Näidustus: Rauapuudusaneemia ravi, kui suukaudne ravi ei ole võimalik või on ebaefektiivne. Venoferi võib manustada ainult sel juhul, kui näidustus on sobivate uuringute põhjal kinnitust leidnud.

süste-/infusioonilahus (20mg 1ml)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi saamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arstiga.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Venofer ja milleks seda kasutatakse

Venofer on ravim, mis sisaldab rauda (raud(III)hüdroksiid-sahharoosi kompleksi kujul).

Venofer on rauaallikas, mis võib aidata täiendada rauavarusid rauapuudusaneemiaga patsientidel, kelle puhul rauapreparaadid on ebaefektiivsed või neid ei saa kasutada.

Enne manustamist teeb arst teile vereanalüüsi teile vajaliku Venoferi annuse väljaarvutamiseks.

2. Mida on vaja teada enne Venoferi saamist

Venoferi ei tohi kasutada

• kui olete toimeaine või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline (ülitundlik)
• kui teil on esinenud tõsiseid allergilisi (ülitundlikkuse) reaktsioone teiste süstitavate rauapreparaatide suhtes
• kui teie aneemia ei ole põhjustatud rauavaegusest
• kui teil on kehas liiga palju rauda või on raua omastamise häire.

Kui mõni nimetatud hoiatus puudutab teid, ei tohi teile Venoferi manustada. Kui te ei ole kindel, pidage enne Venoferi saamist nõu arstiga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamist Enne Venoferi pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega:

• kui teil on varasemalt olnud ravimiallergiat
• kui teil on süsteemne erütematoosne luupus
• kui teil on reumatoidartriit
• kui teil on raske astma, ekseem või teised allergiad
• kui teil on infektsioon
• kui teil on maksahäireid

Muud ravimid ja Venofer Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.

Põhjus on selles, et Venofer võib mõjutada teatavate teiste ravimite toimet. Teatavad teised ravimid võivad mõjutada ka Venoferi toimet. Eelkõige öelge oma arstile või apteekrile, kui te võtate:

• rauda sisaldavaid suu kaudu võetavaid ravimeid. Need ei pruugi toimida samaaegselt kasutamisel Venoferiga.

Rasedus ja imetamine Venoferi ei ole katsetatud naistel raseduse esimesel kolmel kuul. On oluline teavitada oma arsti, kui olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda. Kui jääte rasedaks ravi ajal, peate pidama nõu oma arstiga. Teie arst otsustab, kas teile peaks seda ravimit andma. Kui te imetate, pidage nõu oma arstiga, enne kui teile antakse Venoferi. Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga, kui olete rase või imetate last.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Venoferi saamise ajal võite tunda pearinglust, segasust või uimasust. Sel juhul ärge juhtige autot ega kasutage tööriistu ega masinaid. Kui te ei ole kindel, pidage nõu oma arstiga.

Venofer sisaldab naatriumi Venofer sisaldab kuni 35 mg naatriumi (söögisoola peamine koostisosa) ühes viaalis lahuses. See on võrdne kuni 1,8%-ga naatriumi maksimaalsest soovitatud ööpäevasest toiduga saadavast kogusest täiskasvanutel.

3. Kuidas Venoferi manustatakse

Teie arst otsustab, kui palju Venoferi teile anda. Ta otsustab ka, kui sageli ja kui kaua te seda vajate. Arst teeb teile vereanalüüsi, et annust välja arvutada.

Arst või meditsiiniõde võib manustada teile Venoferi ühel viisil järgmistest:

• aeglase süstina veeni – 1–3 korda nädalas;
• infusioonina (tilgutiga) veeni – 1–3 korda nädalas;
• dialüüsi ajal – seda lisatakse dialüsaatori veeniteesse.

Venoferi manustatakse asutuses, kus immunoallergilistele juhtumitele on võimalik anda sobivat ja kiiret ravi. Pärast iga manustamist jälgib teie arst või meditsiiniõde teid vähemalt 30 minutit.

Venofer on pruun vedelik ja süstevedelik on väliselt pruun.

Kasutamine lastel Venoferi ei soovitata kasutada lastel.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Allergilised reaktsioonid (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000st) Kui teil tekib allergiline reaktsioon, öelge seda kohe oma arstile. Nähud võivad olla järgmised:  pearinglus, uimasus või minestustunne (madal vererõhk)  näoturse  hingamisraskused

 rindkerevalu, mis võib olla potentsiaalselt raske allergilise reaktsiooni (Kounise sündroomi) tunnus

Kui arvate, et teil on allergiline reaktsioon, öelge seda kohe arstile või meditsiiniõele.

