RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Adjupanrix, suspensioon ja emulsioon süsteemulsiooni valmistamiseks Pandeemiline gripiviiruse vaktsiin (H5N1) (inaktiveeritud lõhustatud viirus, adjuveeritud)

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Pärast segamist sisaldab 1 annus (0,5 ml):

Inaktiveeritud lõhustatud gripiviirus, mille antigeeni* sisaldus on ekvivalentne:

A/VietNam/1194/2004 (H5N1) sarnane tüvi (NIBRG-14) 3,75 mikrogrammi**

* kultiveeritud munavalgul ** hemaglutiniin (HA)

Vaktsiin vastab Maailma Tervishoiuorganisatsiooni soovitustele ja ELi otsusele pandeemia korral.

Adjuvant AS03 sisaldab skvaleeni (10,69 milligrammi), DL--tokoferooli (11,86 milligrammi) ja polüsorbaat 80 (4,86 milligrammi).

Mitmeannuselisest konteinerist segatud suspensiooni ja emulsiooni viaalid. Annuste arvu kohta viaalis vaata lõik 6.5.

Teadaolevat toimet omavad abiained Vaktsiin sisaldab 5 mikrogrammi tiomersaali ja 5 milligrammi polüsorbaati 80 (vt lõik 4.4).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Suspensioon ja emulsioon süsteemulsiooni valmistamiseks. Suspensioon on värvitu, kergelt hägune vedelik. Emulsioon on valkjas kuni kollakas homogeenne piimjas vedelik.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Gripi profülaktika ametlikult välja kuulutatud pandeemia korral. Adjupanrixi tuleb kasutada vastavalt kehtivatele ametlikele soovitustele.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud vanuses alates 18 aastat Üks 0,5 ml annus valitud kuupäeval. Maksimaalse tõhususe tagamiseks tuleb teine 0,5 ml annus manustada vähemalt kolmenädalase intervalliga ja kuni 12 kuud pärast esimest annust.

Väga piiratud andmete alusel võib täiskasvanutel vanuses üle 80 aasta immuunvastuse saavutamiseks vajalikuks osutuda Adjupanrixi kahekordse annuse manustamine valitud kuupäeval ja uuesti vähemalt kolmenädalase intervalliga (vt lõik 5.1).

Lapsed

Lapsed vanuses 6 kuud kuni < 36 kuud: Üks 0,125 ml annus (vastab neljandikule täiskasvanu annusest süste kohta) valitud kuupäeval. Maksimaalse efektiivsuse tagamiseks manustada teine 0,125 ml annus vähemalt kolm nädalat pärast esimest annust.

Lapsed ja noorukid vanuses 36 kuud kuni < 18 aastat: Üks 0,25 ml annus (vastab poolele täiskasvanu annusest süste kohta) valitud kuupäeval. Maksimaalse efektiivsuse tagamiseks manustada teine 0,25 ml annus vähemalt kolm nädalat pärast esimest annust.

Lapsed vanuses < 6 kuu: Adjupanrixi ohutus ja efektiivsus lastel vanuses alla 6 kuu ei ole tõestatud.

Manustamisviis

Immuniseerimine tuleb läbi viia lihasesisese süstena.

Kahekordse annuse manustamisel tuleks süsted teostada vastaspoolsetesse jäsemetesse, eelistatavalt deltalihasesse või reielihase eesmisse välimisse ossa (sõltuvalt lihasmassist).

Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhiseid vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Anamneesis anafülaktiline (eluohtlik) reaktsioon vaktsiini ükskõik millise koostisosa või jääkide (muna- ja kanavalk, ovalbumiin, formaldehüüd, gentamütsiinsulfaat ja naatriumdeoksükolaat) suhtes. Pandeemilises situatsioonis võib vajadusel siiski vaktsiini manustada, kuid tingimustel, et käepärast on elustamiseks vajalikud vahendid. Vt lõik 4.4.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Sarnaselt kõigile süstitavatele vaktsiinidele peab alati käepärast olema vastav meditsiiniline abi ja järelevalve, juhuks kui pärast vaktsiini manustamist peaks tekkima harva esinev anafülaktiline reaktsioon.

Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Ülitundlikkus Ettevaatus on vajalik manustades vaktsiini isikutele, kellel on teadaolev ülitundlikkus (muul kujul kui anafülaktiline reaktsioon) aktiivse toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine, tiomersaali või jääkide (muna- ja kanavalk, ovalbumiin, formaldehüüd, gentamütsiinsulfaat ja naatriumdeoksükolaat) suhtes.

Kaasuv haigus Kui pandeemiline situatsioon võimaldab, tuleb immuniseerimine edasi lükata kõikidel kõrge palaviku või ägeda infektsiooniga patsientidel.

Trombotsütopeenia ja hüübimishäired Adjupanrixi ei tohi mitte mingil tingimusel manustada veresoonde. Puuduvad andmed Adjupanrixi kasutamise kohta subkutaanselt. Seega peab tervishoiutöötaja hindama kasu ja potentsiaalseid riske, mis on seotud vaktsiini manustamisega trombotsütopeeniaga või ükskõik missuguse muu veritsushäirega isikule, mille korral on vastunäidustatud lihasesisene manustamine, välja arvatud juhul, kui potentsiaalne kasu ületab veritsusriski.

Kaitse Puuduvad andmed AS03-adjuveeritud vaktsiinide manustamise kohta enne või pärast muud tüüpi gripivaktsiine, mis on mõeldud prepandeemiliseks või pandeemiliseks kasutuseks.

Endogeense või iatrogeense immunosupressiooniga patsientidel võib antikehade reaktsioon olla ebapiisav.

Kaitsev immuunvastus ei pruugi tekkida kõikidel vaktsineeritutel (vt lõik 5.1).

Sünkoop Sünkoop (minestamine) võib tekkida pärast või isegi enne ükskõik missugust vaktsineerimist psühhogeense reaktsioonina nõelatorkele. Sellega võivad kaasneda mitmed neuroloogilised nähud, näiteks mööduvad nägemishäired, paresteesiad ja toonilis-kloonilised jäsemeliigutused taastumise ajal. Oluline on rakendada ettevaatusabinõusid minestamisest tingitud vigastuste vältimiseks.

Narkolepsia Teise AS03-adjuvant-vaktsiiniga (Pandemrix H1N1, mida samuti valmistatakse samas tehases nagu Adjupanrixigi) tehtud epidemioloogilised uuringud on mitmes Euroopa riigis näidanud vaktsineeritud isikutel suuremat katapleksiaga või katapleksiata narkolepsia tekkeriski võrreldes vaktsineerimata isikutega. Lastel/noorukitel (kuni 20-aastased) on need uuringud näidanud 1,4 kuni 8 juhu lisandumist 100 000 vaktsineeritud isiku kohta. Üle 20-aastaste täiskasvanute kohta olemasolevad epidemioloogilised andmed on näidanud ligikaudu 1 juhu lisandumist 100 000 vaktsineeritud isiku kohta. Need andmed näitavad, et liigne risk näib vähenevat vastavalt vaktsineerimisaegse vanuse suurenemisega. Adjupanrixi kliinilistes uuringutes ei ole narkolepsiat täheldatud, kuid kliinilistel uuringutel ei ole võimsust tuvastada väga harva esinevaid kõrvaltoimeid, mille esinemissagedus on sedavõrd väike nagu narkolepsial (umbes 1,1 juhtu/100 000 isikuaasta kohta).

Lapsed Kliinilised andmed alla 6-aastastel lastel, kellele manustati kaks annust pandeemilise valmisoleku gripi vaktsiini (H5N1), näitavad palaviku (aksillaarne kehatemperatuur ≥ 38 °C) esinemissageduse suurenemist pärast teise annuse manustamist. Seega soovitatakse väikelastel (nt kuni ligikaudu 6- aastastel lastel) pärast vaktsineerimist jälgida kehatemperatuuri ja rakendada palavikku alandavaid abinõusid (nt palavikuvastaste ravimite manustamine kliinilisest vajadusest lähtuvalt). Abiained Vaktsiin sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“. Vaktsiin sisaldab kaaliumi vähem kui 1 mmol (39 mg) annuses, st põhiliselt „kaaliumivaba“.

See vaktsiin sisaldab 5 milligrammi polüsorbaat 80 annuse kohta. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Puuduvad andmed Adjupanrixi manustamise kohta koos teiste vaktsiinidega. Juhul kui kaalutakse vaktsiinide üheaegset manustamist, tuleb preparaadid manustada erinevatesse jäsemetesse. Sellisel juhul võivad kõrvaltoimed olla tugevamad.

