATORa

Bronhodilataatori manustamise eelne FEV N 527 531 LS keskmine muutus algväärtusest (L) 0,23 0,10

LS keskmine erinevus platseebost (L) 0,13 (0,08; 0,18) (95% CI) p-väärtus < 0,001

AQLQ(S)+12 üldskoor N 525 526 LS keskmine muutus algväärtusest 1,48 1,14

Erinevus platseebost (95% CI) 0,33 (0,20; 0,47) p-väärtus < 0,001

ACQ-6 skoor N 527 531

LS keskmine muutus algväärtusest -1,53 -1,20 Erinevus platseebost (95% CI) -0,33 (-0,46; -0,20)

p-väärtus < 0,001 ASD

N 525 531 LS keskmine muutus algväärtusest -0,70 -0,59

Erinevus platseebost (95% CI) -0,11 (-0,19; -0,04) p-väärtus 0,004 a Väärtused põhinevad korduvmõõtmiste segamudelil (MMRM), mis kasutas kõiki olemasolevaid andmeid patsientidelt, kellel esines vähemalt 1 muutus algväärtusest, sh ravi lõpetamise järgseid andmeid. ACQ-6, astmakontrolli küsimustik 6; AQLQ(S)+12, standardiseeritud astma elukvaliteedi küsimustik 12-aastastele ja vanematele; ASD, astma sümptomite päevik; CI, usaldusvahemik; FEV , forsseeritud ekspiratoorne sekundimaht; LS, vähimruutude; N, analüüsi (FA) kaasatud patsientide arv, kellel esines vähemalt 1 muutus algväärtusest. Eakad (≥ 65-aastased) 665 astmaga patsiendist, kes said 210 mg tesepelumabi subkutaanselt iga 4 nädala järel uuringutes PATHWAY ja NAVIGATOR, kokku 119 patsienti olid 65-aastased või vanemad, kellest omakorda 32 patsienti olid 75-aastased või vanemad. Ohutus nendes vanuserühmades oli sarnane uuringu kogupopulatsioonis täheldatuga. Uuringus NAVIGATOR oli efektiivsus nendes vanuserühmades sarnane uuringu kogupopulatsioonis täheldatuga. Uuringus PATHWAY ei osalenud piisaval arvul 65-aastaseid ja vanemaid patsiente, mis võimaldaks hinnata efektiivsust selles vanuserühmas. Krooniline rinosinusiit ninapolüüpidega (CRSwNP)

Tesepelumabi efektiivsust hinnati 52-nädalase ravikestusega randomiseeritud topeltpimedas paralleelsete rühmadega mitmekeskuselises platseebokontrolliga uuringus (WAYPOINT), kus osales 408 patsienti alates 18 aasta vanusest, kes said CRSwNP standardravi. Uuringusse kaasati sümptomaatilise CRSwNP-ga patsiendid olenemata ravist süsteemsete kortikosteroididega viimase 12 kuu jooksul ja/või mis tahes varasemast sinonasaalsest operatsioonist või vastunäidustustest/talumatusest kummagi suhtes.

Patsiendid said CRSwNP raviks tesepelumabi annuses 210 mg või platseebot subkutaanselt iga 4 nädala järel 52 nädala jooksul lisaks ninasisesele kortikosteroidravile (nt mometasoonfuroaadi ninasprei).

Uuringu WAYPOINT demograafilised andmed ja algtunnused on toodud tabelis 6 allpool.

Tabel 6 Uuringu WAYPOINT demograafilised andmed ja algtunnused

Keskmine vanus (aastad) (SD) 50 (14)

Mehed (%) 65 Keskmine CRSwNP kestus (aastad) (SD) 13 (10)

≥ 1 eelneva operatsiooni läbinud patsiendid (%) 71 Eelneva aasta jooksul CRSwNP raviks süsteemseid 58 kortikosteroide kasutanud patsiendid (%)

Keskmine NPSb üldskoor (SD), vahemik 0...8 6,1 (1,2) Keskmine iga kahe nädala järel hinnatud NCSb, c (SD), 2,6 (0,5) vahemik 0...3

