RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

VIZAMYL 400 MBq/ml süstelahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml süstelahust sisaldab 400 MBq flutemetamooli (18F) referentskuupäeval ja –kellaajal.

Aktiivsus viaali kohta võib jääda vahemikku 400 MBq kuni 4000 MBq või 400 MBq kuni 6000 MBq referentskuupäeval ja -kellaajal.

Fluor (18F) laguneb stabiilseks hapnikuks (18O) poolestusajaga ligikaudu 110 minutit, kiirates positroni kineetilise energiaga 634 keV, millele järgneb footon-annihilatsiooni kiirgus 511 keV.

Teadaolevat toimet omavad abiained

Üks ml süstelahust sisaldab 55,2 mg etanooli, 4,1 mg naatriumi ja 4,98 mg polüsorbaat 80.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus. Selge, värvitu või kergelt kollakas lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Ravim on ainult diagnostiliseks kasutamiseks.

VIZAMYL on radiofarmatseutiline ravim, mis on näidustatud positronemissioontomograafia (PET) uuringul beeta-amüloidi neuriitiliste naastude avastamiseks ajus pärsitud kognitiivse funktsiooniga täiskasvanud patsientidel, kellel kahtlustatakse Alzheimeri tõbe (AD) ja teisi kognitiivse funktsiooni pärssimise põhjuseid. VIZAMYL’i tuleb kasutada koos kliinilise hinnanguga. Negatiivne skaneering viitab vähestele naastudele või nende puudumisele, mis tähendab, et Alzheimeri tõbe diagnoosida ei saa. Positiivse leiu tõlgendamise piirangute kohta vt lõigud 4.4 ja 5.1.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

PET-skaneeringut flutemetamooliga (18F) peab tellima arst, kellel on neurodegeneratiivsete haiguste kliinilise ravi kogemus.

VIZAMYL’i kujutisi tohivad tõlgendada ainult spetsialistid, kes on saanud flutemetamooliga (18F) PET-kujutiste tõlgendamise koolituse. Hiljuti tehtud kompuutertomograafia (KT) uuring või magnetresonants (MR) uuring, et saada sulandatud PET-CT või PET-MR kujutist, on soovitatav juhul, kui esineb kahtlus hallaine ja hall/valgeaine piiri asukoha osas PET-uuringul (vt lõik 4.4. VIZAMYL’i kujutiste tõlgendamine).

Annustamine

Täiskasvanud

Soovitatav aktiivsus täiskasvanule on 185 MBq flutemetamooli (18F) manustatuna intravenoosselt (boolusena ligikaudu 40 sekundi jooksul). Süstelahuse kogus ei tohi olla vähem kui 1 ml ega ületada 10 ml.

Erirühmad Ravimpreparaadi kohta ei ole tava- ja erirühmadel läbiviidud ulatuslikke annuse vahemiku ja kohandamise uuringuid.

Eakad Annuse kohandamist vanuse alusel ei soovitata.

Neeru- ja maksakahjustus VIZAMYL’i toimet ei ole uuritud märkimisväärse neeru- või maksakahjustusega patsientidel. Manustatavat aktiivsust tuleb hoolikalt kaaluda, sest need patsiendid võivad saada suurema kiirgusdoosi (vt lõik 4.4). Flutemetamooli (18F) farmakokineetikat ei ole neeru- või maksakahjustusega patsientidel kirjeldatud.

Lapsed VIZAMYL’i asjakohane kasutamine lastel puudub.

Manustamisviis

VIZAMYL on mõeldud intravenoosseks kasutamiseks.

Flutemetamooli (18F) aktiivsust tuleb mõõta kiirgusmõõturiga vahetult enne süstimist.

VIZAMYL’i süstimine läbi lühikese veenisisese kateetri (ligikaudu 12,5 cm või lühem) vähendab toimeaine võimalikku adsorptsiooni kateetri sisepinnale.

VIZAMYL on mõeldud mitmeannuseliseks kasutamiseks. Seda ei tohi lahjendada.

Annus manustatakse veenisisese boolussüstega ligikaudu 40 sekundi jooksul. Kui kasutate veeniteed, laske pärast süstimist veeni 5 ml kuni 15 ml steriilse naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) lahust, et tagada annuse täielik manustamine.

Flutemetamooli (18F) tuleb süstida veeni, et vältida kiiritust paikse ekstravasatsiooni tõttu ja kujutiste artefakte. Kujutiste visualiseerimine VIZAMYL’i kujutiste visualiseerimisega tuleb alustada 90 minutit pärast süstimist, kasutades 3D- režiimis PET-skannerit sobivate parandatud andmetega. Paigutage patsient selili, nii et patsiendi aju (kaasa arvatud väikeaju) on ühes vaateväljas. Patsiendi pea peab olema kallutatud nii, et eesmise kommissuuri – tagumise kommissuuri (AC-PC) tasand on PET-skanneri sisediameetri telgede suhtes õige nurga all ja pea on asetatud sobivale peatoele. Pea liikumist saab vähendada teibi või muu paindliku pea fiksaatoriga.

Iteratiivne või filtreeritud tagumise projektsiooni rekonstruktsioon on soovitatav lõigupaksusega 2 kuni 4 mm ja aksiaalne maatriks mõõtmetega 128 × 128 koos pikslisuurusega ligikaudu 2 mm. Saab kasutada järelsilumise filtrit poolel kõrgusel täislaiuse maksimumiga (FWHM) kuni 5 mm. Filtri FWHM tuleb valida nii, et see optimeerib signaali-müra suhet, säilitades samal ajal rekonstrueeritud kujutise teravuse. Skaneeringu kestus on tavaliselt 20 minutit.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ülitundlikkuse või anafülaktilise reaktsiooni võimalus Kui ilmneb ülitundlikkus või anafülaktiline reaktsioon, tuleb ravimpreparaadi manustamine kohe lõpetada ja alustada vajaduse korral veenisisest ravi. Hädaolukordades kohese tegutsemise võimaldamiseks peavad olemas olema vajalikud ravimpreparaadid ning varustus, nagu endotrahheaaltoru ja ventilaator.

Individuaalne kasu/riski õigustus Iga patsiendi puhul peab kiirgusega kokkupuude olema õigustatud tõenäolise kasu seisukohalt. Manustatav aktiivsus peab igal juhul olema võimalikult madal, kuid diagnoosimiseks vajaliku teabe hankimiseks piisav.

Neeru-/maksakahjustus Nende patsientide puhul tuleb kasu-riski suhet hoolikalt kaaluda, sest nad võivad saada suurema kiirgusdoosi. Flutemetamool (18F) eritub suures osas maksa ja sapiteede kaudu ning maksakahjustusega patsientide puhul on võimalik suurenenud kiirgus. Vt lõiku 4.2.

