Breakyl - bukaalravimkile 200mcg n1; 400mcg n1; 600mcg n1; 800mcg n1 - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS

BREAKYL, 200 mikrogrammi, bukaalravimkile

BREAKYL, 400 mikrogrammi, bukaalravimkile

BREAKYL, 600 mikrogrammi, bukaalravimkile

BREAKYL, 800 mikrogrammi, bukaalravimkile

BREAKYL, 1200 mikrogrammi, bukaalravimkile

BREAKYL, 200+400+600+800 mikrogrammi, bukaalravimkile, stardipakend

2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

BREAKYL, 200 mikrogrammi, bukaalravimkile

Üks bukaalravimkile sisaldab: 200 mikrogrammi fentanüüli (fentanüültsitraadina),

BREAKYL, 400 mikrogrammi, bukaalravimkile

Üks bukaalravimkile sisaldab: 400 mikrogrammi fentanüüli (fentanüültsitraadina),

BREAKYL, 600 mikrogrammi, bukaalravimkile

Üks bukaalravimkile sisaldab: 600 mikrogrammi fentanüüli (fentanüültsitraadina),

BREAKYL, 800 mikrogrammi, bukaalravimkile

Üks bukaalravimkile sisaldab: 800 mikrogrammi fentanüüli (fentanüültsitraadina),või

BREAKYL, 1200 mikrogrammi, bukaalravimkile

Üks bukaalravimkile sisaldab: 1200 mikrogrammi fentanüüli (fentanüültsitraadina).

INN. Fentanylum

Teadaolevat toimet omavad abiained:

BREAKYL on lahustuv, ristkülikukujuline, lame, painduv bukaalravimkile, millel on roosa külg ja valge külg ning mis on ette nähtud fentanüüli otseseks vabastamiseks vereringesse. Roosa külg sisaldab toimeainet fentanüüli. Valge külg vähendab fentanüüli vabanemist sülge, et vältida toimeaine allaneelamist.

Järgmistel šabloonidel on näidatud saadaolevad BREAKYL’i tugevused:

Iga bukaalravimkile on pakendatud üksikult lapsekindlasse turvakotikesse.

4.KLIINILISED ANDMED

4.1Näidustused

Läbilöögivalu (LLV) vähihaigetel täiskasvanutel, kes juba kasutavad säilitusravi opioididega kroonilise vähivalu raviks.

LLV on mööduv valu ägenemine, mis tekib valuvastase säilitusravi taustal.

Opioidsäilitusravi tähendab, et patsient kasutab vähemalt 60 mg suukaudset morfiini ööpäevas, vähemalt 25 mikrogrammi transdermaalset fentanüüli tunnis, vähemalt 30 mg oksükodooni ööpäevas, vähemalt 8 mg suukaudset hüdromorfooni ööpäevas või mõnda teist opioidi ekvianalgeetilises annuses ühe nädala või pikema perioodi vältel.

4.2Annustamine ja manustamisviis

Ravi peab alustama vähihaigete opioidravis kogenud arst ning see peab toimuma tema järelevalve all. Et viia opioididega seotud kõrvaltoimete esinemise risk miinimumini ja selgitada välja „efektiivne“ annus, on hädavajalik patsiendi hoolikas jälgimine meditsiinitöötajate poolt kogu annuse tiitrimise protsessi jooksul.

Kuna BREAKYL’i efektiivset annust läbilöögivähivalu jaoks ei ole võimalik prognoosida opioidide tavaliste ööpäevaste säilitusannuste või teiste vähivalu puhul kasutatavate läbilöögivalu ravimite annuste järgi, tuleb see määrata tiitrimise teel.

Annuse tiitrimine

Enne BREAKYL’i annuse tiitrimise alustamist, eeldatakse, et patsiendi püsivalu on opioidravi säilitusannustega kontrollitav. Kui patsiendil on enam kui neli läbilöögivalu hoogu ööpäevas, tuleb enne BREAKYL’i annuse tiitrimise protsessi kaaluda opioidi säilitusannuse suurendamist.

