RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Yorvipath 168 mikrogrammi / 0,56 ml süstelahus pen-süstlis Yorvipath 294 mikrogrammi / 0,98 ml süstelahus pen-süstlis Yorvipath 420 mikrogrammi / 1,4 ml süstelahus pen-süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Yorvipath sisaldab ainet PTH(1-34), mis on konjugeeritud metoksüpolüetüleenglükoolist kandurile (mPEG) linkeri kaudu.

Yorvipath 168 mikrogrammi / 0,56 ml süstelahus pen-süstlis

Iga pen-süstel sisaldab palopegteriparatiidi, mis on ekvivalentne 168 mikrogrammi PTH(1-34)- ga, 0,56 ml lahustis*. PTH(1-34)-põhine kontsentratsioon on 0,3 mg/ml. Iga pen-süstliga saab manustada annuses 6, 9 või 12 mikrogrammi PTH(1-34).

Yorvipath 294 mikrogrammi / 0,98 ml süstelahus pen-süstlis

Iga pen-süstel sisaldab palopegteriparatiidi, mis on ekvivalentne 294 mikrogrammi PTH(1-34)- ga, 0,98 ml lahustis*. PTH(1-34)-põhine kontsentratsioon on 0,3 mg/ml. Iga pen-süstliga saab manustada annuses 15, 18 või 21 mikrogrammi PTH(1-34).

Yorvipath 420 mikrogrammi / 1,4 ml süstelahus pen-süstlis

Iga pen-süstel sisaldab palopegteriparatiidi, mis on ekvivalentne 420 mikrogrammi PTH(1-34)- ga, 1,4 ml lahustis*. PTH(1-34)-põhine kontsentratsioon on 0,3 mg/ml. Iga pen-süstliga saab manustada annuses 24, 27 või 30 mikrogrammi PTH(1-34).

*Tugevus tähistab alati PTH(1-34) molekuliosa kogust ilma mPEG-linkerit arvesse võtmata.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus (süstevedelik)

Selge ja värvitu, pH-tasemega 3,7–4,3.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Yorvipath on parathormooni (PTH) asendusravim, mis on näidustatud hüpoparatüreoosi ravimiseks täiskasvanutel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi peab alustama ja jälgima hüpoparatüreoosi diagnoosimises ja ravis kogenud arstid või kvalifitseeritud tervishoiutöötajad. Annustamine

Yorvipahthi annustamissoovitused viitavad PTH mikrogrammidele (1...34). Annus tuleb patsiendile määrata individuaalselt seerumi kaltsiumisisalduse alusel. Optimaalne annus pärast tiitrimist on hüpokaltseemia ennetamiseks vajalik miinimumannus. See on annus, mille korral seerumi kaltsiumisisaldus püsib normaalvahemikus, ilma et tekiks vajadus D-vitamiini aktiivsete vormide või kaltsiumilisandite järele rohkem kui üldpopulatsioonile soovitatud toidulisandite annus (tavaliselt alla 600 mg ööpäevas). D-vitamiini aktiivsete vormide ja kaltsiumilisandite annuseid tuleb enne Yorvipathi ravi alustamist ja ravi käigus seerumi kaltsiumitaseme põhjal korrigeerida (vt lõik 4.4).

Yorvipathi maksimumannust 60 µg ööpäevas saavad patsiendid, kellel esineb aktiivne hüpokaltseemia, võivad vajada terapeutilise kaltsiumi ja/või D-vitamiini aktiivsete vormide koosmanustamist.

Enne Yorvipathi ravi alustamist

25(OH) D-vitamiini sisaldus seerumis peab olema normaalvahemikus ja kaltsiumi sisaldus seerumis peab olema stabiilselt normaalvahemikus (1,95 ... 2,64 mmol/l [7,8 ... 10,6 mg/dl]) või pisut alla selle vähemalt ühe laborianalüüsi põhjal, mis on tehtud kahe nädala jooksul enne esimese raviannuse manustamist).

Yorvipathi ravi alustamine

Soovitatav algannus on 18 µg ööpäevas ning seejärel korrigeeritakse annust 3 µg haaval iga 7 päeva tagant (vt joonis 1). Annusevahemik on 6 kuni 60 µg ööpäevas.

Aktiivse D-vitamiini või kaltsiumilisandite annuseid tuleb Yorvipathi ravi alustamisel korrigeerida.

• Aktiivse D-vitamiini manustamisel tuleb arvestada järgmist. ο Kui kaltsiumisisaldus seerumis on ≥ 2,07 mmol/l (≥ 8,3 mg/dl), tuleb aktiivse D-vitamiini (kaltsitriooli või alfakaltsidooli) manustamine lõpetada Yorvipathi esimese annuse päeval. Kaltsiumilisandite annuseid tuleb edasi võtta. ο Kui kaltsiumisisaldus seerumis on < 2,07 mmol/l (< 8,3 mg/dl), tuleb aktiivse D-vitamiini kogust Yorvipathi esimese annuse päeval vähendada ≥ 50% võrra. Kaltsiumilisandite annuseid tuleb edasi võtta.
• Kui aktiivset D-vitamiini ei manustata, tuleb arvestada järgmist. ο Kaltsiumilisandite kogust tuleb Yorvipathi esimese annuse päeval vähendada vähemalt 1500 mg võrra. Kui puhast kaltsiumi manustatakse annuses ≤ 1500 mg ööpäevas, tuleb kaltsiumilisandite võtmine täielikult lõpetada.
• Kui kaltsiumilisandid on näidustatud toitainevajaduse täitmiseks, võib täieliku katkestamise asemel kaaluda kaltsiumi toidulisandite jätkuvat võtmist annuses ≤ 600 mg ööpäevas.

Yorvipathi annuse korrigeerimine ja säilitamine

Kaltsiumi kontsentratsiooni seerumis tuleb tiitrimise ajal jälgida (vt lõik 4.4). Yorvipathi annust võib suurendada 3 µg haaval, kui varasemast annusemuutusest on möödas vähemalt 7 päeva (vt joonis 1). Annust ei tohi suurendada tihemini kui iga 7 päeva tagant. Hüperkaltseemiale reageerimiseks võib Yorvipathi annust vähendada 3 µg haaval mitte tihemini kui iga 3 päeva tagant (vt joonis 1).

Kaltsiumisisaldust seerumis tuleb mõõta 7 päeva pärast esimest annust ning Yorvipathi, aktiivse D- vitamiini ja kaltsiumilisandi sobiva annustamise osas tuleb järgida joonist 1. Mis tahes edasisel Yorvipathi, aktiivse D-vitamiini või kaltsiumilisandite annuse muutmisel tuleb mõõta kaltsiumi sisaldust seerumis 7 kuni 14 päeva jooksul ning patsiente tuleb jälgida võimalikke hüpokaltseemia või hüperkaltseemia kliiniliste sümptomite suhtes. Yorvipathi, aktiivse D-vitamiini ja/või kaltsiumilisandite annust tuleb kohandada joonise 1 kohaselt. Yorvipathi, aktiivse D-vitamiini ja kaltsiumilisandite annust tuleb reguleerida samal päeval. Säilitusannus peab olema annus, mis hoiab seerumi kaltsiumisisalduse normaalvahemikus, ilma et tekiks vajadus D-vitamiini aktiivsete vormide või kaltsiumi terapeutiliste annuste järele. Valikuliselt on võimalik jätkata kaltsiumilisandite võtmist toitainevajaduse (≤ 600 mg ööpäevas) täitmiseks. Kui säilitusannus on saavutatud, tuleb mõõta seerumis kaltsiumi ja 25(OH) D-vitamiini sisaldust vastavalt ravijuhistele. Normaalse seerumitaseme saavutamiseks võib olla vajalik võtta 25(OH) D-vitamiini (mitteaktiivne D-vitamiin) preparaate.

