Näidustus: Hüperkineetiliste motoorsete häirete ravi Huntingtoni tõve korral.

tablett (25mg)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigussümptomid on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Tetmodis ja milleks seda kasutatakse

Tetmodis on ravim, mis kuulub ravimite gruppi, millega ravitakse närvisüsteemi haigusi. Tetmodis’t kasutatakse sellise haiguse raviks, mis põhjustab tõmblevaid, ebaregulaarseid, kontrollimatuid liigutusi (Huntingtoni tõvega kaasuvad hüperkineetilised motoorikahäired).

2. Mida on vaja teada enne Tetmodis’e võtmist

Ärge võtke Tetmodis’t:

• kui olete tetrabenasiini või Tetmodis’e mõne koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
• kui te kasutate reserpiini (ravim, millega ravitakse kõrget vererõhku ja teatud psüühikahäireid).
• kui te kasutate monoaminooksüdaasi (MAO) inhibiitoriteks nimetavate ravimite rühma kuuluvaid ravimeid (depressiooniravimid).
• kui teil on maksakahjustus
• kui teil esinevad Parkinsoni tõve sarnased sümptomid.
• kui teil on depressioon.
• kui teil on enesevigastamise või enesetapu mõtteid.
• kui te imetate last rinnaga.
• kui teil on feokromotsütoom (neerupealise kasvaja).
• kui teil on prolaktiinsõltuv kasvaja, nt ajuripatsi- või rinnanäärmevähk.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Tetmodis’e võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga

• kui teil on kunagi esinenud käte värisemist ning käte ja jalgade tõmblevaid liigutusi, mida tuntakse parkinsonismina.
• kui teie veres on kõrge prolaktiini tase (hüperprolaktineemia).
• kui teil esineb ootamatut vererõhulangust püstitõusmisel või pingutusel.
• kui te teate, et te olete CYP2D nimelise ensüümi aeglane või keskmise kiirusega metaboliseerija, kuna sellisel juhul võidakse teile määrata erinev annus.

• kui teil on südameprobleemid, mida teatakse kui pika QT-intervalli sündroomi või kui teil on või on olnud südame rütmihäireid.
• kui teil hakkavad ilmnema psüühikahäired, nt segasus või hallutsinatsioonid, või tunnete lihasjäikust ja kehatemperatuur tõuseb, võib teil tekkida seisund, mida nimetatakse maliigseks neuroleptiliseks sündroomiks. Kui te täheldate endal neid sümptome, võtke koheselt arstiga ühendust.
• kui teil tekib ebameeldiv sisemine rahutustunne, tungiv vajadus pidevaks liikumiseks või liigutuste häired.
• palun arvestage sellega, et Tetmodis võib seonduda melaniini sisaldavate kudedega, mis võib mõjutada teie silmi.

Lapsed Lastel ei soovitata Tetmodis’t kasutada.

Muud ravimid ja Tetmodis Palun teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.

Olge väga ettevaatlik, kui te võtate Tetmodis’ega samal ajal levodopat (see on Parkinsoni tõve ravim).

Ärge võtke Tetmodis’t koos reserpiiniga.

Ravi MAO-inhibiitoritega tuleb lõpetada 14 päeva enne ravi alustamist tetrabenasiiniga.

Seda ravimit ei soovitata võtta koos teatud tüüpi antidepressantide, alkoholi, opioidide, beeta- adrenoblokaatorite, antihüpertensiivsete ravimite (kõrgvererõhutõve ravimid), uinutite ja neuroleptikumidega (psüühikahäirete ravimid).

Ravimid, mis on CYP2D6 inhibiitorid (nt fluoksetiin, paroksetiin, terbinafiin, moklobemiid ja kinidiin) võivad koostoime tulemusel suurendada plasmas aktiivse metaboliidi dihüdrotetrabenasiini kontsentratsiooni. Kui te võtate selliseid ravimeid, võib olla vajalik Tetmodis’e annuse vähendamine.

