Artikli sisukord
Pakendi infoleht: teave kasutajale
alfalonoktokog (rekombinantne üheahelaline VIII hüübimisfaktor)
Enne ravimi kasutamist teile või teie lapsele lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet. Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda. Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Ravim on välja kirjutatud üksnes teile või teie lapsele. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased. Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.
Infolehe sisukord
1. Mis ravim on AFSTYLA ja milleks seda kasutatakse
AFSTYLA sisaldab inimese VIII (hüübimis) faktorit, mida valmistatakse rekombinantse DNA tehnoloogia abil. AFSTYLA's sisalduv toimeaine on alfalonoktokog.
AFSTYLA't kasutatakse veritsuste ravimiseks ja ennetamiseks A-hemofiiliaga patsientidel (kaasasündinud VIII faktori puudulikkus). VIII faktor on proteiin, mida on vaja vere hüübimiseks. Selle faktori puudumine A-hemofiiliaga patsientidel tähendab, et veri ei hüübi nii kiiresti kui peaks ja neil esineb soodumus veritsuste tekkeks. AFSTYLA asendab VIII faktorit A-hemofiiliaga patsientidel, mis võimaldab nende verel hüübida.
AFSTYLA't võib kasutada kõigi vanuserühmadel.
2. Mida on vaja teada enne AFSTYLA kasutamist
AFSTYLA't ei tohi kasutada kui AFSTYLA’t saaval patsiendil on tekkinud allergiline reaktsioon AFSTYLA või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes; kui AFSTYLA’t saav patsient on hamstri valkude suhtes allergiline.
Hoiatused ja ettevaatusabinõud
Jälgitavus Oluline on üles märkida oma AFSTYLA partii number. Nii et iga kord, kui saate uue AFSTYLA pakendi, märkige üles kuupäev ja partii number (mis on pakendil pärast partii numbrit) ja hoidke seda teavet kindlas kohas.
Enne AFSTYLA kasutamist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Võimalikud on allergilised (ülitundlikkuse) reaktsioonid. Preparaat sisaldab hamstri valkude jälgi (vt ka „Ärge kasutage AFSTYLA't”). Kui tekivad allergilise reaktsiooni sümptomid, lõpetage ravimi kasutamine ja pöörduge arsti poole. Teie arst peab teid teavitama allergiliste reaktsioonide varastest nähtudest. Nende hulka kuuluvad nahalööve, generaliseerunud nõgestõbi, pigistustunne rinnus, vilistav hingamine, vererõhu langus ja anafülaksia (raske allergiline reaktsioon, mis põhjustab raskeid hingamisraskusi ja pearinglust). Inhibiitorite (antikehade) teke on teadaolev tüsistus, mis võib tekkida kõigi VIII hüübimisfaktorit sisaldavate ravimitega ravi ajal. Need inhibiitorid, eriti kui nende tase on kõrge, takistavad ravimi õiget toimimist. Teid või teie last jälgitakse inhibiitorite tekke suhtes hoolikalt. Kui AFSTYLA raviga ei ole teie või teie lapse veritsus kontrolli all, teavitage sellest kohe oma arsti. Kui teile või teie lapse kohta on öeldud, et on südamehaigus või on risk südamehaiguse tekkeks, teavitage sellest oma arsti või apteekrit. Kui paigaldada tsentraalveeni kateeter AFSTYLA süstimiseks, peab teie arst arvestama ja teiega arutama tüsistuste tekke riskiga, sealhulgas kohalikud infektsioonid, bakterite sattumine verre (baktereemia) ja veresoontes trombide teke (tromboos) kohas, kuhu see sisestatakse.
Muud ravimid ja AFSTYLA Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. AFSTYLA't võib raseduse ja imetamise ajal manustada ainult siis, kui see on selgelt vajalik.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine AFSTYLA ei mõjuta teie võimet juhtida autot või töötada masinatega.
AFSTYLA sisaldab naatriumi AFSTYLA sisaldab 35,0 mg naatriumi (söögisoola peamine koostisosa) ühes viaalis. See on võrdne 1,8%-ga naatriumi maksimaalsest soovitatud ööpäevasest toiduga saadavast kogusest täiskasvanutel.
AFSTYLA sisaldab polüsorbaat 80 AFSTYLA sisaldab 0,5 mg polüsorbaat 80 ühes 250 RÜ, 500 RÜ ja 1000 RÜ ning 1 mg polüsorbaat 80 ühes 1500 RÜ, 2000 RÜ, 2500 RÜ ja 3000 RÜ viaalis, mis vastab 0,2 mg/ml-le kõigi tugevuste korral. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone. Teavitage oma arsti, kui teil või teie lapsel on teadaolevaid allergiaid.
3. Kuidas AFSTYLA't kasutada
Teie ravi peab jälgima arst, kes on kogenud vere hüübimishäirete ravis.
Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arstiga. Annus AFSTYLA kogus, mida manustatakse teile või teie lapsele, ja ravi kestus sõltuvad:
teie haiguse raskusest; verejooksu kohast ja intensiivsusest; teie kliinilisest seisundist ja ravivastusest; teie kehakaalust.
Järgige arstilt saadud juhiseid.
Manustamiskõlblikuks muutmine ja manustamine
Üldjuhised Pulber tuleb segada lahustiga (vedelikuga) ja tõmmata viaalist välja aseptilistes tingimustes. AFSTYLA't ei tohi segada teiste ravimite ega lahustitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6. Lahus peab olema selge või kergelt veiklev, kollane kuni värvitu, s.t see võib sädeleda valguse käes, kuid ei tohi sisaldada nähtavaid osakesi. Pärast filtrimist või eemaldamist (vt allpool) tuleb enne kasutamist lahust uuesti kontrollida. Ärge kasutage lahust, kui see on nähtavalt hägune või sisaldab helbeid või osakesi. Kasutamata toode või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele ja arsti juhiste kohaselt.
Manustamiskõlblikuks muutmine ja manustamine Veenduge ilma viaale avamata, et AFSTYLA pulber ja vedelik on toa- või kehatemperatuuril. Selleks võib jätta viaalid ligikaudu tunniks toatemperatuurile või hoida neid mõne minuti jooksul käes. Ärge laske viaalidel otsese kuumusega kokku puutuda. Viaale ei tohi kuumutada kehatemperatuurist (37 °C) kõrgemal temperatuuril.
Eemaldage ettevaatlikult viaalidelt kaitsekatted ja puhastage kummikorgid alkoholilapiga. Laske viaalidel kuivada enne Mix2Viali pakendi (mis sisaldab filterülekandeseadet) avamist, seejärel järgige alltoodud juhiseid.
Väljavõtmine ja manustamine
Kasutage ravimiga koos tarnitud veenipunktsiooni komplekti, sisestage nõel veeni. Laske verel voolata tagasi toru lõpuni. Kinnitage süstal veenipunktsiooni komplekti külge, lukustades selle. Süstige manustamiskõlblikuks muudetud lahus aeglaselt (nagu teie jaoks on mugav, kuni maksimaalsel kiirusel 10 ml/min) veeni, järgides arsti antud juhiseid. Olge ettevaatlik, et preparaati sisaldavasse süstlasse ei satuks verd.
Jälgige end võimalike kõrvaltoimete suhtes, mis võivad kohe tekkida. Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, mis võib olla seotud AFSTYLA manustamisega, tuleb süstimine peatada (vt ka lõik 2). Kasutamine lastel ja noorukitel
AFSTYLA't võib kasutada igas vanuses lastel ja noorukitel. Lastel vanuses alla 12 aasta võib olla vaja kasutada suuremaid annuseid või sagedamat süstimist. Lastel vanuses üle 12 aasta võib kasutada sama annust nagu täiskasvanutel.
Kui te kasutate AFSTYLA't rohkem, kui ette nähtud Kui olete süstinud AFSTYLA't rohkem kui ette nähtud, teatage sellest oma arstile.
Kui te unustate AFSTYLA't kasutada Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Võtke kohe oma järgmine annus ja jätkake vastavalt oma arsti nõuannetele.
