RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ASPROVIT+C, 400 mg/300 mg, kihisevad tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 400 mg atsetüülsalitsüülhapet ja 300 mg askorbiinhapet. INN. Acidum acetylsalicylicum, Acidum ascorbinicum

Teadaolevat toimet omavad abiained: Üks tablett sisaldab 48 mg naatriumbensoaati (E211), 553 mg naatriumi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Kihisev tablett. Valge ümmargune lame kaldservadega tablett. Tableti läbimõõt 25 mm.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Nõrk valu. Palavik.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud ja noorukid alates 16 aasta vanusest 1...2 tabletti ühekordse annusena, mida võib vajadusel korrata mitte sagedamini kui 4 tunni järel. Maksimaalset ööpäevast annust 8 tabletti ei tohi ületada.

Lapsed ja alla 16-aastased noorukid ASPROVIT+C tablette ei ole soovitatav lastele ja alla 16-aastastele noorukitele (vt lõik 4.4).

Maksakahjustusega patsiendid Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel tuleb kasutada atsetüülsalitsüülhappet ettevaatusega (vt lõik 4.4).

Neerukahjustusega patsiendid Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel tuleb kasutada atsetüülsalitsüülhappet ettevaatusega (vt lõik 4.4). Manustamisviis Suukaudne. Tablett tuleb enne manustamist lahustada klaasitäies vees ja soovitatavalt manustada pärast sööki.

4.3 Vastunäidustused

− Ülitundlikkus atsetüülsalitsüülhappe (või teiste salitsülaatide), askorbiinhappe või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine(te) suhtes. − Anamneesis astma, angioödeem, urtikaaria või riniit seoses teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamisega. − Mao- või kaksteistsõrmikuhaavandid. − Kaasasündinud või omandatud verehüübivushäired. − Samaaegne metotreksaatravi suurtes annustes (15 mg nädalas või rohkem), vt lõik 4.5. − Raseduse viimane trimester. − Neerukivitõbi või selle esinemine anamneesis. − Hüperoksaluuria − Hemokromatoos − Raske neerukahjustus − Raske maksakahjustus − Raske südamepuudulikkus − Hemorraagiline diatees

4.4. Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ettevaatlik tuleb olla patsientide puhul: − kes põevad astmat või teisi allergilisi seisundeid, − kellel esineb maksa-, neerufunktsiooni häireid või südamepuudulikkus, − kellel esinevad kroonilised või korduvad seedetraktivaevused, − keda ravitakse samaaegselt suukaudsete antikoagulantide, hepariini, tiklopidiini või teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega, − kellel esineb neerukivitõbi (kui C-vitamiini annus ületab 1 g ööpäevas), − raseduse esimene ja teine trimester, − anamneesis oletatavad ülitundlikkusnähud teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamisel (vt 4.3), − glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus − seedetrakti häired anamneesis, − podagra anamneesis, − emakasisese rasestumisvastase vahendi kasutamine.

Atsetüülsalitsüülhapet ei ole soovitatav lastel ja alla 16-aastastel noorukitel kasutada palavikuga või ilma palavikuta kulgevate viirusinfektsioonide korral. Teatud viirushaiguste, eriti A- ja B-gripi ning tuulerõugete korral võib tekkida Reye sündroom, mis on väga harva esinev, kuid võimalik, et eluohtlik seisund, mis nõuab kohest meditsiinilist sekkumist. Risk sündroomi tekkeks võib suureneda atsetüülsalitsüülhappe samaaegsel kasutamisel, kuid otsest seost ei ole tõestatud. Kui eelnimetatud haigustega kaasneb kauakestev oksendamine, entsefalopaatia ja maksafunktsiooni häired, siis võib see viidata Reye sündroomile.

Atsetüülsalitsüülhape ei ole soovitatav metrorraagia ja menorraagia korral (võib suurendada vereeritust ja pikendada menstruatsiooni).

Atsetüülsalitsüülhape võib vallandada bronhospasmi ja esile kutsuda astmahooge või muid ülitundlikkusreaktsioone. Riskifaktoriteks on olemasolev bronhiaalastma, heinapalavik, ninapolüübid või krooniline hingamisteede haigus. See kehtib ka patsientide puhul, kellel tekivad allergilised reaktsioonid (nt nahareaktsioonid, sügelus, urtikaaria) teiste ainete suhtes.