Lapsed Teavet lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2 või 5.1.

VIZAMYL’i kujutiste tõlgendamine VIZAMYL’i kujutisi tohivad tõlgendada ainult spetsialistid, kes on saanud flutemetamooliga (18F) PET-kujutiste tõlgendamise koolituse. Negatiivne kujutis näitab kortikaalsete beeta-amüloid neuriitiliste naastude puudumist või hõredust. Positiivne kujutis näitab mõõdukat kuni suurt tihedust. Täheldatud on aju beeta-amüloid neuriitiliste naastude tiheduse hindamise tõlgendusvigu, sh valenegatiivseid ja -positiivseid tulemusi.

PET-kujutisi peab lugema Sokoloffi, vikerkaare või spektri värviskaala järgi. Spetsialist peab võrdlema kortikaalse hallaine signaali tugevust valgeaine maksimaalse signaali tugevusega. Kujutisi tuleb vaadata süstemaatiliselt (joonis 1) alustades silla tasemest (p) ja kerides üles läbides

• otsmikusagarad ja eesmine vöökäär (f, ac, aksiaalne vaade);
• tagumine vöökäär ja kiirusagar (pc, sagitaalne vaade);
• temporaal-parietaalsed piirkonnad, sh insula (in, aksiaalne vaade ja tp-in, koronaalne vaade);
• oimusagarad küljelt (lt, aksiaalne vaade);
• juttkeha piirkond (s, aksiaalne vaade).

Kujutise tõlgendamisel tuleb visuaalselt võrrelda ajukoore hallaine aktiivsust kõrvaloleva ajukoore valgeaine aktiivsusega.

• Piirkond on negatiivse (normaalne) mustriga, kui märgistusaine signaal on kortikaalsetes piirkondades nõrk (st tunduvalt madalama signaali intensiivsusega võrreldes ümbritseva valgeainega ja sarnase intensiivsusega nagu rohke hallainega väikeaju piirkondades). Signaal ei puudu täielikult kujutiste hallainega piirkondades, kuna ümbritsevate piirkondade seondunud valgeaine immitseb hallaine piirkondadesse PET-i osalise mahu resolutsiooni mõjul.
• Piirkonda loetakse positiivseks (ebanormaalne), kui märgistusaine signaal on kortikaalsetes piirkondades tugev (st ligikaudu sama või suurema signaali intensiivsusega nagu ümbritsevas valgeaines ja suurema intensiivsusega kui rohke hallainega väikeaju piirkondades).
• Kui mõni neist piirkondadest on selgelt positiivne (ebanormaalne), loetakse kujutis positiivseks (ebanormaalseks). Muul juhul loetakse see negatiivseks (normaalseks).

Paljudes aju osades võib olla atroofia ja see võib muuta kujutise tõlgendamise raskemaks, sest hallaine kao tulemusel on vähenenud märgistusaine neeldumine, mis raskendab positiivse skaneeringu tuvastamist. On tungivalt soovitatav vaadata üle olemasolevad MR- või KT-kujutised aitamaks tõlgendada VIZAMYL’i kujutist ja seda eriti atroofia kahtluse korral.

Joonis 1 VIZAMYL’i PET-kujutised, millel on näited negatiivsest flutemetamooli (18F) PET-skaneeringust (vasak) ja positiivsest skaneeringust (parem). Kuvatud on aksiaalne vaade (esimene rida), sagitaalne vaade (teine rida) ja koronaalne vaade (kolmas rida).

Joonis 1 Aksiaalsed (a), sagitaalsed (b) ja koronaalsed (c) vaated flutemetamooli (18F) negatiivsetest ja positiivsetest skaneeringutest (vastavalt vasakul ja paremal). Negatiivsed kujutised näitavad vao/kurru valgeaine mustrit. Parempoolsetel positiivsetel kujutistel ei ole vao ja kurru muster eristatav. Pange tähele, et hallaine intensiivsus on suurem (> 60% maksimumist) positiivsetel kujutistel võrreldes negatiivsete kujutistega ning et intensiivsus kiirgab teravalt määratletud kumerale servale lateraalsetel külgedel. Negatiivsetel kujutistel on koonusjas intensiivsus suunaga koe äärealadele. Pöörake

tähelepanu ka mediaalsetele piirkondadele, kus on näha hallaine suurenenud intensiivsus positiivsetel kujutistel paremal. Selgitus: hallaine – f otsmikusagar ja ac eesmine vöökäär, pc tagumine vöökäär ja kiirusagar, lt oimusagar, tp temporaal-parietaalne piirkond ja in insula ja s juttkeha. Valgeaine – p sild ja cc mõhnkeha.

Radioaktiivse signaali neeldumise visuaalseks tõlgendamiseks võib kasutada kortikaalse radioaktiivse signaali intensiivsuse kvantitatiivset hindamist, kasutades selleks valideeritud ja CE-märgistusega arvutitarkvara. Selline tarkvara võimaldab arvutada aju amüloidset kandamit, jagades amüloidi ladestumisega seotud kortikaalsete piirkondade (mõõdetud AD patsientidel) kujutise keskmise intensiivsuse võrdluspiirkonna (näiteks silla) pildi keskmise intensiivsusega. Seda mõõdet nimetatakse märkaine neeldumise standardiseeritud väärtuse suhteks ehk SUVR (ingl k standardised uptake value ratio, SUVR). Flutemetamooli (18F) kujutiste vasturääkivad visuaalsed tulemused valideeriti vähese ja mõõduka neuriitiliste naastude tiheduse vahelise piiri suhtes. On kindlaks tehtud, et SUVR-i läviväärtus 0,59…0,61, mis on saadud CE-vastavusmärgisega tarkvara abil kasutades võrdluseks neeldumise taset sillas, on suures vastavuses visuaalse vaatluse tulemustega (vt lõik 5.1) ja seda võib kasutada visuaalse vaatluse lisana.

Kasutajad peavad olema läbinud CE-märgisega tarkvara kasutamise tootjapoolse koolituse ja VIZAMYL’i kujutiste visuaalse tõlgendamise koolituse.

Kui visuaalse tõlgendamise ja kvantifitseerimise tulemus ei ole kooskõlas, tuleb lõpliku hinnangu andmiseks kaaluda hoolikalt järgmisi samme.