Immunosupressiivset ravi saavatel patsientidel võib immuunvastus olla langenud.

Gripivaktsiini manustamise järgselt võib täheldada ELISA testi valepositiivseid tulemusi inimese immuunpuudulikkuse viiruse 1 tüübi (HIV-1), C hepatiidi ja eriti HTLV-1 antikehade määramisel. Sellistel juhtudel jääb Western Blot test negatiivseks. Ajutine valepositiivne tulemus võib olla tingitud vaktsiinile tekkivast IgM vastusest.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Praegu puuduvad andmed Adjupanrixi kasutamise kohta raseduse ajal.

H1N1v tüvest pärit HA-d sisaldavat AS03 adjuvandiga vaktsiini on manustatud naistele igas raseduse trimestris. Teave tulemuste kohta hinnanguliselt enam kui 200 000 raseduse ajal vaktsineeritud naisel on praegu piiratud. Puudub tõestusmaterjal negatiivsete tulemuste riski suurenemise kohta rohkem kui 100 raseduse põhjal, mida jälgiti prospektiivses kliinilises uuringus.

A/Vietnam/1194/2004 tüve sisaldava Adjupanrixi iga tehtud loomkatsed ei näita reproduktiivset toksilisust (vt lõik 5.3).

Erinevate inaktiveeritud adjuvantideta sesoonsete vaktsiinidega vaktsineeritud rasedatelt naistelt saadud andmed ei näita malformatsioonide ega loote või vastsündinu toksilisuse esinemist.

Adjupanrixi kasutamist võib raseduse ajal kaaluda, kui see arvatakse olevat vajalik lähtuvalt ametlikest soovitustest.

Imetamine

Adjupanrixi võib kasutada imetavatel emadel.

Fertiilsus

Andmed fertiilsuse kohta puuduvad.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Mõned kõrvaltoimed, mis on toodud lõigus 4.8 “Kõrvaltoimed”, võivad mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kliinilised uuringud on hinnanud allpool loetletud kõrvalnähtude esinemissagedust ligikaudu 5000-l üle 18-aastasel (k.a) isikul, kellele manustati H5N1 vaktsiini koostisi, mis sisaldasid A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) tüve ja vähemalt 3,75 mikrogrammi HA/AS03.

Kahes kliinilises uuringus hinnati kõrvaltoimete esinemissagedust ligikaudu 824 lapsel vanuses 3 kuni < 18 aastat, kes said poole täiskasvanu annusest (0,25 ml), mis sisaldas A/Indonesia/2005 (H5N1) tüve ja vähemalt 1,9 mikrogrammi HA/AS03.

Kolmes kliinilises uuringus hinnati kõrvaltoimete esinemissagedust ligikaudu 437 lapsel vanuses 6 kuud kuni < 36 kuud, kes said kas poole täiskasvanu annusest (0,25 ml) (n=400) või neljandiku täiskasvanu annusest (0,125 ml) (n=37).

Kõrvaltoimete loetelu Teatatud kõrvaltoimed on järjestatud vastavalt esinemissagedusele:

Esinemissagedused esitatakse kujul: Väga sage (≥ 1/10) Sage (≥ 1/100 ja < 1/10) Aeg-ajalt (≥ 1/1000 ja < 1/100) Harv (≥ 1/10 000 ja < 1/1000) Väga harv (< 1/10 000)

Järgnevalt on toodud pandeemilise valmisoleku vaktsiinide kliinilistest uuringutest teatatud kõrvaltoimed (täpsema informatsiooni saamiseks pandeemilise valmisoleku vaktsiinide kohta vt lõik 5.1)

Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Täiskasvanud

Teatatud on järgmistest kõrvaltoimetest annuse kohta:

Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoimed Vere ja lümfisüsteemi häired Sage Lümfadenopaatia Psühhiaatrilised häired Aeg-ajalt Unetus Närvisüsteemi häired Väga sage Peavalu Seedetrakti häired Aeg-ajalt Seedetrakti sümptomid (näiteks iiveldus,

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Sage Ekhümoos süstekohas, suurenenud Lihaste, luustiku ja sidekoe Väga sage Müalgia, artralgia kahjustused Üldised häired ja manustamiskoha Väga sage Valu, punetus, turse ja induratsioon reaktsioonid süstekohas, väsimus, palavik

Lapsed

Teatatud on järgmistest kõrvaltoimetest annuse kohta:

Lapsed vanuses 6 kuni < 36 kuud

Andmed selle vanuserühma kohta on saadud kolme uuringu (D-PAN-H5N1-013, Q-PAN-H5N1-021 ja Q-PAN-H5N1-023) ohutusandmete ühendamisel.

Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoimed

Ainevahetus- ja toitumishäired Väga sage Söögiisu vähenemine

Psühhiaatrilised häired Väga sage Ärrituvus

Närvisüsteemi häired Väga sage Unisus

Seedetrakti häired Väga sage Seedetrakti sümptomid (näiteks

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Aeg-ajalt Lööve/makuloosne lööve

Üldised häired ja manustamiskoha Väga sage1 Palavik (≥ 38,0 °C) reaktsioonid

1Palaviku esinemissagedus oli igas vanuserühmas suurem pärast teist annust võrreldes esimese annusega. Lapsed vanuses 36 kuud kuni < 18 aastat

Andmed selle vanuserühma kohta on saadud kahe uuringu (D-PAN-H5N1-032 ja Q-PAN-H5N1-021) ohutusandmete ühendamisel

Organsüsteemi Sagedus Kõrvaltoimed klass Ainevahetus- ja Väga sage Aeg-ajalt Söögiisu vähenemine toitumishäired

Psühhiaatrilised Väga sage Aeg-ajalt Ärrituvus häired

Närvisüsteemi Väga sage Aeg-ajalt Unisus häired Aeg-ajalt Väga sage Peavalu

Seedetrakti häired Sage Seedetrakti sümptomid (näiteks Naha ja Aeg-ajalt Lööve nahaaluskoe NR Sage Liighigistamine kahjustused NR Aeg-ajalt Nahahaavand Lihaste, luustiku ja Aeg-ajalt Väga sage Müalgia sidekoe kahjustused

Üldised häired ja Väga sage Süstekoha valu manustamiskoha Sage1 Palavik (≥ 38,0 °C) reaktsioonid Sage Süstekoha punetus

1Palaviku esinemissagedus oli igas vanuserühmas suurem pärast teist annust võrreldes esimese annusega. NR=ei ole teatatud Sarnased reaktogeensustulemused saadi kliinilises uuringus (D-PAN-H5N1-009), mis viidi läbi lastel vanuses 3…5 ja 6…9 aastat, kellest 102 uuritavat saadi Adjupanrixi kaks 0,25 ml annust; selles uuringus oli palavik sage, kuid selle esinemissagedus ei suurenenud pärast teist esmast annust. Lisaks täheldati ka järgmisi kõrvaltoimeid: ekhümoos süstekohas, värisemine ja suurenenud higistamine. Kõik kolm reaktsiooni olid sagedad.

Turustamisjärgsed andmed

Puuduvad turustamisjärgse vaatluse andmed pärast Adjupanrixi manustamist.

3,75 mikrogrammi A/California/7/2009 (H1N1) tüvest saadud HA-d sisaldavad AS03 adjuvandiga vaktsiinid

3,75 mikrogrammi A/California/7/2009 (H1N1) tüvest saadud HA-d sisaldavad AS03 adjuvandiga vaktsiinide turule tuleku järgses perioodis on teatatud järgmistest kõrvalnähtudest.

Immuunsüsteemi häired Anafülaksia, allergilised reaktsioonid

Närvisüsteemi häired Palavikukrambid

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Angioödeem, üldised nahareaktsioonid, urtikaaria

Interpandeemilised kolmevalentsed vaktsiinid Interpandeemiliste kolmevalentsete vaktsiinide turustamisjärgsel vaatlusel on lisaks teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:

Aeg-ajalt: Generaliseerunud nahareaktsioonid, kaasa arvatud nõgestõbi.

Harv: Neuralgia, mööduv trombotsütopeenia. Väga harv: Mööduva neeruhaaratusega vaskuliit. Neuroloogilised häired, nagu entsefalomüeliit, neuriit ja Guillaini-Barrè sündroom.

See ravim sisaldab säilitusainena tiomersaali (orgaaniline elavhõbedaühend), mistõttu võivad tekkida ülitundlikkusreaktsioonid (vt lõik 4.4).

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitamissüsteemi , mis on loetletud V lisas kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamisest ei ole teatatud.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: gripivaktsiin, ATC kood J07BB02.