Keskmine LMK siinuste KT üldskoorb (SD), vahemik 19 (4) 0...24 Keskmine iga kahe nädala järel hinnatud 2,9 (0,4) lõhnatundlikkuse kadub, d (SD), vahemik 0...3

Keskmine SNOT-22 üldskoorb (SD), vahemik 0...110 69 (18) Keskmine vere eosinofiilide arv (rakku/µl) (SD) 360 (235)

Keskmine IgE kogusisaldus, RÜ/ml (SD) 176 (285) Astma/NSAID-ERD/AERDe (%) 61

NSAID-ERD/AERD (%) 17 Allergiline riniit (%) 14

a Patsientide arv (N) =407 keskmise NPS üldskoori puhul; N=406 keskmise iga kahe nädala järel hinnatud NCS-i ja keskmise iga kahe nädala järel hinnatud lõhnatundlikkuse kaotuse puhul; N=404 keskmise LMK siinuste KT üldskoori ja keskmise vere eosinofiilide arvu puhul; N=389 keskmise IgE kogusisalduse puhul. b Suuremad skoorid näitavad suuremat haiguse raskust või sümptomite raskusastet. c Hinnatud ninapolüpoosi sümptomite päeviku (Nasal Polyposis Symptom Diary, NPSD) põhjal. d Hinnatud NPSD lõhnatundlikkuse häire skoori põhjal. e Kõigil peale kolme sellesse alarühma kaasatud AERD või NSAID-ERD-ga patsientidest oli ka astma diagnoos. AERD, aspiriiniga ägenenud hingamisteede haigus; CRSwNP, krooniline rinosinusiit ninapolüüpidega; KT, kompuutertomograafia; IgE, immunoglobuliin E; RÜ, rahvusvahelised ühikud; LMK, Lund-Mackay; NCS, ninakinnisuse skoor; NPS, ninapolüüpide skoor; NSAID-ERD, mittesteroidse põletikuvastase ravimiga ägenenud hingamisteede haigus; SD, standardhälve; SNOT-22, sinonasaalsete kaebuste 22-osaline küsimustik Esmased efektiivsuse liittulemusnäitajad olid ninapolüüpide üldskoori (NPS) muutus võrreldes algväärtusega, hinnatuna 52. nädalal ninaendoskoopia põhjal sõltumatute pimehindajate poolt, ning iga kahe nädala järel hinnatud keskmise ninakinnisuse skoori (NCS) muutus võrreldes algväärtusega, hinnatuna ninapolüpoosi sümptomite päeviku (NPSD) põhjal 52. nädalal. NPS üldskoori hinnati kategoriaalsel skaalal (0...8). Ninakinnisust hindasid patsiendid igapäevaselt kategoriaalsel raskusastme skaalal vahemikus 0...3. Uuringu WAYPOINT kohta on esitatud kohandamata p-väärtused.

Tesepelumabi saanud patsiendid saavutasid 52. nädalal NPS üldskoori ja iga kahe nädala järel hinnatud keskmise NCS-i statistiliselt olulise paranemise võrreldes platseeboga (vt tabel 7).

Uuringu WAYPOINT esmaste liittulemusnäitajate ja põhiliste teiseste tulemusnäitajate tulemused on esitatud tabelis 7.

Tabel 7 Uuringu WAYPOINT esmaste liittulemusnäitajate ja põhiliste teiseste tulemusnäitajate tulemused

Esmased liittulemusnäitajad NPS 52. nädalal

Keskmine algväärtus 6,1 6,1 LS keskmine muutus -2,46 -0,38

LS keskmine erinevus võrreldes platseeboga -2,08 (-2,40; -1,76) <0,0001 (95% CI) NCS 52. nädalal

Keskmine algväärtus 2,59 2,55 LS keskmine muutus -1,74 -0,70

LS keskmine erinevus võrreldes platseeboga -1,04 (-1,21; -0,87) <0,0001 (95% CI) Põhilised teisesed tulemusnäitajad

Lõhnatundlikkuse kadub 52. nädalal Keskmine algväärtus 2,9 2,8

LS keskmine muutus -1,26 -0,26 LS keskmine erinevus võrreldes platseeboga -1,01 (-1,18; -0,83) <0,0001 (95% CI)