Spetsialistid peavad skaneeringut visuaalselt tõlgendama, seejärel teostama kvantifitseerimise vastavalt tootja juhistele, kaasa arvatud kvantitatiivse hindamise protsessi kvaliteedikontrolli. Skaneeringu kvantifitseerimise tulemust tuleb võrrelda negatiivsete ja positiivsete skaneeringute tüüpiliste vahemikega. Kvantifitseerimise tulemusi tuleb võrrelda visuaalse tõlgendamise tulemusega, pöörates tähelepanu negatiivse või positiivse skaneerimise eeldatavatele vahemikele. Kui kvantifitseerimise tulemus ei ole kooskõlas visuaalse tõlgendusega:

1. Kontrollida huvipakkuvate piirkondade asetust ajukujutisel. Piirkonnad peavad asuma aju hallaine piirkondades nii, et huvipakkuvad piirkonnad ei sisaldaks tserebrospinaalvedelikku ega olulisi valgeaine alasid.

2. Kontrollida huvipakkuvate piirkondade asetust, et kinnitada asetuse täpsust. Lisaks uurida võrdluspiirkonda, et avastada struktuurseid kõrvalekaldeid või vähenenud perfusiooni piirkondi.

3. Visuaalse tõlgenduse ja kvantifitseerimise tulemuste vastandamine

i) Kui esialgne visuaalne amüloidi leid on positiivne ja kvantifitseerimise tulemus negatiivne või piiripealne, tuleb võrrelda positiivseid piirkondi ja huvipakkuvate piirkondade samaväärseid piirkondi. Juhul, kui märgistusaine neeldumine on väga koondunud, võib juhtuda, et huvipakkuv piirkond võtab suurema ala ja huvipakkuva piirkonna keskmine tulemus annab negatiivse tulemuse. Lisaks võib visuaalset tõlgendamist läbi viia nii, et atrofeerunud piirkondi vältida, samas kui kvantitatiivne määramine võib neid piirkondi hõlmata.

ii) Kui esialgne visuaalne amüloidi leid on negatiivne ja kvantifitseerimise tulemus positiivne, tuleb uurida võrdluspiirkonda ja kui ilmnevad probleemid huvipakkuva piirkonna asetustäpsusega või vähenenud neeldumisega, tuleb kasutada alternatiivset piirkonda (tarkvara võib võimaldada mitme erineva võrdluspiirkonna kasutamist). Lisaks tuleb kontrollida kortikaalsete huvipakkuvate piirkondade asetust, et teha kindlaks kas pole analüüsitud valgeainet, mis võib suurendada kvantifitseerimise tulemusi.

4. Teha PET-kujutise lõplik tõlgendamine lõpliku visuaalse leiu põhjal pärast ülaltoodud punktide 1…3 läbimist.

Kasutuspiirangud Ainult positiivse skaneeringu alusel ei saa diagnoosida Alzheimeri sündroomi ega teisi kognitiivseid häireid, sest neuriitiliste naastude ladestumist hallaines võib asümptomaatiliselt esineda vanematel patsientidel ja mõnede neurodegenaratiivsete häirete (Alzheimeri tõbi, kuid ka Lewy kehakeste haigus ja Parkinsoni tõbi) korral.

Piirangutest kasutamisel kerge kognitiivse häirega patsientidel vt lõik 5.1.

Flutemetamooli (18F) tõhusust Alzheimeri tõve süvenemise prognoosimisel või ravivastuse jälgimisel ei ole hinnatud (vt lõik 5.1).

Mõnda skaneeringut võib olla keeruline tõlgendada kujutise müra, atroofiaga kaasneva õhenenud ajukoore või kujutise hägustumise tõttu, mis võivad põhjustada tõlgendusvigu. Juhtudel, mille puhul ei saa kindel olla hallaine asukohas ja hall-/valgeaine piiris PET-skaneeringul ning hiljutine samaaegselt tehtud KT- või MR-kujutis on olemas, peaks tõlgendaja uurima sulandatud PET-KT- või PET-MR- kujutist, et selgitada PET radioaktiivsuse ja hallaine anatoomia seost.

Pärast protseduuri 24 tunni jooksul pärast süstimist tuleb piirata lähikontakti väikelaste ja rasedatega.

Erihoiatused See ravimpreparaat sisaldab 7 mahuprotsenti etanooli (alkohol), st kuni 552 mg (ligikaudu 0,7 ml) annuse kohta. See kogus võib olla kahjulik alkoholismi korral. Sellega tuleb arvestada ka rasedate või rinnaga toitvate naiste ja riskigruppide puhul, näiteks neeruhaigusi või epilepsiat põdevate patsientide puhul.

See ravimpreparaat sisaldab kuni 41 mg (või 1,8 mmol) naatriumi annuse kohta, mis on võrdne 2%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g. Sellega tuleb arvestada kontrollitud naatriumisisaldusega dieedil olevate patsientide puhul.

Ravim sisaldab 49,8 mg polüsorbaat 80 ühes annuses. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

Keskkonnaohuga seotud ettevaatusabinõusid vt lõikt 6.6.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Patsientidel ei ole läbi viidud farmakodünaamilisi ravimite koostoimete uuringuid, et hinnata, mil määral (kui üldse) võivad samaaegselt kasutatavad ravimpreparaadid VIZAMYL’i kujutise tulemusi muuta.

In vivo koostoimete uuringuid ei ole läbi viidud.

In vitro seondumisuuringud ei ole näidanud flutemetamooli (18F) seondumisel beeta-amüloid naastudega häireid teiste tavapäraste ravimpreparaatide puhul, mida Alzheimeri tõve patsiendid kasutavad.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelised naised Kui radiofarmatseutilist ravimit kavatsetakse manustada rasestumisvõimelisele naisele, tuleb kindlaks teha, kas naine on või ei ole rase. Kõiki naisi, kellel menstruatsioon on vahele jäänud, tuleb kohelda kui rasedaid, kuni ei ole tõestatud vastupidist. Kui patsient kahtleb oma raseduses (kui naisel on menstruatsioon vahele jäänud, kui see ei ole regulaarne jne), tuleb talle pakkuda teisi uuringumeetodeid, mille puhul ei kasutata ioniseerivat kiirgust (kui selline uuring on olemas).

Rasedus Rasedate naistega ei ole uuringuid läbi viidud. Loomkatseid flutemetamooli (18F) mõju hindamiseks viljakusele ei ole läbi viidud (vt lõik 5.3). Raseda naisega läbiviidava radionukleiidprotseduuri käigus saab ka loode kiirgusdoosi. Seetõttu tuleks raseduse ajal teha ainult hädavajalikke uuringuid, mille puhul tõenäoline kasu õigustab emale ja lootele tekitatavat riski.

Imetamine Ei ole teada, kas flutemetamool (18F) eritub inimeste rinnapiima imetamise ajal. Enne radiofarmatseutiliste ravimite manustamist rinnaga toitvale emale tuleb kaaluda radionukleiidide manustamise edasilükkamist, kuni ema on rinnaga toitmise lõpetanud, ning välja selgitada kõige sobivam radiofarmatseutiline ravim, arvestades võimalikku aktiivsuse eritumist rinnapiima. Kui manustamist peetakse vajalikuks, tuleb rinnaga toitmine 24 tunniks katkestada ja väljalüpstud rinnapiim ära visata.