Farmakodünaamilised toimed

See lõik kirjeldab pandeemilise valmisoleku vaktsiinide kliinilist kogemust.

Pandeemilise valmisoleku vaktsiinid sisaldavad gripiviiruse antigeene, mis erinevad hetkel ringlevatest gripiviirustest. Neid antigeene võib lugeda ”uuteks” antigeenideks, mistõttu on võimalik imiteerida situatsiooni, kus sihtpopulatsioon on immunoloogiliselt naiivne. Pandeemilise valmisoleku vaktsiinidega saadav informatsioon toetab pandeemilise vaktsiini puhul rakendatavat strateegiat: pandeemilise valmisolekuga vaktsiinidega saadud kliinilise immunogeensuse, ohutuse ja reaktogeensuse andmed laienevad pandeemilistele vaktsiinidele.

Täiskasvanud

18…60-aastased täiskasvanud

Kliinilistes uuringutes, milles hinnati AS03-adjuveeritud vaktsiini immunogeenust, mis sisaldas 3,75 mikrogrammi HA-d tuletatud tüvest A/Vietnam/1194/2004, isikutel vanuses 18-60 aastat, olid anti- hemaglutiniini (anti-HA) antikehade vastused järgmised:

anti-HA antikeha A/Vietnam/1194/2004 immuunvastus Seroprotektsiooni määr1 44,5% 94,3% 38,2% 89,4% 89,6% Serokonversiooni määr2 42,5% 93,7% 38,2% 89,4% 89,6% Serokonversiooni 4,1 39,8 3,1 38,2 54,2 faktor3 1 seroprotektsiooni määr: isikute hulk hemaglutinatsiooni inhibitsiooni (HI) tiitriga  1:40; 2 serokonversiooni määr: isikute hulk, kes enne vaktsineerimist olid seronegatiivsed ning kellel pärast vaktsineerimist oli kaitsvate antikehade tiiter  1:40, või kes enne vaktsineerimist olid seropositiivsed ning kellel esines 4-kordne antikehade tiitri tõus; 3 serokonversiooni faktor: vaktsineerimisjärgse ja vaktsineerimiseelse geomeetrilise keskmise tiitri (GMT) suhe. Pärast 21 päeva või 6 kuu tagant antud kahte annust täheldati 96,0%-l isikutest 4-kordset seerumi neutraliseerivate antikehade tiitri tõusu ja 98-100%-l oli tiiter vähemalt 1:80.

D-Pan-H5N1-002 uuringu uuritavaid jälgiti immuunvastuse püsimise osas ka edaspidi. Seroprotektsiooni määrad 6, 12, 24 ja 36 kuud pärast esimest annust olid järgmised.

anti-HA antikeha A/Vietnam/1194/2004 immuunvastus Seroprotektsiooni määr1 40,2% 23,4% 16,3% 16,3% 1 seroprotektsiooni määr: isikute hulk hemaglutinatsiooni inhibitsiooni (HI) tiitriga  1:40.

Kliinilises uuringus (Q-Pan-H5N1-001), milles kaks AS03-adjuveeritud, 3,75 mikrogrammi A/Indonesia/05/2005-st tuletatud HA sisaldusega vaktsiini annust manustati päevadel 0 ja 21 isikutele vanuses 18-60 aastat, olid antikeha vastused järgmised:

anti-HA antikeha A/Indonesia/05/2005 immuunvastus Seroprotektsiooni määr1 45,7% 96,4% 49,3% Serokonversiooni määr2 45,7% 96,4% 48,6% Serokonversiooni faktor3 4,7 95,3 5,2 1 seroprotektsiooni määr: isikute hulk hemaglutinatsiooni inhibitsiooni (HI) tiitriga  1 : 40; 2 serokonversiooni määr: isikute hulk, kes enne vaktsineerimist olid seronegatiivsed ning kellel pärast vaktsineerimist oli kaitsvate antikehade tiiter  1:40, või kes enne vaktsineerimist olid seropositiivsed ning kellel esines 4-kordne antikehade tiitri tõus; 3 serokonversiooni faktor: vaktsineerimisjärgse ja vaktsineerimiseelse geomeetrilise keskmise tiitri (GMT) suhe.

Seerumi neutraliseerivate antikehade tiitri 4-kordset tõusu täheldati 79,2%-l isikutel kakskümmend üks päeva pärast esimest annust, 95,8%-l kakskümmend üks päeva pärast teist annust ka 87,5%-l kuus kuud pärast teist annust.

Teises uuringus said 49 isikut vanuses 18…60 aastat kaks AS03-adjuveeritud, 3,75 mikrogrammi A/Indonesia/05/2005-st tuletatud HA sisaldusega vaktsiini annust päevadel 0 ja 21. Päeval 42 oli anti- HA antikeha serokonversiooni määr 98%, kõigil isikuil oli tekkinud seroprotektsioon ja serokonversiooni faktor oli 88,6. Lisaks olid kõigil isikutel neutraliseerivate antikehade tiiter vähemalt 1:80.

AS03-adjuveeritud, 3,75 mikrogrammi A/Vietnam/1194/2004-st tuletatud HA sisaldusega vaktsiini (H5N1) poolt esilekutsutud rist-reaktiivne immuunvastus

Anti-HA vastused A/Indonesia/05/2005 suhtes pärast AS03-adjuveeritud, 3,75 mikrogrammi A/Vietnam/1194/2004-st tuletatud HA sisaldusega vaktsiini (H5N1) manustamist olid järgmised:

anti-HA antikeha A/Indonesia/5/2005

Seroprotektsiooni määr*1 50,2% 74,5% 83,3% Serokonversiooni määr2 50,2% 74,5% 83,3% Serokonversiooni faktor3 4,9 12,9 18,5 * anti-HA ≥ 1 : 40 1 seroprotektsiooni määr: isikute hulk HI tiitriga  1 : 40;

2 serokonversiooni määr: isikute hulk, kes enne vaktsineerimist olid seronegatiivsed ning kellel pärast

vaktsineerimist oli kaitsvate antikehade tiiter  1:40, või kes olid enne vaktsineerimist seropositiivsed ning kellel esines 4-kordne antikehade tiitri tõus; 3 serokonversiooni faktor: vaktsineerimisjärgse ja vaktsineerimiseelse GMT suhe. Seerumi neutraliseerivate antikehade tiitri 4-kordne tõus A/Indonesia/5/2005 suhtes saavutati > 90-l isikul pärast kahte annust graafikust sõltumata. Pärast 6-kuulise vahega manustatud kahte annust oli kõigil isikutel tiiter vähemalt 1:80.

D-Pan-H5N1-002 uuringu uuritavaid jälgiti edasi A/Indonesia/5/2005 vastaste anti-HA antikehade püsimise osas. Seroprotektsiooni määrad olid 6, 12, 24 ja 36 kuud hiljem vastavalt 2,2%, 4,7%, 2,4% ja 7,8%.

Erinevas uuringus (D-Pan-H5N1-007) 50-l isikul vanuses 18…60 aastat olid anti-HA antikeha seroprotektsiooni määrad 21 päeva pärast teist AS03-adjuveeritud, 3,75 mikrogrammi A/Vietnam/1194/2004-st tuletatud HA sisaldusega vaktsiini annust 20% A/Indonesia/5/2005 suhtes, 35% A/Anhui/01/2005 suhtes ja 60% A/Turkey/Turkey/1/2005 suhtes.

AS03-adjuveeritud, 3,75 mikrogrammi A/Indonesia/05/2005-st tuletatud HA sisaldusega vaktsiini (H5N1) poolt esilekutsutud rist-reaktiivne immuunvastus

Pärast kahe AS03-adjuveeritud, 3,75 mikrogrammi A/Indonesia/05/2005-st tuletatud HA sisaldusega vaktsiini annuse manustamist päevadel 0 ja 21 140 isikule vanuses 18…60 aastat, olid anti-HA antikehade vastused A/Vietnam/1194/2004 suhtes järgmised:

anti-HA antikeha A/Vietnam/1194/2004 immuunvastus Seroprotektsiooni määr1 15% 59,3% Serokonversiooni määr2 12,1% 56,4% Serokonversiooni faktor3 1,7 6,1 1 seroprotektsiooni määr: isikute hulk hemaglutinatsiooni inhibitsiooni (HI) tiitriga  1 : 40; 2 serokonversiooni määr: isikute hulk, kes enne vaktsineerimist olid seronegatiivsed ning kellel pärast vaktsineerimist oli kaitsvate antikehade tiiter  1:40, või kes enne vaktsineerimist olid seropositiivsed ning kellel esines 4-kordne antikehade tiitri tõus; 3 serokonversiooni faktor: vaktsineerimisjärgse ja vaktsineerimiseelse geomeetrilise keskmise tiitri (GMT) suhe.