Olge eriti ettevaatlik, kui te kasutate Tetmodis’t koos ravimitega, mis teadaolevalt pikendavad QTc- intervalli EKG-s, siia kuuluvad mõned ravimid, millega ravitakse psüühhikahäireid (neuroleptikumid), teatud antibiootikumid (nt gatifloksatsiin, moksifloksatsiin) ja mõned südame rütmihäirete ravis kasutatavad ravimid (nt kinidiin, prokaiinamiid, amiodaroon, sotalool).

Tetmodis koos toidu ja alkoholiga Tetmodis’e võtmise ajal alkoholi tarvitamine võib teil põhjustada ebatavalist unisust. Rasedus ja imetamine Tetmodis’t ei tohi raseduse või imetamise ajal võtta. Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne Tetmodis’e võtmist nõu oma arstiga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Tetmodis võib põhjustada uimasust ning seetõttu mõjutada erineval tasemel, sõltuvalt teie annusest ja individuaalsest tundlikkusest, teie autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Tetmodis sisaldab laktoosi Need tabletid sisaldavad laktoosi. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne selle ravimi võtmist konsulteerima oma arstiga.

3. Kuidas Tetmodis’t võtta

Võtke Tetmodis’t alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Neelake tablett(id) alla veega või muu mitte-alkohoolse joogiga.

Täiskasvanud Huntingtoni tõbi Soovitatav algannus on pool tabletti (12,5 mg) 1...3 korda päevas. Seda annust võib iga 3….4 päeva järel poole tableti kaupa suurendada, kuni täheldatakse optimaalset toimet või kuni tekivad talumatuse nähud (sedatsioon, Parkinsonism, depressioon).

Maksimaalne annus on 8 tabletti (200 mg) ööpäevas. Kui te olete maksimaalset annust võtnud seitsme päeva jooksul ja teie seisund ei ole paranenud, on tõenäoline, et see ravim teie raviks ei sobi.

Eakad Eakatele on tavalisi annuseid manustatud ilma eriliste kõrvalnähtudeta. Siiski on Parkinsoni tõve sarnased sümptomid sagedased.

Kasutamine lastel Ravi lastel ei ole soovitav.

Neerufunktsioonihäirega patsiendid Tetmodis’t ei soovitata nendel patsientidel kasutada.

Kui te võtate Tetmodis’t rohkem kui ette nähtud Kui te võtate Tetmodis’t rohkem kui peaks, võib teil tekkida uimasus, higistamine, vererõhu langus ja kehatemperatuuri langus väga madalale tasemele (hüpotermia). Arst ravib neid sümptomeid.

Kui te unustate Tetmodis’t võtta Ärge kunagi võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata. Selle asemel jätkake ravimi võtmist järgmisest korrast nagu tavaliselt.

Kui te lõpetate Tetmodis’e võtmise Ärge lõpetage Tetmodis’e võtmist, välja arvatud juhul, kui arst on seda teile öelnud. Pärast tetrabenasiin- ravi järsku lõpetamist on kirjeldatud maliigse neuroleptilise sündroomi esinemist.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka Tetmodis põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Järgnevad kõrvaltoimed on klassifitseeritud esinemissageduse järgi:

Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st): Uimasus (suurte annuste võtmise korral), depressioon, Parkinsoni tõve sarnased sümptomid (käte, jalgade ja pea kontrollimatud liigutused, suurte annuste võtmisel).

Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10-st):

Segasus, ärevus, unetus, madal vererõhk, düsfaagia (raskused neelamisel), iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhukinnisus.

Aeg-ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100-st): Psüühikahäired, nagu segasus või hallutsinatsioonid, lihaste jäikus, palavik.

Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000-st): Seisund, mida nimetatakse maliigseks neuroleptiliseks sündroomiks: kui teil hakkavad tekkima vaimsed muutused, nt segasus või hallutsinatsioonid või kujuneb lihaste jäikus ja palavik, võib teil olla tekkimas seisund nimega maliigne neuroleptiline sündroom.