Joonis 1: Yorvipathi, aktiivse D-vitamiini ja kaltsiumilisandite tiitrimine

Madal kaltsiumisisaldus seerumis (< 2,07 mmol/l [< 8,3 mg/dl]):

Ei D-vitamiini annust eelnevate annuste suunas ≥ 7 päeva Yorvipathi ravi alustamisest või Yorvipathi annuse muutmisest? Jah Jätkake kaltsiumilisandi ja aktiivse D- Normaalne kaltsiumisisaldus seerumis (≥ 2,07 kuni ≤ 2,64 mmol/l [≥ 8,3 kuni ≤ 10,6 mg/dl]): Ei kaltsiumilisandi Jätkake Ei manustamine ja ≥ 7 päeva ja aktiivse D- Yorvipathi sama suurendage Yorvipathi ravi vitamiini sama annusega Yorvipathi annust alustamisest või Yorvipathi annuse muutmisest? Aktiivse D- Jah Kas kaltsiumilisandit Jah vitamiini Vähendage või manustatakse Vähendage Kõrge kaltsiumisisaldus seerumis (≥ 2,65 kuni < 3,00 mmol/l [≥ 10,7 kuni < 12,0 mg/dl]): Ei Kaltsiumilisandite Ei jätkake Yorvipathi Aktiivse D- vitamiini jätkuv Kas manustamine? Vähendage või katkestage Jah kaltsiumilisandit Vähendage Jah aktiivse D-vitamiini manustatakse kaltsiumilisandite

Väga kõrge kaltsiumisisaldus seerumis (≥ 3,00 mmol/l [≥ 12 mg/dl]):

Yorvipathi manustamine tuleb 2...3 päevaks katkestadaja seejärel tuleb kaltsiumisisaldus seerumis uuesti üle kontrollida. Kui seejärel on kaltsiumi sisaldus seerumis < 3,00 mmol/l (< 12 mg/dl), tuleb Yorvipathi, aktiivse D-vitamiini ja kaltsiumilisandite tiitrimist jätkata joonise 1 asjakohase jaotise ja viimase saadud seerumi kaltsiumisisalduse põhjal. Kui kaltsiumisisaldus seerumis on ikka ≥ 3,00 mmol/l (≥ 12 mg/dl), tuleb Yorvipathi manustamine veel 2... 3 päevaks katkestada ja seejärel tuleb kaltsiumisisaldus seerumis uuesti üle kontrollida. Lisateave hüperkaltseemia kohta vt lõik 4.4. Vahelejäänud annus

Kui annus viibib vähem kui 12 tundi, tuleb see manustada esimesel võimalusel. Kui annus on viibinud rohkem kui 12 tundi, tuleb vahelejäänud annus jätta manustamata ning manustada järgmine annus selleks ettenähtud ajal.

Yorvipathi manustamise katkestamine või lõpetamine

Ööpäevase manustamise katkestamist tuleb vältida seerumi PTH kõikumise minimeerimiseks. Ravi katkestamine või lõpetamine võib kaasa tuua hüpokaltseemia. Jälgige võimalikke hüpokaltseemia nähtusid ja sümptomeid ning kaaluge seerumi kaltsiumisisalduse mõõtmist, kui ravi on katkestatud või lõpetatud 3 või enama annuse ulatuses. Kui see on näidustatud, tuleb kaltsiumilisandite ning aktiivse D-vitamiini manustamist jätkata. Pärast katkestust tuleb ravi määratud annuses esimesel võimalusel jätkata. Kui pärast katkestust ravi jätkatakse, tuleb mõõta kaltsiumisisaldust seerumis ning Yorvipathi, aktiivse D-vitamiini ja kaltsiumilisandite annuseid joonise 1 kohaselt korrigeerida.

Patsientide erirühmad

Eakad

Vanusest sõltuv annuse korrigeerimine pole nõutav (vt lõik 5.2).

Maksakahjustus

Yorvipathi pole raske maksakahjustusega patsientidel uuritud ning neil patsientidel tuleks seda kasutada ettevaatlikult (vt lõik 4.4).

Neerukahjustus

Patsientidel, kelle glomerulaarfiltratsioon on hinnanguliselt ≥ 30 ml/min, pole annust vaja korrigeerida. Patsientidel, kelle glomerulaarfiltratsioon on hinnanguliselt < 45 ml/min, tuleb kaltsiumitaset seerumis tihemini mõõta (vt lõik 4.4). Yorvipathi pole hüpoparatüreoosi ja raske neerukahjustusega patsientidel uuritud (< 30 ml/min) (vt lõik 5.2). Lapsed

Yorvipathi ohutus ja efektiivsus lastel vanuses alla 18 aasta ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Yorvipathi tuleb manustada kord nädalas subkutaanse süstena kõhupiirkonda või reie esikülge. Süstekohta tuleb iga päev nelja võimaliku koha vahel vaheldada: kõht (vasak või parem külg) ja (vasaku või parema) reie esikülg.

Annused > 30 µg päevas (järjestikused süsted)

Kõik annused > 30 µg ööpäevas tuleb manustada kahe üksikannusena, mis manustatakse järjest eri süstekota (tabel 1). Päeva teise süste manustamiseks soovitatakse kasutada teist pen-süstelit, isegi kui

mõlemal süstelil on sama värvi surumisnupp (sama tugevus).

Tabel 1: Yorvipathi soovitatav skeem annusega > 30 µg päevas Annus Annustamisskeem Pen-süstli kombinatsioon 33 µg ööpäevas 15 µg ööpäevas + 18 µg ööpäevas 36 µg ööpäevas 18 µg ööpäevas + 18 µg ööpäevas Kaks Yorvipathi pen-süstlit 294 µg / 0,98 ml 39 µg ööpäevas 18 µg ööpäevas + 21 µg ööpäevas (oranž surumisnupp)* 42 µg ööpäevas 21 µg ööpäevas + 21 µg pööäevas 45 µg ööpäevas 21 µg ööpäevas + 24 µg ööpäevas + 48 µg ööpäevas 24 µg ööpäevas + 24 µg ööpäevas 51 µg ööpäevas 24 µg ööpäevas + 27 µg ööpäevas 54 µg ööpäevas 27 µg ööpäevas + 27 µg ööpäevas 57 µg ööpäevas 27 µg ööpäevas + 30 µg ööpäevas 60 µg ööpäevas 30 µg ööpäevas + 30 µg ööpäevas *Yorvipath 294 mikrogrammi / 0,98 ml on saadaval annustega 15, 18 või 21 µg PTH(1-34) (oranži surumisnupuga) **Yorvipath 420 mikrogrammi / 1,4 ml on saadaval annustega 24, 27 või 30 µg PTH(1-34) (burgundiapunase surumisnupuga)

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes,
• Patsiendid, kellel on pseudohüpoparatüreoos

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Hüperkaltseemia Yorvipathi kasutamisel on täheldatud raske hüperkaltseemia juhte (vt lõik 4.8). Risk on kõige suurem annuse alustamisel või suurendamisel. Ravi ajal tuleb patsientidel mõõta seerumi kaltsiumisisaldust (vt lõik 4.2) ja jälgida patsientidel võimalikke hüperkaltseemia nähtusid ning sümptomeid. Raske hüperkaltseemia tekkimisel tuleb seda ravida kliiniliste suuniste kohaselt ja tuleb kaaluda Yorvipathi annuse korrigeerimist (vt lõik 4.2).

Hüpokaltseemia

Yorvipathi kasutamisel on täheldatud raskeid hüpokaltseemia nähtusid (vt lõik 4.8). Risk on kõige suurem ravi järsul katkestamisel, kuid on olemas alati. Ravi ajal tuleb patsientidel mõõta seerumi kaltsiumisisaldust ja jälgida võimalikke hüpokaltseemia nähtusid ning sümptomeid. Raske hüpokaltseemia tekkimisel tuleb seda ravida kliiniliste suuniste alusel, kaaluda Yorvipathi annuse korrigeerimist ning tuleb kaaluda aktiivse D-vitamiini ja/või kaltsiumilisandite püsi- või vajadusepõhiste annuste korrigeerimist (vt lõik 4.2).