Päeval 180 oli seroprotektsiooni määr 13%.

Seerumi neutraliseerivate antikehade tiitri 4-kordne tõus A/Vietnam suhtes saavutati 49%-l isikutel kakskümmend üks päeva pärast esimest annust, 67,3%-l kakskümmend üks päeva pärast teist annust ja 44,9%-l kuus kuud pärast teist annust.

Alternatiivsed manustamisskeemid Uuringus D-H5N1-012 uuriti pikemat annustevahelist intervalli ning selle käigus manustati 18...60- aastastele isikutele kaks Adjupanrixi annust 6- või 12-kuulise vahega. 21 päeva pärast teist annust olid vaktsiini 6-kuulise vahega saanud uuritavatel seroprotektsiooni määr ja vaktsiinile reageerimise määr A/Vietnam/1194/2004 tüve puhul vastavalt 89,6% ja 95,7%. 21 päeva pärast teist annust olid vaktsiini 12-kuulise vahega saanud uuritavatel seroprotektsiooni määr ja vaktsiinile reageerimise määr vastavalt 92,0% ja 100%. Selles uuringus täheldati ka ristreaktiivset immuunvastust A/Indonesia/5/2005 tüvele. 21 päeva pärast teist annust olid vaktsiini 6-kuulise vahega saanud uuritavatel seroprotektsiooni määr ja vaktsiinile reageerimise määr vastavalt 83,3% ja 100%. 21 päeva pärast teist annust olid vaktsiini 12-kuulise vahega saanud uuritavatel seroprotektsiooni määr ja vaktsiinile reageerimise määr vastavalt 84,0% ja 100%.

Üks AS03-adjuveeritud, 3,75 mikrogrammi A/Indonesia/05/2005-st tuletatud HA sisaldusega vaktsiini annus manustatuna pärast ühte või kahte AS03-adjuveeritud, 3,75 mikrogrammi A/Vietnam/1194/2004-st tuletatud HA sisaldusega vaktsiini annust

Kliinilises uuringus (D-Pan-H5N1-012) said isikud vanuses 18…60 aastat annuse AS03-adjuveeritud, 3,75 mikrogrammi kas A/Vietnam/1194/2004-st või A/Indonesia/05/2005-st tuletatud HA sisaldusega vaktsiini kuus kuud pärast seda kui nad olid saanud üks või kaks AS03-adjuveeritud, 3,75 mikrogrammi A/Vietnam/1194/2004-st tuletatud HA sisaldusega vaktsiini esmast annust vastavalt päeval 0 või päevadel 0 ja 21. Anti-HA vastused olid järgmised:

anti-HA antikeha A/Vietnam suhtes 21 päeva pärast A/Indonesia suhtes 21 päeva pärast Seroprotektsiooni määr1 89,6% 91,3% 98,1% 93,9% Korduse 87,5% 82,6% 98,1% 91,8% serokonversiooni määr2 Kordusfaktor3 29,2 11,5 55,3% 45,6% 1 seroprotektsiooni määr: isikute hulk hemaglutinatsiooni inhibitsiooni (HI) tiitriga  1:40; 2 korduse serokonversiooni määr: isikute hulk, kes enne kordusvaktsineerimist olid seronegatiivsed ning kellel pärast vaktsineerimist oli kaitsvate antikehade tiiter  1:40, või kes enne kordusvaktsineerimist olid seropositiivsed ning kellel esines 4-kordne antikehade tiitri tõus; 3 kordusfaktor: kordusvaktsineerimisjärgse ja kordusvaktsineerimiseelse geomeetrilise keskmise tiitri (GMT) suhe.

Hoolimata sellest, kas kuus kuud varem oli esmast vaktsiini antud üks või kaks annust, oli seroprotektsiooni määr A/Indonesia suhtes pärast AS03-adjuveeritud, 3,75 mikrogrammi A/Vietnam/1194/2004-st tuletatud HA sisaldusega vaktsiini annust suurem kui 80% ja seroprotektsiooni määr A/Vietnam suhtes pärast AS03-adjuveeritud, 3,75 mikrogrammi A/Indonesia/05/2005-st tuletatud HA sisaldusega vaktsiini annust suurem kui 90%. Kõik isikud saavutasid neutraliseerivate antikehade tiitri vähemalt 1:80 mõlema viirusetüve suhtes sõltumata vaktsiinis sisaldunud HA-tüübist või eelnenud annuste arvust.

Teises kliinilises uuringus (D-Pan-H5N1-015) said 39 isikut vanuses 18…60 aastat annuse AS03- adjuveeritud, 3,75 mikrogrammi A/Indonesia/5/2005-st tuletatud HA sisaldusega vaktsiini neliteist kuud pärast seda kui nad olid saanud kaks AS03-adjuveeritud, 3,75 mikrogrammi A/Vietnam/1194/2004-st tuletatud HA sisaldusega vaktsiini annust manustatuna päevadel 0 ja 21. Seroprotektsiooni määr A/Indonesia suhtes 21 päeva pärast kordusvaktsineerimist oli 92% ja 69,2% päeval 180.

Veel ühes kliinilises uuringus (D-Pan-H5N1-038) manustati 387 uuritavale vanuses 18…60 eluaastat 1 annus AS03 adjuvandiga vaktsiini, mis sisaldas 3,75 mikrogrammi A/Indonesia/5/2005 tüvest saadud HA-d, 36 kuud pärast seda, kui nad olid saanud 2 annust A/Vietnam/1194/2004 vaktsiini. Seroprotektsiooni määr, kordusvaktsineerimise serokonversiooni määr ja kordusvaktsineerimise tegur A/Indonesia/5/2005 vastu olid 21 päeva pärast kordusvaktsineerimist vastavalt 100%, 99,7% ja 123,8.

Eakad (> 60-aastased)

Teises kliinilises uuringus (D-Pan-H5N1-010) said 297 isikut vanuses üle 60 aasta (stratifitseeritud vahemikena 61…70, 71…80 ja üle 80 aasta vanused) AS03-adjuveeritud, 3,75 mikrogrammi A/Vietnam/1194/2004-st (H5N1) tuletatud HA sisaldusega vaktsiini ühe või kaks annust päevadel 0 ja

21. 42. päeval olid anti-HA antikeha vastused järgmised:

anti-HA antikehad Immuunvastus A/Vietnam/1194/2004 suhtes (42. päev) Seroprotektsiooni määr1 84,6% 97,8% 87,5% 93,0% 61,5% 90,0% Serokonversiooni määr2 74,7% 90,2% 77,1% 93,0% 38,5% 50,0% Serokonversiooni faktor3 11,8 26,5 13,7 22,4 3,8 7,7 1 seroprotektsiooni määr: isikute hulk hemaglutinatsiooni inhibitsiooni (HI) tiitriga ≥ 1:40; 2 serokonversiooni määr: isikute hulk, kes enne vaktsineerimist olid seronegatiivsed ning kellel pärast vaktsineerimist oli kaitsvate antikehade tiiter ≥ 1:40, või kes enne vaktsineerimist olid seropositiivsed ning kellel tekkis 4-kordne antikehade tiitri tõus; 3 serokonversiooni faktor: vaktsineerimisjärgse ja vaktsineerimiseelse geomeetrilise keskmise tiitri (GMT) suhe. Olgugi, et 42. päeval saavutati piisav immuunvastus AS03-adjuveeritud, 3,75 mikrogrammi A/Vietnam/1194/2004-st (H5N1) tuletatud HA sisaldusega vaktsiini üksikannuse kahe manustamise järel, täheldati vaktsiini topeltannuse kahe manustamise järel suuremat vastust.

Väga piiratud andmed seronegatiivsete isikute kohta vanuses üle 80 aasta (N = 5) näitavad, et ükski isikutest ei saavutanud seroprotektsiooni määra AS03-adjuveeritud, 3,75 mikrogrammi A/Vietnam/1194/2004-st (H5N1) tuletatud HA sisaldusega vaktsiini üksikannuse kahe manustamise järel. Ent vaktsiini topeltannuse kahe manustamise järel oli 42. päeval seroprotektsiooni määr 75%. Uuringu D-Pan-H5N1-010 uuritavaid jälgiti ka immuunvastuse püsivuse osas. Seroprotektsiooni määrad 6, 12 ja 24 kuud pärast vaktsineerimist olid järgmised:

anti-HA antikehad Immuunvastus A/Vietnam/1194/2004 suhtes Seroprotektsiooni 52,9% 69,5% 45,3% 44,4% 37,2% 30,9% määr1 1 seroprotektsiooni määr: isikute hulk hemaglutinatsiooni inhibitsiooni (HI) tiitriga ≥ 1:40. Lisaks tekkis 44,8%-l ja 56,1%-l uuritavatest vastavates annuserühmades 4-kordne seerumi neutraliseerivate antikehade tiitri tõus 0-päevast kuni 42. päevani ja vastavalt 96,6%-l ja 100%-l isikutest oli 42. päeval tiiter vähemalt 1:80.

