RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Bemfola 75 RÜ/0,125 ml süstelahus pen-süstlis Bemfola 150 RÜ/0,25 ml süstelahus pen-süstlis Bemfola 225 RÜ/0,375 ml süstelahus pen-süstlis Bemfola 300 RÜ/0,5 ml süstelahus pen-süstlis Bemfola 450 RÜ/0,75 ml süstelahus pen-süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks milliliiter lahust sisaldab 600 RÜ (vastab 44 mikrogrammile) alfafollitropiini*.

Bemfola 75 RÜ/0,125 ml süstelahus pen-süstlis: Üks pen-süstel sisaldab 75 RÜ-d (vastab 5,5 mikrogrammile) 0,125 ml-s. Üks Bemfola 75 RÜ pen-süstel võimaldab manustada järgmisi annuseid: 37,5 RÜ; 50 RÜ; 62,5 RÜ; 75 RÜ.

Bemfola 150 RÜ/0,25 ml süstelahus pen-süstlis: Üks pen-süstel sisaldab 150 RÜ-d (vastab 11 mikrogrammile) 0,25 ml-s. Üks Bemfola 150 RÜ pen-süstel võimaldab manustada järgmisi annuseid: 75 RÜ; 87,5 RÜ; 100 RÜ; 112,5 RÜ;125 RÜ; 137,5 RÜ; 150 RÜ.

Bemfola 225 RÜ/0,375 ml süstelahus pen-süstlis: Üks pen-süstel sisaldab 225 RÜ-d (vastab 16,5 mikrogrammile) 0,375 ml-s. Üks Bemfola 225 RÜ pen-süstel võimaldab manustada järgmisi annuseid: 150 RÜ; 162,5 RÜ; 175 RÜ; 187,5 RÜ; 200 RÜ; 212,5 RÜ; 225 RÜ.

Bemfola 300 RÜ/0,75 ml süstelahus pen-süstlis: Üks pen-süstel sisaldab 300 RÜ-d (vastab 22 mikrogrammile) 0,5 ml-s. Üks Bemfola 300 RÜ pen-süstel võimaldab manustada järgmisi annuseid: 225 RÜ; 237,5 RÜ; 250 RÜ; 262,5 RÜ; 275 RÜ; 287,5 RÜ; 300 RÜ.

Bemfola 450 RÜ/0,75 ml süstelahus pen-süstlis: Üks pen-süstel sisaldab 450 RÜ-d (vastab 33 mikrogrammile) 0,75 ml-s. Üks Bemfola 450 RÜ pen-süstel võimaldab manustada järgmisi annuseid: 300 RÜ; 325 RÜ; 337,5 RÜ; 350 RÜ; 375 RÜ; 400 RÜ; 412,5 RÜ; 425 RÜ; 450 RÜ. * rekombinantne inimese folliikuleid stimuleeriv hormoon (r-hFSH), mida toodetakse hiina hamstri munasarja (CHO) rakkudes rekombinantse DNA tehnoloogia abil.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus (süstevedelik).

Selge värvitu lahus.

Lahuse pH on 6,7…7,3.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Täiskasvanud naistel

• Anovulatsioon (sealhulgas polütsüstiliste munasarjade sündroom) naistel, kellel ravi

klomifeentsitraadiga ei ole andnud tulemusi.

• Hulgifolliikulite arengu stimuleerimine naistel, kellel viiakse läbi superovulatsiooni seoses kunstliku viljastamise protseduuridega (assisted reproductive technologies, ART), nagu in vitro viljastamine (in vitro fertilisation, IVF), gameedi munajuhasisene ülekanne ja sügoodi munajuhasisene ülekanne.
• Alfafollitropiin koos luteiniseeriva hormooni (LH) preparaadiga on näidustatud follikulaarse arengu stimuleerimiseks raske LH ja FSH puudusega naistel. Kliinilistes uuringutes oli selliste patsientide eristamisel kriteeriumiks endogeense LH tase vereseerumis < 1,2 RÜ/l.

Täiskasvanud meestel

• Alfafollitropiin on kombinatsioonis inimese kooriongonadotropiiniga (hCG) näidustatud spermatogeneesi stimuleerimiseks kaasasündinud või omandatud hüpogonadotroopse hüpogonadismiga meestel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi alfafollitropiiniga tuleb alustada ainult viljakushäirete ravi alal kogenenud arsti järelevalve all.

Patsientidele tuleb anda nende ravikuuri jaoks õige arv pen-süstleid ja õpetada neid kasutama õiget süstimistehnikat.

Annustamine Alfafollitropiiniga teostatud kliinilised uuringud on näidanud, et folliikulite arengu optimeerimiseks ja ebasoovitava munasarjade hüperstimulatsiooni riski vähendamiseks tuleb selle preparaadi puhul ööpäevased annused, annustamisskeemid ning ravi jälgimise protseduurid kohandada igale patsiendile individuaalselt. Soovitatav on kinni pidada allpool toodud algannustest.

Anovulatsiooniga (sh polütsüstiliste munasarjade sündroomiga) naised Alfafollitropiini võib manustada igapäevaste süstide kuurina. Kui naistel esinevad menstruatsioonid, tuleb ravi alustada menstruatsioonitsükli esimese 7 päeva jooksul.

Registreerimisuuringutes kasutatud režiim algas tavaliselt annusega 75…150 RÜ FSH-d ööpäevas ning vajadusel suurendati seda 7-päevaste või eelistatult 14-päevaste intervallidega 37,5 RÜ või 75 RÜ võrra, et saavutada adekvaatne, ent mitte liiga tugev ravivastus.

