Näidustus: Torasemiidi manustamine on näidustatud vaid patsientidel, kelle neerufunktsioon on oluliselt vähenenud (kreatiniini kliirens on väiksem kui 20 ml/min ja/või kreatiniini kontsentratsioon seerumis on suurem kui 6 mg/dl). Residuaalse diureesi säilitamiseks raske neerupuudulikkuse korral - ka dialüüsi puhul, kui esineb arvestatav residuaalne diurees (rohkem kui 200 ml 24 tunni jooksul), kui esinevad tursed, efusioonid ja/või hüpertensioon. Märkus Torasemiidi tohib kasutada ainult äärmiselt raske neerukahjustuse korral ja mitte normaalse neerufunktsiooni puhul.

tablett (100mg)

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Torasemide HEXAL ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Torasemide HEXAL’i võtmist

3. Kuidas Torasemide HEXAL’i võtta

4. Võimalikud kõrvaltoimed

5 Kuidas Torasemide HEXAL’i säilitada

6. Pakendi sisu ja muu teave

1. Mis ravim on Torasemide HEXAL ja milleks seda kasutatakse

Torasemide HEXAL’i kasutatakse:

• raske kroonilise neerupuudulikkuse korral predialüüsi või dialüüsi saavatel patsientidel, eriti

kui kaasnevad vedelikupeetusest tingitud tursed.

Torasemide HEXAL on diureetikum, st ravim, mis suurendab uriinieritust.

2. Mida on vaja teada enne Torasemide HEXAL’i võtmist

Torasemide HEXAL’i ei tohi võtta

• kui olete torasemiidi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
• kui olete allergiline teiste sarnaste ravimite suhtes, mida nimetatakse sulfonüüluureateks (nt

kloorpropamiid, glibenklamiid) ja mida kasutatakse kõrge veresuhkru ravimiseks;

• kui teil on neerupuudulikkus, millega kaasneb ebapiisav uriinieritus;
• kui teil on raske maksakahjustus, millega kaasneb teadvuse kadu;
• kui teil on madal vererõhk (hüpotensioon);
• kui teie veremaht on vähenenud;
• kui teie vere kaaliumi- või naatriumisisaldus on vähenenud;
• kui teil on rasked uriinivoolu häired, mis on tingitud näiteks eesnäärme suurenemisest;
• kui teil on normaalne või ainult mõõdukalt halvenenud neerufunktsioon;
• kui te toidate last rinnaga;
• kui teil on podagra;
• kui teil on ebaregulaarne südamerütm;
• kui te võtate aminoglükosiidideks või tsefalosporiinideks nimetatud ravimeid (infektsioonide

raviks). Vt „Muud ravimd ja Torasemide Hexal“;

• kui teie neerufunktsioon on halvenenud neerukahjustust põhjustavate ravimite tõttu.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Torasemide HEXAL’i võtmist pidage nõu oma arstiga, kui midagi alljärgnevast kehtib teie kohta:

• kui teil on ebatavalised muutused vere happe-aluse tasakaalus;
• kui teil esineb ebatavaline verepilt;

• kui teie kreatiniini kliirens on 20 ml/min…30 ml/min ja/või teie vere kreatiniinisisaldus on 3,5

mg/dl…6 mg/dl;

• kui teie uriinivool ei ole korrapärane.

Kui te võtate Torasemide HEXAL’i pidevalt, kontrollib teie arst regulaarselt verepilti, eriti kui te kasutate ka muid ravimeid, teil on suhkurtõbi või teil on südame rütmihäired.

Lapsed Torasemide HEXAL ei ole soovitatav alla 12-aasta vanustele lastele.

Hoiatus positiivse dopingutulemuse eest Torasemide HEXAL’i kasutamine võib anda positiivse tulemuse dopingukontrollis. Ei saa ette ennustada, kuidas mõjub tervisele, kui te kasutate Torasemide HEXAL’i dopinguainena, samuti ei saa välistada tõsiseid terviseriske.

Muud ravimid ja Torasemide HEXAL Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.