Trombotsüütide agregatsiooni inhibeeriva toime tõttu, mis püsib mitu päeva pärast manustamist, võib atsetüülsalitsüülhape luua eelsoodumuse verejooksude tekkeks kirurgiliste operatsioonide ajal või nende järgselt (kaasa arvatud väiksemad kirurgilised protseduurid, nt hamba ekstraktsioon).

Väikestes annustes vähendab atsetüülsalitsüülhape kusihappe eritumist. See võib vallandada podagra eelsoodumusega patsientidel.

Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G6PD) raske puudulikkusega patsientidel võib atsetüülsalitsüülhape esile kutsuda hemolüüsi või hemolüütilist aneemiat. Hemolüüsi tekkeriski suurendavad faktorid võivad olla nt atsetüülsalitsüülhappe suur annus, palavik või ägedad infektsioonid.

Neerukivitõve eelsoodumusega (kaltsiumoksalaat neerukivide korral) või kroonilise neerukivitõvega patsientidel tuleb askorbiinhappe manustamisel olla ettevaatlik.

Teave abiainete kohta Üks ASPROVIT+C tablett sisaldab 553 mg naatriumi, mis on võrdne 28%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g. Seda peetakse suureks naatriumisisalduseks. Eriti tuleb sellega arvestada madala naatriumisisaldusega dieedil olevate patsientide puhul.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Vastunäidustatud kombinatsioonid

Metotreksaat annuses 15 mg nädalas või rohkem: metotreksaadi hematoloogilise toksilisuse suurenemine (metotreksaadi renaalse kliirensi vähenemine põletikuvastaste ravimite toimel üldiselt ja metotreksaadi väljatõrjumine seosest plasmavalkudega salitsülaatide poolt) (vt lõik 4.3).

Kombinatsioonid, mille puhul on vajalik ettevaatusabinõude rakendamine

Metotreksaat annuses alla 15 mg nädalas: metotreksaadi hematoloogilise toksilisuse suurenemine (metotreksaadi renaalse kliirensi vähenemine põletikuvastaste ravimite toimel üldiselt ja metotreksaadi väljatõrjumine seosest plasmavalkudega salitsülaatide poolt).

Antikoagulandid, nt kumariin, hepariin: suurenenud verejooksuoht trombotsüütide funktsiooni pärssimise tõttu, mao- ja kaksteistsõrmiksoole limaskesta kahjustus ning suukaudsete antikoagulantide väljatõrjumine seosest plasmavalkudega.

Muud mittesteroidsed põletikuvastased ravimid koos salitsülaatide suurte annustega (≥3 g/ööpäevas): haavandi ja seedetrakti verejooksu tekkeohu suurenemine sünergistliku toime tõttu.

Urikosuurilised ained, nagu bensbromaroon, probenetsiid: urikosuurilise toime vähenemine (konkureeriv kusihappe tubulaarne eliminatsioon). Digoksiin: vähenenud eritumise tõttu neerude kaudu suureneb digoksiini plasmakontsentratsioon.

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSTI): võimaliku sünergistliku toime tõttu suurenenud oht seedetrakti ülaosa verejooksude tekkeks.

Diabeedi raviks kasutatavad ravimid, nt insuliin, sulfonüüluurea preparaadid: hüpoglükeemilise toime suurenemine atsetüülsalitsüülhappe suurte annuste toimel atsetüülsalitsüülhappe hüpoglükeemilise toime ja sulfonüüluurea väljatõrjumise tõttu seosest plasmavalkudega.

Trombolüütikumid/teised trombotsüütide funktsiooni pärssivad ained, nt tiklopidiin: suurenenud verejooksuoht.

Diureetikumid kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega annuses 3 g/ööpäevas või rohkem: glomerulaarfiltratsiooni vähenemine renaalsete prostaglandiinide vähenenud sünteesi tõttu.

Süsteemsed glükokortikosteroidid, välja arvatud hüdrokortisoon, mida kasutatakse asendusravina Addisoni tõve korral: salitsülaatide sisalduse vähenemist veres ravi ajal glükokortikosteroididega ja salitsülaatide üleannustamise ohtu pärast ravi kompenseerib salitsülaatide suurenenud eritumine glükokortikosteroidide toimel.

Angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorid: annuste 3 g/päevas ja enam puhul glomerulaarfiltratsiooni vähenemine vasodilatoorsete prostaglandiinide pärssimise tõttu. Lisaks antihüpertensiivse toime vähenemine.

Valproehape: Valproehappe suurenenud toksilisus väljatõrjumise tõttu seosest plasmavalkudega.

Alkohol: atsetüülsalitsüülhappe ja alkoholi aditiivse toime tõttu suureneb seedetrakti limaskesta kahjustus ja pikeneb veritsusaeg.

Deferoksamiin Samaaegne kasutamine askorbiinhappega võib suurendada raua toksilist toimet kudedes, eriti südames, põhjustades südame dekompensatsiooni.

Mõju laborianalüüside tulemustele

C-vitamiin Kuna C-vitamiin on redutseerija (elektronide doonor), siis võib ta keemiliselt reageerides mõjutada oksüdatsioon-reduktsiooni reaktsioonidel põhinevaid laboratoorseid analüüse, sh uriinist ja seerumist määratavat glükoosi-, kreatiniini-, karbamasepiini- ja kusihappesisaldust; samuti peitevere määramist väljaheites. C-vitamiin võib põhjustada valetulemusi mõnedes uriini ja vere glükoosisisaldust määravates analüüsides. Samas ei ole C-vitamiinil toimet vere/uriini glükoosisisaldusele.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Prostaglandiinide sünteesi inhibeerimine võib avaldada kahjulikku toimet raseduse ja/või embrüo/loote arengule. Epidemioloogiliste uuringute andmed näitavad, et prostaglandiinide sünteesi inhibiitorite kasutamisel raseduse varajases staadiumis suureneb risk nurisünnituse ja väärarengute tekkeks. Arvatakse, et risk kasvab annuse suurenemise ja ravi kestuse pikenemisega. Olemasolevad andmed ei näita otsest seost atsetüülsalitsüülhappe manustamise ja suurenenud nurisünnituse riski vahel. Olemasolevad epidemioloogilised andmed atsetüülsalitsüülhappe väärarenguid põhjustava toime kohta on ebapiisavad, kuid siiski ei saa välistada suurenenud riski gastroskiisi tekkeks. Prospektiivses uuringus raseduse varajases staadiumis (1. - 4. kuul) kasutamise kohta, milles osales ligikaudu 14 800 ema-lapse paari, ei ilmnenud seoseid atsetüülsalitsüülhappe kasutamise ja väärarengute esinemissageduse suurenemise vahel. Loomkatsetes on ilmnenud reproduktsioonitoksilisust (vt lõik 5.3). Alates 20. rasedusnädalast võib atsetüülsalitsüülhappe kasutamisel tekkida oligohüdramnion tingituna loote neerufunktsiooni häirest. See võib tekkida kohe pärast ravi alustamist ja on ravi lõpetamisel tavaliselt pöörduv. Lisaks on atsetüülsalitsüülhappe kasutamisel raseduse teisel trimestril teatatud arterioosjuha ahenemisest, mis enamikul juhtudest taandus pärast ravi lõpetamist. Seetõttu ei tohi atsetüülsalitsüülhapet sisaldavaid ravimeid raseduse esimese ja teise trimestri ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui see on hädavajalik. Kui atsetüülsalitsüülhapet sisaldavaid ravimeid kasutavad naised, kes soovivad rasestuda või kelle rasedus on esimeses või teises trimestris, peab kasutatav ravimi annus olema võimalikult väike ja ravi kestus võimalikult lühike. Kui naine on alates 20. rasedusnädalast saanud mitme päeva jooksul atsetüülsalitsüülhapet, tuleb kaaluda sünnituseelset

jälgimist oligohüdramnioni ja arterioosjuha ahenemise suhtes. Oligohüdramnioni või arterioosjuha ahenemise ilmnemisel tuleb atsetüülsalitsüülhappe kasutamine lõpetada.