Kui te lõpetate AFSTYLA kasutamise AFSTYLA kasutamise lõpetamisel ei pruugi kaitse verejooksude vastu enam tagatud olla või ei pruugi tekkinud veritsus peatuda. Ärge lõpetage AFSTYLA kasutamist oma arstiga nõu pidamata.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
4. Võimalikud kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka AFSTYLA põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Lõpetage ravimi kasutamine kohe ja võtke kohe ühendust oma arstiga: kui märkate allergilise reaktsiooni sümptomeid (vt allpool); Allergilised reaktsioonid võivad hõlmata järgmisi sümptomeid: nahalööve, generaliseerunud nõgestõbi (sügelev lööve), pigistustunne rinnas, vilistav hingamine, madal vererõhk ja anafülaksia (tõsine reaktsioon, mis põhjustab tõsiseid hingamisraskusi või pearinglust). Kui see juhtub, katkestage kohe ravimi kasutamine ja pöörduge oma arsti poole. kui märkate, et ravim ei toimi enam õigesti (verejooks ei peatu). Lastel, keda pole varem ravitud VIII hüübimisfaktorit sisaldava ravimiga, võivad inhibeerivad antikehad (vt lõik 2) tekkida väga sageli (rohkem kui ühel patsiendil 10st), kuid patsientidel, keda on varem ravitud VIII hüübimisfaktoriga (ravikuuri kestus kauem kui 150 ravipäeva), võivad inhibeerivad antikehad (vt lõik 2) tekkida aeg-ajalt (vähem kui ühel patsiendil 100st). Kui teil või teie lapsel on tekkinud ravimi toimel inhibeerivad antikehad, võib tekkida püsiv veritsus. Sel juhul peate peate kohe konsulteerima oma arstiga.
Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 kasutajal 10-st) kipitustunne või tuimus (paresteesia) lööve palavik
Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 kasutajal 100-st) sügelus nahapunetus valu süstekohal külmavärinad kuumatunne
Kõrvaltoimed lastel ja noorukitel Laste, noorukite ja täiskasvanute kõrvaltoimetes vanusest sõltuvaid erinevusi ei ole.
Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise
teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.
5. Kuidas AFSTYLA't säilitada
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil ja karbil. Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Enne AFSTYLA pulbri manustamiskõlblikuks muutmist võib seda hoida toatemperatuuril (alla 25 °C) ühe perioodi jooksul, mitte kauem kui 3 kuud, mis ei ületa karbile ja viaalidele trükitud kõlblikkusaega. Märkige AFSTYLA karbile kuupäev, millal alustate selle hoidmist toatemperatuuril. Pärast preparaadi külmkapist väljavõtmist ei tohi seda tagasi külmkappi panna. Mitte lasta külmuda. Hoida viaal välispakendis valguse eest kaitstult. Manustamiskõlblikuks muudetud lahus tuleb kohe ära kasutada. Kui manustamiskõlblikuks muudetud lahust ei manustata kohe, vastutab selle säilitusaja ja - tingimuste eest kasutaja.
6. Pakendi sisu ja muu teave
Mida AFSTYLA sisaldab
Toimeaine on: 250 RÜ viaali kohta; pärast manustamiskõlblikuks muutmist 2,5 ml süsteveega sisaldab lahus 100 RÜ/ml alfalonoktokogi. 500 RÜ viaali kohta; pärast manustamiskõlblikuks muutmist 2,5 ml süsteveega sisaldab lahus 200 RÜ/ml alfalonoktokogi. 1000 RÜ viaali kohta; pärast manustamiskõlblikuks muutmist 2,5 ml süsteveega sisaldab lahus 400 RÜ/ml alfalonoktokogi. 1500 RÜ viaali kohta; pärast manustamiskõlblikuks muutmist 5 ml süsteveega sisaldab lahus 300 RÜ/ml alfalonoktokogi. 2000 RÜ viaali kohta; pärast manustamiskõlblikuks muutmist 5 ml süsteveega sisaldab lahus 400 RÜ/ml alfalonoktokogi. 2500 RÜ viaali kohta; pärast manustamiskõlblikuks muutmist 5 ml süsteveega sisaldab lahus 500 RÜ/ml alfalonoktokogi. 3000 RÜ viaali kohta; pärast manustamiskõlblikuks muutmist 5 ml süsteveega sisaldab lahus 600 RÜ/ml alfalonoktokogi. Teised abiained on: histidiin, polüsorbaat 80, kaltsiumkloriiddihüdraat, naatriumkloriid, sahharoos, vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks). Vt lõik 2 „AFSTYLA sisaldab naatriumi ja AFSTYLA sisaldab polüsorbaat 80“. Lahusti: süstevesi
Kuidas AFSTYLA välja näeb ja pakendi sisu
AFSTYLA on süstelahuse valge või kollakas pulber või sõmer mass ja selge, värvitu lahusti.
Manustamiskõlblikuks muudetud lahus peab olema selge või kergelt veiklev, kollane kuni värvitu, s.t see võib sädeleda valguse käes, kuid ei tohi sisaldada nähtavaid osakesi.
Pakendid Üks 250, 500 või 1000 RÜ pakend, milles on:
1 viaal pulbriga 1 viaal 2,5 ml süsteveega 1 filterülekandeseade 20/20 Üks sisekarp, milles on:
1 ühekordne 5 ml süstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholiga immutatud tampooni 1 mittesteriilne plaaster
Üks 1500, 2000, 2500 või 3000 RÜ pakend, milles on: 1 viaal pulbriga 1 viaal 5 ml süsteveega 1 filterülekandeseade 20/20 Üks sisekarp, milles on:
1 ühekordne 10 ml süstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholiga immutatud tampooni 1 mittesteriilne plaaster
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Vahetud mahutid
250 RÜ Kummikorgiga klaasviaal, oranž plastkate ja roheliste triipudega alumiiniumkork 500 RÜ Kummikorgiga klaasviaal, sinine plastkate ja roheliste triipudega alumiiniumkork 1000 RÜ Kummikorgiga klaasviaal, roheline plastkate ja roheliste triipudega alumiiniumkork 1500 RÜ Kummikorgiga klaasviaal, türkiissinine plastkate ja roheliste triipudega alumiiniumkork 2000 RÜ Kummikorgiga klaasviaal, purpurpunane plastkate ja roheliste triipudega alumiiniumkork 2500 RÜ Kummikorgiga klaasviaal, helehall plastkate ja roheliste triipudega alumiiniumkork 3000 RÜ Kummikorgiga klaasviaal, kollane plastkate ja roheliste triipudega alumiiniumkork
Müügiloa hoidja ja tootja
CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Straße 76 35041 Marburg Saksamaa
Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:
België/Belgique/Belgien Lietuva CSL Behring NV CentralPharma Communications UAB Tél/Tel: +32 15 28 89 20 Tel: +370 5 243 0444 България Luxembourg/Luxemburg МагнаФарм България ЕАД CSL Behring NV Тел: +359 2 810 3949 Tél/Tel: +32 15 28 89 20
Česká republika Magyarország CSL Behring s.r.o. CSL Behring Kft. Tel: + 420 702 137 233 Tel.: +36 1 213 4290
Danmark Malta
CSL Behring AB AM Mangion Ltd. Tlf: +46 8 544 966 70 Tel: +356 2397 6333
Deutschland Nederland CSL Behring GmbH CSL Behring BV Tel: +49 6190 75 84810 Tel: + 31 85 111 96 00
Eesti Norge CentralPharma Communications OÜ CSL Behring AB Tel: +3726015540 Tlf: +46 8 544 966 70
Ελλάδα Österreich CSL Behring ΕΠΕ CSL Behring GmbH Τηλ: +30 210 7255 660 Tel: +43 1 80101 1040
España Polska CSL Behring S.A. CSL Behring Sp.z o.o. Tel: +34 933 67 1870 Tel: +48 22 213 2265
France Portugal CSL Behring S.A. CSL Behring Lda Tél: + 33 –(0)-1 53 58 54 00 Tel: +351 21 782 62 30
Hrvatska România PharmaSwiss d.o.o. Prisum Healthcare S.R.L. Tel: +385 (1) 631-1833 Tel: +40 21 322 0171
Ireland Slovenija CSL Behring GmbH Emmes Biopharma Global s.r.o.-podružnica v Tel: +49 6190 75 84700 Sloveniji
Ísland Slovenská republika CSL Behring AB CSL Behring Slovakia s.r.o. Sími: +46 8 544 966 70 Tel: +421 911 653 862
Italia Suomi/Finland CSL Behring S.p.A. CSL Behring AB Tel: +39 02 34964 200 Puh/Tel: +46 8 544 966 70 Κύπρος Sverige CSL Behring ΕΠΕ CSL Behring AB Τηλ: +30 210 7255 660 Tel: +46 8 544 966 70
Latvija CentralPharma Communications SIA Tel: +371 6 7450497
Infoleht on viimati uuendatud
Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.