Samaaegne kasutus südameglükosiididega

Mis tahes põhjusel tekkinud hüperkaltseemia võib soodustada digitaalise toksilisuse teket. Südameglükosiididega (nt digoksiini või digitoksiiniga) koos Yorvipathi kasutavatel patsientidel tuleb jälgida kaltsiumi ja südameglükosiidi taset seerumis ning patsientidel tuleb jälgida võimalikke digitaalise toksilisuse nähtusid ja sümptomeid (vt lõik 4.5).

Raske neeru- või maksahaigus

Raske neeru- või maksakahjustusega patsientidelei ole uuringuid läbi viidud. Nendel patsiendirühmadel kasutage Yorvipathi ettevaatlikult. Patsiendid, kelle hinnanguline glomerulaarfiltratsioon on < 45 ml/min, võivad olla vastuvõtlikumad hüperkaltseemilistele reaktsioonidele ja glomerulaarfiltratsiooni mööduvale vähenemisele, eriti ravi alustamisel. Kui nendel patsientidel alustatakse ravi , on soovitatav hoolikalt jälgida seerumi kaltsiumitaset. Kasutamine osteosarkoomi suurenenud riskiga patsientidel

Yorvipathi pole uuritud ning tuleks kasutada ettevaatlikult patsientidel,

• kellel on pahaloomulisi luustikukasvajaid või luumetastaase,
• kes saavad või on saanud luustiku kiiritusravi,
• kellel on seletamata luupõhise leeliselise fosfataasi taseme tõus,
• kellel on metaboolseid ainevahetushaigusi ja suurem nulljoone risk osteosarkoomi tekkeks (nt Paget’ luutõbi).

Kasutamine osteoporoosiga patsientidel

Haprusmurdude suurenenud riskiga patsientide sõelumine osteoporoosi suhtes ja osteoporoosi jälgimine peab järgima kohalikku kliinilist praktikat (vt lõik 4.8).

Naatriumisisaldus

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud.

Südameglükosiididel (nt digoksiin või digitoksiin) on kitsas terapeutiline indeks ja neid mõjutab kaltsium. Patsientidel tuleb Yorvipathi ja südameglükosiidide manustamise ajal jälgida võimalikke digitaalise toksilisuse nähtusid ning sümptomeid.

Muud ravimpreparaadid võivad mõjutada kaltsiumitaset seerumis ja muuta ravivastust Yorvipathile, sh, kuid mitte ainult, bisfosfonaadid, demosunab, romosozumab, tiasiid, lingdiureetikumid, süsteemsed kortikosteroidid ja liitium. Patsientide samaaegsel ravimisel nende ravimitega tuleb neid jälgida seerumi kaltsiumitaseme muutuste suhtes.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Yorvipathi kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal. Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Siiski ei saa riski rasedale ega arenevale lootele välistada. Otsus alustada või katkestada ravi Yorvipathiga raseduse ajal peab võtma arvesse võimalikke riske ja kasu rasedale naisele. Hüpoparatüreoosiga rasedatel on soovitatav põhjalikult jälgida kaltsiumitaset ema seerumis, sh Yorvipathiga ravimise korral.

Imetamine

Ei ole teada, kas palopegteriparatiid eritub rinnapiima. Kuna palopegteriparatiidi ei võeta suukaudselt, on vähetõenäoline, et see avaldab negatiivset toimet rinnaga toidetavale lapsele.Rinnaga toitmise või Yorvipathi ravi katkestamine tuleb otsustada arvestades rinnaga toitmise kasu lapsele ja ravi kasu naisele. Hüpoparatüreoosi korral on soovitatav põhjalikult jälgida imetamise ajal kaltsiumitaset ema seerumis, sh Yorvipathiga ravimise korral.

Fertiilsus

Palopegteriparatiidi mõju inimese fertiilsusele pole uuritud. Loomuuringute andmed ei näita, et palopegteriparatiidi manustamine pärsiks fertiilsust (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Yorvipath ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Siiski täheldati mõnel patsiendil pearinglust, presünkoopi, sünkoopi ja/või ortostaatilist hüpotensiooni. Patsiendid peavad hoiduma autojuhtimisest ja masinate käsitsemisest, kuni sümptomid on vaibunud.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Palopegteriparatiidi kliinilistes uuringutes on kõige sagedamateks kõrvaltoimeteks olnud süstekoha reaktsioonid (21,6%), peavalu (18,7%) ja paresteesia (13,7%). Kliinilistes uuringutes täheldatud raskeim kõrvaltoime oli hüperkaltseemia (1,40%).

Kõrvaltoimete loetelu tabelina

Tabelis 2 esitatakse vastavalt MedDRA-süsteemi organklassidele palopegteriparatiidiga ravitud patsientide kõrvaltoimed, mis tuvastati kõigis platseebokontrolliga 2. ja 3. faasi uuringutes. Järgnevas tabelis on kõrvaltoimed loetletud organklasside ja esinemissageduse alusel järgmise liigituse kohaselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) ning esinemissagedus teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas sagedusrühmas esitatakse kõrvaltoimed väheneva raskusastme järjekorras.

Tabel 2: Palopegteriparatiidi kõrvaltoimete esinemissagedus MedDRA-organsüsteemi klasside andmebaas Ainevahetus- ja toitumishäired Sage Hüperkaltseemiaa Hüpokaltseemia Närvisüsteemi häired Väga sage Peavalud Paresteesiaa Südame häired Sage Palpitatsioonidd Posturaalse Vaskulaarsed häired Sage Ortostaatiline hüpotensioond Respiratoorsed, rindkere ja Sage Orofarüngeaalne valu mediastiinumi häired Seedetrakti häired Väga sage Iiveldusa Naha ja nahaaluskoe kahjustused Sage Lööve Valgustundlikkusreaktsioon Lihaste, luustiku ja sidekoe Sage Liigesevalu, müalgia, kahjustused lihastõmblusedf, lihas-skeleti valuf Neerude ja kuseteede häired Aeg-ajalt Noktuuriaa Üldised häired ja Väga sage Süstekoha reaktsioonida, b Väsimus manustamiskoha reaktsioonid Sage Asteenia Janu Uuringud Esinemissagedus teadmata Luutiheduse vähenemine a Nende kõrvaltoimete puhul oli esimene esinemine peaaegu alati ravi esimese 3 kuu jooksul (tiitrimisperiood). b Süstekoha reaktsioonide hulka kuuluvad süstekoha reaktsioon, süstekoha erüteem, süstekoha verevalum, süstekoha valu, süstekoha verejooks, süstekoha lööve ja süstekoha paistetus. c Pearinglus hõlmab pearinglust ja posturaalset pearinglust. d Vasodilatsioonisümptomid hõlmavad posturaalset pearinglust, peavalu, palpitatsioone, posturaalse ortostaatilise tahhükardia sündroomi, ortostaatilist hüpotensiooni , ortostaatilist vererõhu langust ja sünkoopi. Vasodilatsioonisümptomid (mis on tuvastatud kliiniliste uuringute käigus) esinesid tihemini ravi esimesel 3 kuul ja moodustasid alamkogumi kõrvaltoimetena esitatud kõigi nähtude hulgas. Kokku esines uuringus TCP-304 esimese 3 kuu jooksul 3 nähtu (kahe patsiendi puhul), mida peeti palopegteriparatiidiga seonduvaks: posturaalne pearinglus (n = 1) ning peavalu ja palpitatsioonid (n = 1). e Need nähud ja sümptomid on potentsiaalselt seotud hüperkaltseemiaga, nagu on täheldatud kliinilistes uuringutes. f Need nähud ja sümptomid on potentsiaalselt seotud hüperkaltseemiaga, nagu on täheldatud kliinilistes uuringutes. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Hüperkaltseemia Yorvipathi kasutamisel on täheldatud raskeid hüperkaltseemia nähtusid. Võrreldes platseeboga esines hüperkaltseemia tihemini patsientidel, keda oli ravitud Yorvipathiga. Pimeperioodi vältel täheldati sümptomaatilist hüperkaltseemiat 8,6%-l Yorvipathiga ravitud patsientidest ning kõigil esines see esimese 3 kuu jooksul pärast Yorvipathi ravi alustamist. Immunogeensus

