RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

VEYVONDI 650 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti VEYVONDI 1300 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

VEYVONDI 650 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

Üks pulbriviaal sisaldab nominaalselt 650 rahvusvahelist ühikut (RÜ) alfavonikogi. VEYVONDI sisaldab ligikaudu 130 RÜ/ml alfavonikogi pärast manustamiskõlblikuks muutmist pakendis oleva 5 ml lahustiga.

VEYVONDI 1300 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

Üks pulbriviaal sisaldab nominaalselt 1300 rahvusvahelist ühikut (RÜ) alfavonikogi. VEYVONDI sisaldab 130 RÜ/ml alfavonikogi pärast manustamiskõlblikuks muutmist pakendis oleva 10 ml lahustiga.

VEYVONDI spetsiifiline aktiivsus on ligikaudu 110 RÜ VWF:RCo/mg valgu kohta. VWF-i toime tugevust (RÜ) mõõdetakse Euroopa farmakopöad kasutades ristotsetiini kaasfaktori aktiivsuse analüüsiga (VWF:RCo). Rekombinantse inimese von Willebrandi faktori ristotsetiini kaasfaktori aktiivsus määrati von Willebrandi faktori rahvusvahelise standardi järgi (Maailma Terviseorganisatsioon).

Alfavonikog on puhastatud rekombinantne inimese von Willebrandi faktor (rVWF). Seda toodetakse rekombinantse DNA (rDNA) tehnoloogia abil hiina hamstri munarakkude (CHO) liinis ja rakukultuuri töötlemise, puhastamise, pegüleerimise ning lõpliku formuleerimise ajal ei lisata ühtki eksogeenset inimestelt või loomadelt saadud valku.

Ravim sisaldab ainult väga väikeses koguses inimese rekombinantset hüübimisfaktorit VIII (≤ 0,01 RÜ FVIII / RÜ VWF:RCo), nagu on määratud Euroopa farmakopöa VIII faktori (FVIII) kromogeense analüüsiga.

Teadaolevat toimet omavad abiained Üks 650 RÜ pulbriviaal sisaldab 5,2 mg naatriumit ja 0,5 mg polüsorbaat 80. Üks 1300 RÜ pulbriviaal sisaldab 10,4 mg naatriumit ja 1,0 mg polüsorbaat 80.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahuse pulber ja lahusti.

Pulber on valge või valkjas lüofiliseeritud pulber. Lahusti on selge ja värvitu lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Hemorraagia või kirurgilise veritsuse ennetamine ja ravi von Willebrandi tõvega (VWD) täiskasvanutel (18-aastased ja vanemad), kui ravi ainult desmopressiiniga (DDAVP) on ebatõhus või ei ole näidustatud.

Hemorraagia ravi von Willebrandi tõvega (VWD) lastel (nooremad kui 18-aastased), kui ravi ainult desmopressiiniga (DDAVP) on ebatõhus või ei ole näidustatud.

VEYVONDI’t ei tohi kasutada A-hemofiilia raviks.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Von Willebrandi haiguse (von Willebrand disease, VWD) ravi peab jälgima hüübimishäirete ravis kogenud arst.

Annustamine

Annus ja manustamise sagedus tuleb määrata individuaalselt olenevalt kliinilisest vajadusest ning patsiendi kaalust, verejooksujuhtude / kirurgilise sekkumise tüübist ja raskusastmest ning asjakohaste kliiniliste ja laboratoorsete meetmete jälgimise põhjal. Kehakaalul põhinev annus võib vajada reguleerimist üle- või alakaalulistel patsientidel.

Üldjuhul tõstab 1 RÜ/kg (VWF:RCo/VEYVONDI/alfavonikog) plasma VWF:RCo-d 0,02 RÜ/ml võrra (2%).

Hemostaasi ei saa tagada, enne kui VIII faktori hüübimisaktiivsus (FVIII:C) on vähemalt 0,4 RÜ/ml (≥ 40% normaalaktiivsusest). Olenevalt patsiendi FVIII:C algtasemest viib rVWF-i ühekordne infusioon enamikul patsientidel 6 tunni jooksul endogeense FVIII:C aktiivsuse enam kui 40% tõusuni ja selle tasem püsib kuni 72 tundi pärast infusiooni. Ravi annus ja kestus oleneb patsiendi kliinilisest seisundist, verejooksu tüübist ning nii VWF:RCo kui ka FVIII:C sisaldusest. Kui patsiendi plasmas on algne FVIII:C sisaldus < 40% või teadmata ja kõigis olukordades, kus tuleb saavutada hemostaasi kiire korrigeerimine, näiteks ägeda hemorraagia ravis, raske trauma või erakorralise lõikuse korral, tuleb manustada rekombinantset VIII faktorit sisaldavat ravimit koos VEYVONDI esimese infusiooniga, et saavutada plasmas FVIII:C hemostaatiline sisaldus. Kui aga FVIII:C kohene tõus pole vajalik või kui FVIII:C algtase on hemostaasi tagamiseks piisav, võib arst otsustada rFVIII kaasmanustamise VEYVONDI esimesel süstimisel ära jätta.

Tugeva verejooksu või raskete operatsioonide korral, mis nõuavad korduvat ja sagedast infusiooni, on soovitatav FVIII:C taset jälgida, et otsustada rFVIII vajalikkus järgmiste infusioonide puhul, vältimaks FVIII:C ülemäärast tõusu.

Verejooksujuhtude ravi (vajaduspõhine ravi) täiskasvanutel ja lastel

Ravi alustamine VEYVONDI esimene annus peab olema 40…80 RÜ/kg kehakaalu kohta. Saavutada tuleb VWF:RCo asendustase üle 0,6 RÜ/ml (60%) ja FVIII:C asendustase üle 0,4 RÜ/ml (40%). Annustamisjuhised kergete ja raskete hemorraagiate raviks on esitatud tabelis 1.