Muud kõrvaltoimed Sage (võivad esineda kuni 1 inimesel 10st)  maitsetundlikkuse muutused (nt metallimaitse suus). See tavaliselt eriti kaua ei püsi;  madal või kõrge vererõhk;  iiveldus;  reaktsioonid süste-/infusioonikoha ümbruses, näiteks valu, ärritus, hematoom või värvimuutus

süstevedeliku nahka lekkimise korral.

Aeg-ajalt (võivad esineda kuni 1 inimesel 100st)  peavalu või peapööritus;  kõhuvalu või kõhulahtisus;  oksendamine;  vilistav hingamine, hingamisraskused;  kihelus, lööve;  lihasspasmid, -krambid või -valu;  kipitus- või torkimistunne;  puutetundlikkuse vähenemine;  veenipõletik;  õhetus, kõrvetustunne;  kõhukinnisus;  liigesevalu;  jäsemevalu;  seljavalu;  külmavärinad;  nõrkus, väsimus;  käe- ja jalalabade turse;  valu;  maksaensüümide (ALAT, ASAT, GGT) taseme tõus veres;  suurenenud ferritiini tase seerumis.

Harv (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000st)  minestamine;  unisus või uimasus;  südamepekslemine;  uriini värvimuutus;  valu rindkeres;  suurenenud higistamine;  palavik;  laktaatdehüdrogenaasi taseme tõus veres.

Muud teadmata esinemissagedusega kõrvaltoimed võivad olla järgmised: erksuse vähenemine, segasus; teadvuse kaotus; ärevus; värin või vappumine; näo, suu, keele või kõri turse, mis võib põhjustada hingamisraskusi; suurenenud higistamine; südame löögisageduse vähenemine või suurenemine; vereringe kollaps (minestamine); trombi tekkimine veenipõletiku tõttu; hingamisteede äge kitsenemine; kihelus, lööve või nahapunetus; külm higi; üldine halb enesetunne; naha kahvatus; äkki tekkivad eluohtlikud allergilised reaktsioonid. Gripilaadne haigus võib avalduda pärast ravimi süstimist paari tunni kuni mitme päeva möödudes, sellele iseloomulikeks tunnusteks on kõrge palavik ning lihase- ja liigesevalud.

Kõrvaltoimetest teatamine

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada www.ravimiamet.ee kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Venoferi säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil pärast Kõlblik kuni/EXP. Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida ampullid välispakendis.

Venoferi ampullid tuleb kohe pärast avamist ära kasutada. Pärast lahjendamist naatriumkloriidi lahusega tuleb lahjendatud lahus kohe ära kasutada. Venoferi säilitab üldjuhul teie jaoks arst või haigla.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Venofer sisaldab  Toimeaine on raud(III) (raud(III)hüdroksiid-sahharoos kompleksina). Raua kontsentratsioon on 20 mg milliliitri kohta.  Abiained on süstevesi ja naatriumhüdroksiid.

Kuidas Venofer välja näeb ja pakendi sisu Venofer on tumepruun läbipaistmatu vesilahus.

Venoferi turustatakse 5 ml klaasampullides, milles sisalduv lahus vastab 100 mg rauale, igas pakendis 5 ampulli.

Müügiloa hoidja ja tootja Vifor France 100-101 Terrasse Boieldieu Tour Franklin La Défense 8 92042 Paris La Défense Cedex Prantsusmaa Tel. +33(0)1 41 06 58 90 Fax +33(0)1 41 06 58 99

Infoleht on viimati uuendatud detsembris 2021.

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

Manustamine Jälgida hoolikalt patsiente ülitundlikkusreaktsiooni nähtude ja sümptomite suhtes Venofer manustamise ajal ja pärast iga manustamist. Venofer tuleks manustada vaid juhul, kui saadaval on personal, keda on koolitatud hindama ja käsitlema anafülaktilisi reaktsioone ja keskkonnas, kus elustamisvõimaluste kättesaadavus on tagatud. Patsienti tuleb pärast iga Venoferi manustamiskorda vähemalt 30 minutit kõrvaltoimete suhtes jälgida. Manustamisviis Venofer’i tohib manustada ainult intravenoosselt, kas tilkinfusioonina, aeglase süstena või dialüsaatoriga otse veeniteesse.

Veeni ümbrusse lekkimist tuleb vältida, sest Venoferi lekkimine süstekohal võib põhjustada valu, põletikku ja naha pruuniks värvumist.

