RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Uridoz 3 g suukaudse lahuse graanulid kotikeses

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks kotike sisaldab fosfomütsiintrometamooli, mis vastab 3 g fosfomütsiinile.

INN. Fosfomycinum

Teadaolevat toimet omavad abiained Üks kotike sisaldab 2,2 g sahharoosi ja sulfiteid (< 0,002 mg), vt lõik 4.4.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Suukaudse lahuse graanulid kotikeses.

Valged graanulid suukaudse lahuse valmistamiseks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Uridoz on näidustatud (vt lõik 5.1):

• ägeda ja tüsistumata tsüstiidi ravi naistel ja teismelistel tütarlastel;
• perioperatiivse profülaktika antibiootikum transrektaalse eesnäärme biopsia korral täiskasvanud meestel.

Antibakteriaalsete ainete määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhendeid.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Äge tüsistumata tsüstiit naistel ja tütarlastel (> 12-aastased): 3 g fosfomütsiini üks kord. Perioperatiivse profülaktika antibiootikum transrektaalse eesnäärme biopsia korral: 3 g fosfomütsiini 3 tundi enne protseduuri ja 3 g fosfomütsiini 24 tundi pärast protseduuri.

Neerukahjustus Uridoz’i kasutamine ei ole soovitatav neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens < 10 ml/min, vt lõik 5.2).

Lapsed Uridoz’i ohutus ja efektiivsus alla 12-aastastel lastel ei ole tõestatud.

Manustamisviis

Suukaudne. Ägeda tüsistumata tsüstiidi näidustuse korral naistel ja tütarlastel tuleb seda võtta tühja kõhuga (ligikaudu 2…3 tundi enne või 2…3 tundi pärast sööki), soovitatavalt enne magama heitmist ja pärast põie tühjendamist.

Annus tuleb lahustada klaasis vees ja võtta kohe pärast valmistamist.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ülitundlikkusreaktsioonid Ravi ajal fosfomütsiiniga võivad esineda tõsised ja mõnikord surmaga lõppevad ülitundlikkusreaktsioonid, sh anafülaksia ja anafülaktiline šokk (vt lõigud 4.3 ja 4.8). Selliste reaktsioonide esinemisel tuleb ravi fosfomütsiiniga otsekohe katkestada ning alustada vastavate erakorraliste meetmetega.

Clostridioides difficile’ga seotud kõhulahtisus Fosfomütsiiniga seoses on teatatud Clostridioides difficile’ga seotud koliidist ja pseudomembranoossest koliidist, mille raskusaste võib ulatuda kergest kuni eluohtlikuni (vt lõik 4.8). Seetõttu on tähtis kaaluda seda diagnoosi patsientidel, kellel tekib fosfomütsiini manustamise ajal või järel kõhulahtisus. Kaaluda tuleb fosfomütsiiniga ravi katkestamist ning Clostridioides difficile vastase spetsiifilise ravi määramist. Peristaltikat pärssivaid ravimeid ei tohi anda.

Lapsed Uridoz ohutus ja efektiivsus alla 12-aastastel lastel ei ole tõestatud. Seetõttu ei tohi seda ravimit selles vanuserühmas kasutada (vt lõik 4.2).

Püsivad infektsioonid ja meespatsiendid Püsivate infektsioonide korral on soovitatav põhjalik läbivaatus ja diagnoosi uuesti hindamine, sest need tulenevad sageli tüsistunud kuseteede infektsioonidest või resistentsete patogeenide levimusest (nt Staphylococcus saprophyticus, vt lõik 5.1). Üldiselt tuleb meespatsientidel esinevaid kuseteede infektsioone lugeda tüsistunud kuseteede infektsioonidena, mille puhul see ravim ei ole näidustatud (vt lõik 4.1).

Abiained Naatrium Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi kotikeses, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

Sahharoos Harvaesineva päriliku fruktoositalumatuse, glükoos-galaktoosi malabsorptsiooni või sahharoos- isomaltaasi puudulikkusega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada. Sulfitid Võib harva tekitada raskeid ülitundlikkusreaktsioone ja bronhospasmi.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Metoklopramiid Metoklopramiidi samaaegsel manustamisel on täheldatud fosfomütsiini kontsentratsiooni vähenemist seerumis ja uriinis ning seda tuleb vältida. Teistel seedetrakti motiilsust suurendavatel ravimitel võib olla sarnane toime.

Toidu mõju Söök võib pikendada fosfomütsiini imendumist, põhjustades seega vähest kontsentratsiooni maksimumi vähenemist veres ja uriinis. Seetõttu on soovitatav võtta seda ravimit tühja kõhuga, ligikaudu 2…3 tundi pärast sööki.