SNOT-22 52. nädalal Keskmine algväärtus 68,2 69,2

LS keskmine muutus -45,02 -17,58 LS keskmine erinevus võrreldes platseeboga -27,44 (-32,51; -22,37) <0,0001 (95% CI)

Lund Mackay skoor (LMK) 52. nädalal Keskmine algväärtus 18,9 18,5

LS keskmine muutus -6,27 -0,57 LS keskmine erinevus võrreldes platseeboga -5,70 (-6,37; -5,03) <0,0001 (95% CI)

Aeg esimese sinonasaalse operatsiooni otsuseni ja/või SCS-i kasutamiseni CRSwNP raviks kuni 52. nädalani Patsientide osakaal (%)c 5,7 31,4

% vähenemine võrreldes platseeboga 92% [0,08 (0,03; 0,16)] <0,0001 [riskitiheduste suhe (95% CI)]

Aeg esimese sinonasaalse operatsiooni otsuseni kuni 52. nädalani Patsientide osakaal (%)c 0,5 22,0

% vähenemine võrreldes platseeboga 98% [0,02 (0,00; 0,09)] <0,0001 [riskitiheduste suhe (95% CI)] Aeg esimese SCS-i kasutamiseni CRSwNP raviks kuni 52. nädalani

Patsientide osakaal (%)c 5,2 19,3 % vähenemine võrreldes platseeboga 89% [0,11 (0,04; 0,25)] <0,0001 [riskitiheduste suhe (95% CI)]

Sümptomite üldskoor (TSS) 52. nädalal Keskmine algväärtus 16,3 16,4

LS keskmine muutus -10,39 -3,43 LS keskmine erinevus võrreldes platseeboga -6,96 (-8,09; -5,83) <0,0001 (95% CI) a Esitatud on kohandamata p-väärtused. Statistiliselt oluline pärast mitmesuse suhtes kohandamist. b Lõhnatundlikkuse kaotuse muutus algväärtusest, mida hinnati NPSD-s sisalduva iga kahe nädala järel hinnatud keskmise lõhnatundlikkuse häire punkti skoorina. c Juhtudega patsientide osakaalu Kaplani–Meieri hinnangud. CRSwNP, krooniline rinosinusiit ninapolüüpidega; CI, usaldusvahemik; LS keskmine muutus, vähimruutude keskmine muutus algväärtusest; skoori vähenemine näitab paranemist; NCS, ninakinnisuse skoor; NPS, ninapolüüpide skoor; SCS, süsteemsed kortikosteroidid; SD, standardhälve; SNOT-22, sinonasaalsete kaebuste 22-osaline küsimustik.

Joonis 2 Ninapolüüpide üldskoori (NPS) ja iga kahe nädala järel hinnatud keskmise ninakinnisuse skoori (NCS) LS keskmine muutus algväärtusest kuni 52. nädalani Joonis 2a. NPS üldskoor Joonis 2b. Iga kahe nädala järel hinnatud )IC Platseebo (N=205) )IC Platseebo (N=205) % % ( su tuum en im ks S ek L L Tesepelumabiga ravitud patsientidel täheldati lõhnatundlikkuse kaotuse paranemist juba esimesel hindamisel 2. nädalal võrreldes platseebot saanud patsientidega. Lapsed Astma Uuringus NAVIGATOR osales kokku 82 raske, ravile halvasti alluva astmaga noorukit vanuses 12…17 aastat, kes said ravi tesepelumabiga (n = 41) või platseebot (n = 41). 41-st tesepelumabiga ravi saanud noorukist kasutasid 15 algtasemel suures annuses inhaleeritavaid kortikosteroide. Aastane astma ägenemiste määr tesepelumabiga ravitud noorukite seas oli 0,68 ja platseebo puhul 0,97 (määrade suhe 0,70; 95% CI 0,34; 1,46). Tesepelumabiga ravitud noorukitel täheldatud FEV vähimruutude keskmine muutus algväärtusest oli 0,44 l ja platseebo puhul 0,27 l (vähimruutude keskmine erinevus 0,17 l; 95% CI -0,01; 0,35). Noorukitel täheldatud farmakodünaamilised ravivastused olid üldjuhul sarnased uuringu kogupopulatsioonis täheldatuga.

Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Tezspire’ga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta astma korral (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).

CRSwNP

Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama Tezspire’ga läbi viidud uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta CRSwNP korral (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Tesepelumabi farmakokineetika on sarnane astma ja CRSwNP-ga patsientidel.

Pärast subkutaanset manustamist annusevahemikus 2,1…420 mg oli tesepelumabi farmakokineetika proportsionaalne annusega.

Imendumine

Pärast ühekordset subkutaanset manustamist saavutati maksimaalne kontsentratsioon seerumis ligikaudu 3…10 päevaga. Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal oli hinnanguline absoluutne biosaadavus ligikaudu 77%. Erinevate süstekohtade (kõhu-, reie- või õlavarrepiirkond) kasutamisel biosaadavuse kliiniliselt olulist erinevust ei esinenud.

Jaotumine

Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal oli tesepelumabi tsentraalne ja perifeerne jaotusruumala 70 kg kaaluva inimese puhul vastavalt 3,9 l ja 2,2 l.

Biotransformatsioon

Tesepelumab on inimese monoklonaalne antikeha (IgG2λ), mis lagundatakse organismis laialdaselt jaotunud proteolüütiliste ensüümide poolt ning mis ei metaboliseeru maksaensüümide vahendusel.

Eritumine

Inimese monoklonaalse antikehana eritub tesepelumab rakusisese katabolismi teel ning puuduvad andmed sihtmärgi vahendatud kliirensi kohta. Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal oli tesepelumabi hinnanguline kliirens 70 kg kaaluva inimese puhul 0,17 l/ööpäevas. Eliminatsiooni poolväärtusaeg oli ligikaudu 26 päeva. Patsientide erirühmad

Vanus, sugu, rass Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal ei olnud vanusel, sool ega rassil kliiniliselt olulist mõju tesepelumabi farmakokineetikale.

Kehakaal Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal oli suurem kehakaal seotud väiksema ekspositsiooniga. Kuid kehakaalu mõjul ekspositsioonile ei olnud olulist toimet efektiivsusele või ohutusele ning annuse kohandamine ei ole vajalik.

Lapsed Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal ei täheldatud tesepelumabi farmakokineetika kliiniliselt olulist vanusega seotud erinevust astmaga täiskasvanute ja 12…17-aastaste noorukite vahel. Tesepelumabi kasutamist ei ole uuritud alla 12-aastastel lastel astma raviks või alla 18-aastastel lastel CRSwNP raviks (vt lõik 4.2).

Eakad (≥ 65-aastased) Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal ei täheldatud tesepelumabi farmakokineetika kliiniliselt olulist erinevust 65-aastaste või vanemate ja nooremate patsientide vahel.

Neerukahjustus Neerukahjustuse mõju hindamiseks tesepelumabile ei ole vormikohaseid kliinilisi uuringuid läbi viidud. Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal oli tesepelumabi kliirens sarnane kerge neerukahjustuse (kreatiniini kliirens 60 kuni < 90 ml/min), mõõduka neerukahjustuse (kreatiniini kliirens 30 kuni < 60 ml/min) ja normaalse neerufunktsiooniga (kreatiniini kliirens ≥ 90 ml/min) patsientidel. Raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens < 30 ml/min) patsientidel ei ole tesepelumabi kasutamist uuritud, kuid tesepelumab ei eritu neerude kaudu.

Maksakahjustus Maksakahjustuse mõju hindamiseks tesepelumabile ei ole vormikohaseid kliinilisi uuringuid läbi viidud. IgG monoklonaalsete antikehade kliirens ei toimu peamiselt maksa kaudu; maksafunktsiooni muutuse puhul ei ole oodata toimet tesepelumabi kliirensile. Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal ei olnud maksafunktsiooni biomarkerite (ALAT, ASAT ja bilirubiin) algväärtustel mõju tesepelumabi kliirensile.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisuse mittekliinilised uuringud, sealhulgas farmakoloogilise ohutuse ja fertiilsuse hindamine ning ePPND (tõhustatud pre- ja postnataalse arengu) reproduktsioonitoksilisuse uuring makaakidel, kellele manustati kuni 300 mg/kg nädalaannuseid (mille puhul saavutatud ekspositsioonid olid üle 100 korra suuremad maksimaalse inimesele soovitatava annuse [maximum recommended human dose, MRHD] kasutamisel saavutatavast kliinilisest ekspositsioonist), ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Tesepelumab eritub ahvide piima, kuigi väikestes kontsentratsioonides (< 1%).