Intravenoosne tilkinfusioon Venofer’i tohib lahjendada ainult 0,9% naatriumkloriidi (NaCl) lahuses. Lahjendamine peab toimuma vahetult enne infusiooni ja lahus tuleb manustada järgmiselt:

Venoferi annus Venoferi annus (mg rauda) (ml Venoferi) 100 mg 5 ml 100 ml 15 minutit 200 mg 10 ml 200 ml 30 minutit Stabiilsuse huvides ei ole lahjendamine väiksemate kontsentratsioonideni lubatud. Intravenoosne süstimine Venofer’i võib manustada ka lahjendamata kujul aeglase intravenoosse süstena, süstekiirusega 1 ml lahjendamata Venofer’i 1 minutis. Ühe süstega võib manustada kuni 10 ml Venofer’i (200 mg rauda).

Süstimine dialüsaatorisse Venofer’i võib hemodialüüsi ajal süstida ka otse dialüsaatori venoossesse harusse. Manustamisel jälgitakse samasuguseid tingimusi nagu intravenoossel süstimisel.

Sobimatus Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud steriilne 0,9 massi-mahuprotsendiline naatriumkloriidi lahus. Teiste lahuste või ravimitega segamisel esineb oht sadenemiseks ja/või koostoimete tekkeks. Muude ravimipakendite sobivus preparaadiga peale klaasi, polüetüleeni ja PVC ei ole teada.

Kõlblikkusaeg ja säilitamine Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil pärast Kõlblik kuni/EXP. Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis. Pärast avamist/lahjendamist: Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 12 tunni jooksul temperatuuril kuni 25 °C. Kui pakendi avamise/preparaadi lahjendamise meetodid ei välista mikrobioloogilise saastatuse ohtu, tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja.

Juhised kasutamiseks ja käsitlemiseks Enne kasutamist tuleb ampulle sademe ning vigastuste puudumise suhtes visuaalselt kontrollida. Kasutada tohib ainult homogeenset, sademeta lahust. Lahjendatud lahus peab olema väliselt pruun ja selge. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Venofer 20 mg/ml süstelahus/infusioonilahuse kontsentraat

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml sisaldab raud(III)hüdroksiid-sahharoos kompleksi koguses, mis vastab 20 mg raud(III)-le.

Teadaolevat toimet omav abiaine: 1 ml sisaldab kuni 7 mg naatriumi. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus/infusioonilahuse kontsentraat Venofer on tumepruun läbipaistmatu vesilahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Rauapuudusaneemia ravi, kui suukaudne ravi ei ole võimalik või on ebaefektiivne.

Venoferi võib manustada ainult sel juhul, kui näidustus on sobivate uuringute põhjal kinnitust leidnud.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Jälgida hoolikalt patsiente ülitundlikkusreaktsiooni nähtude ja sümptomite suhtes Venofer manustamise ajal ja pärast iga manustamist.

Venofer tuleks manustada vaid juhul, kui saadaval on personal, keda on koolitatud hindama ja käsitlema anafülaktilisi reaktsioone ja keskkonnas, kus elustamisvõimaluste kättesaadavus on tagatud. Patsienti tuleb pärast iga Venoferi manustamiskorda vähemalt 30 minutit kõrvaltoimete tekkimise suhtes jälgida (vt lõik 4.4).

Annustamine

Igale patsiendile tuleb arvutada individuaalne kumulatiivne Venoferi annus, mida ei tohi ületada.

Annuse arvutamine

Sõltuvalt patsiendi hemoglobiini (Hb) tasemest ja kehakaalust pannakse paika raua defitsiidiga (mg-des) ekvivalentne Venofer’i kogu kumulatiivne annus. Venofer’i annused tuleb välja arvutada individuaalselt iga patsiendi rauapuudusest lähtuvalt, kasutades järgmist Ganzoni valemit, näiteks:

Rauapuudus kokku [mg] = kehamass [kg] x (siht-Hb - tegelik Hb) [g/dl] x 2,4* + rauavaru [mg]

Kehamassiga alla 35 kg: Siht-Hb = 13 g/dl ja rauavaru = 15 mg kehamassi 1 kg kohta Kehamassiga 35 kg või Siht-Hb = 15 g/dl ja rauavaru = 500 mg rohkem:

* Tegur 2,4 = 0,0034 (Hb rauasisaldus = 0,34%) x 0,07 (vere maht = 7% kehamassist) x 1000 ([g] teisendamine [mg-ks]) x 10 Kokku manustatav Venofer (ml) = Olenevalt kehamassist, tegelikust Hb tasemest ja siht-Hb tasemest kokku manustatav Venoferi ampullide arv