Väga harv (võib esineda kuni 1 inimesel 10000-st): Lihaskahjustus.

Järgmiste kõrvaltoimete puhul ei ole olemasolevate andmete alusel nende esinemissagedust võimalik hinnata (sagedus teadmata): Desorienteeritus, närvilisus, raskused liigutuste koordineerimisel, tunne, et te ei suuda rahulikult istuda või seista (akatiisia), kontrollimatud lihasspasmid (düstoonia), pearinglus, unustamine, aeglane südamerütm, pearinglus lamavast või istuvast asendist püstitõusmisel, kõhuvalu, suukuivus, madal kehatemperatuur. Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Tetmodis’t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage Tetmodis’t pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud purgile ja karbile. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Hoida temperatuuril kuni 25C.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Tetmodis sisaldab

• Toimeaine on tetrabenasiin.
• Iga tablett sisaldab 25 mg tetrabenasiini.
• Abiained on preželatiniseeritud maisitärklis, laktoosmonohüdraat, talk, kollane raudoksiid E172, magneesiumstearaat.

Kuidas Tetmodis välja näeb ja pakendi sisu Kollane, ümmargune tablett, poolitusjoonega ühel poolel ja märgistusega “TE25” teisel poolel. Pakendatud valgesse tabletipurki, mis sisaldab 112 tabletti.

Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja Walter Ritter GmbH + Co. KG

Spaldingstraße 110 B 20097 Hamburg Saksamaa Tootja Walter Ritter GmbH + Co. KG Brüder-Grimm-Straße 121 36396 Steinau an der Straße Saksamaa

AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH Leopold-Ungar-Platz 2 1190 Wien Austria

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides ja Ühendkuningriigis (Põhja-Iirimaal) järgmiste nimetustega: Austria: Tetmodis 25 mg Tabletten Belgia: Tetrabenazine Walter Ritter 25 mg tabletten Bulgaaria: Teтмодис 25 mg таблети Horvaatia: Tetmodis 25 mg tablete Tšehhi: Tetmodis Taani: Tetmodis 25 mg tabletter Eesti: Tetmodis 25 mg tabletid Soome: Tetmodis 25 mg tabletit Prantsusmaa: Tetmodis 25 mg, comprimé sécable Saksamaa: Tetmodis 25 mg Tabletten Kreeka: Tetmodis 25 mg δισκία Ungari: Motetis 25 mg tabletta Iirimaa: Tetrabenazine 25 mg tablets Läti: Tetmodis 25 mg tabletes Leedu: Tetmodis 25 mg tabletės Holland: Tetmodis 25 mg tabletten Norra: Tetmodis 25 mg tabletter Poola: Tetmodis 25 mg tabletki Portugal: Tetmodis, 25 mg, comprimidos Rumeenia: Tetmodis 25 mg comprimate Slovakkia: Tetmodis 25 mg tablety Sloveenia: Tetmodis 25 mg tablete Hispaania: Tetmodis 25 mg comprimidos EFG Rootsi: Tetmodis 25 mg tabletter Ühendkuningriik (Põhja-Iirimaal): Tetrabenazine 25 mg tablets

Infoleht on viimati uuendatud augustis 2025.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Tetmodis, 25 mg tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga tablett sisaldab 25 mg tetrabenasiini. INN. Tetrabenazinum

Teadaolevat toimet omav abiaine Iga tablett sisaldab 60,8 mg laktoosi (vt lõik 4.4).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Tablett

Kollane, ümmargune, poolitusjoonega ühel poolel ja märgistusega “TE25” teisel poolel.

Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Hüperkineetiliste motoorsete häirete ravi Huntingtoni tõve korral.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Tabletid on suukaudseks manustamiseks. Ravi tuleb läbi viia hüperkineetiliste häirete ravis kogenud arsti järelvalve all. Annustamine

Täiskasvanud

Huntingtoni tõbi Annused ja manustamine on iga patsiendi puhul individuaalne ning seetõttu antakse ainult üldised juhised.

