RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Betaserc, 24 mg suus dispergeeruvad tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Betaserc 24 mg suus dispergeeruvad tabletid sisaldavad 24 mg beetahistiindivesinikkloriidi, mis vastab 15,63 mg beetahistiinile.

INN. Betahistinum

Teadaolevat toimet omavad abiained: Betaserc 24 mg üks suus dispergeeruv tablett sisaldab 3,4 mg aspartaami (E951).

Betaserc 24 mg üks suus dispergeeruv tablett sisaldab 0,15 mg sahharoosi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Suus dispergeeruv tablett.

Ümmargune lame poolitusjooneta valge kuni kollakas kaldservaga ilma märgistusteta katteta suus dispergeeruv tablett. Tableti läbimõõt on ligikaudu 9 mm; tableti kaal on ligikaudu 200 mg.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Ménière’i sündroomi ja vestibulaarse vertiigo sümptomaatiline ravi täiskasvanutel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Betaserc 24 mg suus dispergeeruvad tabletid 1 tablett 2 korda ööpäevas Beetahistiini annus täiskasvanutele jääb üldjuhul vahemikku 24…48 mg ööpäevas, mis jagatakse kaheks või kolmeks eraldi annuseks ja kohandatakse individuaalselt vastavalt patsiendi ravivastusele. Väiksemate kui 48 mg ööpäevaste annuste jaoks on saadaval teised ravimvormid.

Paranemist võib mõnikord märgata alles pärast mitmenädalast ravi. Vahel saavutatakse parimad tulemused alles mõne kuu pärast. On tähelepanekuid, et ravi alustamine haiguse algusjärgus võimaldab ära hoida haiguse progresseerumist ja/või kuulmislangust haiguse hilisemas järgus.

Eakad Selle patsiendirühma kohta on kliiniliste uuringute andmeid vähe, kuid ulatusliku turuletulekujärgse kogemuse alusel ei ole annuse kohandamine selles patsiendirühmas vajalik.

Neerukahjustus Selle patsiendirühmaga ei ole spetsiifilisi kliinilisi uuringuid läbi viidud, kuid turuletulekujärgse kogemuse alusel ei ole annuse kohandamine ilmselt vajalik.

Maksakahjustus Selle patsiendirühmaga ei ole spetsiifilisi kliinilisi uuringuid läbi viidud, kuid turuletulekujärgse kogemuse alusel ei ole annuse kohandamine ilmselt vajalik.

Lapsed Betaserc 24 mg suus dispergeeruvate tablettide ohutus ja efektiivsus alla 18-aastastel lastel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad. Manustamisviis

Suukaudne.

Tablett pannakse keele peale ja lastakse laguneda, enne kui see koos veega või ilma alla neelatakse.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Feokromotsütoom.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Patsiente, kellel on bronhiaalastma või anamneesis peptiline haavand, tuleb ravi ajal hoolikalt jälgida.

See ravimpreparaat sisaldab aspartaami (E951), mis on fenüülalaniini allikas. See võib olla kahjulik fenüülketonuuriaga patsientidele.

See ravimpreparaat sisaldab sahharoosi. Harvaesineva päriliku fruktoositalumatuse, glükoosi- galaktoosi malabsorptsiooni või sahharaas-isomaltaasi puudulikkusega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

In vivo koostoimete uuringuid ei ole läbi viidud. In vitro andmete põhjal ei ole oodata, et beetahistiin inhibeeriks tsütokroom P450 ensüüme in vivo. In vitro andmetel inhibeerivad beetahistiini metabolismi sellised ravimid, mis inhibeerivad monoamiini oksüdaasi (MAO), sh MAO alatüüpi B (nt selegiliin). Beetahistiini ja MAO inhibiitorite (sh MAO-B suhtes selektiivsed) samaaegsel kasutamisel on soovitatav ettevaatus.

Kuna beetahistiin on histamiini analoog, võib beetahistiini ja antihistamiinikumide koostoime teoreetiliselt mõjutada ükskõik kumma ravimi toimet.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Beetahistiini kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed ei näita kliiniliselt olulise terapeutilise ekspositsiooni juures otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Ettevaatusena on parem vältida beetahistiini kasutamist raseduse ajal.

Imetamine Ei ole teada, kas beetahistiin eritub rinnapiima.

Beetahistiin eritub rottide piima. Loomkatsetes täheldatud sünnitusjärgsed toimed ilmnesid ainult väga suurte annuste juures. Ravimi kasutamisest saadavat kasu emale tuleb kaaluda rinnaga toitmisest saadava kasu ja ravimiga seotud riskidega lapsele.