Verejooksu kontrolli all hoidmiseks tuleb VEYVONDI’t manustada koos rekombinantse VIII faktoriga, kui FVIII:C tase on alla 40% või pole teada. rFVIII annus tuleb arvutada patsiendi plasma FVIII:C algtaseme ja FVIII:C soovitud maksimaalse taseme vahe põhjal, et saavutada FVIII:C sobiv tase plasmas ligikaudse paranemismäära 0,02 (RÜ/ml)/(RÜ/kg) põhjal. VEYVONDI koguannus tuleb manustada 10 minuti jooksul pärast rFVIII manustamist.

Annuse arvutamine VEYVONDI annus [RÜ] = annus [RÜ/kg] × kehakaal [kg]

Järgnevad infusioonid VEYVONDI järgnevad annused 40 RÜ kuni 60 RÜ/kg tuleb infundeerida iga 8…24 tunni järel, võttes aluseks annusevahemikud tabelis 1 või kuni see on kliiniliselt asjakohane. Raskete verejooksujuhtude korral säilitage VWF:RCo tase üle 50%, kuni seda peetakse vajalikuks.

Kliiniliste uuringute kogemuste põhjal jäävad endogeense FVIII tasemed pärast VWF-i asendamist normaalseks või normilähedaseks, kuni VEYVONDI manustamist jätkatakse.

Tabel 1. Annustamissoovitused kergete ja raskete verejooksude raviks

Hemorraagia (RÜ VWF:RCo/kg kehakaalu Järgnev annus

Kerge 40…50 RÜ/kg iga 8…24 tunni (nt epistaksis, suuverejooks, 40…50 RÜ/kg järel (või kuni see on kliiniliselt menorraagia) vajalik) Raskeb (nt raske või raskesti ravitav epistaksis, menorraagia, 40…60 RÜ/kg iga 8…24 tunni seedetrakti verejooks, 50…80 RÜ/kg järel ligikaudu 2...3 päeva (või kesknärvisüsteemi trauma, kuni see on kliiniliselt vajalik) hemartroos või traumaatiline hemorraagia) a rFVIII manustamisel vaadake rFVIII manustamiskõlblikuks muutmise ja manustamise juhiseid pakendi infolehelt. b Verejooksu tuleb pidada raskeks, kui vajalik on erütrotsüütide transfusioon või see on potentsiaalselt näidustatud või kui verejooks tekib anatoomiliselt kriitilises kohas (nt intrakraniaalne või seedetrakti hemorraagia).

Verejooksu/hemorraagia ennetamine ja ravi täiskasvanutel plaanilise operatsiooni korral

Enne kirurgilist operatsiooni Ebapiisava FVIII tasemega patsientidel tuleb endogeense FVIII minimaalse taseme 0,4 RÜ/ml (kerge operatsioon) ja 0,8 RÜ/ml (raske operatsioon) tagamiseks manustada 12...24 tundi enne plaanilise operatsiooni alustamist VEYVONDI annus 40...60 RÜ/kg (operatsioonieelne annus).

Ülemäärase verejooksu ennetamiseks plaanilise operatsiooni korral tuleb FVIII:C tasemeid hinnata 3 tunni jooksul enne mis tahes kirurgilise protseduuri alustamist. Kui FVIII:C tasemed on soovitatud sihttasemel

• minimaalselt 0,4 RÜ/ml kergete ja suuõõneoperatsioonide ja
• minimaalselt 0,8 RÜ/ml raskete operatsioonide korral,

tuleb 1 tund enne protseduuri manustada üks VEYVONDI annus ainuravimina.

Kui FVIII:C tase pole soovitatud sihttasemel, tuleb VWF:RCo ja FVIII:C taseme tõstmiseks lisaks alfa vonikogi manustamisele manustada rFVIII-d. Vaadake (tabel 2) FVIII:C soovitatud sihttasemeid. Annus sõltub patsiendi VWF ja FVIII tasemetest ning eeldatava verejooksul tüübist ja raskusastmest.

Tabel 2. Plasma VWF:RCo ja FVIII:C soovituslikud maksimaalsed sihttasemed ülemäärase

verejooksu ennetamiseks kirurgilise operatsiooni ajal ja pärast seda VWF:RCo plasma FVIII:C plasma rVWF-i annuse arvutamine Operatsiooni maksimaalne maksimaalne (manustamiseks 1 tund enne tüüp sihttase sihttasea operatsiooni) (vajalik on VWF:RCo RÜ) Kerge 0,50...0,60 RÜ/ml 0,40...0,50 RÜ/ml ∆bVWF:RCo × BW (kg) / IRc Raske 1 RÜ/ml 0,80...1 RÜ/ml ∆bVWF:RCo × BW (kg) / IRc a Soovitatud FVIII:C plasma maksimaalse taseme saavutamiseks võib olla vajalik täiendav rFVIII. Annusejuhiste aluseks tuleb võtta täiendav paranemine (IR). b ∆ = plasma maksimaalne VWF:RCo sihttase – plasma VWF:RCo algtase c IR = täiendav paranemine (Incremental Recovery) mõõdetuna uuritaval. Kui IR pole saadaval, kasutage IR-i väärtusena 0,02 RÜ/ml iga RÜ/kg kohta. Kirurgilise operatsiooni ajal ja pärast seda Pärast kirurgilise protseduuri alustamist tuleb jälgida VWF:RCo ja FVIII:C plasmatasemeid ning farmakokineetika (PK) tulemuste, hemostaatilise probleemi intensiivsuse ja kestuse ning asutuse ravijuhendi põhjal individualiseerida operatsiooniaegne ja -järgne asendusraviskeem. Üldjuhul peab VEYVONDI operatsioonijärgse asendusravi annustamissagedus olema alates kahest korrast päevas kuni iga 48 tunni järel. Järgnevate ravi säilitusannuste soovitusi vt tabelist 3. Tabel 3. Plasma VWF:RCo ja FVIII:C soovituslikud madalaimad sihttasemed ja ravi minimaalse kestuse soovitused järgnevate säilitusannuste jaoks ülemäärase verejooksu ennetamiseks pärast kirurgilist operatsiooni Plasma madalaim sihttase Plasma madalaim sihttase Operatsiooni Kuni Rohkem kui Kuni Rohkem kui Annustamise tüüp 72 tundi 72 tundi 72 tundi 72 tundi sagedus pärast pärast pärast pärast operatsiooni operatsiooni operatsiooni operatsiooni Kerge ≥ 0,30 RÜ/ml - > 0,40 RÜ/ml - 48 tundi Raske > 0,50 RÜ/ml > 0,30 RÜ/ml > 0,50 RÜ/ml > 0,40 RÜ/ml 72 tundi Profülaktiline ravi täiskasvanutel Veritsuste pikaajalise profülaktilise ravi alustamiseks VWD-ga patsientidel tuleb kaaluda VEYVONDI annuste 40…60 RÜ/kg manustamist kaks korda nädalas. Sõltuvalt patsiendi seisundist ja kliinilisest ravivastusest, sealhulgas tsüklivälised veritsused, võib osutuda vajalikuks annuste (mitte üle 80 RÜ/kg) ja/või annustamissageduse suurendamine (kuni kolm korda nädalas). Lapsed VEYVONDI ohutus ja efektiivsus hemorraagia ravis alla 18-aastastel lastel on tõestatud. Annustamine põhineb täiskasvanutega samadel juhistel ja seda tuleb kohandada vastavalt patsiendi kliinilisele seisundile ning VWF:RCo ja FVIII:C aktiivsuse tasemele. Noorematel patsientidel võib olla vajalik lühendada annustamisintervalli või suurendada annust (vt lõik 5.2). VEYVONDI ohutus ja efektiivsus kirurgilise veritsuse profülaktiliseks raviks või ennetamiseks alla 18-aastastel lastel ei ole veel tõestatud. Manustamisviis VEYVONDI on mõeldud intravenoosseks kasutamiseks. Manustamiskõlblikuks muudetud ravimit tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida.