Tiitrimine patsientidel, kes on eelnevalt saanud ravi fentanüüli sisaldavate teiste ravimitega

Erinevate imendumisprofiilide tõttu ei tohi vahetust teha üks-ühele. Kui üleminek toimub teiselt suukaudselt fentanüültsitraati sisaldavalt preparaadilt, tuleb BREAKYL’i annust tiitrida eelmisest preparaadist sõltumatult, sest erinevate preparaatide biosaadavused võivad märkimisväärselt erineda. (vt graafikut lõigus 5.2).

Algannus

BREAKYL’i algannuseks peab võtma 200 mikrogrammi, annust suurendatakse vastavalt vajadusele, kasutades saadaolevaid annuste tugevusi (200, 400, 600, 800, 1200 mikrogrammi). Tiitrimisprotsessi peab hoolikalt jälgima, kuni saavutatakse annus, mis tagab ühekordse annusega ühe LLV episoodi ajal piisava analgeesia talutavate kõrvaltoimetega. Seda defineeritakse kui ”efektiivset” annust. BREAKYL’i annuste vahel peab olema vähemalt 4 tundi.

Annuse tiitrimiseks on saadaval kahte tüüpi BREAKYL’i:

BREAKYL stardipakend, mis sisaldab ühte bukaalravimkilet igast tugevusest 200, 400, 600 ja 800 mikrogrammi ning

BREAKYL 200 mikrogrammine bukaalravimkile.

BREAKYL 200 mikrogrammiga on võimalik ka saavutada suuremaid annuseid, kui kasutada Breakyl 200 mikrogrammi bukaalravimkilede kombinatsiooni samaaegselt:

1 bukaalravimkile BREAKYL 200, see on võrdne 200 mikrogrammise annusega 2 bukaalravimkilet BREAKYL 200 see on võrdne 400 mikrogrammise annusega 3 bukaalravimkilet BREAKYL 200 see on võrdne 600 mikrogrammise annusega 4 bukaalravimkilet BREAKYL 200 see on võrdne 800 mikrogrammise annusega

Juhul kui suurim tugevus (800 mikrogrammi) BREAKYL stardipakendist või neli 200 mikrogrammist BREAKYL’i üheaegselt (800 mikrogrammi) ei ole piisavad valu leevendamiseks, tuleb määrata BREAKYL 1200. See on suurim saadaolev BREAKYL’i tugevus.

Kui piisav valuleevendus ON pärast teatud tugevuse manustamist saavutatud , tuleb järgmiste LLV episoodide puhul kasutada BREAKYL’i tiitritud annust.

Kui piisavat valuleevendust EI OLE saavutatud 30 minuti jooksul pärast BREAKYL’i teatud annuse manustamist ja patsient talus seda annust hästi, tuleb teda järgmise LLV episoodi ajal ravida BREAKYL’i järgmise kõrgema annusega.

Kui piisavat valuleevendust EI OLE saavutatud 30 minuti jooksul pärast BREAKYL bukaalravimikile 1200 mikrogrammise annusega (mis on suurim saadaolev tugevus), peab patsient oma ravivõimalusi arstiga arutama. Väikseannuseliste bukaalravimkilede kombineerimine suurema annuse saamiseks on tiitrimise faasis võimalik. 1200 mikrogrammi ületavate annuste kombineerimist ei ole kontrollitud tingimustes hinnatud.

Kui mistahes LLV episoodi ajal EI saavutata valuleevendust 30 minuti jooksul pärast BREAKYL’i bukaalravimkile manustamist, peab patsient kasutama LLV korral esmaabiravimit, kui arst on määranud.Kuid opioidset esmaabiravimit ei tohi kasutada, kui on täheldatud BREAKYL’i soovimatuid kõrvaltoimeid või opioidide toksilisi toimeid.