Patsientidel võivad tekkida palopegteriparatiidivastased antikehad. Ravi käigus mis tahes ajal seonduvate antikehade positiivse testiga patsientide osakaal oli väike, 0,7%-l olid madalas tiitris mitteneutraliseerivad PTH-vastased antikehad ja 5%-l olid madalas tiitris raviga tekkinud PEG- vastased antikehad. 2,2%-l palopegteriparatiidiga ravitud patsientidest, kellel on olemasolevad PEG- vastased antikehad, täheldati mööduvat mõju farmakokineetikale (üldise PTH, mPEG-I suurenenud kliirens ja PTH sisalduse vähenemine) seerumi kaltsiumisisalduse vähenemisega. Siiski säilitas ravitoime palopegteriparatiidi annuse asjakohane kohandamine vastavalt uuringu tiitrimisalgoritmile.

Süstekoha reaktsioonid

Kliinilistes uuringutes olid kõige levinumad kõrvaltoimed süstekoha reaktsioonid (mediaanaeg reaktsiooni tekkimiseni oli 2,5 päeva; esinemise osakaal 21,6%). Levinuimad süstekoha reaktsioonid olid erüteem (kõik < 5 cm, enamik vahemikus 0 kuni < 2 cm) ning reaktsioonid olid kerged või mõõdukad (1. või 2. aste) ja 72-tunnise mediaankestusega. Kõik süstekoha reaktsioonid lahenesid ilma ravita, ükski neist polnud raske ega tinginud ravi katkestamist. Vasodilatoorsed sümptomid

Yorvipathi puhul on teatatud vasodilatoorsetest sümptomitest. Need sümptomid on tavaliselt mööduvad ja taanduvad ravita; mitte ükski ei olnud raske ega põhjustanud ravi katkestamist. Kui esineb sümptomeid, on soovitatav manustada magamamineku ajal lamades.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise korral peab meditsiinitöötaja patsienti hoolikalt jälgima.

Üleannustamine võib kaasa tuua hüperkaltseemia, mille ilmingute hulka võivad kuuluda dehüdratsioon, südamepalpiatsioonid, EKG muutused, hüpotensioon, iiveldus, oksendamine, pearinglus, lihasnõrkus ja segadustunne. Raske hüperkaltseemia võib vajada arstiabi ja hoolikat jälgimist (vt lõik 4.4).

Ühel soovimatu üleannustamise juhul tõi üle 7 järjestikuse päeva manustatud näidustatust 3 korda suurem annus kaasa koguni 16,1 mg/dl seerumi kaltsiumitaseme, patsiendil tekkisid sümptomid ning vajalik oli arsti sekkumine. Palopegteriparatiid, kaltsium ja aktiivne D-vitamiin jäeti ära, patsient taastus ning õige annuse manustamist alustati uuesti.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: kaltsiumi homöostaas, kõrvalkilpnäärme hormoonid ja nende analoogid, ATC-kood: H05AA05 Toimemehhanism

Endogeenset parathormooni (PTH) eritavad kõrvalkilpnäärmed 84 aminohappest koosneva polüpeptiidina. PTH avaldab toimet rakupinna parathormooni retseptorite abil, mida ekspresseeritakse näiteks luudes, neerus ja närvikoes. PTH1R-i aktiveerimine stimuleerib luude ainevahetus, elavdab renaalset kaltsiumi taasimendumist ning fosfaatide eritumist ja soodustab aktiivse D-vitamiini sünteesi.

Palopegteriparatiid on eelravim, mis sisaldab PTH(1...34), mis on konjugeeritud metoksüpolüetüleenglükoolist kandurile (mPEG) patenditud TransCon-linkeri kaudu. PTH(1...34)-i ja selle peamisel metaboliidil PTH(1...33)-l on PTH-ga võrreldav afiinsus PTH1R-i ja selle aktiveerimise suhtes. Füsioloogilistes tingimustes lõhustatakse PTH palopegteriparatiidist kontrollitud viisil ja saavutatakse aktiivse PTH pidev süsteemne toime.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Väljakujunenud hüpoparatüreoosiga patsientide uuring

Keskse 3. faasi kliinilise uuringuga PaTHway (TCP-304) hinnati Yorvipathi kui PTH asendusravimi kliinilist efektiivsust ja ohutust hüpoparatüreoosiga täiskasvanutele. Kliinilise uuringu 26-nädalane topeltpime platseebokontrolliga periood hõlmas patsiente, kes randomiseeriti (3:1) rühmadesse, kus anti Yorvipathi algannuses 18 mikrogrammi ööpäevas või platseebot, mida manustati koos tavapärase raviga (kaltsiumilisand ja aktiivne D-vitamiin). Randomiseerimine kihistati hüpoparatüreoosi etioloogia järgi (st operatsioonijärgne vs. kõik muud põhjused). Uuringuravi (palopegteriparatiid või platseebo) ja konventsionaalne ravi tiitriti seejärel annusealgoritmi kohaselt, mis juhindus albumiiniga reguleeritud seerumi kaltsiumitasemest. Patsientide keskmine vanus kaasamisel oli 49 aastat (19 kuni 78 aastat; 12% moodustasid ≥ 65- aastased) ja suurem osa patsiente oli naissoost (78%) ja europiidid (93%). Kaheksakümne viiel protsendil (85%) patsientidest oli kaelaoperatsioonist tingitud hüpoparatüreoos. Hüpoparatüreoosi muu etioloogiaga patsientide hulgast oli 7 (8,5%) patsiendil idiopaatiline haigus, 2 patsiendil I tüübi polüglandulaarne autoimmuunsündroom (APS-1), 1 patsiendil oli I tüübi autosomaalne dominantne hüpokaltseemia (ADH1, CaSR-i mutatsioon), 1 patsiendil oli DiGeorge’i sündroom ning 1 patsiendil hüpoparatüreoos, sensorineuraalne kurtus ja neerudüsplaasia (HDR) sündroom (GATA3 mutatsioon).

Enne randomiseerimist läbisid kõik patsiendid ligikaudu 4-nädalase seireperioodi, mille käigus kaltsiumi- ja aktiivse D-vitamiini lisandite annuseid korrigeeriti, et saada albumiiniga reguleeritud seerumi kaltsiumikontsentratsioon vahemikus 1,95 kuni 2,64 mmol/l (7,8 kuni 10,6 mg/dl), magneesiumikontsentratsioon vahemikus ≥ 0,53 mmol/l (≥ 1,3 mg/dl) ja allpool normaalset viitevahemikku ning 25(OH) D-vitamiini kontsentratsioon vahemikus 50 kuni 200 nmol/l (20 kuni 80 ng/ml). Tavapäraselt raviti patsiente keskmiste (puhta) kaltsiumi nulljoone annustega 1839 mg ööpäevas. Aktiivse D-vitamiini keskmised nulljoone annused olid 0,75 mikrogrammi ööpäevas kaltsitriooli saanud patsientidel (n = 70) ning 2,3 mikrogrammi ööpäevas alfakaltsidooli saanud patsientidel (n = 12). Nulljoone keskmine albumiiniga reguleeritud kaltsiumisisaldus seerumis ja keskmine 24-tunnine kaltsiumisisaldus uriinis olid mõlemas ravirühmas sarnased: seerumi keskmine kaltsiumisisaldus oli 2,2 mmol/l (8,8 mg/dl) ja 2,15 mmol/l (8,6 mg/dl) ning keskmine 24-tunnine kaltsiumisisaldus oli 392 mg ööpäevas ja 329 mg ööpäevas vastavalt Yorvipathi ning platseebo puhul.