Spetsiifilised probleemid seoses INR-i väärtuse muutustega Paljudel antibiootikume saavatel patsientidel on teatatud suukaudsete antikoagulantide suurenenud aktiivsusest. Riskitegurite hulka kuuluvad raske infektsioon või põletik, vanus ja üldine halb terviseseisund. Selliste asjaolude korral on raske kindlaks teha, kas INR-i väärtuse muutused on tingitud infektsioonist või selle ravist. Kuid teatud kindlad antibiootikumide rühmad on selle toimega sagedamini seotud, eelkõige fluorokinoloonid, makroliidid, tsükliinid, kotrimoksasool ja teatud tsefalosporiinid.

Lapsed Koostoimete uuringud on läbi viidud ainult täiskasvanutel.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Fosfomütsiini kasutamise ohutuse kohta raseduse esimesel trimestril on andmeid piiratud hulgal (n = 152). Seni ei ole nende andmete alusel ühtegi ohutussignaali teratogeensuse kohta. Fosfomütsiin läbib platsenta. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3).

Uridoz’i võib raseduse ajal kasutada ainult juhul, kui see on kindlalt vajalik.

Imetamine Fosfomütsiin eritub väikestes kontsentratsioonides rinnapiima. Kindla näidustuse olemasolul võib imetamise ajal võtta suukaudselt ühe annuse fosfomütsiini.

Fertiilsus Inimeste kohta andmed puuduvad. Isastel ja emastel rottidel ei mõjutanud fosfomütsiini suukaudne manustamine annuses kuni 1000 mg/kg ööpäevas viljakust.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Spetsiifilisi uuringuid ei ole läbi viidud, kuid patsiente tuleb teavitada, et ravimiga seoses on teatatud pearinglusest. See võib mõjutada mõnel patsiendil autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet (vt lõik 4.8).

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Kõige sagedamad kõrvaltoimed, mis ilmnesid pärast fosfomütsiintrometamooli ühekordse annuse manustamist, puudutavad seedetrakti, peamiselt kõhulahtisust. Need kõrvaltoimed on enamasti piiratud kestusega ja taanduvad iseeneslikult. Kõrvaltoimete kokkuvõte tabelina Alljärgnevas tabelis on toodud kõrvaltoimed, millest on teatatud fosfomütsiintrometamooli kasutamisel kliinilises uuringus või turuletulekujärgselt.

Kõrvaltoimed on esitatud organsüsteemi ja esinemissageduse järgi, kasutades järgmist skaalat: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Organsüsteemi Kõrvaltoimed klass

Infektsioonid ja Vulvovaginiit infestatsioonid

Immuunsüsteemi Anafülaktilised häired reaktsioonid, sh Närvisüsteemi Peavalu, pearinglus häired Seedetrakti Kõhulahtisus, Oksendamine Antibiootikumidest tingitud häired iiveldus, düspepsia, koliit (vt lõik 4.4)

Naha ja nahaaluskoe Nahalööve, Angioödeem kahjustused urtikaaria, sügelus

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Kogemused suukaudse fosfomütsiini üleannustamisega on piiratud. Fosfomütsiini parenteraalsel kasutamisel on kirjeldatud vererõhu langust, unisust, elektrolüütide häireid, trombotsütopeeniat ja hüpoprotrombineemiat.

Üleannustamise korral tuleb patsienti jälgida (eriti elektrolüütide sisaldust plasmas/seerumis) ning ravi peab olema sümptomaatiline ja toetav. Toimeaine uriinist eritumise soodustamiseks on soovitatav rehüdreerimine. Fosfomütsiin on organismist tõhusalt eemaldatav hemodialüüsiga, keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 4 tundi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: antibakteriaalsed ained süsteemseks kasutamiseks; teised antibakteriaalsed ained, ATC-kood: J01XX01

Toimemehhanism Fosfomütsiinil on bakteritsiidne toime prolifereeruvatele patogeenidele, vältides bakteriraku seina sünteesi. Fosfomütsiin pärsib bakteriraku seina sünteesi esimeses etapis, blokeerides peptidoglükaani sünteesi. Fosfomütsiin transporditakse bakterirakku aktiivselt kahe erineva transpordisüsteemi kaudu (sn- glütserool-3-fosfaadi ja heksoos-6 transpordisüsteemid).

Farmakokineetilised/farmakodünaamilised toimed Piiratud andmed näitavad, et fosfomütsiin toimib kõige tõenäolisemalt ajast sõltuvalt.