Järgmised ravimid võivad mõjutada Torasemide HEXAL’i või vastupidi:

• ravimid, mida kasutatakse kõrgvererõhu raviks, eriti ravimid, mida nimetatakse AKE-

inhibiitoriteks (nt enalapriil, kaptopriil);

• ravimid, mida kasutatakse südame pumbafunktsiooni parandamiseks, nt digitoksiin, digoksiin või

metüüldigoksiin;

• diabeediravimid;
• probenetsiid, podagraravim;
• ravimid, mida kasutatakse põletiku ja valu korral, nt atsetüülsalitsüülhape või indometatsiin;
• sulfasalasiin, mesalasiin või olsalasiin, ravimid kroonilise põletikulise soolehaiguse raviks;
• infektsiooniravimid, nt tsefiksiim, tsefuroksiim, tsefakloor, tsefaleksiin, tsefadroksiil,

tsefpodoksiim proksetiil, kanamütsiin, neomütsiin, gentamütsiin, amikatsiin või tobramütsiin;

• tsisplatiin, vähiravim;
• liitium, depressiooniravim;
• teofülliin, astmaravim;
• mõned lihaslõõgastid, mille toimeaine nime lõpus on „-kuroonium” või „-kuurium”;
• kõik kõhukinnisuse ravimid;
• ravimid, mis sisaldavad kortisooni, nt hüdrokortisoon, prednisoon või prednisoloon;
• kolestüramiin, vere lipiididesisalduse vähendamiseks kasutatav ravim;
• adrenaliin või noradrenaliin, vererõhku tõstvad ravimid;
• varfariin, verehüübimist mõjutav ravim.

Torasemide HEXAL koos alkoholiga Ärge võtke neid tablette koos alkoholiga.

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Imetamine Torasemide HEXAL’i ei tohi imetamise ajal kasutada, sest see võib kahjustada last.

Rasedus Võtke Torasemide HEXAL’i raseduse ajal ainult sellisel juhul, kui teie arst ütleb, et see on äärmiselt vajalik. Sel juhul tuleb kasutada nii väikest annust kui võimalik.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Torasemide HEXAL’i võtmisel võib tekkida pearinglus, eriti ravi alguses, annuse suurendamisel,

ravimpreparaadi muutmisel, teise ravimi lisamisel või tarvitamisel koos alkoholiga. Kui teie tähelepanu on vähenenud, ärge juhtige autot ega töötage masinatega.

3. Kuidas Torasemide HEXAL’i võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Tavaline annus täiskasvanutele, noorukitele ja eakatele on:

Torasemide HEXAL 100 mg tabletid

Vajaduse korral võib teie arst annust järk-järgult suurendada kuni 2 tabletini üks kord ööpäevas. Tableti poolitamine: Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

Tabletid on müügil ka väiksema või suurema toimeaine sisaldusega.

Torasemide HEXAL 200 mg tabletid

• ¼ tabletti üks kord ööpäevas

Vajaduse korral võib teie arst annust järk-järgult suurendada kuni 1 tabletini üks kord ööpäevas.

Tableti poolitamine: Tableti saab jagada neljaks võrdseks annuseks.

Tabletid on müügil ka väiksema toimeaine sisaldusega.

Maksafunktsiooni kergekujuline halvenemine Teie arst ravib teid ettevaatlikult, sest torasemiidi kontsentratsioon veres võib suureneda.

Eakad patsiendid Annust ei ole vaja kohandada.

Kasutamine lastel Torasemiidi kasutamise kohta lastel ei ole piisavalt kogemusi ning sellepärast ei ole soovitav seda ravimit kasutada alla 12-aastastel lastel.

Manustamisviis Võtke tablett igal hommikul koos toiduga või ilma. Ärge närige tabletti. Võtke tablett sisse koos 100 ml veega (vastab poolele klaasile veele).

Kasutamise kestus

Kasutamise kestuse üle otsustab arst. Torasemide HEXAL’i võib pidevalt kasutada mitu aastat või kuni liigne vedelik kudedest on kadunud.

Kui te võtate Torasemide HEXAL’i rohkem, kui ette nähtud Võtke kohe ühendust oma arsti või apteekriga. Üleannustamine põhjustab tõenäoliselt ülemäärast kuseeritust, unisust, segasust, nõrkust, pearinglust, hüpotensiooni, vereringe kollapsit, maoärritust. Võtke alati endaga kaasa ülejäänud tabletid ja ka tabletikarp, sest see aitab kergemini tuvastada, mis tablette te võtsite.