Annuse tiitrimine – täpsemalt vt teksti ülalpool

BREAKYL on saadaval 5 tugevuses; 200, 400, 600, 800 ja 1200 mikrogrammi

Algus ⇒ Algannus on 200 mikrogrammi

Tiitrida annus järk-järgult, kasutades järgmisena BREAKYL’i järgmist suuremat annust kuni patsient saavutab annuse, mis tagab talle adekvaatse analgeesia talutavate kõrvaltoimetega.

BREAKYL’i kahe annuse vahe peab olema vähemalt 4 tundi. Kui mistahes läbilöögivalu episoodi ajal valuleevendust 30 minutiga ei saavutata, võib patsient kasutada esmaabiravimit nagu ette nähtud.

Säilitusravi

Kui efektiivne annus on tiitrimise teel kindlaks tehtud, peab BREAKYL’i kasutamine piirduma nelja või vähema arvu LLV episoodiga ööpäevas, mida peab eraldama vähemalt 4 tundi. Ühe valuhoo episoodi korral tohib kasutada BREAKYL’i ainult üks kord.

Annuse korduv kohandamine

Mõnedel patsientidel on vajalik nii BREAKYL’i annuse kui opioidanalgeetikumi (ööpäevase) säilitusannuse korrigeerimine jätkamaks adekvaatse valuleevenduse tagamist LLV ravis. Ööpäevaringselt kasutatava opioidi annuse suurendamist püsiva valu raviks tuleb kaaluda nendel patsientidel, kellel esineb rohkem kui 4 LLV episoodi ööpäevas enam kui nelja järjestikuse päeva vältel. Kui pikatoimelise opioidi annust suurendatakse, tuleb BREAKYL’i annus LLV raviks üle vaadata. Väga oluline on, et mistahes analgeetikumi iga annuse korduvat muutust peab jälgima arst.

Ravi katkestamine

Eeldusel, et patsiendid jätkavad opioidravi kroonilise valu puhul, võib katkestada BREAKYL’i manustamise koheselt, kui seda ainult LLV raviks rohkem enam ei vajata.

Nendel patsientidel, kes peavad üldse kogu opioidravi katkestama, peab BREAKYL’i annustamise juures arvesse võtma, et opioidi annust tuleb järk-järgult langetada, vältimaks järsust ärajätmisest tingitud ärajätunähte.

Manustamisviis

Patsiendil tuleb:

–Avada BREAKYL’i kotike vahetult enne kasutamist selliselt nagu näidatud kotikesel trükitud juhisel;

–Niisutada põske seestpoolt oma keelega või loputada suud veega, et BREAKYL’i paigaldamise koht oleks niiske;

–Võtta kuivade kätega BREAKYL bukaalravimkile pöidla ja nimetissõrme vahele roosa külg pöidla poole;

–Asetada BREAKYL bukaalravimkile oma põse sisepinnale, nii et roosa külg jääks tihedalt vastu põse limaskesta

–Suruda ja hoida vähemalt 5 sekundit seda paigal kuni ravimkile kleepub kindlalt; siis jääb ainult valge külg näha.

(Märkus: täiendav punkt käib vaid BREAKYL 200 mikrogrammise bukaalravimkile kohta:)

–Kui paigaldatakse enam kui üks Breakyl bukaalravimikile samal ajal, peab patsient olema kindel, et iga ravimkile kleepub korralikult tema põse limaskestale. Ülekleepimise vältimiseks

võib ravimkiled paigaldada erinevatele põsepooltele, nii vasakule kui paremale põselimaskestale.

Pärast seda peab BREAKYL bukaalravimkile ise oma kohale jääma. Vedelikke võib tarbida 5 minuti pärast.

BREAKYL bukaalravimkile lahustub üldjuhul täielikult 15…30 minutit pärast manustamist. Üksikjuhtudel võib lahustumine aega võtta ka kauem kui 30 minutit, kuid see ei mõjuta fentanüüli imendumist. Patsiente tuleb õpetada, et nad väldiksid bukaalravimkile puudutamist keele või sõrme(de)ga ning ei sööks midagi enne kui bukaalravimkile on lahustunud.