Soovitatav algannus on 12,5 mg 1...3 korda ööpäevas. Seda annust võib iga 3….4 päeva järel 12,5 mg kaupa suurendada kuni täheldatakse optimaalset toimet või kuni tekivad talumatuse nähud (sedatsioon, parkinsonism, depressioon).

Maksimaalne annus on 200 mg ööpäevas.

Kui seitsmepäevase ravi korral maksimaalsete annustega paranemist ei toimu, on tõenäoline, et see ravim antud patsiendile ei sobi, ja kasu ei ole ka annuse suurendamisest ega ravi pikendamisest.

Eakad Eakatega ei ole spetsiifilisi uuringuid läbi viidud, kuid tetrabenasiini on eakatele ilma eriliste haiguslike kõrvalnähtudeta tavaannustes manustatud. Parkinsoni tõve sarnased sümptomid on nendel patsientidel küllalt sagedased ja võivad olla annusest sõltuvad.

Lapsed Ravimi ohutust ja efektiivsust lastel ei ole uuritud. Laste ravi ei ole soovitatav.

Neerukahjustusega patsiendid Neerukahjustusega patsientidega ei ole uuringuid läbi viidud. Nende patsientide ravi korral on vajalik ettevaatus.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Tetrabenasiin võib blokeerida reserpiini toime. Seega ei tohi neid toimeaineid samaaegselt võtta.
• Monoaminooksüdaasi inhibiitorite kasutamine.
• Maksakahjustus.
• Hüpokineetilis-rigiidse sündroomi olemasolu (parkinsonism).
• Ravimata või ebapiisavalt ravitud depressioon. Suitsidaalsed patsiendid.
• Imetamine.
• Feokromotsütoom.
• Prolaktiinsõltuvad tuumorid, nt ajuripatsi- või rinnanäärmevähk.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Määramaks igale patsiendile kõige sobivamat annust, tuleb tetrabenasiini annust tiitrida.

In vitro ja in vivo andmed viitavad, et tetrabenasiini metaboliidid α-HTBZ ja β-HTBZ on CYP2D6 substraadid (vt lõik 5.2). Seetõttu võivad annustamise nõudeid mõjutada patsiendi CYP2D6 metaboliseerija staatus ja samaaegselt kasutatavad ravimid, mis on tugevad CYP2D6 inhibiitorid (vt lõik 4.5).

Esmasel määramisel tuleb tetrabenasiini ravi tiitrida aeglaselt mitme nädala jooksul, võimaldamaks kindlaks teha annust, mis vähendaks korea sümptomeid ja oleks hästi talutav. Kui kõrvaltoime ei kao ega vähene, tuleb kaaluda tetrabenasiini ravi katkestamist.

Kui stabiilne annus on saavutatud, tuleb ravi perioodiliselt hinnata patsientide kaasuva seisundi ja samaaegselt võetavate ravimite kontekstis (vt lõik 4.5).

Parkinsonism Tetrabenasiin võib esile kutsuda parkinsonismi ja võimendada olemasoleva Parkinson’i tõve sümptomeid. Sellisel juhul tuleb annust vähendada ja kui juhtum ei taandu, kaaluda tetrabenasiini ravi katkestamist.

Sedatsioon ja unisus Sedatsioon on tetrabenasiini kõige sagedasem annust piirav kõrvaltoime. Kuni patsiendid on tetrabenasiini säilitusannusel ja teavad, kuidas ravim neid mõjutab, tuleb neid hoiatada vaimset tähelepanu nõudvate tegevuste sooritamiste, nt mootorsõiduki juhtimise või ohtlike seadmete käsitsemise suhtes.