Manustamiskiirus peab olema piisavalt aeglane, et tagada patsiendi mugavus; maksimaalne kiirus on 4 ml/min. Patsienti tuleb jälgida vahetult tekkida võivate reaktsioonide suhtes. Kui tekib mis tahes reaktsioon, näiteks tahhükardia, mis võib olla seotud ravimi manustamisega, tuleb vastavalt patsiendi kliinilisele seisundile infusioonikiirust vähendada või see peatada.

Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Teadaolev allergiline reaktsioon hiirelt või hamstrilt pärit valkude suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Aktiivse verejooksuga patsientidele on soovitatav esmavaliku ravimina ja olenevalt FVIII aktiivsustasemetest (vt lõik 4.2) manustada koos VEYVONDI’ga FVIII sisaldavat ravimit.

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Ülitundlikkusreaktsioonid

Esinenud on ülitundlikkusreaktsioonid (sealhulgas anafülaksia). Patsiente ja/või nende hooldajaid tuleb teavitada ülitundlikkusreaktsioonide varajastest tunnustest, milleks võivad muu hulgas olla tahhükardia, pitsitustunne rinnus, hingeldus, ja/või äge respiratoorne distress, hüpotensioon, kogu keha urtikaaria, sügelus, rinokonjunktiviit, angioödeem, letargia, iiveldus, oksendamine, paresteesia, rahutus, ja mis võivad lõppeda anafülaktilise šokiga. Šoki korral tuleb järgida kehtivaid tavapäraseid šokiravi juhendeid.

Patsiente tuleb kogu infusiooniperioodi vältel jälgida hoolikalt kõikide sümptomite suhtes. Mis tahes raskete allergiliste reaktsioonide nähtude ja sümptomite ilmnemisel lõpetage kohe VEYVONDI manustamine ja kasutage sobivat toetavat ravi.

Võimaliku anafülaktilise reaktsiooni korral peab viivitamatuks kasutamiseks olema saadaval piisav arstiabi ja vahendid, eriti allergiliste reaktsioonide anamneesiga patsientide puhul. VEYVONDI sisaldab väga väikest kogust hiire immunoglobuliini G ja hamstrilt pärit valke (kuni 2 ng/RÜ VEYVONDI’t). Selle ravimiga ravitud patsientidel võivad tekkida nende mitteinimpäritolu imetajate valkude suhtes ülitundlikkusreaktsioonid. VEYVONDI sisaldab väga väikeses koguses rekombinantset VIII hüübimisfaktorit.

Tromboos ja emboolia

Esineb trombootiliste sündmuste tekkerisk, eriti teadaolevate kliiniliste või laboratoorsete tromboosi riskiteguritega, sh madalad ADAMTS13 tasemed, patsientide puhul. Seetõttu tuleb riskiteguritega patsiente tromboosi varaste tunnuste tekke osas jälgida ning rakendada trombembooliavastaseid profülaktilisi meetmeid, järgides kehtivaid soovitusi ja ravijuhendit.

VEYVONDI sagedasi annuseid koos rekombinantse VIII faktoriga vajavate patsientide FVIII:C aktiivsuse taset plasmas tuleb jälgida, et vältida pikaajalist liigset FVIII:C plasmataset, mis võib suurendada trombootiliste sündmuste tekkeriski.

Iga VEYVONDI’ga koos manustatav FVIII toode peab olema puhas FVIII ravim. VWF-i sisaldava FVIII ravimi kombinatsioon põhjustaks trombootiliste sündmuste lisariski.

Neutraliseerivad antikehad (inhibiitorid)

VWD-d, eriti 3. tüüpi, põdevatel patsientidel võivad tekkida von Willebrandi faktori vastu neutraliseerivad antikehad (inhibiitorid). Kui VWF:RCo soovitud taset plasmas ei saavutata või kui veritsust ei saa kontrolli alla asjakohase annusega, tuleb teha täiendav analüüs von Willebrandi faktori inhibiitori olemasolu kindlakstegemiseks. VWF-i vastaste neutraliseerivate antikehade kõrge tasemega patsientidel võib von Willebrandi faktoriga ravi olla ebaefektiivne ja hemostaasi saavutamiseks tuleb kaaluda teisi ravivõimalusi.