Kui BREAKYL bukaalravimkilet näritakse või neelatakse alla, võib selle tagajärjel saavutada madalama kontsentratsioonimaksimumi ja madalama biosaadavuse, võrreldes ettenähtud manustamisviisiga (vt lõik 5.2).

Lapsed

BREAKYL´i ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 0 kuni 18 aastat ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Kasutamine eakatel

Eakad on võrreldes noorema populatsiooniga osutunud intravenoosselt manustatud fentanüüli toimete suhtes tundlikemaks. Eakatel on fentanüüli eliminatsioon aeglasem ja eliminatsiooni poolväärtusaeg pikem, mille tagajärjel võib toimeaine kuhjuda ja tekib suurem oht kõrvaltoimete esinemiseks. Seetõttu on eakatel soovitatav annust tiitrida erilise ettevaatusega. Kuid kliinilistes uuringutes BREAKYL’i tiitritud annuses 65-aastastel ja vanematel võrreldes < 65-aastastega mediaani erinevusi ei olnud.

Kasutamine patsientide erigruppides

Neeru- või maksafunktsiooni häirega patsientide puhul on annuse tiitrimisel vajalik eriline ettevaatus.

1. astme mukosiidiga patsiente peab hoolikalt jälgima, vajadusel korrigeerida annust. Raskema kui 1. astme mukosiidiga patsientidel ei ole BREAKYL’i ohutust ja efektiivsust uuritud.

Bukaalravimkilet ei tohi kasutada, kui ümbriskotike on enne avamist saanud kahjustada.

4.3Vastunäidustused

Ülitundlikkus fentanüüli või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes (vt lõik 6.1).

Samaaegne monoaminooksüdaasi (MAO) inhibiitorite kasutamine või 2-nädalane periood alates MAO inhibiitorite kasutamise lõpetamisest (vt ka lõik 4.5).

Raske respiratoorne depressioon või raske obstruktiivne kopsuhaigus.

Opioidsäilitusravi mittesaavad patsiendid (vt lõik 4.1), sest neil on suurem risk respiratoorseks depressiooniks.

Akuutse valu ravi, välja arvatud läbilöögivalu.

4.4Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Patsiente ja nende hooldajaid tuleb teavitada, et BREAKYL sisaldab toimeainet koguses, mis võib lapsele olla surmav ning seetõttu tuleb ravimit kogu aeg hoida lastele ja ravimit mittevajavatele isikutele varjatud ning kättesaamatus kohas.

Opioididega seotud kõrvaltoimete riski vähendamiseks ja efektiivse annuse kindlakstegemiseks on ülioluline, et arst jälgiks patsienti tiitrimisfaasis hoolikalt.

On oluline, et püsiva valu ravis kasutatavate pikatoimeliste opioidide annused on stabiilsed enne ravi alustamist BREAKYL’iga.

Respiratoorne depressioon

Fentanüüli kasutamisega kaasub risk kliiniliselt olulise respiratoorse depressiooni tekkeks. Eriti ettevaatlik tuleb olla BREAKYL’i tiitrimisel patsientidel, kellel on keskmise raskusega krooniline obstruktiivne kopshaigus või respiratoorset depressiooni soodustavad muud meditsiinilised seisundid, sest isegi BREAKYL’i tavalised raviannused võivad veelgi süvendada respiratoorset depressiooni kuni hingamispuudulikkuse tekkeni.

Intrakraniaalse rõhu tõus

Ainult äärmise ettevaatlikkusega tohib BREAKYL’i manustada patsientidele, kes on eriti tundlikud CO2 retentsiooni intrakraniaalsete toimete suhtes, nagu näiteks tõusnud intrakraniaalse rõhu sümptomitega patsiendid või teadvushäiretega patsiendid. Opioidid võivad varjata peatraumaga patsiendi tegelikku kliinilist seisundit ning neid tohib kasutada ainult selgel kliinilisel näidustusel.

Südamehaigused

Fentanüül võib põhjustada bradükardiat. Seetõttu tuleb fentanüüli kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on bradüarütmiad või nende esinemisel anamneesis.