Esmane tulemusnäitaja

Esmane efektiivsuse liittulemusnäitaja määratleti kui selliste patsientide osakaal 26. nädalal, kellel saavutati seerumis kaltsiumitase, mis jääb normaalvahemikku (2,07 kuni 2,64 mmol/l [8,3 kuni 10,6 mg/dl]), konventsionaalsest ravist sõltumatus, mida määratletakse kui vajaduse puudumist aktiivse D-vitamiini ja annuses ≤ 600 mg ööpäevas kaltsiumilisandite järele, ning kellel ei suurendatud näidustatud raviannust 4 nädala jooksul enne 26. nädalat. Põhiliste teiseste tulemusnäitajate hulka kuulus hüpoparatüreoosi patsientide kogemusskaala (Hypoparathyroidism Patient Experience Scale, HPES) domeeniskooride alamhulk ja 36-osaline lühivormiküsitluse (SF-36) alamskaala skoor. Esmase liittulemusnäitajaga patsientide arv võrreldes platseeborühma ja esmase tulemusnäitaja iga komponendiga 26. nädalal on esitatud tabelis 3.

Tabel 3: TCP -304: vastuse määr esmase tulemusnäitaja alusel 26. nädalal Vastus 26. nädalal 48 (78,7%) 1 (4,8%) 74,0% Vastus iga komponendi kohta Albumiiniga reguleeritud seerumi 49 (80,3%) 10 (47,6%) 32,7% kaltsiumitase normaalvahemikusa (9,2%; 56,3%) Sõltumatus aktiivsest D-vitamiinistb 60 (98,4%) 5 (23,8%) 74,6% Sõltumatus kaltsiumi terapeutilistest 57 (93,4%) 1 (4,8%) 88,7% annustestc (77,7%; 99,7%) Yorvipathi annust pole suurendatudd 57 (93,4%) 12 (57,1%) 36,4% a Albumiiniga reguleeritud seerumi kaltsiumitaseme normaalvahemik oli 2,07 kuni 2,64 mmol/l (8,3 kuni 10,6 mg/dl). b Kõik aktiivse D-vitamiini nulliga võrdsed kehtivad ööpäevased annused JA PRN-annuste kasutamine ≤ 7 päeva vältel 4 nädala jooksul nädala 26 visiidist. c Puhta kaltsiumi keskmised kehtivad ööpäevased annused ≤ 600 mg JA PRN-annuste kasutamine ≤ 7 päeva vältel 4 nädala jooksul nädala 26 visiidist. d Yorvipathi annust pole tõstetud 4 nädala vältel enne nädala 26 visiiti. Lühendid: CI: usaldusvahemik; PRN: pro re nata. Teisesed tulemusnäitajad Tavapärane ravimite võtmine: kaltsiumi ja aktiivse D-vitamiini annused 3. faasi uuringus PaTHway lõpetas tavapärase ravi (st katkestas aktiivse D-vitamiini ja terapeutilises annuses kaltsiumi võtmise) 26. nädalal 93% (57/61) Yorvipathi rühma patsientidest. Kõik Yorvipathi rühma patsiendid katkestasid aktiivse D-vitamiini võtmise 8. nädalaks ja kaltsiumi terapeutiline annus oli neil püsivalt vähendamisel. Võrreldes platseeborühmaga vähendati Yorvipathi rühmas tavapäraste ravimite annust märkimisväärselt nulljoonest 26. nädalani: aktiivne D-vitamiin (nominaalne p-väärtus < 0,0001), kaltsiumi annus (nominaalne p-väärtus = 0,0003) ning ööpäevane ravimikoormus (nominaalne p-väärtus < 0,0001) (tabel 4).

Tabel 4: teisesed tulemusnäitajad: tavapäraste ravimite võtmine 26. nädalal – pimeperiood (ITT populatsioon) Aktiivse D-vitamiini lisandi annus (µg), keskmine (standardhälve) Kaltsiumilisandi annus (mg), keskmine (standardhälve) Ööpäevane ravimikoormus (tavapäraste ravimitablettide arv), 6,6 (2,1) 0,5 (1,7) 6,3 (2,8) 5,4 (3,2) < 0,0001 keskmine (standardhälve) Nominaalne p-väärtus nulljoone ja nädala 26 vahelise muutuse analüüsimisest Yorvipathi ja platseebo rühmades. a N on ITT populatsiooni patsientide arv; n on patsientide arv, kellel on nii nulljoone kui ka 26. nädala andmed. Seerumi biokeemia Palopegteriparatiidiga ravitud patsientidel suurenes alguses keskmine kaltsiumitase seerumis ja jäi normaalvahemikku (joonis 2). Platseeborühma patsientidel vähenes kaltsiumitase seerumis pisut ja jäi alla normaalvahemiku 2. nädalal (keskmine mõõdetud väärtus: 2,06 mmol/l) ja 26. nädalal (keskmine mõõdetud väärtus: 2,06 mmol/l). Vähimruutude keskmiste vahe Yorvipathi ja platseeborühma vahel 26. nädalal oli 0,17 mmol/l (95% CI: 0,100; 0,247; nominaalne p-väärtus < 0,0001).

Joonis 2: kaltsiumitase seerumis (keskmine ± standardviga) visiidi kaupa – pimeperiood (ITT populatsioon)

Keskmine fosfaaditase seerumis oli nulljoonel palopegteriparatiidiga ravitud patsientidel normaalvahemikus ning jäi normaalvahemikku 26. nädalani (keskmine muutus nulljoonest nädalani 26 oli –0,13 mmol/l). Yorvipathiga ravitud patsientidel vähenes kaltsiumi × fosfaadi korrutis seerumis ning jäi 26. nädalani normaalvahemikku.

Kaltsiumi eritus uriinis 24 tunni vältel

Yorvipathi ravi normaliseeris keskmise 24-tunnise kaltsiumi eritumise uriiniga ja võrreldes platseeborühmaga vähendas 24 tunni uriinis kaltsiumi rohkem.

Lapsed

Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Yorvipathiga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme hüpoparatüreoosi alarühma kohta pediaatriliste uuringute programmi alusel hüpoparatüreoosi ravi näidustuse korral.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Pärast igapäevast subkutaanset manustamist vabastab palopegteriparatiid PTH-d TransCon-linkeri iselõhustamise teel esimese järgu kineetikaga, mille tulemuseks on pidev 24-tunnine ekspositsioon hinnangulises normaalvahemikus (joonis 3).

aginiimubla )agivdradnats –/+( enimkseK dutireeluger )l/lomm( simurees esatimuistlak 2,5 1,5 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26

Joonis 3: Keskmine vabanenud PTH* pärast palopegteriparatiidi manustamist tasakaalukontsentratsiooni juures hüpoparatüroosiga patsientidele