Kliinilises praktikas kohandatakse algannust tavaliselt igale patsiendile individuaalselt, lähtudes tema kliinilistest näitajatest, nagu munarakkude reservi markerid, vanus, kehamassiindeks ja, kui asjakohane, ka munasarjade varasem ravivastus stimulatsioonile.

Algannus Algannust võib astmeliselt kohandada (a) alla 75 RÜ ööpäevas, juhul kui patsiendi kliiniliste näitajate (vanus, kehamassiindeks, munarakkude reserv) alusel eeldatakse munasarjade liiga tugevat reageerimist, mis väljendub moodustuvate folliikulite arvus, või (b) võib kaaluda ka kohandamist üle 75 RÜ kuni maksimaalselt 150 RÜ ööpäevas, juhul kui eeldatakse munasarjade liiga nõrka reageerimist. Patsiendi ravivastust tuleb tähelepanelikult jälgida, hinnates ultraheliuuringul folliikulite suurust ja arvu ja/või mõõtes östrogeenide sekretsiooni. Annuse kohandamine Kui patsiendi ravivastus ei ole piisav (munasarjade liiga nõrk või liiga tugev reaktsioon), peab arst hindama selle ravitsükli jätkamist ja ravi, lähtudes ravistandardist. Liiga nõrga ravivastuse korral ei tohi ööpäevane annus ületada 225 RÜ FSH.

Kui munasarjade reaktsioon on arsti hinnangul liiga tugev, tuleb ravikuur katkestada ning hCG manustamine ära jätta (vt lõik 4.4). Uut ravikuuri tuleb alustada uue menstruatsioonitsükli ajal eelmise tsükli aegsetest annustest väiksemate annustega. Folliikulite lõplik küpsemine Munasarjade optimaalse ravivastuse saavutamisel manustatakse 24…48 tundi pärast viimast alfafollitropiini süsti ühekordse süstena 250 mikrogrammi inimese rekombinantset alfakooriongonadotropiini (r-hCG) või 5000...10000 RÜ hCG-d. Patsiendil soovitatakse olla sugulises vahekorras hCG manustamise päeval ja järgmisel päeval. Alternatiivina võib sooritada emakasisese viljastamise.

Naised, kellel viiakse läbi munasarjade stimulatsioon hulgifolliikulite arenguks enne in vitro viljastamist või teisi kunstliku viljastamise protseduure Registreerimisuuringutes superovulatsiooni saavutamiseks kasutatud ravirežiim seisnes enamasti 150…225 RÜ alfafollitropiini manustamises ööpäevas, alustades tsükli 2. või 3. päeval.

Kliinilises praktikas kohandatakse algannust tavaliselt igale patsiendile individuaalselt, lähtudes tema kliinilistest näitajatest, nagu munarakkude reservi markerid, vanus, kehamassiindeks ja, kui asjakohane, ka munasarjade varasem ravivastus stimulatsioonile.

Algannus Kui eeldatakse munasarjade liiga nõrka reageerimist, võib algannust astmeliselt kohandada, kuid see ei tohi ületada 450 RÜ ööpäevas. Kui aga eeldatakse munasarjade liiga tugevat reageerimist, võib algannust kohandada alla 150 RÜ. Tuleb jätkata patsiendi ravivastuse tähelepanelikku jälgimist, hinnates ultraheliuuringul folliikulite suurust ja arvu ja/või mõõtes östrogeenide sekretsiooni, kuni saavutatakse piisav folliikulite areng. Bemfolat võib kasutada kas monoteraapiana või, enneaegse luteinisatsiooni vältimiseks, kombinatsioonis gonadotropiini vabastava hormooni (gonadotropin-releasing hormone, GnRH) agonisti või antagonistiga.

Annuse kohandamine Kui patsiendi ravivastus ei ole piisav (munasarjade liiga nõrk või liiga tugev reaktsioon), peab arst hindama selle ravitsükli jätkamist ja ravi, lähtudes ravistandardist. Liiga nõrga ravivastuse korral ei tohi ööpäevane annus ületada 450 RÜ FSH.

Folliikulite lõplik küpsemine Munasarjade optimaalse ravivastuse saavutamisel manustatakse 24…48 tundi pärast viimast alfafollitropiini süsti folliikulite täieliku küpsuse saavutamiseks ühekordse süstena 250 mikrogrammi r-hCG-d või 5000…10 000 RÜ hCG-d. Raske LH ja FSH puudulikkusega naised LH ja FSH vaegusega naistel on alfafollitropiini ja luteiniseeriva hormooni preparaadiga kombinatsioonravi eesmärgiks follikulaarse arengu soodustamine, millele järgneb folliikulite lõplik küpsemine pärast inimese kooriongonadotropiini (hCG) manustamist. Alfafollitropiini tuleb manustada igapäevaste süstide kuurina koos alfalutropiiniga. Kui patsiendil esineb amenorröa ja tema endogeensete östrogeenide eritus on väike, võib ravi alustada igal ajal.

Soovitatav ravirežiim algab 75 RÜ alfalutropiiniga ööpäevas koos 75…150 RÜ FSH-ga. Ravi tuleb kohandada individuaalse patsiendi ravivastusele, mida hinnatakse folliikuli suuruse mõõtmisega ultraheliuuringul ja/või östrogeense vastuse määramisega.