Hoolikalt tuleb kaaluda ravi sobivust hüpovoleemilistele ja hüpotensiivsetele patsientidele.

Maksa või neerukahjustus

Lisaks tuleb BREAKYL’i kasutada ettevaatusega maksa- või neerufunktsiooni häiretega patsientidel. Maksa- või neerukahjustuse mõju ravimi farmakokineetikale ei ole hinnatud. Kuid fentanüüli intravenoossel manustamisel maksa- ja neerukahjustuse korral on leitud fentanüüli kliirensi muutusi, mis on tingitud metaboolse kliirensi ning plasmavalkude muutustest. Pärast BREAKYL’i manustamist võivad nii kahjustatud maksa- kui ka neerufunktsioon suurendada fentanüüli biosaadavust ja vähendada süsteemset eliminatsiooni, mis võib viia opioidide toime tugevnemisele ja pikenemisele. Seetõttu on mõõduka või raske maksa- või neerukahjustusega patsientide korral tiitrimisprotsessi ajal vajalik eriline tähelepanelikkus.

Serotoniini sündroom

BREAKYL´i manustamisel koos ravimitega, mis mõjutavad serotoninergilist neurotransmitterite süsteemi, tuleb olla ettevaatlik.

Kasutamisel koos serotoninergiliste ravimitega, nt selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d) ja serotoniini-norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid (SNRI-d), ja ravimitega, mis kahjustavad serotoniini metabolismi (sh monoamiini oksüdaasi inhibiitorid [MAOI-d]), võib tekkida potentsiaalselt eluohtlik serotoniini sündroom. See võib tekkida soovitatud annuse kasutamisel.

Serotoniini sündroom võib hõlmata muutusi vaimses seisundis (nt agiteeritus, hallutsinatsioonid, kooma), autonoomset ebastabiilsust (nt tahhükardia, labiilne vererõhk, hüpertermia), neuromuskulaarseid häireid (nt hüperrefleksia, koordinatsioonihäired, jäikus) ja/või seedetrakti sümptomeid (nt iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus).

Serotoniini sündroomi kahtluse korral tuleb ravi BREAKYL´iga katkestada.

Tolerantsus, sõltuvus

Korduval opioidide, sealhulgas fentanüüli, manustamisel võib tekkida tolerantsus ning füüsiline ja/või psühholoogiline sõltuvus. Siiski on opioidide kasutamise järgselt tekkinud iatrogeenne sõltuvus harv.

Sportlasi tuleb informeerida, et ravi fentanüüliga võib põhjustada positiivse dopinguproovi tulemuse.

BREAKYL sisaldab naatriumbensoaati, metüülparahüdroksübensoaati, propüülparahüdroksübenosaati ja propüleenglükooli. Naatriumbensoaat mõjutab kergelt ärritavalt nahka, silmi ja limaskesti. Metüülparahüdroksübensoaat ja propüülparahüdroksübensoaat võivad põhjustada allergilisi reaktsioone (ka hilist tüüpi). Propüleenglükool võib põhjustada nahaärritust.

1. astme mukosiidiga patsiente peab hoolikalt jälgima, vajadusel korrigeerida annust. Raskema kui 1. astme mukosiidiga patsientidel ei ole BREAKYL’i ohutust ja efektiivsust uuritud (vt ka lõigud

4.2 ja 5.2).

4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

BREAKYL’i ei tohi kasutada patsientidel, kes saavad või kes on eelneva 14 päeva jooksul saanud ravi monoaminooksüdaasi (MAO) inhibiitoritega, sest opioidanalgeetikumide kasutamisel on teatatud raskest ja ootamatust MAO inhibiitorite toime tugevnemisest (vt lõik 4.3).

Serotoninergilised ravimid

Fentanüüli manustamine koos serotoninergiliste ravimitega, nt selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d) või serotoniini-norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid (SNRI-d) või monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI-d) (vt lõik 4.3), võib suurendada serotoniini sündroomi tekkeriski, mis on potentsiaalselt eluohtlik seisund.