Fertiilsus Loomkatsed rottidel ei näidanud mõju viljakusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Beetahistiin on näidustatud Ménièr’i sündroomi (mida iseloomustab põhisümptomite triaad vertiigo, kuulmislangus, tinnitus) raviks ja vestibulaarse vertiigo sümptomaatiliseks raviks. Mõlemad haigused võivad negatiivselt mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet hindavate spetsiifiliste kliiniliste uuringute järgi beetahistiin ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes esinesid beetahistiini kasutanud patsientidel järgmised kõrvaltoimed, mille esinemissagedused on defineeritud järgnevalt: [väga sage (≥1/10); sage (≥1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); harv (≥1/10 000 kuni <1/1000); väga harv (<1/10 000)]. Lisaks neile kliinilistes uuringutes täheldatud juhtudele on turuletulekujärgselt kõrvaltoimete teatiste teel ja teadusliku kirjanduse vahendusel teatatud järgnevatest kõrvaltoimetest. Nende kõrvaltoimete esinemissagedust ei saa olemasolevate andmete alusel hinnata, mistõttu need on klassifitseeritud kui „teadmata“.

Immuunsüsteemi häired Teadmata: ülitundlikkusreaktsioonid, nt anafülaksia.

Närvisüsteemi häired Sage: peavalu. Seedetrakti häired Sage: iiveldus ja düspepsia. Teadmata: kerged seedetrakti häired (nt oksendamine, kõhuvalu, kõhupuhitus). Nende vältimiseks on tavaliselt piisav, kui ravimit manustatakse söögi ajal või vähendatakse ravimi annust.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Teadmata: naha ja nahaaluskoe ülitundlikkusreaktsioonid, eriti angioneurootiline turse, urtikaaria, lööve ja kihelus.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamisest on teatatud üksikutel juhtudel. Annustega kuni 640 mg esines mõnel patsiendil kergeid kuni mõõdukaid sümptomeid (nt iiveldus, unisus, kõhuvalu).

Tõsisemaid tüsistusi (nt krambid, kopsude või südamega seotud tüsistused) on esinenud beetahistiini tahtlikul üleannustamisel, eriti kombinatsioonis teiste ravimite üleannustega. Üleannustamise raviks tuleb rakendada standardseid toetavaid meetmeid.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised närvisüsteemi toimivad ained, peapööritusevastased preparaadid, ATC-kood: NO7CA01.

Toimemehhanism Beetahistiini toimemehhanismi tuntakse ainult osaliselt. On mitu mõeldavat hüpoteesi, mida toetavad loomkatsed ja kliinilised andmed:

• Beetahistiin mõjutab histaminergilist süsteemi: Beetahistiin toimib nii osalise histamiin H -retseptori agonistina kui ka histamiin H -retseptori antagonistina ka närvikoes ja ei oma märkimisväärset aktiivsust H -retseptorite suhtes. Beetahistiin suurendab histamiini vabanemist ja ringlust, blokeerides presünaptilisi H - retseptoreid ja põhjustades H -retseptorite allaregulatsiooni.
• Beetahistiin võib suurendada verevoolu nii kohleaarpiirkonnas kui ka kogu peaajus: Farmakoloogilised loomkatsed on näidanud, et vereringe sisekõrva soonjutis (striae vascularis) paraneb tõenäoliselt sisekõrva mikrovereringe prekapillaarsete sfinkterite lõõgastumise tõttu. Samuti on näidatud, et beetahistiin parandab inimestel aju verevarustust.
• Beetahistiin soodustab vestibulaarset kompensatsiooni: Beetahistiin kiirendab loomadel vestibulaarset taastumist pärast ühepoolset neurektoomiat tsentraalse vestibulaarse kompensatsiooni tekitamise ja soodustamise kaudu. Sellele toimele on iseloomulik histamiini vabanemise ja ringluse ülesregulatsioon H -retseptorite antagonismi vahendusel. Ka inimestel vähendas beetahistiiniga ravi vestibulaarse neurektoomia järgset taastumisaega.
• Beetahistiin muudab neuronaalset aktiivsust vestibulaartuumades: On leitud, et beetahistiinil on ka annusest sõltuv inhibeeriv toime neuroni saki genereerimisele lateraalsetes ja mediaalsetes vestibulaartuumades.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Beetahistiini efektiivsus on tõestatud uuringutes, millesse hõlmati vestibulaarse vertiigo ja Ménière’i tõvega patsiendid, kelle puhul näidati peapööritushoogude sageduse ja raskuse vähenemist.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Beetahistiin imendub suukaudsel manustamisel kiiresti ja peaaegu täielikult kogu seedetrakti ulatuses. Imendumisjärgselt metaboliseeritakse ravim kiiresti ja peaaegu täielikult 2-püridüüläädikhappeks (2- PAA, pyridylacetic acid). Beetahistiini absoluutne biosaadavus toimeainet kiiresti vabastavast tabletist või suus dispergeeruvast tabletist on väga kiire esmase passaaži metabolismi tõttu hinnanguliselt ligikaudu 1%. Beetahistiini tase vereplasmas on väga madal. Farmakokineetiline analüüs põhineb seetõttu peamiselt 2-PAA mõõtmistel plasmas ja uriinis. Tundliku bioanalüütilise meetodiga läbi viidud uuringus näidati, et algse beetahistiini kontsentratsioonid plasmas saavutavad maksimumi ühe tunni jooksul pärast ravimi manustamist. Toimeainet modifitseeritult vabastava ravimvormi kasutamisel on C pärast sööki manustades madalam võrreldes tühja kõhuga manustamisega. Samas on beetahistiini üldine imendumine mõlema seisundi puhul ühesugune, mis näitab, et koos söögiga võtmine vaid aeglustab beetahistiini imendumist. Jaotumine Beetahistiini protsentuaalne seonduvus vere plasmavalkudega on alla 5%.