24 tunni jooksul pärast süstimist tuleb piirata lähikontakti imikutega.

Fertiilsus Fertiilsusuuringuid ei ole läbi viidud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

VIZAMYL ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

VIZAMYL võib siiski põhjustada mööduvat pearinglust ning peapööritust. Seega soovitatakse patsientidel pärast VIZAMYL’i manustamist mitte juhtida autot, kasutada keerulisi masinaid või teha muid ohtlikuks osutuda võivaid toiminguid, kuni need toimed on täiesti kadunud.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte VIZAMYL’i üldine ohutusprofiil põhineb ravimi 831 isikule manustamise andmetel.

Kõrvaltoimete loetelu tabelis Kõrvaltoimete sagedus on määratletud järgmiselt. Väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras. Järgmised kõrvaltoimed on esitatud alljärgnevas tabelis 1.

Tabel 1. Kõrvaltoimete loend Organisüsteemi klass Sage Aeg-ajalt Immuunsüsteemi häired Anafülaktiline reaktsioon Psühhiaatrilised häired Ärevus Närvisüsteemi häired Pearinglus Silma kahjustused Silmade turse Kõrva ja labürindi kahjustused Vertiigo Südamehäired Palpitatsioonid Vaskulaarsed häired Õhetus Kahvatus Respiratoorsed, rindkere ja Düspnoe mediastiiniumi häired Hüperventilatsioon

Organisüsteemi klass Sage Aeg-ajalt Seedetrakti häired Iiveldus Naha ja nahaaluskoe kahjustused Näo hüpesteesia Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Seljavalu Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme Erektsioonihäired häired Üldised häired ja manustamiskoha Ebamugavustunne reaktsioonid rindkeres Uuringud Kõrgenenud vererõhk Vere suhkrusisalduse Kokkupuude ioniseeriva kiirgusega on seotud vähi tekkeriskiga ja pärilike defektide tekkevõimalusega. Efektiivdoos maksimaalse soovitatava aktiivsuse 185 MBq flutemetamooli (18F) manustamisel on ligikaudu 5,9 mSv. Nende kõrvaltoimete ilmnemise tõenäosus on eeldatavasti väike.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Järgmised kõrvaltoimed võivad ilmneda kui ülitundlikkusreaktsiooni tunnused ja sümptomid VIZAMYL’i või mõne selle abiaine suhtes (vt lõik 6.1): silmade/näo turse, kahvatus, düspnoe, kõriärritus, oksendamine, lööve, sügelus, naha pingulolek, pigistustunne rinnus (vt ka lõik 4.4).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Kuna flutemetamooli (18F) kogus igas annuses on väike, siis seetõttu ei ole üleannustamisel eeldatavalt oodata farmakoloogilise toime avaldumist. Kiirguse üleannuse korral tuleb patsienti imendunud annust

võimaluse korral vähendada, suurendades radionukliidi eritumist organismist sagedase urineerimise ja roojamise kaudu. Kasu võib olla tegeliku annuse kindlakstegemisest.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: diagnostilised radiofarmatseutikumid, kesknärvisüsteem, ATC-kood: V09AX04

Toimemehhanism Flutemetamool (18F) seondub ajus beeta-amüloid neuriitiliste naastudega. In vitro seondub flutemetamool (18F) ajus beeta-amüloid neuriitiliste naastudega ning tühisel määral neurofibrillaarsete tänkudega. Uuringute tulemuste põhjal märgistab flutemetamool (18F) piiritletud ja difuusseid beeta-amüloid ladestusi ning neuriitilisi naaste. Flutemetamooli (18F) seondumise kohta Aβ lahustuvate vormidega ei ole tõendeid leitud.

Elu lõppfaasis patsientidel hinnati in vivo korrelatsiooni flutemetamooli (18F) omastamise osas kortikaalse hallaine poolt ja kogu beeta-amüloidi ladestust lahangu proovides, kasutades 4G8 anti- amüloid antikehasid, mis värvivad beeta-amüoidi, mida leidub nii neuriitilistes kui diffuussetes naastudes. Flutemetamool (18F) on võimeline in vivo avastama beeta-amüloidi tihedalt paiknevaid difuusseid naaste. Flutemetamooli (18F) seondumine in vivo teiste beeta-amüloid struktuuride või teiste ajustruktuuride või retseptoritega ei ole teada.

Farmakodünaamilised toimed Madalates kontsentratsioonides, nagu preparaadis VIZAMYL, ei ole flutemetamoolil (18F) tuvastatavat farmakodünaamilist aktiivsust.

Flutemetamooli (18F) neeldumist ja jaotumist ajus ei hinnatud spetsiifilises farmakodünaamiliste omaduste hindamise uuringus. Kahes sarnases biojaotumise uuringus ning II faasi kliinilises uuringus olid PET-kujutistel keskmised kvantitatiivsed neeldumisväärtused suuremas osas aju uuritud aladest AD patsientidel ja tervetel vabatahtlikel erinevad.

Kliiniline efektiivsus Keskses uuringus 68 elu lõppfaasis patsiendiga hinnati flutemetamooli (18F) diagnostilist toimet kortikaalsete neuriitiliste naastude tiheduse tuvastamisel. Patsiendi lahkamisel võrreldi PET- skaneerimiste tulemusi neuriitiliste naastude tihedusega mõõdetuna kaheksas erinevas peaaju piirkonnas. Histopatoloogilised kriteeriumid hõlmasid, kuid ei olnud piiritletud CERAD-kriteeriumitega. Patsientide kognitiivset staatust ei määratud. 68 patsiendi andmete põhjal (tulemusi hindasid visuaalsel PET pimemeetodil 5 spetsialisti) oli lugemi tundlikkus 86% (95% usaldusintervall: 72...95%) ja spetsiifilisus 92% (95% usaldusintervall: 74...99%). Flutemetamooli (18F) tundlikkust ja spetsiifilisust beeta-amüloidi ladestuste näitajana hinnati lisaks ühes lisauuringus, milles teised 5 elektroonilise koolitusprogrammi läbinud hindajat tõlgendasid sama 68 keskses uuringus osalenud patsiendi lahangujärgseid kujutisi. Võrdluseks kasutati keskse uuringu histopatoloogiat. Enamuse tõlgenduse põhjal oli lugemi tundlikkus ja spetsiifilisus vastavalt 93% (95% usaldusintervall: 81...99%) ja 84% (95% usaldusintervall: 64...96%).