Kui vajalikuks peetakse FSH annuse suurendamist, on annust soovitatav kohandada eelistatult 7…14-päevaste intervallide ja 37,5…75 RÜ kaupa. Lubatud on stimulatsiooni kestuse pikendamine ühe tsükli jooksul kuni 5 nädalani.

Kui saavutatakse optimaalne ravivastus, manustatakse 24…48 tundi pärast viimaseid alfafollitropiini ja alfalutropiini süsteid ühekordse süstena 250 mikrogrammi r-hCG-d või 5000 RÜ…10 000 RÜ hCG- d. Patsiendil on soovitatav olla sugulises vahekorras hCG manustamise päeval ja järgmisel päeval. Alternatiivse võimalusena võib kasutada emakasisest viljastamist või muud kunstliku viljastamise meditsiinilist protseduuri, lähtuvalt arsti hinnangust kliinilisele juhule.

Kaaluda tuleks luteaalfaasi toetamist, kuna luteotroopse aktiivsusega ainete (LH/hCG) puudus pärast ovulatsiooni võib viia kollaskeha enneaegse puudulikkuseni.

Ülemäärase ravivastuse korral tuleb ravi katkestada ja hCG manustamine ära jätta. Ravi tuleb jätkata järgmise tsükli ajal väiksema FSH annusega (vt lõik 4.4).

Hüpogonadotroopse hüpogonadismiga mehed Alfafollitropiini manustatakse vähemalt 4 kuu jooksul annuses 150 RÜ kolm korda nädalas, samaaegselt hCG-ga. Kui pärast seda perioodi ei ole patsiendil ravivastust tekkinud, võib kombinatsioonravi jätkata. Olemasoleva kliinilise kogemuse põhjal võib spermatogeneesi saavutamiseks vajalik olla vähemalt 18-kuuline ravi.

Erirühmad

Eakad Alfafollitropiini asjakohane kasutamine eakatel puudub. Alfafollitropiini ohutust ja efektiivsust eakatel patsientidel ei ole kindlaks tehtud.

Neeru- või maksakahjustus Alfafollitropiini ohutust, efektiivsust ja farmakokineetikat neeru- või maksakahjustusega patsientidel ei ole kindlaks tehtud.

Lapsed Alfafollitropiini asjakohane kasutamine lastel puudub.

Manustamisviis Bemfola on ette nähtud subkutaanseks kasutamiseks. Süst tuleb teha iga päev samal kellaajal.

Esimene Bemfola süst tuleb teha arstliku järelevalve all. Bemfolat tohivad ise manustada vaid hästi motiveeritud, piisavalt koolitatud patsiendid, kes vajadusel saavad arstilt nõu küsida.

Süstekohta tuleb iga päev muuta. Et Bemfola üht annust sisaldav pen-süstel on ette nähtud ainult üheks süsteks, tuleb patsientidele anda selged juhised, et vältida üht annust sisaldava ravimvormi väärkasutamist.

Juhised ravimi manustamiseks pen-süstliga, vt lõik 6.6 ja pakendi infolehest.

4.3 Vastunäidustused

• ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine(te) suhtes;
• hüpotalamuse või hüpofüüsi kasvajad;
• munasarja suurenemine või munasarja tsüst, mis ei ole seotud polütsüstiliste munasarjade haigusega ja on teadmata põhjusega;
• teadmata põhjusega günekoloogilised verejooksud;
• munasarja-, emaka- või rinnanäärmekartsinoom.

Alfafollitropiini ei tohi kasutada juhtudel, kui efektiivset ravivastust ei ole võimalik saavutada, näiteks:

• primaarne munasarjade puudulikkus;
• rasedusega kokkusobimatud suguorganite väärarengud;
• rasedusega kokkusobimatud emaka fibroidkasvajad;
• primaarne testikulaarne puudulikkus.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb selgelt üles märkida manustatud ravimi nimetus ja partii number.

Üldised soovitused

Alfafollitropiin on tugevatoimeline gonadotroopne preparaat, mis võib põhjustada kergeid kuni raskeid kõrvaltoimeid. Seda tohivad kasutada ainult arstid, kes tunnevad põhjalikult viljatusprobleeme ja nende ravi.

Ravi gonadotropiiniga eeldab arsti ja meditsiinilise abipersonali kindlat ajalist pühendumist ning patsiendi jälgimiseks vajalike vahendite olemasolu. Alfafollitropiini ohutuks ja efektiivseks kasutamiseks tuleb naistel regulaarselt hinnata munasarjade vastust kas ainult ultraheliga või eelistatult kombinatsioonis östradioolisisalduse määramisega seerumis. Erinevad patsiendid võivad FSH manustamisele reageerida erinevalt – mõnel patsiendil võib vastus FSH-le olla nõrk ja teisel liiga tugev. Nii meestel kui ka naistel peab kasutama vähimat efektiivset annust, millega on võimalik saavutada ravivastus.

Porfüüria

Porfüüriaga patsiente või neid, kelle suguvõsa anamneesis on porfüüria, tuleks alfafollitropiiniga ravi ajal hoolikalt jälgida. Seisundi halvenemisel või esimeste haigusnähtude ilmnemisel võib osutuda vajalikuks ravi katkestamine.

Ravi naistel

Enne ravi alustamist tuleb paari viljatust sobilike meetoditega hinnata ning tuvastada arvatavad raseduse vastunäidustused. Eriti tuleb patsiente uurida hüpotüreoidismi, neerupealiste puudulikkuse ja hüperprolaktineemia suhtes ning vajadusel rakendada sobilikku ravi.