Maliigne neuroleptiline sündroom Tetrabenasiini kasutamise ajal ja pärast ravi järsku lõpetamist on täheldatud maliigset neuroleptilist sündroomi. Maliigne neuroleptiline sündroom on tetrabenasiin-raviga kaasnev harvaesinev komplikatsioon. Maliigne neuroleptiline sündroom ilmneb enamasti ravi varases staadiumis, vastusena annuse muutmisele või pärast pikaajalist ravi. Selle seisundi peamised sümptomid on psüühika muutused, rigiidsus, hüpertermia, autonoomne düsfunktsioon (higistamine ja vererõhu väärtuste kõikumine) ning kreatiniinfosfokinaasi sisalduse tõus. Kui kahtlustatakse pahaloomulise neuroleptilise sündroomi teket, tuleb tetrabenasiin koheselt ära jätta ja alustada sobiva raviga. QTc intervalli pikenemine Tetrabenasiin põhjustab QT-intervalli vähese pikenemise (kuni 8 msek). Tetrabenasiini tuleb kasutada

ettevaatusega kombinatsioonis ravimitega, mis teadaolevalt pikendavad QTc-intervalli ja patsientidel, kellel on kaasasündinud pika QT-intervalli sündroom ning anamneesis südame rütmihäired (vt lõik 4.5.).

Depressioon/suitsidaalsus Tetrabenasiin võib põhjustada depressiooni või olemasoleva depressiooni halvenemist. Seda preparaati võtvate patsientide puhul on teatatud enesetapumõtetest ja –käitumisest. Erilist ettevaatust tuleb rakendada patsientide ravis, kelle haigusloos esineb depressiooni või eelnevaid enesetapukatseid või –mõtteid (vt ka lõik 4.3). Patsiente tuleb selliste kõrvalnähtude suhtes hoolikalt jälgida ning patsiente ja nende hooldajaid tuleb teavitada riskidest ja lasta neil kõikidest probleemidest koheselt arstile teatada. Depressiooni või enesetapumõtete ilmnemisel on võimalik neid kontrollida tetrabenasiini annuse vähendamisega ja/või antidepressantide ravi alustamisega. Kui depressioon või enesetapumõtted on tugevad või püsivad, tuleb kaaluda tetrabenasiini ravi katkestamist ja antidepressantidega ravi alustamist. Tetrabenasiini võtvatel patsientidel, kellel esineb haigusloos depressiooni või teisi psühhiaatrilisi haigusi, on potentsiaalne oht vihahoogude ja agressiivse käitumise ilmnemiseks või ägenemiseks.

MAO-inhibiitorid Tetrabenasiini kasutamine koos MAO-inhibiitoritega on vastunäidustatud (vt lõik 4.3) ja tuleb lõpetada 14 päeva enne tetrabenasiini ravi alustamist.

Akatiisia, rahutus ja agiteeritus Tetrabenasiini võtvaid patsiente tuleb jälgida ekstrapüramidaalsümptomite ja akatiisia esinemise suhtes ning samuti rahutuse ja agiteerituse ilmingute osas, kuna need võivad viidata tekkivale akatiisiale. Kui patsiendil tekib akatiisia, tuleb tetrabenasiini annust vähendada. Mõnede patsientide puhul võib osutuda vajalikuks ravi katkestamine.

Ortostaatiline hüpotensioon Tetrabenasiin võib terapeutilistes annustes kutsuda esile ortostaatilist hüpotensiooni. Sellega tuleb arvestada patsientide puhul, kes võivad olla hüpotensiooni või selle mõjude suhtes tundlikud. Hüpotensiooni suhtes vastuvõtlike patsientide puhul tuleks jälgida nende elulisi parameetreid seisvas asendis.

