RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Awiqli 700 ühikut/ml süstelahus pen-süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml lahust sisaldab 700 ühikut ikodek-insuliini* (vastab 26,8 mg ikodek-insuliinile).

Üks pen-süstel sisaldab 700 ühikut ikodek-insuliini 1 ml lahuses. Üks pen-süstel sisaldab 1050 ühikut ikodek-insuliini 1,5 ml lahuses. Üks pen-süstel sisaldab 2100 ühikut ikodek-insuliini 3 ml lahuses.

* Toodetud rekombinantse DNA tehnoloogia abil Saccharomyces cerevisiae rakkudes.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus pen-süstlis (FlexTouch).

Selge ja värvitu isotooniline lahus, mille pH on ligikaudu 7,4.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Suhkurtõve ravi täiskasvanutel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

See ravim on basaalinsuliin, mis on ette nähtud subkutaanseks manustamiseks üks kord nädalas. See on ette nähtud manustamiseks samal nädalapäeval.

Insuliinianaloogide, sealhulgas ikodek-insuliini tugevust väljendatakse ühikutes. Üks (1) ühik ikodek- insuliini vastab 1 glargiin-insuliini ühikule (100 ühikut/ml), 1 detemir-insuliini ühikule, 1 degludek- insuliini ühikule või 1 humaaninsuliini rahvusvahelisele ühikule.

Awiqli on saadaval ühes tugevuses, 700 ühikut/ml. Vajalik annus valitakse ühikutes. Annust saab muuta 10 ühiku kaupa ja ühe süstega saab manustada annuse 10...700 ühikut. 1. tüüpi suhkurtõvega patsientidel tuleb seda ravimit kombineerida boolusinsuliiniga, et katta söögiaegne insuliinivajadus.

2. tüüpi suhkurtõvega patsiendid võivad seda ravimit manustada monoteraapiana või kombinatsioonis suukaudsete diabeediravimite, GLP-1 retseptori agonistide ja boolusinsuliiniga. Kui sulfonüüluurea ravile lisatakse ikodek-insuliini, tuleb kaaluda sulfonüüluurea ravi katkestamist või annuse vähendamist. Vt lõigud 4.5 ja 5.1.

Awiqli’t tuleb annustada vastavalt konkreetse patsiendi vajadustele. Glükeemilise kontrolli optimeerimiseks on soovitatav annust kohandada paastuplasma glükoosi väärtuse järgi. Ikodek-insuliini pika poolväärtusaja tõttu ei ole annuse kohandamine soovitatav ägeda haiguse ajal ega juhul, kui patsiendid teevad füüsilises aktiivsuses või tavapärases dieedis lühiajalisi muutusi. Sellistes olukordades tuleb patsiente juhendada, et nad peaksid näiteks glükoositarbimises või teiste glükoosisisaldust vähendavate ravimite kasutamises vajalike muudatuste osas lisajuhiste saamiseks nõu oma tervishoiutöötajaga.

Awiqli’ga alustamine

2. tüüpi suhkurtõvega patsiendid (varasema insuliinravita)

Soovitatav nädalane algannus on 70 ühikut, seejärel kohandatakse annust üks kord nädalas individuaalselt.

Äsja diagnoositud 1. tüüpi suhkurtõvega patsiendid Awiqli ohutust ja efektiivsust äsja diagnoositud ja insuliinravita 1. tüüpi suhkurtõvega patsientidel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad. Vt lõik 4.4.

Üleminek üks või kaks korda ööpäevas manustatavalt basaalinsuliinilt Awiqli manustamisele

2. ja 1. tüüpi suhkrutõve korral

Awiqli esimene üks kord nädalas manustatav annus tuleb manustada järgmisel päeval pärast üks või kaks korda ööpäevas manustatava basaalinsuliini viimast annust.

Patsiendi üleviimisel üks või kaks korda ööpäevas manustatavalt basaalinsuliinilt üks kord nädalas manustatavale Awiqli’le arvestatakse soovitatav nädalane annus vastavalt varasema basaalinsuliini ööpäevasele koguannusele, mis korrutatakse 7-ga. Awiqli ühekordne 50% lisaannus ainult koos esimese süstiga (1. nädala annus) on soovitatav 2. tüüpi suhkurtõvega patsientidel kiirema glükeemilise kontrolli saavutamiseks. Awiqli ühekordne 50% lisaannus ainult koos esimese süstiga (1. nädala annus) on alati soovitatav 1. tüüpi suhkurtõvega patsientidel. Awiqli ühekordse 50% lisaannuse manustamisel peaks seega 1. nädala annus olema varasema basaalinsuliini ööpäevane koguannus, mis on korrutatud 7-ga ja siis korrutatud 1,5-ga ning ümardatud lähima 10 ühikuni (vt tabel 1).

Alates teisest süstist ei tohi ühekordseid lisaannuseid kasutada (vt lõik 4.4). Awiqli teine üks kord nädalas manustatav annus on varasem basaalinsuliini ööpäevane annus, mis korrutatakse 7-ga.

Kolmas annus ja järgmised üks kord nädalas manustatavad annused peavad põhinema patsiendi metaboolsetel vajadustel, vere glükoosisisalduse jälgimise tulemustel ja glükeemilise kontrolli eesmärgil, kuni saavutatakse soovitud glükoosisisaldus paastuplasmas. Annust tuleb kohandada tiitrimise päeval ja sellele eelneval kahel päeval isemõõdetud paastuplasma glükoosisisalduse väärtuste alusel. Ülemineku ajal ja järgnevate nädalate jooksul on soovitatav glükoosisisaldust hoolikalt jälgida. Samaaegsete boolusinsuliini preparaatide või teiste samaagselt kasutatavate antidiabeetiliste ravimite annused ja ajastus võivad vajada kohandamist.

Tabel 1. Awiqli annus 2. tüüpi ja 1. tüüpi suhkurtõvega patsientide üleviimisel üks või kaks korda ööpäevas manustatavalt basaalinsuliinilt, kui koos esimese süstiga (1. nädala annus) manustatakse ühekordne lisaannus Üks või kaks korda ööpäevas Awiqli soovitatav üks kord nädalas manustatav annus manustatava basaalinsuliini (ühikud)a varasem ööpäevane koguannus 1. nädalb 2. nädal c (ühikud) 10 110 70

11 120 80

Üks või kaks korda ööpäevas Awiqli soovitatav üks kord nädalas manustatav annus manustatava basaalinsuliini (ühikud)a varasem ööpäevane koguannus 1. nädalb 2. nädal c (ühikud) 12 130 80 13 140 90

14 150 100 15 160 110

16 170 110 100 1050d 700 a Kõik annused on ümardatud lähima 10 ühikuni. b 1,5 × varasem ööpäevane basaalinsuliini annus korrutatuna 7-ga. Ühekordse lisaannuse manustamine 1. nädalal on soovitatav 2. tüüpi suhkurtõvega patsientidel kiirema glükeemilise kontrolli saavutamiseks. Ühekordse lisaannuse manustamine 1. nädalal on alati soovitatav 1. tüüpi suhkurtõvega patsientidel. c Varasem ööpäevane basaalinsuliini koguannus korrutatuna 7-ga. d Kui vajalik annus on suurem kui pen-süstli maksimaalne annus (700 ühikut), võib osutuda vajalikuks annuse jagamine kaheks süstiks . Vahelejäänud annus Kui annus on vahele jäänud, on soovitatav manustada see nii kiiresti kui võimalik.

1. tüüpi suhkurtõvega patsiendid

1. tüüpi suhkurtõvega patsiente tuleb juhendada, et nad edaspidi manustaksid ravimit üks kord nädalas. Iganädalase annustamisskeemi uueks manustamispäevaks on edaspidi sama nädalapäev, millal vahelejäänud annus manustati. Tuleb jälgida paastuplasma glükoosisisaldust. Kui soovitakse säilitada algne iganädalane manustamispäev, võib järgmiste annuste vahelist aega järk- järgult pikendada kuni sama manustamispäeva saavutamiseni.

2. tüüpi suhkurtõvega patsiendid

Kui vahelejäänud annusest on möödunud kuni 3 päeva, võib 2. tüüpi suhkurtõvega patsient jätkata oma esialgset iganädalast annustamisskeemi. Tuleb jälgida paastuplasma glükoosisisaldust.

Kui möödunud on üle 3 päeva, tuleb vahelejäänud annus siiski manustada niipea kui võimalik. Iganädalase annustamisskeemi uueks manustamispäevaks on edaspidi sama nädalapäev, millal vahelejäänud annus manustati. Kui soovitakse säilitada algne iganädalane manustamispäev, võib järgmiste annuste vahelist aega järk-järgult pikendada kuni sama manustamispäeva saavutamiseni.

Erirühmad

Eakad Annuse kohandamine eakatel patsientidel ei ole vajalik (vt lõik 4.8).

Neerukahjustus Neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Neerukahjustusega patsientidel on soovitatav glükoosisisaldust sagedamini kontrollida (vt lõik 5.2).

Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Maksakahjustusega patsientidel on soovitatav glükoosisisaldust sagedamini kontrollida (vt lõik 5.2).