Patsientidel, kellel stimuleeritakse folliikulite arengut kas anovulatoorse viljatuse raviks või kunstliku viljastamise protseduuride käigus, võib esineda munasarjade suurenemist või tekkida hüperstimulatsioon. Selliste reaktsioonide võimalus on väiksem, kui peetakse täpselt kinni alfafollitropiini soovitatud annustest ja annustamisskeemist ning jälgitakse hoolikalt ravi kulgu. Folliikulite arengu ja küpsemise tunnuseid saab täpselt hinnata ainult arst, kellel on vastavate uuringutulemuste hindamisel küllaldased kogemused. Kliinilistes uuringutes, kus koos alfafollitropiiniga manustati ka alfalutropiini, täheldati munasarjade tundlikkuse suurenemist alfafollitropiini suhtes. Kui peetakse vajalikuks FSH annuse suurendamist, tuleb annuste kohandamine eelistatult läbi viia 7 kuni 14-päevaste intervallidega ning eelistatult 37,5 kuni 75 RÜ kaupa.

Otseseid võrdlevaid uuringuid alfafollitropiini/LH-ravi ja inimese menopausaalse gonadotropiini (hMG) kasutamise vahel ei ole tehtud. Varasemate andmete võrdlemisel ilmneb, et alfafollitropiini/LH-ga saavutatav ovulatsioonide määr on sarnane hMG abil saadud väärtusega.

Munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom (Ovarian Hyperstimulation Syndrome, OHSS) Munasarjade juhitud stimulatsiooni üheks eeldatavaks toimeks on munasarja suurenemine teatud määral. Seda täheldatakse sagedamini polütsüstiliste munasarjade sündroomiga naistel ja tavaliselt

taandub see ilma ravita.

Erinevalt tüsistumata munasarjade suurenemisest on OHSS seisund, mis võib väljenduda suureneva raskusastmega. OHSS-i korral on munasarjad märkimisväärselt suurenenud, steroidsete suguhormoonide seerumitasemed kõrgenenud ning veresoonte läbilaskvus suurenenud, mis võib põhjustada vedeliku kogunemist peritoneaal-, pleura- ja harva perikardiõõnde. OHSS-i rasketel juhtudel võib täheldada järgmisi sümptomeid: kõhuvalu, kõhupuhitus, munasarjade oluline suurenemine, kehakaalu tõus, hingeldus, oliguuria ja gastrointestinaalsed sümptomid, sealhulgas iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus. Kliinilise seisundi hindamisel võivad ilmneda hüpovoleemia, hemokontsentratsioon, elektrolüütide tasakaalu häired, astsiit, hemoperitoneum, pleura efusioon, hüdrotooraks või äge pulmonaalne distress. Väga harva võib raske OHSS tüsistuda munasarjade torsiooni või trombembooliliste sündmustega, nagu kopsuemboolia, isheemiline insult või müokardiinfarkt.

OHSS-i tekkimise sõltumatud riskitegurid on noor iga, väike kehamass, polütsüstiliste munasarjade sündroom, eksogeense gonadotropiini suured annused, seerumi östradiooli absoluutselt kõrge või kiiresti tõusev kontsentratsioon ja OHSS-i episoodide anamnees, suur arv arenevaid munasarjafolliikuleid ning kunstliku viljastamise tsüklite käigus kogutud munarakkude suur arv.

Alfafollitropiini annusest ja manustamisskeemist kinnipidamine aitavad vähendada munasarjade hüperstimulatsiooni riski (vt lõigud 4.2 ja 4.8). Riskitegurite varaseks tuvastamiseks on soovitatav jälgida stimulatsioonitsükleid ultraheli abil ning mõõta östradiooli kontsentratsiooni.

On tõendeid, mis viitavad sellele, et hCG-l on oluline osa OHSS-i vallandamisel ning et sündroom võib olla raskem ja pikaajalisem raseduse korral. Seetõttu, kui tekivad munasarjade hüperstimulatsiooni nähud, on soovitatav hCG manustamine ära jätta ja soovitada patsiendil vähemalt 4 päeva jooksul suguühtest hoiduda või kasutada kontratseptiivseid barjäärimeetodeid. OHSS võib progresseeruda kiiresti (24 tunni jooksul) või mitme päeva jooksul ning kujuneda tõsiseks meditsiiniliseks probleemiks. Kõige sagedamini tekib see pärast hormoonravi katkestamist ja jõuab maksimaalse tasemeni ligikaudu seitse kuni kümme päeva pärast ravi. Seetõttu tuleb patsiente pärast hCG manustamist vähemalt kahe nädala jooksul jälgida.

Kunstliku viljastamise käigus saab hüperstimulatsiooni teket vähendada kõigi folliikulite aspireerimisega enne ovulatsiooni.

Kerge või mõõdukas OHSS laheneb tavaliselt iseenesest. Raske OHSS-i tekkimisel on gonadotropiinravi (kui see veel kestab) soovitatav katkestada, patsient tuleks hospitaliseerida ja alustada sobivat ravi. Mitmikrasedus Patsientidel, kellel kutsutakse esile ovulatsioon, on mitmikraseduse tekkevõimalus suurem kui loomuliku viljastumise korral. Suurem osa mitmikrasedustest on kaksikud. Mitmikrasedus, eriti suurema loodete arvuga, kujutab endast suuremat ohtu nii emale kui ka loodetele.

Mitmikraseduse riski vähendamiseks on soovitatav hoolikas munasarjade vastuse jälgimine.