Täiendava hindamise uuringus, mis suurendas keskses uuringus osalenud patsientide arvu 38 ajulahkamise läbinud patsiendi võrra (s.t kokku 106 patsienti), oli esmasel analüüsil enamuse tõlgenduse põhjal (s.t et kujutist tõlgendasid vähemalt 3 elektroonilise koolitusprogrammi läbinud hindajat 5-st) mõõduka kuni sageda tihedusega beeta-amüloid neuriitiliste naastude hindamise tundlikkus ja spetsiifilisus vastavalt 91% (95% usaldusintervall: 82%...96%) ja 90% (95% usaldusintervall: 74%...98%). Teisesel analüüsil, milles võeti vastavalt CERAD kriteeriumite alusel sätestatule aluseks neokorteksi 3 erineva piirkonna tuvastatud neuriitiliste naastude sageda

esinemisega haaratus, oli tundlikkus 92% (95% usaldusintervall: 83%...97%) ja spetsiifilisus 88% (95% usaldusintervall: 71%...97%).

Pikaajalises uuringus osales 232 patsienti, kellel oli diagnoositud amneesiat hõlmav kergekujuline kognitiivne puudulikkus (aMCI), kellel viidi läbi PET-skaneering flutemetamooliga (18F) ning keda jälgiti 36 kuu jooksul, et hinnata seost flutemetamooli (18F) kujutise ja diagnostilise staatuse muutuse vahel. 98-l patsiendil (42%) 232-st patsiendist olid flutemetamooliga (18F) skaneeringu näidud ebanormaalsed (positiivsed). 232 uuringusse kaasatud patsiendist 224-l oli vähemalt üks järelkontroll sõltumatu komisjoni poolt ning nende patsientide andmed kaasati tulemustesse. 36 kuu järelkontrollil läks 81 patsiendi (35%) seisund üle kliiniliseks Alzheimeri tõveks. 97-st positiivse PET-skaneeringu näidu ja vähemalt ühe komisjoni hinnanguga aMCI-ga patsiendist 52 (54%) klassifitseeriti 36 kuu möödumisel kliiniliselt Alzheimeri tõvele üleläinuks; 127-st negatiivse PET-skaneeringu näidu ja vähemalt ühe komisjoni hinnanguga aMCI-ga patsiendist klassifitseeriti vastavalt 29 (23%) patsienti. 36 kuu möödumisel oli flutemetamooliga (18F) skaneeringu tundlikkus MCI-lt Alzheimeri tõveks ülemineku tuvastamiseks 81-l haigestunul 64% (95% usaldusintervall: 54...75%), spetsiifilisus 143-l mitte-haigestunul 69% (95% usaldusvahemik: 60...76%). Enamuse tõlgenduse põhjal oli positiivse ja negatiivse tõenäosuse määr vastavalt 2,04 ja 0,52. Selle uuringu ülesehitus ei võimalda hinnata MCI kliiniliseks Alzheimeri tõveks progresseerumise riski.

Kliinilised uuringud, milles hinnati kvantitatiivsete andmete täiendavat kasutamist kujutise tõlgendamisel

Visuaalse vaatlusega analüüsiti kvantitatiivse teabe kasutamise usaldusväärsust kahes kliinilises uuringus, milles võrreldi kahe kujutise tõlgendamise meetodi vastavust. Mõlemas uuringus (kokku n =

379) kasutati CE-märgistusega amüloidi kvantitatiivse hindamise tarkvara ning visuaalse tõlgendamise

ja kvantitatiivse hindamise protsentuaalne korrelatsioon oli 98,8...99%. Esimeses uuringus arvutati amüloidi kvantitatiivse hindamise läviväärtused võttes aluseks aju amüloidi leiu surmajärgse kinnituse alusel (keskse uuringu kliinilise lahkamise kohort n = 68) ja 105-st tervest vabatahtlikust koosneva kohordi tulemusi kasutati referentsvahemiku määratlemisel normaalsete kvantitatiivsete määramiste jaoks. Saadud läviväärtuseid kasutati katserühma 172 kujutise (33 tõenäolist AD, 80 amnestilist MCI ja 59 tervet vabatahtlikku) liigitamisel negatiivseks või positiivseks ja saadud tulemusi võrreldi visuaalse tõlgenduse järgi liigitamisel saadud tulemustega. Korrelatsioon oli 98,8% (170/172 kujutist). Teises uuringus, milles hinnati amüloidse PET-i ja flutemetamooli (18F) mõju diagnoosimisele ja ravile kolmanda astme mälukliiniku patsientide rühmas, korreleerusid 207 patsiendi kujutise kahe erineva meetodi, visuaalse tõlgendamise ja kvantifitseerimise, kasutamisel saadud tulemused 99% ulatuses (205/207 kujutist).

Lapsed Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama flutemetamooliga (18F) läbi viidud uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta, kuna haigus või terviseseisund, mille puhul uuritav ravim näidustatud on, esineb ainult täiskasvanutel (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Jaotumine Flutemetamool (18F) jaotub üle kogu keha mõne minuti jooksul pärast süstimist. 20 minuti järel on toimeainest flutemetamoolist (18F) vereringesse jäänud ligikaudu 20% ning 180 minuti järel 10%.

Neeldumine organite lõikes Maksimaalne flutemetamooli (18F) neeldumine ajus on ligikaudu 7% süstitud annusest ning see toimub kahe minuti jooksul pärast manustamist. Sellele järgneb kiire eraldumine ajust esimese 90 minuti jooksul (soovitatav skaneerimise alustamise aeg), millele järgneb aeglasem eraldumine. Viis kõrgeima kumulatiivse aktiivsusega organit/kude olid peensoole sein, maks, kusepõie sein, jämesoole ülaosa sein ja sapipõie sein. Tervete kontrollisikute puhul esines flutemetamooli (18F) peetumist ajukoores vähesel määral. Suurim neeldumine toimub sillas ja teistes valgeaine piirkondades. Alzheimeri tõvega patsientidel esineb

kortikaalsetes piirkondades ja juttkeha piirkondades tunduvalt suurem neeldumine kui kontrollpatsientide kortikaalsetes piirkondades. Alzheimeri tõvega patsientidel ja kontrollpatsientidel toimub ulatuslik peetumine sillas ja teistes valgeaine piirkondades.

Flutemetamooli (18F) peetumise biofüüsikaline mehhanism elava inimese aju valgeaines ei ole lõplikult välja selgitatud. On oletatud, et radiofarmatseutilise ravimi lahustuvus ajukoe lipiidides võib soodustada peetumist valgeaines.