PTH(1...34) hinnanguline normväärtus on ligikaudu 4...26 pg/ml. Seda arvutatakse PTH(1...34) alusel, mis sisaldab 40% PTH(1...84)** molekulmassist, ja PTH(1-84) prognoositud normaalvahemikus (10...65 pg/ml) alusel. * Keskmine palopegteriparatiidi annus (vahemik): 22,3 (12...33) mcg PTH(1-34)/ööpäevas, n = 7, vabanenud PTH: PTH(1...34) ja PTH(1...33) summa. ** PTH(1-84) = endogeenne parathormoon. Hüpoparatüreoosiga patsientidel, kes said palopegteriparatiidi annuses, mis vastab 18 mcg-le PTH(1...34)-le ööpäevas, oli ennustatav palopegteriparatiidi maksimumkontsentratsioon plasmas (C ) (CV%) 5,18 ng/ml (36%) ja ennustatav vabanenud PTH C (CV%) oli 6,9 pg/ml (22%) ning max max mediaanaeg maksimumkontsentratsioonini jõudmiseks oli (T ) 4 tundi. Vabanenud PTH ennustatav toime 24-tunnise manustamisvahemiku vältel (kõrveraalune ala, AUC) (CV%) oli 150 pg*h/ml (22%). Pärast mitut palopegteriparatiidi subkutaanset annust vahemikus 12 kuni 24 µg PTH(1...34) ööpäevas suurenes palopegteriparatiidi ja vabanenud PTH kontsentratsioon annusest sõltuval viisil ning saavutas stabiilse oleku vastavalt ligikaudu 10. ja 7. päeval. Palopegteriparatiidi ja vabanenud PTH maksimumi ja miinimumi suhe oli 24 tunni jooksul tasakaalukontsentratsiooni juures madal, vastavalt ligikaudu 1,1 ja 1,5. Palopegteriparatiid akumuleerus pärast korduvat manustamist kõveraalune pindala suhtes kuni 18-korda. Jaotumine

Palopegteriparatiidi näiline jaotusruumala (CV%) on hinnanguliselt 4,8 l (50%) ja vabanenud PTH-l 8,7 l (18%).

Biotransformatsioon

Palopegteriparatiidist vabanenud PTH koosneb PTH(1...34)-st ja metaboliidist PTH(1...33). PTH metabolism ja kliirens toimuvad neerus.

Eritumine

Tervetel täiskasvanutel on palopegteriparatiidi kliirens (CV%) stabiilses olekus hinnanguliselt 0,58 l ööpäevas (52%) prognoositava 70-tunnise poolväärtusajaga. Palopegteriparatiidist vabanenud PTH näiv poolväärtusaeg on ligikaudu 60 tundi. Enamiku PTH-st lõhustavad maksas katepsiinid. Neerus seostub väike hulk PTH-d PTH1R-iga, kuid enamik eritub glomerulaarfiltratsiooni teel. Farmakokineetilised/farmakodünaamilised seosed

Hüpoparatüreoosiga patsientide farmakodünaamika/farmakokineetika uuringus suurendas palopegteriparatiidi igapäevane subkutaanne manustamine (keskmine annus [vahemik]: 22,3 (12...33) mcg PTH(1-34)/ööpäevas) seerumi kaltsiumitaseme normväärtuseni (vt joonis 4). Seerumi

HTP dunenabav )-/+( enimkseK )lm/gp( 0 4 8 12 16 20 24

kaltsiumitase tõusis annusest sõltuvalt, mis toetab võimalust palopegteriparatiidi titreerida konkreetsel patsiendil mõõdetud seerumi kaltsiumitaseme alusel.

Joonis 4: Keskmine albumiinile kohandatud seerumi kaltsiumisisaldus pärast palopegteriparatiidi tasakaalukontsentratsioonis subkutaanset manustamist hüpoparatüreoosiga patsientidele

Albumiinile kohandatud seerumi kaltsiumitaseme normväärtuse vahemik on 2,07...2,64 mmol/l (8,3...10,6 mg/dl), mis on märgitud halli varjutusega. Keskmine palopegteriparatiidi annus (vahemik): 22,3 (12...33) mcg PTH(1...34)/ööpäevas, n = 7. Patsientide erirühmad

Vabanenud PTH farmakokineetikat ei mõjutanud sugu ega kehakaal. Rassi ja rahvuse andmed ei näidanud erinevustele viitavaid mis tahes trende, kuid saadaolevad andmed on ammendavate järelduste tegemiseks liiga piiratud.

Eakad

Vabanenud PTH farmakokineetikat ei mõjutanud vanus (19- kuni 76-aastased).

Neerukahjustus

Yorvipathi on pikaajalistes kliinilistes uuringutes manustatud hüpoparatüreoosiga patsientidele glomerulaarfiltratsiooniga hinanguliselt ≥ 30 ml/min, ilma et tekiks vajadus annust korrigeerida pärast uuringu tiitrimisalgoritmi. Kliinilisi uuringuid ei viidud läbi hüpoparatüreoosiga patsientidele, kellel oli raske neerukahjustus (< 30 ml/min) või kes said dialüüsi. Uuringus, kus Yorvipath manustati üksikannusena hüpoparatüreoosita katseisikutele, kellel oli neerukahjustus, oli palopegteriparatiidi toime ja tulemuseks olev seerumi kaltsiumitase sarnane katseisikutega, kellel oli kerge, mõõdukas või raske neerukahjustus, võrreldes neerukahjustuseta isikutega.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Palopegteriparatiidiga läbi viidud farmakoloogilise ohutuse, genotoksilisuse ja lokaalse taluvuse uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Kõigil kasutatud loomaliikidel põhjustas suurimate annuste korduvannustamine kahjuliku püsiva hüperkaltseemia, mis mõnes uuringus tõi kaasa enneaegse surma/eutanaasia, kliinilised nähud, kehakaalu languse ja/või pehmete kudede mineraliseerumise, mis ilmnes eeskätt neerus. Neid leide saab pidada püsiva liigse PTH farmakoloogia tulemuseks ning need ei oma tähtsust kliinilistes tingimustes, kus annust korrigeeritakse normaliseerunud seerumi kaltsiumisisalduse tagamiseks.

Kooskõlas oodatava farmakoloogilise toimega kiirendas palopegteriparatiidi igapäevane korduvannustamine rottidel luukoe ainevahetust. Madalate annuste korral (kahekordne inimesele soovitatud maksimaalne annus, mis põhineb vabanenud PTH ekspositsioonil AUC järgi) rottidel, põhjustas luukoe ainevahetuse kiirenemine üldist puhast kataboolset mõju luukoele. Suurte annuste )DS-/+( enimkseK imureesdutadnahok eliniimubla )ld/gm( esatimuistlak 12 3 11 2,75 10 2,5 9 2,25 8 2 7 1,75 0 4 8 12 16 20 24

korral (viiekordne inimesele soovitatud maksimaalne annus, mis põhineb vabanenud PTH ekspositsioonil AUC järgi) rottidel, põhjustas luukoe ainevahetuse kiirenemine puhast anaboolset mõju luukoele. Kõrgeima annuse (üheksakordne inimesele soovitatud maksimaalne annus, mis põhineb vabanenud PTH ekspositsioonil AUC järgi) korral täheldati rottidel kasvuplaadi düsplaasiat. Need toimed ei oma tähtsust kliinilistes tingimustes, kus Yorvipathi annuseid korrigeeritakse individuaalselt. Suurima (k.a) katsetatud annuse korral polnud üksikannuste (kolmekordne inimesele soovitatud maksimaalne annus, mis põhineb vabanenud PTH ekspositsioonil C -i järgi) ega kordusannuste (0,98-kordne inimesele soovitatud maksimaalne annus, mis põhineb vabanenud PTH ekspositsioonil C -i järgi) uuringutes ahvidel kardiovaskulaarseid leide. max Lühiajaliste PTH analoogide uuringutes rottidel on täheldatud osteosarkoomide sagenemist, aga puuduvad tõendid osteosarkoomi suurenenud riski kotha lühitoimeliste PTH analoogidega ravitud patsientidel. Palopegteriparatiidiga ei ole kantserogeensuse uuringuid läbi viidud. Loomade reproduktiivsusuuringutes ei põhjustanud palopegteriparatiidi manustamine tiinetele rottidele ja küülikutele organogeneesiperioodil tõendeid embrüoletaalsusest, fetotoksilisusest ega düsmorfogeneesist ka suurimate (k.a) katsetatud annuste korral (vastavalt 8- ja 7-kordne inimesele soovitatud maksimaalne annus, mis põhineb vabanenud PTH ekspositsioonil kõveraaluse pindala järgi). Suurimate katsetatud annuste korral tekkisid tiinetel rottidel ja küülikutel liigse PTH farmakoloogilised toimed (kõrgem kaltsiumitase seerumis, langenud kehakaal, vähenenud toidutarbimine ja/või kliinilised nähud). Emasloomale toksilist toimet mitteavaldav annus (no observed adverse effect level, NOAEL) tiinetel rottidel ja küülikutel oli vastavalt kahe-ja kolmekordne inimesele soovitatud maksimaalne annus, mis põhines vabanenud PTH ekspositsioonil kõveraaluse pindala järgi.