Resistentsuse tekkemehhanism Resistentsuse tekke põhimehhanismiks on kromosomaalne mutatsioon, mille tulemusena tekivad muutused bakterite fosfomütsiini transpordisüsteemides. Teised, plasmiidi- või transposoonipõhised resistentsuse tekkemehhanismid põhjustavad fosfomütsiini ensümaatilist inaktivatsiooni, sidudes vastavalt molekuli glutatiooniga või lõhustades fosfomütsiini molekuli süsinik-fosforsideme.

Ristresistentsus Fosfomütsiini ja teiste antibiootikumide klasside vaheline ristresistentsus ei ole teada.

Tundlikkuse määramise murdepunktid Antimikrobiaalse tundlikkuse Euroopa analüüsikomitee kindlaksmääratud tundlikkuse murdepunktid on järgmised (EUCAST-i murdepunktide tabeli 11. versioon):

Liigid Tundlik Resistentne Enterobacterales ≤ 8 mg/l > 8 mg/l

Omandatud resistentsuse levimus Üksikute liikide omandatud resistentsuse levimus võib varieeruda geograafiliselt ja ajaliselt. Seetõttu on vajalikud kohalikud andmed resistentsuse kohta, eriti raskete infektsioonide asjakohase ravi tagamiseks.

Järgnev tabel põhineb seireprogrammide ja uuringute andmetel. See sisaldab organisme, mis on asjakohased heakskiidetud näidustuste jaoks:

Tavapäraselt tundlikud liigid Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid Escherichia coli Liigid, mille puhul võib olla probleemiks omandatud resistentsus Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid Enterococcus faecalis Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid Klebsiella pneumonia Proteus mirabilis Loomupäraselt resistentsed liigid Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid Staphylococcus saprophyticus

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Pärast ühekordse annuse suukaudset manustamist on fosfomütsiintrometamooli absoluutne biosaadavus ligikaudu 33…53%. Toiduga koos manustamine vähendab imendumise kiirust ja ulatust, kuid uriiniga eritatava toimeaine koguhulk on ajas sama. Keskmised fosfomütsiini kontsentratsioonid uriinis püsivad

üle MIK läve (128 μg/ml) vähemalt 24 tundi pärast 3 g suukaudset manustamist nii tühja kui ka täis kõhuga, kuid aeg maksimaalse uriinikontsentratsiooni saavutamiseni viibib 4 tundi. Fosfomütsiintrometamool läbib enterohepaatilise retsirkulatsiooni.

Jaotumine Fosfomütsiini ilmselt ei metaboliseerita. Fosfomütsiin jaotub kudedes, sh neerudes ja põie seinas. Fosfomütsiin ei seondu plasmavalkudega ja läbib platsentaarbarjääri.

Eritumine Fosfomütsiin eritub muutumatul kujul peamiselt neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooniga (40...50% annusest on leitav uriinis), eritumise poolväärtusajaga ligikaudu 4 tundi pärast suukaudset manustamist, ja väiksemas ulatuses väljaheitega (18...28% annusest). Isegi juhul, kui toit aeglustab ravimi imendumist, ei muutu aja jooksul uriiniga eritatava ravimi koguhulk.

Patsientide erirühmad Häirunud neerutalitlusega patsientidel pikeneb eritumise poolväärtusaeg võrdeliselt neerupuudulikkuse astmega. Häirunud neerutalitlusega patsientidel on pärast tavaannuse manustamist toimiv fosfomütsiini kontsentratsioon uriinis leitav kuni 48 tunni jooksul juhul, kui kreatiniini kliirens on üle 10 ml/min.

Eakatel on fosfomütsiini kliirens vähenenud võrdeliselt vanusest sõltuva neerufunktsiooni halvenemisega.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Fosfomütsiini kantserogeensuse kohta andmed puuduvad.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Mandariini lõhna- ja maitseaine (sisaldab naatriumi, sahharoosi ja sulfiteid) Apelsini lõhna- ja maitseaine (sisaldab naatriumi ja sulfiteid) Sahhariin Sahharoos

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Neljakihilised laminaadist kotikesed: paber, polüetüleen, alumiinium, polüetüleen. Pappkarp sisaldab 1, 2 või 3 kotikest.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kotikese sisu tuleb lahustada klaasitäies vees ja manustada kohe pärast lahustamist.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. TEISESE MÜÜGILOA HOIDJA

UAB Ideal Trade Links Kerupės g. 17, Zapyškis LT-53431 Kauno r. Leedu

8. TEISESE MÜÜGILOA NUMBER

1114823

9. TEISESE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

26.05.2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

mai 2023