Tesepelumab on monoklonaalne antikeha, mistõttu ei ole genotoksilisuse ja kantserogeensuse uuringuid läbi viidud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Äädikhape (E260) Proliin Polüsorbaat 80 (E433) Naatriumhüdroksiid (pH korrigeerimiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

Tezspire’t võib hoida toatemperatuuril (20 °C kuni 25 °C) maksimaalselt 30 päeva. Pärast külmkapist väljavõtmist tuleb Tezspire ära kasutada 30 päeva jooksul või minema visata.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Säilitamine pärast külmkapist väljavõtmist vt lõik 6.3. Hoida süstel või pen-süstel väliskarbis, valguse eest kaitstult. Mitte lasta külmuda. Mitte loksutada. Kaitsta kuumuse eest.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Süstel

1,91 ml lahust silikoonitud I tüüpi klaasist süstlis, mis on varustatud 27G ½ -tollise (12,7 mm) roostevabast terasest spetsiaalse õhukese seinaga nõelaga, mis on kaetud jäiga nõelakorgiga, ja bromobutüülist kolbkorgiga. Süstel on varustatud nõelakaitse ja pikendatud sõrmeäärikuga.

Pakendi suurused: Pakendis on 1 süstel. Mitmikpakend, mis sisaldab 3 (3 pakendit, igas 1) süstlit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Pen-süstel

1,91 ml lahust silikoonitud I tüüpi klaasist süstlis, mis on varustatud 27G (12,7 mm) roostevabast terasest spetsiaalse õhukese seinaga nõelaga, mis on kaetud nõelakorgiga, ja kolbkorgiga. Pen-süstel koosneb pen-süstli komponentidest ja käeshoitavast mehaanilisest (vedrupõhisest) süstimisseadmest.

Pakendi suurused: Pakendis on 1 pen-süstel. Mitmikpakend, mis sisaldab 3 (3 pakendit, igas 1) pen-süstlit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

See ravimpreparaat on ainult ühekordseks kasutamiseks.

Enne manustamist tuleb karp külmkapist välja võtta ja lasta Tezspire’l saavutada toatemperatuur. Selleks kulub üldjuhul 60 minutit. Enne manustamist kontrollida Tezspire’t visuaalselt tahkete osakeste esinemise ja värvuse muutuse suhtes. Tezspire on selge kuni opalestseeruv, värvitu kuni helekollane lahus. Seda ravimpreparaati ei tohi kasutada, kui see hägune, muutunud värvusega või sisaldab suuri osakesi või võõrosakesi.

Lisateave ja juhised Tezspire ettevalmistamise ja manustamise kohta süstlist ja pen-süstlist on toodud pakendi infolehes ja lõigus „Kasutusjuhend“.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Rootsi

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/22/1677/001 1 süstel EU/1/22/1677/002 Mitmikpakend: 3 (3 pakendit, igas 1) süstlit EU/1/22/1677/003 1 pen-süstel EU/1/22/1677/004 Mitmikpakend: 3 (3 pakendit, igas 1) pen-süstlit

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 19. september 2022

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJAD JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJAD JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Bioloogilise toimeaine tootjate nimed ja aadressid

Amgen Inc. (Amgen Thousand Oaks või ATO) One Amgen Centre Drive Thousand Oaks California 91320 Ameerika Ühendriigid

Immunex Rhode Island Corporation (nimetatakse Amgen Rhode Island või ARI) 40 Technology Way West Greenwich Rhode Island 02817 Ameerika Ühendriigid

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

AstraZeneca AB Gärtunavägen SE-152 57 Södertälje Rootsi

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6 kuu jooksul pärast müügiloa saamist.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