Kui te unustate Torasemide HEXAL’i võtta Võtke unustatud annus niipea, kui see meenub samal päeval või võtke järgmine annus järgmisel päeval tavalisel ajal. Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.

Kui te lõpetate Torasemide HEXAL’i võtmise Ärge lõpetage Torasemide HEXAL’i võtmist arsti korralduseta, sest see võib teid tõsiselt kahjustada ja halvendada ravitulemust.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Kõrvaltoimed võivad tekkida järgmiste esinemissagedustega:

Sage: võivad tekkida kuni 1 inimesel 10-st

• kehavedelike ja mineraalide sisalduse häired, eriti kui esineb piiratud soolatarbimine;
• liigne aluselisus kehas;
• lihaskrambid, eriti ravi alguses;
• kusihappe-, suhkru- ja rasvade (triglütseriidid, kolesterool) sisalduse suurenemine veres;
• vere kaaliumi- ja naatriumisisalduse vähenemine;
• veremahu vähenemine;
• mao ja/või soolestiku häired, nt söögiisu kadumine, kõhuvalu, iiveldus, oksendamine,

kõhulahtisus, kõhukinnisus;

• teatud maksaensüümide sisalduse suurenemine, nt gamma-GT;
• peavalu;
• pearinglus;
• väsimus;
• nõrkus.

Aeg-ajalt: võivad tekkida kuni 1 inimesel 100-st

• vere uurea- ja kreatiniinisisalduse suurenemine;
• suukuivus;
• surin kätes ja jalgades;
• urineerimisraskus (nt eesnäärme suurenemisest).

Väga harv: võivad tekkida kuni 1 inimesel 10 000-st

• vere paksenemisest tingitud veresoonte ahenemine;
• madalam vererõhk kui tavaliselt;
• vereringeprobleemid, eriti püstitõusmisel;
• ebakorrapärane südamerütm;
• stenokardia, seisund, mida iseloomustab tihti tugev valu rinnas;
• südameinfarkt;
• minestamine;
• kõhunäärme põletik;

• allergilised reaktsioonid koos sügeluse ja lööbega;
• naha suurenenud valgustundlikkus;
• rasked nahareaktsioonid;
• vere punaliblede, valgeliblede ja vereliistakute arvu vähenemine;
• nägemishäired;
• helin kõrvus;
• kuulmiskadu.

Teadmata: esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel

• ebapiisav verevool ajju;
• segasus.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Torasemide HEXAL’i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Torasemide HEXAL sisaldab

• Toimeaine on torasemiid.

Üks tablett sisaldab 100 mg või 200 mg torasemiidi.

• Teised koostisosad on mikrokristalliline tselluloos, kopovidoon, krospovidoon, hüdrogeenitud

riitsinusõli, magneesiumstearaat, mannitool (E 421), kolloidne veevaba ränidioksiid. Kuidas Torasemide HEXAL välja näeb ja pakendi sisu 100 mg tabletid Ümarad valged kuni kollakasvalged poolitusjoonega tabletid. 200 mg tabletid Ümarad valged kuni kollakasvalged tabletid, millel on ristuvad poolitusjooned mõlemal küljel.

Tabletid on pakendatud alu/PVC/COC/PVDC blitrisse või alu/alu blistrisse ja välispakendisse.

Pakendi suurused: 10, 20, 30, 50, 100, 400 (20 × 20) tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja: HEXAL AG Industriestrasse 25 83607 Holzkirchen Saksamaa

Tootjad: Salutas Pharma GmBH, Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Saksamaa

LEK S.A. 16, Podlipie 95-010 Strykow Poola

LEK S.A. 50C, Domaniewska 02-672 Varssavi Poola

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole. Sandoz d.d. Eesti filiaal Pärnu mnt. 105 11312 Tallinn tel 6652 400

Infoleht on viimati uuendatud augustis 2020.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Torasemide HEXAL 100 mg, tabletid Torasemide HEXAL 200 mg, tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Torasemide HEXAL 100 mg Üks tablett sisaldab 100 mg torasemiidi.