Lapsed Awiqli ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel vanuses alla 18 eluaasta ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Ainult subkutaanseks kasutamiseks.

Awiqli’t ei tohi manustada intravenoosselt, sest see võib põhjustada rasket hüpoglükeemiat. Seda ravimit ei tohi manustada intramuskulaarselt, sest see võib muuta imendumist. Seda ravimit ei tohi kasutada insuliinipumpades.

Awiqli’t manustatakse subkutaanse süstena reide, õlavarde või kõhuseina. Lipodüstroofia ja naha amüloidoosi riski vähendamiseks tuleb samasse piirkonda süstides alati valida uus süstekoht (vt lõik 4.4). Patsiente tuleb õpetada, et alati tuleb kasutada uut nõela. Pen-süstli nõelte korduvkasutamine suurendab nõelte ummistumise riski, mis omakorda võib põhjustada ala- või üleannustamist. Ummistunud nõela korral peab patsient järgima pakendi infolehe kasutusjuhendi osas olevaid juhiseid.

Awiqli on saadaval pen-süstlis. Annuseloendur näitab süstitava ikodek-insuliini ühikute arvu. Annuse ümberarvutamine ei ole vajalik. Pen-süstlil saab 10 ühiku kaupa valida annuseks 10...700 ühikut.

Awiqli’t ei tohi pen-süstli kolbampullist süstlasse tõmmata (vt lõik 4.4).

Lisateavet enne manustamist vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Hüpoglükeemia

Hüpoglükeemia võib tekkida siis, kui insuliiniannus on insuliinivajadusega võrreldes liiga suur (vt lõigud 4.5, 4.8 ja 4.9).

Hüpoglükeemiat võib põhjustada ühe söögikorra vahelejätmine või ettenägematu tugev füüsiline pingutus.

Raske hüpoglükeemia tagajärjel võib tekkida teadvusekaotus ja/või krambid, mis võivad põhjustada ajutisi või püsivaid ajutalitluse häireid või isegi surma. Hüpoglükeemia sümptomid tekivad tavaliselt järsku. Nende hulka võivad kuuluda külm higi, jahe kahvatu nahk, kurnatus, närvilisus või värisemine, ärevus, ebaharilik väsimus ja nõrkus, segasus, keskendumisraskused, unisus, ülemäärane näljatunne, nägemishäired, peavalu, iiveldus ja südamepekslemine.

Patsientidel, kelle vere glükeemiline kontroll on märgatavalt paranenud (nt intensiivse insuliinravi tulemusena), võivad tavalised hüpoglükeemia hoiatavad sümptomid muutuda ja neid tuleb sellest teavitada. Pikka aega suhkurtõbe põdenud patsientidel võivad tavalised hoiatavad sümptomid kaduda. Tuleb kaaluda korduvate tuvastamata (eriti öiste) hüpoglükeemiaepisoodide võimalust.

Hüpoglükeemia riski vähendamiseks on väga oluline, et patsient järgiks annustamisskeemi ja dieeti, manustaks insuliini õigesti ning oleks teadlik hüpoglükeemia sümptomitest. Eriti hoolikas jälgimine on vajalik hüpoglükeemiat soodustavate tegurite korral. Nende hulgas on:

• muutus süstekohas;
• paranenud insuliinitundlikkus (nt stressitegurite kõrvaldamise tõttu);
• harjumatu, intensiivsem või pikaajaline füüsiline tegevus;
• lühiajaline haigus (nt oksendamine, kõhulahtisus, palavik);
• ebapiisavad toidukogused ja vahelejäänud toidukorrad;
• alkoholi tarbimine;
• teatud kompenseerimata endokriinsed häired (nt hüpotüreoos ja hüpofüüsi eessagara või adrenokortikaalne puudulikkus);
• samaaegne ravi teatud teiste ravimitega (vt lõik 4.5).

Awiqli pikaajaline toime võib hüpoglükeemiast taastumise aega pikendada. Patsientidele tuleb soovitada hüpoglükeemiaepisoodide tekkimisel kuni taastumiseni hoolikalt jälgida glükoosisisaldust.

1. tüüpi suhkurtõvega patsiendid

1. tüüpi suhkurtõvega patsientidel, keda ravitakse ikodek-insuliiniga, on suurem hüpoglükeemia risk kui patsientidel, keda ravitakse degludek-insuliiniga (vt lõigud 4.8 ja 5.1). 1. tüüpi suhkurtõvega patsiente tohib ikodek-insuliiniga ravida ainult oodatava selge kasu korral, mis tekib üks kord nädalas manustamisest.

Ikodek-insuliini ohutust ja efektiivsust äsja diagnoositud ja insuliinravita 1. tüüpi suhkurtõvega patsientidel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Hüperglükeemia

Raske hüperglükeemia puhul on soovitatav manustada kiiretoimelist insuliini. Insuliini vajavatel patsientidel võib ebapiisav annus ja/või ravi katkestamine põhjustada hüperglükeemiat ja võimalik on

diabeetilise ketoatsidoosi teke. Lisaks võivad hüperglükeemiat põhjustada ja seega insuliinivajadust suurendada samaaegsed haigused, eriti infektsioonid. Hüperglükeemia esimesed sümptomid tekivad tavaliselt järk-järgult tundide või päevade jooksul. Nende hulka kuuluvad janu, sagenenud urineerimine, iiveldus, oksendamine, unisus, punetav kuiv nahk, suukuivus, isutus ja ka atsetoonilõhnaline hingeõhk. Ravimata hüperglükeemia tagajärjel võib tekkida diabeetiline ketoatsidoos, mis võib lõppeda surmaga.

Üleminek teistelt insuliinidelt ikodek-insuliinile

Patsiendi üleminek teiselt insuliinipreparaadilt ikodek-insuliinile peab toimuma arsti järelevalve all ja vajalikuks võib osutuda annuse muutmine (vt lõik 4.2).

Igapäevaselt basaalinsuliinilt iganädalasele ikodek-insuliinile ülemineku ajal võivad tekkida ravimivead, nt üleannustamine, annustamisvead või soovitatava ühekordse lisaannuse ärajätmise unustamine koos esimese süstiga. Need vead võivad põhjustada hüpoglükeemiat, hüperglükeemiat ja/või muid kliinilisi tagajärgi. Seetõttu tuleb patsiente juhendada, et nad kontrolliksid õige annuse süstimist, eriti esimese ja teise süsti puhul (vt lõigud 4.2 ja 4.9).

Patsiente, kes ei ole õige annuse suhtes kindlad, tuleb juhendada, et nad peaksid edasiste juhiste saamiseks nõu oma arstiga.

Lipodüstroofia ja naha amüloidoos

Lipodüstroofia ja naha amüloidoosi tekke riski vähendamiseks tuleb patsiente juhendada, et süstekohta peab iga kord vahetama. Insuliini süstimisel selliste reaktsioonidega süstekohtadesse võib insuliin aeglasemalt imenduda ja glükeemiline kontroll halveneda. Süstekoha järsul vahetamisel kahjustamata piirkonna vastu on teatatud hüpoglükeemia tekkest. Pärast kahjustatud piirkonna süstekoha vahetamist kahjustamata piirkonna vastu on soovitatav jälgida vere glükoosisisaldust ja kaaluda võib diabeediravimite annuste kohandamist.

Silma kahjustused

Insuliinravi intensiivistamine koos glükeemilise kontrolli järsu paranemisega võib olla seotud diabeetilise retinopaatia ajutise halvenemisega, kuid pikaajaline paranenud glükeemiline kontroll vähendab diabeetilise retinopaatia progresseerumise riski.

Ravimivigade vältimine

Patsiente tuleb juhendada enne iga süstimist alati pen-süstli etiketti kontrollima, et vältida üks kord nädalas manustatava ikodek-insuliini ja teiste insuliinipreparaatide juhuslikku segiajamist. Üks kord nädalas süstitavat diabeedivastast ravimit kasutavad patsiendid peavad tähele panema, et Awiqli annuste valik erineb teistest üks kord nädalas süstitavatest diabeedivastastest ravimitest. Patsiendid peavad kontrollima pen-süstli annusenäidikul valitud ühikute arvu ja ei tohi mitte kunagi valida maksimaalset doseeritavat annust (700 U), välja arvatud juhul, kui see on neile välja kirjutatud. Pimedaid ja vaegnägijaid patsiente tuleb juhendada alati abi paluma teiselt isikult, kellel on hea nägemine ja keda on õpetatud pen-süstlit kasutama. Annustamisvigade ja võimaliku üleannustamise vältimiseks ei tohi patsiendid ega tervishoiutöötajad ravimit pen-süstli kolbampullist kunagi süstlasse tõmmata.

Ummistunud nõela korral peab patsient järgima pakendi infolehe kasutusjuhendi osas olevaid juhiseid.