Patsientidel, kellele tehakse kunstliku viljastamise protseduure, on mitmikraseduse risk seotud peamiselt siiratavate embrüote arvu, nende kvaliteedi ja patsiendi vanusega.

Patsiente tuleb enne ravi alustamist teavitada mitmike sündimise võimalusest.

Raseduse katkemine Raseduse katkemiste ja abortide arv on ovulatsiooni indutseerimiseks tehtava folliikulite kasvu stimuleerimise või kunstliku viljastamise puhul kõrgem kui normaalse viljastumise korral.

Emakaväline rasedus

Naistel, kelle anamneesis on munajuha haigus, esineb emakavälise raseduse risk nii juhul, kui viljastumine toimub spontaanselt, kui ka viljatusravi korral. Emakavälise raseduse esinemissagedus pärast kunstlikku viljastamist on suurem kui üldpopulatsioonis. Suguorganite kasvajad Kombinatsioonravil põhinevat viljatusravi saanud naistel on täheldatud munasarjade ning teiste suguorganite hea- ja pahaloomulisi kasvajaid. Praeguseks ajaks ei ole kindlaks tehtud, kas ravi gonadotropiinidega suurendab viljatutel naistel nimetatud kasvajate riski või mitte.

Kaasasündinud väärarengud Kaasasündinud väärarengute esinemissagedus on kunstliku viljastamise kasutamisel pisut kõrgem kui spontaanse viljastumise korral. Arvatakse, et see on tingitud vanemate omaduste erinevustest (nt ema vanus, spermatosoidide omadused) ja mitmikrasedustest.

Trombemboolilised nähud Hiljutise või olemasoleva trombemboolilise haigusega naistel või naistel, kellel on isiklikus või perekondlikus anamneesis trombembooliliste nähtude üldtuntud riskitegureid, võib ravi gonadotropiinidega haiguse süvenemise või tekkimise riski veelgi suurendada. Neil naistel tuleb hinnata gonadotropiinide kasutamisest saadavat kasu ja võimalikke riske. Sealjuures tuleb silmas pidada, et raseduse ja OHSS-iga iseenesest kaasneb trombembooliliste nähtude risk.

Ravi meestel Endogeense FSH sisalduse suurenemine viitab primaarsele testikulaarsele puudulikkusele. Sellistel patsientidel ei anna alfafollitropiini/hCG ravi tulemusi. Alfafollitropiini ei tohi kasutada, kui efektiivset ravivastust ei ole võimalik saada.

Ravivastuse hindamise osana soovitatakse 4…6 kuud pärast ravi algust teha sperma analüüs.

Naatriumisisaldus See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Alfafollitropiini kasutamine koos teiste ovulatsiooni stimuleerimiseks kasutatavate ravimitega (nt hCG, klomifeentsitraat) võib follikulaarset vastust tugevdada; samaaegne GnRH agonisti või antagonisti kasutamine hüpofüüsi desensibiliseerimiseks võib aga tekitada vajaduse suurendada piisava munasarjade vastuse saamiseks vajalikku alfafollitropiini annust. Muid kliiniliselt olulisi ravimi koostoimeid ei ole alfafollitropiinravi ajal täheldatud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Alfafollitropiini kasutamiseks raseduse ajal näidustus puudub. Piiratud arvu raseduste põhjal saadud andmed (vähem kui 300 rasedust) näitavad, et alfafollitropiin ei põhjusta väärarenguid ega avalda kahjulikku toimet lootele/vastsündinule.

Loomkatsetes ei ole teratogeenset toimet täheldatud (vt lõik 5.3). Puuduvad piisavad kliinilised andmed, mis välistaksid alfafollitropiini teratogeense toime, kui seda manustatakse raseduse ajal.

Imetamine Alfafollitropiin ei ole imetamise ajal näidustatud.

Fertiilsus Alfafollitropiin on näidustatud kasutamiseks viljatuse korral (vt lõik 4.1).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Alfafollitropiin ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on peavalu, munasarjatsüstid ja paiksed süstekoha reaktsioonid (nt valu, erüteem, hematoom, turse ja/või ärritus süstekohas).

Sageli on teatatud kergest või mõõdukast munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomist (OHSS) ja seda tuleb pidada stimulatsiooniprotseduuri vahetuks riskiks. Raske OHSS esineb aeg-ajalt (vt lõik 4.4).

Väga harva võib esineda trombembooliat (vt lõik 4.4).

Kõrvaltoimete loend

Järgnevad definitsioonid määratlevad edaspidi esinemissageduse kohta kasutatavad terminid: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1 000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000).

Ravi naistel

Immuunsüsteemi häired

Väga harv: kerged kuni rasked ülitundlikkusreaktsioonid, sh anafülaktilised reaktsioonid ja šokk

Närvisüsteemi häired

Väga sage: peavalu

Vaskulaarsed häired

Väga harv: trombemboolia (nii seoses OHSS-iga kui ka sellest sõltumatult)

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Väga harv: astma ägenemine või süvenemine

Seedetrakti häired Sage: kõhuvalu, kõhupuhitus, ebamugavustunne kõhus, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus.