12 ja 24 kuud pärast vaktsineerimist olid neutraliseerivate antikehade tiitrid järgmised:

Seerumi Immuunvastus A/Vietnam/1194/2004 suhtes neutraliseerivad 12 kuud pärast vaktsineerimist 24 kuud pärast vaktsineerimist antikehad Üks annus Kaks annust Üks annus Kaks annust GMT1 274,8 272,0 391,0 382,8 Serokonversiooni 27,5% 27,8% 36,7% 40,7% määr2 ≥ 1:803 82,4% 90,7% 91,8% 100% 1 Geomeetriline keskmine tiiter. 2 Seerumi neutraliseerivate antikehade tiitri 4-kordne suurenemine. 3 Uuritavate % seerumi neutraliseerivate antikehade tiitriga vähemalt 1:80.

297-l üle 60-aastasel isikul olid anti-HA antikehade seroprotektsiooni ja serokonversiooni määrad A/Indonesia/5/2005 suhtes 42. päeval pärast AS03-adjuveeritud, 3,75 mikrogrammi A/Vietnam/1194/2004-st tuletatud HA sisaldusega vaktsiini kahte annust 23% ja serokonversiooni

faktor oli 2,7. Neutraliseerivate antikehade tiiter vähemalt 1:40 või vähemalt 1:80 saavutati vastavalt 87%-l ja 67%-l 87-st uuritud isikust.

Ühe annuse saanud D-Pan-H5N1-010 uuringu uuritavaid jälgiti edasi A/Indonesia/5/2005 vastaste anti-HA antikehade püsivuse osas. 12 ja 24 kuud hiljem olid seroprotektsiooni määrad vastavalt 16,3% ja 4,7%. A/Indonesia/5/2005 vastaste neutraliseerivate antikehade serokonversiooni määrad olid 12 ja 24 kuu möödudes vastavalt 15,7% ja 12,2%. Uuritavate osakaal, kellel saavutati neutraliseerivate antikehade tiiter > 1/80, oli 12 ja 24 kuu möödudes vastavalt 54,9% ja 44,9%.

Lapsed (lapsed vanuses 6 kuud kuni < 18 aastat)

Lapsed vanuses 6 kuni < 36 kuud

Kliinilises uuringus (Q-Pan-H5N1-023) manustati 37-le 6 kuni < 36 kuu vanusele lapsele kaks 0,125 ml A/Indonesia/2005 H5N1 tüve sisaldavat annust päevadel 0 ja 21.

Selles vanuserühmas olid 42. päeval (21 päeva pärast teist annust) anti-HA immuunvastuse serokonversiooni määrad homoloogse (A/Indonesia/05/2005) tüve suhtes järgmised:

anti-HA antikehad Immuunvastus A/Indonesia/05/2005 (0,125 ml) suhtes

Serokonversiooni määr2 100% Serokonversiooni faktor3 168,2 1 uuringuplaanile vastav (according-to-protocol, ATP) immunogeensuse kohort; 2 serokonversiooni määr: isikute hulk, kes enne vaktsineerimist olid seronegatiivsed ning kellel pärast vaktsineerimist oli kaitsvate antikehade tiiter ≥ 1:40, või kes enne vaktsineerimist olid seropositiivsed ning kellel tekkis 4-kordne antikehade tiitri tõus; 3 serokonversiooni faktor: vaktsineerimisjärgse ja vaktsineerimiseelse (0-päev) retsiprookse HI tiitri suhe.

6 kuni < 36 kuu vanuste laste seas, kes said 0,125 ml annuse (Q-Pan H5N1-023), saavutas 100% (N = 31) vaktsiini toimel immuunvastuse A/Indonesia/05/2005, 96,9% (N = 32) heteroloogse tüve A/Vietnam/1194/2004 ja 96,9% (N = 32) heteroloogse tüve A/duck/Bangladesh/19097/2013 suhtes. Uuringusse Q-Pan H5N1-023 kaasatud isikuid jälgiti homoloogse A/Indonesia/05/2005 tüve ja heteroloogse A/duck/Bangladesh/19097, A/Vietnam/1194/2004 ja A/gyrfalcon/Washington/41088- 6/2014 tüve vastase anti-HA immuunvastuse püsivuse suhtes 12 kuu möödudes. 6 kuni < 36 kuu vanustel lastel olid 12 kuud pärast teist annust serokonversiooni määrad järgmised:

anti-HA 0,125 ml antikehad Immuunvastus Immuunvastus Immuunvastus Immuunvastus A/Indonesia/05/2005 A/duck/Bangladesh/ A/Vietnam/1194/200 A/gyrfalcon/W 12 kuud pärast teist 12 kuud pärast teist 12 kuud pärast teist 12 kuud pärast

Serokonversi 78,8% 20,7% 27,6% 0% ooni määr2 1 uuringuplaanile vastav (ATP) immunogeensuse kohort 385. päeval (püsivus); 2 serokonversiooni määr: isikute hulk, kes enne vaktsineerimist olid seronegatiivsed ning kellel pärast vaktsineerimist oli kaitsvate antikehade tiiter ≥ 1:40, või kes enne vaktsineerimist olid seropositiivsed ning kellel tekkis 4-kordne antikehade tiitri tõus.

Uuringus Q-PAN-H5N1-023 manustati 12. kuul pärast esmast vaktsinatsioonikuuri kahe 0,125 ml A/Indonesia/2005 (H5N1) tüve sisaldava annusega sama Q-H5N1 vaktsiini üks kordusannus. Anti-HA immuunvastust A/Indonesia/05/2005 suhtes hinnati 7 päeva pärast kordusannust. Serokonversiooni määrad olid järgmised:

anti-HA 0,125 ml antikehad Immuunvastus Immuunvastus Immuunvastus Immuunvastus A/Indonesia/05/200 A/duck/Bangladesh A/Vietnam/1194/20 A/gyrfalcon/Washi 7 päeva pärast 7 päeva pärast 7 päeva pärast 7 päeva pärast kordusannust kordusannust kordusannust kordusannust

Serokonvers 100% 100% 100% 51,7% iooni määr2 1 uuringuplaanile vastav (ATP) immunogeensuse kohort 392. päeval pärast kordusannust; 2 serokonversiooni määr: isikute hulk, kes enne vaktsineerimist olid seronegatiivsed ning kellel pärast vaktsineerimist oli kaitsvate antikehade tiiter ≥ 1:40, või kes enne vaktsineerimist olid seropositiivsed ning kellel tekkis 4-kordne antikehade tiitri tõus. Lapsed vanuses 36 kuud kuni < 18 aastat

Kliinilises uuringus (D-Pan-H5N1-032) manustati 312-le 3 kuni < 18 aasta vanusele lapsele kaks 0,25 ml A/Indonesia/2005 H5N1 tüve sisaldavat annust päevadel 0 ja 21. Järgnevad tulemused on saadud uuritavate kohta, kes said 2 annust (päevadel 0 ja 21) H5N1 Indonesia tüvega ja ühe kordusannuse (182. päeval) H5N1 Turkey tüvega (1,9 mikrogrammi HA + AS03 ), 1 annuse (364. päeval) Havrixi. Kakskümmend üks päeva pärast teist annust (42. päev) olid immuunvastused homoloogse tüve vastase serokonversiooni määra põhjal järgmised: anti-HA Immuunvastus A/Indonesia/05/2005 Immuunvastus A/Turkey/01/2005 antikehad suhtes suhtes Serokonversiooni 100% 98,7% 100% 97,4% määr3 Serokonversiooni 118,9 78,3 36,2 21,0 faktor4 1 42. päeva ATP kohort (immunogeensuse kohort); 2 42. päeva ATP kohort (spetsiifilise vanusekategooria immunogeensuse kohort); 3 serokonversiooni määr: isikute hulk, kes enne vaktsineerimist olid seronegatiivsed ning kellel pärast vaktsineerimist oli kaitsvate antikehade tiiter ≥ 1:40, või kes enne vaktsineerimist olid seropositiivsed ning kellel tekkis 4-kordne antikehade tiitri tõus. 4 serokonversiooni faktor: vaktsineerimisjärgse ja vaktsineerimiseelse (0-päev) retsiprookse HI tiitri suhe. Uuringu D-Pan-H5N1-032 uuritavaid jälgiti homoloogse A/Indonesia/05/2005 tüve ja heteroloogse A/Turkey/01/2005 tüve suhtes tekkinud immuunvastuse püsivuse suhtes 6 kuu möödudes. 3 kuni < 18 aasta vanuste laste 182. päeva serokonversiooni määrad olid järgmised:

