Näidustus: VaxigripTetra on näidustatud vaktsiinis sisalduva A-gripiviiruse kahe alatüübi ja B-gripiviiruse kahe tüübi poolt põhjustatud gripivastaseks profülaktikaks: - täiskasvanute, sh rasedate, ja alates 6 kuu vanuste ning vanemate laste aktiivne immuniseerimine, - imiku(te) passiivne kaitse alates sünnist kuni alla 6 kuu vanuseni, pärast raseda naise vaktsineerimist. Vaxigrip Tetra kasutamisel tuleb lähtuda kohalikest kehtivatest immuniseerimisjuhenditest.

süstesuspensioon süstlis (1annus 0.5ml)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne teie või teie lapse vaktsineerimist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
• See vaktsiin on välja kirjutatud üksnes teile või teie lapsele. Ärge andke seda kellelegi teisele.
• Kui teil või teie lapsel tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on VaxigripTetra ja milleks seda kasutatakse

VaxigripTetra on vaktsiin. See vaktsiin, mida manustatakse teile või teie lapsele alates 6 kuu vanusest, aitab kaitsta teid või teie last gripi vastu.

Pärast VaxigripTetra annustamist toodab immuunsüsteem (keha loomulik kaitsemehhanism) omaenda kaitsemehhanismi (antikehad) haiguse vastu. Kui vaktsiini manustada raseduse ajal, aitab see kaitsta rasedat naist ning aitab kaitsta ka tema last, alates sünnist kuni alla 6 kuu vanuseni, raseduse ajal emalt lapsele kanduva kaitse kaudu (vt ka lõigud 2 ja 3).

Ükski vaktsiinis sisalduv aine ei saa põhjustada grippi.

VaxigripTetra kasutamisel tuleb lähtuda kohalikest kehtivatest immuniseerimisjuhenditest. Gripp on haigus, mis võib olla kergesti nakkav ja mida põhjustavad eri tüüpi tüved, mis võivad igal aastal muutuda. Selle ringlevate tüvede võimaliku muutumise tõttu igal aastal ning vaktsiini kavandatava kaitse kestuse tõttu on soovitatav vaktsineerida kord aastas. Risk grippi haigestuda on suurim külmadel kuudel, oktoobrist märtsini. Kui teie või teie laps ei olnud vaktsineeritud sügisperioodil, on siiski mõistlik vaktsineerida kuni kevadeni, kuna senikaua püsib teie haigestumise oht. Teie arst oskab soovitada parima aja vaktsineerimiseks.

VaxigripTetra on mõeldud teie või teie lapse kaitsmiseks nelja vaktsiinis sisalduva viirusetüve vastu alates ligikaudu 2...3 nädala möödumisest pärast vaktsineerimist. Gripi inkubatsiooniperiood kestab mõni päev, seega, kui teie või teie laps nakatute gripiviirusega enne või kohe pärast vaktsineerimist, võib teil või teie lapsel ikka haigus tekkida.

Vaktsiin ei kaitse teid või teie last tavalise külmetuse vastu, isegi kui mõned sümptomid on sarnased gripiga.

2. Mida on vaja teada, enne kui teie või teie laps kasutate VaxigripTetra’t

Veendumaks, et VaxigripTetra on teile või teie lapsele sobiv, on tähtis teavitada oma arsti või apteekrit, kui mõni alljärgnevatest punktidest kehtib teie või teie lapse kohta. Kui teile jääb midagi arusaamatuks, küsige selgitusi oma arstilt või apteekrilt.

VaxigripTetra’t ei tohi kasutada

• kui teie või teie laps olete allergiline: toimeainete või selle vaktsiini mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) või võimalike väga väikeses koguses esinevate jääkide, nt kanamunade (ovalbumiin, kanaliha valgud), neomütsiini, formaldehüüdi või oktoksinool-9 suhtes;
• kui teil või teie lapsel on kõrge või mõõduka palavikuga haigus või äge haigus, tuleb vaktsineerimine edasi lükata kuni teie või teie lapse tervenemiseni.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne VaxigripTetra kasutamist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Enne vaktsineerimist teavitage oma arsti, kui teil või teie lapsel on:

• nõrk immuunvastus (immuunpuudulikkus või immuunsüsteemi mõjutavate ravimite kasutamine);
• veritsemishäire või tekib kergesti verevalumeid.

Teie arst otsustab, kas teid või teie last võib vaktsineerida.

Pärast või isegi enne nõelatorget võib tekkida minestus (enamasti noorukitel). Seetõttu öelge oma arstile või meditsiiniõele, kui teie või teie laps olete varem süstimisel minestanud.

Nagu kõik vaktsiinid, ei pruugi VaxigripTetra kõiki vaktsineerituid täielikult kaitsta.

Kõigil alla 6 kuu vanustel imikutel, kes on sündinud naistel, keda vaktsineeriti raseduse ajal, ei pruugi kaitset tekkida.

Kui teie või teie laps annate vereproovi mõne päeva jooksul pärast gripivastast vaktsineerimist, öelge seda arstile. Mõnedel patsientidel, keda on hiljuti vaktsineeritud, on vereproov andnud valepositiivse tulemuse.

Lapsed VaxigripTetra’t ei soovitata kasutada alla 6 kuu vanustel lastel.

Muud ravimid ja VaxigripTetra Teatage oma arstile või apteekrile, kui teie või teie laps kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid vaktsiine või ravimeid.

• VaxigripTetra’t võib kasutada samaaegselt teiste vaktsiinidega, manustades vaktsiinid erinevatesse jäsemetesse.
• Immunosupressiivse ravi korral, nt kortikosteroidid, tsütotoksilised ravimid või kiiritusravi, võib immuunvastus väheneda.

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase, pidage enne selle vaktsiini kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

VaxigripTetra’t võib kasutada kogu raseduse ajal.

VaxigripTetra’t võib kasutada imetamise ajal.

Teie arst või apteeker otsustab, kas teid tuleks vaktsineerida VaxigripTetra’ga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine VaxigripTetra ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

VaxigripTetra sisaldab kaaliumi ja naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (39 mg) kaaliumi ja vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes annuses, see tähendab põhimõtteliselt „kaaliumivaba” ja „naatriumivaba”.

3. Kuidas VaxigripTetra’t kasutada

Annus Täiskasvanutele manustatakse üks 0,5 ml annus.

Kasutamine lastel Lastele vanuses 6 kuud kuni 17 aastat manustatakse üks 0,5 ml annus.

Kui teie laps on alla 9 aasta vanune ja teda ei ole varem gripi vastu vaktsineeritud, tuleb talle manustada pärast vähemalt 4 nädala möödumist teine 0,5 ml annus.

Kui te olete rase, võib ühekordne 0,5 ml annus, mis teile raseduse ajal manustatakse, kaitsta teie last sünnist kuni alla 6 kuu vanuseni. Lisateabe saamiseks pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kuidas VaxigripTetra’t manustatakse Teie arst või meditsiiniõde manustab teile soovitatava vaktsiiniannuse süstena lihasesse või naha alla.

Kui teie või teie laps saate VaxigripTetra’t rohkem, kui peaksite Mõnel juhul on tahtmatult manustatud soovitatud annusest suurem annus. Sellistel juhtudel olid teatatud kõrvaltoimed kooskõlas sellega, mida on kirjeldatud pärast soovitatava annuse manustamist (vt lõik 4).

Kui teil on lisaküsimusi selle vaktsiini kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see vaktsiin põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Allergilised reaktsioonid Pöörduge kohe oma arsti või tervishoiutöötaja poole või minge otsekohe lähima haigla erakorralise meditsiini osakonda, kui teil või teie lapsel tekivad allergilised reaktsioonid (teatatud harva: võib esineda kuni ühel inimesel 1000-st), mis võivad olla eluohtlikud. Sümptomiteks võivad olla nahalööve, sügelus, nõgestõbi, punetus, hingamisraskused, õhupuudus, näo, huulte, kurgu või keele turse, külm, niiske nahk, südamepekslemine, pearinglus, nõrkus või minestamine. Muud täiskasvanutel ja eakatel esinenud kõrvaltoimed Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st):

• peavalu, lihasvalu (müalgia), üldine halb enesetunne(1), valu süstekohal.

(1) sage eakatel

Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10-st):

• palavik(2), värisemine, reaktsioonid süstekohal: punetus (erüteem), turse, kõvastumine.