Torasemide HEXAL 200 mg Üks tablett sisaldab 200 mg torasemiidi.

INN. Torasemidum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMIVORM

Tablett

Torasemide HEXAL 100 mg tabletid: poolitusjoonega valge kuni kollakasvalge ümmargune tablett. Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

Torasemide HEXAL 200 mg tabletid: mõlemal pool kahe ristuva poolitusjoonega valge kuni kollakasvalge ümmargune tablett. Tableti saab jagada neljaks võrdseks annuseks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Torasemiidi manustamine on näidustatud vaid patsientidel, kelle neerufunktsioon on oluliselt vähenenud (kreatiniini kliirens on väiksem kui 20 ml/min ja/või kreatiniini kontsentratsioon seerumis on suurem kui 6 mg/dl). Residuaalse diureesi säilitamiseks raske neerupuudulikkuse korral – ka dialüüsi puhul, kui esineb arvestatav residuaalne diurees (rohkem kui 200 ml 24 tunni jooksul), kui esinevad tursed, efusioonid ja/või hüpertensioon.

Märkus Torasemiidi tohib kasutada ainult äärmiselt raske neerukahjustuse korral ja mitte normaalse neerufunktsiooni puhul.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud Individuaalne annus oleneb neerufunktsiooni kahjustuse raskusastmest. Ravi tuleb alustada annusega 50 mg ööpäevas. Kui annus 50 mg ei anna rahuldavat tulemust, võib annust suurendada kuni 100 mg torasemiidini ööpäevas, seejärel võib annust vajaduse korral astmeliselt suurendada kuni maksimaalse

annuseni 200 mg üks kord ööpäevas. Tablette tuleks eelistatult manustada hommikusöögi ajal. Suurim pikaajaliselt kasutatud ööpäevane annus on olnud 200 mg. Ööpäevast annust 200 mg tohib kasutada ainult raske neerufunktsiooni häirega patsientidel (kreatiini kliirens < 20 ml/min ja/või kreatiini tase > 530 mikromooli/l). Diurees peab olema vähemalt 200 ml 24 tunni jooksul.

Eakad Annust ei ole vaja kohandada.

Maksapuudulikkus Maksapuudulikkusega patsiente ravides tuleb olla ettevaatlik, sest ravimi sisaldus plasmas võib suureneda (vt lõik 5.2). Torasemiid on vastunäidustatud maksakoomaga patsientidele (vt lõik 4.3). Eriline ettevaatus on vajalik maksatsirroosi ja astsiidiga patsientidel (vt lõik 4.4). Tuleb olla väga ettevaatlik, kui torasemiidi manustatakse patsientidele, kellel on anamneesis maksa entsefalopaatia.

Lapsed Torasemiidi kasutamise kogemus alla 12-aastastel lastel puudub.

Kui see tugevus ei ole määratud annuse manustamiseks sobiv/mugav, on saadaval seda ravimit teistsuguste tugevustega.

Manustamisviis

Suukaudne.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine, sulfonüüluurea või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Anuuriaga neerupuudulikkus.
• Maksakooma (kuni seisundi paranemiseni).
• Hüpotensioon.
• Hüpovoleemia.
• Hüponatreemia
• Hüpokaleemia.
• Rasked urineerimishäired (nt tingitud eesnäärme hüperplaasiast).
• Normaalne või ainult mõõdukalt halvenenud neerufunktsioon (kreatiniini kliirens > 30 ml/min

ja/või seerumi kreatiniinisisaldus < 3,5 mg/dl), sest esineb oht suurenenud vee ja elektrolüütide kaoks.

• Imetamine (vt lõik 4.6).
• Podagra.
• Südame rütmihäired (nt sinoatriaalne blokaad, teise või kolmanda astme atrioventrikulaarne

blokaad).

• Samaaegne ravi aminoglükosiidide või tsefalosporiinidega.
• Nefrotoksilistest ainetest põhjustatud neerupuudulikkus.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ebapiisava kogemuse tõttu torasemiidiga ravimisel ei tohi torasemiidi kasutada järgmistel juhtudel:

• patoloogilised muutused happe-leelise tasakaalus;
• patoloogilised muutused vererakkudes (nt trombotsütopeenia või aneemia neerupuudulikkuseta patsientidel);
• kreatiniini kliirens 20 ml/min…30 ml/min ja/või seerumi kreatiniinisisaldus 3,5 mg/dl…6 mg/dl.