Eritumine ja poolestusaeg Flutemetamool (18F) eritub vereringest kiiresti (seedekulgla ja kuseteede kaudu). 20 minutit pärast süstimist moodustasid polaarsed metaboliidid 75% plasma radioaktiivsusest. 180 minuti järel moodustasid polaarsed metaboliidid 90% plasma radioaktiivsusest. Flutemetamooli (18F) eritumine toimub 37% ulatuses neerude ja 52% ulatuses maksa ja sapiteede kaudu. Näiva eritumise poolestusaeg on 4,5 tundi, kusjuures flutemetamooli (18F) radioaktiivne poolestusaeg on 110 minutit.

Neeru-/maksakahjustus Neeru- ja maksakahjustustega patsientidel ei ole farmakokineetikat kirjeldatud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse ja korduvtoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Flutemetamool (18F) andis positiivse tulemuse in vitro genotoksilisuse katsetes bakterirakkudega ja imetajate rakkudega, kuid andis negatiivse tulemuse kolmes erinevas piisavalt kõrgete annustega tehtud in vivo uuringus. Seega peetakse mis tahes kliiniliselt olulist mutageensuse võimalust ebatõenäoliseks.

Flutemetamooliga (18F) ei ole tehtud kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse uuringuid.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumkloriid Etanool, veevaba Polüsorbaat 80 Naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat Dinaatriumvesinikfosfaatdodekahüdraat Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

Kaheksa tundi referentskuupäevast ja -kellaajast.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi. Radiofarmatseutilisi preparaate tuleb säilitada vastavalt kohalikele radioaktiivsete ainete käsitsemise eeskirjadele.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

VIZAMYL’i turustatakse 10 ml ja 15 ml I tüüpi klaasviaalides, millel on halobutüülkummist korgid ja alumiiniumümbrised. Tootmisprotsessi tulemusena turustatakse mõningaid viaale läbistatavate kummist korkidega.

Pakendi suurus Üks mitmeannuseline 10 ml mahuga viaal sisaldab 1 kuni 10 ml lahust, mis vastab 400 kuni 4000 MBq-le referentskuupäeval ja -kellaajal.

Üks mitmeannuseline 15 ml mahuga viaal sisaldab 1 kuni 15 ml lahust, mis vastab 400 kuni 6000 MBq-le referentskuupäeval ja -kellaajal.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Lahuse eemaldamine viaalist tuleb läbi viia aseptilistes tingimustes. Viaale ei tohi avada enne korgi desinfitseerimist. Lahus tuleb siis korgi kaudu välja tõmmata, kasutades kas ühekordseks kasutamiseks mõeldud süstalt, millel on sobiv kaitsev kiirgusvarjestus ja ühekordselt kasutatav steriilne nõel, või kasutades autoriseeritud automaatset manustamissüsteemi. Kui viaal on kahjustatud, ei tohi ravimpreparaati kasutada.

Üldised hoiatused Radiofarmatseutilisi ravimeid tohivad vastu võtta, kasutada ja manustada ainult selleks volitatud isikud selleks ette nähtud haigla tingimustes. Nende vastuvõtmine, säilitamine, kasutamine, üleandmine ja hävitamine peab vastama pädevate ametkondade poolt kehtestatud määrustele ja/või vajalikele litsentsidele.

Radiofarmatseutilisi ravimeid tuleb ette valmistada viisil, mis rahuldab nii kiirgusohutuse kui ka farmatseutilise kvaliteedi nõudeid. Tuleb järgida vajalikke aseptika nõudeid.

VIZAMYL on radioaktiivne ravimpreparaat, mis kiirgab positrone, mis annihileeruvad elektronidega gammakiirte loomiseks. Preparaati tuleb käsitseda ohutusmeetmeid järgides, et minimeerida kliinilise personali ja patsientide kokkupuudet kiirgusega. VIZAMYL’i tohib kasutada spetsiaalse koolituse läbinud kvalifitseeritud arst (või vastava arsti järelevalvel), kellel on kogemusi radionukliidide ohutu kasutamise ja käsitsemisega, kelle kogemused ja koolituse on heaks kiitnud radiofarmatseutiliste preparaatide kasutamise lube väljastav valitsusasutus. Põie kiirgusannuse minimeerimiseks tuleb tagada enne ja pärast VIZAMYL’i manustamist hüdratsioon, et võimaldada sagedast põie tühjenemist. Patsienti tuleb julgustada enne ja pärast VIZAMYL’i manustamist põit tühjendama ning seda järgmise 24 tunni jooksul sagedasti kordama. Kui toote ettevalmistamise mis tahes etapil viaali kuidagi rikutakse, ei tohi seda kasutada.

Manustamisprotseduurid tuleb läbi viia nii, et ravimpreparaadi saaste- ja kasutajate kiirgusoht oleks minimaalne. Asjakohane kiirgusvarjestus on kohustuslik.

Radiofarmatseutiliste ravimite manustamine kujutab endast ohtu teistele isikutele väliskiirguse või uriini, okse vms eritistega kokkupuutel. Arvestada tuleb kohalike eeskirjadega kiirguskaitse ettevaatusabinõude osas.

Ravimpreparaadi hävitamine Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

GE Healthcare AS

Nycoveien 1 NO-0485 Oslo Norra

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/14/941/001 EU/1/14/941/002

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 22 august 2014 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 25 juuli 2019

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

11. DOSIMEEETRIA

Allolevas tabelis 2 on toodud OLINDA/EXM (ingl. Organ Level INternal Dose Assessment – siseannuse hindamine organite tasemel) tarkvara abil kalkuleeritud dosimeetria. Hinnangulised neeldunud kiirgusannused täiskasvanuile pärast veenisisest VIZAMYL’i süstimist on näidatud tabelis 2. Väärtused arvutati kasutades OLINDA/EXM tarkvara eeldusel, et kusepõit tühjendati 3,5-tunnise intervalliga ning arvestades preparaadi biodistributsiooni inimorganismis.

Tabel 2 Hinnangulised neeldunud kiirgusannused VIZAMYL’i intravenoossest süstimisest (täiskasvanud)

Organ/kude Neeldunud annus manustatud aktiivsuse kohta Neerupealised 0,013 Aju 0,011 Rinnanäärmed 0,005 Sapipõis 0,287 Süda 0,014 Neerud 0,031 Maks 0,057 Jämesoole alaosa sein 0,042 Kopsud 0,016 Lihased 0,009 Osteogeensed rakud 0,011 Munasarjad 0,025 Pankreas 0,015 Punane luuüdi 0,013 Nahk 0,005 Peensool 0,102 Põrn 0,015 Magu 0,012 Munandid 0,008 Tüümus 0,006 Kilpnääre 0,006 Jämesoole ülaosa 0,117 Kusepõis 0,145

Emakas 0,025 Ülejäänud organid 0,012 Efektiivdoos (mSv/MBq) 0,032

Täiskasvanu efektiivdoos, mis tuleneb maksimaalse soovitatud aktiivsuse 185 MBq manustamisest 70 kg kaaluvale patsiendile, on ligikaudu 5,9 mSv. Manustatud aktiivsuse 185 MBq korral on tavaline sihtorgani (aju) kiirgusannus 2,0 mGy. Kui osana PET-protseduurist tehakse samal ajal ka KT- skaneering, suureneb saadava kiirguse kogus sõltuvalt kasutatavast KT skännerist. Manustatud aktiivsuse 185 MBq korral on tavaline elutähtsatele organitele, sapipõiele, kusepõie seinale, jämesoole ülaosa seinale, jämesoole alaosa seinale, peensoolele ja maksale manustatud kiirgusannus vastavalt 53,1 mGy, 26,8 mGy, 21,6 mGy, 7,8 mGy, 18,9 mGy ja 10,5 mGy.