----------------------------------------------------------------------------------------------------------
Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:
Ravi jälgimine Ravikuuri ajal soovitatakse mõõta VIII faktori sisaldust, et määrata manustatavad annused ja kordussüstide sagedus. Patsientide individuaalne ravivastus VIII faktorile võib erineda, mistõttu on poolväärtusajad ja taastumine erinev. Kehakaalul põhinevat annust võib olla vaja ala- või ülekaalulistel patsientidel kohandada. Asendusravi peab kindlasti täpselt jälgima suuremate kirurgiliste operatsioonide korral, kasutades hüübimisanalüüsi (plasma VIII faktori aktiivsus).
In vitro tromboplastiiniaja (aPTT)-põhise üheetapilise hüübimisanalüüsi kasutamisel VIII faktori aktiivsuse määramiseks patsientide vereproovides võivad nii aPTT reaktiivi tüüp kui ka analüüsis kasutatav viitestandard plasma VIII faktori aktiivsuse tulemusi oluliselt mõjutada. Analüüsi tulemustes võib tekkida olulisi erinevusi ka aPTT-põhise üheetapilise hüübimisanalüüsi kasutamisel võrreldes Euroopa farmakopöa kohase kromogeense analüüsiga. See on oluline eriti labori ja/või analüüsis kasutatavate reaktiivide vahetamisel.
AFSTYLA't kasutavatel patsientidel tuleb jälgida plasma VIII faktori aktiivsust kas kromogeense analüüsiga või üheastmelise hüübimisanalüüsiga, et määrata manustatavad annused ja kordussüstete sagedus. Kromogeense analüüsi tulemused kajastavad AFSTYLA kliinilist hemostaatilist potentsiaali kõige täpsemalt ning see on eelistatav. Üheastmelise hüübimisanalüüsi tulemustes alahinnatakse VIII faktori aktiivsuse taset ligikaudu 45% võrra võrreldes kromogeense analüüsi tulemusega. Üheastmelise hüübimisanalüüsi kasutamisel korrutage tulemust patsiendi VIII faktori aktiivsuse taseme kindlaksmääramiseks teisendamisteguriga 2.
Annustamine Asendusravi annus ja kestus sõltub VIII faktori defitsiidi raskusest, verejooksu asukohast ja ulatusest ning patsiendi kliinilisest seisundist.
Manustatavate VIII faktori ühikute arvu väljendatakse rahvusvahelistes ühikutes (RÜ), mis on seotud VIII faktori toodetele kehtiva WHO kontsentraadi standardiga. VIII faktori aktiivsust plasmas väljendatakse kas protsentides (normaalse inimplasma suhtes) või eelistatult rahvusvahelistes ühikutes (VIII faktori rahvusvahelise standardi suhtes).
Üks VIII faktori aktiivsuse rahvusvaheline ühik (RÜ) on võrdne VIII faktori hulgaga ühes milliliitris normaalses inimplasmas.
Tugevus määratakse kindlaks kromogeense substraadi analüüsiga. Plasma VIII faktori sisalduse jälgimiseks võib kasutada kas kromogeenset substraadi analüüsi või üheastmelist hüübimisanalüüsi. Vajaduspõhine ravi VIII faktori vajaliku annuse arvutamine põhineb empiirilisel leiul, et 1 rahvusvaheline ühik (RÜ) VIII faktorit kehamassi 1 kg kohta suurendab plasma VIII faktori aktiivsust 2 RÜ/dl. Vajalik annus määratakse järgmise valemi abil: Annus (RÜ) = kehamass (kg) x soovitud VIII faktori sisalduse suurenemine (RÜ/dl või % normist) x 0,5 (RÜ/kg RÜ/dl kohta)
Manustatava ravimi koguse ja manustamise sageduse määramisel peab igal üksikjuhtumil lähtuma kliinilisest efektiivsusest.
Järgmiste verejooksude korral ei tohi VIII faktori aktiivsus vastava perioodi jooksul langeda allapoole
antud plasma aktiivsuse taset (väljendatud kui % normist või RÜ/dl). Järgmist tabelit võib kasutada annustamisjuhisena verejooksude ja operatsioonide korral. Verejooksu aste / kirurgilise VIII faktori vajalik tase Annuste sagedus (tundi) / ravi protseduuri tüüp (%) (RÜ/dl) kestus (päeva) Verejooks Varajane hemartroos, väiksem 20...40 Korrata süsti iga 12 kuni 24 tunni lihasesisene verejooks või järel. Vähemalt 1 päev, kuni suuõõne verejooks verejooksuepisood, mida näitab Ulatuslikum hemartroos, 30...60 Korrata süsti iga 12 kuni 24 tunni lihasesisene verejooks või järel 3...4 päeva jooksul või kauem hematoom kuni valu ja ägeda vigastuse Eluohtlikud verejooksud 60...100 Korrata süsti iga 8 kuni 24 tunni Operatsioon Väiksem operatsioon 30...60 Süstida iga 24 tunni järel, vähemalt sealhulgas hamba 1 päeva jooksul, kuni paranemiseni. väljatõmbamine Suurem operatsioon 80...100 (enne ja Korrata süsti iga 8...24 tunni järel
Ennetamine Soovitatav raviskeem ravi alustamiseks on 20...50 RÜ/kg AFSTYLA't manustamisega 2 kuni 3 korda nädalas. Raviskeemi võib kohandada olenevalt patsiendi ravivastusest.
Lapsed Soovitatav raviskeem ravi alustamiseks lastel (vanuses 0 kuni < 12 aastat) on 30...50 RÜ/kg AFSTYLA't manustamisega 2 kuni 3 korda nädalas. Lapsed vanuses < 12 aastat võivad vajada sagedamaid või suuremaid annuseid, arvestades suuremat kliirensit sellel vanuserühmal. Annustamissoovitused 12-aastastele ja vanematele noorukitele on samad mis täiskasvanute puhul. Eakad AFSTYLA kliinilistesse uuringutesse ei kaasatud üle 65 aasta vanuseid patsiente.
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
AFSTYLA 250 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti
AFSTYLA 500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti
AFSTYLA 1000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti
AFSTYLA 1500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti
AFSTYLA 2000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti
AFSTYLA 2500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti
AFSTYLA 3000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
AFSTYLA 250 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Üks viaal sisaldab nominaalkogusena 250 RÜ rekombinantset üheahelalist VIII hüübimisfaktorit (rVIII-SingleChain, INN = alfalonoktokog). Pärast manustamiskõlblikuks muutmist 2,5 ml süsteveega sisaldab lahus 100 RÜ/ml üheahelalist VIII hüübimisfaktorit.
AFSTYLA 500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Üks viaal sisaldab nominaalkogusena 500 RÜ rekombinantset üheahelalist VIII hüübimisfaktorit (rVIII-SingleChain, INN = alfalonoktokog). Pärast manustamiskõlblikuks muutmist 2,5 ml süsteveega sisaldab lahus 200 RÜ/ml üheahelalist VIII hüübimisfaktorit.
AFSTYLA 1000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Üks viaal sisaldab nominaalkogusena 1000 RÜ rekombinantset üheahelalist VIII hüübimisfaktorit (rVIII-SingleChain, INN = alfalonoktokog). Pärast manustamiskõlblikuks muutmist 2,5 ml süsteveega sisaldab lahus 400 RÜ/ml üheahelalist VIII hüübimisfaktorit.
AFSTYLA 1500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Üks viaal sisaldab nominaalkogusena 1500 RÜ rekombinantset üheahelalist VIII hüübimisfaktorit (rVIII-SingleChain, INN = alfalonoktokog). Pärast manustamiskõlblikuks muutmist 5 ml süsteveega sisaldab lahus 300 RÜ/ml üheahelalist VIII hüübimisfaktorit. AFSTYLA 2000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Üks viaal sisaldab nominaalkogusena 2000 RÜ rekombinantset üheahelalist VIII hüübimisfaktorit (rVIII-SingleChain, INN = alfalonoktokog). Pärast manustamiskõlblikuks muutmist 5 ml süsteveega sisaldab lahus 400 RÜ/ml üheahelalist VIII hüübimisfaktorit.
AFSTYLA 2500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Üks viaal sisaldab nominaalkogusena 2500 RÜ rekombinantset üheahelalist VIII hüübimisfaktorit (rVIII-SingleChain, INN = alfalonoktokog). Pärast manustamiskõlblikuks muutmist 5 ml süsteveega sisaldab lahus 500 RÜ/ml üheahelalist VIII hüübimisfaktorit.