Urineerimishäired tuleb korrigeerida enne ravi algust torasemiidiga.

Märkus

Pikemaaegse ravi korral torasemiidiga tuleb regulaarselt kontrollida elektrolüütide tasakaalu, eriti seerumi kaaliumisisaldust.

Regulaarselt tuleb kontrollida ka vere glükoosi-, kusihappe-, kreatiniini- ja lipiididesisaldust.

Kuna tekkida võib vere glükoosisisalduse suurenemine, on latentse või väljendunud diabeediga patsientidel soovitatav hoolikalt jälgida süsivesikute tasakaalu.

Regulaarselt tuleb kontrollida ka vererakkude arvu (erütrotsüüdid, leukotsüüdid, trombotsüüdid).

Teadlik tuleb olla elektrolüütide kao ja hemokontsentratsiooni nähtudest, eriti ravi alguses ja eakatel patsientidel.

Südame rütmihäiretega patsientidel võib lingudiureetikumide manustamine olla eluohtlik elektrolüütide (kaalium, naatrium, kaltsium ja magneesium) sisalduse muutuste tõttu. Neil tuleb regulaarselt kontrollida vere elektrolüütide sisaldust.

Torasemide HEXAL võib anda dopingukontrollis positiivse tulemuse. Torasemide HEXAL-i kasutamisel dopinguainena ei saa ennustada võimalikke toimeid tervisele, välistada ei saa raskeid terviseriske.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Selle ravimiga tuleb kaaluda järgmisi koostoimeid.

Torasemiid võib nõrgendada diabeediravimite toimet.

Torasemiid tugevdab teiste hüpotensiivsete ravimite toimet, eriti AKE inhibiitorite oma. Kui lisaks kasutatakse AKE inhibiitoreid või neid manustatakse kohe pärast ravi torasemiidiga, võib vererõhk üleliia langeda. AKE inhibiitoritest tingitud neerupuudulikkuse risk võib suureneda.

Torasemiidi põhjustatud hüpokaleemia võib võimendada ja suurendada samal ajal manustatavate digitaalise preparaatide kõrvaltoimete esinemissagedust (intoksikatsiooni oht).

Samaaegne ravi kolestüramiiniga võib vähendada suu kaudu manustatava torasemiidi imendumist ja selle tõttu nõrgendada selle toimet. Kuraaret sisaldavate lihaslõõgastite ja teofülliini toimed võivad torasemiidi toimel muutuda (tugevneda või nõrgeneda). Soovitatav on jälgida seerumi teofülliinisisaldust.

Mineralo- ja glükokortikoidide ning lahtistite kaaliumi väljutavad toimed võivad tugevneda.

Torasemiidi ja liitiumi samaaegsel manustamisel võivad liitiumi seerumikontsentratsioonid suureneda ning selle tõttu võivad ka toimed ja kõrvaltoimed tugevneda.

Probenetsiid ja mittesteroidsed põletikuvastased ained (nt indometatsiin, propioonhappe derivaadid või atsetüülsalitsüülhape) võivad nõrgendada torasemiidi diureetilist ja antihüpertensiivset toimet. Diureetikumid võivad suurendada MSPVA-dest tingitud neerupuudulikkuse riski.

Suurte annuste salitsülaatide manustamisel võib torasemiid tugevdada salitsülaatide neurotoksilisi toimeid. Lisaks on salitsülaate tarvitavatel patsientidel suurem risk korduvate podagra atakkide tekkeks.

Torasemiid, eriti suurtes annustes, võib suurendada järgmiste kõrvaltoimete esinemist: aminoglükosiidantibiootikumide (nt kanamütsiin, gentamütsiin, tobramütsiin) oto- ja nefrotoksilised toimed, plaatinaderivaatide tsütotoksilisus ja tsefalosporiinide nefrotoksilised toimed.

Torasemiid võib nõrgendada katehhoolamiinide (nt adrenaliin, noradrenaliin) vasokonstriktoorseid toimeid.