(2) aeg-ajalt eakatel

Aeg-ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100-st):

• pearinglus(3), kõhulahtisus, iiveldus(4), väsimus, reaktsioonid süstekohal: verevalumid (ekhümoos), kihelus ja soojatunne.

(3) harv täiskasvanutel (4) harv eakatel

• kuumahood: täheldatud ainult eakatel.
• näärmete turse kaelal, kaenlaaugus või kubemes (lümfadenopaatia): täheldatud ainult täiskasvanutel.

Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000-st):

• tundlikkuse häired puudutuse, valu, kuuma ja külma suhtes (paresteesia), unisus, suurenenud higistamine (hüperhidroos), ebatavaline väsimus ja nõrkus (asteenia), gripilaadne haigus.
• liigesevalu (artralgia), ebamugavustunne süstekohal: täheldatud ainult täiskasvanutel.

Muud lastel vanuses 3 kuni 17 aastat esinenud kõrvaltoimed Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st):

• peavalu, lihasvalu (müalgia), üldine halb enesetunne, värisemine(5), reaktsioonid süstekohal: valu, turse, punetus (erüteem)(5), kõvastumine(5).

(5) Sage lastel vanuses 9 kuni 17 aastat

Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10-st):

• palavik, verevalumid süstekohal (ekhümoos).

Aeg-ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100-st) lastel vanuses 3 kuni 8 aastat:

• teatavat tüüpi vererakkude, vereliistakute arvu ajutine vähenemine; nende vähesuse tulemusena võivad tekkida liigsed verevalumid või veritsus (mööduv trombotsütopeenia): täheldatud ainult ühel 3 aastasel lapsel.
• virisemine, rahutus.
• pearinglus, kõhulahtisus, oksendamine, valu ülakõhus, liigesevalu (artralgia), väsimus, soojatunne süstekohal.

Aeg-ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100-st) lastel vanuses 9 kuni 17 aastat:

• kõhulahtisus, sügelus süstekohal.

Muud lastel vanuses 6 kuni 35 kuud esinenud kõrvaltoimed Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st):

• Oksendamine(1), lihasvalu (müalgia)(2), ärrituvus(3), söögiisu kaotus(3), üldine halb enesetunne(2), palavik.

(1) Aeg-ajalt lastel vanuses 24 kuni 35 kuud (2) Harv lastel vanuses alla 24 kuud (3) Harv lastel vanuses 24 kuni 35 kuud

• Reaktsioonid süstekohal: valu/hellus, punetus (erüteem).
• Peavalu: täheldatud vaid lastel vanuses alates 24 kuud.
• Uimasus, ebatavaline nutt: täheldatud vaid lastel vanuses alla 24 kuud.

Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10-st):

• Värisemine: täheldatud vaid lastel vanuses 24 kuud ja vanemad.
• Reaktsioonid süstekohal: kõvastumine, turse, verevalum (ekhümoos).

Aeg-ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100-st):

• Kõhulahtisus, ülitundlikkus.

Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000-st):

• Gripilaadne haigus, reaktsioonid süstekohal: lööve, kihelus.

Lastel vanuses 6 kuud kuni 8 aastat, kellele manustatakse 2 annust, on kõrvaltoimed pärast esimest ja teist annust sarnased. Pärast teist annust esineb 6 kuni 35 kuu vanustel lastel kõrvaltoimeid tõenäoliselt vähem.

Esinenud kõrvaltoimed tekkisid üldjuhul esimese 3 päeva jooksul pärast süsti ja kadusid spontaanselt 1 kuni 3 päeva möödumisel tekkimisest. Täheldatud kõrvaltoimed olid intensiivsuselt kerged. Kõrvaltoimeid esines eakatel üldjuhul harvemini kui täiskasvanutel ja lastel.

Pärast Vaxigrip’i manustamist on esinenud järgmisi kõrvaltoimeid. Neid kõrvaltoimeid võib tekkida ka VaxigripTetra kasutamisel:

• närvivalu (neuralgia), krambihood (krambid), neuroloogilised häired, mis võivad põhjustada kaela jäikust, segasust, tuimust, jäsemete valu ja nõrkust, tasakaalu kaotust, reflekside kadumist, keha osalist või täielikku halvatust (entsefalomüeliit, neuriit, Guillain-Barré sündroom);
• veresoonepõletik (vaskuliit), mis võib põhjustada nahalööbeid ja väga harvadel juhtudel ajutisi neeruhäireid;
• mööduv trombotsütopeenia, lümfadenopaatia, paresteesia teistes vanuserühmades kui nendes, mida on kirjeldatud eespool nende kõrvaltoimete osas.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil või teie lapsel tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas VaxigripTetra’t säilitada

Hoidke seda vaktsiini laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda vaktsiini pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida külmkapis (2 C...8 C). Mitte lasta külmuda. Hoida süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida VaxigripTetra sisaldab

• Toimeained on: gripiviiruse (inaktiveeritud, purustatud) järgmised tüved*:

A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09 - sarnane tüvi (A/Victoria/4897/2022, IVR-238) ........................................................................................................................ 15 mikrogrammi HA** A/Croatia/10136RV/2023 (H3N2) - sarnane tüvi (A/Croatia/10136RV/2023, X-425A) ................................................................................................................... 15 mikrogrammi HA** B/Austria/1359417/2021 - sarnane tüvi (B/Michigan/01/2021, metsikut tüüpi) B/Phuket/3073/2013 - sarnane tüvi (B/Phuket/3073/2013, metsikut tüüpi)

0,5 ml annuse kohta

* kasvatatud nakatamata kanade viljastatud munades ** hemaglutiniin

Vaktsiin vastab Maailma Terviseorganisatsiooni soovitustele (põhjapoolkerale) ja Euroopa Liidu otsusele hooajaks 2025/2026.

• Teised koostisosad on: puhverlahus, mis sisaldab naatriumkloriidi, dinaatriumvesinikfosfaatdihüdraati, kaaliumdivesinikfosfaati, kaaliumkloriidi ja süstevett.

Võib sisaldada väga väikestes kogustes mõningaid aineid, nt kanamuna (ovalbumiin, kanaliha valgud), neomütsiini, formaldehüüdi või oktoksinool-9 (vt lõik 2).

Kuidas VaxigripTetra välja näeb ja pakendi sisu Vaktsiin on pärast kerget loksutamist värvitu veiklev vedelik.

VaxigripTetra on süstesuspensioon, mis on pakendatud 0,5 ml süstlisse koos kinnitatud nõelaga või ilma, karbis on (1, 10 või 20 tk) või koos turvanõelaga (karbis on 1 või 10 tk). Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja Sanofi Winthrop Industrie 82 avenue Raspail 94250 Gentilly Prantsusmaa

Tootjad Sanofi Winthrop Industrie 1541 avenue Marcel Mérieux 69280 Marcy l’Etoile Prantsusmaa

Sanofi Winthrop Industrie Voie de l’Institut - Parc Industriel d’Incarville B.P 101 27100 Val de Reuil Prantsusmaa

Sanofi Aventis Zrt. Campona utca 1. (Harbor Park) 1225 Budapest Ungari Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole: Swixx Biopharma OÜ tel: +372 640 1030 e-post: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega:

• Austria: VaxigripTetra Injektionssuspension in einer Fertigspritze
• Leedu: VaxigripTetra injekcinė suspensija užpildytame švirkšte
• Bulgaaria, Horvaatia, Küpros, Eesti, Soome, Prantsusmaa, Kreeka, Island, Läti, Malta, Poola, Portugal, Rumeenia, Sloveenia, Rootsi, Holland: VaxigripTetra
• Taani, Norra: Vaxigriptetra
• Belgia, Luksemburg: Vaxigrip Tetra suspension injectable en seringue préremplie
• Saksamaa, Itaalia, Hispaania, Tšehhi, Slovakkia, Ungari: Vaxigrip Tetra
• Iirimaa, Ühendkuningriik (Põhja-Iirimaa): Quadrivalent influenza vaccine (split virion, inactivated)

Infoleht on viimati uuendatud mais 2025.

Muud teabeallikad

Viimane kinnitatud teave selle toote kohta on saadaval skaneerides nutitelefoniga välispakendil olevat QR-koodi või veebilehel: https://vaxigriptetra-nh.info.sanofi

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

Nagu kõikide süstitavate vaktsiinide puhul, peab sobiv ravi ning järelevalve olema kohe kättesaadav juhuks, kui pärast vaktsiini manustamist peaks tekkima anafülaktiline reaktsioon. Enne kasutamist tuleb vaktsiinil lasta soojeneda toatemperatuurini. Enne kasutamist loksutada. Enne manustamist kontrollida visuaalselt. Vaktsiini ei tohi kasutada, kui suspensioonis on võõrkehi. Vaktsiini ei tohi segada teiste ravimitega samas süstlis. Seda vaktsiini ei tohi süstida otse veresoonde.