12. RADIOFARMATSEUTILISE PREPARAADI VALMISTAMISE JUHEND

Ettevalmistamise meetod Pakendit tuleb enne kasutamist kontrollida ja mõõta aktiivust kiirgusmõõturiga.

Erihoiatused ravimpreparaadi käsitlemiseks vt lõik 6.6.

Flutemetamooli (18F) ei tohi lahjendada.

Kvaliteedikontroll Lahust tuleb enne kasutamist kontrollida visuaalselt. Kasutada tohib vaid selget lahust, kus ei ole nähtavaid osakesi.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele (vt lõik 6.6).

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD

AAA, Troyes Advanced Accelerator Applications Molecular Imaging France SAS Technopole de l’Aube 14 Rue Gustave Eiffel 10430 Rosières-Près-Troyes Prantsusmaa

AAA, Forli Advanced Accelerator Applications Molecular Imaging Italy S.r.l. Via Piero Maroncelli 40 47014 Meldola (FC) Itaalia

Curium PET France Parc scientifique Georges Besse 180 allee Von Neumann 30000 Nîmes Prantsusmaa

Curium Italy S.R.L. Via Ripamonti 435 20141 Milano (MI) Itaalia

Seibersdorf Labor GmbH Oesterreichisches Forschungszentrum 0 Seibersdorf Lower Austria Austria

AAA Venafro Advanced Accelerator Applications Molecular Imaging Italy S.R.L. Via Dell’ Industria 86077 Pozzilli (IS) Itaalia

AAA, Barcelona Advanced Accelerator Applications Molecular Imaging Iberica, S.L.U. Josep Anselm Clavé 100 Esplugues de Llobregat Barcelona, 08950 Hispaania Curium PET Liege Allée du Six-Août, 8, 4000 Liège Belgia

ITEL, Ruvo di Puglia ITEL Telecomunicazioni S.r.l. Via Antonio Labriola Zona Industriale SNC, 70037, Ruvo di Puglia (BA) Itaalia

Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf e.V.

Zentrum für Radiopharmazeutische Tumorforschung

Bautzner Landstraβe 400 01328 Dresden Saksamaa La Maddalena SPA Via San Lorenzo Colli, 312/D 90146 Palermo (PA) Itaalia

AAA Murcia, Advanced Accelerator Applications Molecular Imaging Iberica, S.L.U. Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca, Ctra. Madrid-Cartagena sn El Palmar, 30120 Murcia Hispaania

Pharmazac S.A. 3 & 3a Str Building Block Ot4b Industrial Zone Lamia 351 50 Kreeka

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6 kuu jooksul pärast müügiloa saamist. Seejärel peab müügiloa hoidja esitama ravimi perioodilisi ohutusaruandeid kooskõlas direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punktis 7 sätestatud ja Euroopa ravimite veebiportaalis avaldatud liidu kontrollpäevade loetelu (EURD loetelu) nõuetega.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

Kui perioodilise ohutusaruande esitamine ja riskijuhtimiskava ajakohastamise kuupäevad kattuvad, võib need esitada samal ajal.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KIIRGUSVARJEGA KONTEINERI SILT / 10 ml

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

VIZAMYL 400 MBq/ml süstelahus flutemetamool (18F)

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks ml lahust sisaldab 400 MBq flutemetamooli (18F) referentskuupäeval ja -kellaajal.

3. ABIAINED

Abiained: veevaba etanool, polüsorbaat 80, naatriumkloriid, naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat, dinaatriumvesinikfosfaatdodekahüdraat, süstevesi. Lisateabe saamiseks vt infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Maht: xx.x ml Aktiivsus: 400 MBq/ml kell {hh:mm} {ajavöönd} kuupäeval {pp-kk-aaaa} Aktiivsus: AAAA MBq kell hh:mm {ajavöönd} pp-kk-aaaa

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Intravenoosne. Mitmeannuseline viaal Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Radioaktiivne ravim

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni: {hh:mm} {ajavöönd} {pp-kk-aaaa}

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Säilitada vastavalt kohalikele seadustele radiofarmatseutiliste ravimite kohta.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

GE Healthcare AS Nycoveien 1 NO-0485 Oslo Norra

Tootjad:

Advanced Accelerator Applications Molecular Imaging Italy S.r.l., Via Piero Maroncelli 40, 47014 Meldola (FC), Itaalia

Advanced Accelerator Applications Molecular Imaging France SAS, 10430 Rosières-Près-Troyes, Prantsusmaa Seibersdorf Labor GmbH, 2444 Seibersdorf, Austria

Curium PET France, Parc scientifique Georges Besse, 180 allée Von Neumann, 30000 Nîmes, Prantsusmaa

Curium Italy S.R.L., 20141 Milano (MI), Itaalia

Advanced Accelerator Applications Molecular Imaging Italy S.R.L., 86077 Pozzilli (IS), Itaalia

Advanced Accelerator Applications Molecular Imaging Iberica, S.L.U., 08950 Esplugues de Llobregat , Hispaania

Curium PET Liege, Allée du Six-Août, 8, 4000 Liège, Belgia

ITEL Telecomunicazioni Srl, Via Antonio Labriola Zona Industriale snc, 70037, Ruvo di Puglia, Itaalia

Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf e.V., Zentrum für Radiopharmazeutische Tumorforschung, Bautzner Landstraβe 400, 01328 Dresden, Saksamaa

La Maddalena S.p.A, Via San Lorenzo Colli 312/D, 90146 Palermo, Itaalia

Advanced Accelerator Applications Molecular Imaging Iberica, S.L.U., s/n, El Palmar, 30120 Murcia, Hispaania

Pharmazac S.A., 3 & 3a Str Building Block Ot4b, Industrial Zone, Lamia, 351 50, Kreeka

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/14/941/001

13. PARTII NUMBER

Partii nr: Viaali nr: xxx

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille mitte lisamiseks

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KIIRGUSVARJEGA KONTEINERI SILT / 15 ml

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

VIZAMYL 400 MBq/ml süstelahus flutemetamool (18F)

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks ml lahust sisaldab flutemetamooli (18F) 400 MBq referentskuupäeval ja -kellaajal.