Hüperprolaktineemia Tetrabenasiin suurendab inimestel seerumi prolaktiinisisaldust. 25 mg manustamise järgselt tervetele vabatahtlikele suurenes maksimaalne prolaktiini tase plasmas 4…5-kordselt. Koekultuuri uuringud näitavad, et ligikaudu kolmandik inimese rinnavähi juhtumeid on in vitro prolaktiin-sõltuvad, see on potentsiaalselt oluline tegur, kui tetrabenasiin-ravi kaalutakse eelnevalt avastatud rinnavähiga patsiendil. Kuigi seerumkontsentratsiooni suurenemine võib põhjustada amenorröad, galaktorröad, günekomastiat ja impotentsust, on enamuse patsientide puhul seerumi prolaktiinisisalduse suurenemise kliiniline tähtsus teadmata.

Seerumi prolaktiinitaseme krooniline suurenemine (kuigi seda tetrabenasiini arendusprogrammis ei

hinnatud) on seotud madala östrogeeni tasemega ja osteoporoosi riski suurenemisega. Kui esineb kliiniline kahtlus sümptomaatilise hüperprolaktineemia osas, tuleb läbi viia vastavad laboratoorsed uuringud ja kaaluda tetrabenasiini ravi katkestamist. Seonduvus melaniini sisaldavate kudedega Kuna tetrabenasiin või selle metaboliidid seonduvad melaniini sisaldavate kudedega, võib see nendes

kudedes aja jooksul kumuleeruda. See suurendab tõenäosust, et tetrabenasiin võib pikaajalise kasutamise järgselt põhjustada nende kudede mürgistust. Tetrabenasiini melaniini sisaldavate kudedega seonduvuse kliiniline tähtsus on teadmata. Kuigi perioodilise oftalmoloogilise jälgimise osas ei ole spetsiifilisi soovitusi, peavad ravimit määravad arstid olema teadlikud oftalmoloogiliste toimete võimalikkusest pikaajalise ravi järgselt.

Ravim-haigus koostoimed Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, laktaasipuudulikkuse või glükoosi-galaktoosi imendumishäirega patsiendid ei tohi seda ravimit võtta.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Tetmodis’t ei tohi kasutada koos reserpiiniga, MAO inhibiitoritega.

Levodopat tuleb ravi ajal Tetmodis’ega manustada ettevaatusega.

Manustamine koos tritsükliliste antidepressantide, alkoholi, opioidide, beeta-adrenoblokaatorite, antihüpertensiivsete ravimite, uinutite ja neuroleptikumidega ei ole soovitatav.

In vivo ei ole tetrabenasiiniga koostoimete uuringuid läbi viidud ning metaboliseerivaid ensüüme osaliselt ei teata. In vitro uuringud näitavad, et tetrabenasiin võib olla CYP2D6 inhibiitor ning põhjustada seeläbi selliste ravimi plasmakontsentratsiooni tõusu, mis metaboliseeruvad CYP2D6 abil.

In vitro ja in vivo uuringud näitavad, et tetrabenasiini metaboliidid α-DTBZ ja β-DTBZ on CYP2D6 substraadid. CYP2D6 inhibiitorid (nt fluoksetiin, paroksetiin, terbinafiin, moklobemiid ja kinidiin) võivad koostoime tulemusel suurendada plasmas α-HTBZ ja β-HTBZ kontsentratsiooni, mistõttu tohib neid kombineerida ainult ettevaatusega. Vajalik võib olla tetrabenasiini annuse vähendamine.

Tetrabenasiini tuleb kasutada ettevaatusega koos ravimitega, mis teadaolevalt pikendavad QTc-intervalli, sh antipsühhootilised ravimid (nt kloorpromasiin, tioridasiin), antibiootikumid (nt gatifloksatsiin, moksifloksatsiin) ning IA ja III klassi antiarütmikumid (nt kinidiin, prokaiinamiid, amiodaroon, sotalool).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Loomkatsed ei ole olnud piisavad, et otsustada toimete üle rasedusele, embrüo ja loote arengule, sünnitusele või sünnijärgsele arengule (vt lõik 5.3). Tetrabenasiini kasutamise kohta rasedatel naistel andmed puuduvad või on piiratud hulgal ja potsentsiaalne risk inimesele ei ole teada. Tetmodis’t ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui muud ravid ei ole kättesaadavad.