Torasemiid on tsütokroom P450 CYP2C8 ja CYP2C9 substraat. Võib esineda koostoime sama ensüümi ligandide vahel. Seetõttu tuleb nende tsütokroomi isovormide poolt katalüüsitavate ravimite samaaegset manustamist hoolikalt jälgida, et vältida nende ravimite soovimatut sisaldust seerumis. Sellist koostoimet on näidatud kumariini derivaatide korral. Ravimite koostoimete potentsiaal võib olla kriitilise tähtsusega kitsa terapeutilise laiusega ainete puhul.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Ei ole piisavalt kliinilist kogemust torasemiidi toimete kohta inimese embrüole ja lootele. Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust. Loomkatsetes läbis torasemiid platsentat (vt lõik 5.3).

Kuni kogemuste täienemiseni võib torasemiidi kasutada raseduse ajal ainult äärmistel juhtudel. Kasutada tuleb väikseimat efektiivset annust.

Diureetikumid ei sobi raseduse ajal hüpertensiooni ja tursete rutiinseks raviks, sest nad võivad halvendada platsenta perfusiooni ja seega emakasisest kasvu. Kui torasemiidi tuleb manustada rasedale südame- või neerupuudulikkuse korral, on vajalik põhjalik elektrolüütide, hematokriti ja loote arengu jälgimine.

Imetamine Ei ole piisavalt teavet, kas torasemiid imendub rinnapiima. Riski vastsündinule/imikule ei saa välistada. Lingudiureetikumid võivad vähendada rinnapiima tootmist. Seetõttu ei tohi torasemiidi rinnaga toitmise ajal kasutada (vt lõik 4.3). Tuleb otsustada, kas katkestada imetamine või lõpetada ravi torasemiidiga. Arvesse tuleb võtta nii imetamise kasu lapsele kui ka ravi kasulikkust emale.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Isegi kui ravimit kasutatakse eesmärgipäraselt, võib torasemiid mõjutada reaktsioonikiirust sellisel määral, et võib kahjustuda autojuhtimise, masinate käsitsemise või ohuolukorras töötamise võime. See kehtib eriti ravi alguses, annuse suurendamisel, ravimpreparaadi muutmisel, lisaravimi kasutamise alustamisel või kui samal ajal tarbitakse alkoholi.

4.8 Kõrvaltoimed

Ravi ajal torasemiidiga võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed.

Kõrvaltoimete esinemise kirjeldamiseks on kasutatud järgmisi sagedusi: väga sage ( 1/10) sage ( 1/100 kuni < 1/10) aeg-ajalt ( 1/1000 kuni < 1/100)

harv ( 1/10 000 kuni < 1/1000) väga harv (< 1/10 000) teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel) Vere ja lümfisüsteemi häired Väga harv: trombotsüütide, erütrotsüütide ja/või leukotsüütide arvu vähenemine.

Immuunsüsteemi häired Väga harv: allergilised reaktsioonid (nt sügelus, eksanteem, valgustundlikkus), rasked nahareaktsioonid (nt Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs).

Ainevahetus- ja toitumishäired

Sage: metaboolse alkaloosi süvenemine. Hüpokaleemia, kui kaaliumisisaldus toidus on väike, oksendamise, kõhulahtisuse, liigse kõhulahtistite kasutamise ning kroonilise maksafunktsioonihäire korral.

Olenevalt annusest ja ravi kestusest võivad tekkida vee ja elektrolüütide tasakaalu häired, eriti nt hüpovoleemia, hüpokaleemia ja/või hüponatreemia.

Närvisüsteemi häired Sage: peavalu, peapööritus. Aeg-ajalt: paresteesia. Teadmata: ajuisheemia, segasus.

Silma kahjustused Väga harv: nägemishäired.

Kõrva ja labürindi kahjustused Väga harv: tinnitus, kuulmiskadu.

Südame häired Väga harv: hemokontsentratsiooni tõttu võivad tekkida hüpotensioon, samuti südame ning tsentraalse verevarustuse häired (sh südame isheemia). Need võivad põhjustada näiteks südamerütmi häireid, stenokardiat, ägedat müokardiinfarkti või minestust.