Siduvate antikehade kõrge tiitriga patsientide puhul [sest neid on eelnevalt ravitud plasmast saadud von Willebrandi faktoriga (pdVWF)] võib siduvate antikehade efekti ületamiseks vaja minna suuremat annust ja nendele patsientidele võib manustada suuremaid alfavonikogi annuseid, lähtudes iga patsiendi farmakokineetilistest omadustest.

Abiainetega seotud kaalutlused

Naatriumisisaldus

Ravim sisaldab 5,2 mg naatriumi ühes 650 RÜ viaalis või 10,4 mg naatriumi ühes 1300 RÜ viaalis, mis on võrdne 2,2%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g, eeldusel et kehakaal on 70 kg ja annus on 80 RÜ/kg kehakaalu kohta. Seda tuleb arvesse võtta patsientidel, kes on kontrollitud naatriumisisaldusega dieedil.

Polüsorbaadisisaldus

Ravim sisaldab 0,5 mg polüsorbaat 80 ühes 650 RÜ viaalis või 1,0 mg polüsorbaat 80 ühes 1300 RÜ viaalis, mis vastab 0,1 mg/ml. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Inimese von Willebrandi faktori ravimite koostoimed teiste ravimitega ei ole teada.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Loomadel ei ole reproduktsiooni uuringuid VEYVONDI’ga läbi viidud. Rasedus

Rasedate või imetavate naiste ravimise kogemused puuduvad. VEYVONDI’t tohib rasedatele naistele manustada ainult selgetel näidustustel, arvestades sellega, et sünnitus suurendab neil patsientidel veritsusepisoodide tekkeriski.

Imetamine

Ei ole teada, kas VEYVONDI eritub rinnapiima. Seetõttu tohib VEYVONDI’t manustada imetavatele von Willebrandi faktori puudulikkusega naistele ainult siis, kui see on selgelt näidustatud. Tervishoiutöötajad peavad kaaluma võimalikke riske ja kirjutama VEYVONDI’t välja ainult vajaduse korral.

Fertiilsus

VEYVONDI toime fertiilsusele pole tõestatud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

VEYVONDI ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

VEYVONDI-ravi ajal võib esineda järgmisi kõrvaltoimeid: ülitundlikkus või allergilised reaktsioonid, trombemboolia juhtumid, VWF-vastaste inhibiitorite teke.

Kõrvaltoimete loend

Tabelis 4 on toodud kõrvaltoimed, millest on teatatud kliinilistes uuringutes, müügiloa andmise järgsetes ohutusuuringutes või turustamisjärgse teavitamise käigus. Esinemissageduse kategooriad on määratletud järgmiselt: väga sage ( 1/10), sage ( 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt ( 1/1000 kuni < 1/100), harv ( 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud raskuse vähenemise järjekorras.

Tabel 4. Kokkuvõte kõrvaltoimetest, millest on teatatud kliinilistes uuringutes, müügiloa andmise järgsetes ohutusuuringutes või turustamisjärgselt VEYVONDI’ga von Willebrandi tõve puhul MedDRA organsüsteemi klass Kõrvaltoime eelistermini (ET) Sageduse kategooria (SOC) kohaselt uuritavate alusel Immuunsüsteemi häired Anafülaktiline reaktsioon* Teadmata Närvisüsteemi häired Vertiigo Sage Südame häired Tahhükardia Aeg-ajalt Vaskulaarsed häired Süvaveeni tromboos Aeg-ajalt Seedetrakti häired Oksendamine Sage Naha ja nahaaluskoe kahjustused Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Uuringud inversioonid * Kõrvaltoimed, mis tuvastati turuletoomisjärgse jälgimise käigus. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Ülitundlikkus Võib tekkida ülitundlikkus või allergilised reaktsioonid (muu hulgas angioödeem, põletus- ja kipitustunne süstekohal, külmavärinad, õhetus, rinokonjunktiviit, kogu keha urtikaaria, peavalu, nõgestõbi, hüpotensioon, letargia, iiveldus, rahutus, tahhükardia, pitsitustunne rinnus, „sipelgate jooksmise tunne“, oksendamine, hingeldus), mis võivad mõnel juhul lõppeda anafülaksiaga (sh šokiga).

VWD-d, eriti 3. tüüpi, põdevatel patsientidel võivad väga harva tekkida von Willebrandi faktori vastu neutraliseerivad antikehad (inhibiitorid). Selliste inhibiitorite tekkest võib üldseisund ise märku anda ebapiisava kliinilise ravivastusega. Sellised antikehad võivad tekkida tihedas seoses ülitundlikkuse või anafülaktiliste reaktsioonidega. Seepärast tuleb kõiki patsiente, kellel tekivad ülitundlikkus või anafülaktilised reaktsioonid, inhibiitori olemasolu suhtes analüüsida ja hinnata.

Kõigil sellistel juhtudel on soovitatav võtta ühendust spetsialiseerunud hematoloogiakeskusega.

Trombogeensus

Esineb trombootiliste sündmuste tekkerisk, eriti teadaolevate kliiniliste või laboratoorsete riskiteguritega (sh madalad ADAMTS13 tasemed) patsientide puhul. Seetõttu tuleb riskiteguritega patsiente tromboosi varaste tunnuste tekke osas jälgida ning rakendada trombembooliavastaseid profülaktilisi meetmeid, järgides kehtivaid soovitusi ja ravijuhendeid.

Immunogeensus

VEYVONDI immunogeensust hinnati kliinilistes uuringutes, jälgides VWF-i ja FVIII vastaste neutraliseerivate antikehade ning VWF-i, furiini, Hiina hamstri munarakkude (CHO) valgu ja hiire IgG vastaste siduvate antikehade teket. Ravi ajal inimese VWF-i vastaste neutraliseerivate antikehade ega inimese rFVIII vastaste neutraliseerivate antikehade teket ei täheldatud. Ühel 132 uuritavast, kes said kliinilistes uuringutes perioperatiivselt VEYVONDI’t, tekkisid ravi ajal VWF-i vastased siduvad antikehad pärast operatsiooni ja kellel ei olnud kõrvaltoimeid ega vähest hemostaatilist efektiivsust varem täheldatud. Lisandite, nagu rFurin, CHO valk või hiire IgG, vastaseid siduvaid antikehi pärast VEYVONDI’ga ravi ei täheldatud.