anti-HA Immuunvastus A/Indonesia/05/2005 Immuunvastus A/Turkey/01/2005 suhtes antikehad suhtes Serokonversiooni 83,5% 73,7% 55,7% 40,8% määr3 Serokonversiooni 10,2 8,1 6,2 5,1 faktor4 1 42. päeva ATP kohort (immunogeensuse kohort); 2 42. päeva ATP kohort (spetsiifilise vanusekategooria immunogeensuse kohort); 3 serokonversiooni määr: isikute hulk, kes enne vaktsineerimist olid seronegatiivsed ning kellel pärast vaktsineerimist oli kaitsvate antikehade tiiter ≥ 1:40, või kes enne vaktsineerimist olid seropositiivsed ning kellel tekkis 4-kordne antikehade tiitri tõus. 4 serokonversiooni faktor: vaktsineerimisjärgse ja vaktsineerimiseelse (0-päev) retsiprookse HI tiitri suhe. Pärast esmast vaktsinatsioonikuuri kahe 0,25 ml A/Indonesia/2005 (H5N1) tüve sisaldava annusega manustati 3 kuni < 18 aasta vanustele lastele 6. kuul üks D-H5N1 kordusannus, mis sisaldas A/Turkey/2005/HA tüve (D-PAN-H5N1-032). Kordusannuse järgset immunogeensust A/Indonesia/05/2005 suhtes hinnati 10 päeva möödudes (192. päev) ning antikehade püsivust 6 kuud (364. päev) pärast kordusannust. Serokonversiooni määrad ja serokonversiooni faktorid nendel aegadel olid järgmised:

anti-HA antikehad Immuunvastus A/Indonesia/05/2005 suhtes1 serokonversiooni määr5 100% 100%

serokonversiooni faktor6 142,6 94,4

serokonversiooni määr5 100% 100%

serokonversiooni faktor6 42,4 30,4

1 6. kuu ATP immunogeensuse kohort; 2 6. kuu ATP spetsiifilise vanusekategooria immunogeensuse kohort; 3 12. kuu ATP immunogeensuse kohort; 4 12. kuu ATP spetsiifilise vanusekategooria immunogeensuse kohort; 5 serokonversiooni määr: isikute hulk, kes enne vaktsineerimist olid seronegatiivsed ning kellel pärast vaktsineerimist oli kaitsvate antikehade tiiter ≥ 1:40, või kes enne vaktsineerimist olid seropositiivsed ning kellel tekkis 4-kordne antikehade tiitri tõus. 6 serokonversiooni faktor: vaktsineerimisjärgse ja vaktsineerimiseelse (0-päev) retsiprookse HI tiitri suhe. Sarnased immunogeensustulemused esmase vaktsinatsioonikuuri puhul saadi kliinilises uuringus (D-PAN-H5N1-009), kus osales 102 last vanuses 3…5 ja 6…9 aastat, kes said A/Vietnam/1194/2004 sisaldava Adjupanrixi kaks 0,25 ml annust. Lisaks hinnati selles uuringus immuunvastuse püsivust homoloogse A/Vietnam/1194/2004 suhtes kuni 24 kuud pärast teist annust. 24. kuul oli serokonversiooni määr 3…5-aastaste seas 38,3% ja 6…9-aastaste seas 22,9%. Täheldati ka ristreaktiivseid antikeha vastuseid heteroloogse tüve A/Indonesia/05/2005 suhtes, kuigi langustrendis, mis püsisid kuni 24 kuud pärast teist annust.

Informatsioon mittekliinilistest uuringutest:

Vaktsiini võimet indutseerida kaitset homoloogsete ja heteroloogsete vaktsiini tüve variantide suhtes hinnati mitte-kliinilises uuringus tuhkrute mudelil.

Igas eksperimendis manustati neljale kuuest tuhkrust koosnevale grupile lihasesiseselt AS03 adjuveeritud vaktsiini, mis sisaldas H5N1/A/Vietnam/1194/04 (NIBRG-14) HAd. HA annuseid 15; 5; 1,7 või 0,6 mikrogrammi testiti homoloogses väljakutse uuringus ja annuseid 15; 7,5; 3,8 või 1,75 mikrogrammi heteroloogses väljakutse uuringus. Kontrollgrupi tuhkrud immuniseeriti kas ainult adjuvandiga, mitte-adjuveeritud vaktsiiniga (15 mikrogrammi HA) või fosfaadiga puhverdatud soolalahusega. Tuhkrud vaktsineeriti päevadel 0 ja 21. Päeval 49 manustati neile trahheasse surmav annus H5N1/A/Vietnam/1194/04 või heteroloogset H5N1/A/Indonesia/5/05 viirust. Adjuveeritud vaktsiini saanud loomadest olid vastavalt 87% ja 96% kaitstud surmava homoloogse või heteroloogse viiruse vastu ning viiruse levik ülemistesse hingamisteedesse oli neil väiksem võrreldes kontrollgrupi loomadega, mis viitab viiruse ülekande vähenenud riskile. Kõik loomad, kes kontrollgrupis said mitte- adjuveeritud vaktsiini või ainult adjuvanti surid või surmati nad surmaeelse seisundi tõttu kolm kuni neli päeva pärast viiruse manustamist.

Ravimpreparaat on saanud müügiloa erandlikel asjaoludel. See tähendab, et teaduslikel põhjustel ei ole olnud võimalik saada ravimpreparaadi kohta täielikku teavet. Euroopa Ravimiamet vaatab igal aastal läbi ravimpreparaadi kohta saadud kogu uue teabe ning vajadusel ravimi omaduste kokkuvõtet ajakohastatakse.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Ei kohaldata.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, ägeda ja kroonilise toksilisuse, lokaalse taluvuse, emaslooma fertiilsuse, embrüo/loote ja postnataalse toksilisuse (kuni laktatsiooni perioodi lõpuni) konventsionaalsed mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Suspensiooni viaal Polüsorbaat 80 Oktoksünool 10 Tiomersaal Naatriumkloriid (NaCl) Dinaatrium hüdrogeen fosfaat dodekahüdraat (Na HPO x 12 H O) Kaalium dihüdrogeen fosfaat (KH PO ) Kaaliumkloriid (KCl) Magneesiumkloriid heksahüdraat (MgCl x 6 H O) Süstevesi Emulsiooni viaal: Naatriumkloriid (NaCl) Dinaatrium hüdrogeen fosfaat (Na HPO ) Kaalium dihüdrogeen fosfaat (KH PO ) Kaaliumkloriid (KCl) Süstevesi

Adjuvandid vt lõik 2.

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

5 aastat. Pärast segamist kasutada vaktsiin ära 24 tunni jooksul. Keemilist ja füüsikalist stabiilsust kasutamisel on demonstreeritud 24 tunni jooksul temperatuuril 25 °C.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 ºC...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Pakend:

• ühes pakendis 10 korgiga (butüülkumm) viaali (I tüüpi klaas) 2,5 ml suspensiooniga
• ühes pakendis 10 korgiga (butüülkumm) viaali (I tüüpi klaas) 2,5 ml emulsiooniga

Ühe suspensiooni viaali (2,5 ml) ja ühe emulsiooni viaali (2,5 ml) segamisel saadav kogus vastab 10- le vaktsiiniannusele (5 ml).

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Adjupanrix koosneb kahest konteinerist: Suspensioon: mitmeannuseline viaal antigeeniga, Emulsioon: mitmeannuseline viaal adjuvandiga.

Enne manustamist tuleb kaks komponenti omavahel segada.