Kõigi prostaglandiini sünteesi inhibiitorite toimel võivad raseduse kolmandal trimestril avalduda lootel: − kardiopulmonaalne toksilisus (arterioosjuha enneaegne ahenemine/sulgumine ja pulmonaalne hüpertensioon); − neerude düsfunktsioon, mis võib areneda neerupuudulikkuseks koos oligohüdramnioni kujunemisega;

Prostaglandiinide sünteesi inhibiitorid võivad põhjustada raseduse lõpus emal ja lapsel: − võimalikku veritsusaja pikenemist ehk neil on hüübimisvastane toime, mis võib esineda isegi väga väikeste annuste korral; − emakakontraktsioonide pärssumist, mille tulemusel võib sünnitus hilineda või pikale venida.

Seetõttu on atsetüülsalitsüülhape raseduse viimasel trimestril vastunäidustatud.

Imetamine Salitsülaadid ja nende metaboliidid ning C-vitamiin erituvad väikestes kogustes rinnapiima. Kuna seni ei ole täheldatud ravimi aeg-ajalt kasutamise ebasoodsat mõju lapsele, ei ole tavaliselt vaja rinnaga toitmist katkestada. Ent ravimi regulaarsel või suurte annuste kasutamisel tuleb rinnaga toitmine varakult katkestada.

Fertiilsus Avaldatud andmed inimestel läbi viidud uuringute kohta on piiratud, need ei näita atsetüülsalitsüülhappe kahjulikku toimet fertiilsusele. Samuti puuduvad vastavad tõendid loomkatsetest.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

ASPROVIT+C ei oma märkimisväärset toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

4.8 Kõrvaltoimed

Ülemise ja alumise seedetrakti häired nagu düspepsia sümptomid, seedetrakti ärritusnähud, kõhuvalu, harva seedetrakti põletik ning seedetrakti haavand, mis võib, kuigi väga harva, põhjustada seedetrakti haavandi verejooksu ja perforatsiooni koos vastavate laboratoorsete näitajate ja kliiniliste sümptomitega. Diafragmataolised soolestriktuurid (eriti just pikaajalisel kasutamisel), esinemissagedus teadmata.

On teatatud peapööritusest ja tinnitusest, mis tavaliselt viitavad üleannustamisele.

Trombotsüütide agregatsiooni inhibeeriva toime tõttu võib atsetüülsalitsüülhape suurendada veritsuste tekkeohtu. Täheldatud on selliseid veritsusi nagu perioperatiivne hemorraagia, hematoomid, ninaverejooks, urogenitaaltrakti verejooksud ja igemete veritsus. Teatatud on ka harva ja väga harva esinenud tõsistest verejooksudest nagu seedetrakti hemorraagia, aju hemorraagia (eriti kontrollimata hüpertensiooniga ja/või samaaegselt vere hüübimist pärssivaid aineid kasutanud patsientidel), mis võivad üksikjuhtudel olla ka eluohtlikud. Hemorraagia võib põhjustada (nt varjatud mikroverejooksu tõttu) ägedat ja kroonilist posthemorraagilist aneemiat/rauavaegusaneemiat koos vastavate laboratoorsete näitajatega ja selliste kliiniliste sümptomitega nagu jõuetus, kahvatus, hüpoperfusioon. Ilmneda võivad ülitundlikkusreaktsioonid koos vastavate laboratoorsete näitajate ja kliiniliste sümptomitega, sealhulgas astma sündroom, kerged kuni keskmise raskusega nahka, hingamisteid, seedetrakti ja südameveresoonkonda mõjutavad reaktsioonid, mille sümptomiteks võivad olla lööve,

nõgestõbi, turse, sügelus, riniit, ninakinnisus, kardiorespiratoorne distress ning väga harvadel juhtudel rasked reaktsioonid, sh anafülaktiline šokk.

Raske glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G6PD) puudulikkusega patsientidel on teatatud hemolüüsi ja hemolüütilise aneemia tekkest.

Teatatud on neerukahjustuse ja ägeda neerupuudulikkuse tekkest.

Väga harva on teatatud mööduvast maksakahjustusest koos maksa transaminaaside tõusuga.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Kihisevate tablettide kasutamisel on üleannustamise oht väiksem, kuna samaaegselt tuleb juua ka vedelikku, mis kiirendab ravimi eritumist. Üleannustamise oht on suurem eakatel ja lastel, nende puhul võib üleannustamine või juhuslik mürgistus olla tõsisem.