Vt ka lõik 3. Kuidas VaxigripTetra’t kasutada

Ettevalmistus manustamiseks

Juhised turvanõela kasutamiseks koos luer-lock süstliga:

Joonis A: turvanõel (ümbrise Joonis B: turvanõela komponendid (kasutamiseks sees) valmis pandud)

1. samm: nõela süstli külge kinnitamiseks eemaldage nõelalt rummukork, et paljastada nõela rumm, ja kruvige ettevaatlikult nõel süstli luer-lock ühenduse külge, kuni tunnete kerget vastupanu.

2. samm: tõmmake turvanõela ümbris otsesuunas ära. Nõel on kaetud turvakilbi ja kaitsekattega.

3. samm:

A: liigutage kaitsekilpi nõelast eemale ja süstli silindri suunas näidatud nurga alla. B: tõmmake kaitsekate otse maha.

4. samm: pärast süstimise lõpetamist lukustage

(aktiveerige) kaitsekilp, kasutades ühte kolmest (3) näidatud ühe käe tehnikast: aktiveerimine vastu pinda, pöidlaga või sõrmega. Märkus. Aktiveerimist kinnitab kuuldav ja/või tuntav „klõps“.

5. samm: kontrollige visuaalselt turvakilbi

aktiveerimist. Turvakilp peab olema täielikult lukustatud (aktiveeritud), nagu on näidatud joonisel C.

Joonisel D on näha, et kaitsekilp EI ole täielikult lukustatud (on aktiveerimata).

Ettevaatust: ärge püüdke ohutusseadet avada (deaktiveerida), surudes nõela turvakilbist välja.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

VaxigripTetra, süstesuspensioon süstlis Neljavalentne gripivaktsiin (purustatud viirus, inaktiveeritud)

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Gripiviiruse (inaktiveeritud, purustatud) järgmised tüved*:

A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09 - sarnane tüvi (A/Victoria/4897/2022, IVR-238) ................................................................................................................... 15 mikrogrammi HA** A/Croatia/10136RV/2023 (H3N2) - sarnane tüvi (A/Croatia/10136RV/2023, X-425A) ................................................................................................................... 15 mikrogrammi HA** B/Austria/1359417/2021 - sarnane tüvi (B/Michigan/01/2021, metsikut tüüpi) ................................................................................................................... 15 mikrogrammi HA** B/Phuket/3073/2013 - sarnane tüvi (B/Phuket/3073/2013, metsikut tüüpi) ....................................................................................................................... 15 mikrogrammi HA**

* kasvatatud nakatamata kanade viljastatud munades ** hemaglutiniin

Vaktsiin vastab Maailma Terviseorganisatsiooni soovitustele (põhjapoolkerale) ja Euroopa Liidu otsusele hooajaks 2025/2026.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

VaxigripTetra võib sisaldada mikrokogustes muna (nt ovalbumiin) ning neomütsiini, formaldehüüdi ja oktoksinool-9, mida kasutatakse tootmisprotsessis (vt lõik 4.3).

3. RAVIMVORM

Süstesuspensioon süstlis. Vaktsiin on pärast kerget loksutamist värvitu veiklev vedelik.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

VaxigripTetra on näidustatud vaktsiinis sisalduva A-gripiviiruse kahe alatüübi ja B-gripiviiruse kahe tüübi poolt põhjustatud gripivastaseks profülaktikaks:

• täiskasvanute, sh rasedate, ja alates 6 kuu vanuste ning vanemate laste aktiivne immuniseerimine,
• imiku(te) passiivne kaitse alates sünnist kuni alla 6 kuu vanuseni, pärast raseda naise vaktsineerimist (vt lõigud 4.4, 4.6 ja 5.1).

VaxigripTetra kasutamisel tuleb lähtuda kohalikest kehtivatest immuniseerimisjuhenditest.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Tuginedes kliinilisele kogemusele kolmevalentsete vaktsiinidega, on soovitatav iga-aastane revaktsineerimine gripivaktsiiniga, arvestades vaktsiiniga saadava immuunsuse kestust ja seda, et ringlevad gripiviiruse tüved võivad aastast aastasse muutuda.

Täiskasvanud: üks 0,5 ml annus.

Lapsed

• Lapsed vanuses 6 kuud kuni 17 aastat: üks 0,5 ml annus.

Alla 9 aasta vanustele lastele, keda ei ole varem vaktsineeritud, tuleb vähemalt 4-nädalase vahega manustada veel teine 0,5 ml annus.

• Alla 6 kuu vanused imikud: VaxigripTetra manustamise (aktiivne immuniseerimine) ohutus ja

efektiivsus ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad. Passiivne kaitse: üks 0,5 ml annus, mis on manustatud rasedatele naistele, võib kaitsta imikuid sünnist kuni alla 6 kuu vanuseni; siiski ei pruugi kõigil imikutel passiivset kaitset tekkida (vt lõik 5.1).

Manustamisviis Vaktsiini tuleb manustada intramuskulaarse või subkutaanse süstina.

Eelistatud koht intramuskulaarseks süsteks lastel alates 6-ndast elukuust kuni 35. elukuuni on reie anterolateraalne osa (või deltalihas, kui lihasmassi on piisavalt) või deltalihas lastel alates 36-ndast elukuust ja täiskasvanutel.

Enne ravimi käsitsemist või manustamist tuleb järgida ettevaatusabinõusid Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete või jääkide, nagu muna (ovalbumiin, kanavalgud), neomütsiini, formaldehüüdi ja oktoksinool-9 suhtes.

Vaktsineerimine tuleb edasi lükata mõõduka või kõrge palavikuga haiguse või ägeda haigestumise korral.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava preparaadi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Nagu kõikide süstitavate vaktsiinide puhul, peab sobiv ravi ning järelevalve olema kohe kättesaadav juhuks, kui pärast vaktsiini manustamist peaks tekkima anafülaktiline reaktsioon.

VaxigripTetra’t ei tohi mitte mingil juhul manustada intravaskulaarselt.

Nagu kõigi intramuskulaarselt süstitavate vaktsiinide puhul, tuleb ka seda vaktsiini manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on trombotsütopeenia või veritsemishäire, kuna intramuskulaarse manustamise järel võib neil isikutel tekkida veritsus.

Pärast või isegi enne ükskõik missugust vaktsineerimist võib tekkida sünkoop (minestamine), psühhogeense reaktsiooni tõttu nõelatorkele. Oluline on rakendada meetmeid minestamisest tingitud vigastuste vältimiseks ja minestamise reaktsioonide raviks.

VaxigripTetra on ette nähtud kaitseks nende gripiviiruse tüvede eest, millest vaktsiin on valmistatud.

Nagu iga vaktsiini puhul, ei pruugi vaktsineerimine VaxigripTetra’ga kaitsta kõiki vaktsineerituid.

Kõigil alla 6 kuu vanustel imikutel, kes on sündinud naistel, keda vaktsineeriti raseduse ajal, ei pruugi passiivset kaitset tekkida (vt lõik 5.1).

Endogeense või iatrogeense immuunsupressiooniga patsientide vastus antikehadele võib olla ebapiisav.

Seroloogiliste uuringute häirimine Vt lõik 4.5.

VaxigripTetra sisaldab kaaliumi ja naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (39 mg) kaaliumi ja vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes annuses, see tähendab põhimõtteliselt „kaaliumivaba” ja „naatriumivaba”.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

VaxigripTetra’ga ei ole koostoimeuuringuid teostatud.

Vaxigrip’iga saadud kliiniliste kogemuste kohaselt võib VaxigripTetra’t manustada samaaegselt teiste vaktsiinidega. Samaaegsel manustamisel tuleb kasutada eraldi süstekohti ja eraldi süstlaid.

Immuunvastus võib olla väiksem, kui patsient saab samaaegselt immuunsupressiivset ravi.