Immunogeensus

Insuliini manustamine võib põhjustada insuliinivastaste antikehade teket. Harvadel juhtudel võib insuliinivastaste antikehade olemasolu tõttu tekkida vajadus annust kohandada, et hoida ära kalduvust hüper- või hüpoglükeemia tekkeks (vt lõigud 5.1 ja 5.2). Pioglitasooni ja insuliinipreparaatide kombinatsioon

Pioglitasooni ja insuliini kombinatsiooni kasutamisel on teatatud südamepuudulikkuse juhtudest, eriti südame paispuudulikkuse riskiteguritega patsientidel. Seda peab arvestama, kui kaalutakse ravi pioglitasooni ja ikodek-insuliini kombinatsiooniga. Kombinatsiooni kasutamisel tuleb patsiente jälgida südame paispuudulikkuse nähtude ja sümptomite, kehakaalu suurenemise ja tursete suhtes. Kardiaalsete sümptomite halvenemisel tuleb pioglitasooni manustamine lõpetada.

Naatrium

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

On teada, et mitmed ravimid mõjutavad glükoosi metabolismi.

Insuliinivajadust võivad vähendada järgmised ravimid

Diabeedivastased ravimid, GLP-1 retseptori agonistid, sulfonüüluurea, monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI), beetablokaatorid, angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorid, salitsülaadid, anaboolsed steroidid ja sulfoonamiidid.

Insuliinivajadust võivad suurendada järgmised ravimid

Suukaudsed rasestumisvastased ravimid, tiasiidid, glükokortikoidid, kilpnäärmehormoonid, sümpatomimeetikumid, kasvuhormoon ja danasool.

Oktreotiid/lanreotiid võivad insuliinivajadust nii suurendada kui ka vähendada.

Alkohol võib insuliini hüpoglükeemilist toimet intensiivistada või vähendada.

Beetablokaatorid võivad hüpoglükeemia sümptomeid maskeerida.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Ikodek-insuliini rasedatel kasutamise kliiniline kogemus puudub.

Ikodek-insuliiniga tehtud reproduktsiooniuuringutes loomadel ei ole ilmnenud embrüotoksilist ega teratogeenset toimet.

Kuna ikodek-insuliini raseduse ajal kasutamise kogemused puuduvad, tuleb rasestumisealistel naistel, kes rasestuvad või soovivad rasestuda, soovitada lõpetada ikodek-insuliini kasutamine.

Imetamine

Puuduvad andmed ikodek-insuliini rinnapiima eritumise kohta. Olemasolevad farmakodünaamilised/toksikoloogilised andmed rottide kohta on näidanud ikodek-insuliini eritumist rinnapiima. Riski vastsündinutele/imikutele ei saa välistada.

Rinnaga toitmise katkestamine või ravi katkestamine/mittealustamine ikodek-insuliiniga tuleb otsustada, arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele. Fertiilsus

Ikodek-insuliiniga tehtud reproduktsiooniuuringutes loomadel ei ole ilmnenud kahjulikke toimeid fertiilsusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Awiqli ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Patsiendi keskendumis- ja reageerimisvõime võib halveneda hüpoglükeemia või hüperglükeemia või näiteks nägemiskahjustuse tagajärjel. Sellega võib kaasneda risk olukorras, kus need võimed on eriti tähtsad (nt autojuhtimine või masinate käsitsemine).

Patsienti tuleb nõustada, kuidas võtta kasutusele ettevaatusabinõud, vältimaks hüpoglükeemiat autojuhtimise ajal. See on eriti oluline nende puhul, kellel puudub või on vähenenud võime tunnetada hüpoglükeemia hoiatavaid sümptomeid või kellel on sagedad hüpoglükeemia episoodid. Neil juhtudel tuleb autojuhtimise võimekust tõsiselt kaaluda.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Ikodek-insuliini kliinilistes uuringutes kõige sagedamini teatatud kõrvaltoime on hüpoglükeemia (vt lõigud 4.4 ja 5.1).

Kõrvaltoimete tabel

Ikodek-insuliini üldine ohutusprofiil põhineb kuuel III faasi (ONWARDS 1-6) uuringul, kus ikodek- insuliini said kokku 2170 patsienti, 1880 2. tüüpi suhkurtõvega ja 290 1. tüüpi suhkurtõvega.

Allpool loetletud kõrvaltoimed põhinevad kliiniliste uuringute andmetel ja on klassifitseeritud vastavalt MedDRA-organsüsteemi klassidele. Esinemissageduste kategooriad on kokkuleppeliselt määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Tabel 2. Kõrvaltoimete tabel MedDRA Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv organsüsteemi klassid Immuunsüsteemi Ülitundlikkus*** häired Ainevahetus- ja Hüpoglükeemia* toitumishäired Üldised häired ja Süstekoha reaktsioon manustamiskoha reaktsioonid Perifeerne turse** Naha ja Lipodüstroofia nahaaluskoe kahjustused * Hüpoglükeemia on määratletud allpool. ** Rühmatermin, mis hõlmab perifeerse tursega seotud kõrvaltoimeid. *** Rühmatermin, mis hõlmab ülitundlikkusega seotud kõrvaltoimeid.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Hüpoglükeemia Patsientidel, kes kasutavad ikodek-insuliini, on kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoime hüpoglükeemia (vt lõigud 4.4 ja 5.1). Ikodek-insuliini III faasi kliinilises uuringus määratleti rasket hüpoglükeemiat kui raske kognitiivse häirega seotud hüpoglükeemiat, mis vajas taastumiseks välist abi, ja kliiniliselt olulist hüpoglükeemiat määratleti kui plasma glükoosisisaldust alla 54 mg/dl (3,0 mmol/l).

2. tüüpi suhkurtõbi

Rasketest või kliiniliselt olulistest hüpoglükeemia episoodidest teatanud osalejate osakaal ikodek- insuliini ja iga päev manustatava basaalinsuliini puhul oli varasema insuliinravita 2. tüüpi suhkurtõvega patsientidel 9…12% vs. 6…11%, (ONWARDS 1, 3 ja 5), basaalinsuliiniga ravitud 2. tüüpi suhkurtõvega patsientidel 14% vs. 7% (ONWARDS 2), varem basaal- ja boolusinsuliini raviskeemil olnud 2. tüüpi suhkurtõvega patsientidel 51% vs. 56% (ONWARDS 4).

Raskete või kliiniliselt oluliste hüpoglükeemiliste episoodide esinemissagedus 100 patsiendiaasta kohta ikodek-insuliini ja igapäevase basaalinsuliini puhul oli järgmine: ONWARDS 1: 0,30 vs. 0,16; ONWARDS 3: 0,31 vs. 0,15; ONWARDS 5: 0,19 vs. 0,14 (insuliinravita 2. tüüpi suhkurtõvega patsiendid); ONWARDS 2: 0,73 vs. 0,27 (varem basaalinsuliiniga ravitud 2. Tüüpi suhkurtõvega patsiendid); ja ONWARDS 4: 5,64 vs. 5,62 (varem basaal- ja boolusinsuliiniga ravitud 2. Tüüpi suhkurtõvega patsiendid).

ONWARDS 1 põhiuuringule järgnes 26-nädalane jätkuosa pikaajalise ohutuse hindamiseks. Kogu uuringus oli rasketest või kliiniliselt olulistest hüpoglükeemia episoodidest teatanud osalejate osakaal ikodek-insuliini ja glargiin-insuliini (100 ühikut/ml) puhul 12% vs. 14% ja esinemissagedus 0,30 vs. 0,16 episoodi 100 patsiendiaasta kohta.

Teavet igas uuringus kasutatud igapäevase basaalinsuliini võrdluspreparaatide kohta vt lõik 5.1.

1. tüüpi suhkurtõbi

Rasketest või kliiniliselt olulistest hüpoglükeemia episoodidest teatanud osalejate osakaal ikodek- insuliini ja iga päev manustatava basaalinsuliini puhul oli varem basaal- ja boolusinsuliini raviskeemil olnud 1. tüüpi suhkurtõvega patsientidel 85% vs. 76%. Raskete või kliiniliselt oluliste hüpoglükeemia episoodide sagedus oli ikodek-insuliiniga ravitud patsientidel võrreldes degludek-insuliiniga ravitud patsientidega 19,93 vs. 10,37 episoodi 100 patsiendiaasta kohta. ONWARDS 6 uuringule järgnes 26-nädalane jätkuosa pikaajalise ohutuse hindamiseks. Kogu uuringus oli rasketest või kliiniliselt olulistest hüpoglükeemia episoodidest teatanud osalejate osakaal ikodek-insuliini ja degludek-insuliini puhul 91% vs. 86% ja esinemissagedus 17,00 vs. 9,16 episoodi 100 patsiendiaasta kohta.

Vt ka lõik 5.1.

Kõigis ONWARDS-uuringutes tekkis enamik hüpoglükeemia episoodidest 2…4. päeval pärast nädalaannuse manustamist.

Ülitundlikkus Nagu teistegi insuliinide puhul, võivad ka ikodek-insuliini kasutamisel tekkida allergilised reaktsioonid. Kiiret tüüpi allergilised reaktsioonid kas insuliinile endale või abiainetele võivad olla potentsiaalselt eluohtlikud.