Lapsed

VEYVONDI’ga ravitavatel lastel esinevate kõrvaltoimete sagedus, tüüp ja raskusaste on eeldatavalt sama nagu täiskasvanutel.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Von Willebrandi faktori üleannustamise sümptomitest ei ole teatatud. Raske üleannustamise korral võib esineda trombembooliat.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: verejooksu tõkestavad ained, vere hüübimisfaktorid, ATC-kood: B02BD10

Toimemehhanism

VEYVONDI on rekombinantne inimese von Willebrandi faktor (rVWF). VEYVONDI toimib samamoodi kui endogeenne von Willebrandi faktor.

VEYVONDI manustamine võimaldab korrigeerida hemostaatilisi kõrvalekaldeid von Willebrandi faktori puudulikkusega (von Willebrandi tõvega) patsientidel kahel tasandil.

• VEYVONDI taastab trombotsüütide kleepumise vaskulaarsele subendoteelile vaskulaarse kahjustuse kohas (kuna see seondub nii vaskulaarse subendoteeli maatriksi (nt kollageeni) kui ka trombotsüüdi membraaniga), pakkudes primaarset hemostaasi, mida näitab veritsusaja lühenemine. See toime ilmneb kohe ja oleneb teadaolevalt suurel määral valgu polümerisatsioonitasemest.
• VEYVONDI põhjustab seotud VIII faktori puudulikkuse hilinenud korrektsiooni. Intravenoosselt manustatuna seondub VEYVONDI endogeense VIII faktoriga (mida tavaliselt toodab patsient) ja seda faktorit stabiliseerides takistab selle kiiret lagunemist. Selle tõttu taastab VEYVONDI manustamine teisese toimena FVIII:C normaaltaseme. Pärast esmast infusiooni tõuseb FVIII:C tase eeldatavasti 6 tunni jooksul üle 40% ja püsib maksimaalsel tasemel 24 tunni jooksul enamikul patsientidel olenevalt FVIII:C algtasemest.

VEYVONDI on rVWF, mis sisaldab peale kõigi plasmas leiduvate multimeeride ülisuuri multimeere, kuna see ei puutu tootmisprotsessi käigus kokku proteolüüsiga ADAMTS13 toimel.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Kliinilist ohutuse, efektiivsuse ja farmakokineetiliste omaduste andmeid hinnati 5 lõpule viidud uuringus VWD-ga lastel ja täiskasvanutel (070701, 071001, 071101, 071301 ja SHP677-304) ning ühes käimasolevas uuringus VWD-ga lastel (071102). Kliinilise arenguprogrammi ajal manustati VEYVONDI’t kokku 144 ainulaadsele uuritavale (103 ainulaadset uuritavat VWD-ga täiskasvanut, 29 ainulaadset VWD-ga last ning 12 uuritavat A-hemofiiliaga uuringus 071104).

Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama VEYVONDI’ga läbi viidud uuringute tulemusi laste ühe või mitme alarühma kohta von Willebrandi tõve ravi korral (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

VEYVONDI farmakokineetilised omadused tehti kindlaks kolmes kliinilises uuringus täiskasvanutel, hinnates VWF:RCo, von Willebrandi faktori antigeeni (VWF:Ag) ja von Willebrandi kollageeni siduva aktiivsuse (VWF:CB) taset plasmas. Kõigis kolmes uuringus hinnati uuritavaid mitteveritsemise olekus. FVIII:C püsivat suurenemist täheldati kuus tundi pärast VEYVONDI ühekordset infusiooni.

Tabelis 5 on toodud kokkuvõte VEYVONDI farmakokineetilistest omadustest täiskasvanutel pärast 50 RÜ/kg VWF:RCo (PK ) või 80 RÜ/kg VWF:RCo (PK ) infusiooni. Infusiooni keskmine kestus oli 16,5 minutit (SD±3,51 minutit) 50 RÜ/kg (PK ) ja 11,8 minutit (±2,86 minutit) 80 RÜ/kg VWF:RCo (PK ) korral.

Tabel 5. VWF:RCo farmakokineetiline hindaminea täiskasvanutel Parameeter 3. faasi PK50 3. faasi PK80 Operatsiooni PK50