Pärast gripi vastu vaktsineerimist on esinenud valepositiivseid vastuseid seroloogilistele analüüsidele, milles kasutatakse ELISA-meetodit HIV1, C-hepatiidi ja eriti HTLV1-vastaste antikehade määramiseks. Western Bloti meetodiga on võimalik ELISA-meetodi valepositiivne tulemus ümber lükata. Ajutised valepositiivsed vastused võivad olla tingitud IgM vastusest vaktsineerimisele.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Rasedatel naistel on suur risk gripi tüsistuste tekkeks, sealhulgas enneaegsed sünnitusvalud ja sünnitus, haiglaravi ja surm: rasedad naised peaksid saama gripivaktsiini.

VaxigripTetra’t võib kasutada kogu raseduse vältel. Inaktiveeritud gripivaktsiini kohta on rohkem ohutusandmeid saadaval teise ja kolmanda trimestri kohta kui esimese trimestri kohta. Andmed inaktiveeritud gripivaktsiinide, sealhulgas VaxigripTetra ja Vaxigrip’i (kolmevalentne inaktiveeritud gripivaktsiin) kasutamise kohta maailmas ei näita, et vaktsiinil oleks kahjulikke toimeid lootele või emale. See on kooskõlas ühe kliinilise uuringu tulemustega, kus VaxigripTetra’t ja Vaxigrip’i manustati rasedatele naistele teisel või kolmandal trimestril (VaxigripTetra rühmas 230 rasedust ja 231 elussündi ning Vaxigrip’i rühmas 116 rasedust ja 119 elussündi).

Nelja kliinilise uuringu andmed kolmevalentse inaktiveeritud gripivaktsiiniga (tiomersaalivaba koostisega Vaxigrip), mida manustati rasedatele naistele teise või kolmanda trimestri jooksul (hõlmas üle 5000 raseduse ja üle 5000 elussünni, millele järgnes jälgimine ligikaudu 6 kuud pärast sündi), ei näidanud, et vaktsiinil oleks kahjulikke toimeid lootele, vastsündinule, imikule ega emale.

Lõuna-Aafrikas ja Nepaalis läbiviidud kliiniliste uuringute tulemuste põhjal ei täheldatud Vaxigrip’i ja platseeborühma vahel olulisi erinevusi lootele, vastsündinule, imikule ja emale (sealhulgas raseduse iseeneslik katkemine, surnultsünd, enneaegne sünd, madal sünnikaal).

Malis läbiviidud uuringu tulemused ei näidanud olulisi erinevusi Vaxigrip’i ja kontrollvaktsiini (neljavalentne meningokoki konjugeeritud vaktsiin) tulemuste vahel enneaegse sünni, surnultsünni ja madala sünnikaalu/gestatsiooniperioodile vastavast kaalust väiksema kaalu osas.

Lisateavet vaata lõikudest 4.8 ja 5.1.

VaxigripTetra üks loomkatse ei näidanud otsest ega kaudset kahjulikku toimet tiinusele, embrüo/loote arengule ega varajasele postnataalsele arengule.

Imetamine VaxigripTetra’t võib kasutada imetamise ajal.

Fertiilsus Fertiilsuse andmed inimeste kohta puuduvad. VaxigripTetra üks loomkatse ei näidanud kahjulikke toimeid emasloomade fertiilsusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

VaxigripTetra ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte VaxigripTetra ohutust hinnati kuues kliinilises uuringus, milles manustati 3040 täiskasvanule vanuses 18 kuni 60 aastat, 1392 eakale vanuses üle 60 aasta ja 429 lapsele vanuses 9 kuni 17 aastat üks VaxigripTetra annus ning 884 lapsele vanuses 3 kuni 8 aastat manustati üks või kaks VaxigripTetra annust olenevalt nende varasemast gripivastasest vaktsineerimisest ning 1614 lapsele vanuses 6 kuni 35 elukuud manustati kaks VaxigripTetra annust (0,5 ml).

Enamik reaktsioone tekkis tavaliselt esimese 3 päeva jooksul pärast vaktsineerimist ning kadus spontaanselt 1 kuni 3 päeva jooksul pärast tekkimist. Need reaktsioonid olid intensiivsuselt kerged.

Kõige sagedamini esinenud vaktsineerimisjärgne reaktsioon kõigis rühmades, sh kogu 6 kuni 35 kuu vanuste laste rühmas, oli valu süstekohal (lastel vanuses 3 kuni 17 aastat ja täiskasvanutel 52,8% kuni 56,5%, 6 kuni 35 kuu vanustel lastel 26,8% ja eakatel 25,8%). Alla 24 kuu vanuste laste alarühmas oli kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeks ärrituvus (32,3%). 24 kuni 35 kuu vanuste laste alarühmas oli kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeks halb enesetunne (26,8%). Teised kõige sagedamini esinenud vaktsineerimisjärgsed reaktsioonid olid:

• Täiskasvanutel: peavalu (27,8%), lihasvalu (23%) ja halb enesetunne (19,2%).
• Eakatel: peavalu (15,6%) ja lihasvalu (13,9%).
• Lastel vanuses 9 kuni 17 aastat: lihasvalu (29,1%), peavalu (24,7%), halb enesetunne (20,3%) ja turse süstekohal (10,7%).
• Lastel vanuses 3 kuni 8 aastat: halb enesetunne (30,7%), lihasvalu (28,5%), peavalu (25,7%), turse süstekohal (20,5%), erüteem süstekohal (20,4%), süstekoha kõvastumine (16,4%), värisemine (11,2%).
• Kõikidel lastel vanuses 6 kuni 35 kuud: palavik (20,4%) ja süstekoha erüteem (17,2%).
• Lastel vanuses alla 24 kuud: söögiisu kaotus (28,9%), ebatavaline nutt (27,1%), oksendamine (16,1%) ja uimasus (13,9%).
• Lastel vanuses 24 kuni 35 kuud: peavalu (11,9%) ja müalgia (11,6%).

Eakatel esines kõrvaltoimeid üldiselt harvemini kui täiskasvanutel ja lastel.

Kõrvaltoimete kokkuvõte tabelina Allpool on kokkuvõtlikult esitatud kõrvaltoimete esinemissagedused, mis registreeriti VaxigripTetra’ga vaktsineerimise järel kliinilistes uuringutes ja ülemaailmse turuletulekujärgse järelevalve ajal.

Kõrvaltoimed on järjestatud esinemissageduse järgi, kasutades järgmist liigitust: väga sage (≥1/10); sage (≥1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); harv (≥1/10 000 kuni <1/1000); väga harv (<1/10 000); teadmata (sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel): VaxigripTetra turuletulekujärgsel perioodil on kõrvaltoimetest teatatud spontaanselt. Kuna nendest reaktsioonidest teatatakse vabatahtlikult teadmata suurusega elanikkonna poolt, ei ole nende esinemissagedust võimalik usaldusväärselt hinnata.

Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Täiskasvanud ja eakad

Allpool toodud ohutusprofiil põhineb:

• andmetel, mis on saadud 3040 täiskasvanu kohta vanuses 18 kuni 60 aastat ja 1392 eaka kohta

vanuses üle 60 eluaasta;

• andmetel, mis on saadud ülemaailmse turuletulekujärgse järelevalve käigus(*).

Vere ja lümfisüsteemi häired Lümfadenopaatia (1) Aeg-ajalt Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkus(1), allergilised reaktsioonid, nagu angioödeem(1), allergiline Harv dermatiit(1), generaliseerunud sügelus(1), nõgestõbi(1), sügelus(2), erüteem Anafülaktilised reaktsioonid Teadmata* Närvisüsteemi häired Peavalu Väga sage Pearinglus (3) Aeg-ajalt Paresteesia, unisus Harv Vaskulaarsed häired Kuumahood(4) Aeg-ajalt Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Düspnoe(1) Harv Seedetrakti häired Kõhulahtisus, iiveldus(5) Aeg-ajalt Naha ja nahaaluskoe kahjustused Hüperhidroos Harv Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Lihasvalu Väga sage Liigesevalu(1) Harv Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Halb enesetunne(6) Väga sage Süstekoha valu Värisemine, palavik(2) Sage Süstekoha erüteem, süstekoha turse, süstekoha kõvastumine Väsimus Aeg-ajalt Süstekoha ekhümoos, süstekoha sügelus, soojatunne süstekohal Asteenia, gripilaadne haigus Harv Ebamugavustunne süstekohal(1)

(1) Täiskasvanutel (2) Eakatel aeg-ajalt (3) Täiskasvanutel harv (4) Eakatel (5) Eakatel harv (6) Eakatel sage

Lapsed Allpool esitatud ohutusprofiil põhineb:

• andmetel, mis on saadud 429 lapse kohta vanuses 9 kuni 17 aastat, kellele manustati üks

VaxigripTetra annus, ja 884 lapse kohta vanuses 3 kuni 8 aastat, kellele manustati üks või kaks VaxigripTetra annust olenevalt nende varasemast gripivastasest vaktsineerimisest;

• andmetel, mis on saadud ülemaailmse turuletulekujärgse järelevalve käigus(*).