AFSTYLA 3000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Üks viaal sisaldab nominaalkogusena 3000 RÜ rekombinantset üheahelalist VIII hüübimisfaktorit (rVIII-SingleChain, INN = alfalonoktokog). Pärast manustamiskõlblikuks muutmist 5 ml süsteveega sisaldab lahus 600 RÜ/ml rekombinantset üheahelalist VIII hüübimisfaktorit.
Tugevus (RÜ) on määratud Euroopa farmakopöa kromogeense analüüsiga. AFSTYLA eriaktiivsus on 7400–16 000 RÜ valgu 1 mg kohta.
AFSTYLA on rekombinantne üheahelaline inimese VIII faktor, mis on valmistatud hiina hamstri munarakkudes. See on struktuur, millest on eemaldatud enamus metsiktüüpi, täispikkuses VIII faktori B-domeenist ja selle kõrval asuva happelise a3-domeeni 4 aminohapet (täispikkuses VIII faktori aminohapped 765 kuni 1652).
VIII faktori raske ja kerge ahela vahelise uue moodustunud sideme tõttu sisaldab AFSTYLA uut N-glükosüülimise kohta. AFSTYLAst on eemaldatud metsiktüüpi VIII faktoris esinev B-domeeni ja a3-domeeni vaheline furiini lõhustumiskoht, mistõttu on AFSTYLA üheahelaline VIII faktori molekul.
Teadaolevat toimet omav abiaine:
AFSTYLA 250, 500 ja 1000 RÜ (2,5 ml lahustit) Üks viaal sisaldab 17,5 mg (0,76 mmol) naatriumi ja 0,5 mg polüsorbaat 80.
AFSTYLA 1500, 2000, 2500 ja 3000 RÜ (5 ml lahustit) Üks viaal sisaldab 35 mg (1,52 mmol) naatriumi ja 1 mg polüsorbaat 80.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Süstelahuse pulber ja lahusti. Valge või kollakas süstelahuse pulber või sõmer mass ja selge, värvitu lahusti.
pH: 6,6...7,3
Osmolaalsus: 500...600 mOsm/kg
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Veritsuse ravi ja profülaktika A-hemofiiliaga (VIII hüübimisfaktori kaasasündinud puudulikkus) patsientidel.
AFSTYLA't võib kasutada kõigis vanuserühmades.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Ravi peab toimuma A-hemofiilia ravis kogenud arsti järelevalve all.
Ravi jälgimine Ravikuuri ajal soovitatakse mõõta VIII faktori sisaldust, et määrata manustatavad annused ja kordussüstete sagedus. Patsientide individuaalne ravivastus VIII faktorile võib erineda, mistõttu on poolväärtusajad ja taastumine erinev. Kehakaalul põhinevat annust võib olla vaja ala- või ülekaalulistel patsientidel kohandada. Asendusravi peab kindlasti täpselt jälgima suuremate kirurgiliste operatsioonide korral, kasutades hüübimisanalüüsi (VIII faktori aktiivsus plasmas).
In vitro tromboplastiiniaja (aPTT)-põhise üheetapilise hüübimisanalüüsi kasutamisel VIII faktori aktiivsuse määramiseks patsientide vereproovides võivad nii aPTT reaktiivi tüüp kui ka analüüsis kasutatav viitestandard plasma VIII faktori aktiivsuse tulemusi oluliselt mõjutada. Analüüsi
tulemustes võib tekkida olulisi erinevusi ka aPTT-põhise üheetapilise hüübimisanalüüsi kasutamisel võrreldes Euroopa farmakopöa kohase kromogeense analüüsiga. See on oluline eriti labori ja/või analüüsis kasutatavate reaktiivide vahetamisel.
AFSTYLA't kasutavatel patsientidel tuleb jälgida plasma VIII faktori aktiivsust kas kromogeense analüüsiga või üheastmelise hüübimisanalüüsiga, et määrata manustatavad annused ja kordussüstete sagedus. Kromogeense analüüsi tulemused kajastavad AFSTYLA kliinilist hemostaatilist potentsiaali kõige täpsemalt ning see on eelistatav. Üheastmelise hüübimisanalüüsi tulemustes alahinnatakse VIII faktori aktiivsuse taset ligikaudu 45% võrra võrreldes kromogeense analüüsi tulemusega. Üheastmelise hüübimisanalüüsi kasutamisel korrutage tulemust patsiendi VIII faktori aktiivsuse taseme kindlaksmääramiseks teisendamisteguriga 2.
Annustamine Asendusravi annus ja kestus sõltub VIII faktori defitsiidi raskusest, veritsuse asukohast ja ulatusest ning patsiendi kliinilisest seisundist.
Manustatavate VIII faktori ühikute arvu väljendatakse rahvusvahelistes ühikutes (RÜ), mis on seotud VIII faktori toodetele kehtiva WHO kontsentraadi standardiga. VIII faktori aktiivsust plasmas väljendatakse kas protsentides (normaalse inimplasma suhtes) või eelistatult rahvusvahelistes ühikutes (VIII faktori plasmasisalduse rahvusvahelise standardi suhtes).
Üks VIII faktori aktiivsuse rahvusvaheline ühik (RÜ) on võrdne VIII faktori hulgaga ühes milliliitris normaalses inimplasmas.
Tugevus määratakse kindlaks kromogeense substraadi analüüsiga. Plasma VIII faktori sisalduse jälgimiseks võib kasutada kas kromogeenset substraadi analüüsi või üheastmelist hüübimisanalüüsi.
Vajaduspõhine ravi VIII faktori vajaliku annuse arvutamine põhineb empiirilisel leiul, et 1 rahvusvaheline ühik (RÜ) VIII faktorit kehamassi 1 kg kohta suurendab plasma VIII faktori aktiivsust 2 RÜ/dl.
Vajalik annus määratakse järgmise valemi abil: Annus (RÜ) = kehamass (kg) x soovitud VIII faktori sisalduse suurenemine (RÜ/dl või % normist) x 0,5 (RÜ/kg RÜ/dl kohta)
Manustatava ravimi koguse ja manustamise sageduse määramisel peab igal üksikjuhtumil lähtuma kliinilisest efektiivsusest.
Järgmiste verejooksude korral ei tohi VIII faktori aktiivsus vastava perioodi jooksul langeda allapoole
antud plasmaaktiivsuse taset (väljendatud kui % normist või RÜ/dl). Järgmist tabelit võib kasutada annustamisjuhisena verejooksude ja operatsioonide korral. Verejooksu aste / kirurgilise VIII faktori vajalik tase Annuste sagedus (tundi) / ravi protseduuri tüüp (%) (RÜ/dl) kestus (päeva) Verejooks Varajane hemartroos, väiksem 20...40 Korrata süsti iga 12 kuni 24 tunni lihasesisene verejooks või järel. Vähemalt 1 päev, kuni suuõõne verejooks verejooksuepisood, mida näitab Ulatuslikum hemartroos, 30...60 Korrata süsti iga 12 kuni 24 tunni lihasesisene verejooks või järel 3...4 päeva jooksul või kauem trauma kuni valu ja ägeda vigastuse Eluohtlikud verejooksud 60...100 Korrata süsti iga 8 kuni 24 tunni Operatsioon Väiksem operatsioon 30...60 Süstida iga 24 tunni järel, vähemalt sealhulgas hamba 1 päeva jooksul, kuni paranemiseni. väljatõmbamine Suurem operatsioon 80...100 (enne ja pärast Korrata süsti iga 8...24 tunni järel Ennetamine Soovitatav raviskeem ravi alustamiseks on 20...50 RÜ/kg AFSTYLA't 2 kuni 3 korda nädalas. Raviskeemi võib kohandada olenevalt patsiendi ravivastusest.
Lapsed Soovitatav raviskeem ravi alustamiseks lastel (vanuses 0 kuni < 12 aastat) on 30...50 RÜ/kg AFSTYLA't 2 kuni 3 korda nädalas. Lapsed vanuses < 12 aastat võivad vajada sagedamaid või suuremaid annuseid, arvestades suuremat kliirensit sellel vanuserühmal.
Annustamissoovitused 12-aastastele ja vanematele noorukitele on samad mis täiskasvanute puhul (vt lõik 5.2).
Eakad AFSTYLA kliinilistesse uuringutesse ei kaasatud üle 65 aasta vanuseid patsiente.
Manustamisviis Intravenoosne.
Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised enne ravimi manustamist vt lõik 6.6.