Kehamass ml-le) 30 kg 9.5 8.5 7.5 6.5 35 kg 12.5 11.5 10 9 40 kg 13.5 12 11 9.5

45 kg 15 13 11.5 10 50 kg 16 14 12 10.5 55 kg 17 15 13 11 60 kg 18 16 13.5 11.5 65 kg 19 16.5 14.5 12

70 kg 20 17.5 15 12.5 75 kg 21 18.5 16 13 80 kg 22.5 19.5 16.5 13.5 85 kg 23.5 20.5 17 14

90 kg 24.5 21.5 18 14.5

* Kehamass alla 35 kg: siht-Hb = 13 g/dl Kehamass 35 kg või rohkem: siht-Hb = 15 g/dl

Muutmaks hemoglobiini ühikuid mM-lt g/dl-iks, tuleb mM väärtus korrutada 1,6-ga. Kui vajalik koguannus ületab maksimaalselt lubatavat üksikannust, tuleb manustamine osadeks jagada. Annustamine:

Täiskasvanud 5–10 ml Venoferi (100–200 mg rauda) 1 kuni 3 korda nädalas. Manustamisaega ja lahjendamisvahekorda vt lõigust „Manustamisviis“.

Lapsed Venofer’i kasutamist pole lastel piisavalt uuritud ja seepärast ei soovitata Venofer’i lastel kasutada.

Manustamisviis

Venofer’i tohib manustada ainult intravenoosselt, kas tilkinfusioonina, aeglase süstena või dialüsaatoriga otse veeniteesse.

Intravenoosne tilkinfusioon Venofer’i tohib lahjendada ainult 0,9% naatriumkloriidi (NaCl) lahuses. Lahjendamine peab toimuma vahetult enne infusiooni ja lahus tuleb manustada järgmiselt:

Venoferi annus Venoferi annus (mg rauda) (ml Venoferi) 100 mg 5 ml 100 ml 15 minutit 200 mg 10 ml 200 ml 30 minutit Stabiilsuse huvides ei ole lahjendamine väiksemate kontsentratsioonideni lubatud. Intravenoosne süstimine Venofer’i võib manustada ka lahjendamata kujul aeglase intravenoosse süstena, süstekiirusega 1 ml lahjendamata Venofer’i 1 minutis. Ühe süstega võib manustada kuni 10 ml Venofer’i (200 mg rauda). Süstimine dialüsaatorisse Venofer’i võib hemodialüüsi ajal süstida ka otse dialüsaatori venoossesse harusse. Manustamisel jälgitakse samasuguseid tingimusi nagu intravenoossel süstimisel.

4.3 Vastunäidustused

Venoferi kasutamine on vastunäidustatud:  ülitundlikkus toimeaine, Venofer või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes;  teadaolev tõsine ülitundlikkus teiste parenteraalsete rauapreparaatide suhtes;  aneemia, mille tekkepõhjuseks ei ole rauapuudus,  raua ülekoormus või pärilikud raua ainevahetushäired.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Parenteraalselt manustatud rauapreparaadid võivad põhjustada ülitundlikkusreaktsioone, sealhulgas tõsiseid ja potentsiaalselt fataalseid anafülaktilisi/anafülaktoidseid reaktsioone. Ülitundlikkusreaktsioonidest on samuti teatatud pärast eelnevaid sündmustevaeseid parenteraalsete rauaühendite, sealhulgas raudsahharoosi manustamisi.Teatatud on ülitundlikkusreaktsioonidest, mis on progesseerunud Kounise sündroomiks (äge allergiline koronaararteri spasm, mis võib põhjustada müokardiinfarkti, vt lõik 4.8). Mitmes uuringus patsientidega, kellel on esinenud ülitundlikkusreaktsiooni rauddekstraani või raudglükonaadi suhtes, tõestati siiski Venoferi head talutavust. Teadaolevaid tõsiseid ülitundlikkusreaktsioone teiste parenteraalsete rauapreparaatide suhtes vt lõik 4.3. Ülitundlikkusreaktsioonide risk on suurem patsientidel, kellel teadaolevalt esineb allergiaid, sealhulgas ravimiallergiaid, sealhulgas patsientidel, kellel on varemalt olnud tõsist astmat, ekseemi või teisi atoopilisi allergiaid. Samuti on parenteraalsete rauaühendite suhtes ülitundlikkusreaktsioonide tekkerisk kõrgem patsientidel, kellel on immuunsüsteemihäired või põletikunähud (nt süsteemne erütematoosne luupus, reumatoidartriit).