Ikodek-insuliini IIIa faasi programmis on teatatud ülitundlikkusreaktsioonidest (urtikaaria, huulte turse ja näoturse). Ülitundlikkusreaktsioonidest teatati 0,4% ikodek-insuliiniga ravitud patsientidest

võrreldes 0,6% igapäevase basaalinsuliiniga ravitud patsientidega. Ikodek-insuliini saanud patsientide teatatud 10 juhust kaks olid rasked (urtikaaria) ja üks neist teatati ka tõsisena. Süstekoha reaktsioonid III faasi uuringutes teatati süstekoha reaktsioonidest 1,6% ikodek-insuliiniga ravitud patsientidest võrreldes 1,4% igapäevase basaalinsuliiniga ravitud patsientidega. Enamik ikodek-insuliini saanud patsientidel tekkinud süstekoha reaktsioonidest (75%) teatati topeltpimedas topeltimiteeritud aktiivse kontrollrühmaga uuringus (ONWARDS 3). Igapäevase basaalinsuliiniga ravitud patsientidel oli uuringus ONWARDS 3 süstekoha reaktsioone 21%.

Üldiselt olid III faasi uuringutes süstekoha reaktsioonide kõige sagedamad nähud ja sümptomid erüteem ja kihelus. Süstekoha reaktsioonide maksimaalne raskusaste ikodek-insuliiniga ravitud patsientidel oli kerge (94%) või mõõdukas (6%). Ükski süstekoha reaktsioon ei olnud tõsine.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Süstekohas võivad tekkida lipodüstroofia (sh lipohüpertroofia, lipoatroofia) ja naha amüloidoos ning need võivad insuliini lokaalset imendumist aeglustada. Süstekoha pidev vahetamine süstepiirkonnas võib aidata neid reaktsioone vähendada või ennetada (vt lõik 4.4).

Muud erirühmad

Kliiniliste uuringute tulemuste põhjal ikodek-insuliiniga ei viita eakatel patsientidel ja neeru- või maksakahjustusega patsientidel täheldatud kõrvaltoimed mingitele erinevustele kõrvaltoimete sageduses, tüübis ja raskuses võrreldes laiema kogemusega ikodek-insuliiniga ravitud üldpopulatsiooniga.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Insuliini täpne üleannus ei ole määratletav, ent kui insuliini manustatakse patsiendi vajadusega võrreldes liiga palju, võib hüpoglükeemia välja kujuneda järk-järgult.

• Kerge hüpoglükeemia episoode saab ravida, manustades suu kaudu glükoosi või muud suhkrut sisaldavat toitu. Seetõttu on patsiendil soovitatav alati kaasas kanda suhkrut sisaldavaid tooteid.
• Raske hüpoglükeemia episoode, mille puhul patsient pole võimeline end ise abistama, saab ravida vastava väljaõppe saanud isik, kes manustab intramuskulaarselt, subkutaanselt või intranasaalselt glükagooni, või tervishoiutöötaja, kes manustab intravenoosselt glükoosi. Kui patsient glükagoonile 10…15 minuti jooksul ei reageeri, tuleb intravenoosselt manustada glükoosi. Teadvuse taastumisel soovitatakse patsiendile suu kaudu süsivesikuid manustada, vältimaks hüpoglükeemia kordumist.

Üleminekul üks või kaks korda ööpäevas manustatavalt basaalinsuliinilt ikodek-insuliinile võivad esineda üleannustamise juhud, eriti kui esimesel süstimisel ette nähtud ühekordne lisaannus manustatakse ka järgmistel kordadel (vt lõik 4.4).

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: diabeedi raviks kasutatavad ained, pika toimeaajaga insuliinid ja nende analoogid süstimiseks, ATC-kood: A10AE07.

Toimemehhanism Ikodek-insuliini aeglane ja püsiv glükoosisisaldust langetav toime on tingitud seondumisest albumiiniga, samuti vähenenud seondumisest insuliiniretseptoriga ja vähenenud kliirensist. Ikodek- insuliini pikem poolväärtusaeg on tingitud vereringes ja interstitsiaalses ruumis ikodek-insuliini depoo moodustumisest, millest ikodek-insuliin aeglaselt ja pidevalt vabaneb ning seondub spetsiifiliselt insuliiniretseptoritega. Kui ikodek-insuliin seondub humaaninsuliini retseptoritega, on selle farmakoloogiline toime sama mis humaaninsuliinil.

Insuliini, sealhulgas ikodek-insuliini peamine toime on glükoosi ainevahetuse reguleerimine. Insuliin ja selle analoogid vähendavad vere glükoosisisaldust, aktiveerides spetsiifilisi insuliiniretseptoreid, ning stimuleerivad perifeerse glükoosi omastamist, eriti skeletilihastes ja rasvkoes, samuti pärsivad need glükoosi tootmist maksas. Insuliin inhibeerib ka lipolüüsi ja proteolüüsi ning soodustab valkude sünteesi.

Farmakodünaamilised toimed

Ikodek-insuliini farmakodünaamilisi omadusi tasakaaluseisundis uuriti 2. tüüpi suhkurtõvega patsientide uuringus. Tasakaalukontsentratsiooni ajal (3,5 päeva annustamisintervalli 7 päevast) mõõdeti ikodek-insuliini osalisi farmakodünaamilisi omadusi kolme euglükeemilise fiksatsiooni (6,7 mmol/l) ajal. Glükoosi infusioonikiiruse (glucose infusion rate, GIR) profiilid kõigi kolme fiksatsiooni ajal on näidatud koos mudelist saadud andmetega, mis viitavad glükoosisisaldust vähendava toime kestusele terve nädala jooksul (joonis 1).

Märkused. Varjutatud alad tähistavad individuaalsete glükoosi infusioonikiiruse profiilide keskmist standardviga (tasakaalukontsentratsiooni kolme nädala koondandmed). Joon tähistab individuaalsete mudeli abil ennustatud glükoosi infusioonikiiruse profiilide keskmist (tasakaalukontsentratsiooni ühe nädala kohta). Põhineb andmetel, kus ikodek-insuliini süstiti kell 20:00 (vastab 0-päevale). Joonis 1. Kogu nädala glükoosi infusioonikiiruse profiil ikodek-insuliini tasakaalukontsentratsioonil 2. tüüpi suhkurtõve korral

Kui ikodek-insuliinravi alustati ilma ühekordse lisaannuseta, saavutati kliiniline tasakaalukontsentratsioon 2...4 nädala pärast, ja kui ikodek-insuliinravi alustati ühekordse lisaannusega (50% esimesest annusest), siis 2...3 nädala pärast.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Ikodek-insuliini ohutust ja efektiivsust hinnati viies rahvusvahelises randomiseeritud aktiivse kontrollrühmaga avatud või pimendatud, paralleelrühmadega III faasi kliinilises uuringus kestusega 26 või 52 nädalat (ONWARDS 1‐4 ja 6). Uuringus said ikodek-insuliini 1628 patsienti

(1338 2. tüüpi suhkurtõvega ja 290 1. tüüpi suhkurtõvega). Kõigis uuringutes järgiti eesmärkväärtustele suunatud ravi põhimõtet. Glükeemiline eesmärk oli enne hommikueinet isemõõdetud paastuplasma glükoosisisalduse (self-measured plasma glucose, SMPG) väärtus 4,4...7,2 mmol/l. Viimase 3 hommikueine-eelse SMPG väärtuse põhjal jäeti ikodek-insuliini annus kas samaks või suurendati või vähendati vastavalt uuringu ajakavale (iga nädal või üle nädala). Ikodek-insuliini ohutust ja efektiivsust hinnati varasema insuliinravita 2. tüüpi suhkurtõvega patsientidel (ONWARDS 1 ja 3), varem basaalinsuliiniga ravitud 2. tüüpi suhkurtõvega patsientidel (ONWARDS 2), varem basaal- ja boolusinsuliiniga ravitud 2. tüüpi suhkurtõvega patsientidel (ONWARDS 4) ning 1. tüüpi suhkurtõvega patsientidel (ONWARDS 6). III faasi uuringute esmane eesmärk oli demonstreerida üks kord nädalas manustatava ikodek-insuliini mõju glükeemilisele kontrollile uuritavas konkreetses suhkurtõvega patsientide populatsioonis võrreldes iga päev manustatava basaalinsuliiniga (degludek-insuliin või glargiin-insuliin). Mittehalvemuse kinnitamiseks hõlmas see HbA muutuse võrdlemist võrdlusravimiga ravieelsest ajast kuni ravi lõpuni. Uuringutest 1c ONWARDS 1–4 ja 6 jäeti välja raske neerukahjustusega (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2) patsiendid.