Manustamiskõlblikuks muudetud preparaat tuleb süstida aeglaselt patsiendile mugava kiirusega maksimaalselt kuni 10 ml/min.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes. Teadaolev allergiline reaktsioon hamstri valkudele.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Jälgitavus Bioloogiliste ravimite jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava toote nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.
Ülitundlikkus AFSTYLA kasutamisel on võimalikud allergilist tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid. Ravim sisaldab hamstri valkude jälgi. Ülitundlikkuse sümptomite esinemisel tuleb patsientidele soovitada, et nad katkestaksid kohe ravimi kasutamise ja pöörduksid arsti poole. Patsiente tuleb teavitada ülitundlikkuse varajastest nähtudest, nagu lööve, generaliseerunud nõgestõbi, rõhumistunne rinnus, vilistav hingamine, hüpotensioon ja anafülaksia. Patsientide puhul, kellel on varem esinenud ülitundlikkusreaktsioone, võib kaaluda sobivate eelravimite kasutamist.
Šoki korral tuleb rakendada standardset šokiravi.
Inhibiitorid VIII hüübimisfaktori vastaste neutraliseerivate antikehade (inhibiitorid) teke on A hemofiiliaga isikute ravimisel teadaolev tüsistus. Need inhibiitorid on tavaliselt VIII hüübimisfaktori prokoaguleeriva toime vastu suunatud IgG immuniglobuliinid, mille hulka väljendatakse Bethesda ühikutes (BÜ) vereplasma ühe ml kohta, kasutades modifitseeritud testi. Inhibiitorite tekkerisk on vastavuses haiguse raskusastme ja VIII hüübimisfaktori toimeajaga. Risk on suurim kokkupuute esimese 50 päeva jooksul, kuid aeg-ajalt tekkimise risk säilib läbi elu.
Inhibiitorite tekke kliiniline tähtsus sõltub inhibiitori tiitrist. Madalas tiitris inhibiitoritega on ebapiisava kliinilise ravivastuse risk väiksem kui kõrges tiitris inhibiitoritega.
Üldiselt tuleb kõiki VIII hüübimisfaktori preparaatidega ravitavaid patsiente hoolikalt jälgida inhibiitorite tekke suhtes asjakohaste kliiniliste vaatluste ja laboratoorsete analüüside abil. Kui VIII hüübimisfaktori soovitud aktiivsust vereplasmas ei saavutata või kui veritsust ei saa kontrolli alla asjakohase annusega, tuleb teha uuring VIII hüübimisfaktori inhibiitori olemasolu kindlakstegemiseks. Inhibiitori kõrge tasemega patsientidel võib VIII hüübimisfaktoriga ravi olla ebaefektiivne ja tuleb kaaluda teisi ravivõimalusi. Selliste patsientide ravi peavad juhtima arstid, kellel on kogemusi hemofiilia ja VIII hüübimisfaktori inhibiitoritega patsientide ravis.
Laboratoorsete analüüside jälgimine Üheastmelise hüübimisanalüüsi kasutamisel korrutage tulemust patsiendi VIII faktori aktiivsuse taseme kindlaksmääramiseks teisendamisteguriga 2 (vt lõik 4.2). Kardiovaskulaarsed nähud Kardiovaskulaarsete riskiteguritega patsientidel võib asendusravi VIII faktoriga kardiovaskulaarset riski suurendada.
Kateetriga seotud tüsistused Kui on vaja kasutada tsentraalveeni kateetrit, tuleb kaaluda sellega seotud tüsistuste, sealhulgas paiksete infektsioonide, baktereemia ja kateetri paigalduskoha tromboosi riski.
Teadaoleva toimega abiained Naatrium Ravim sisaldab 35,0 mg naatriumi ühes viaalis, mis on võrdne 1,8%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.
Polüsorbaat 80 Ravim sisaldab 0,5 mg polüsorbaat 80 ühes 250 RÜ, 500 RÜ ja 1000 RÜ ning 1 mg polüsorbaat 80 ühes 1500 RÜ, 2000 RÜ, 2500 RÜ ja 3000 RÜ viaalis, mis vastab 0,2 mg/ml-le kõigi tugevuste korral. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.
Lapsed Loetletud hoiatused ja ettevaatusabinõud kehtivad nii täiskasvanutele kui ka lastele.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoimetest inimese VIII hüübimisfaktori ja teiste ravimite vahel ei ole teatatud.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
VIII faktoriga ei ole loomadel reproduktsiooniuuringuid läbi viidud. Kuna A-hemofiiliat esineb naistel harva, puuduvad kogemused VIII faktori kasutamise kohta raseduse ja imetamise ajal. Seetõttu tohib VIII hüübimisfaktorit raseduse ja imetamise ajal kasutada vaid siis, kui see on selgelt näidustatud.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
AFSTYLA ei mõjuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte VIII faktori toodete kasutamisel on harva täheldatud ülitundlikkus- või allergilisi reaktsioone (sh angioödeem, põletus- ja kipitustunne süstekohal, külmavärinad, õhetus, generaliseerunud nõgestõbi, peavalu, lööve, hüpotensioon, letargia, iiveldus, rahutus, tahhükardia, pitsitustunne rinnus, torkimistunne, oksendamine, vilistav hingamine) ning mõnel juhul võivad need progresseeruda raskeks anafülaksiaks (sh šokiks).
A-hemofiiliaga patsientidel, keda ravitakse VIII hüübimisfaktoriga, sealhulgas AFSTYLA võivad tekkida neutraliseerivad antikehad (inhibiitorid). Selliste inhibiitorite tekkest võib üldseisund ise märku anda ebapiisava kliinilise ravivastusega. Sellistel juhtudel on soovitatav võtta ühendust spetsialiseerunud hematoloogia keskusega.
Kõrvaltoimete tabel Allpool olev tabel vastab MedDRA organsüsteemi klassifikatsioonile (organsüsteemide ja eelisterminite tasemete järgi). Allpool olevas tabelis esitatud esinemissagedus on saadud lõpuleviidud kliinilistest uuringutest, mis on tehtud eelnevalt ravitud raske A-hemofiiliaga patsientidel.
Esinemissagedusi on hinnatud patsiendi alusel ja need on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
MedDRA organsüsteemi klass Vere ja lümfisüsteemi häired Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkus Sage Närvisüsteemi häired Naha ja nahaaluskoe kahjustused Üldised häired ja Valu süstekohal Aeg-ajalt manustamiskoha reaktsioonid Külmavärinad Aeg-ajalt
*Esinemissagedus põhineb kõigi VIII hüübimisfaktori ravimitega tehtud uuringutel, mis hõlmasid raske A-hemofiiliaga patsiente. PTP = previously treated patients, varem ravitud patsiendid. PUP = previously untreated patients, varem ravimata patsiendid
Lapsed Lastel ja täiskasvanud uuringus osalejatel vanusest sõltuvaid erinevusi kõrvaltoimetes ei täheldatud.
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.
4.9 Üleannustamine
Lõppenud kliinilises uuringus esines ühel patsiendil, kellele manustati rohkem kui kahekordne määratud annus, pearinglust, kuumatunnet ja sügelust, kuid neid ei seostatud AFSTYLAga, vaid analgeetikumide samaaegse manustamisega.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: verejooksu tõkestavad ained: VIII hüübimisfaktor, ATC-kood: B02BD02
Toimemehhanism AFSTYLA (INN: alfalonoktokog) on rekombinantne inimese valk, mis asendab efektiivseks hemostaasiks vajaliku puuduva VIII hüübimisfaktori. AFSTYLA on üheahelaline lühendatud B- domeeniga polüpeptiid, mis võimaldab kovalentselt siduda VIII faktori rasket ja kerget ahelat. AFSTYLA'l on von Willebrandi faktoriga suurem seondumisafiinsus kui täispikal rFVIII-l. Von Willebrandi faktor kaitseb VIII faktorit lagunemise eest. Aktiveeritud AFSTYLA'l on endogeense FVIIIa-ga sarnane aminohappe järjestus.