Vere ja lümfisüsteemi häired Trombotsütopeenia(1) Aeg-ajalt Immuunsüsteemi häired Allergilised, sh anafülaktilised reaktsioonid Teadmata* Psühhiaatrilised häired Virisemine(2), rahutus(2) Aeg-ajalt Närvisüsteemi häired Peavalu Väga sage Pearinglus(2) Aeg-ajalt Seedetrakti häired Kõhulahtisus, oksendamine(2), valu ülakõhus(2) Aeg-ajalt Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Lihasvalu Väga sage Liigesevalu(2) Aeg-ajalt Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Halb enesetunne, värisemine(3) Väga sage Süstekoha valu, süstekoha turse, süstekoha erüteem(3), süstekoha kõvastumine(3) Palavik Sage Süstekoha ekhümoos Väsimus(2) Aeg-ajalt Soojatunne süstekohal(2), süstekoha sügelus(4) (1) Esines ühel 3-aastasel lapsel (2) Esines lastel vanuses 3 kuni 8 aastat (3) Sage lastel vanuses 9 kuni 17 aastat (4) Esines lastel vanuses 9 kuni 17 aastat

Allpool esitatud ohutusprofiil põhineb:

• andmetel, mis on saadud 1614 lapse kohta vanuses 6 kuni 35 elukuud, kellele manustati kaks

VaxigripTetra annust;

• andmetel, mis on saadud ülemaailmse turuletulekujärgse järelevalve käigus(*).

Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkus Aeg-ajalt Allergilised reaktsioonid, nagu generaliseerunud sügelus, papulaarne Harv lööve Anafülaktilised reaktsioonid Teadmata* Närvisüsteemi häired Peavalu(1) Väga sage Seedetrakti häired Oksendamine(2) Väga sage Kõhulahtisus Aeg-ajalt Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Lihasvalu(3) Väga sage Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Ärrituvus(4), söögiisu kaotus(4), ebatavaline nutt(5), halb enesetunne(3), Väga sage palavik, uimasus(5)

Süstekoha valu/hellus, süstekoha erüteem Värisemine(1) Sage Süstekoha kõvastumine, süstekoha turse, süstekoha ekhümoos Gripilaadne haigus Harv Süstekoha lööve, süstekoha sügelus (1) Teatatud 24 kuu vanustel ja vanematel lastel (2) Aeg-ajalt 24 kuu vanustel ja vanematel lastel (3) Harv alla 24 kuu vanustel lastel (4) Harv 24 kuu vanustel ja vanematel lastel (5) Teatatud alla 24 kuu vanustel lastel Lastel vanuses 6 elukuud kuni 8 aastat oli VaxigripTetra ohutusprofiil pärast esimest ja teist süsti sarnane, kusjuures täheldati, et 6 kuni 35 kuu vanustel lastel oli kõrvaltoimete esinemissagedus pärast teist süsti väiksem, võrreldes esimese süstiga.

Kõrvaltoimed Vaxigrip’i turuletulekujärgselt on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest. Põhjuslikku seost VaxigripTetra’ga ei ole kindlaks tehtud.

• Vere ja lümfisüsteemi häired

Mööduv trombotsütopeenia(1), lümfadenopaatia(1).

• Närvisüsteemi häired

Paresteesia(1), Guillain-Barre sündroom (GBS), neuriit, neuralgia, krambid, entsefalomüeliit.

• Vaskulaarsed häired

Vaskuliit, näiteks Henochi-Schönleini purpur, teatud juhtudel koos mööduva neerufunktsiooni häirega. (1) Nendest kõrvaltoimetest teatati kliinilistes uuringutes ainult mõnes vanuserühmas (vt Kõrvaltoimete kokkuvõte tabelina).

Teised erirühmad VaxigripTetra ohutusprofiil kaasnevate haigustega kliinilistes uuringutes osalejatel, milliseid oli piiratud arv, ei erinenud üldisel populatsioonil täheldatust. Peale selle ei esinenud ka neerusiirdamise patsientidel ja astma patsientidel Vaxigrip’iga läbiviidud uuringutes Vaxigrip’i ohutusprofiilis neis rühmades olulisi erinevusi.

• Rasedad naised

Lõuna-Aafrikas ja Malis rasedatel naistel läbiviidud kliinilistes uuringutes, kellele manustati Vaxigrip’i (vt lõigud 4.6 ja 5.1), teatati pärast vaktsiini manustamist 7 päeva jooksul tekkivatest oodatavatest lokaalsetest ja süsteemsetest reaktsioonidest, mille esinemissagedus vastas Vaxigrip’iga täiskasvanute populatsioonis läbiviidud kliinilistes uuringutes teatatud reaktsioonide esinemissagedusele. Lõuna-Aafrikas läbiviidud uuringus esines nii HIV-negatiivsetel kui ka HIV- positiivsetel kohortidel lokaalseid reaktsioone sagedamini Vaxigrip’i rühmas kui platseeborühmas. Teisi olulisi erinevusi oodatavate reaktsioonide osas nii Vaxigrip’i kui platseeborühma kohortide vahel ei esinenud.

Ühes rasedatel naistel VaxigripTetra’ga läbiviidud kliinilises uuringus Soomes (vt lõigud 4.6 ja 5.1) oli 7 päeva jooksul pärast VaxigripTetra manustamist teatatud lokaalsete ja süsteemsete kõrvaltoimete esinemissagedus vastavuses andmetega, mis saadi VaxigripTetra’ga läbiviidud kliinilistest uuringutest täiskasvanutega, kes ei olnud rasedad; siiski esinesid mõned kõrvaltoimed sagedamini (süstekoha valu, halb enesetunne, värisemine, peavalu, müalgia).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Teatatud on soovitatud annusest suurema VaxigripTetra annuse manustamisest (üleannustamine). Tekkinud kõrvaltoimed olid kooskõlas VaxigripTetra teadaoleva ohutusprofiiliga, mida on kirjeldatud lõigus 4.8.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: gripivaktsiin, ATC-kood: J07BB02.

Toimemehhanism VaxigripTetra tekitab aktiivse immunisatsiooni viiruses sisalduva nelja gripiviiruse tüve vastu (kaks A-alatüüpi ja kaks B-tüüpi).

VaxigripTetra kutsub esile humoraalsete antikehade tekkimise hemaglutiniinide vastu 2 kuni 3 nädala jooksul. Need antikehad neutraliseerivad gripiviirusi.

Hemaglutinatsiooni inhibitsiooni (hemagglutination-inhibition, HAI) antikehade tiitri konkreetsed tasemed pärast inaktiveeritud gripiviiruse vaktsiinidega vaktsineerimist ei ole grippi haigestumise vastase kaitsega korrelatsioonis, kuid vaktsiini aktiivsuse määrana on kasutatud HAI-antikehade tiitreid. Mõningates inimeste provokatsiooniuuringutes on HAI antikehade tiitreid ≥1:40 seostatud grippi haigestumise vastase kaitsega kuni 50%-l uuringus osalejatest.

Kuna gripiviirused arenevad pidevalt edasi, vaatab Maailma Terviseorganisatsioon vaktsiini valitavad viirusetüved igal aastal läbi. VaxigripTetra’ga iga-aastast revaktsineerimist ei ole uuritud. Kuid tuginedes kliinilisele kogemusele kolmevalentsete vaktsiinidega, on soovitatav iga-aastane revaktsineerimine gripivaktsiiniga, arvestades vaktsiiniga saadava immuunsuse kestust ja seda, et ringlevad gripiviiruse tüved võivad aastast aastasse muutuda.