Venofer’i tuleks manustada vaid juhul, kui saadaval on personal, keda on koolitatud hindama ja käsitlema anafülaktilisi reaktsioone ja keskkonnas, kus elustamisvõimaluste kättesaadavus on tagatud. Iga patsienti tuleks jälgida kõrvaltoimete suhtes vähemalt 30 minutit pärast igakordset Venofer’i süstimist. Kui manustamise ajal ilmnevad ülitundlikkusreaktsioonid või talumatus, tuleks ravi koheselt katkestada. Kättesaadav peaks olema kardiorespiratoorse elustamise varustus ägedate anafülaktiliste/anafülaktoidsete rektsioonide käsitsemiseks, sealhulgas süstitav 1:1000 adrenaliinilahus. Vajadusel tuleks lisaravina anda antihistamiinikume ja/või kortikosteroide.

Maksa funktsioonihäiretega patsientidele võib parenteraalset rauda manustada ainult pärast hoolikat riski ja kasu suhte hindamist. Parenteraalse raua manustamist tuleb vältida maksafunktsiooni häirega patsientide puhul, kellel on raua ülekoormus vallandav tegur. Raua ülekoormuse vältimiseks on soovitatav raua taset hoolikalt jälgida.

Parenteraalse raua kasutamisel ägeda või kroonilise infektsiooni korral tuleb olla ettevaatlik. Baktereemiaga patsientidel on soovitatav Venoferi manustamine lõpetada. Kroonilise infektsiooniga patsientidel tuleb hinnata riski ja kasu suhet. Venofer’i manustamisel tuleb kindlasti vältida ravimi leket veeni ümbritsevatesse kudedesse, kuna see võib süstekohal põhjustada valu, põletikku ja naha värvumist pruuniks.

Venofer sisaldab kuni 35 mg naatriumi ühes viaalis lahuses (7 mg/ml), mis on võrdne 1,8%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Nagu kõiki parenteraalselt manustatavaid rauapreparaate, ei tohi ka Venofer’i manustada samaaegselt suukaudsete rauapreparaatidega, sest sel juhul suukaudselt manustatava raua imendumine võib väheneda.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Raudsahharoosi kasutamise kohta rasedatel esimesel trimestril andmed puuduvad või on piiratud hulgal (vähem kui 300 raseda andmed). Keskmine hulk rasedate kohta saadud andmeid (300 kuni 1000 raseda andmed) näitab, et Venoferi kasutamine teisel ja kolmandal trimestril ohutusprobleeme emale ega vastsündinule ei põhjusta. Enne kasutamist raseduse ajal on nõutav hoolikas riski ja kasu suhte hindamine ning Venoferi ei tohi kasutada raseduse ajal, kui see ei ole hädavajalik (vt lõik 4.4). Raseduse esimesel trimestril tekkivat rauapuuduse aneemiat võib paljudel juhtudel ravida suukaudse rauaga. Ravi Venoferiga peab piirduma teise ja kolmanda trimestriga, kui leitakse, et selle kasulikkus ületab võimalikku riski emale ja lootele. Parenteraalsete rauapreparaatide manustamisel võib tekkida loote bradükardia. Tavaliselt see möödub ja on ema ülitundlikkusreaktsiooni tagajärg. Parenteraalse rauapreparaatide intravenoosse manustamise ajal rasedale tuleb loodet hoolikalt jälgida. Loomkatsetes ei avaldanud ravim otsest ega kaudset kahjulikku toimet reproduktiivtoksilisusele (vt lõik 5.3). Imetamine Raua eritumise kohta rinnapiima pärast intravenoosse raudsahharoosi manustamist on vähe andmeid. Ühes kliinilises uuringus manustati 10 tervele imetavale emale, kellel oli rauapuudus, 100 mg rauda raudsahharoosina. Nelja päeva möödumisel ravist ei olnud rinnapiima rauasisaldus suurenenud ja erinevusi kontrollrühmaga (n = 5) võrreldes ei olnud. Vastsündinute/imikute võimalikku kokkupuudet Venoferist emapiimaga imenduva rauaga ei saa välistada, mistõttu tuleb hinnata riski ja kasu suhet.

Mittekliinilised andmed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet imetatavale lapsele. Lakteerivatel rottidel, keda raviti 59Fe-märgistusega raud sahharoosiga, täheldati raua vähest imendumist piima ja raua ülekandumist järglastele. Tõenäoliselt ei eritu raudsahharoos metaboliseerumata kujul rinnapiima.

Fertiilsus Mittekliinilised andmed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet rottide fertiilsusele, paljunemisvõimele ja varasele embrüo arengule.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Venofer tõenäoliselt ei mõjuta autojuhtimise ja masinate kasutamise võimet. Patsiendid, kellel pärast Venoferi manustamist tekivad sellised sümptomid nagu pearinglus, segasus või uimasus, ei tohi siiski juhtida autot ega kasutada masinaid kuni sümptomite kadumiseni.