3. ABIAINED

Abiained: veevaba etanool, polüsorbaat 80, naatriumkloriid, naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat, dinaatriumvesinikfosfaatdodekahüdraat, süstevesi. Lisateabe saamiseks vt infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Maht: xx.x ml Aktiivsus: 400 MBq/ml kell {hh:mm} {ajavöönd} kuupäeval {pp-kk-aaaa} Aktiivsus: AAAA MBq {kell hh:mm} {ajavöönd} kuupäeval {pp-kk-aaaa}

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Intravenoosne. Mitmeannuseline viaal Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Radioaktiivne ravim

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni: {hh:mm} {ajavöönd} {pp-kk-aaaa}

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Säilitada vastavalt kohalikele seadustele radiofarmatseutiliste ravimite kohta.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

GE Healthcare AS Nycoveien 1 NO-0485 Oslo Norra

Tootjad:

Advanced Accelerator Applications Molecular Imaging Italy S.r.l., Via Piero Maroncelli 40, 47014 Meldola (FC), Itaalia

Advanced Accelerator Applications Molecular Imaging France SAS, 10430 Rosières-Près-Troyes, Prantsusmaa

Seibersdorf Labor GmbH, 2444 Seibersdorf, Austria

Curium PET France, Parc scientifique Georges Besse, 180 allée Von Neumann, 30000 Nîmes, Prantsusmaa Curium Italy S.R.L., 20141 Milano (MI), Itaalia

Advanced Accelerator Applications Molecular Imaging Italy S.R.L., 86077 Pozzilli (IS), Itaalia

Advanced Accelerator Applications Molecular Imaging Iberica, S.L.U., 08950 Esplugues de Llobregat, Hispaania

Curium PET Liege, Allée du Six-Août, 8, 4000 Liège, Belgia

ITEL Telecomunicazioni Srl, Via Antonio Labriola Zona Industriale snc, 70037, Ruvo di Puglia, Itaalia

Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf e.V., Zentrum für Radiopharmazeutische Tumorforschung, Bautzner Landstraβe 400, 01328 Dresden, Saksamaa

La Maddalena S.p.A, Via San Lorenzo Colli 312/D, 90146 Palermo, Itaalia

Advanced Accelerator Applications Molecular Imaging Iberica, S.L.U., s/n, El Palmar, 30120 Murcia, Hispaania

Pharmazac S.A., 3 & 3a Str Building Block Ot4b, Industrial Zone, Lamia, 351 50, Kreeka

12. MÜÜGILOA NUMBER/NUMBRID

EU/1/14/941/002

13. PARTII NUMBER

Partii nr: Viaali nr: xxx

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille mitte lisamiseks

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAALI SILT / 10 ml

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

VIZAMYL 400 MBq/ml süstelahus flutemetamool (18F) i.v.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

EXP: referentsaeg +8 h

4. PARTII NUMBER

Lot Viaali nr: xxx

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

xx,x ml AAAA MBq referentsajal.

6. MUU

Radioaktiivne ravim.

Advanced Accelerator Applications Molecular Imaging Italy S.r.l., Via Piero Maroncelli 40, 47014 Meldola (FC), Itaalia

Advanced Accelerator Applications Molecular Imaging France SAS, Technopole de l’Aube, 14 Rue Gustave Eiffel, 10430 Rosières-Près-Troyes, Prantsusmaa

Seibersdorf Labor GmbH, 2444 Seibersdorf, Austria

Curium PET France, 30000 Nîmes, Prantsusmaa

Curium Italy S.R.L., 20141 Milano (MI), Itaalia Advanced Accelerator Applications Molecular Imaging Italy S.R.L., Via Dell’ Industria, 86077 Pozzilli (IS), Itaalia

Advanced Accelerator Applications Molecular Imaging Iberica, S.L.U., Josep Anselm Clavé 100, 08950 Esplugues de Llobregat, Hispaania

Curium PET Liege, 4000 Liège, Belgia

ITEL Telecomunicazioni Srl, Via Antonio Labriola Zona Industriale snc, 70037, Ruvo di Puglia (BA), Itaalia

Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf e.V., Zentrum für Radiopharmazeutische Tumorforschung, 01328 Dresden, Saksamaa

La Maddalena S.p.A, 90146 Palermo, Itaalia

Advanced Accelerator Applications Molecular Imaging Iberica, S.L.U., HCUV de la Arrixaca, Ct Madrid-Cartagena, s/n 30120, El Palmar Murcia, Hispaania

Pharmazac S.A., Lamia, 351 50, Kreeka

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAALI SILT / 15 ml

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

VIZAMYL 400 MBq/ml süstelahus flutemetamool (18F) i.v.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

EXP: referentsaeg +8 h

4. PARTII NUMBER

Lot Viaali nr: xxx

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

xx,x ml AAAA MBq referentsajal.

6. MUU

Radioaktiivne ravim.

Advanced Accelerator Applications Molecular Imaging Italy S.r.l., Via Piero Maroncelli 40, 47014 Meldola (FC), Itaalia

Advanced Accelerator Applications Molecular Imaging France SAS, Technopole de l’Aube, 14 Rue Gustave Eiffel, 10430 Rosières-Près-Troyes, Prantsusmaa

Seibersdorf Labor GmbH, 2444 Seibersdorf, Austria

Curium PET France, 30000 Nîmes, Prantsusmaa Curium Italy S.R.L., 20141 Milano (MI), Itaalia

Advanced Accelerator Applications Molecular Imaging Italy S.R.L., Via Dell’ Industria, 86077 Pozzilli (IS), Itaalia

Advanced Accelerator Applications Molecular Imaging Iberica, S.L.U., Josep Anselm Clavé 100, 08950 Esplugues de Llobregat, Hispaania

Curium PET Liege, 4000 Liège, Belgia

ITEL Telecomunicazioni Srl, Via Antonio Labriola Zona Industriale snc, 70037, Ruvo di Puglia (BA), Itaalia

Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf e.V., Zentrum für Radiopharmazeutische Tumorforschung, 01328 Dresden, Saksamaa

La Maddalena S.p.A, 90146 Palermo, Itaalia

Advanced Accelerator Applications Molecular Imaging Iberica, S.L.U., HCUV de la Arrixaca, Ct Madrid-Cartagena, s/n 30120, El Palmar Murcia, Hispaania

Pharmazac S.A., Lamia, 351 50, Kreeka