1. faasi PK50

VEYVONDI koos (uuring 071001) (uuring 071001) (uuring 071101) ainega alfaoktokogg (uuring 070701) Keskmine (95% CI) Keskmine (95% CI) Keskmine (95% CI) Keskmine (95% CI) T1/2 b 19,3 (14,3; 24,3) 22,6 (19,5; 25,7) 19,1 (16,7; 21,5) 17,8 (12,9; 22,8) Clc 0,.04 (0,03; 0,05) 0,02 (0,02; 0,03) 0,03 (0,02; 0,03) 0,03 (0,02; 0,04) IR väärtusel 1,7 (1,4; 2,0) 1,9 (1,6; 2,1) 2,0 (1,7; 2,2) 2,0 (1,7; 2,3) Cmax d 0,62 0,41 0,39 0,45 AUC0-inf e 1541,4 (1295,7; 1787,2) 2105,4 (1858,.6; 2352,3) 2939,0 (2533,2; 3344,8) 1834,4 (1259,0; 2409,7) AUC0- 33,4 (27,2; 39,5) 42,1 (37,3; 46,9) 36,8 (31,8; 41,8) 37,5 (25,3; 49,7) inf/annusf 13,87 8,31 8,97 18,14 a [Kasutati erineva tundlikkuse ja töövahemikuga VWF:RCo analüüse. 1. faas: automaatne analüüs 0,08...1,50 RÜ/ml ja tundlikkuse käsitsi analüüs 0,01...0,08 RÜ/ml; 3. faas: automaatne analüüs 0,08...1,50 RÜ/ml] b [tundi] c [dl/kg/tundi] d [(RÜ/dl)/(RÜ VWF:RCo/kg)] e [(h*RÜ/dl)] f [(h*RÜ/dl)/(RÜ VWF:RCo/kg)] g Selle uuringu tegemisel kasutati ADVATE’t, rekombinantset VIII faktorit. Uuringute 070701 ja 071001 kombineeritud andmete uurimuslikud analüüsid näitasid pärast VEYVONDI manustamist (50 RÜ/kg VWF:RCo) ja VEYVONDI kombineeritud manustamist koos alfaoktokogiga (50 RÜ/kg VWF:RCo ja 38,5 RÜ/kg rFVIII) statistiliselt olulist (5% tasemel) pikemat keskmist viibimisaega, statistiliselt olulist (5% tasemel) pikemat terminaalset poolestusaega ning statistiliselt olulist suuremat (5% tasemel) AUC0 VWF:RCo suhtes, võrreldes pdVWF-i ja plasmast saadud faktor VIII (pdFVIII) (50 RÜ/kg pdVWF:RCo ja 38,5 RÜ/kg pdFVIII) manustamisega. Lisaks viidi läbi VEYVONDI täielikud farmakokineetilised hinnangud pärast ühte ja korduvat manustamist uuringus 071301, milles uuriti pikaajalist profülaktilist ravi kokku 23 raske VWD-ga täiskasvanud isikul (N = 3 tüüp 1, N = 1 tüüp 2A, N = 1 tüüp 2B, N = 18 tüüp 3). Nendest hinnangutest saadud farmakokineetilised parameetrid kinnitasid eelmiste uuringute tulemusi (vt tabel 5 eespool) ning VWF-i peamiste PK parameetrite statistiline võrdlus profülaktilise ravi alguses ja 12. kuul ei näidanud olulisi erinevusi.

VWF-i PK andmeid (N = 134) kuues uuringus hinnati populatsiooni PK modelleerimise ja simulatsiooni meetodil. Need tulemused kinnitasid, et VWF:RCo PK on sõltumatu nii annusest (vahemik: 2,0…80 RÜ/kg) kui ka ajast (kuni 4,3 aastat). Ühismuutujate hinnangud ei näidanud soo, rassi ja VWD tüübi kliiniliselt olulist mõju VWF:RCo PK-le; kehakaal ja vanus tuvastati olulise ühismuutujana.

Lapsed

VWF-i PK-d 24-l VWD-ga lapsel hinnati populatsiooni PK modelleerimise meetodil, kasutades harvaesinevaid PK proove, mis koguti lastel läbiviidud uuringu käigus kolmes vanuserühmas (alla 6-aastased [N = 5], 6…12-aastased [N = 10] ja 12…18-aastased [N = 9]) pärast ühe 50 ± 5 RÜ/kg rVWF:RCo infusiooni manustamist (vt tabel 6).

Tabel 6. VWF:RCo farmakokineetiline hindamine lastela Parameeter Keskmine (95% CI)

Vanusevahemi < 6 a 6…< 12 a 12…< 18 a Kokku k (n = 5) (n = 10) (n = 9) (n = 24)

T b 1/2 2,90 1,47 1,50 2,03 0,082 (0,047; 0,118) 0,051 (0,041; 0,061) 0,043 (0,038; 0,048) 0,055 (0,045; 0,065) CLc IR väärtusel 1,25 (0,92; 1,58) 1,54 (1,30; 1,77) 1,58 (1,43; 1,72) 1,49 (1,36; 1,63) C d 0,378 0,378 0,225 0,339 max 1260 (690; 1840) 1630 (1080; 2170) 1600 (1140; 2060) 1540 (1240; 1840) AUC e 0-inf 654 882 704 757 AUC /annusf 0-inf 12,8 18,1 14,3 15,3 a Andmed esindavad 4 harvaesinevat PK proovi, mis koguti igalt uuritavalt pediaatrilise uuringu 071102 käigus, ning populatsiooni PK modelleerimise tulemusi. b [tundi] c [dl/kg/tund] d [(RÜ/dl)/(RÜ VWF:RCo/kg)] e [(h*RÜ/dl)] f [(h*RÜ/dl)/(RÜ VWF:RCo/kg)]

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse, reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Kartsinogeensust ega kahjulikku mõju fertiilsusele ja loote arengule pole uuritud. Inimese ex vivo platsentaperfusioonimudel näitas, et VEYVONDI ei ületa inimese platsentaalbarjääri.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Pulber

Naatriumtsitraat (E 331) Glütsiin (E 640) Trehaloosdihüdraat Mannitool (E 421) Polüsorbaat 80 (E 433)

Lahusti

Süstevesi

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

6.3 Kõlblikkusaeg

Avamata viaal

3 aastat.

Kõlblikkusaeg pärast manustamiskõlblikuks muutmist

Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 3 tunni jooksul temperatuuril 25 °C. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja tingimuste eest kasutaja.

6.4 Säilitamise eritingimused

Pulber

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis ja valguse eest kaitstult.

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

VEYVONDI 650 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

Iga pakend sisaldab:

• butüülkummist punnkorgiga pulbriviaali (1. tüübi klaas),
• butüülkummist punnkorgiga (klorobutüül või bromobutüül) 5 ml lahustiviaali (1. tüübi klaas),
• ühte manustamiskõlblikuks muutmise seadet (Mix2Vial).

VEYVONDI 1300 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Iga pakend sisaldab:

• butüülkummist punnkorgiga pulbriviaali (1. tüübi klaas),
• butüülkummist punnkorgiga (bromobutüül) 10 ml lahustiviaali (1. tüübi klaas),
• ühte manustamiskõlblikuks muutmise seadet (Mix2Vial).