Atsetüülsalitsüülhape

Salitsülaatide toksilisus (mürgistuse võib põhjustada annus > 100 mg/kg/ööpäevas manustatuna enam kui 2 ööpäeva jooksul) võib olla põhjustatud ravist tingitud kroonilisest mürgistusest või potentsiaalsest eluohtlikust ägedast mürgistusest (üleannustamise korral), varieerudes juhuslikust manustamisest (laste puhul) kuni raviga kaasneva mürgistuseni.

Krooniline salitsülaatide mürgistus Krooniline salitsülaatide mürgistus võib olla hiiliv, kuna selle sümptomid on mittespetsiifilised. Kerge krooniline salitsülaatide mürgistus ehk salitsülism tekib tavaliselt ainult pärast suurte annuste korduvat manustamist. Sümptomiteks on vertiigo, tinnitus, kuulmislangus, higistamine, iiveldus, oksendamine, peavalu ja segasusseisund, mis alluvad annuse vähendamisele. Tinnitus võib esineda plasmakontsentratsioonidel 150...300 mikrogrammi/ml. Tõsisemad kõrvaltoimed tekivad kontsentratsioonidel üle 300 mikrogrammi/ml. Äge salitsülaatide mürgistus Ägeda mürgistuse põhitunnuseks on raske happe-aluse tasakaalu häire, mis võib varieeruda olenevalt patsiendi east ja mürgistuse intensiivsusest. Lastel avaldub see eelkõige metaboolse atsidoosina. Mürgistuse intensiivsust ei saa hinnata ainult plasmakontsentratsiooni alusel. Atsetüülsalitsüülhappe imendumine võib olla viivitatud aeglustunud mao tühjenemise, konkremendi tekke või ravimi enterokatte tõttu. Atsetüülsalitsüülhappe mürgistuse ravis tuleb lähtuda selle ulatusest, staadiumist ja kliinilistest sümptomitest ning üldistest mürgistuse ravi põhimõtetest. Valdavad meetmed on ravimi kiirendatud eritumine ja samuti ka elektrolüütide ning happe-aluse tasakaalu taastamine.

Tulenevalt salitsülaatide mürgistuse keerulisest patofüsioloogilisest mehhanismist võivad mürgistuse sümptomid/uuringute leiud olla järgmised: Sümptomid Uuringute leiud Ravivõtted KERGE KUNI KESKMINE Maoloputus, korduv MÜRGISTUS aktiveeritud söe manustamine, Tahhüpnoe, hüperventilatsioon, Alkaleemia, alkaluuria Vedeliku ja elektrolüütide respiratoorne alkaloos tasakaalu korrigeerimine Diaforees Iiveldus, oksendamine KESKMISE RASKUSEGA Maoloputus, korduv

KUNI RASKE MÜRGISTUS aktiveeritud söe manustamine, Respiratoorne alkaloos Atsideemia, atsiduuria Vedeliku ja elektrolüütide kompensatoorse metaboolse tasakaalu korrigeerimine atsidoosiga Hüperpüreksia Vedeliku ja elektrolüütide Respiratoorsed häired: alates hüperventilatsioonist ja mittekardiogeensest kopsutursest kuni hingamisseiskuse ja lämbumiseni Kardiovaskulaarsed häired: Nt vererõhu ja EKG muutused alates südamerütmihäiretest ja hüpotensioonist kuni südameseiskumiseni Vedeliku ja elektrolüütide Nt hüpokaleemia, Vedeliku ja elektrolüütide kaotus: alates dehüdratsioonist hüpernatreemia, hüponatreemia, tasakaalu korrigeerimine ja oliguuriast kuni neerufunktsiooni muutused neerupuudulikkuseni Glükoosi ainevahetuse häired, Hüperglükeemia, ketoos hüpoglükeemia (eriti lastel), Tinnitus, kuulmislangus Seedetrakti häired: seedetrakti verejooks Hematoloogilised häired: Nt protrombiiniaja pikenemine, alates trombotsüütide hüpoprotrombineemia agregatsiooni inhibeerimisest kuni koagulopaatiani Närvisüsteemi häired: toksiline entsefalopaatia ja KNS depressioon, mis võib avalduda alates letargiast ja segasusseisundist kuni kooma ja krambihoogudeni Askorbiinhape

Ravimi äge või krooniline üleannustamine võib põhjustada ka C-vitamiini spetsiifilist toksilisust. C- vitamiini üleannustamise üldiste sümptomite hulka võivad kuuluda seedetrakti häired, nt kõhulahtisus, iiveldus ja oksendamine. Kliinilised nähud ja sümptomid, laboratoorsed leiud ja üleannustamise tagajärjed sõltuvad individuaalsest vastuvõtlikkusest ja konkreetsetest asjaoludest (annus, kasutamise kestus, diagnoosini kulunud aeg). Üleannustamise sümptomite tekkimisel tuleb ravimi kasutamine lõpetada ja konsulteerida arstiga. Äge või krooniline C-vitamiini üleannustamine (> 2 g ööpäevas täiskasvanutel) võib märkimisväärselt tõsta oksalaatide sisaldust uriinis. Mõnedel juhtudel võib see põhjustada hüperoksaluuriat, kaltsiumoksalaadi kristallide moodustumist, neerukivide teket, kaltsiumoksalaadi ladestumist, tubulointerstitsiaalset nefropaatiat ja ägedat neerupuudulikkust. Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkusega isikutel võib C-vitamiini üleannustamine (> 3 g ööpäevas lastel ja > 15 g ööpäevas täiskasvanutel) põhjustada erütrotsüütide hemolüüsi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised analgeetikumid ja antipüreetikumid, salitsüülhape ja selle derivaadid. ATC-kood: N02BA80 ASPROVIT+C sisaldab askorbiinhapet (vitamiin C) ja atsetüülsalitsüülhapet, mis on salitsülaatide rühma kuuluv mittesteroidne põletikuvastane ravim.

Atsetüülsalitsüülhape Atsetüülsalitsüülhappel on valuvaigistav, palavikku alandav ja põletikuvastane toime, mis põhineb prostaglandiinide sünteesis osaleva tsüklooksügenaasi inhibeerimisel. Atsetüülsalitsüülhappe suukaudseid annuseid 0,3...1,0 g kasutatakse valu vaigistamiseks, palaviku alandamiseks ning liigese- ja lihasevalu leevendamiseks. Seda kasutatakse ka ägedate ja krooniliste põletikuliste haiguste puhul, nagu reumatoidartriit, osteoartriit ja anküloseeriv spondüliit. Atsetüülsalitsüülhape inhibeerib ka trombotsüütide agregatsiooni, blokeerides tromboksaan A sünteesi trombotsüütides. Seetõttu kasutatakse seda mitmesugustel vaskulaarsetel näidustustel annustes 75...300 mg ööpäevas. Askorbiinhape Askorbiinhape on preparaadile lisatud tasakaalustamaks ägedate ülemiste hingamisteede viirushaigustega seotud organismi C-vitamiini suurenenud vajadust.

Vesilahustuv askorbiinhape on osa organismi kaitsesüsteemist hapniku radikaalide ja teiste endo- ja eksogeense päritoluga radikaalide vastu, millel on ka konkreetne roll põletiku protsessis ja leukotsüütide funktsioonis.

Nii in vitro kui ex vivo katsed näitavad, et askorbiinhappel on positiivne efekt inimese leukotsüütidel põhinevale immuunvastusele.

Askorbiinhape on olulise tähtsusega intratsellulaarsete baassubstantside (mukopolüsahhariidid) sünteesis, mis koos kollageenikiududega vastutavad kapillaaride läbilaskvuse eest.