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired

Väga sage: munasarjatsüstid

Sage: kerge või mõõdukas OHSS (sh sellega seotud sümptomid)

Aeg-ajalt: raske OHSS (sh sellega seotud sümptomid) (vt lõik 4.4)

Harv: raske OHSS-i tüsistused

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Väga sage: süstekoha reaktsioonid (nt valu, erüteem, hematoom, turse ja/või ärritus süstekohas) Ravi meestel

Immuunsüsteemi häired

Väga harv: kerged kuni rasked ülitundlikkusreaktsioonid, sh anafülaktilised reaktsioonid ja šokk

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Väga harv: astma ägenemine või süvenemine

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Sage: akne

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired

Sage: günekomastia, varikotseele

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Väga sage: süstekoha reaktsioonid (nt valu, erüteem, hematoom, turse ja/või ärritus süstekohas)

Uuringud

Sage: kehakaalu tõus

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Alfafollitropiini üleannustamise sümptomaatika ei ole teada, kuid siiski on võimalik, et tekkida võib OHSS (vt lõik 4.4).

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: suguhormoonid ja genitaalsüsteemi modulaatorid, gonadotropiinid, ATC kood: G03GA05.

Bemfola on bioloogiliselt sarnane ravimpreparaat. Täpne teave on Euroopa Ravimiameti kodulehel https://www.ema.europa.eu.

Toimemehhanism

Folliikuleid stimuleeriv hormoon (FSH) ja luteiniseeriv hormoon (LH) erituvad hüpofüüsi esiosast vastusena GnRH-le ja neil on toetav roll folliikulite arengus ja ovulatsioonis. FSH stimuleerib

munasarjafolliikulite arengut, samas kui LH toime on seotud folliikulite arengu, steroidogeneesi ja küpsemisega. Farmakodünaamilised toimed

Pärast r-hFSH manustamist suureneb inhibiini ja östradiooli (E2) sisaldus, millele järgneb follikulaarse arengu indutseerimine. Inhibiinisisaldus seerumis suureneb kiiresti ja seda võib täheldada juba r-hFSH manustamise kolmandal päeval, samas kui E2 sisalduse suurenemine võtab rohkem aega ja seda täheldatakse alles alates neljandast ravipäevast. Folliikulite kogumaht hakkab suurenema ligikaudu 4…5 päeva pärast r-hFSH igapäevast manustamist ja maksimaalne toime saavutatakse olenevalt patsiendi ravivastusest ligikaudu 10 päeva möödumisel r-hFSH manustamise algusest.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus naistel

Kliinilistes uuringutes määratleti raske FSH ja LH puudusega naised kui patsiendid, kelle kesklaboratooriumis määratud LH tase vereseerumis oli < 1,2 RÜ/l. Siiski tuleb arvestada, et erinevates laboratooriumides määratud LH tasemed võivad mõnevõrra erineda.

Kliinilistes uuringutes, milles võrreldi r-hFSH-d (alfafollitropiini) ja uriinist eraldatud FSH-d tehisviljastamise (vt tabel 1 allpool) ja ovulatsiooni indutseerimise korral, oli alfafollitropiin efektiivsem kui uriinist eraldatud FSH, sest folliikulite küpsemise saavutamiseks vajalik koguannus oli väiksem ning vajatav raviperiood oli lühem.

Tehisviljastamise korral võimaldas alfafollitropiin saada väiksema koguannuse ja lühema raviperioodiga suurema arvu munarakke kui uriinist eraldatud FSH.

Tabel: Uuringu GF 8407 tulemused (randomiseeritud paralleelrühmadega uuring, milles võrreldi alfafollitropiini ja uriinist eraldatud FSH efektiivsust ja ohutust tehisviljastamisel) Saadud munarakkude arv 11,0 ± 5,9 8,8 ± 4,8 FSH stimulatsiooniks vajalik päevade arv 11,7 ± 1,9 14,5 ± 3,3 Vajalik FSH koguannus (FSH 75 RÜ ampullide arv) 27,6 ± 10,2 40,7 ± 13,6 Annuse suurendamise vajadus (%) 56,2 85,3

Erinevus kahe rühma vahel oli statistiliselt oluline (p < 0,05) kõigi loetletud kriteeriumide osas.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus meestel FSH puudusega meestel stimuleerib alfafollitropiin spermatogeneesi, kui seda manustatakse samaaegselt hCG-ga vähemalt 4 kuu vältel.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Alfafollitropiini ja alfalutropiini samaaegse manustamise korral farmakokineetilisi koostoimeid ei esine.

Jaotumine Veenisisese manustamise järel jaotub alfafollitropiin ekstratsellulaarses ruumis esialgse poolväärtusajaga ligikaudu 2 tundi ning eritub organismist terminaalse poolväärtusajaga 14…17 tundi. Tasakaaluseisundi tingimustes on jaotusruumala 9…11 l.

Nahaaluse manustamise korral on ravimi absoluutne biosaadavus ligikaudu 66% ja näiv terminaalne poolväärtusaeg vahemikus 24…59 tundi. Korduva manustamise järel kumuleerub alfafollitropiin kolmekordselt, saavutades tasakaaluseisundi 3…4 päeva jooksul.

Eritumine

Totaalne kliirens on 0,6 l/h ja uriiniga eritub ligikaudu 12% alfafollitropiini annusest.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Üksik- ja korduvannuse toksilisuse ja genotoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele lisaks nendele toimetele, mis on esitatud käesoleva ravimi omaduste kokkuvõtte teistes lõikudes.

Rottidel, kellele manustati alfafollitropiini farmakoloogilistes annustes (≥ 40 RÜ/kg ööpäevas) pikema aja jooksul, esines viljakuse vähenemist, mis väljendus vähenenud viljastumiste arvus.