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Üldised juhised

• Kontrollige kõlblikkuskuupäeva ja veenduge, et VEYVONDI pulber ning süstevesi (lahusti) oleksid enne ettevalmistamist toatemperatuuril. Ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud siltidel ja karbil.
• Järgige manustamiskõlblikuks muutmise protseduuri ajal aseptilist tehnikat (puhas ja bakterivaba) ning kasutage tasast tööpinda. Peske käed ja pange kätte puhtad kindad (kinnaste kasutamine pole kohustuslik).

• Kasutage manustamiskõlblikuks muudetud ravim (pärast pulbri segamist kaasasoleva veega) ära esimesel võimalusel kolme tunni jooksul. Manustamiskõlblikuks muudetud ravimit saab hoida toatemperatuuril (kuni 25 °C) kuni kolm tundi.
• Veenduge, et VEYVONDI pulbriviaal ning süstevesi (lahusti) oleksid enne kasutamist toatemperatuuril.
• Kasutage selle tootega kaasas olevaid plastist süstlaid, sest ravimis sisalduvad valgud võivad klaassüstalde pinnale kleepuda.
• Ärge segage VEYVONDI’t teiste ravimitega, välja arvatud alfaoktokogiga (ADVATE).

Juhised ravimi manustamiskõlblikuks muutmiseks ja manustamiseks

1 Eemaldage VEYVONDI pulbriviaalilt ja lahustiviaalilt kork, et tuua nähtavale kummist punnkorkide keskosa.

2 Desinfitseerige iga punnkork eraldi steriilse alkoholiga (või muu sobiva steriilse lahusega, mida soovitab teie arst või hemofiiliaravikeskus) immutatud vatitampooniga, pühkides punnkorki mitme sekundi jooksul. Laske kummist punnkorgil kuivada. Asetage viaalid tasasele pinnale.

3 Avage seadme Mix2Vial pakend, tõmmates katte täielikult ära pakendi sisemust puudutamata. Ärge võtke seadet Mix2Vial Puudub pakendist välja.

4 Pöörake pakend koos seadmega Mix2Vial tagurpidi ja asetage see lahustiviaalile. Sisestage seadme sinine plastist oga tugevalt lahustiviaali punnkorgi keskele, surudes seda otse alla. Hoidke pakendi äärtest kinni ja tõmmake pakend seadmelt Mix2Vial ära. Jälgige hoolikalt, et te ei puudutaks läbipaistvat plastist oga. Nüüd on lahustivaal ühendatud seadmega Mix2Vial ja valmis ühendamiseks VEYVONDI viaaliga. 5 Lahustiviaali ühendamiseks VEYVONDI viaaliga pöörake lahustiviaal ümber ja asetage VEYVONDI pulbrit sisaldavale viaalile. Sisestage läbipaistev plastist oga täielikult VEYVONDI viaali punnkorki, surudes seda tugevasti otse alla. Seda tuleb teha kohe, et vältida vedeliku saastumist bakteritega. Lahusti voolab vaakumi abil VEYVONDI viaali. Kontrollige, et kogu lahusti oleks üle kantud. Ärge kasutage ravimit, kui vaakumit pole ja kui lahusti ei voola VEYVONDI viaali. 6 Pöörake ühendatud viaale kergelt ja pidevalt või laske manustamiskõlblikuks muudetud tootel seista 5 minutit, seejärel pöörake seda kergelt, et tagada pulbri täielik lahustumine. Ärge raputage. Raputamine mõjub ravimile halvasti. Ärge pange ravimit pärast manustamiskõlblikuks muutmist külmkappi.

7 Eraldage seadme Mix2Vial kaks poolt teineteise küljest, hoides VEYVONDI viaalile kinnitatud seadme Mix2Vial läbipaistvat plastist külge ühe käega ja lahustiviaalile kinnitatud seadme Mix2Vial sinisest plastist külge teise käega. Pöörake sinisest plastist külge vastupäeva ja tõmmake kaks viaali ettevaatlikult teineteisest eemale. Ärge puudutage lahustatud ravimit sisaldavale VEYVONDI viaalile kinnitatud plastist konnektori otsa. Asetage VEYVONDI viaal tasasele tööpinnale. Visake tühi lahustiviaal ära. 8 Tõmmake tühja steriilsesse ühekordselt kasutatavasse plastsüstlasse õhku, tõmmates kolbi tagasi. Õhu kogus peab olema võrdne manustamiskõlblikuks muudetud VEYVONDI kogusega, mille te viaalist tõmbate.

9 Jätke manustamiskõlblikuks muudetud ravimit sisaldav VEYVONDI viaal tasasele tööpinnale, ühendage süstal läbipaistva plastist konnektoriga ja pöörake süstalt päripäeva.

10 Hoidke viaali ühe käega ja lükake kogu õhk teise käega süstlast viaali.

11 Pöörake ühendatud süstal ja VEYVONDI viaal ümber, nii et viaal jääb üles. Hoidke süstlakolb kindlasti sissevajutatuna ja tõmmake VEYVONDI süstlasse, tõmmates kolbi aeglaselt tagasi.

12 Ärge lükake ega tõmmake lahust süstla ja viaali vahel tagasi ning edasi. Selline tegevus võib ravimit kahjustada. Kui olete infundeerimiseks valmis, eemaldage süstal, pöörates seda vastupäeva. Kontrollige süstalt tahkete osakeste suhtes: lahus peab olema selge ja värvitu. Kui märkate helbeid või nähtavaid osakesi, ärge lahust kasutage ja teavitage sellest oma arsti.

13 Kui annuse valmistamiseks on vaja rohkem kui üht VEYVONDI viaali, tehke järgmist.  Jätke süstal viaali külge, kuni järgmine viaal on ette valmistatud.  Järgige eespool toodud manustamiskõlblikuks muutmise etappe (2 kuni 8), et valmistada VEYVONDI lisaviaal ette, kasutades iga viaali puhul uut seadet Mix2Vial. 14 Kahe viaali sisu võib tõmmata ühte süstlasse. MÄRKUS. Õhu surumisel süstlasse kogutavasse teise VEYVONDI viaali hoidke viaali ja ühendatud süstalt nii, et viaal on üleval.