Juhis vaktsiini segamiseks ja manustamiseks:

1. Enne kahe komponendi segamist lasta emulsioonil (adjuvant) ja suspensioonil (antigeen) soojeneda toatemperatuurini (vähemalt 15 minutit), iga viaali tuleb loksutada ja visuaalselt kontrollida võõrosakeste esinemise ja/või füüsikaliste omaduste muutuste suhtes. Nende esinemisel (sh korgist pudenenud kummitükikesed) ei tohi vaktsiini segada. 2. Vaktsiini segamiseks võtta kogu adjuvanti sisaldava viaali sisu 5 ml süstlasse ja lisada see antigeeni viaali. Süstlale on soovitatav kinnitada 23-G nõel. Kuid kui selline nõelasuurus ei ole saadaval , võib kasutada ka 21-G nõela. Adjuvanti sisaldavat viaali tuleb hoida tagurpidi kergendamaks kogu sisu eemaldamist. 3. Pärast adjuvandi lisamist antigeenile segu hoolikalt loksutada. Segatud vaktsiin on valkjas kuni kollakas homogeenne piimjas vedelik emulsioon. Juhul kui esineb teisi variante, ei tohi vaktsiini manustada. 4. Pärast segamist on Adjupanrixi kogus viaalis vähemalt 5 ml. Vaktsiin tuleb manustada vastavalt soovitatud annustamisskeemile. (vt lõik 4.2).. 5. Enne igat manustamist tuleb viaali hoolikalt loksutada ja visuaalselt kontrollida võõrosakeste esinemise ja/või füüsikaliste omaduste muutuste suhtes. Nende esinemisel (sh korgist pudenenud kummitükikesed) ei tohi vaktsiini manustada.

6. Iga vaktsiini 0,5 ml või 0,25 ml või 0,125 ml annus tõmmatakse sobiva skaalajaotusega süstlasse ja manustatakse lihasesse. Süstlale on soovitatav kinnitada mitte suurem kui 23-G nõel. 7. Pärast segamist tuleb vaktsiin manustada 24 tunni jooksul. Valmis vaktsiini tuleb hoida kas külmkapis (temperatuuril (2 °C...8 °C) või toatemperatuuril, mitte üle 25 °C. Kui segatud vaktsiini hoitakse külmkapis, tuleb sellel lasta enne iga vaktsiiniannuse eemaldamist soojeneda toatemperatuurini. (vähemalt 15 minutit).

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

GlaxoSmithKline Biologicals SA rue de lInstitut 89 B-1330 Rixensart, Belgia

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/09/578/001

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE

KUUPÄEV

Esmase müügiloa väljastamise kuupäev: 19. oktoober 2009 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 31. juuli 2019

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti kodulehel https://www.ema.europa.eu/.

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

E. ERIKOHUSTUSED ERANDLIKEL ASJAOLUDEL VÄLJAANTUD MÜÜGILOA JÄRGSETE MEETMETE TÄITMISEKS

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

Bioloogilise(te) toimeaine(te) tootja(te) nimi (nimed) ja aadress(id)

GlaxoSmithKline Biologicals SmithKline Beecham Pharma GmbH & Co. KG filiaal Zirkusstr. 40 01069 Dresden Saksamaa

Ravimpartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress

GlaxoSmithKline Biologicals S.A. 89, rue de lInstitut B-1330 Rixensart Belgia

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

Adjupanrixi tohib turustada ainult juhul, kui WHO/EL on välja andnud ametliku deklaratsiooni gripi pandeemiast ning tingimusel, et Adjupanrixi müügiloa hoidja on arvesse võtnud ametlikult väljakuulutatud pandeemia tüve variatsiooni.

• Partii ametlik kasutamiseks vabastamine

Vastavalt direktiivi 2001/83/EÜ artiklile 114 toimub ravimipartii ametlik kasutamiseks vabastamine riikliku laboratooriumi või selleks eesmärgiks määratud laboratooriumi poolt.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis. Väljaspool pandeemia perioodi säilitatakse normaalset PSURi perioodilisust ja formaati, koos spetsiaalse AESI ülevaate ja võimalike kõrvaltoimetega, mis on seotud adjuvandiga. Lisatud peavad olema andmed käimasolevatest uuringutest, või kui võimalik siis pandeemilise valmisoleku tüvede tegelikust kasutusest ja kõik ohutusandmed adjuvandi süsteemi kohta.

Adjupanrixi ohutusprofiili efektiivseks monitoorimiseks ametlikult välja kuulutatud H5N1 gripipandeemia ajal valmistab GSK Biologicals ette igakuised lihtsustatud perioodilised ohutusaruanded, millega kaasneb kokkuvõte vaktsiini jaotuse kohta, nagu on kirjeldatud inimravimite komitee (CHMP) soovitustes pandeemilise gripi vaktsiinide ravimiohutuse järelevalve plaanide kohta (EMEA/359381/2009). Ohutusaruannete ettevalmistamist ja esitamist on kirjeldatud allpool.

Lihtsustatud perioodilise ohutusaruande eesmärgid

Inimravimite komitee poolt määratletud lihtsustatud perioodilise ohutusaruande eesmärgid on järgmised:

• teavitada pädevaid asutusi kõrvaltoimete teatistest, mis on saadud eelnevalt kindlaksmääratud ajaperioodi jooksul ning millel võib olla suurim tähendus riski-kasu suhte seisukohast pandeemia korral;
• märgistada esialgsed ohusignaalid ja seada need tähtsuse järjekorda edasiseks hindamiseks sobiva ajavahemiku jooksul.

Esitamise sagedus

• Kell käivitub alates esimesest esmaspäevast peale esimese vaktsiinipartii saatmist.
• Esimene andmebaasi sulgemise aeg on 28 päeva hiljem.
• Aruande esitamine ei toimu hiljem kui 43. päeval (15 päeva pärast andmebaasi sulgemist), nagu on kokku lepitud Euroopa Ravimiametiga (EMA) H1N1 gripipandeemia ajal, sest 14. päev pärast andmebaasi sulgemist langeb alati pühapäevale. Aruanded esitatakse kord kuus pandeemia esimese 6 kuu jooksul.
• Perioodilisus vaadatakse GSK Biologicals’i ja (kaas)raportööri poolt üle 6-kuulise intervalliga.

Lihtsustatud PSUR-i formaat

Aruandes peavad olema järgnevad koondandmete tabelid, kasutades CHMP soovitustes (EMEA/359381/2009) toodud formaati, alltoodud järjekorras:

1. Ülevaade kõikidest spontaansetest teatistest iga riigi kohta, jagatud vastavalt raporti tüübile (meditsiiniliselt kinnitatud või meditsiiniliselt kinnitamata) ja tõsidusele, raportiga kaetud aja jooksul ja kumulatiivselt.

2. Ülevaade kõigist spontaansetest kõrvaltoimetest vastavalt SOC-ile, High Level Termile (HLT) ja Preferred Term (PT) jagatud vastavalt raporti tüübile (meditsiiniliselt kinnitatud või meditsiiniliselt kinnitamata) ja kaasa arvatud fataalsete raportite arv, raportiga kaetud aja jooksul ja kumulatiivselt.

3. Erilist tähelepanu nõudvad kõrvaltoimed jagatud vastavalt raporti tüübile (meditsiiniliselt kinnitatud või mitte-meditsiiniliselt kinnitatud). AESI-d defineeritakse järgnevalt

• Neuriit: PT „Neuriit“
• Konvulsioon: kitsas standardiseeritud MedDRA päring (Standardised MedDRA
• Anafülaksia: kitsas SMQ „Anafülaktiline reaktsioon“ ja kitsas SMQ
• Entsefaliit: kitsas SMQ „Mittenakkuslik entsefaliit“
• Vaskuliit: kitsas SMQ „Vaskuliit“
• Guillain-Barré sündroom: kitsas SMQ „Guillain-Barré sündroom“ (PT-d „Krooniline
• Demüelinisatsioon: kitsas SMQ „Demüelinisatsioon“ (kuna GBS on samuti hõlmatud
• Belli parees: PT „Belli parees“
• Narkolepsia: PT „Narkolepsia“; SMQ „Konvulsioonid“; SMQ
• Autoimmuunne hepatiit: PT „Autoimmuunne hepatiit“; SMQ „Immuunsüsteemi vahendatud

• Maksaensüümide aktiivsuse suurenemine:
• Potentsiaalsed immuunsüsteemi vahendatud haigused:

4. Ettearvamatu tõsine kõrvaltoime (SOC, HLT, PT) jagatud vastavalt raporti tüübile (meditsiiniliselt kinnitatud või mitte-meditsiiniliselt kinnitatud), raportiga kaetud aja jooksul ja kumulatiivselt.

5. Kõik spontaansed kõrvaltoimed vanusegruppide järgi, vastavalt SOC-ile, HLT-le ja PT-le jagatud vastavalt raporti tüübile (meditsiiniliselt kinnitatud või mitte-meditsiiniliselt kinnitatud), raportiga kaetud aja jooksul ja kumulatiivselt. Kasutada järgnevaid vanusegruppe: < 2-aastased, 2…8-aastased,  9-aastased ja vanus teadmata.