2. tüüpi suhkurtõvega patsiendid

52-nädalases avatud uuringus koos 26-nädalase jätkuosaga (ONWARDS 1), randomiseeriti 984 varasema insuliinravita 2. tüüpi suhkurtõvega patsienti ikodek-insuliini ja glargiin-insuliini (100 ühikut/ml) rühmadesse. Ravieelselt oli patsientide keskmine suhkurtõve kestus 11,5 aastat, keskmine HbA 69 mmol/mol (8,5%), keskmine paastuplasma glükoosisisaldus (fasting plasma 1c glucose, FPG) 10,3 mmol/l ja keskmine KMI 30,1 kg/m2 (tabel 3). 26-nädalases topeltpimedas uuringus (ONWARDS 3) randomiseeriti 588 varasema insuliinravita 2. tüüpi suhkurtõvega patsienti ikodek- ja degludek-insuliini (100 ühikut/ml) rühmadesse. Ravieelselt oli patsientide keskmine suhkurtõve kestus 11,3 aastat, keskmine HbA 69 mmol/mol (8,5%), keskmine paastuplasma glükoosisisaldus 10,1 mmol/l ja keskmine KMI 29,6 kg/m2. Uuring stratifitseeriti vastavalt piirkonnale ja ravile sulfonüüluurea või gliniididega (tabel 3). 26-nädalases avatud uuringus (ONWARDS 2) randomiseeriti 526 basaalinsuliiniga ravitud 2. tüüpi suhkurtõvega patsienti ikodek- ja degludek-insuliini (100 ühikut/ml) rühmadesse. Ravieelselt oli patsientide keskmine suhkurtõve kestus 16,7 aastat, keskmine HbA 65 mmol/mol (8,1%), keskmine paastuplasma glükoosisisaldus 8,4 mmol/l ja keskmine KMI 29,3 kg/m2 (tabel 4). 26-nädalases avatud uuringus (ONWARDS 4) randomiseeriti 582 basaalinsuliiniga ravitud 2. tüüpi suhkurtõvega patsienti ikodek- ja glargiin-insuliini (100 ühikut/ml) rühmadesse. Ravieelselt oli patsientide keskmine suhkurtõve kestus 17,1 aastat, keskmine HbA 67 mmol/mol (8,3%), keskmine paastuplasma glükoosisisaldus 9,4 mmol/l ja keskmine KMI 30,3 kg/m2 (tabel 5). Uuringutes oli 2. tüüpi suhkurtõvega patsientide senist diabeediravi mitteinsuliinidega (välja arvatud gliniidide ja sulfonüüluureatega) võimalik jätkata samal annuseastmel. Hüpoglükeemia riski minimeerimiseks tuli ravi gliniidide või sulfonüüluureatega lõpetada (ONWARDS 1–2 ja 4) või randomiseerimise ajal ligikaudu 50% võrra vähendada (ONWARDS 3). Tabel 3. Topeltpimeda (26 nädalat) ja avatud (52 nädalat) kliinilise uuringu tulemused (varasema insuliinravita) 2. tüüpi suhkurtõvega täiskasvanutel – ONWARDS 3 ja ONWARDS 1

N (täielik analüüsikogum) HbA (mmol/mol) 1c Ravi algus 69,96 69,23 69,44 68,79

Uuringu lõpp* 52,42 54,71 52,21 54,34 Muutus võrreldes ravieelsega* Hinnanguline erinevus ‐2,30 [‐3,73; ‐0,87]a ‐2,13 [‐3,93; ‐0,32]a HbA (%) 1c Ravi algus 8,55 8,48 8,50 8,44 Uuringu lõpp* 6,95 7,16 6,93 7,12 Muutus võrreldes ravieelsega* Hinnanguline erinevus -0,21 [-0,34; -0,08]a -0,19 [-0,36; -0,03]a Patsiendid (%), kes saavutasid HbA < 7% ilma 2. või 3. astme hüpoglükeemiata* Hinnanguline riskisuhe 1,64 [1,16; 2,33]b, c 1,49 [1,15; 1,94]b, c Glükoos paastuplasmas (mmol/l) Ravi algus 10,37 9,78 10,28 10,31 Uuringu lõpp* 7,06 7,08 6,95 6,96 Muutus võrreldes ravieelsega* Hinnanguline erinevus -0,02 [-0,34; 0,29]b -0,01 [-0,27; 0,24]b Aeg vahemikus (3,9…10,0 mmol/l) (%)

48. kuni 52. nädal – 71,94 66,90

Hinnanguline erinevus – 4,27 [1,92; 6,62]; p < 0,001a, d Hüpoglükeemia kordaja ekspositsiooni 100 patsiendiaasta kohta (patsientide protsent)

2. aste 0,31 (8,9) 0,13 (5,8) 0,29 (9,8) 0,15 (10,0)

Hinnanguline kordajate suhe

3. aste 0 (0) 0,01 (0,7) <0,01 (0,2) <0,01 (0,6)

2. või 3. aste 0,31 (8,9) 0,15 (6,1) 0,30 (9,8) 0,16 (10,6)

Hinnanguline kordajate suhe patient years of exposure, PYE = 100 patsiendiaasta kohta 95% usaldusvahemik on tähistatud „[]“. * Vähimruutude keskmine a Paremuse p-väärtus p< 0,05, mitmesusele kohandatud. b Mitmesuse järgi korrigeerimata. c Ikodek-insuliiniga ravitud patsientidel suurem tõenäosus saavutada HbA1c eesmärk ilma 3. või 2. astme hüpoglükeemiata eelneva 12 nädala jooksul. d 4,27% vastab ligikaudu 61 minuti võrra pikemale ajale päevas, mil väärtused püsisid ettenähtud vahemikus.

Tabel 4. Avatud kliinilise uuringu tulemused 2. tüüpi suhkurtõvega täiskasvanutel (varem ainult basaalinsuliiniga ravitud patsiendid) – ONWARDS 2 N (täielik analüüsikogum) 263 263

HbA (mmol/mol) 1c Ravi algus 65,76 65,02 Uuringu lõpp* 55,19 57,64 Muutus võrreldes ravieelsega* -10,20 -7,75 Hinnanguline erinevus ‐2,45 [‐4,05; ‐0,84]a HbA (%) 1c Ravi algus 8,17 8,10 Uuringu lõpp* 7,20 7,42 Muutus võrreldes ravieelsega* -0,93 -0,71 Hinnanguline erinevus -0,22 [-0,37; -0,08]a

Patsiendid (%), kes saavutasid HbA < 7% ilma 2. või 3. astme hüpoglükeemiata* Hinnanguline riskisuhe 1,59 [1,07; 2,36]b, c Glükoos paastuplasmas (mmol/l) Ravi algus 8,45 8,36 Uuringu lõpp* 6,83 6,79 Muutus võrreldes ravieelsega* -1,58 ‐1,62 Hinnanguline erinevus 0,04 [‐0,28; 0,36]b Aeg vahemikus (3,9…10,0 mmol/l) (%)

22…26. nädal 63,13 59,50 Hinnanguline erinevus 2,41 [-0,84; 5,65]b, d Hüpoglükeemia kordaja ekspositsiooni 100 patsiendiaasta kohta (patsientide protsent)

2. aste 0,73 (14,1) 0,27 (7,2)

Hinnanguline kordajate suhe 1,98 [0,95; 4,12]b

3. aste 0 (0) <0,01 (0,4)

2. või 3. aste 0,73 (14,1) 0,27 (7,2)

Hinnanguline kordajate suhe 1,93 [0,93; 4,02]b patient years of exposure, PYE = 100 patsiendiaasta kohta 95% usaldusvahemik on tähistatud „[]“. * Vähimruutude keskmine a Paremuse p-väärtus p< 0,05, mitmesusele kohandatud. b Mitmesuse järgi korrigeerimata. c Ikodek-insuliiniga ravitud patsientidel suurem tõenäosus saavutada HbA1c eesmärk ilma 3. või 2. astme hüpoglükeemiata eelneva 12 nädala jooksul. d 2,41% vastab ligikaudu 35 minuti võrra pikemale ajale päevas, mil väärtused püsisid ettenähtud vahemikus.

Tabel 5. Avatud kliinilise uuringu tulemused 2. tüüpi suhkurtõvega täiskasvanutel (varem basaal- ja boolusinsuliini raviskeemil olnud patsiendid) – ONWARDS 4 N (täielik analüüsikogum) 291 291 HbA (mmol/mol) 1c Ravi algus 67,11 67,35 Uuringu lõpp* 54,58 54,35 Muutus võrreldes ravieelsega* ‐12,65 ‐12,88 Hinnanguline erinevus 0,22 [-1,20; 1,65]a HbA (%) 1c Ravi algus 8,29 8,31 Uuringu lõpp* 7,14 7,12 Muutus võrreldes ravieelsega* -1,16 -1,18 Hinnanguline erinevus 0,02 [-0,11; 0,15]a

Patsiendid (%), kes saavutasid HbA < 7% ilma 2. või 3. astme hüpoglükeemia episoodideta* Hinnanguline riskisuhe 1,07 [0,73; 1,55]b Glükoos paastuplasmas (mmol/l) Ravi algus 9,24 9,60 Uuringu lõpp* 7,67 7,81 Muutus võrreldes ravieelsega* -1,75 -1,61 Hinnanguline erinevus -0,14 [-0,59; 0,31]b Aeg vahemikus (3,9…10,0 mmol/l) (%)

22…26. nädal 66,88 66,44 Hinnanguline erinevus 0,29 [-2,52; 3,09]b, c Hüpoglükeemia kordaja ekspositsiooni 100 patsiendiaasta kohta (patsientide protsent)

2. aste 5,6 (50,9) 5,61 (55,0)

Hinnanguline kordajate suhe 0,99 [0,73; 1,34]b

3. aste 0,04 (1,4) 0,02 (0,7)

Hinnanguline kordajate suhe 2,19 [0,20; 24,44]b

2. või 3. aste 5,64 (51,5) 5,62 (55,7)

Hinnanguline kordajate suhe 0,99 [0,73; 1,33]b patient years of exposure, PYE = 100 patsiendiaasta kohta 95% usaldusvahemik on tähistatud „[]“. * Vähimruutude keskmine a Mittehalvemuse kahepoolne p-väärtus p< 0,05, mitmesusele kohandatud. Selle tulemusnäitaja jaoks valiti mittehalvemuse piiriks 0,3%. b Mitmesuse järgi korrigeerimata. c 0,29% vastab ligikaudu 4 minuti võrra pikemale ajale päevas, mil väärtused püsisid etteantud vahemikus.