Farmakodünaamilised toimed VIII faktori/von Willebrandi faktori kompleks koosneb kahest erineva füsioloogilise funktsiooniga molekulist (VIII faktor ja von Willebrandi faktor). Infundeerimisel hemofiiliaga patsiendile seondub VIII faktor patsiendi vereringes von Willebrandi faktoriga. Aktiveeritud VIII faktor toimib aktiveeritud IX faktori kofaktorina, kiirendades X faktori muutumist aktiveeritud X faktoriks. Aktiveeritud X faktor muudab protrombiini trombiiniks. Trombiin konverteerib seejärel fibrinogeeni fibriiniks ja võib moodustuda hüüve. A-hemofiilia on suguliiteline pärilik verehüübimishäire, mis tuleneb VIII faktori vähesest sisaldusest ja põhjustab rohket verejooksu liigestesse, lihastesse või siseelunditesse kas spontaanselt või juhusliku või kirurgilise trauma tulemusena. Asendusraviga suurendatakse VIII faktori sisaldust plasmas, mis võimaldab ajutiselt faktori defitsiiti ja veritsemiskalduvust korrigeerida.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Täiskasvanute ja noorukite populatsioon vanuses 12...65 aastat Uuringus 1001 määrati kindlaks efektiivsus ja ohutus veritsuste ennetamisel profülaktilisel kasutamisel ning hemostaatiline efektiivsus veritsuste peatamisel ja perioperatiivses ravis. Uuringusse kaasati kokku 175 varem ravitud raske A-hemofiiliaga patsienti vanuses 12 kuni 65 aastat (uuringusse kaasati üks > 60-aastane isik), kelle üheahelalise rVIII faktori ravipäevade koguarv oli 14 306. Ühelgi patsiendil ei tekkinud inhibiitoreid ega anafülaktilist reaktsiooni.
Profülaktika: 146 uuringus osalejale määrati profülaktiline raviskeem (mediaanne verejooksude esinemissagedus aastas 1,14 (kvartiilidevaheline vahemik: 0,0, 4,2)), 79-le (54%) määrati 3 korda nädalas manustamisega raviskeem ja 47-le (32%) 2 korda nädalas manustamisega raviskeem. 2 ja 3 korda nädalas profülaktilist ravi saavatele patsientidele määrati vastavalt mediaansed annused 35 ja 30 RÜ/kg ühe süsti kohta ning mediaanne aastane tarbimine kõikide profülaktiliste raviskeemidega oli 4283 RÜ/kg aastas.
Verejooksu ravi: uuringus 1001 täheldatud 848 veritsuse juhtumist peatati 93,5% kahe või vähema süstiga. Mediaanne annus veritsuse raviks oli 34,7 RÜ/kg.
Perioperatiivne ravi (kirurgiline profülaktika): uuringus 1001 tehti ja hinnati kokku 16 suuremat kirurgilist protseduuri 13 uuringus osalejale. Üheahelalise rVIII faktori hemostaatiline efektiivsus kirurgilises profülaktikas oli kõigi operatsioonide puhul hinnanguliselt väga hea või hea. Operatsioonipopulatsiooni ei kaasatud lapsi vanuses < 18 eluaasta.
Lapsed vanuses < 12 aastat Uuringusse 3002 kaasati kokku 84 varem ravitud patsienti vanuses < 12 aastat (35 olid < 6 aasta vanused ja 49 olid 6 kuni < 12 aasta vanused). Uuringus osalejatel oli kokku 5239 üheahelalise rVIII faktori ravipäeva. Mitte ühelgi patsiendil ei tekkinud inhibiitoreid ega anafülaktilist reaktsiooni.
Individuaalne profülaktika: 81 patsiendist, kes said profülaktilist ravi (mediaanne verejooksude esinemissagedus aastas 3,69 (kvartiilidevaheline vahemik: 0,00, 7,20)), määrati 43-le (53%) kaks korda nädalas manustamisega raviskeem ja 25-le (31%) kolm korda nädalas manustamisega raviskeem. 2 ja 3 korda nädalas profülaktilist ravi saavatele patsientidele määrati vastavalt mediaansed annused 35 ja 32 RÜ/kg ühe süsti kohta ning mediaanne aastane tarbimine kõikide profülaktiliste raviskeemidega oli 4109 RÜ/kg aastas.
Verejooksu ravi: uuringus 3002 täheldatud 347 verejooksu juhtumist peatati 95,7% kahe või vähema süstiga. Mediaanne annus ühe verejooksu peatamiseks oli 27,6 RÜ/kg.
Jätku-uuringus 3001 osales 222 varem ravi saanud patsienti (67 alla 12-aastast patsienti). Keskmine ravipäevade arv varem ravitud patsientidel oli 341,9 (135,48). 212 uuritaval (95,5%) oli ravipäevade arv üle 100 päeva. Jätku-uuringu käigus ei tuvastatud uusi ohusignaale ega probleeme.
Efektiivsuse tulemused olid võrreldavad varasemate uuringute tulemustega.
Varem ravimata patsiendid Uuringus 3001 osales 24 varem ravimata patsienti mediaanne vanus 1 aastat (vahemik 1…5 aastat). Uuringus osalejatel oli kokku 5909 üheahelalise rVIII faktori ravipäeva (keskmine ravipäevade arv 245,5 (161,56)). Individuaalne profülaktika: 23 varem ravimata patsienti sai uuringus profülaktilist ravi (11 ravi lõpetatud). Profülaktika korral oli veritsuste mediaanne esinemissagedus aastas 1,84 (vahemik 0,0…23,6), spontaansete veritsuste mediaanne esinemissagedus aastas oli 0,88 (vahemik 0,0…19,7).
Veritsus ravi: 315 veritsuse juhtu (üks tõsine veritsus) peatati 88,9% kahe või vähema süstiga.
Immuuntolerantsuse induktsiooni (ITI) kohta on kogutud andmeid A-hemofiiliaga patsientidelt, kellel on tekkinud VIII faktori inhibiitorid.
Tuleb märkida, et aastane veritsuste määr (ABR) ei ole erinevate faktori kontsentraatide vahel ja erinevate kliiniliste uuringute vahel võrreldav.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Täiskasvanud populatsioon
AFSTYLA farmakokineetikat pärast annuse 50 RÜ/kg intravenoosset süsti hinnati 81 varem ravitud täiskasvanud uuringus osalejal vanuses 18...60 aastat, kellel oli diagnoositud raske A- hemofiilia < 1% VIII faktoriga. Farmakokineetilised parameetrid põhinesid plasma VIII faktori aktiivsusel, mida mõõdeti kromogeense substraadi analüüsiga (VIII faktori aktiivsuse määramisel üheastmelise hüübimisanalüüsiga tekkivate lahknevuste kohta vt lõik 4.2). Farmakokineetiline profiil, mis saadi 3 kuni 6 kuu möödumisel algsest farmakokineetilisest hindamisest, oli võrreldav pärast esimest annust saadud farmakokineetilise profiiliga.
Farmakokineetilised parameetrid pärast AFSTYLA annuse 50 RÜ/kg ühekordset süsti– kromogeenne substraadi analüüs: Farmakokineetilised parameetrid (N = 81) IR (RÜ/dl)/(RÜ/kg) C (RÜ/dl) max AUC (RÜ*h/dl) 0-inf t (h) 1/2 MRT (h) CL (ml/h/kg) V (ml/kg) ss IR = astmeline taastumine 30 minutit pärast süsti; Cmax = maksimaalne kontsentratsioon, AUC0-inf = VIII faktori aktiivsuse aja kõvera alune pindala ekstrapoleeritud lõpmatuseni; t1/2 = poolväärtusaeg; MRT = keskmine kehas püsimise aeg; CL = kehamassiga N = 80 kohandatud kliirens; Vss = kehamassiga kohandatud jaotumismaht stabiilses olekus. IR ja Cmax olid algtasemega korrigeeritud, kuid ülejäänud parameetreid algtasemega N = 81 ei korrigeeritud. Lapsed AFSTYLA farmakokineetilisi parameetreid hinnati 10 varem ravitud noorukil (vanus 12 kuni < 18 aastat) ja 39 varem ravitud lapsel (vanus 0 kuni < 12 aastat) pärast 50 RÜ/kg üksikannuse intravenoosset süsti. Kõikidel patsientidel oli diagnoositud raske A-hemofiilia < 1% VIII faktoriga. Farmakokineetilised parameetrid põhinesid plasma VIII faktori aktiivsusel, mida mõõdeti kromogeense substraadi analüüsiga (VIII faktori aktiivsuse määramisel üheastmelise hüübimisanalüüsiga tekkivate lahknevuste kohta vt lõik 4.2).