Suurtes annustes (≥ 5 RÜ/kg ööpäevas) põhjustas alfafollitropiin eluvõimeliste loodete arvu vähenemist, avaldamata sealjuures teratogeenset toimet ja kutsumata esile düstookiat, nagu on täheldatud menopausaalse gonadotropiiniga (hMG). Kuna alfafollitropiin on raseduse ajal vastunäidustatud, ei oma need andmed kliinilist tähtsust.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Poloksameer 188 Sahharoos Metioniin Dinaatriumfosfaatdihüdraat Naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat Fosforhape Süstevesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat. Pärast avamist tuleb ravim ära kasutada kohe.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda.

Säilitusaja jooksul võib avamata ravimit hoida temperatuuril kuni 25 °C uuesti külmikusse asetamata maksimaalselt 3 kuud. Kui ravimit ei ole 3 kuu möödumisel kasutatud, tuleb see hävitada.

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

1,5 ml kolbampull (I tüüpi klaasist), mis on varustatud halobutüülkummist punnkorgi ja alumiiniumist kattekorgiga, mille all on must kummist tihend ning mis tervikuna moodustab pen-süstli.

Bemfola 75 RÜ/0,125 ml süstelahus pen-süstlis: Üks kolbampull sisaldab 0,125 ml süstelahust.

Bemfola 150 RÜ/0,25 ml süstelahus pen-süstlis:

Üks kolbampull sisaldab 0,25 ml süstelahust.

Bemfola 225 RÜ/0,375 ml süstelahus pen-süstlis: Üks kolbampull sisaldab 0,375 ml süstelahust. Bemfola 300 RÜ/0,5 ml süstelahus pen-süstlis: Üks kolbampull sisaldab 0,5 ml süstelahust.

Bemfola 450 RÜ/0,75 ml süstelahus pen-süstlis: Üks kolbampull sisaldab 0,75 ml süstelahust.

Pakendi suurused: 1, 5 või 10 pen-süstlit, mis sisaldavad lisaks ühte ühekordseks kasutamiseks mõeldud nõela ja alkoholilappi ühe pen-süstli kohta. Üks nõel ja üks alkoholilapp kasutamiseks koos pen-süstliga. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Lahust ei tohi kasutada, kui see sisaldab nähtavaid osakesi või ei ole selge.

Bemfola pen-süstli puhul ei ole lubatud kolbampulli eemaldada.

Kasutatud pen-süstel ja nõel tuleb hävitada kohe pärast süstimist.

Kasutamata jäänud ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Pen-süstli kasutusjuhendit manustamiseks vt pakendi infolehest.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest Ungari

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

Bemfola 75 RÜ/0,125 ml süstelahus pen-süstlis: EU/1/13/909/001 EU/1/13/909/006 EU/1/13/909/007 Bemfola 150 RÜ/0,25 ml süstelahus pen-süstlis: EU/1/13/909/002 EU/1/13/909/008 EU/1/13/909/009

Bemfola 225 RÜ/0,375 ml süstelahus pen-süstlis: EU/1/13/909/003 EU/1/13/909/010 EU/1/13/909/011

Bemfola 300 RÜ/0,5 ml süstelahus pen-süstlis: EU/1/13/909/004 EU/1/13/909/012

EU/1/13/909/013

Bemfola 450 RÜ/0,75 ml süstelahus pen-süstlis: EU/1/13/909/005 EU/1/13/909/014 EU/1/13/909/015

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 27.03.2014 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 12.11.2018

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTAMISTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress

Polymun Scientific Immunbiologische Forschung GmbH Donaustraße 99 Klosterneuburg 3400 Austria

Ravimpartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest Ungari

B. HANKE- JA KASUTAMISTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel; kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KARP 1, 5 VÕI 10 PEN-SÜSTLIT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Bemfola 75 IU/0,125 ml süstelahus pen-süstlis alfafollitropiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 75 IU alfafollitropiini (vastab 5,5 mikrogrammile) 0,125 ml-s. Üks milliliiter lahust sisaldab 600 IU, mis vastab 44 mikrogrammile.

3. ABIAINED

Poloksameer 188, sahharoos, metioniin, dinaatriumfosfaatdihüdraat, naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat, fosforhape ja süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 1 pen-süstel 1 süstlanõel 1 alkoholilapp

5 pen-süstlit 5 süstlanõela 5 alkoholilappi

10 pen-süstlit 10 süstlanõela 10 alkoholilappi

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanseks manustamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Ühekordseks kasutamiseks Manustatavad annused: 37,5 RÜ; 50 RÜ; 62,5 RÜ; 75 RÜ

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Säilitusaja jooksul võib avamata ravimit hoida temperatuuril kuni 25 °C uuesti külmikusse asetamata maksimaalselt 3 kuud. Kui ravimit ei ole selle aja möödumisel ära kasutatud, tuleb see hävitada.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest Ungari

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/13/909/001 EU/1/13/909/006 EU/1/13/909/007

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Bemfola 75 IU/0,125 ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PEN-SÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Bemfola 75 IU/0,125 ml süstevedelik alfafollitropiin SC

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

0,125 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KARP 1, 5 VÕI 10 PEN-SÜSTLIT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Bemfola 150 IU/0,25 ml süstelahus pen-süstlis alfafollitropiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 150 IU alfafollitropiini (vastab 11 mikrogrammile) 0,25 ml-s. Üks milliliiter lahust sisaldab 600 IU, mis vastab 44 mikrogrammile.