4.8 Kõrvaltoimed

Kliiniliste ravimiuuringute käigus kõige sagedamini teatatud kõrvaltoime oli maitsetundlikkuse häire, mida esines sagedusega 4,5 juhtumit 100 uuringus osaleja kohta. Kõige tähtsamad Venofer’iga seostatud tõsised kõrvaltoimed on ülitundlikkusreaktsioonid, mida esines kliinilistes uuringutes sagedusega 0,25 juhtu 100 uuringus osaleja kohta.

Allpool tabelis on esitatud kliinilistes uuringutes 4064 uuringus osalejal Venofer’i manustamisel esinenud kõrvaltoimed, samuti turuletuleku järgselt teatatud kõrvaltoimed.

Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata ≥ 1/100 kuni ≥ 1/1000 kuni ≥ 1/10 000 kuni (ei saa hinnata < 1/10 < 1/100 < 1/1000 olemasolevate Immuunsüsteemi häired Närvisüsteemi häired Maitsetundlikkuse häired Peavalu, pearinglus, Minestus, unisus Teadvuse nõrgenemine, Südame häired Vaskulaarsed häired Hüpotensioon, Õhetus, flebiit Vereringe kollaps, hüpertensioon tromboflebiit Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Neerude ja kuseteede häired Seedetrakti häired Iiveldus Oksendamine, kõhuvalu,

Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata ≥ 1/100 kuni ≥ 1/1000 kuni ≥ 1/10 000 kuni (ei saa hinnata < 1/10 < 1/100 < 1/1000 olemasolevate Naha ja nahaaluskoe kahjustused Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Süste-/infusioonikoha Külmavärinad, asteenia, Valu rindkeres, Külm higi, halb reaktsioonid1) väsimus, perifeerne hüperhidroos, püreksia enesetunne, kahvatus, Uuringud

1) Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on järgmised: süste-/infusioonikoha valu, ekstravasatsioon, ärritus,

reaktsioon, värvimuutus, hematoom, sügelus.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamine võib põhjustada raua ülekoormust, mis võib avalduda hemosideroosina. Üleannustamist peab raviarst ravima oma äranägemisel kas rauda kelaativa aine või standardsete ravijuhiste kohaselt.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: aneemiavastased preparaadid, rauapreparaadid, parenteraalsed rauapreparaadid, ATC-kood: B03AC

Toimemehhanism Venofer’is toimeainena sisalduv raudsahharoos koosneb kesksest polünukleaarsest raud(III)hüdroksiidist, mida ümbritseb suur arv mittekovalentselt seotud sahharoosi molekule. Kompleksi keskmine molekulmass on ligikaudu 43 kDa. Polünukleaarsest rauast põhistruktuur sarnaneb füsioloogilise rauavaru valgu ferritiini põhiosale. Kompleks on koostatud eesmärgiga varustada kontrollitult omastatava rauaga raua transpordi ja säilitamise valke (s.t vastavalt transferriini ja ferritiini). Pärast intravenoosset manustamist omastab kompleksi polünukleaarset rauda valdavalt maksa, põrna ja luuüdi retikuloendoteliaalsüsteem. Teise astmena kasutatakse rauda Hb, müoglobiini ja teiste rauda sisaldavate ensüümide sünteesiks või säilitatakse eelkõige ferritiinina maksas.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Neeruhaigused Dialüüsist sõltuv krooniline neeruhaigus Uuring LU98001 oli prospektiivne, avatud, ühe ravirühmaga uuring Venofer’i efektiivsuse ja ohutuse uurimiseks hemodialüüsi saavatel rauapuudusaneemiaga patsientidel (Hb kontsentratsioon > 8 ja < 11,0 g/dl, TSAT < 20%, ja seerumi ferritiinisisaldus < 300 μg/l), kes said rHuEPO-ravi. Uuringus osales kokku 77 patsienti [44 (57%) meest; keskmine vanus 62,5 (vahemik: 24–85 aastat)], kellele manustati 100 mg rauda Venofer’ina dialüüsivooliku kaudu 3–4 nädala jooksul kuni 10 korral. Manustatud keskmine koguannus oli 983,1 ±105,63 mg rauda Venofer’ina, mis manustati keskmiselt 9,8 ±1,06 dialüüsikorra vältel. 39/45 (87%; 95% usaldusvahemik 76,5, 96,9) hinnataval patsiendil saavutati Hb > 11 g/dl. Sarnaseid tulemusi täheldati ka ravikavatsuslikus populatsioonis 60/77 (78%; 95% usaldusvahemik 68,5, 87,3). Ravi lõpetamisel Venofer’iga täheldati seerumi ferritiinitaseme maksimaalset tõusu tasemelt 83,6 ±11,69 μg/l tasemeni 360,3 ±36,81 μg/l (n = 41). 5. nädala järelkontrolli visiidil täheldati TSAT maksimaalset tõusu tasemelt 17,1 ±1,5% tasemeni 27,6 ±2,7% (n = 41).