Imetamine Tetrabenasiini kasutamine on imetamise ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Kui ravi tetrabenasiiniga on vajalik, tuleb imetamine katkestada.

Fertiilsus

Loomkatsetes tetrabenasiiniga ei leitud tõendeid toime kohta rasedusele või in utero elulemusele. Emaste

innatsüklid pikenesid ja täheldati fertiilsuse edasilükkumist (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Patsientidele tuleb öelda, et Tetmodis võib põhjustada unisust ja see võib sõltuvalt annusest ja individuaalsest tundlikkusest erineval tasemel mõjutada nende sooritusvõimet (autojuhtimise, masinate käsitsemise jt võimed).

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed on klassifitseeritud organsüsteemide ja esinemissageduse järgi:

Väga sage (≥ 1/10) Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10) Aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100) Harv (≥ 1/10000 kuni < 1/1000) Väga harv (< 1/10000)

Psühhiaatrilised häired Väga sage: depressioon Sage: ärevus, unetus, segasus

Närvisüsteemi häired Väga sage: unisus (suurte annuste manustamisel), parkinsonismi-sarnane sündroom (suurte annuste manustamisel) Aeg-ajalt: teadvuse hägunemise erinevad tasemed Harv: maliigne neuroleptiline sündroom (vt lõik 4.4)

Vaskulaarsed häired Sage: hüpotensioon

Seedetrakti häired Sage: düsfaagia, iiveldus, oksendamine, diarröa, kõhukinnisus

Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Aeg-ajalt: rasked ekstrapüramidaalsümptomid, sh lihasrigiidsus, autonoomne düsfunktsioon Väga harv: skeletilihaste kahjustus

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Aeg-ajalt: hüpotermia

Järgmiste kõrvaltoimete esinemissagedust ei ole võimalik hinnata olemasolevate andmete alusel:

Psühhiaatrilised häired: desorienteeritus, närvilisus. Närvisüsteemi häired: ataksia, akatiisia, düstoonia, pearinglus, amneesia. Südame häired: bradükardia. Vaskulaarsed häired: ortostaatiline hüpotensioon. Seedetrakti häired: valu ülakõhus, suukuivus.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannuse nähtude ja sümptomite hulka kuuluvad unisus, higistamine, hüpotensioon ja hüpotermia. Ravi on sümptomaatiline.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised närvisüsteemi toimivad ained ATC-kood: N07XX06

Tetmodis’e tsentraalsed toimed on sarnased reserpiini omadele, kuid erinevad viimasest väiksema perifeerse toime ja palju lühema toimeaja poolest.

Loomkatsed on näidanud, et tetrabenasiin häirib biogeensete amiinide metabolismi, näiteks serotoniini ja noradrenaliini oma, ja siis on nende aktiivsus ajus piiratud. Võib oletada, et tetrabenasiini toime amiinidele selgitabki tema kliinilised toimed ajus.

Tetrabenasiin inhibeerib monoamiinide tagasihaaret kesknärvisüsteemi presünaptiliste neuronite närvilõpmetest. Selle tulemusel tühjenevad monoamiinide, sh dopamiini depood. Dopamiini depoode tühjenemise tagajärjel tekib hüpokineesia, mille tagajärjel väheneb haiguse raskusaste.

Tetrabenasiin inhibeerib monoamiinide tagasihaaret sünaptilistes närvilõpmetes seondudes pöörduvalt ja lühiajaliselt vesikulaarsete monoamiini transporteritega (VMAT). VMAT2 transpordib monoamiine, eeskätt perifeersetes ja tsentraalsetes neuronites, kuid VMAT1 reguleerib transporti perifeerses kromafiinkoes. Tetrabenasiinil on kõrgem afiinsus VMAT2 kui VMAT1 suhtes. Seega on tetrabenasiinil lühiajaline, vaevu perifeerne toime.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine/jaotumine Suukaudse manustamise järgselt imendub tetrabenasiin kiiresti ja täielikult. Toit imendumist ei mõjuta. Kliinilised katsed on näidanud, et tetrabenasiini üksikannus imendub ulatuslikult (≥75%) seedetraktist.