Biotransformatsioon Pärast imendumist metaboliseerub beetahistiin MAO ensüümide vahendusel kiiresti ja peaaegu täielikult metaboliidiks 2-PAA (millel puudub farmakoloogiline toime).

Pärast beetahistiini suukaudset manustamist saavutab 2-PAA sisaldus plasmas (ja uriinis) maksimumi 1 tund pärast ravimi võtmist ja väheneb poolväärtusajaga ligikaudu 3,5 tundi.

Eritumine 2-PAA eritub täielikult uriini. Annuste vahemikus 8...48 mg on ligikaudu 85% algannusest uriinis tuvastatav. Beetahistiini enda renaalne või väljaheitega eritumine on vähese tähtsusega. Lineaarsus Tuvastatav tase püsib muutumatuna suukaudselt manustatud annuste vahemikus 8...48 mg, mis viitab beetahistiini lineaarsele farmakokineetikale ning näitab, et kaasatud metaboolne rada ei ole küllastunud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisus Närvisüsteemi kõrvaltoimeid täheldati koertel ja paavianidel pärast vähemalt 120 mg/kg annuste veenisisesel manustamisel. Suukaudse korduvtoksilisuse uuringud rottidel 18 kuu jooksul annuses 500 mg/kg ja koertel 6 kuu jooksul annuses 25 mg/kg näitasid, et beetahistiin on hästi talutav ilma selge toksilisuseta. Mutageenne ja kartsinogeenne potentsiaal Beetahistiinil puudub mutageenne potentsiaal. 18 kuud kestnud kroonilise toksilisuse uuringus rottidel beetahistiini annustega kuni 500 mg/kg ei leitud mingeid tõendeid kartsinogeense potentsiaali kohta.

Reproduktsioonitoksilisus Reproduktsioonitoksilisuse uuringutes täheldati toimeid ainult selliste ekspositsioonide juures, mida peetakse piisavalt palju suuremaks kui inimestel kasutatav maksimaalne ekspositsioon, mis viitab, et see ei ole kliinilise kasutamise korral oluline. Lokaalne talutavus Hamstritel läbi viidud 14-päevases lokaalse talutavuse uuringus ei põhjustanud suus dispergeeruv tablett suuõõne ärritust ega teisi kõrvalekaldeid.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Mikrokristalliline tselluloos Krospovidoon (tüüp A) Veevaba sidrunhape Kolloidne veevaba ränidioksiid Talk Aspartaam (E951) Atsesulfaamkaalium (E950) Piparmündi lõhna- ja maitseaine Varjav lõhna- ja maitseaine Sahharoos Aspartaam (E951) Atsesulfaamkaalium (E950)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Betaserc 24 mg suus dispergeeruvad tabletid on saadaval pakendites, milles on 20, 30, 50, 60 või 100 tabletti. Tabletid on blisterribades, mis koosnevad polüamiid/alumiinium/PVC kihist ja alumiiniumist kattekihist.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Viatris Healthcare Limited Damastown Industrial Park Mulhuddart Dublin 15 DUBLIN Iirimaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

862914

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 06.01.2015 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 08.10.2019

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Oktoober 2022