Juhised manustamiseks Kontrollige süstlas olevat ettevalmistatud lahust enne manustamist tahkete osakeste ja värvuse muutuste suhtes (lahus peab olema läbipaistev, värvitu ja vaba võõrosakestest). Mõned helbed või osakesed võivad ravimiviaali pärast manustamiskõlblikuks muutmist alles jääda. Seadmes Mix2Vial olev filter eemaldab need nähtavad osakesed täielikult. Filtreerimine ei mõjuta annuse arvutamist. Süstlas olevat lahust ei tohi kasutada, kui see on pärast filtreerimist hägune või sisaldab helbeid või nähtavaid osakesi.

1. Kinnitage infusiooninõel VEYVONDI lahust sisaldavale süstlale. Mugavuse nimel on soovitatav kasutada tiibadega (libliktüüpi) infusioonikomplekti. Suunake nõel üles ja eemaldage õhumullid, koputades sõrmega kergelt süstlale ning surudes õhu süstlast ja nõelast aeglaselt ning ettevaatlikult välja. 2. Pange peale žgutt ja valmistage infusioonikoht ette, pühkides nahka hoolikalt steriilse alkoholiga (või muu sobiva steriilse lahusega, mida soovitab teie arst või hemofiiliaravikeskus) immutatud vatitampooniga. 3. Sisestage nõel veeni ja eemaldage žgutt. Infundeerige VEYVONDI’t aeglaselt. Ärge infundeerige kiiremini kui 4 ml/min. Eemaldage tühi süstal. Kui teie annuseks on vaja mitut süstalt, kinnitage ja manustage VEYVONDI iga lisasüstal ükshaaval. Märkus. Ärge eemaldage libliknõela enne, kui kõik süstlad on infundeeritud ja ärge puudutage Luer- porti, mis ühendub süstlaga. Kui teile on välja kirjutatud rekombinantne VIII faktor, manustage rekombinantne VIII faktor 10 minuti jooksul pärast VEYVONDI infundeerimise lõppu. 4. Võtke nõel veenist välja ning suruge steriilse marlilapiga mitu minutit infusioonikohale.

Kui vajalik on suur kogus VEYVONDI’t, on võimalik kaks VEYVONDI viaali ühendada. Manustamiskõlblikuks muudetud VEYVONDI viaalide sisu võib tõmmata ühte süstlasse. Sellisel juhul ei tohi aga algselt manustamiskõlbulikuks muudetud VEYVONDI lahust enam täiendavalt lahjendada.

Manustage lahust aeglaselt intravenoosselt (vt lõik 4.2), mitte kiiremini kui 4 ml/min. Ärge pange nõelale katet tagasi. Asetage nõel, süstal ja tühjad VEYVONDI ja lahustiviaalid kõvade seintega teravate jäätmete konteinerisse nõuetekohaseks hävitamiseks. Ärge visake neid esemeid olmejäätmete sekka.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Baxalta Innovations GmbH Industriestrasse 67

1221Viin Austria See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

8. MÜÜGILOA NUMBRID

EU/1/18/1298/001 EU/1/18/1298/002

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 31. august 2018 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 23. juuni 2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress

Baxalta Manufacturing Sàrl Route de Pierre-à-Bot 111 2000 Neuchâtel Šveits

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Takeda Manufacturing Austria AG Industriestrasse 67 1221 Viin Austria

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

 Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

 Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:  Euroopa Ravimiameti nõudel;  kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (650 RÜ)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

VEYVONDI 650 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti alfavonikog (rekombinantne inimese von Willebrandi faktor)

2. TOIMEAINE SISALDUS

1 viaal sisaldab 650 RÜ-d alfavonikogi, ligikaudu 130 RÜ/ml pärast manustamiskõlblikuks muutmist koos 5 ml süsteveega Spetsiifiline aktiivsus: ligikaudu 110 RÜ VWF:RCo/mg valgu kohta

3. ABIAINED

Abiained: naatriumtsitraat (E 311), glütsiin (E 640), trehaloosdihüdraat, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433) ja süstevesi. Lisateavet lugege pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

Sisu: 1 pulbriviaal, 1 lahustiviaal (5 ml), 1 seade Mix2Vial

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Intravenoosne kasutamine pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kasutage ravimit kohe või 3 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis ja valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Baxalta Innovations GmbH Industriestrasse 67 1221Viin Austria

12. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/18/1298/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

VEYVONDI 650 RÜ

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PULBRIVIAALI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

VEYVONDI 650 RÜ süstelahuse pulber alfavonikog i.v.

2. MANUSTAMISVIIS

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult ühekordseks kasutamiseks.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

LAHUSTIVIAALI ETIKETT (5 ml)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

VEYVONDI lahusti Süstevesi i.v.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (1300 RÜ)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

VEYVONDI 1300 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti alfavonikog (rekombinantne inimese von Willebrandi faktor)

2. TOIMEAINE SISALDUS

1 viaal sisaldab 1300 RÜ-d alfavonikogi, ligikaudu 130 RÜ/ml pärast manustamiskõlblikuks muutmist koos 10 ml süsteveega Spetsiifiline aktiivsus: ligikaudu 110 RÜ VWF:RCo/mg valgu kohta

3. ABIAINED

Abiained: naatriumtsitraat (E 331), glütsiin (E 640), trehaloosdihüdraat, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433) ja süstevesi. Lisateavet lugege pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

Sisu: 1 pulbriviaal, 1 lahustiviaal (10 ml), 1 seade Mix2Vial

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Intravenoosne kasutamine pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kasutage ravimit kohe või 3 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis ja valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Baxalta Innovations GmbH Industriestrasse 67 1221 Viin Austria

12. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/18/1298/002

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

VEYVONDI 1300 RÜ

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PULBRIVIAALI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

VEYVONDI 1300 RÜ süstelahuse pulber alfavonikog i.v.

2. MANUSTAMISVIIS

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult ühekordseks kasutamiseks.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

LAHUSTIVIAALI ETIKETT (10 ml)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

VEYVONDI lahusti Süstevesi i.v.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

10 ml

6. MUU