Vaskulaarsed häired Väga harv: hemokontsentratsioonist tingitud trombemboolilised tüsistused.

Seedetrakti häired Sage: seedetrakti häired (nt isutus, kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhukinnisus), eriti ravi alguses. Aeg-ajalt: kserostoomia. Väga harv: pankreatiit.

Maksa ja sapiteede häired Sage: teatud maksaensüümide (nt gammaglutamüüli transferaas) kontsentratsioonide suurenemine veres. Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Sage: müospasm (eriti ravi alguses).

Neerude ja kuseteede häired Aeg-ajalt: uurea- ja kreatiniinisisalduse suurenemine veres. Urineerimishäiretega patsientidel (nt eesnäärme hüperplaasia tõttu) võib uriinierituse suurenemine põhjustada kusepeetust ja põie ülevenitust.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Sage: väsimus, asteenia (eriti ravi alguses).

Uuringud Sage: kusihappe- ning glükoosikontsentratsiooni suurenemine veres ja vere lipiididesisalduse (triglütseriidid, kolesterool) suurenemine.

Toime laboratoorsetele tulemustele Kaalium Pärast 2,5 mg ja 5 mg torasemiidi manustamist 12...14 nädala vältel vähenes seerumikontsentratsioon keskmiselt 0,2...0,3 mM/l. Maksimaalne keskmine vähenemine oli pärast 6-nädalast 10 mg torasemiidi manustamist 0,39 mM/l ja pärast 6-nädalast 40 mg torasemiidi manustamist 0,42 mM/l (vt lõik 4.4).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Mürgistuse sümptomid Intoksikatsioonil ei ole kindlat kliinilist pilti. Üleannustamise korral võib esineda märgatav diurees, millega võib kaasneda vedelike ja elektrolüütide kadu, mis võib omakorda põhjustada somnolentsust ja segasust, hüpotensiooni, vereringe kollapsi. Tekkida võivad seedetrakti häired.

Mürgistuse ravi Spetsiifilist antidooti ei ole teada. Üleannustamise sümptomid kaovad torasemiidi annuse vähendamisel või ravi lõpetamisel ning samaaegsel vedelike ja elektrolüütide (kontrollida!) asendamisel.

Torasemiid ei ole dialüüsitav; hemodialüüs ei kiirenda selle eritumist. Ravi hüpovoleemia korral: vedelike asendamine. Ravi hüpokaleemia korral: kaaliumi asendamine. Ravi vereringe kollapsi korral: šokiasend, vajaduse korral šoki ravi.

Kohesed meetmed anafülaktilise šoki korral: Esimeste sümptomite (nt nahareaktsioonid, nagu urtikaaria või õhetus, rahutus, peavalu, liigne higistamine, iiveldus, tsüanoos) korral:

• luua veenitee;
• tavaliste esmaabivõtete kõrval pea ja rindkere madalamal hoidmine, hingamisteede avatuna hoidmine, hapniku manustamine;
• vajaduse korral tuleb tarvitada edasisi intensiivravimeetmeid (sh adrenaliini manustamine, vedelike asendamine, glükokortikoidide manustamine).

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Henle lingu diureetikumid, sulfoonamiidid, ATC-kood: C03CA04. Torasemiid on sulfoonamiidi derivaat, mille toime seisneb neerudes Henle lingu ülenevas osas naatriumi ja kloori tagasiimendumise inhibeerimises. Diureesiga kaasneb kaaliumi ja magneesiumi eritumise suurenemine. Diureetiline toime tekib 1 tunni jooksul, maksimaalne toime väljendub 2...3 tunni järel ja võib kesta kuni 12 tundi. Maksimaalne vererõhku langetav toime korduval manustamisel ilmneb kuni 10...12 nädala pärast. Torasemiid on lingudiureetikum ja vererõhu langetamiseks kasutatava annuse korral on tal nõrk diureetiline ja salureetiline toime. Antihüpertensiivne toime ei ole seotud diureesiga ega elektrolüütide väljutamisega. Tervetel vabatahtlikel on diureesi suurenemine annustevahemikus 5…100 mg proportsionaalne annuse logaritmiga („lingudiureetiline aktiivsus”). Diurees võib suureneda ka siis, kui teised diureetikumid (nt distaalsed tiasiidid) ei ole enam efektiivsed (nt neerufunktsiooni kahjustuse korral). Raske kuni lõppstaadiumis kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel põhjustab torasemiid tursete alanemise ja tõusnud arteriaalse rõhu languse.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine ja jaotumine Torasemiidi biosaadavus on 80...90%. Maksimaalne kontsentratsioon seerumis saabub 1...2 tunni vältel ja ravimi jaotusruumala on ligikaudu 16 liitrit. Totaalne kliirens on torasemiidil ligikaudu 40 ml minutis, sellest renaalse kliirensi osa on ligikaudu 25%.