Palopegteriparatiid ei kahjustanud tiinete ja lakteerivate rottide järglaste sünnieelset ja -järgset arengut kuni suurima uuritud annuseni (4-kordne maksimaalne inimesele soovitatav annus vabanenud PTH ekspositsiooni põhjal C i järgi), see kaasa arvatud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Suktsiinhape Mannitool Metakresool Naatriumhüdroksiid Vesinikkloriidhape (pH-taseme reguleerimiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimit teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

Pärast esmakordset avamist

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida pen-süstli kork pen-süstlil, valguse eest kaitstult. Yorvipath tuleb ära visata 14 päeva jooksul.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis koos pen-korgiga valguse eest kaitstult. Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi esmast avamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Kolbampull (1. tüüpi klaasist) kolvi (halobutüül) ja laminaatkummilehega (halobutüül/isopreen), mis on komplekteeritud mitmikannusega ühekordselt kasutatavaks pen-süstliks, mis on valmistatud polüpropüleenist.

Yorvipath on saadaval pakendites, mis sisaldavad 2 pen-süstlit (koos 30 ühekordselt kasutatava nõelaga või ilma nõelteta) 28-päevaseks raviks. Üks pen-süstel on ette nähtud 14-päevaseks raviks.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Yorvipath 168 mikrogrammi / 0,56 ml süstelahus pen-süstlis

• Iga pen-süstel sisaldab palopegteriparatiidi, mis on ekvivalentne 168 mikrogrammi PTH(1-34)- ga, 0,56 ml lahustis.
• Pen-süstliga saab manustada annuses 6, 9 või 12 mikrogrammi
• Välispakendile, pen-süstlile märgistusele ja surumisnupule märgitud tugevuse värv on sinine.

Yorvipath 294 mikrogrammi / 0,98 ml süstelahus pen-süstlis

• Iga pen-süstel sisaldab palopegteriparatiidi, mis on ekvivalentne 294 mikrogrammi PTH(1-34)- ga, 0,98 ml lahustis.
• pen-süstliga saab manustada annuses 15, 18 või 21 mikrogrammi
• Välispakendile, pen-süstli märgistusele ja surumisnupule märgitud tugevuse värv on oranž

Yorvipath 420 mikrogrammi / 1,4 ml süstelahus pen-süstlis

• Iga pen-süstel sisaldab palopegteriparatiidi, mis on ekvivalentne 420 mikrogrammi PTH(1-34)- ga, 1,4 ml lahustis.
• Pen-süstliga saab manustada annuses 24, 27 või 30 mikrogrammi
• Välispakendile, pen-süstli märgistusele ja surumisnupule märgitud tugevuse värv on burgundiapunane

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Annuse valmistamine

Uus Yorvipathi pen-süstel tuleb külmikust välja võtta 20 minutit enne esmakordset avamist.

Lahus peab olema selge, värvitu välimusega ja nähtavate osakesteta. Ärge süstige ravimit, kui see on hägune või sisaldab osakesi.

Iga pen-süstel on kasutamiseks ainult ühele patsiendile. pen-süstlit ei tohi kunagi jagada mitme patsiendi vahel ka siis, kui nõel ära vahetatakse.

Kui pen-süstel on külmutatud või kuuma kätte sattunud, tuleb see ära visata.

Iga kord, kui pen-süstlit manustamiseks ette valmistatakse, tuleb kinnitada uus nõel.

Nõelu ei tohi uuesti kasutada. Vastasel juhul võivad nõelad kinni jääda, saastuda, osutuda nakkavaks, lahust lekkida ja muuta annuse ebatäpseks. Süstenõel tuleb pärast iga süsti eemaldada ja pen-süstel hoiustada ilma nõelata. Visake nõelad pärast iga süsti ära. Yorvipathi ettevalmistamise ja manustamise juhised vt pakendi infolehest ja kasutusjuhendist.

Hävitamine

Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Ascendis Pharma Bone Diseases A/S Tuborg Boulevard 12 DK-2900 Hellerup Taani

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1766/001 EU/1/23/1766/002 EU/1/23/1766/003 EU/1/23/1766/004 EU/1/23/1766/005 EU/1/23/1766/006

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 17. november 2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel https://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress Ascendis Pharma A/S Tuborg Boulevard 12 DK-2900 Hellerup Taani

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6 kuu jooksul pärast müügiloa saamist.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND Yorvipath 168 mikrogrammi / 0,56 ml

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Yorvipath 168 mikrogrammi / 0,56 ml süstelahus pen-süstlis palopegteriparatiid

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga pen-süstel sisaldab palopegteriparatiidi, mis on ekvivalentne 168 mikrogrammi PTH(1-34)- ga, 0,56 ml lahustis. PTH(1-34)-põhine kontsentratsioon on 0,3 mg/ml.

3. ABIAINED

Abiained: suktsiinhape, mannitool, metakresool, naatriumhüdroksiid, vesinikkloriidhape (pH-taseme reguleerimiseks) ja süstevesi. Lisateabe saamiseks lugege pakendi infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

Ainult annustele 6, 9 või 12 mikrogrammi

2 pen-süstlit ja 30 ühekorranõela 2 pen-süstlit

Iga pen-süstel sisaldab 0,56 ml lahust ja sellega saab manustada annuseid 6, 9 või 12 mikrogrammi

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Kasutamiseks ainult ühel patsiendil

Ilma nõelteta. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte Subkutaanne Avage siit

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Avamiskuupäev:

1. pen-süstel

________________

2. pen-süstel

________________

Visake iga pen-süstel ära 14 päeva pärast esmast kasutamist.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Enne esmast kasutamist: Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis koos pen-korgiga, valguse eest kaitstult.

Pärast esmast kasutamist: Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida pen-süstli kork pen-süstlil, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Ascendis Pharma Bone Diseases A/S Tuborg Boulevard 12 DK-2900 Hellerup

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1766/001 2 pen-süstlit ja 30 ühekordselt kasutatavat nõela EU/1/23/1766/004 2 pen-süstlit

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Yorvipath 168 mikrogrammi / 0,56 ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

SISEPAKEND Yorvipath 168 mikrogrammi / 0,56 ml

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Yorvipath 168 mikrogrammi / 0,56 ml süstelahus pen-süstlis palopegteriparatiid

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga pen-süstel sisaldab palopegteriparatiidi, mis on ekvivalentne 168 mikrogrammi PTH(1-34)- ga, 0,56 ml lahustis. PTH(1-34)-põhine kontsentratsioon on 0,3 mg/ml.