1. tüüpi suhkurtõvega patsiendid

26-nädalases avatud uuringus koos 26-nädalase jätkuosaga (ONWARDS 6), randomiseeriti 582 basaal- ja boolusinsuliiniga ravitud 1. tüüpi suhkurtõvega patsienti ikodek-insuliini ja degludek- insuliini (100 ühikut/ml) rühmadesse. Ravieelselt oli patsientide keskmine suhkurtõve kestus 19,5 aastat, keskmine HbA 60 mmol/mol (7,6%), keskmine paastuplasma glükoosisisaldus

9,8 mmol/l ja keskmine KMI 26,5 kg/m2. Uuring stratifitseeriti sõelumisel uuringueelse basaalinsuliini (kas kaks korda ööpäevas glargiin-insuliin 300 ühikut/ml või üks kord ööpäevas) ja HbA (kas < 8% või ≥ 8%) järgi (tabel 6). Tabel 6. Avatud kliinilise uuringu tulemused 1. tüüpi suhkurtõvega täiskasvanutel – ONWARDS 6 N (täielik analüüsikogum) 290 292

HbA (mmol/mol) 1c Ravi algus 59,46 59,95 Uuringu lõpp* 54,62 54,09 Muutus võrreldes ravieelsega* -5,08 ‐5,61 Hinnanguline erinevus 0,53 [‐1,46; 2,51]a HbA (%) 1c Ravi algus 7,59 7,63 Uuringu lõpp* 7,15 7,10 Muutus võrreldes ravieelsega* -0,47 -0,51 Hinnanguline erinevus 0,05 [-0,13; 0,23]a

Patsiendid (%), kes saavutasid HbA < 7% ilma 2. või 3. astme hüpoglükeemia episoodideta* Hinnanguline riskisuhe 0,52 [0,33; 0,85]b, c Glükoos paastuplasmas (mmol/l) Ravi algus 9,94 9,56 Uuringu lõpp* 8,91 7,88 Muutus võrreldes ravieelsega* -0,84 -1,87 Hinnanguline erinevus 1,03 [0,48; 1,59]b Aeg vahemikus (3,9…10,0 mmol/l) (%)** 22…26. nädal 59,10 60,85

Hinnanguline erinevus -2,00 [-4,38; 0,38]b, d Hüpoglükeemia kordaja ekspositsiooni 100 patsiendiaasta kohta (patsientide protsent)

2. aste 19,60 (84,8) 10,26 (76,4)

Hinnanguline kordajate suhe 1,88 [1,53; 2,32]b

3. aste 0,33 (3,1) 0,12 (3,1)

Hinnanguline kordajate suhe 2,08 [0,39; 10,96]b

2. või 3. aste 19,93 (85,2) 10,37 (76,4)

Hinnanguline kordajate suhe 1,89 [1,54; 2,33]b patient years of exposure, PYE = 100 patsiendiaasta kohta 95% usaldusvahemik on tähistatud „[]“. * Vähimruutude keskmine ** Pideva glükoosiseire (Continuous Glucose Monitoring, CGM) pimemenetluseta andmed koguti 1. tüüpi suhkurtõvega patsientide uuringust. a Mittehalvemuse kahepoolne p-väärtus p< 0,05, mitmesusele kohandatud. Selle tulemusnäitaja jaoks valiti mittehalvemuse piiriks 0,3%. b Mitmesuse järgi korrigeerimata. c Degludek-insuliiniga ravitud patsientidel suurem tõenäosus saavutada HbA1c eesmärk ilma 3. või 2. astme hüpoglükeemiata eelneva 12 nädala jooksul. d -2,00% vastab ligikaudu 29 minuti võrra lühemale ajale päevas, mil väärtused püsisid ettenähtud vahemikus.

ONWARDS 6 jätkuosa andmed Lõpule viidud ONWARDS 6 uuringus, mis hõlmas 26-nädalast jätkuosa, oli HbA1c vähenemine algväärtusest ikodek-insuliini ja degludek-insuliiniga ravitud 1. tüüpi suhkurtõvega patsientidel -0,37% vs. -0,54% (vähimruutude keskmine; ravi hinnanguline erinevus 0,17 [0,02; 0,31]).

)%( sutuum c1AbH Märkused: vaadeldud andmed, sh andmed, mis on saadud pärast ravi enneaegset katkestamist. Täielik analüüsikomplekt. Selgitus: keskväärtus (tingmärk) ± keskmine standardviga (veavahemikud). Joonis 2. HbA muutus sõltuvalt ravinädalast ravi algusest kuni 52. Nädalani – ONWARDS 6 1c Lapsed Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama Awiqli läbi viidud uuringute tulemusi laste (0 kuni 18 aastat) kõikide alarühmade kohta 1. tüüpi ja 2. tüüpi suhkurtõve näidustuse korral (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2). Immunogeensus 2. tüüpi suhkrutõvega patsientidel põhjustas ravi ikodek-insuliiniga ravimivastaste antikehade (anti- drug antibodies, ADA) teket 77%-l kuni 82%-l varasema insuliinravita patsientidest (ONWARDS 3 ja uuring 4383), 54%-l igapäevaselt basaalinsuliiniga ravitud patsientidest (ONWARDS 2) ja 41%-l igapäevaselt basaal- ja boolusinsuliiniga ravitud patsientidest (ONWARDS 4). 1. tüüpi suhkurtõvega patsientide populatsioonis (ONWARDS 6) põhjustas ravi ikodek-insuliiniga ravimivastaste antikehade teket 33%-l patsientidest. ADA tiitrid tõusid 37%-l ravi alguses ADA-positiivsetest 1. tüüpi suhkrutõvega patsientidest. Enamikul nii 1. kui ka 2. tüüpi suhkrutõvega patsientide populatsiooni ikodek-antikeha-positiivsetel patsientidel olid ka ristreaktsiooni andvad antikehad humaaninsuliini vastu. Üldiselt ei mõjutanud insuliinivastaste ikodek-antikehade tiitrid kliinilise efektiivsuse ega ohutuse mõõdetavaid parameetreid. Vt ka lõigud 4.4 ja 5.2. Erirühmad HbA paranemist ei mõjutanud sugu, rahvus, vanus, suhkurtõve kestus (< 10 aastat ja ≥ 10 aastat), 1c ravieelne HbA väärtus (< 8% või ≥ 8%) ega ravieelne kehamassiindeks (KMI). 1c

5.2 Farmakokineetilised omadused

Üldiselt olid farmakokineetilised omadused kinnitavates uuringutes populatsiooni farmakokineetika analüüsiga hinnatud rühmade vahel sarnased, seejuures ravimivastaste antikehade suuremate tiitrite puhul trendiga suuremale ekspositsioonile. Seda mõju ei peeta kliiniliselt oluliseks, kuna suhteline ekspositsioon (C ) võrreldes ADA-negatiivsete uuringus osalejatega jäi vahemikku 0,8...1,25. Üldine avg ravimivastaste antikehade esinemine oli 70…82%-l. Vt lõik 5.1. Imendumine Ikodek-insuliin on basaalinsuliin, mis seondub pöörduvalt albumiiniga. Selle tulemusel vabaneb ikodek-insuliin aeglaselt vereringes ja interstitsiaalses ruumis paiknevast põhimõtteliselt inaktiivsest depoost.

Kui ravi subkutaanselt süstitava ikodek-insuliiniga alustati ilma ühekordse lisaannuseta, saavutati kliiniline tasakaalukontsentratsioon 2...4 nädala pärast, ja kui ikodek-insuliinravi alustati ühekordse lisaannusega (50% esimesest annusest), siis 2...3 nädala pärast.

Ikodek-insuliini subkutaansel süstimisel leiti osalejate koguekspositsiooni individuaalne varieeruvus nädalast nädalasse olevat väike (2. tüüpi suhkurtõvega osalejatel oli ikodek-insuliini variatsioonikordaja tasakaalukontsentratsioonil 5,90%).

Jaotumine

Ikodek-insuliini afiinsus seerumi albumiini suhtes vastab > 99% seondumisele plasmavalkudega inimese plasmas. Seerumi albumiinisisaldus ei põhjusta ikodek-insuliini farmakokineetilistes omadustes kliiniliselt olulisi erinevusi.