Farmakokineetiliste parameetrite võrdlus vanuserühmade vahel pärast AFSTYLA ühekordse annuse 50 RÜ/kg süsti – kromogeenne analüüs: Farmakokineetili sed parameetrid IR 1,60 (21,1) 1,66 (19,7) 1,69 (24,8) (RÜ/dl)/(RÜ/kg) 1,55 (1,18; 2,76) 1,69 (0,92; 2,35) 1,76 (0,88; 2,44) C (RÜ/dl) max AUC (RÜ*h/dl) 0-inf t (h) 1/2 MRT (h) CL (ml/h/kg) V (ml/kg) ss IR = astmeline taastumine 30 minutit pärast süsti uuringus osalejatel vanuses 12 kuni < 18 aastat ja 60 minutit pärast süsti uuringus osalejatel vanuses 1 kuni < 12 aastat; Cmax= maksimaalne kontsentratsioon, AUC = VIII faktori aktiivsuse aja kõvera alune pindala ekstrapoleeritud lõpmatuseni; t1/2 = poolväärtusaeg; MRT = keskmine kehas püsimise aeg; CL = kehamassiga kohandatud kliirens; Vss = kehamassiga kohandatud jaotumismaht stabiilses olekus. IR ja Cmax olid algtasemega korrigeeritud, kuid ülejäänud parameetreid algtasemega ei korrigeeritud.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, ühekordse ja korduvtoksilisuse, paikse talutavuse ja trombogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Pulber Histidiin Polüsorbaat 80 Kaltsiumkloriiddihüdraat Naatriumkloriid Sahharoos Vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks) Lahusti Süstevesi
6.2 Sobimatus
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati segada teiste ravimite ega lahustitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 2 ja 6.5.
6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat.
Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 48 tunni jooksul temperatuuril kuni 25 °C. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida külmkapis (2 °C...8 °C).
Mitte lasta külmuda. Hoida viaalid välispakendis valguse eest kaitstult.
AFSTYLA't võib hoida toatemperatuuril mitte üle 25 °C kuni 3-kuulise perioodi ravimi kõlblikkusaja jooksul, mis on trükitud karbile ja viaali etiketile. Pärast preparaadi külmkapist väljavõtmist ei tohi seda tagasi külmkappi panna. Toatemperatuuril hoidmisealgusaeg tuleb märkida preparaadi karbile.
Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
AFSTYLA 250 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti. Pulber (250 RÜ) 6 ml viaalis (I tüüpi klaas), millel on (kummist) punnkork, oranž (plast) kate ja roheliste triipudega (alumiinium)kork. 2,5 ml lahustit viaalis (I tüüpi klaas), millel on (kummist) punnkork, (plast)kate ja (alumiinium)kork.
AFSTYLA 500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti. Pulber (500 RÜ) 6 ml viaalis (I tüüpi klaas), millel on (kummist) punnkork, sinine (plast)kate ja roheliste triipudega (alumiinium)kork. 2,5 ml lahustit viaalis (I tüüpi klaas), millel on (kummist) punnkork, (plast)kate ja (alumiinium)kork.
AFSTYLA 1000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti. Pulber (1000 RÜ) 6 ml viaalis (I tüüpi klaas), millel on (kummist) punnkork, roheline (plast)kate ja roheliste triipudega (alumiinium)kork. 2,5 ml lahustit viaalis (I tüüpi klaas), millel on (kummist) punnkork, (plast)kate ja (alumiinium)kate.
AFSTYLA 1500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti. Pulber (1500 RÜ) 10 ml viaalis (I tüüpi klaas), millel on (kummist) punnkork, türkiissinine (plast)kate ja roheliste triipudega (alumiinium)kork. 5 ml lahustit viaalis (I tüüpi klaas), millel on (kummist) punnkork, (plast)kate ja (alumiinium)kork. AFSTYLA 2000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti. Pulber (2000 RÜ) 10 ml viaalis (I tüüpi klaas), millel on (kummist) punnkork, purpurpunane (plast)kate ja roheliste triipudega (alumiinium)kork. 5 ml lahustit viaalis (I tüüpi klaas), millel on (kummist) punnkork, (plast)kate ja (alumiinium)kork.
AFSTYLA 2500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti. Pulber (2500 RÜ) 10 ml viaalis (I tüüpi klaas), millel on (kummist) punnkork, helehall (plast)kate ja roheliste triipudega (alumiinium)kork. 5 ml lahustit viaalis (I tüüpi klaas), millel on (kummist) punnkork, (plast)kate ja (alumiinium)kork.
AFSTYLA 3000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti. Pulber (3000 RÜ) 10 ml viaalis (I tüüpi klaas), millel on (kummist) punnkork, kollane (plast) kate ja roheliste triipudega (alumiinium) kork. 5 ml lahustit viaalis (I tüüpi klaas), millel on (kummist) punnkork, (plast) kate ja (alumiinium) kork.
Pakendid Üks 250, 500 või 1000 RÜ pakend, milles on: 1 viaal pulbriga 1 viaal 2,5 ml süsteveega 1 filterülekandeseade 20/20 Üks sisekarp, milles on: 1 ühekordne 5 ml süstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholiga immutatud tampooni 1 mittesteriilne plaaster
Üks 1500, 2000, 2500 või 3000 RÜ pakend, milles on: 1 viaal pulbriga 1 viaal 5 ml süsteveega 1 filterülekandeseade 20/20 Üks sisekarp, milles on: 1 ühekordne 10 ml süstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholiga immutatud tampooni 1 mittesteriilne plaaster
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Üldjuhised
- Lahus peab olema peaaegu värvitu, selge või veidi veiklev. Pärast filtrimist/väljavõtmist (vt allpool) tuleb manustamiskõlblikuks muudetud lahust hoolikalt enne manustamist osakeste ja värvimuutuse suhtes visuaalselt kontrollida.
- Nähtavalt häguseid või helbeid või osakesi sisaldavaid lahuseid ei tohi kasutada.
- Manustamiskõlblikuks muutmine ja väljavõtmine tuleb sooritada aseptilistes tingimustes.
Manustamiskõlblikuks muutmine ja manustamine Tooge lahusti toatemperatuurile. Veenduge, et pulbri ja lahusti viaalidelt on eemaldatud katted ja punnkorke on eelnevalt töödeldud antiseptilise lahusega ning on lastud kuivada enne Mix2Viali pakendi avamist.
Väljavõtmine ja manustamine
AFSTYLA süstimiseks võib kasutada ainult kaasasolevaid manustamiskomplekte, sest VIII faktori adsorptsiooni tõttu mõnede süstevahendite sisepinnale võib ravi ebaõnnestuda.
Tuleb olla ettevaatlik, et preparaadiga täidetud süstlasse ei satuks verd, sest veri võib süstlas hüübida ja patsiendile võidakse nii manustada fibriinihüübeid.
AFSTYLA lahust ei tohi lahjendada.
Manustamiskõlblikuks muudetud lahus tuleb manustada eraldi süsti/infusiooniliinina, aeglase intravenoosse süstina patsiendile mugava kiirusega. Maksimaalne kiirus on 10 ml/min.
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Str. 76 35041 Marburg Saksamaa
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/16/1158/001 EU/1/16/1158/002 EU/1/16/1158/003 EU/1/16/1158/004 EU/1/16/1158/005 EU/1/16/1158/006 EU/1/16/1158/007
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 4. jaanuar 2017 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 20. august 2021
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.
A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE
A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS
VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress
CSL Behring GmbH Emil-von-Behring Strasse 76 35041 Marburg SAKSAMAA Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress
CSL Behring GmbH Emil-von-Behring Strasse 76 35041 Marburg SAKSAMAA
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
Perioodilised ohutusaruanded
Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED
JA PIIRANGUD Riskijuhtimiskava
Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele
ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:
Euroopa Ravimiameti nõudel; kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
Väliskarp 250 RÜ
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
AFSTYLA 250 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti alfalonoktokog (rekombinantne VIII hüübimisfaktor)
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
alfalonoktokog 250 RÜ
3. ABIAINED
Abiained: histidiin, polüsorbaat 80, kaltsiumkloriiddihüdraat, naatriumkloriid, sahharoos, vesinikkloriidhape Lahusti: süstevesi
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
süstelahuse pulber ja lahusti 1 viaal pulbriga: 250 RÜ alfalonoktokog (pärast manustamiskõlblikuks muutmist 100 RÜ/ml) 1 viaal 2,5 ml süsteveega 1 filterülekandeseade 20/20 Üks sisekarp, milles on: 1 ühekordne 5 ml süstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholiga immutatud tampooni 1 mittesteriilne plaaster
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoosne
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Toatemperatuuril kuni 25 °C võib hoida ühe 3-kuulise perioodi jooksul.