Askorbiinhappe lisamine atsetüülsalitsüülhappele võib vähendada seedetrakti kahjustust ja oksüdatiivset stressi. Setõttu võib atsetüülsalitsüülhappe ja askorbiinhappe kombinatsioon olla paremini talutav kui atsetüülsalitsüülhape üksi.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Võrreldes atsetüülsalitsüülhappe tavaliste tablettidega on toimeaine imendumine ASPROVIT+C kihisevast tabletist kiirem ja preparaadi mao limaskesta lokaalselt ärritav toime väiksem. Toime ilmneb 20 minuti jooksul pärast manustamist ja kestab 3...4 tundi. Atsetüülsalitsüülhape imendub maost ja soolestikust kiiresti ja täielikult. Ravim hüdrolüüsub aktiivseks metaboliidiks salitsüülhappeks, millel on samuti valuvaigistav, palavikku alandav ja põletikku vähendav toime. Maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saabub atsetüülsalitsüülhappel 15...30 minuti, salitsüülhappel 0,72...2 tunni jooksul. Askorbiinhappe sisaldus ei mõjuta või mõjutab vähesel määral atsetüülsalitsüülhappe farmakokineetilisi parameetreid. Suukaudsel manustamisel imendub askorbiinhape peamiselt soole proksimaalses osas naatriumioonidest sõltuva aktiivse transpordi teel. Askorbiinhappe imendumine ei ole proportsionaalne manustatud annusega, st kui suukaudset ööpäevast annust suurendada, siis askorbiinhappe kontsentratsioon plasmas ja teistes kehavedelikes ei suurene, vaid jääb ülemise piiri juurde.

Jaotumine Nii atsetüülsalitsüülhape kui salitsüülhape seonduvad ulatuslikult plasmavalkudega ja jaotuvad kiiresti kõikidesse kehaosadesse. Salitsüülhape eritub rinnapiima ja läbib platsentaarbarjääri. Askorbiinhappe filtreerub neerupäsmakestes ja imendub tagasi proksimaalsetes tuubulites naatriumioonidest sõltuva aktiivse transpordi teel.

Biotransformatsioon Salitsüülhappe metabolism toimub valdavalt maksas ning selle metaboliidid on salitsüluurhape, salitsüülfenoolglükuroniid, salitsüülatsüülglükuroniid, gentiishape ja gentiisuurhape. Askorbiinhape metaboliseerub osaliselt dehüdroaskorbiinhappe kaudu oksaalhappeks.

Eritumine Salitsüülhappe eliminatsiooni kineetika on annusest sõltuv, kuna selle metabolism sõltub maksaensüümide aktiivsusest. Eliminatsiooni poolväärtusaeg on väikeste annuste korral 2...3 tundi ning suurte annuste puhul ligikaudu kuni 15 tundi. Atsetüülsalitsüülhape eritub organismist uriiniga salitsüülhappena ja selle derivaatidena. Uriini pH alkaliseerimine suurendab ravimi eliminatsiooni. Askorbiinhappe peamised uriiniga erituvad metaboliidid on oksalaadid ja diketoguloonhape.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Atsetüülsalitsüülhappe ja askorbiinhappe prekliinilised ohutusprofiilid on hästi dokumenteeritud. Loomkatsetes põhjustasid suurtes annustes manustatud salitsülaadid neerukahjustust, kuid ei põhjustanud muid orgaanilisi kahjustusi. Atsetüülsalitsüülhappe mutageenset ja kartsinogeenset toimet on in vitro ja in vivo katsetes laialdaselt uuritud, kuid asjakohased tõendid selliste toimete kohta puuduvad.

Erinevat liiki loomadel läbi viidud katsetes on ilmnenud salitsülaatide teratogeenne toime. Salitsülaatide kasutamise järgselt prenataalsel perioodil on kirjeldatud pesastumishäireid, embrüo- ja fetotoksilist toimet ning järglaste õppimisvõime langust.

Loomadel ja inimestel läbi viidud uuringute piiratud andmed näitavad, et C-vitamiini toksilisus on madal. Ägeda- ja korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse, reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Veevaba sidrunhape Naatriumvesinikkarbonaat Glütsiin Naatriumbensoaat (E211) Povidoon Magneesiumstearaat (jääkidena)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25C. Hoida tabletituub tihedalt suletuna, niiskuse ja valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Sisepakendiks on turvakorgiga polüpropüleenist tabletituub. Turvakork on silikageeliga. Tabletituub koos pakendi infolehega on pakendatud kartongkarpi. Tabletituubid on kahes suuruses: 10 või 20 kihisevat tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimipreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

PharmaEstica Manufacturing OÜ Vanapere tee 3 Pringi, Viimsi vald 74011 Harjumaa Tel.+372 6546922 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

8. MÜÜGILOA NUMBER

347601

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 30.03.2001 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 28.03.2011

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

September 2024