In vitro valkudega seondumise katsete tulemused näitavad, et ikodek-insuliini ja rasvhapete või teiste valkudega seotud ravimite vahel ei ole kliiniliselt olulisi koostoimeid.

Biotransformatsioon

Ikodek-insuliini lagunemine on samasugune kui humaaninsuliinil; kõik tekkivad metaboliidid on inaktiivsed.

Eritumine

Poolväärtusaeg pärast subkutaanset manustamist on ligikaudu üks nädal ega sõltu annusest. Lineaarsus

Pärast terapeutiliste annuste subkutaanset manustamist on ravimi kogukontsentratsioon annustega proportsionaalne.

Sugu, eakad, neeru- ja maksakahjustus

Üldiselt olid ikodek-insuliini farmakokineetilised omadused ühtlased ning uuringutes osalenud naiste ja meeste, eakate ja nooremate täiskasvanute (vanuses 18...86 aastat) ega tervete ning neeru- või maksakahjustusega osalejate vahelisi kliiniliselt olulisi erinevusi ekspositsioonis ei ilmnenud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Ikodek-insuliini mitogeense ja metaboolse tugevuse suhe on võrreldav humaaninsuliini omaga.

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Glütserool Metakresool Fenool Tsinkatsetaatdihüdraat Naatriumkloriid Vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks) Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega.

Awiqli’t ei tohi lisada infusioonilahustele.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

Kõlblikkusaeg pärast pen-süstli esmast avamist Pärast esmast avamist või tagavaraks kaasaskandmisel võib ravimit säilitada kuni 12 nädalat. Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Võib hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Hoida pen-süstel korgiga kaetult valguse eest kaitstult.

6.4 Säilitamise eritingimused

Enne esmakordset kasutust Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida eemal jahutuselemendist. Hoida pen-süstel korgiga kaetult valguse eest kaitstult.

Pärast esmast avamist või tagavaraks kaasaskandmisel Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi esmast avamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

1 ml, 1,5 ml või 3 ml lahust kolvi (halobutüül) ja lamineeritud kummikorgiga (halobutüül/polüisopreen) kolbampullis (I tüüpi klaas), mis on asetatud eeltäidetud mitmeannuselisse ühekordsesse polüpropüleenist, polüoksümetüleenist, polükarbonaadist ja akrüülnitriil- butadieenstüreenist pen-süstlisse. Pikema kolbampulliga (mis sisaldab 3 ml ehk 2100 ühikut lahust) pen-süstli korgil on lisaks klamber.

Pen-süstel on ette nähtud kasutamiseks koos kuni 8 mm pikkuste ühekordselt kasutatavate nõeltega.

Pen-süstli korpus on roheline, pen-süstli etikett on tumedam roheline ja sellel on kollases kastikeses esile tõstetud ravimi tugevus. Välispakend on roheline ja ravimi tugevus on märgitud kollast värvi kastikeses.

Pakendi suurus

Awiqli pen-süstel sisaldab 700 ühikut ikodek-insuliini 1 ml lahuses.

• 1 pen-süstel (ilma nõelteta).
• 1 pen-süstel ja 9 ühekordselt kasutatavat nõela NovoFine Plus.
• 1 pen-süstel ja 14 ühekordselt kasutatavat nõela NovoFine Plus.

Awiqli pen-süstel, mis sisaldab 1050 ühikut ikodek-insuliini 1,5 ml lahuses.

• 1 pen-süstel (ilma nõelteta).
• 1 pen-süstel ja 13 ühekordselt kasutatavat nõela NovoFine Plus.
• 1 pen-süstel ja 14 ühekordselt kasutatavat nõela NovoFine Plus.
• Mitmikpakend, mis sisaldab 2 (2 × 1 tk) pen-süstlit ja 26 (2 × 13) ühekordselt kasutatavat nõela NovoFine Plus.
• Mitmikpakend, mis sisaldab 2 (2 × 1 tk) pen-süstlit ja 28 (2 × 14) ühekordselt kasutatavat nõela NovoFine Plus.

Awiqli pen-süstel, mis sisaldab 2100 ühikut ikodek-insuliini 3 ml lahuses.

• 1 pen-süstel (ilma nõelteta).
• 2 pen-süstlit (ilma nõelteta).
• 1 pen-süstel ja 13 ühekordselt kasutatavat nõela NovoFine Plus.
• 1 pen-süstel ja 14 ühekordselt kasutatavat nõela NovoFine Plus.
• Mitmikpakend, mis sisaldab 2 (2 × 1 tk) pen-süstlit ja 26 (2 × 13) ühekordselt kasutatavat nõela NovoFine Plus.
• Mitmikpakend, mis sisaldab 2 (2 × 1 tk) pen-süstlit ja 28 (2 × 14) ühekordselt kasutatavat nõela NovoFine Plus.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Ravim on kasutamiseks ainult ühele isikule. Awiqli’t ei tohi kasutada, kui lahus ei ole selge ja värvitu. Awiqli’t ei tohi kasutada, kui see on olnud külmunud. Enne iga süstimist tuleb kinnitada uus nõel. Nõelu ei tohi korduskasutada. Nõelad tuleb kohe pärast kasutamist ära visata.

Ummistunud nõela korral peab patsient järgima pakendi infolehe kasutusjuhendi osas olevaid juhiseid.

Üksikasjalikku kasutusjuhendit vaadake pakendi infolehest.

Kasutamata jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Novo Nordisk A/S Novo Alle 1 DK-2880 Bagsvaerd Taani

8. MÜÜGILOA NUMBRID

Awiqli 700 ühikut/ml süstelahus pen-süstlis EU/1/24/1815/001 EU/1/24/1815/002 EU/1/24/1815/003 EU/1/24/1815/004 EU/1/24/1815/005 EU/1/24/1815/006 EU/1/24/1815/007 EU/1/24/1815/008 EU/1/24/1815/009 EU/1/24/1815/010 EU/1/24/1815/011 EU/1/24/1815/012 EU/1/24/1815/013 EU/1/24/1815/014

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 17. mai 2024

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress

Novo Nordisk A/S Hallas Alle 1 DK-4400 Kalundborg Taani

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Novo Nordisk A/S Novo Alle 1 DK-2880 Bagsvaerd Taani

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6 kuu jooksul pärast müügiloa saamist.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada

riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

• Riski minimeerimise lisameetmed

Müügiloa hoidja jagab õppematerjali enne turustamise algust kõikidele patsientidele, kellel alustatakse ravi Awiqli’ga. Õppematerjali eesmärk on tõsta teadlikkust ühekordse lisaannuse kasutuselevõtust ja kirjeldada peamisi asjaolusid, et minimeerida ravimivigade riski, mis on võivad olla tingitud segiajamisest ja üleminekust suhkurtõve ravis üks kord ööpäevas manustatavalt baasinsuliinilt üks kord nädalas manustatavale Awiqli’le.

Õppematerjal sisaldab teavet ja juhiseid, mis on seotud järgmiste põhielementidega: üks kord ööpäevas manustatavalt baasinsuliinilt üleminekust tingitud ravimivead:

• teave ühekordse lisaannuse manustamise kohta Awiqli-ravi alustamisel;
• peamised erinevused Awiqli esimese ja teise annuse vahel.

Võimalikust segiajamisest tingitud ravimivead:

• Juhised rangelt järgida tervishoiutöötaja poolt ette nähtud iganädalast annustamisskeemi.
• Juhised alati enne iga süstimist kontrollida insuliini etiketti, et vältida Awiqli ja teiste ravimite juhuslikku segiajamist.
• Juhised kasutada alati tervishoiutöötaja soovitatud annust.
• Juhised alati kasutada annuse valimiseks annusenäidikut ja annuseosutit. Mitte lugeda annuse valimiseks pen-süstli klõpsatusi.
• Juhised kontrollida enne iganädalase insuliini süstimist valitud ühikute arvu.
• Juhised pimedatele või vaegnägijatest patsientidele paluda alati abi teiselt isikult, kellel on hea nägemine ja keda on õpetatud pen-süstlit kasutama.

Ravimivead, mis tingivad tahtmatu üleannustamise seoses annustamisharjumuste ekslikust ülekandmisest teistelt üks kord nädalas süstitavatelt diabeedivastastelt ravimitelt:

• Teave Awiqli annustamise/annuse valiku eristamiseks teistest üks kord nädalas süstitavatest diabeedivastastest ravimitest.
• Juhised, et enne toote kasutamist tuleb põhjalikult mõista tervishoiutöötaja või infolehes kirjeldatud annustamis- ja käsitsemisjuhiseid.
• Juhised kasutada alati tervishoiutöötaja soovitatud annust.
• Juhised kontrollida retseptiandmeid või konsulteerida tervishoiutöötajaga, kui tekib mistahes ebakindlus Awiqli iganädalase annuse osas.
• Juhised alati kasutada annuse valimiseks annusenäidikut ja annuseosutit.
• Juhised hoolikalt reguleerida annuse dosaatorit, et valida väljakirjutatud Awiqli annus.
• Juhised enne iganädalase insuliini süstimist kontrollida, mitu ühikut on valitud.
• Juhised hoiduda maksimaalse ühekordse annuse (700 U) pealekeeramisest/manustamisest, kui see ei ole selgesõnaliselt välja kirjutatud.
• Teave, et liialt suure Awiqli annuse manustamine võib põhjustada hüpoglükeemiat.
• Juhised hoiduda korduvatest süstidest, kui pen-süstel ei tööta ettenähtud viisil või tundub, et ei tööta ettenähtud viisil, kuna see võib mõnikord viia üleannustamiseni.

Müügiloa hoidja kooskõlastab õppematerjali lõpliku sisu koos kommunikatsiooniplaaniga iga liikmesriigi pädeva asutusega enne õppematerjali levitamist selles liikmesriigis.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP (ÜKSIKPAKENDID)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Awiqli 700 ühikut/ml süstelahus pen-süstlis insulinum icodecum

2. TOIMEAINE SISALDUS

1 ml lahust sisaldab 700 ühikut ikodek-insuliini (vastab 26,8 mg ikodek-insuliinile).

Üks pen-süstel sisaldab 700 ühikut ikodek-insuliini 1 ml lahuses. Üks pen-süstel sisaldab 1050 ühikut ikodek-insuliini 1,5 ml lahuses. Üks pen-süstel sisaldab 2100 ühikut ikodek-insuliini 3 ml lahuses.

3. ABIAINED

Abiained: glütserool, metakresool, fenool, tsinkatsetaatdihüdraat, naatriumkloriid, vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks), naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) ja süstevesi. Lisateavet lugege pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

süstelahus pen-süstlis FlexTouch

1x1 ml pen-süstel (700 ühikut) 1x1 ml pen-süstel (700 ühikut) koos 9 ühekordselt kasutatava nõelaga 1x1 ml pen-süstel (700 ühikut) koos 14 ühekordselt kasutatava nõelaga

1x1.5 ml pen-süstel (1050 ühikut) 1x1.5 ml pen-süstel (1050 ühikut) koos 13 ühekordselt kasutatava nõelaga 1x1.5 ml pen-süstel (1050 ühikut) koos 14 ühekordselt kasutatava nõelaga

1x3 ml pen-süstel (2100 ühikut) 2x3 ml pen-süstlit (2100 ühikut) 1x3 ml pen-süstel (2100 ühikut) koos 13 ühekordselt kasutatava nõelaga 1x3 ml pen-süstel (2100 ühikut) koos 14 ühekordselt kasutatava nõelaga

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. subkutaanne

üks kord nädalas Annus on näha pen-süstlil. Üks aste võrdub 10 ühikuga. Ava siit

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kasutada ainult selget värvitut lahust. Kasutamiseks ainult ühele patsiendile. Kasutage igaks süsteks uut nõela. Pakend ei sisalda nõelu.

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Pärast esmast avamist: kasutada 12 nädala jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Pärast esmast avamist: hoida temperatuuril kuni 30 °C. Võib hoida külmkapis. Hoida pen-süstlit korgiga kaetult valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Pärast iga süstimist visake nõel ohutult ära.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S Novo Alle 1 DK-2880 Bagsvaerd Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1815/001 Üks 1 ml pen-süstel EU/1/24/1815/002 Üks 1 ml pen-süstel (ja 9 nõela) EU/1/24/1815/003 Üks 1 ml pen-süstel (ja 14 nõela) EU/1/24/1815/004 Üks 1,5 ml pen-süstel EU/1/24/1815/005 Üks 1,5 ml pen-süstel (ja 13 nõela) EU/1/24/1815/006 Üks 1,5 ml pen-süstel (ja 14 nõela) EU/1/24/1815/009 Üks 3 ml pen-süstel EU/1/24/1815/011 Üks 3 ml pen-süstel (ja 13 nõela) EU/1/24/1815/012 Üks 3 ml pen-süstel (ja 14 nõela) EU/1/24/1815/010 Kaks 3 ml pen-süstlit

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Awiqli 700

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VÄLISKARP (SINISE RAAMIGA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Awiqli 700 ühikut/ml süstelahus pen-süstlis insulinum icodecum

2. TOIMEAINE SISALDUS

1 ml lahust sisaldab 700 ühikut ikodek-insuliini (vastab 26,8 mg ikodek-insuliinile).

Üks pen-süstel sisaldab 1050 ühikut ikodek-insuliini 1,5 ml lahuses. Üks pen-süstel sisaldab 2100 ühikut ikodek-insuliini 3 ml lahuses.

3. ABIAINED

Abiained: glütserool, metakresool, fenool, tsinkatsetaatdihüdraat, naatriumkloriid, vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks), naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) ja süstevesi. Lisateavet lugege pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

süstelahus pen-süstlis FlexTouch

Mitmikpakend: 2 (2 × 1 tk) 1,5 ml pen-süstlit (1050 ühikut) koos 26 ühekordselt kasutatva nõelaga) Mitmikpakend: 2 (2 × 1 tk) 1.5 ml pen-süstlit (1050 ühikut) koos 28 ühekordselt kasutatava nõelaga Mitmikpakend: 2 (2 × 1 tk) 3 ml pen-süstlit (2100 ühikut) koos 26 ühekordselt kasutatava nõelaga Mitmikpakend: 2 (2 × 1 tk) 3 pen-süstlit (2100 ühikut) koos 28 ühekordselt kasutatava nõelaga

2 × 1,5 ml 2 × 3 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. subkutaanne

üks kord nädalas Annus on näha pen-süstlil. Üks aste võrdub 10 ühikuga.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kasutada ainult selget värvitut lahust. Kasutamiseks ainult ühele patsiendile. Kasutage igaks süsteks uut nõela.

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Pärast esmast avamist: kasutada 12 nädala jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis Mitte lasta külmuda Pärast esmast avamist: hoida temperatuuril kuni 30 °C. Võib hoida külmkapis. Hoida pen-süstlit korgiga kaetult valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Pärast iga süstimist visake nõel ohutult ära.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S Novo Alle 1 DK-2880 Bagsvaerd Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1815/007 2 (2 × 1 tk) 1,5 ml pen-süstlit (ja 26 nõela) EU/1/24/1815/008 2 (2 × 1 tk) 1,5 ml pen-süstlit (ja 28 nõela) EU/1/24/1815/013 2 (2 × 1 tk) 3 ml pen-süstlit (ja 26 nõela) EU/1/24/1815/014 2 (2 × 1 tk) 3 ml pen-süstlit (ja 28 nõela)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Awiqli 700

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KARP MITMIKPAKENDIS (ILMA SINISE RAAMITA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Awiqli 700 ühikut/ml süstelahus pen-süstlis insulinum icodecum

2. TOIMEAINE SISALDUS

1 ml lahust sisaldab 700 ühikut ikodek-insuliini (vastab 26,8 mg-le).

Üks pen-süstel sisaldab 1050 ühikut ikodek-insuliini 1,5 ml lahuses. Üks pen-süstel sisaldab 2100 ühikut ikodek-insuliini 3 ml lahuses.

3. ABIAINED

Abiained: glütserool, metakresool, fenool, tsinkatsetaatdihüdraat, naatriumkloriid, vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks), naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) ja süstevesi. Lisateavet lugege pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

süstelahus FlexTouch

1x1,5 ml pen-süstel (1050 ühikut) koos 13 ühekordselt kasutatava nõelaga. Osa mitmikpakendist, mitte müüa eraldi. 1x1.5 ml pen-süstel (1050 ühikut) koos 14 ühekordselt kasutatava nõelaga. Osa mitmikpakendist, mitte müüa eraldi. 1x3 ml pen-süstel (2100 ühikut) koos 13 ühekordselt kasutatava nõelaga. Osa mitmikpakendist, mitte müüa eraldi. 1x3 ml pen-süstel (2100 ühikut) koos 14 ühekordselt kasutatava nõelaga. Osa mitmikpakendist, mitte müüa eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. subkutaanne

üks kord nädalas Annus on näha pen-süstlil. Üks aste võrdub 10 ühikuga.

Ava siit

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kasutada ainult selget värvitut lahust. Kasutamiseks ainult ühele patsiendile. Kasutage igaks süsteks uut nõela.

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Pärast esmast avamist: kasutada 12 nädala jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Pärast esmast avamist: hoida temperatuuril kuni 30 °C. Võib hoida külmkapis. Hoida pen-süstlit korgiga kaetult valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Pärast iga süstimist visake nõel ohutult ära.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S Novo Alle 1 DK-2880 Bagsvaerd Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1815/007 2 (2 × 1 tk) 1,5 ml pen-süstlit (ja 26 nõela) EU/1/24/1815/008 2 (2 × 1 tk) 1,5 ml pen-süstlit (ja 28 nõela) EU/1/24/1815/013 2 (2 × 1 tk) 3 ml pen-süstlit (ja 26 nõela) EU/1/24/1815/014 2 (2 × 1 tk) 3 ml pen-süstlit (ja 28 nõela)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Awiqli 700

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PEN-SÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Awiqli 700 ühikut/ml süstelahus insulinum icodecum FlexTouch s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

subkutaanne üks kord nädalas

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1 ml 1,5 ml 3 ml

6. MUU

Novo Nordisk A/S