Dialüüsist mittesõltuv krooniline neeruhaigus Uuring 1VEN03027 oli avatud, randomiseeritud uuring, milles võrreldi Venofer’i kasutamist suukaudse raudsulfaadiga neerupuudulikkuse ja rauapuudusaneemiaga täiskasvanud patsientidel (Hb ≤ 11,0 g/dl, seerumi ferritiinitase ≤ 300 μg/l ja TSAT ≤ 25%) koos rHuEPO-raviga või ilma. Patsiendid randomiseeriti rühmadesse, kellele manustati 1000 mg rauda Venofer’ina (500 mg infusioon 0-päeval ja 14. päeval 3,5 kuni 4 tunni vältel või 200 mg süste 0-päeval ja 14. päeval 2 kuni 5 minuti vältel 5 erineval korral või suukaudset raudsulfaati 325 mg (65 mg rauda) 3 korda päevas 56 päeva jooksul. Igasse ravirühma kaasati kokku 91 patsienti. Venofer’i rühmas oli statistiliselt oluliselt suurem (35/79; 44.3%) nende patsientide osakaal, kellel võrreldes suukaudse raua rühmaga (23/82; 28,0%) uuringu vältel suurenes Hb > 1,0 g/dl (p = 0,0344). Kliinilist ravivastust (määratletud Hb taseme tõusuna ≥ 1,0 g/dl ja seerumi ferritiinitaseme tõusuna ≥ 160 μg/l) täheldati sagedamini Venofer’iga ravitud patsientidel (31/79; 39,2%) kui suukaudse raua rühmas (1/82; 1,2%); p < 0,0001. Gastroenteroloogilised haigused

Randomiseeritud, kontrollitud uuringus võrreldi Venofer’i kasutamist suukaudse rauaga 91 patsiendil, kellel oli ärritunud soole sündroom ja aneemia (Hb < 11,5 g/dl). Patsiendid randomiseeriti rühmadesse, kellele manustati kas suukaudseid raudsulfaadi tablette 200 mg kaks korda päevas (n = 46) või Venofer’i (n = 45) kas ühekordse i.v. annusena 200 mg rauda üks kord nädalas või igal teisel nädalal 20 nädala jooksul. Venofer’i rühmas osales uuringu lõpuni 43 patsienti võrreldes 35 patsiendiga suukaudse raua rühmas (p = 0,0009). Ravi lõpuks oli 66% Venofer’i rühma patsientidest Hb tase tõusnud ≥ 2,0 g/dl võrreldes 47%-ga suukaudse raua rühmas (p = 0,07). Suukaudse raua rühmas oli 41% patsientidest uuringu lõpus aneemia võrreldes 16%-ga Venofer’i rühmas (p = 0,007). 42% Venofer’i rühma patsientidest saavutas oma siht-Hb (meestel 15 g/dl ja naistel 13 g/dl) võrreldes 22%-ga suukaudse raua rühmas (p = 0,04).

Sünnitusjärgne periood

Prospektiivses, randomiseeritud, kontrollitud uuringus 43 naisega, kellel oli sünnitusjärgne rauapuudusaneemia (Hb < 9 g/dl ja seerumi ferritiinitase < 15 μg/l 24–48 tundi pärast sünnitust) võrreldi 2 x 200 mg raua manustamist Venofer’ina, mida manustati 2. ja 4. päeval (n = 22), 200 mg suukaudse raua manustamisega raudsulfaadina, mida manustati kaks korda päevas 6 nädala jooksul (n = 21). Venofer’i rühmas täheldati 5. ja 14. päeval oluliselt kõrgemaid Hb-tasemeid võrreldes suukaudse raua rühmaga (p < 0,01). Hb-taseme keskmine tõus ravieelselt tasemelt oli 5. päevaks Venofer’i rühmas 2,5 g/dl ja suukaudse raua rühmas 0,7 g/dl. 40. päevaks ravirühmade Hb- tasemetes olulisi erinevusi ei olnud. Venofer’i rühmas tõusis seerumi ferritiinitase oluliselt 5. päevaks ja püsis Venofer’i rühmas kogu uuringu vältel oluliselt kõrgem kui suukaudse raua rühmas (5. ja 14. päeval p < 0,01 ja 40. päeval p < 0,05).