3. ABIAINED

Poloksameer 188, sahharoos, metioniin, dinaatriumfosfaatdihüdraat, naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat, fosforhape ja süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 1 pen-süstel 1 süstlanõel 1 alkoholilapp

5 pen-süstlit 5 süstlanõela 5 alkoholilappi

10 pen-süstlit 10 süstlanõela 10 alkoholilappi

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanseks manustamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Ühekordseks kasutamiseks Manustatavad annused: 75 RÜ; 87,5 RÜ; 100 RÜ; 112,5 RÜ; 125 RÜ; 137,5 RÜ; 150 RÜ

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Säilitusaja jooksul võib avamata ravimit hoida temperatuuril kuni 25 °C uuesti külmikusse asetamata maksimaalselt 3 kuud. Kui ravimit ei ole selle aja möödumisel ära kasutatud, tuleb see hävitada.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest Ungari

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/13/909/002 EU/1/13/909/008 EU/1/13/909/009

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Bemfola 150 IU/0,25 ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PEN-SÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Bemfola 150 IU/0,25 ml süstevedelik alfafollitropiin SC

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

0,25 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KARP 1, 5 VÕI 10 PEN-SÜSTLIT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Bemfola 225 IU/0,375 ml süstelahus pen-süstlis alfafollitropiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 225 IU alfafollitropiini (vastab 16,5 mikrogrammile) 0,375 ml-s. Üks milliliiter lahust sisaldab 600 IU, mis vastab 44 mikrogrammile.

3. ABIAINED

Poloksameer 188, sahharoos, metioniin, dinaatriumfosfaatdihüdraat, naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat, fosforhape ja süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 1 pen-süstel 1 süstlanõel 1 alkoholilapp

5 pen-süstlit 5 süstlanõela 5 alkoholilappi

10 pen-süstlit 10 süstlanõela 10 alkoholilappi

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanseks manustamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Ühekordseks kasutamiseks Manustatavad annused: 150 RÜ; 162,5 RÜ; 175 RÜ; 187,5 RÜ; 200 RÜ; 212,5 RÜ; 225 RÜ

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Säilitusaja jooksul võib avamata ravimit hoida temperatuuril kuni 25 °C uuesti külmikusse asetamata maksimaalselt 3 kuud. Kui ravimit ei ole selle aja möödumisel ära kasutatud, tuleb see hävitada.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest Ungari

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/13/909/003 EU/1/13/909/010 EU/1/13/909/011

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Bemfola 225 IU/0,375 ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PEN-SÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Bemfola 225 IU/0,375 ml süstevedelik alfafollitropiin SC

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

0,375 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KARP 1, 5 VÕI 10 PEN-SÜSTLIT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Bemfola 300 IU/0,5 ml süstelahus pen-süstlis alfafollitropiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 300 IU alfafollitropiini (vastab 22 mikrogrammile) 0,5 ml-s. Üks milliliiter lahust sisaldab 600 IU, mis vastab 44 mikrogrammile.

3. ABIAINED

Poloksameer 188, sahharoos, metioniin, dinaatriumfosfaatdihüdraat, naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat, fosforhape ja süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus pen-süstlis 1 pen-süstel 1 süstlanõel 1 alkoholilapp

5 pen-süstlit 5 süstlanõela 5 alkoholilappi

10 pen-süstlit 10 süstlanõela 10 alkoholilappi

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanseks manustamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Ühekordseks kasutamiseks Manustatavad annused: 225 RÜ; 237,5 RÜ; 250 RÜ; 262,5 RÜ; 275 RÜ; 287,5 RÜ; 300 RÜ

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Säilitusaja jooksul võib avamata ravimit hoida temperatuuril kuni 25 °C uuesti külmikusse asetamata maksimaalselt 3 kuud. Kui ravimit ei ole selle aja möödumisel ära kasutatud, tuleb see hävitada.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest Ungari

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/13/909/004 EU/1/13/909/012 EU/1/13/909/013

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Bemfola 300 IU/0,5 ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PEN-SÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Bemfola 300 IU/0,5 ml süstevedelik alfafollitropiin SC

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

0,5 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KARP 1, 5 VÕI 10 PEN-SÜSTLIT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Bemfola 450 IU/0,75 ml süstelahus pen-süstlis alfafollitropiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 450 IU alfafollitropiini (vastab 33 mikrogrammile) 0,75 ml-s. Üks milliliiter lahust sisaldab 600 IU, mis vastab 44 mikrogrammile.

3. ABIAINED

Poloksameer 188, sahharoos, metioniin, dinaatriumfosfaatdihüdraat, naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat, fosforhape ja süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus pen-süstlis 1 pen-süstel 1 süstlanõel 1 alkoholilapp

5 pen-süstlit 5 süstlanõela 5 alkoholilappi

10 pen-süstlit 10 süstlanõela 10 alkoholilappi

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanseks manustamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Ühekordseks kasutamiseks

Manustatavad annused: 300 RÜ; 325 RÜ; 337,5 RÜ; 350 RÜ; 375 RÜ; 400 RÜ; 412,5 RÜ; 425 RÜ; 450 RÜ

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Säilitusaja jooksul võib avamata ravimit hoida temperatuuril kuni 25 °C uuesti külmikusse asetamata maksimaalselt 3 kuud. Kui ravimit ei ole selle aja möödumisel ära kasutatud, tuleb see hävitada.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest Ungari

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/13/909/005 EU/1/13/909/014 EU/1/13/909/015

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Bemfola 450 IU/0,75 ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PEN-SÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Bemfola 450 IU/0,75 ml süstevedelik alfafollitropiin SC

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

0,75 ml

6. MUU