Hoida viaalid välispakendis valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
CSL Behring GmbH, 35041 Marburg, Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/16/1158/001
13. PARTII NUMBER
Partii nr:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
AFSTYLA 250 RÜ
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
Viaal 250 RÜ Süstelahuse Pulbriga
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
AFSTYLA 250 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti alfalonoktokog Intravenoosne
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
6. MUU
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
Väliskarp 500 RÜ
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
AFSTYLA 500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti alfalonoktokog (rekombinantne VIII hüübimisfaktor)
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
alfalonoktokog 500 RÜ
3. ABIAINED
Abiained: histidiin, polüsorbaat 80, kaltsiumkloriiddihüdraat, naatriumkloriid, sahharoos, vesinikkloriidhape Lahusti: süstevesi
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
süstelahuse pulber ja lahusti 1 viaal pulbriga: 500 RÜ alfalonoktokog (pärast manustamiskõlblikuks muutmist 200 RÜ/ml) 1 viaal 2,5 ml süsteveega 1 filterülekandeseade 20/20 Üks sisekarp, milles on: 1 ühekordne 5 ml süstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholiga immutatud tampooni 1 mittesteriilne plaaster
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoosne
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Toatemperatuuril kuni 25 °C võib hoida ühe 3-kuulise perioodi jooksul.
Hoida viaalid välispakendis valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
CSL Behring GmbH, 35041 Marburg, Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/16/1158/002
13. PARTII NUMBER
Partii nr:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
AFSTYLA 500 RÜ
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
Viaal 500 RÜ Süstelahuse Pulbriga
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
AFSTYLA 500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti alfalonoktokog Intravenoosne
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
6. MUU
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
Väliskarp 1000 RÜ
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
AFSTYLA 1000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti alfalonoktokog (rekombinantne VIII hüübimisfaktor)
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
alfalonoktokog 1000 RÜ
3. ABIAINED
Abiained: histidiin, polüsorbaat 80, kaltsiumkloriiddihüdraat, naatriumkloriid, sahharoos, vesinikkloriidhape Lahusti: süstevesi
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
süstelahuse pulber ja lahusti 1 viaal pulbriga: 1000 RÜ alfalonoktokog (400 RÜ/ml pärast manustamiskõlblikuks muutmist) 1 viaal 2,5 ml süsteveega 1 filterülekandeseade 20/20 Üks sisekarp, milles on: 1 ühekordne 5 ml süstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholiga immutatud tampooni 1 mittesteriilne plaaster
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoosne
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Toatemperatuuril kuni 25 °C võib hoida ühe 3-kuulise perioodi jooksul.
Hoida viaalid välispakendis valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
CSL Behring GmbH, 35041 Marburg, Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/16/1158/003
13. PARTII NUMBER
Partii nr:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
AFSTYLA 1000 RÜ
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
Viaal 1000 RÜ Süstelahuse Pulbriga
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
AFSTYLA 1000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti alfalonoktokog Intravenoosne
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
6. MUU
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
Väliskarp 1500 RÜ
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
AFSTYLA 1500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti alfalonoktokog (rekombinantne VIII hüübimisfaktor)
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Alfalonoktokog 1500 RÜ
3. ABIAINED
Abiained: histidiin, polüsorbaat 80, kaltsiumkloriiddihüdraat, naatriumkloriid, sahharoos, vesinikkloriidhape Lahusti: süstevesi
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahuse pulber ja lahusti 1 viaal pulbriga: 1500 RÜ alfalonoktokog (pärast manustamiskõlblikuks muutmist 300 RÜ/ml) 1 viaal 5 ml süsteveega 1 filterülekandeseade 20/20 Üks sisekarp, milles on: 1 ühekordne 10 ml süstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholiga immutatud tampooni 1 mittesteriilne plaaster
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoosne
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Toatemperatuuril kuni 25 °C võib hoida ühe 3-kuulise perioodi jooksul.
Hoida viaalid välispakendis valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
CSL Behring GmbH, 35041 Marburg, Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/16/1158/004
13. PARTII NUMBER
Partii nr:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
AFSTYLA 1500 RÜ
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
Viaal 1500 RÜ Süstelahuse Pulbriga
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
AFSTYLA 1500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti alfalonoktokog Intravenoosne
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
6. MUU
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
Väliskarp 2000 RÜ
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
AFSTYLA 2000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti alfalonoktokog (rekombinantne VIII hüübimisfaktor)
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
alfalonoktokog 2000 RÜ
3. ABIAINED
Abiained: histidiin, polüsorbaat 80, kaltsiumkloriiddihüdraat, naatriumkloriid, sahharoos, vesinikkloriidhape Lahusti: süstevesi
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
süstelahuse pulber ja lahusti 1 viaal pulbriga: 2000 RÜ alfalonoktokog (pärast manustamiskõlblikuks muutmist 400 RÜ/ml) 1 viaal 5 ml süsteveega 1 filterülekandeseade 20/20 Üks sisekarp, milles on: 1 ühekordne 10 ml süstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholiga immutatud tampooni 1 mittesteriilne plaaster
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoosne
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Toatemperatuuril kuni 25 °C võib hoida ühe 3-kuulise perioodi jooksul.
Hoida viaalid välispakendis valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
CSL Behring GmbH, 35041 Marburg, Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/16/1158/005
13. PARTII NUMBER
Partii nr:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
AFSTYLA 2000 RÜ
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
Viaal 2000 RÜ Süstelahuse Pulbriga
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
AFSTYLA 2000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti alfalonoktokog Intravenoosne
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
6. MUU
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
Väliskarp 2500 RÜ
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
AFSTYLA 2500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti alfalonoktokog (rekombinantne VIII hüübimisfaktor)
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
alfalonoktokog 2500 RÜ
3. ABIAINED
Abiained: histidiin, polüsorbaat 80, kaltsiumkloriiddihüdraat, naatriumkloriid, sahharoos, vesinikkloriidhape Lahusti: süstevesi
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
süstelahuse pulber ja lahusti 1 viaal pulbriga: 2500 RÜ alfalonoktokog (pärast manustamiskõlblikuks muutmist 500 RÜ/ml) 1 viaal 5 ml süsteveega 1 filterülekandeseade 20/20 Üks sisekarp, milles on: 1 ühekordne 10 ml süstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholiga immutatud tampooni 1 mittesteriilne plaaster
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoosne
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Toatemperatuuril kuni 25 °C võib hoida ühe 3-kuulise perioodi jooksul.
Hoida viaalid välispakendis valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
CSL Behring GmbH, 35041 Marburg, Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/16/1158/006
13. PARTII NUMBER
Partii nr:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
AFSTYLA 2500 RÜ
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
Viaal 2500 RÜ Süstelahuse Pulbriga
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
AFSTYLA 2500 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti alfalonoktokog Intravenoosne
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
6. MUU
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
Väliskarp 3000 RÜ
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
AFSTYLA 3000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti alfalonoktokog (rekombinantne VIII hüübimisfaktor)
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
alfalonoktokog 3000 RÜ
3. ABIAINED
Abiained: histidiin, polüsorbaat 80, kaltsiumkloriiddihüdraat, naatriumkloriid, sahharoos, vesinikkloriidhape Lahusti: süstevesi
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
süstelahuse pulber ja lahusti 1 viaal pulbriga: 3000 RÜ alfalonoktokog (pärast manustamiskõlblikuks muutmist 600 RÜ/ml) 1 viaal 5 ml süsteveega 1 filterülekandeseade 20/20 Üks sisekarp, milles on: 1 ühekordne 10 ml süstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholiga immutatud tampooni 1 mittesteriilne plaaster
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoosne
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Toatemperatuuril kuni 25 °C võib hoida ühe 3-kuulise perioodi jooksul.
Hoida viaalid välispakendis valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
CSL Behring GmbH, 35041 Marburg, Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/16/1158/007
13. PARTII NUMBER
Partii nr:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
AFSTYLA 3000 RÜ
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
Viaal 3000 RÜ Süstelahuse Pulbriga
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
AFSTYLA 3000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti alfalonoktokog Intravenoosne
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
6. MUU
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
Viaal 2,5 ja 5 ml Süsteveega
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
Süstevesi
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
2,5 ml [tugevuste 250/500/1000 RÜ manustamiskõlblikuks muutmiseks] 5 ml [tugevuste 1500/2000/2500/3000 RÜ manustamiskõlblikuks muutmiseks]
6. MUU
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
Papp-pakendis manustamiskomplekt (sisekarp)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Manustamiskomplekt
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
3. ABIAINED
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
CSL Behring
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
13. PARTII NUMBER
Partii nr: