1mg 1ml

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Betaloc ja milleks seda kasutatakse

Metoprolool kuulub beetablokaatorite klassi ja on selektiivne beeta-1-blokaator. Metoproloolravi vähendab stresshormoonide mõju beeta-1-retseptoritele südames, kuid samuti teistes organites, nagu neerud ja aju.

Betaloc süstelahust kasutatakse:

• Südame rütmihäirete raviks.
• Südamelihase infarkti raviks.

2. Mida on vaja teada enne Betaloci kasutamist

Betaloci ei tohi kasutada patsientidel, kellel on

• metoprolooltartraadi või selle ravimi mis tahes koostisosa(de) (loetletud lõigus 6) suhtes allergia;
• väga aeglane või väga ebaregulaarne südamerütm või südameblokaad;
• väga madal vererõhk või väga halb verevarustus;
• ravile allumatu südamepuudulikkus (arutage seda oma arstiga).

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Rääkige oma arstile, kui teil esineb või on esinenud mistahes terviseprobleeme, eriti järgmisi:

• kui teil on esinenud aeglast südamerütmi või muid kõrvaltoimeid eelneva Betaloc-ravi ajal (süsted

või tabletid), teavitage kohe oma arsti. Arst võib muuta teie annust või ravimi ära jätta.

• kui teil on esinenud terviseprobleeme, nagu astma või õhupuudus, diabeet, verevarustuse häired,

südamehäired või probleemid neerude või kilpnäärmega.

Muud ravimid ja Betaloc

Teatage oma arstile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid, sh silmatilgad, süsted ja mis tahes ravimid, mida saab osta ilma retseptita, nagu taimsed ravimid või tervislikud toidulisandid. See kehtib ka ravimite puhul, mida on kasutatud mõnda aega tagasi. Mõned ravimid võivad mõjutada teiste ravimite toimet.

Eelkõige teavitage oma arsti, kui te võtate järgmisi ravimeid:

• Südame ja veresoonkonna raviks kasutatavad ravimid (nt digoksiin, kaltsiumi antagonistid (verapamiil, diltiaseem), arütmiavastased ained (amiodaroon, disopüramiid), hüdralasiin).
• Ravimid, nagu monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitorid, klonidiin, suukaudsed diabeediravimid, rifampitsiin (antibakteriaalsed ravimid), tsimetidiin ja ranitidiin (haavandiravimid), indometatsiin ja tselekoksiib (põletikuvastased ravimid), teatud antidepressandid ja antipsühhootilised ravimid, antihistamiinikumid, muud beetablokaatorid (sh silmatilgad), alkohol ja mõned hormoonid.

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.

Beetablokaatorid, sh metoprolool, võivad kahjustada loodet ja põhjustada enneaegset sünnitust. Teavitage oma arsti, kui te imetate last, kuna Betaloci süsted võivad põhjustada selliseid kõrvaltoimeid nagu südame aeglane rütm rinnapiimaga toidetaval imikul.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Patsiendid peaksid enne autojuhtimist või masinate käsitsemist kindlaks tegema, kuidas nad reageerivad metoprolooli kasutamisele, kuna ravim võib aeg-ajalt põhjustada pearinglust ja väsimust.

Betaloci süstelahus sisaldab naatriumi

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes ampullis, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

3. Kuidas Betaloci kasutada

Betaloci manustatakse aeglase süstena veeni. Betaloci süsteid peab tegema arst või õde. Sõltuvalt teie seisundist otsustab arst, millises annuses ja kui kaua te Betaloci süsteid saate.

Soovitatav algannus on kuni 5 mg süstituna veeni kiirusega 1…2 mg minutis. Seda annust võib vajadusel korrata 5-minutiliste intervallidega kuni soovitud toime saavutamiseni. Üldiselt saavutatakse toime annusega 10…15 mg. Ravi ajal jälgitakse teie vererõhku ja elektrokardiogrammi (EKG).

Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kui te kasutate Betaloci rohkem, kui ette nähtud Arst, kes teile Betaloci süstib, on selle ravimi kasutamises kogenud ja on ebatõenäoline, et teile manustatakse liiga suur annus. Kui teile siiski juhuslikult süstitakse liiga suur annus Betaloci, võivad teil esineda iiveldus, oksendamine, krambid, äärmiselt aeglane südamerütm, vererõhu langus, südamepuudulikkus ja hingamisraskused. Teie arstil on teave, kuidas võimalikku üleannustamist ära tunda ja ravida.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (esinevad rohkem kui 1 kasutajal 10-st): Väsimus

Sageli esinevad kõrvaltoimed (esinevad rohkem kui 1 kasutajal 100-st) Aeglane südamerütm Südamepekslemine Pearinglus ja vererõhu langus püsti tõusmisel (väga harva koos minestusega) Pingutusega kaasnev hingeldus Külmad käed ja jalad Peavalu Iiveldus Kõhuvalu Kõhulahtisus Kõhukinnisus

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (esinevad vähem kui 1 kasutajal 100-st) Südamepuudulikkuse sümptomite süvenemine (hingeldus, väsimus, turses pahkluud) Vererõhu tugev langus südameinfarkti korral (kardiogeenne šokk) Tursed Valu rinnus Hingamisteede kitsenemise tunne Kipitus- või torkimistunne nahal, tuimus Lihaskrambid Oksendamine Kehakaalu tõus Depressioon Keskendumishäired Unisus või uinumisraskused Hirmuunenäod Lööve Suurenenud higistamine

Harva esinevad kõrvaltoimed (esinevad vähem kui 1 kasutajal 1000-st)

Südame rütmihäired Suukuivus Hälbed maksafunktsiooni näitajates Närvilisus Ärevus Seksuaalfunktsiooni häired, sh impotentsus Nohu Nägemishäired Silmade punetus, kuivus ja/või ärritus Juuste väljalangemine

Väga harva esinevad kõrvaltoimed (esinevad vähem kui 1 kasutajal 10 000-st)

Gangreen jäsemetes raske verevarustuse häirega patsientidel

Trombotsüütide vähesus veres Hepatiit (maksapõletik) Liigesevalu Mälukaotus, mäluhäired Segasus Hallutsinatsioonid Kohin kõrvus Maitsetundlikkuse häired Naha suurenenud tundlikkus päikesevalgusele Psoriaasi süvenemine

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Betaloci säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Hoida temperatuuril kuni 25°C. Hoida originaalpakendis. Valmistatud süstelahus tuleb ära kasutada 12 tunni jooksul.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Betaloci säilitab üldjuhul teie arst või haigla. Haiglapersonal vastutab Betaloci korrektse säilitamise, jaotamise ja hävitamise eest.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Betaloc sisaldab

• Toimeaine on metoprolooltartraat. Betaloc 1 mg/ml süstelahuse 1 ml sisaldab 1 mg metoprolooltartraati, mis vastab 0,8 mg metoproloolile.
• Abiained on naatriumkloriidi lahus, süstevesi.

Kuidas Betaloc välja näeb ja pakendi sisu Läbipaistev, värvitu lahus. Värvitust boorsilikaadist klaasist (Ph. Eur tüüp I) 5 ml ampull. Pakendis 5 või 10 ampulli. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja

Teisese müügiloa hoidja: UAB Ideal Trade Links Kerupės g. 17, Zapyškis LT-53431 Kauno r. Leedu tel: +37065796198

Tootjad: Cenexi

52 Rue Marcel et Jacques Gaucher 94120 Fontenay Sous Bois Prantsusmaa

CIT S.r.l. Via Primo Villa, 17 20875 Burago di Molgora (MB) Itaalia

Ümberpakendaja: UAB Entafarma Klonėnų vs. 1 LT-19156 Širvintų r. sav., Jauniūnų sen. Leedu

Cefea Sp. z o.o. S.K. ul. Działkowa 69 02-234 Warszaw Poola

Medezin Sp. z o.o. Ul. Księdza Kazimierza Janika 14 Konstantynów Łódzki 95-050 Łódzkie Poola Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun teisese müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole: Apteegikaubanduse Hulgimüük OÜ, Lelle tn 24, Kesklinna linnaosa, Tallinn, Harju

maakond, 11318, Eesti

Infoleht on viimati uuendatud oktoobris 2024.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Betaloc, 1 mg/ml süstelahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Betaloc 1 mg/ml süstelahuse 1 ml sisaldab 1 mg metoprolooltartraati, mis vastab 0,8 mg metoproloolile.

INN. Metoprololum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus 1 mg/ml

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Südame rütmihäired. Äge müokardiinfarkt.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Südame rütmihäired Algannus on kuni 5 mg süstituna intravenoosselt kiirusega 1…2 mg minutis. Vajadusel võib annust korrata 5-minutiliste intervallidega kuni soovitud toime saavutamiseni. Üldiselt saavutatakse toime annusega 10…15 mg. Annused ≥ 20 mg tõenäoliselt ei suurenda ravitoimet.

Müokardiinfarkt Metoprolooli tuleb manustada intravenoosselt nii kiiresti kui võimalik pärast ägedale infarktile iseloomulike sümptomite ilmnemist.

Ravi tuleb alustada kardiointensiivravi- või analoogses osakonnas kohe, kui patsiendi hemodünaamika on stabiliseerunud. Manustada boolusena kuni kolm 5 mg annust 2-minutiliste intervallidega, vastavalt patsiendi hemodünaamikale (vt lõigud 4.3 ja 4.4). Patsientidele, kes taluvad hästi intravenoosset koguannust 15 mg, tuleks alates 15 minutit pärast viimast i/v süsti järgneva 48 tunni jooksul manustada suukaudselt metoprolooltartraati 50 mg neli korda ööpäevas või sellele vastavas annuses Betaloc ZOKi.

Säilitusannusena sobib 100 mg metoprolooltartraati 2 korda ööpäevas või 200 mg Betaloc ZOKi üks kord ööpäevas.

Patsientidel, kes ei talu metoprolooli intravenoosset koguannust (15 mg), tuleb metoprolooli suukaudset manustamist alustada ettevaatusega ja väiksemate annustega.

Neerufunktsiooni kahjustus Annuse kohaldamine ei ole vajalik.

Maksafunktsiooni kahjustus Maksatsirroosi korral ei ole vajalik metoprolooli annust vähendada, kuna ta seondub valkudega vähesel määral (5…10%). Kui aga esinevad raskekujulise maksakahjustuse tunnused (nt opereeritud haiged portaalveeni šundiga), tuleks kaaluda annuse vähendamist.

Eakad Eakatel patsientidel ei ole annuse kohaldamine vajalik.

Lapsed Metoprolooli kasutamise kohta lastel on vähe kogemusi.

4.3 Vastunäidustused

II või III astme AV-blokaad, ebastabiilne dekompenseerunud südamepuudulikkus (kopsuturse, hüpoperfusioon või hüpotensioon), samaaegne β-retseptori agonismi kaudu toimivate inotroopse toimega ravimite kasutamine, kliiniliselt oluline siinusbradükardia, siinussõlme nõrkuse sündroom, (siinussõlme nõrkuse sündroom ei ole vastunäidustus, kui paigaldatud on püsiv kardiostimulaator), kardiogeenne šokk, perifeerse arteriaalse verevarustuse raskekujuline häire ohuga gangreeni kujunemisele.

Metoprolooli ei tohi manustada ägeda müokardiinfarkti kahtlusega patsientidele, kel südame löögisagedus on <45 löögi minutis, PQ-intervall >0,24 sekundit või süstoolne arteriaalne rõhk <100 mmHg. Kui südamepuudulikkusega patsientidel on seliliasendis mõõdetuna süstoolne vererõhk alla 100 mmHg, peab enne ravi alustamist vererõhku uuesti mõõtma.

Ülitundlikkus toimeaine, teiste β-blokaatorite või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

β-blokaatoritega samaaegselt ei tohi intravenoosselt manustada verapamiili-tüüpi kaltsiumikanalite blokaatoreid.

Metoprolool võib ägestada perifeerse arteriaalse verevarustuse häire sümptomeid, näiteks vahelduvat lonkamist. Metoprolooli tuleb ettevaatusega manustada neerufunktsiooni olulise languse ja ägedate raskekujuliste metaboolse atsidoosiga kulgevate seisundite korral. Rakendada ettevaatust südameglükosiididega koosmanustamisel. Prinzmetali stenokardia haigetel võib stenokardiahoogude sagedus ja ulatus suureneda alfaadrenoretseptorite vahendatud pärgarterite kontraktsiooni tõttu. Selle tõttu ei tohi mitteselektiivseid beetablokaatoreid nendel patsientidel kasutada. Selektiivsete β -adrenoblokaatorite kasutamisel tuleb rakendada ettevaatust. Üldjuhul tuleks astmahaigete ravimisel kasutada lisaks β -agoniste (tabletina ja/või inhalatsioonina). Metoprolooli manustamise alustamisel võib osutuda vajalikuks β -agonistide annuse kohaldamine (suurendamine). Metoprolool mõjutab süsivesikute ainevahetust ja varjab hüpoglükeemiale viitavaid sümptomeid vähemal määral kui mitteselektiivsed β-blokaatorid. Südamepuudulikkusega patsientidel tuleb dekompensatsiooni ravida nii enne metoprolooli manustamise alustamist kui ka metoprolooli manustamise ajal.

Väga harvadel juhtudel võib eelnevalt esinenud kergekujuline AV-juhtehäire süveneda (kuni AV- blokaadini). Kui patsiendil tekib ravi ajal süvenev bradükardia, tuleb metoprolooli manustada väiksemas annuses või manustamine järk-järgult lõpetada.

Kui metoprolooli ordineeritakse feokromotsütoomiga haigetele, tuleb kaasuvalt manustada α-blokaatorit.

Sarnaselt teiste β-blokaatoritega tuleb Betaloci manustamist psoriaasi põdevale patsiendile hoolikalt kaalutleda.

Kontrollitud kliinilistest uuringutest on saadud piiratud hulgal efektiivsuse/ohutuse alaseid andmeid stabiilse raske sümptomaatilise südamepuudulikkuse (IV NYHA funktsionaalne klass) kohta. Seetõttu on ainult kardioloogidel soovitatav alustada raske südamepuudulikkuse ravi (vt lõik 4.2).

Ravimi suukaudsel manustamisel tuleks vältida ravi järsku lõpetamist, eriti kõrge riskiga patsientidel. Kui ravi peab lõpetama, tuleks seda võimalusel teha järk-järgult vähemalt 2 nädala jooksul, vähendades annust iga kord poole võrra kuni lõppannuseni, milleks on pool 25 mg retardtabletist (12,5 mg). Sellist annust tuleks anda vähemalt 4 päeva enne ravi täielikku lõpetamist. Kaebuste tekkimisel soovitatakse veel aeglasemat annuse vähendamist. β-blokeeriva toimega ravi järsul katkestamisel võib krooniline südamepuudulikkus süvendada ning suureneda müokardiinfarkti ja äkksurma risk.

Enne operatsioone tuleb anestesioloogi informeerida, et patsient kasutab metoproloolsuktsinaati. Beetaadrenoblokeeriva ravi lõpetamine kirurgilist protseduuri vajavatel haigetel ei ole soovitatav, sest ravi järsk taasalustamine kõrges annuses metoprolooliga võib kardiovaskulaarse riskiga patsiendil viia bradükardia, hüpotensiooni või insuldi, sealhulgas surmlõppega, tekkeni.

Patsientidel, kes saavad ravi β-blokaatoritega, kulgeb anafülaktiline šokk raskemal kujul.

Juhtudel, kui süstoolne arteriaalne vererõhk on < 100 mmHg, tohib metoprolooli intravenoosselt manustada ainult spetsiaalsete ettevaatusabinõude järgimisel, kuna eksisteerib oht, et ravimi manustamine kutsub esile vererõhu edasise alanemise (ka südame rütmihäiretega patsientidel).

Kahtlustatava või kindlakstehtud müokardiinfarktiga patsiendi ravimisel tuleb enne igat kolme metoprolooli 5 mg intravenoosset annust hoolikalt jälgida patsiendi hemodünaamikat. Teine või kolmas annus tuleks ära jätta, kui südame löögisagedus on < 40 löögi minutis, süstoolne arteriaalne vererõhk on < 90 mmHg ja PQ-aeg on > 0,26 sekundi, kui düspnoe süveneb või patsient kattub külma higiga.

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes ampullis, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Metoprolooli metabolism on otseselt seotud CYP2D6-ga, mis kuulub tsütokroom P450 alaperekonda. Ravimid, mis seda ensüümi indutseerivad või inhibeerivad, võivad mõjutada metoprolooli kontsentratsiooni vereplasmas. CYP2D6 inhibeerivateks ravimiteks on kinidiin, terbinafiin, paroksetiin, fluoksetiin, sertraliin, tselekoksiib, propafenoon ja difenhüdramiin. Võib juhtuda, et Betaloci ravi saavatel patsientidel tuleb Betaloci annust vähendada ravi alustamisel mõnega ülalnimetatud ravimitest.

Vältida kombineerimist Betalociga: Barbituurhappe derivaadid: barbituraadid (pentobarbitaal) indutseerivad metoprolooli ainevahetust läbi ensüüminduktsiooni.

Propafenoon: Propafenooni manustamisel neljale metoproloolravil olevale patsiendile tõusis metaprolooli plasmakontsentratsioon 2-5 korda ning kahel patsiendil tekkisid tüüpilised metoprolooliga seotud kõrvaltoimed. Koostoime kinnitus kaheksal tervel vabatahtlikul. Koostoimet saab ilmselt selgitada sellega, et propafenoon pärsib sarnaselt kinidiiniga metoprolooli ainevahetust tsütokroom P4502D6 kaudu. Kombinatsioon on ilmselt raskesti käsitletav, kuna ka propafenoon omab beetaretseptoreid blokeerivaid omadusi.

Verapamiil: Koostoimes β-adrenoblokaatoritega (kirjeldatud atenolooli, propranolooli ja pindolooli) võib verapamiil põhjustada bradükardiat ja vererõhu langust. Verapamiil ja beetablokaatorid võivad omada täiendavat pärssivat toimet AV-juhtele ja siinussõlme funktsioonile.

Digitaalise glükosiidid: Koostoimes β-adrenoblokaatoritega võivad digitaalise glükosiidid pikendada atrioventrikulaarset juhteaega ning indutseerida bradükardiat.

Betaloci kombineerimisel järgnevate ravimitega võib ilmneda vajadus annuse muutmise järele: Amiodaroon: kirjanduse andmetel võib amiodarooni ravi saavatel patsientidel areneda väljendunud siinusbradükardia samaaegsel ravil metoprolooliga. Amiodaroonil on väga pikk poolväärtusaeg (ligikaudu 50 päeva), mis näitab, et koostoime võib tekkida pärast ravimi manustamise katkestamist veel pika aja jooksul.

I klassi antiarütmikumid: I klassi antiarütmikumid ja β-adrenoblokaatorid omavad täiendavat negatiivset inotroopset toimet, mis võib anda raskeid hemodünaamilisi kõrvaltoimeid vasaku vatsakese vähenenud funktsiooniga patsientidel. Nende ravimite kombinatsiooni tuleb vältida ka siinussõlme nõrkuse sündroomi ja AV-juhtehäire korral. Koostoimet on kõige paremini dokumenteeritud disopüramiidi korral.

Mittesteroidsed põletikuvastased /antireumaatilised vahendid: NSAID-antiflogistikumid takistavad β- adrenoblokaatorite vererõhku langetavat toimet. Peamiselt on uuritud indometatsiini. Sulindak ilmselt sellist toimet ei oma. Kliinilises uuringus ei ole leitud koostoimeid diklofenakiga.

Difenhüdramiin: difenhüdramiin langetab (2,5 korda) metorpolooli kliirensit alfahüdroksümetoprolooliks CYP2D6 abil kiiresti hüdroksüleerivatel isikutel. Seetõttu metoprolooli toime pikeneb. Difenhüdramiin pärsib tõenäoliselt teiste CYP2D6 substraatide ainevahetust.

Diltiaseem: diltiaseem ja β-adrenoblokaatorid omavad üksteist täiendavat pärssivat toimet AV-juhtele ja siinussõlme funktsioonile. Kombineeritud ravil diltiaseemiga on täheldatud (raportid juhtude kohta) väljendunud bradükardiat.

Epinefriin: kirjanduses on olemas kümmekond juhtu, kus mitteselektiivsete β-adrenoblokaatoritega (kaasa arvatud pindolool ja propranolool) ravitud patsientidel tekkis väljendunud hüpertensioon ja bradükardia epinefriini (adrenaliini) manustamise järgselt. Need kliinilised tähelepanekud leidsid kinnitust uuringutel tervete vabatahtlikega. Samuti arvatakse, et paiksetes tuimestites sisalduv adrenaliin võib soonesisesel manustamisel neid reaktsioone vallandada. Kardioselektiivsete β-adrenoblokaatorite korral on risk tõenäoliselt väikesem. Fenüülpropanolamiin: 50 mg üksikannuses fenüülpropanolamiin (norefedriin) võib tõsta diastoolset vererõhku patoloogiliste väärtusteni tervetel vabatahtlikel. Propranolool tavaliselt takistab fenüülpropanolamiinist indutseeritud vererõhu tõusu. Siiski võivad β-adrenoblokaatorid vallandada paradoksaalseid hüpertensiivseid reaktsioone patsientidel, kes kasutavad fenüülpropanolamiini suurtes annustes. Paaril juhul on kirjeldatud hüpertensiivset kriisi, mis tekkis ainult fenüülpropanolamiini kasutamisel.

Kinidiin: kinidiin pärsib metoprolooli ainevahetust kiiresti hüdroksüleerivatel isikutel (näiteks Rootsis üle 90% elanikkonnast), mille tulemuseks on oluliselt tõusnud plasmakontsentratsioon ja paranenud β-

adrenoblokeeriv toime. Vastav koostoime võib esineda koos teiste β-adrenoblokaatoritega, mille ainevahetuse eest vastutab sama ensüüm (tsütokroom P4502D6).

Klonidiin: klonidiini manustamise järsul katkestamisel tekkiv hüpertensiivne reaktsioon võib ägeneda β- adrenoblokaatorite toimel. Kui kaasravi klonidiiniga on plaanis lõpetada, tuleb ravi β- adrenoblokaatoritega katkestada mitmeid päevi enne klonidiini ravi lõppemist.

Rifampitsiin: rifampitsiin võib kiirendada metoprolooli ainevahetust, langetades sellega plasmakontsentratsiooni. Patsiente, kes kaasuvalt tarvitavad teisi β-adrenoblokaatoreid (nt silmatilgad) või MAO-inhibiitoreid, tuleb hoolikalt jälgida. β-adrenoblokaatoritega ravi saavatel patsientidel tugevdavad inhaleeritavad tuimestid kardiodepressiivset efekti.

β-blokeeriva ravi korral tuleb suukaudsete antidiabeetiliste ravimite annuseid kohaldada. Metoprolooli plasmakontsentratsioon võib tõusta samaaegsel tsimetidiini või hüdralasiini manustamisel.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Metoprolooli ei tohiks raseduse ja rinnapiimaga toitmise ajal kasutada, kui seda ei peeta eluliselt vajalikuks. β-blokaatorid vähendavad platsentaarset perfusiooni, mis võib põhjustada loote kasvupeetuse, emakasisese surma, raseduse katkemise ja enneaegse sünnituse. Seetõttu soovitatakse ema ja loote monitoorimist, kui rasedat naist ravitakse metoprolooliga. Sarnaselt kõigi β-blokaatoritega võib metoprolool põhjustada lootel, vastsündinul ja rinnapiimaga toidetaval imikul kõrvaltoimeid, eriti bradükardiat ja hüpoglükeemiat. Seda tuleb arvestada ravimi määramisel rasedatele raseduse viimasel trimestril ning seoses sünnitusega. Ravi Betalociga tuleb lõpetada järk-järgult 48-72 tundi enne sünnituse tähtaega. Kui see ei ole võimalik, tuleb vastsündinut jälgida beetablokaadi tunnuste ja sümptomite (nt kardiaalsed ja pulmonaalsed tüsistused) suhtes 48-72 tunni jooksul pärast sünnitust. Metoprolooli on kasutatud rasedusega seotud hüpertensiooni raviks pärast 20. rasedusnädalat, jälgides patsienti hoolikalt. Kuigi metoprolool läbib platsentaarbarjääri ja on leitud ka nabaväädi veres, pole teadaolevaid andmeid loote väärarengutest.

Metoprolooli kontsentratsioon rinnapiimas on ligikaudu kolm korda kõrgem kui ema plasmakontsentratsioon. Kui imetav ema kasutab metoprolooli tavalistes raviannustes, tundub imiku risk kahjulikeks kõrvaltoimeteks olevat madal. Siiski tuleb imikut jälgida beetablokaadi sümptomite suhtes.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Patsiendid peaksid enne autojuhtimist või masinate käsitsemist kindlaks tegema, kuidas nad reageerivad metoprolooli kasutamisele, kuna ravim võib aeg-ajalt põhjustada pearinglust ja väsimust.

4.8 Kõrvaltoimed

Metoprolool on üldiselt hästi talutav ning kõrvaltoimed on kergekujulised ja mööduvad. Järgnevalt on loetletud kõrvaltoimed, mida on täheldatud kliinilistes uuringutes või igapäevases kasutuses. Mitmetel juhtudel puudub selge seos kõrvaltoime ilmnemise ja metoprolooli kasutamise vahel.

Kasutatakse järgmisi kõrvaltoimete esinemissageduse määratlusi: väga sage (>1/10), sage (>1/100, <1/10), aeg-ajalt (>1/1000, <1/100), harv (>1/10 000, <1/1000) ja väga harv (<1/10 000).

Vere ja lümfisüsteemi häired: Väga harv: trombotsütopeenia.

Psühhiaatrilised häired:

Aeg-ajalt: depressioon, keskendumishäired, unisus või unetus, hirmuunenäod. Harv: närvilisus, ängistus, impotentsus/alanenud seksuaalne võimekus. Väga harv: amneesia/mälu halvenemine, segasus, hallutsinatsioonid.

Närvisüsteemi häired: Aeg-ajalt: paresteesiad, lihaskrambid. Väga harv: maitsetundlikkuse häired.

Silma kahjustused: Harv: nägemishäired, silmade kuivus ja/või ärritus, konjunktiviit.

Kõrva ja labürindi kahjustused: Väga harv: kohin kõrvus.

Südame häired: Sage: bradükardia, palpitatsioonid. Aeg-ajalt: südamepuudulikkuse sümptomite süvenemine, kardiogeenne šokk ägeda müokardiinfarktiga patsientidel*, I astme AV-blokaad, valu südame piirkonnas. Harv: südame erutusjuhte häired, südame arütmiad.

Vaskulaarsed häired: Sage: ortostaatilised verevarustuse häired (väga harva koos minestusega), käte ja jalgade külmus. Aeg-ajalt: turse. Väga harv: gangreen nendel patsientidel, kellel eelnevalt esinesid raskekujulised perifeerse verevarustuse häired.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired: Sage: pingutusdüspnoe. Aeg-ajalt: bronhospasm. Harv: riniit.

Seedetrakti häired: Sage: iiveldus, kõhuvalu, diarröa, kõhukinnisus, kõhulahtisus. Aeg-ajalt: oksendamine. Harv: suukuivus.

Maksa ja sapiteede häired: Harv: maksafunktsiooni näitajate muutused. Väga harv: hepatiit. Naha ja nahaaluskoe kahjustused: Aeg-ajalt: lööve (psoriaasiformse urtikaaria ja düstroofiliste nahakahjustuste kujul), suurenenud higistamine. Harv: karvade väljalangemine. Väga harv: fotosensibilisatsiooni reaktsioon, psoriaasi süvenemine.

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused: Väga harv: artralgia.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: Väga sage: väsimus. Sage: peavalu, pearinglus. Aeg-ajalt: valu rinnus, kehakaalu suurenemine.

*0,4% võrra kõrgem sagedus võrreldes platseeboga 46 000 ägeda müokardiinfarktiga patsiendiga uuringus, kus kardiogeense šoki sagedus oli 2,3% metoprolooli rühmas ning 1,9% platseebo rühmas madala šoki riski indeksiga patsientide hulgas. Šoki riski indeks põhineb iga patsiendi šoki absoluutsel riskil, mis arvestab vanust, sugu, ajalist viivitust, Killipi klassi, vererõhku, südame löögisagedust, EKG hälbeid ning varasemat vererõhu anamneesi. Madala šoki riski indeksiga patsientide rühmas on patsiendid, kellel soovitatakse metoprolooli kasutada ägeda müokardiinfarkti korral.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid Üleannustamise sümptomid võivad olla hüpotensioon, südamepuudulikkus, bradükardia ja bradüarütmia, südamejuhtehäired ja bronhospasm.

Ravi Ravi tuleb läbi viia üksuses, kus on tagatud sobivad toetavad süsteemid, jälgimine ja ravikorraldus.

Vajadusel manustada kõhulahtistit ja/või aktiivsütt.

Bradükardia ja juhtehäirete raviks kasutada atropiini, adrenostimuleeriva toimega ravimeid või kardiostimulaatorit.

Hüpotensiooni, ägedat südamepuudulikkust ja šokki tuleb ravida vereringemahu täitmisega, süstitava glükagooniga (vajadusel võib sellele järgneda glükagooni veenisisene infusioon), adrenostimuleerivate ravimite nagu dobutamiini veenisisese manustamisega ning alfa-1-retseptori agonistidega, mida lisatakse vasodilatsiooni korral. Ca2+ veenisisest kasutamist tuleb samuti kaaluda.

Bronhospasmi raviks kasutatakse tavaliselt bronhilõõgasteid.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: selektiivsed β-blokaatorid, ATC-kood: C07AB02. Metoprolool on selektiivne β -blokaator, st β -retseptorid blokeeritakse palju väiksema ravimi koguse juures kui β -retseptorid. Metoprolooli membraane stabiliseeriv toime on ebaoluline, tal ei ole ka osalist agonistlikku aktiivsust. Metoprolool vähendab või inhibeerib katehhoolamiinide (mis vabanevad psüühilise ja füüsilise stressi tingimustes) agonistlikku toimet südamele. Metoprolool vähendab katehhoolamiinide kiirest vabanemisest tingitud südame löögisageduse, minutimahu, müokardi kontraktiilsuse ja vererõhu tõusu.

Endogeense adrenaliini kõrgete väärtuste juures mõjutab metoprolool vererõhu kontrolli tunduvalt vähem kui mitteselektiivsed β-blokaatorid.

Obstruktiivse kopsuhaiguse sümptomite esinemisel võib metoprolooli manustada vajadusel koos β - agonistidega. Kui manustada metoprolooli koos β -agonistidega, pärsib metoprolool raviannustes β - agonistide bronhodilateerivat toimet tunduvalt vähem kui mitteselektiivsed β-blokaatorid. Metoprolool mõjutab insuliini vabanemist ja süsivesikute metabolismi vähem kui mitteselektiivsed β- blokaatorid. Metoprolool mõjutab tunduvalt vähem kardiovaskulaarsüsteemi vastusreaktsiooni hüpoglükeemiale kui mitteselektiivsed β-blokaatorid.

Lühiajalised uuringud on näidanud, et metoprolool vähesel määral suurendab triglütseriidide ja vähendab vabade rasvhapete taset veres. Mõningatel juhtudel on täheldatud kõrge tihedusega lipoproteiinide (HDL) fraktsiooni taseme väikest langust, kuid seda väiksemas mahus kui mitteselektiivsete β-blokaatorite kasutamisel. Ühes, üle mitme aasta kestnud uuringus täheldati metoprolooli manustamisel üldkolesterooli taseme olulist langust.

Metoprolooli manustamisel säilib elukvaliteet muutumatuna või paraneb. Elukvaliteedi paranemist metoprolooli manustamisel on täheldatud patsientidel pärast müokardiinfarkti läbipõdemist.

Metoprolooli manustamisel kergekujulise kuni mõõduka arteriaalse hüpertensiooniga meestele on täheldatud kardiovaskulaarsüsteemi haigustesse suremise riski vähenemist, seda tingituna peamiselt kardiovaskulaarse äkksurma, fataalse ja mittefataalse müokardiinfarkti ja ajuinsuldi riski vähenemisest.

Toime südame rütmile Supraventrikulaarse tahhükardia või kodade fibrillatsiooni esinemisel ning ventrikulaarsete ekstrasüstolite olemasolul aeglustab metoprolool vatsakeste löögisagedust ning vähendab ventrikulaarsete ekstrasüstolite hulka.

Toime müokardiinfarkti korral Kahtlustatava või kindlakstehtud müokardiinfarkti korral vähendab metoprolool suremust peamiselt äkksurma riski vähenemise tõttu. See toime on eeldatavalt osaliselt tingitud vatsakeste fibrillatsiooni ennetamisest. Fibrillatsioonivastane toime on usutavasti tingitud kahest mehhanismist: vagaalne toime läbi hematoentsefaalbarjääri, mõjutades südame elektrilist stabiilsust ja antiisheemiline toime: β- retseptorblokaadist tingitud kontraktiilsuse, frekventsi ja arteriaalse vererõhu langus vähendab müokardi hapnikuvajadust. Nii varajase kui ka hilissuremuse langus ilmneb ka eelnevalt mõnda kardiovaskulaarsüsteemi haigust põdenud kõrge riskiga haigete grupis, samuti suhkruhaigete seas. Metoprolool vähendab ka mittefataalse müokardiinfarkti kordumise riski.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine ja jaotumine Pärast intravenoosset manustamist jaotub metoprolool organismis väga kiiresti, 5…10 minuti jooksul. Kui metoprolooli manustatakse vahemikus 5…20 mg, on ravimi tase vereplasmas lineaarses sõltuvuses manustatava ravimi hulgast. Vereplasma valkudega seondub metoprolool vähesel määral, umbes 5…10% ulatuses.

Biotransformatsioon ja eritumine Metoprolool metaboliseeritakse maksas peamiselt CYP2D6 isoensüümi vahendusel toimuvate oksüdatiivsete protsesside tulemusena. Eraldatud on kolm peamist metaboliiti, millest ükski ei oma kliiniliselt olulist β-blokeerivat toimet. Reeglina on kuni 95% suukaudselt manustatud annusest määratav metaboliitidena uriinist. Umbes 5% eritub neerude kaudu muutumatul kujul, üksikjuhtudel võib see tõusta 30%-ni. Eliminatsiooni poolväärtusaeg on keskmiselt 3,5 tundi (vahemikus 1…9 tundi). Üldine kliirens on umbes 1 l/min.

Eakatel ei esine võrreldes nooremaealistega olulisi farmakokineetilisi erinevusi. Metoprolooli süsteemne biosaadavus ja eliminatsioon vähenenud neerufunktsiooni korral ei muutu. Metaboliitide ekskretsioon on aga aeglustunud. Metaboliitide olulist kumulatsiooni täheldatakse patsientidel, kellel glomerulaarfiltratsiooni kiirus on <5 ml/min. Selline metaboliitide kumulatsioon ei suurenda aga β- blokaadi.

Halvenenud maksafunktsioon mõjustab metoprolooli farmakokineetikat vähesel määral. Siiski võib raskekujulise maksatsirroosi ja portokavaalse šundi korral metoprolooli biosaadavus suureneda ja üldine kliirens aeglustuda. Portokavaalse anastomoosi olemasolu korral on metoprolooli üldine kliirens ligikaudu 0,3 l/min ja AUC kuni 6 korda kõrgem kui tervetel patsientidel.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Olulisi tähelepanekuid ei ole.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumkloriidi lahus, süstevesi.

6.2 Sobimatus

1 mg/ml metoprolooltartraadi lahust ei tohi lisada Macrodexi lahusele.

6.3 Kõlblikkusaeg

5 aastat.

Valmistatud süstelahus tuleb ära kasutada 12 tunni jooksul.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Hoida originaalpakendis.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Värvitust boorsilikaadist klaasist (Ph. Eur tüüp I) 5 ml ampull. Pakendis 5 või 10 ampulli. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Metoprolooltartraadi süstelahus 1 mg/ml on ette nähtud lahjendamata kasutamiseks. Siiski võib kuni 40 ml lahust (8 ampulli) e vastavalt 40 mg metoprolooltartraati lisada 1000 ml-le järgmistele infusioonilahustele: 0,9% naatriumkloriid, mannitool 150 mg/ml, dekstroos 100 mg/ml, dekstroos 50 mg/ml, fruktoos 200 mg/ml, inverteeritud suhkur 100 mg/ml, Ringeri lahus, Ringeri dekstroos ja Ringeri atsetaat. Kui metoprolooltartraati on vaja manustada mõnes muus kontsentratsioonis, tuleb lahusti hulka kohandada vastavalt vajadusele. Sobimatus ja valmislahuse kõlblikkusaeg vt lõigud 6.2 ja 6.3.

7. TEISESE MÜÜGILOA HOIDJA

UAB Ideal Trade Links Kerupės g. 17, Zapyškis LT-53431 Kauno r. Leedu

8. TEISESE MÜÜGILOA NUMBER

1177724

9. TEISESE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

22.10.2024

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

oktoober 2024