6. Kõik spontaansed kõrvaltoimed (SOC, HLT, PT), mis esinevad rasedatel naistel jagatud vastavalt raporti tüübile (meditsiiniliselt kinnitatud või mittemeditsiiniliselt kinnitatud), raportiga kaetud aja jooksul ja kumulatiivselt.

Andmete koondamisel järgitakse järgmisi printsiipe:

• Perioodilise ohutusaruande tabel 1 põhineb teatiste arvul, samal ajal kui kõik teised tabelid põhinevad reaktsioonide arvul (esitatud PT tasemel, järjestatud SOC ja HLT alusel).
• Kõik tabelid põhinevad üldistel ja mitte tootespetsiifilistel andmetel, mis lähtub eeldusest, et toote nimetust ei esitata märkimisväärse osa juhtude puhul. Tootespetsiifilisi andmeid hinnatakse signaalide hindamise ajal.

• „Kumulatiivselt“ tähendab kõiki kõrvaltoimeid vaktsiini kasutamisest alates.
• Kõik mitte-meditsiiniliselt kinnitatud kõrvaltoimed on need, mis on sisestatud GSK ülemaailmsesse kliinilise ohutuse andmebaasi (ARGUS) andmebaasi sulgemise ajaks. Need, mida ei jõutud sisestada, raporteeritakse järgmises perioodilises ohutusaruandes.

• „Tõsine“ viitab tõsidusele tulemustel põhinevate regulatiivsete kriteeriumide alusel; seda definitsiooni kasutatakse kõigis tabelites.
• CIOMS I vormid fataalsete juhtude jaoks ja GBS aruanded on toodud lisades.

Esitatakse lühike kokkuvõte, kus on välja toodud uute kõrvaltoimete teatiste koguarv alates viimasest lihtsustatud perioodilisest ohutusaruandest ning kinnitatud signaalid ja muret põhjustavad valdkonnad, signaalide hindamise tähtsuse järjekord (mitme signaali korral) ja signaali täieliku hindamisaruande esitamise tähtajad.

Rasedatel esinevad signaalid on kokku võetud tabelis, mis sisaldab järgmisi andmeelemente: gestatsiooniaeg vaktsineerimise ajal, gestatsiooniaeg kõrvaltoime ilmnemise ajal, kõrvaltoime ja lõpptulemus.

Vaktsiini jaotamise raport

Panemaks ohutusaruannet konteksti, lisatakse kokkuvõte vaktsiini jaotusest ja esitatakse detailsed arvud vaktsiini annustest, mida jaotati: i) EL liikmesriigid aruande perioodil partii numbrite järgi, ii) EL liikmesriigid kumulatiivselt ja iii) ülejäänud maailm

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

E. ERIKOHUSTUSED ERANDLIKEL ASJAOLUDEL VÄLJAANTUD MÜÜGILOA JÄRGSETE MEETMETE TÄITMISEKS

Erandlikel asjaoludel lubatud ja vastavalt EÜ määruse nr 726/2004 artiklile 14 (8) rakendab müügiloa hoidja ettenähtud aja jooksul järgmisi meetmeid:

Kirjeldus Kuupäev Pandeemia ajal kogub avalduse esitaja pandeemia Sõltub esimese pandeemia vaktsiini kliinilise ohutuse ja efektiivsuse andmed ja toimumisajast alates vaktsiini esitab need andmed CHMP-le hindamiseks. kasutuselevõtust. Pandeemia ajal viib avalduse esitaja läbi prospektiivse Sõltub esimese pandeemia grupi uuringu, nagu on kindlaks määratud ravimohutuse toimumisajast alates vaktsiini kavas. kasutuselevõtust.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED PAKENDIS 1 PAKK 10 SUSPENSIOONI VIAALIGA JA 1 PAKKI 10 EMULSIOONI VIAALIGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Adjupanrix, suspensioon ja emulsioon süsteemulsiooni valmistamiseks Pandeemiline gripiviiruse vaktsiin (H5N1) (inaktiveeritud purustatud viirus, adjuveeritud)

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Pärast segamist sisaldab 1 annus (0,5 ml):

Inaktiveeritud purustatud gripiviirus, mille antigeeni sisaldus on ekvivalentne:

A/VietNam/1194/2004 (H5N1) sarnane tüvi (NIBRG-14) 3,75 mikrogrammi*

Adjuvant AS03 sisaldab skvaleeni, DL--tokoferooli ja polüsorbaat 80

* hemaglutiniin

3. ABIAINED

Polüsorbaat 80 Oktoksünool 10 Tiomersaal Naatriumkloriid (NaCl) Dinaatrium hüdrogeen fosfaat dodekahüdraat (Na HPO x 12 H O) Dinaatriumvesinikfosfaat (Na HPO ) Kaalium dihüdrogeen fosfaat (KH PO ) Kaaliumkloriid (KCl) Magneesiumkloriid heksahüdraat (MgCl x 6 H O) Süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Suspensioon ja emulsioon süsteemulsiooni valmistamiseks 10 suspensiooni (antigeeni) viaali 10 emulsiooni (adjuvandi) viaali Ühe suspensiooni viaali (2,5 ml) ja ühe emulsiooni viaali (2,5 ml) segamisel saadav maht vastab 10-le 0,5 ml vaktsiiniannusele.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Intramuskulaarne. Enne kasutamist loksutada. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Enne manustamist segada suspensioon emulsiooniga.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Hävitada vastavalt kohalikele seadustele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

GlaxoSmithKline Biologicals SA Rue de lInstitut 89 B-1330 Rixensart, Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/09/578/001

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille mitte lisamiseks heakskiidetud

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED PAKENDIS 10 VIAALI SUSPENSIOONIGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Adjupanrix, suspensioon süsteemulsiooni valmistamiseks

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Inaktiveeritud purustatud gripiviirus, sisaldab antigeeni* ekvivalentne 3,75 mikrogrammile hemaglutiniinile/annuses *Antigeen: A/VietNam/1194/2004 (H5N1) sarnane tüvi (NIBRG-14)

3. ABIAINED

Abiained Polüsorbaat 80 Oktoksünool 10 Tiomersaal Naatriumkloriid Dinaatrium hüdrogeen fosfaat dodekahüdraat Kaalium dihüdrogeen fosfaat Kaaliumkloriid Magneesiumkloriid heksahüdraat Süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Antigeeni süstesuspensioon 10 viaali: suspensioon 2,5 ml viaal Pärast adjuvandi emulsiooniga segamist: 10 0,5 ml annust

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Intramuskulaarne. Enne kasutamist loksutada. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Enne manustamist segada suspensioon adjuvandi emulsiooniga.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida ja külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

GSK Biologicals SA, Rixensart - Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/09/578/001

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille mitte lisamiseks heakskiidetud

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED PAKENDIS 10 VIAALI EMULSIOONIGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Adjupanrix, emulsioon süsteemulsiooni valmistamiseks

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Sisu: Adjuvant AS03, mis sisaldab skvaleeni (10,69 milligrammi), DL--tokoferooli (11,86 milligrammi) ja polüsorbaat 80 (4,86 milligrammi)

3. ABIAINED

Abiained: Naatriumkloriid Dinaatrium hüdrogeen fosfaat Kaalium dihüdrogeen fosfaat Kaaliumkloriid Süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Adjuvanti süsteemulsioon 10 viaali: emulsioon 2,5 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Intramuskulaarne. Enne kasutamist loksutada. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Enne manustamist emulsioon antigeeni suspensiooniga segada.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

GSK Biologicals SA, Rixensart - Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/09/578/001

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille mitte lisamiseks heakskiidetud

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL SUSPENSIOONI VIAAL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Antigeeni suspensioon et saada Adjupanrix A/VietNam/1194/2004 (H5N1) sarnane tüvi (NIBRG-14) im

2. MANUSTAMISVIIS

Enne manustamist segada adjuvandi emulsiooniga

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni: Pärast segamist: Kasutada 24 tunni jooksul ja hoida temperatuuril kuni 25 °C. Valmistamise kuupäev ja kellaaeg:

4. PARTII NUMBER

Partii nr:

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

2,5 ml Pärast segamist adjuvandi emulsiooniga: 10 0,5 ml annust

6. MUU

Hoida külmkapis (2 °C - 8 °C), mitte lasta külmuda, hoida valguse eest kaitstult.

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL EMULSIOONI VIAAL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Adjuvandi emulsioon et saada Adjupanrix im

2. MANUSTAMISVIIS

Enne manustamist segada antigeeni suspensiooniga

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

4. PARTII NUMBER

Partii nr:

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

2,5 ml

6. MUU

Hoida külmkapis (2 °C - 8 °C), mitte lasta külmuda, hoida valguse eest kaitstult.