VaxigripTetra efektiivsus

Lapsed

• Lapsed vanuses 6 kuni 35 elukuud (aktiivne immuniseerimine):

Neljas regioonis (Aafrika, Aasia, Lõuna-Ameerika ja Euroopa) viidi läbi nelja gripihooaja jooksul randomiseeritud platseebokontrolliga uuring rohkem kui 5400-l lapsel vanuses 6 kuni 35 elukuud, kes said kaks VaxigripTetra (N=2722) annust (0,5 ml) või platseebot (N=2717) 28-päevase vahega. Uuringus hinnati VaxigripTetra efektiivsust laboratoorselt kinnitatud gripi ennetamisel, mis on põhjustatud mis tahes A ja/või B-tüve poolt ning vaktsiinis sisalduvate sarnaste tüvede (määratud järjestamisel) poolt. Laboratoorselt kinnitatud gripp defineeriti kui gripilaadne haigus [palavik ≥ 38 °C (mis kestab vähemalt 24 tundi), millega esines samaaegselt vähemalt üks järgmistest sümptomitest: köha, ninakinnisus, rinorröa, farüngiit, otiit, oksendamine või kõhulahtisus], mis on laboratoorselt kinnitatud pöördtranskriptaasi polümeraasi ahelreaktsiooniga (reverse transcriptase polymerase chain reaction, RT-PCR)) ja/või viiruse kultuuri järgi.

Tabel 1: Gripi esinemise määrad ja VaxigripTetra efektiivsus laboratoorselt kinnitatud gripilaadse haiguse suhtes lastel vanuses 6 kuni 35 elukuud

Laboratoorselt kinnitatud gripilaadne haigus, mille on põhjustanud:

• mis tahes A või B gripi tüvi 122 4,72 255 9,84 52,03 (40,24; 61,66)

• viirusetüved, mis on sarnased 26 1,01 85 3,28 69,33 (51,93; 81,03)

vaktsiinis sisalduvate tüvedega N: analüüsitud laste arv (koguhulk) n: kriteeriumitele vastavate osalejate arv CI: usaldusvahemik Lisaks näitas eelnevalt defineeritud täiendav analüüs, et VaxigripTetra ennetas 56,6% (usaldusvahemik 95%: 37,0; 70,5) rasketest laboratoorselt kinnitatud mis tahes tüve poolt põhjustatud gripijuhtudest ja 71,7% (usaldusvahemik 95%: 43,7; 86,9) rasketest laboratoorselt kinnitatud gripijuhtudest, mis olid põhjustatud vaktsiiniga sarnaste tüvede poolt. Samuti esines VaxigripTetra’t saanud osalejatel 59,2% (usaldusvahemik 95%: 44,4; 70,4) väiksema tõenäosusega meditsiinilist sekkumist vajavat grippi, võrreldes platseebot saanud osalejatega.

Raske laboratoorselt kinnitatud gripp defineeriti kui laboratoorselt kinnitatud gripilaadne haigus (kinnitatud RT-PCR-ga ja/või viiruse kultuuri järgi), kui esines vähemalt üks järgmistest asjaoludest:

• palavik üle 39,5 °C alla 24 kuu vanustel osalejatel või 39,0 °C või rohkem 24 kuu vanustel ja vanematel osalejatel;
• ja/või vähemalt üks oluline gripilaadse haiguse sümptom, mis takistab igapäevast tegevust (köha, ninakinnisus, rinorröa, farüngiit, otiit, oksendamine, kõhulahtisus);
• ja/või üks järgmistest nähtudest: äge keskkõrvapõletik, äge alumiste hingamisteede infektsioon (pneumoonia, bronhioliit, bronhiit, kõripõletik), hospitaliseerimine.

• Lapsed vanuses 3 kuni 8 aastat (aktiivne immuniseerimine):

Põhinedes 3 kuni 8 aasta vanustel lastel täheldatud immuunvastustele on VaxigripTetra efektiivsus selles populatsioonis eeldatavalt vähemalt sarnane efektiivsusega, mida täheldati 6 kuni 35 kuu vanustel lastel (vt lõik “Lapsed vanuses 6 kuni 35 elukuud” eespool ja lõik “VaxigripTetra immunogeensus” allpool).

• Alla 6 kuu vanused imikud, kes sündisid vaktsineeritud rasedatele naistele (passiivne kaitse):

Alla 6 kuu vanustel imikutel esineb kõrge risk haigestuda grippi, mille tulemusena võib tõusta haiglaravi vajadus, siiski ei ole gripivaktsiinid selles vanuserühmas aktiivseks immuniseerimiseks näidustatud.

Imikutel, kes sündisid naistel, kes said raseduse teise või kolmanda trimestri jooksul ühekordse 0,5 ml VaxigripTetra annuse, ei ole ravimi efektiivsust uuritud; siiski oli imikutel, kes sündisid naistel, kes said raseduse teise või kolmanda trimestri jooksul ühekordse kolmevalentse inaktiveeritud gripivaktsiini (Vaxigrip) 0,5 ml annuse, näha ravimi toimet kliinilistes uuringutes, mida võib seostada VaxigripTetra’ga. Nendes uuringutes ei ole uuritud kolmevalentse inaktiveeritud gripivaktsiini (Vaxigrip) efektiivsust imikutel pärast rasedate vaktsineerimist esimesel trimestril. Vajalikku gripivaktsiini ei tohiks esimese trimestri jooksul edasi lükata (vt lõik 4.6).

Malis, Nepaalis ja Lõuna-Aafrikas rasedatel naistel läbiviidud randomiseeritud kontrollitud IV faasi kliinilistes uuringutes sai raseduse teisel või kolmandal trimestril ligikaudu 5000 rasedat naist Vaxigrip’i (kolmevalentne tiomersaalivaba gripivaktsiin) ja ligikaudu 5000 rasedat naist platseebot või kontrollvaktsiini (neljavalentne meningokoki konjugeeritud vaktsiin). Kõigis kolmes uuringus hinnati vaktsiini efektiivsust laboratoorselt kinnitatud gripi vastu rasedatel naistel teisese tulemusnäitajana. Malis ja Lõuna-Aafrikas läbiviidud uuringud näitasid Vaxigrip’i efektiivsust rasedatel naistel gripi preventsioonis pärast vaktsineerimist nende raseduse trimestrite jooksul (vt tabel 2). Nepaalis läbiviidud uuringus Vaxigrip’i efektiivsust rasedatel naistel gripi preventsioonis pärast vaktsineerimist nende raseduse trimestrite jooksul ei näidatud.

Tabel 2: Gripi esinemise määrad ja Vaxigrip’i efektiivsus laboratoorselt kinnitatud gripi suhtes rasedatel naistel

Mali 0,5 (11/2; 108) 1,9 (40/2; 085) 70,3 (42,2 kuni 85,8)

Lõuna-Aafrika 1,8 (19/1; 062) 3,6 (38/1; 054) 50,4 (14,5 kuni 71,2)

* meningokoki vaktsiin N: analüüsitud rasedate arv n: laboratoorselt kinnitatud gripiga osalejate arv CI: usaldusvahemik Malis, Nepaalis ja Lõuna-Aafrikas läbiviidud samas randomiseeritud kontrollitud IV faasi kliinilistes uuringutes, kus osales 4530 imikut 4898-st (92%), kes olid sündinud rasedatele naistele, kes said raseduse teise või kolmanda trimestri jooksul Vaxigrip’i (kolmevalentne tiomersaalivaba gripivaktsiin) ja 4532 imikut 4868-st (93%), kes olid sündinud rasedatel naistel, kes said raseduse teise või kolmanda trimestri jooksul platseebot või kontrollvaktsiini (neljavalentne meningokoki konjugeeritud vaktsiin) (vt tabel 3), imikuid jälgiti ligikaudu kuni 6 kuu vanuseni.

Need uuringud kinnitasid Vaxigrip’i efektiivsust gripi preventsioonis imikutel alates sünnist kuni ligikaudu 6 kuu vanuseni pärast naiste vaktsineerimist nende raseduse trimestrite jooksul. Raseduse esimese trimestriga naisi ei kaasatud nendesse uuringutesse, mistõttu ei olnud võimalik hinnata Vaxigrip’i efektiivsust esimesel trimestril vaktsineeritud emadele sündinud imikutel.