Tetrabenasiini plasmakontsentratsioon langeb kiiresti, poolväärtusajaks on 1,9 tundi.

Biotransformatsioon Tetrabenasiini biosaadavus on madal ja ebaühtlane (4,9...6 %). Ravim metaboliseerub ulatuslikult esmase maksapassaaži ajal. Peamised metaboliidid alfa-dihüdrotetrabenasiin (α-HTBZ) ja beeta- dihüdrotetrabenasiin (β-HTBZ) moodustuvad reduktsiooni teel. Peamised metaboliidid α-HTBZ ja β-HTBZ metaboliseeritakse peamiselt maksaensüüm tsütokroom P450 2D6 kaudu. CYP2D6 inhibiitorid võivad nende metaboliitide plasmakontsentratsiooni suurendada.

Eritumine Metaboliseerunud tetrabenasiin eritub peamiselt uriiniga (ainult 2,1% tetrabenasiinist eritatakse uriiniga muutumatul kujul).

Lineaarsus/mitte-lineaarsus Pärast 12,5...50 mg tetrabenasiini annuse ühekordset manustamist suurenesid maksimaalne plasmakontsentratsioon ja kõvera alune pindala proportsionaalselt annusega, viidates lineaarsele kineetikale.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Korduvannuse toksilisuse uuringutes olid suukaudselt manustaud tetrabenasiini toimed seotud monoamiinide tsentraalsete depoode tühjenemisega. Sagedasemad sümptomid olid hüpoaktiivsus, letargia, strabism või sulgunud silmalaud. Täheldati peamisi farmakoloogilisi toimeid, nagu sedatsioon, ja need olid annusega seotud.

Tetrabenasiini genotoksilist toimet on uuritud paljudes tavapärastes testides. In vitro oli tetrabenasiin hiina hamstrite munasarjarakkude testides mutatsioonide tekitamises negatiivne ja kromosoomide kõrvalekalletes positiivne ainult tsütotoksilistes kontsentratsioonides. In vivo ei olnud tetrabenasiin kromosoomide kõrvalekalde testis genotoksiline, kuid kartsinogeensuse uuringuid teostatud ei ole.

Fertiilsuse ja varajase embrüonaalse arengu uuringus kliinilisest ekspositsioonist madalama süsteemse imendumise korral ei leitud rottidel tõendeid toimest tiinusele või in utero elulemusele. Emastel rottidel täheldati östraaltsükli pikkuse suurenemist ja fertiilsuse edasilükkumist. Fertiilsus ei muutunud isastel rottidel.

Tetrabenasiin ei osutunud küülikutel embrüotoksiliseks ega teratogeenseks, kuigi täheldatud süsteemne ekspositsioon oli madalam kui kliiniliselt täheldatav. Ka rottidel on embrüotoksiline ja teratogeenne potentsiaal veel ebapiisavalt uuritud. Peri/postnataalses uuringus rottidega täheldati suuremat neonataalset suremust, selle põhjus on teadmata.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Preželatiniseeritud maisitärklis Laktoosmonohüdraat Talk Kollane raudoksiid E172 Magneesiumstearaat

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoidke tabletipurk välispakendis, valguse eest kaitstult. Hoida temperatuuril kuni 25C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Valge ümmargune kõrg-tihedusega polüetüleenist (HDPE) tabletipurk, suletud lapsekindla, polüpropüleenist (PP) turvarõngaga kaitstud keermeskorgiga, milles on niiskust imava aine pakend, purgis 112 tabletti.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Walter Ritter GmbH + Co. KG Spaldingstraße 110 B 20097 Hamburg Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

700610

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 31.08.2010 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 19.12.2012

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

August 2025