Rasedus Randomiseeritud, avatud uuringus randomiseeriti 90 naist, kellel oli raseduse kolmandal trimestril rauapuudusaneemia (Hb 8–10,5 g/dl ja seerumi ferritiinitase < 13 g/l) rühmadesse, kellele manustati kas Venofer’i (n = 45) või suukaudset raudpolümaltoosi kompleksi (n = 45). Venofer’ina manustatud individuaalselt arvutatud raua koguannust manustati 5 päeva jooksul, maksimaalse üksikannusega 200 mg, mis manustati infusioonina, ja maksimaalse päevaannusega 400 mg rauda. Suukaudse raua rühmale manustati 100 mg rauda tablettidena kolm korda päevas kuni sünnituseni. Venofer’i rühmas oli Hb muutus ravieelse tasemega 28. päevaks ja sünnituse ajaks võrreldes oluliselt suurem kui suukaudse raua rühmas (p < 0,01). Sünnituse ajaks oli siht-Hb saavutanud 43 patsienti (95,6%) ja suukaudse raua rühmas 28 patsienti (62,2%) (p < 0,001). Seerumi ferritiinitaseme väärtused suurenesid nii Venofer’i (p < 0,05) kui ka suukaudse raua (p < 0,05) rühmas aja jooksul oluliselt.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Jaotumine 59Fe- ja 52Fe-märgistusega Venofer’i ferrokineetikat hinnati 6 patsiendil, kellel oli aneemia ja krooniline neerupuudulikkus. Esimese 6–8 tunni jooksul omastasid 52Fe-d maks, põrn ja luuüdi. Radioaktiivsuse omastamine makrofaagiderikka põrna poolt loetakse esindavat raua retikuloendoteliaalset omastamist. Raudsahharoosi ühekordse annuse 100 mg intravenoossel süstimisel tervetele vabatahtlikele saavutati seerumi üldised rauatasemed 10 minuti jooksul pärast süstimist ja keskmine kontsentratsioon oli 538 μmol/l. Tsentraalse jaotusruumi maht vastas vereplasma mahule (ligikaudu 3 l). Biotransformatsioon Pärast süsti sahharoos suures osas laguneb ja polünukleaarse põhiosa raua omastab põhiliselt maksa, põrna ja luuüdi retikuendoteliaalsüsteem. 4 nädala möödumisel manustamisest oli punaliblede poolt raua omastamine vahemikus 59–97%.

Eritumine Raudsahharoosi kompleksi keskmine molekulmass on ligikaudu 43 kDa, mis on piisavalt suur neerudega eritumise vältimiseks. Raua eritumine neerudega esimese 4 tunni jooksul pärast Venofer’i annuse 100 mg rauda süstimist vastas vähem kui 5%-le annusest. 24 tunni möödumisel vähenes seerumi üldine rauakontsentratsioon annuse-eelsele tasemele. Sahharoosi eritus neerudega ligikaudu 75% manustatud annusest.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Süstevesi Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks)

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6. Teiste lahuste või ravimitega segamisel esineb oht sadenemiseks ja/või koostoimete tekkeks. Muude ravimipakendite sobivus preparaadiga peale klaasi, polüetüleeni ja PVC ei ole teada.

6.3 Kõlblikkusaeg

Müügipakendis: 3 aastat.

Pärast avamist/lahjendamist: Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 12 tunni jooksul temperatuuril kuni 25 °C. Kui pakendi avamise/preparaadi lahjendamise meetodid ei välista mikrobioloogilise saastatuse ohtu, tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi lahjendamist või esmast avamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

I tüüpi klaasist 5 ml ampullid.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Enne kasutamist tuleb ampulle sademe ning vigastuste puudumise suhtes visuaalselt kontrollida. Kasutada tohib ainult homogeenset, sademeta lahust.

Venofer’i ei tohi segada muude preparaatidega, välja arvatud steriilne 0,9 massi-/mahuprotsendilise naatriumkloriidi lahjenduslahus. Ravimpreparaadi enne manustamist lahjendamise juhised vt lõik 4.2.

Lahjendatud lahus peab olema pruuni värvi ja selge.

Iga Venofer’i ampull on mõeldud ainult ühekordseks kasutamiseks.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Vifor France 100-101 Terrasse Boieldieu

Tour Franklin La Défense 8 92042 Paris La Défense Cedex Prantsusmaa Tel. +33(0)1 41 06 58 90 Fax +33(0)1 41 06 58 99 e-mail: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

8. MÜÜGILOA NUMBER

454104

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 01.10.2004 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 30.09.2014

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Detsember 2021