Tabel 3: Gripi esinemise määrad ja Vaxigrip’i efektiivsus laboratoorselt kinnitatud gripi suhtes imikutel, kelle ema vaktsineeriti raseduse ajal

Mali 2,4 (45/1; 866) 3,8 (71/1; 869) 37,3 (7,6 kuni 57,8)

Nepaal 4,1 (74/1; 820) 5,8 (105/1; 826) 30,0 (5 kuni 48) Lõuna-Aafrika 1,9 (19/1; 026) 3,6 (37/1; 023) 48,8 (11,6 kuni 70,4)

* meningokoki vaktsiin N: analüüsitud imikute arv n: laboratoorselt kinnitatud gripiga osalejate arv CI: usaldusvahemik

Efektiivsuse andmed näitavad, et vaktsineeritud emadele sündinud imikute kaitse väheneb pärast sündi. Lõuna-Aafrikas läbiviidud uuringus oli vaktsiini efektiivsus kõige kõrgem 8-nädalaste või nooremate imikute seas (85,8% [95% CI, 38,3 kuni 98,4]) ja vähenes aja jooksul; >8 kuni 16 nädala vanustel imikutel oli vaktsiini efektiivsus 25,5% (95% CI, -67,9 kuni 67,8) ja >16 kuni 24 nädala vanustel imikutel 30,4% (95% CI, -154,9 kuni 82,6). Malis läbiviidud uuringus esines ka Vaxigrip’il suurem efektiivsus imikutel esimese 4 kuu jooksul pärast sündi, kusjuures madalam efektiivsus on 5. jälgimiskuul ja märgatav langus 6. kuul, kus kaitse ei olnud enam ilmne.

Gripi preventsiooni võib oodata ainult siis, kui imiku(te)le toimivad emale manustatud vaktsiini kaudu vaktsiinis sisalduvad gripiviiruse tüved.

VaxigripTetra immunogeensus Kliinilistes uuringutes täiskasvanutega vanuses 18 kuni 60 aastat, eakatega vanuses üle 60 aasta, lastega vanuses 3 kuni 8 aastat ning 6 kuni 35 kuud hinnati VaxigripTetra immuunvastust HAI geomeetrilise keskmise antikehade tiitri (geometric mean antibody titer, GMT) järgi 21. päeval (täiskasvanute puhul) ja 28. päeval (laste puhul), HAI serokonversiooni määra (tiitri pöördväärtuse neljakordne suurenemine või muutus tuvastamatust [<10] tiitri pöördväärtuseni ≥40) ning HAI-GMTR suhte järgi (vaktsineerimisjärgsed/-eelsed tiitrid).

Ühes kliinilises uuringus täiskasvanutega vanuses 18 kuni 60 aastat ja lastega vanuses 9 kuni 17 aastat kirjeldati VaxigripTetra immuunvastust HAI-GMT põhjal 21. päeval. Teises kliinilises uuringus, mis viidi läbi lastega vanuses 9 kuni 17 aastat, kirjeldati VaxigripTetra immuunvastust.

Ühes rasedate naistega läbiviidud kliinilises uuringus kirjeldati VaxigripTetra immuunvastust HAI GMT suhtes 21. päeval, HAI serokonversiooni määra ja HAI GMTR-i pärast ühe annuse manustamist raseduse teisel või kolmandal trimestril. Selles uuringus hinnati transplatsentaarset ülekannet, kasutades sünnituse ajal ema vere, nabaväädivere ja nabaväädivere/emavere suhte HAI GMT-sid.

VaxigripTetra kutsus esile olulise immuunvastuse vaktsiinis sisalduvale 4 gripiviiruse tüvele.

Täiskasvanud ja eakad

VaxigripTetra ühe annuse järgselt tekkinud immuunvastust hinnati kokku 832 täiskasvanul vanuses 18 kuni 60 aastat ja 831 eakal vanuses üle 60 aasta. Immunogeensusega seotud tulemused on esitatud allpool tabelites:

Tabel 4: Immunogeensusega seotud tulemused täiskasvanutel vanuses 18 kuni 60 aastat ja eakatel vanuses üle 60 aasta

Antigeeni tüvi N=832 N=831 A (H1N1) (a)(b) 608 (563;657) 219 (199; 241) A (H3N2) 498 (459; 541) 359 (329; 391) B (Victoria) 708 (661; 760) 287 (265; 311) B (Yamagata) 1715 (1607; 1830) 655 (611; 701) A (H1N1) (a)(b) 64,1 (60,7; 67,4) 45,6 (42,1; 49,0) A (H3N2) 66,2 (62,9; 69,4) 47,5 (44,1; 51,0) B (Victoria) 70,9 (67,7; 74,0) 45,2 (41,8; 48,7) B (Yamagata) 63,7 (60,3;67,0) 42,7 (39,3; 46,2) A (H1N1) (a)(b) 9,77 (8,69; 11,0) 4,94 (4,46; 5,47) A (H3N2) 10,3 (9,15; 11,5) 5,60 (5,02; 6,24)

B (Victoria) 11,6 (10,4; 12,9) 4,61 (4,18; 5,09) B (Yamagata) 7,35 (6,66;8,12) 4,11 (3,73; 4,52) N = tulemusnäitaja suhtes kättesaadavate andmetega uuringus osalejate arv GMT: geomeetriline keskmine tiiter; CI: usaldusvahemik (a) 18 kuni 60 aasta vanuste rühm, N=833 (b) Üle 60 aasta vanuste rühm, N=832 (c) SC: serokonversioon või oluline tõus: uuringus osalejatest vaktsineerimiseelse tiitriga <10 (1/dil) nende uuringus osalejate osakaal, kelle vaktsineerimisjärgne tiiter oli ≥40 (1/dil) ning uuringus osalejatest vaktsineerimiseelse tiitriga ≥10 (1/dil) nende uuringus osalejate osakaal, kellel oli vaktsineerimisjärgne tiiter vaktsineerimiseelsest tiitrist ≥ neli korda suurem (d) GMTR: üksiktiitrite suhete (vaktsineerimisjärgne/-eelne tiiter) geomeetriline keskmine Rasedad naised ja transplatsentaarne ülekanne Raseduse teisel või kolmandal trimestril (20. kuni 32. rasedusnädalal) manustati VaxigripTetra’t kokku 230 rasedale naisele. HAI meetodil saadud immunogeensuse tulemused rasedatel naistel 21 päeva pärast vaktsineerimist VaxigripTetra’ga on toodud tabelis 5. Tabel 5: Immunogeensuse tulemused HAI meetodil rasedatel naistel 21 päeva pärast vaktsineerimist VaxigripTetra’ga Antigeeni tüvi N=216

A (H1N1)* 525 (466; 592) A (H3N2)* 341 (286; 407) B1 (Victoria)* 568 (496; 651) B2 (Yamagata)* 993 (870; 1134) A (H1N1)* 38,0 (31,5; 44,8) A (H3N2)* 59,3 (52,4; 65,9) B1 (Victoria)* 61,1 (54,3; 67,7) B2 (Yamagata)* 59,7 (52,9; 66,3) A (H1N1)* 3,81 (3,11; 4,66) A (H3N2)* 8,63 (6,85; 10,9) B1 (Victoria)* 8,48 (6,81; 10,6) B2 (Yamagata)* 6,26 (5,12; 7,65) *A/H1N1: A/Michigan/45/2015 (H1N1) pdm09-sarnane viirus; A/H3N2: A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2)-sarnane viirus; B1: B/Brisbane/60/2008-sarnane viirus (B/Victoria päritolu); B2: B/Phuket/3073/2013-sarnane viirus (B/Yamagata päritolu) N = tulemusnäitaja suhtes kättesaadavate andmetega uuringus osalejate arv GMT: geomeetriline keskmine tiiter; CI: usaldusvahemik (a) SC: serokonversioon või oluline tõus: uuringus osalejatest vaktsineerimiseelse tiitriga <10 (1/dil) nende uuringus osalejate osakaal, kelle vaktsineerimisjärgne tiiter oli ≥40 (1/dil) ning uuringus osalejatest vaktsineerimiseelse tiitriga ≥10 (1/dil) nende uuringus osalejate osakaal, kellel oli vaktsineerimisjärgne tiiter vaktsineerimiseelsest tiitrist ≥ neli korda suurem (b) GMTR: üksiktiitrite suhete (vaktsineerimisjärgne/-eelne tiiter) geomeetriline keskmine Immunogeensuse kirjeldav hinnang HAI meetodil sünnituse ajal, ema vereproovis (BL03M) ja nabaväädiveres (BL03B) ning transplatsentaarses siirdes (BL03B/BL03M) on toodud tabelis 6.