SÜSTLI VÄLISKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Tezspire 210 mg süstelahus süstlis tezepelumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 210 mg tesepelumabi 1,91 ml lahuses (110 mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: äädikhape, proliin, polüsorbaat 80, naatriumhüdroksiid, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 1 süstel

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ava siit Ainult ühekordseks kasutamiseks

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Mitte loksutada ega hoida kuuma käes. Hoida süstel väliskarbis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Rootsi

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/22/1677/001 1 süstel

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

tezspire 210 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

SÜSTLI MITMIKPAKENDI VÄLISKARP – KOOS BLUE BOX’IGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Tezspire 210 mg süstelahus süstlis tezepelumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 210 mg tesepelumabi 1,91 ml lahuses (110 mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: äädikhape, proliin, polüsorbaat 80, naatriumhüdroksiid, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Mitmikpakend: 3 (3 pakendit, igas 1) süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ava siit Ainult ühekordseks kasutamiseks

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Mitte loksutada ega hoida kuuma käes. Hoida süstel väliskarbis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Rootsi

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/22/1677/002 Mitmikpakend: 3 (3 pakendit, igas 1) süstlit

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

tezspire 210 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

SÜSTLI MITMIKPAKENDI SISEKARP – ILMA BLUE BOX’ITA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Tezspire 210 mg süstelahus süstlis tezepelumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 210 mg tesepelumabi 1,91 ml lahuses (110 mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: äädikhape, proliin, polüsorbaat 80, naatriumhüdroksiid, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 1 süstel. Mitmikpakendi osa, ei saa müüa eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ava siit Ainult ühekordseks kasutamiseks

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Mitte loksutada ega hoida kuuma käes. Hoida süstel väliskarbis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Rootsi

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/22/1677/002 Mitmikpakend: 3 (3 pakendit, igas 1) süstlit

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

tezspire 210 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Tezspire 210 mg süstevedelik tezepelumabum s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1,91 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PEN-SÜSTLI VÄLISKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Tezspire 210 mg süstelahus pen-süstlis tezepelumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 210 mg tesepelumabi 1,91 ml lahuses (110 mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: äädikhape, proliin, polüsorbaat 80, naatriumhüdroksiid, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 1 pen-süstel

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ava siit Ainult ühekordseks kasutamiseks

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Mitte loksutada ega hoida kuuma käes. Hoida pen-süstel väliskarbis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Rootsi

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/22/1677/003 1 pen-süstel

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

tezspire 210 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PEN-SÜSTLI MITMIKPAKENDI VÄLISKARP – KOOS BLUE BOX’IGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Tezspire 210 mg süstelahus pen-süstlis tezepelumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 210 mg tesepelumabi 1,91 ml lahuses (110 mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: äädikhape, proliin, polüsorbaat 80, naatriumhüdroksiid, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Mitmikpakend: 3 (3 pakendit, igas 1) pen-süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ava siit Ainult ühekordseks kasutamiseks

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Mitte loksutada ega hoida kuuma käes. Hoida pen-süstel väliskarbis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Rootsi

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/22/1677/004 Mitmikpakend: 3 (3 pakendit, igas 1) pen-süstlit

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

tezspire 210 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PEN-SÜSTLI MITMIKPAKENDI SISEKARP – ILMA BLUE BOX’ITA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Tezspire 210 mg süstelahus pen-süstlis tezepelumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 210 mg tesepelumabi 1,91 ml lahuses (110 mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: äädikhape, proliin, polüsorbaat 80, naatriumhüdroksiid, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 1 pen-süstel. Mitmikpakendi osa, ei saa müüa eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ava siit Ainult ühekordseks kasutamiseks

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SPECIAL STORAGE CONDITIONS

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Mitte loksutada ega hoida kuuma käes. Hoida pen-süstel väliskarbis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Rootsi

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/22/1677/004 Mitmikpakend: 3 (3 pakendit, igas 1) pen-süstlit

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

tezspire 210 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PEN-SÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Tezspire 210 mg süstevedelik tezepelumabum Subkutaanne

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1,91 ml

6. MUU