3. ABIAINED

Abiained: suktsiinhape, mannitool, metakresool, naatriumhüdroksiid, vesinikkloriidhape (pH-taseme reguleerimiseks) ja süstevesi. Lisateabe saamiseks lugege pakendi infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

Ainult annustele 6, 9 või 12 mikrogrammi

1 pen-süstel ja 15 ühekorranõela

Iga pen-süstel sisaldab 0,56 ml lahust ja sellega saab manustada annuseid 6, 9 või 12 mikrogrammi

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Kasutamiseks ainult ühel patsiendil

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte Subkutaanne Avage siit

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Avamiskuupäev: ________________

Visake iga pen-süstel ära 14 päeva pärast esmast kasutamist.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Enne esmast kasutamist: Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis koos pen-korgiga, valguse eest kaitstult. Pärast esmast kasutamist: Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida pen-süstli kork pen-süstlil, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Ascendis Pharma Bone Diseases A/S Tuborg Boulevard 12 DK-2900 Hellerup

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1766/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Yorvipath 168 mikrogrammi / 0,56 ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PEN-SÜSTLI MÄRGISTUS Yorvipath 168 mikrogrammi / 0,56 ml

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Yorvipath 168 µg / 0,56 ml süstevedelik palopegteriparatiid s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

Subkutaanne

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

Ainult annustele 6, 9 või 12 µg

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND Yorvipath 294 mikrogrammi / 0,98 ml

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Yorvipath 294 mikrogrammi / 0,98 ml süstelahus pen-süstlis palopegteriparatiid

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga pen-süstel sisaldab palopegteriparatiidi, mis on ekvivalentne 294 mikrogrammi PTH(1-34)- ga, 0,98 ml lahustis. PTH(1-34)-põhine kontsentratsioon on 0,3 mg/ml.

3. ABIAINED

Abiained: suktsiinhape, mannitool, metakresool, naatriumhüdroksiid, vesinikkloriidhape (pH-taseme reguleerimiseks) ja süstevesi. Lisateabe saamiseks lugege pakendi infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

Ainult annustele 15, 18 või 21 mikrogrammi

2 pen-süstlit ja 30 ühekorranõela 2 pen-süstlit

Iga pen-süstel sisaldab 0,98 ml lahust ja sellega saab manustada annuseid 15, 18 või 21 mikrogrammi

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Kasutamiseks ainult ühel patsiendil

Ilma nõelteta. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte Subkutaanne Avage siit

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Avamiskuupäev:

1. pen-süstel

________________

2. pen-süstel

________________

Visake iga pen-süstel ära 14 päeva pärast esmast kasutamist.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Enne esmast kasutamist: Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis koos pen-korgiga, valguse eest kaitstult.

Pärast esmast kasutamist: Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida pen-süstli kork pen-süstlil, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Ascendis Pharma Bone Diseases A/S Tuborg Boulevard 12 DK-2900 Hellerup

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1766/002 2 pen-süstlit ja 30 ühekordselt kasutatavat nõela EU/1/23/1766/005 2 pen-süstlit

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Yorvipath 294 mikrogrammi / 0,98 ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

SISEPAKEND Yorvipath 294 mikrogrammi / 0,98 ml

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Yorvipath 294 mikrogrammi / 0,98 ml süstelahus pen-süstlis palopegteriparatiid

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga pen-süstel sisaldab palopegteriparatiidi, mis on ekvivalentne 294 mikrogrammi PTH(1-34)- ga, 0,98 ml lahustis. PTH(1-34)-põhine kontsentratsioon on 0,3 mg/ml.

3. ABIAINED

Abiained: suktsiinhape, mannitool, metakresool, naatriumhüdroksiid, vesinikkloriidhape (pH-taseme reguleerimiseks) ja süstevesi. Lisateabe saamiseks lugege pakendi infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

Ainult annustele 15, 18 või 21 mikrogrammi

1 pen-süstel ja 15 ühekorranõela

Iga pen-süstel sisaldab 0,98 ml lahust ja sellega saab manustada annuseid 15, 18 või 21 mikrogrammi

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Kasutamiseks ainult ühel patsiendil

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte Subkutaanne Avage siit

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Avamiskuupäev: ________________

Visake iga pen-süstel ära 14 päeva pärast esmast kasutamist.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Enne esmast kasutamist: Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis koos pen-korgiga, valguse eest kaitstult. Pärast esmast kasutamist: Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida pen-süstli kork pen-süstlil, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Ascendis Pharma Bone Diseases A/S Tuborg Boulevard 12 DK-2900 Hellerup

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1766/002

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Yorvipath 294 mikrogrammi / 0,98 ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PEN-SÜSTLI MÄRGISTUS Yorvipath 294 mikrogrammi / 0,98 ml

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Yorvipath 294 µg / 0,98 ml süstevedelik palopegteriparatiid s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

Subkutaanne

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

Ainult annustele 15, 18 või 21 µg

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND Yorvipath 420 mikrogrammi / 1,4 ml

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Yorvipath 420 mikrogrammi / 1,4 ml süstelahus pen-süstlis palopegteriparatiid

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga pen-süstel sisaldab palopegteriparatiidi, mis on ekvivalentne 420 mikrogrammi PTH(1-34)- ga, 1,4 ml lahustis. PTH(1-34)-põhine kontsentratsioon on 0,3 mg/ml.

3. ABIAINED

Abiained: suktsiinhape, mannitool, metakresool, naatriumhüdroksiid, vesinikkloriidhape (pH-taseme reguleerimiseks) ja süstevesi. Lisateabe saamiseks lugege pakendi infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

Ainult annustele 24, 27 või 30 mikrogrammi

2 pen-süstlit ja 30 ühekorranõela 2 pen-süstlit

Iga pen-süstel sisaldab 1,4 ml lahust ja sellega saab manustada annuseid 24, 27 või 30 mikrogrammi

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Kasutamiseks ainult ühel patsiendil

Ilma nõelteta. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte Subkutaanne Avage siit

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Avamiskuupäev:

1. pen-süstel

________________

2. pen-süstel

________________

Visake iga pen-süstel ära 14 päeva pärast esmast kasutamist.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Enne esmast kasutamist: Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis koos pen-korgiga, valguse eest kaitstult.

Pärast esmast kasutamist: Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida pen-süstli kork pen-süstlil, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Ascendis Pharma Bone Diseases A/S Tuborg Boulevard 12 DK-2900 Hellerup

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1766/003 2 pen-süstlit ja 30 ühekordselt kasutatavat nõela EU/1/23/1766/006 2 pen-süstlit

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Yorvipath 420 mikrogrammi / 1,4 ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

SISEPAKEND Yorvipath 420 mikrogrammi / 1,4 ml

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Yorvipath 420 mikrogrammi / 1,4 ml süstelahus pen-süstlis palopegteriparatiid

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga pen-süstel sisaldab palopegteriparatiidi, mis on ekvivalentne 420 mikrogrammi PTH(1-34)- ga, 1,4 ml lahustis. PTH(1-34)-põhine kontsentratsioon on 0,3 mg/ml.

3. ABIAINED

Abiained: suktsiinhape, mannitool, metakresool, naatriumhüdroksiid, vesinikkloriidhape (pH-taseme reguleerimiseks) ja süstevesi. Lisateabe saamiseks lugege pakendi infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

Ainult annustele 24, 27 või 30 mikrogrammi

1 pen-süstel ja 15 ühekorranõela

Iga pen-süstel sisaldab 1,4 ml lahust ja sellega saab manustada annuseid 24, 27 või 30 mikrogrammi

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Kasutamiseks ainult ühel patsiendil

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte Subkutaanne Avage siit

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Avamiskuupäev: ________________

Visake iga pen-süstel ära 14 päeva pärast esmast kasutamist.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Enne esmast kasutamist: Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis koos pen-korgiga, valguse eest kaitstult. Pärast esmast kasutamist: Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida pen-süstli kork pen-süstlil, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Ascendis Pharma Bone Diseases A/S Tuborg Boulevard 12 DK-2900 Hellerup

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1766/003

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Yorvipath 420 mikrogrammi / 1,4 ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PEN-SÜSTLI MÄRGISTUS Yorvipath 420 mikrogrammi / 1,4 ml

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Yorvipath 420 µg / 1,4 ml süstevedelik palopegteriparatiid s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

Subkutaanne

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

Ainult annustele 24, 27 või 30 µg