Tabel 6: VaxigripTetra immunogeensuse kirjeldav hinnang HAI meetodil sünnituse ajal

Antigeeni tüvi N=178 A (H1N1)* 304 (265; 349) A (H3N2)* 178 (146; 218) B1 (Victoria)* 290 (247; 341) B2 (Yamagata)* 547 (463; 646) A (H1N1)* 576 (492; 675) A (H3N2)* 305 (246; 379) B1 (Victoria)* 444 (372; 530) B2 (Yamagata)* 921 (772; 1099) A (H1N1)* 1,89 (1,72; 2,08) A (H3N2)* 1,71 (1,56; 1,87) B1 (Victoria)* 1,53 (1,37; 1,71) B2 (Yamagata)* 1,69 (1,54; 1,85) N: katsealuste arv, kelle kohta oli vaadeldud tulemusnäitaja kohta andmeid: neljavalentset gripivaktsiini saanud naised, kes sünnitasid vähemalt 2 nädalat pärast süstimist ning kellel oli olemas nabaväädivere ja emavere analüüs. *A/H1N1: A/Michigan/45/2015 (H1N1) pdm09-sarnane viirus; A/H3N2: A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2)-sarnane viirus; B1: B/Brisbane/60/2008-sarnane viirus (B/Victoria päritolu) B2: B/Phuket/3073/2013-sarnane viirus (B/Yamagata päritolu) § Kui emal on X beebit, arvestatakse tema tiitrite väärtusi X korda Sünnituse ajal oli nabaväädi proovis antikehade tase kõrgem võrreldes ema vereprooviga, mis on kooskõlas transplatsentaarse antikehade ülekandumisega emalt vastsündinule pärast naiste vaktsineerimist VaxigripTetra’ga raseduse teisel või kolmandal trimestril. Need andmed on kooskõlas passiivse kaitsega, mida demonstreeriti imikutel sünnist kuni ligikaudu 6 kuu vanuseni pärast naiste vaktsineerimist raseduse teisel või kolmandal trimestril Vaxigrip’iga Malis, Nepaalis ja Lõuna-Aafrikas läbi viidud uuringutes (vt VaxigripTetra efektiivsus). Lapsed

• Lapsed vanuses 9 kuni 17 aastat:

Kokku 429 lapsel vanuses 9 kuni 17 aastat, kellele manustati üks VaxigripTetra annus, oli immuunvastus vaktsiinis sisalduvale 4 tüvele sarnane immuunvastusele, mis tekkis täiskasvanutel vanuses 18 kuni 60 aastat.

• Lapsed vanuses 6 kuud kuni 8 aastat:

Kokku 863 lapsele vanuses 3 kuni 8 aastat manustati kas üks või kaks VaxigripTetra annust olenevalt nende varasematest gripivastastest vaktsineerimistest. Lastel, kellele manustati ühe- või kaheannuseline VaxigripTetra annustamisskeem, tekkis pärast vastava annustamisskeemi lõppu sarnane immuunvastus. Lisaks VaxigripTetra efektiivsusele hinnati HAI-meetodil 341-l lapsel vanuses 6 kuni 35 kuud lisaks ka kahe 0,5 ml VaxigripTetra annuse järgselt tekkinud immunogeensust 28 päeva pärast viimast VaxigripTetra süsti.

Immunogeensusega seotud tulemused on esitatud tabelis allpool:

Tabel 7: Immunogeensusega seotud tulemused lastel vanuses 6 kuud kuni 8 aastat

Antigeeni tüvi 6 kuni 35 kuu vanused 3 kuni 8 aasta vanused

A (H1N1) 641 (547; 752) 971 (896; 1052) A (H3N2) 1071 (925; 1241) 1568 (1,451; 1695) B (Victoria) 623 (550; 706) 1050 (956; 1,154) B (Yamagata) (a) 1010 (885; 1153) 1173 (1078; 1276) A (H1N1) 90,3 (86,7; 93,2) 65,7 (62,4; 68,9) A (H3N2) 90,3 (86,7; 93,2) 64,8 (61,5; 68,0) B (Victoria) 98,8 (97,0; 99,7) 84,8 (82,3; 87,2) B (Yamagata) (a) 96,8 (94,3; 98,4) 88,5 (86,2; 90,6) A (H1N1) 36,6 (30,8; 43,6) 6,86 (6,24; 7,53) A (H3N2) 42,6 (35,1; 51,7) 7,49 (6,72; 8,35) B (Victoria) 100 (88,9; 114) 17,1 (15,5; 18,8) B (Yamagata) (a) 93,9 (79,5; 111) 25,3 (22,8; 28,2) N = uuringus osalejate arv, kelle kohta on vastava tulemusnäitaja jaoks vajalikud andmed GMT: geomeetriline keskmine tiiter; CI: usaldusvahemik (a) 3 kuni 8 aasta vanuste rühm, N=862 (b) SC: serokonversioon või oluline tõus: uuringus osalejatest vaktsineerimiseelse tiitriga <10 (1/dil) nende uuringus osalejate osakaal, kelle vaktsineerimisjärgne tiiter oli ≥40 (1/dil), ning uuringus osalejatest vaktsineerimiseelse tiitriga ≥10 (1/dil) nende uuringus osalejate osakaal, kellel oli vaktsineerimisjärgne tiiter vaktsineerimiseelsest tiitrist ≥ neli korda suurem (c) GMTR: üksiktiitrite suhete (vaktsineerimisjärgne/-eelne tiiter) geomeetriline keskmine Need immunogeensuse andmed on täiendavaks teabeks lisaks selle populatsiooni kohta saadaolevatele efektiivsuse andmetele (vt VaxigripTetra efektiivsus).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Ei kohaldata.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Korduva ja paikse toksilisuse, reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse ning farmakoloogilise ohutuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Puhverlahus:

• naatriumkloriid
• kaaliumkloriid
• dinaatriumvesinikfosfaatdihüdraat
• kaaliumdivesinikfosfaat
• süstevesi.

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

1 aasta

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

0,5 ml suspensiooni süstlis (I tüüpi klaas) koos kinnitatud nõelaga, varustatud varbkolvi korgiga (elastomeer klorobutüül või bromobutüül) – pakendi suurus 1, 10 või 20.

0,5 ml suspensiooni süstlis (I tüüpi klaas), varustatud varbkolvi korgiga (elastomeer bromobutüül) ja otsakorgiga.

• Pakendi suurus 1, 10 või 20 süstlit ilma nõelteta.
• Pakendi suurus 1 või 10 süstlit koos eraldi nõeltega (roostevaba teras), millel on turvakilp

(polükarbonaat).

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Enne kasutamist tuleb vaktsiinil lasta soojeneda toatemperatuurini.

Enne kasutamist loksutada.

Ettevalmistus manustamiseks

Enne manustamist tuleb süstesuspensiooni sisaldavat süstlit visuaalselt kontrollida. Juhul kui märgatakse mis tahes võõrosakesi, lekkeid, kolvi enneaegset aktiveerumist või defektset otsatihendit, tuleb süstel minema visata. Süstel on ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks, seda ei tohi korduskasutada.

Juhised luer-lock süstli kasutamiseks:

Joonis A: jäiga otsakorgiga luer-lock süstel

1. samm: hoides ühe käega kinni luer-

lock ühendusest (ärge hoidke kinni süstli kolvist või silindrist), kruvige otsakork keerava liigutusega lahti.

2. samm: nõela süstli külge kinnitamiseks

kruvige ettevaatlikult nõel luer-lock ühenduse külge, kuni tunnete kerget vastupanu.

Juhised turvanõela kasutamiseks koos luer-lock süstliga:

Järgige eespool toodud samme 1 ja 2, et panna luer-lock süstel ja nõel ühendamiseks valmis.

Joonis B: turvanõel (ümbrise sees) Joonis C: turvanõela komponendid (kasutamiseks

3. samm: tõmmake turvanõela ümbris otsesuunas ära. Nõel on kaetud turvakilbi ja kaitsekattega.

4. samm:

A: liigutage kaitsekilpi nõelast eemale ja süstli silindri suunas näidatud nurga alla. B: tõmmake kaitsekate otse maha.

5. samm: pärast süstimise lõpetamist lukustage

(aktiveerige) kaitsekilp, kasutades ühte kolmest (3) näidatud ühe käe tehnikast: aktiveerimine vastu pinda, pöidlaga või sõrmega. Märkus. Aktiveerimist kinnitab kuuldav ja/või tuntav „klõps“.

6. samm: kontrollige visuaalselt turvakilbi

aktiveerimist. Turvakilp peab olema täielikult lukustatud (aktiveeritud), nagu on näidatud joonisel C.

Joonisel D on näha, et kaitsekilp EI ole täielikult lukustatud (on aktiveerimata).

Ettevaatust: ärge püüdke ohutusseadet avada (deaktiveerida), surudes nõela turvakilbist välja.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Sanofi Winthrop Industrie 82 avenue Raspail 94250 Gentilly Prantsusmaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

919416

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 13.09.2016 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 03.02.2021

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Mai 2025