Torasemiid seondub enam kui 99% ulatuses plasmavalkudega, metaboliitide M1, M3 ja M5 seonduvus on vastavalt 86%, 95% ja 97%.

Biotransformatsioon Inimestel metaboliseeritakse torasemiid kolmeks metaboliidiks – M1, M3 ja M5.

Eritumine Pärast suukaudset manustamist on torasemiidi poolväärtusaeg ligikaudu 3 tundi. Torasemiid metaboliseeritakse maksas ning eritub neerude kaudu muutumatul kujul ja metaboliitidena. Ligikaudu 80% annusest eritub torasemiidi ja selle metaboliitidena neerude kaudu tubulaarsekretsiooni teel järgneva jaotuvusega: torasemiid ligikaudu 24 %, metaboliit M1 ligikaudu 12 %, metaboliit M3 ligikaudu 3 % ja metaboliit M5 ligikaudu 41 %. Põhimetaboliit M5 on diureetilise toimeta, kuid M1 ja M3 omavad teatud määral diureetilist toimet.

Neerupuudulikkuse korral torasemiidi üldkliirens ja eliminatsiooni poolväärtusaeg ei muutu, kuid M3 ja M5 poolväärtusajad pikenevad. Neerupuudulikkuse raskusaste ei mõjuta toime kestust. Torasemiid ja selle metaboliidid ei ole märkimisväärselt hemodialüüsi ega hemofiltratsiooni teel elimineeritavad.

Maksafunktsiooni häire või näiteks südamepuudulikkusega patsientidel on teatatud kõrgematest plasmakontsentratsioonidest ja torasemiidi ning metaboliidi M5 eliminatsiooni poolväärtusajad on olnud vähesel määral pikenenud, kuid uriiniga eritunud ainekogused vastavad tervetel inimestel saadud näitajatele.

Kuhjumist ei ole oodata.

Lineaarsus Torasemiidi ja selle metaboliitide kineetika on lineaarses seoses annusega, st maksimaalne sisaldus seerumis ja plasmakontsentratsiooni kõveraalune pindala suurenevad annusega proportsionaalselt.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Ühekordse annuse toksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse prekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Toksilisuskatsetel koerte ja rottidega suurte annuste juures tekkisid muutused, mis arvatakse põhinevat liigsel farmakodünaamilisel toimel (diurees). Täheldatud muutused: kehakaalu langus, kreatiniini ja uurea kontsentratsiooni tõus ning muutused neerudes, nagu neerutorukeste laienemine ja interstitsiaalne nefriit. Kõik toimeainest tingitud muutused olid pöörduvad. Uuringud rottidega ei ole näidanud teratogeenset toimet, kuid tiinetel rottidel ja küülikutel on suurte annuste manustamise järel leitud kahjulikke toimeid emasloomale ja lootele. Mõju fertiilsusele ei ole täheldatud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Mikrokristalliline tselluloos Kopovidoon Krospovidoon Hüdrogeenitud riitsinusõli Magneesiumstearaat Mannitool (E421) Kolloidne veevaba ränidioksiid

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Tabletid on pakendatud alu/PVC/COC/PVDC blisterpakendisse või alu/alu blisterpakendisse ning välispakendisse.

Pakendi suurused: 10, 20, 30, 50, 100, 400 (20 × 20) tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Hexal AG Industriestrasse 25 83607 Holzkirchen Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBRID

Torasemide HEXAL 100 mg: 461605 Torasemide HEXAL 200 mg: 461505

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 04.02.2005 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 30.11.2012

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

august 2020