Fentanüül metaboliseeritakse maksas ja soolestiku limaskestas peamiselt isoensüümi CYP3A4 kaudu, (vt ka lõik 5.2). CYP3A4 inhibiitorid, nagu:

–makroliidantibiootikumid (nt erütromütsiin, klaritromütsiin, telitromütsiin),

–asooli tüüpi seenevastased ained (nt ketokonasool, itrakonasool ja flukonasool),

–teatud proteaasi inhibiitorid (nt ritonaviir, indinaviir, nelfinaviir, sakvinaviir),

–kaltsiumikanali blokaatorid (nt diltiaseem või verapamiil),

–antiemeetikumid (nt aprepitant või dronabinool),

–antidepressandid (nt fluoksetiin),

–antatsiidid (nt tsimetidiin),

võivad suurendada allaneelatud fentanüüli biosaadavust ja vähendada ka selle süsteemset kliirensit, mille tagajärjel võivad opioidide toimed tugevneda ja pikeneda ja võib põhjustada fataalset respiratoorset depressiooni. Samasuguseid toimeid on täheldatud greipfruudi mahla samaaegsel tarbimisel, mis on teadaolevalt CYP3A4 inhibiitor. Seega on fentanüüli manustamisel koos CYP3A4 inhibiitoritega vajalik ettevaatus. Patsiente, kes saavad ravi BREAKYL’iga ja alustavad samaaegset ravi CYP3A4 inhibiitoritega või kellel suurendatakse ravimi annust, tuleb opioidide toksilisuse ilmingute suhtes hoolikalt jälgida pikema ajaperioodi vältel.

BREAKYL’i samaaegne manustamine tugevatoimeliste CYP3A4 indutseerijatega, nagu

–barbituraadid ja teised uinutid (nt fenobarbitaal),

–antiepileptikumid (nt karbamasepiin, fenütoiin, okskarbasepiin),

–teatud viirustevastased ained (nt efavirens, nevirapiin),

–põletikuvastased või immunosupressiivsed ained (nt glükokortikoidid),

–antidiabeetikumid (nt pioglitasoon),

–tuberkuloosiravis kasutatavad antibiootikumid (nt rifabutiin, rifampiin),

–psühhotroopsed ained (nt modafiniil),

–antidepressandid (nt naistepuna),

võib põhjustada fentanüüli plasmakontsentratsiooni languse, mis võib vähendada BREAKYL’i toimet. BREAKYL’i kasutavaid patsiente, kes lõpetavad ravi CYP3A4 indutseerijatega või vähendavad nende annust, peab BREAKYL’i toime tugevnemise või toksilisuse ilmingute suhtes jälgima ja BREAKYL’i annust vastavalt vajadusele korrigeeerima.

Samaaegne ravi teiste kesknärvisüsteemi depressantidega, sealhulgas teiste opioidide, sedatiivsete ainete või uinutite, üldanesteetikumide, fenotiasiinide, trankvillisaatorite, lihasrelaksantide, sedatiivsete antihistamiinikumide ja alkoholiga võib põhjustada depressiivsete toimete tugevnemist.

Ärajätunähud võivad vallanduda ka opioidagonistide manustamisel, nt naloksoon või osalised agonistid-analgeetikumid (nt pentasotsiin, butorfanool, buprenorfiin, nalbufiin).

4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Fentanüüli kasutamise kohta raseduse ajal ei ole kliinilisi andmeid. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimesele ei ole teada. Fentanüüli ei tohi kasutada raseduse ajal kui see ei ole hädavajalik..

Pikaajalise ravi järgselt võib fentanüül põhjustada vastsündinul ärajätunähte. Fentanüüli kasutamine sünnituse ajal (kaasa arvatud keisrilõige) ei ole soovitatav, sest fentanüül läbib platsentat ja võib põhjustada lootel respiratoorset distressi. BREAKYL’i manustamisel peab olema käepärast vajalik antidoot vastsündinule.

Imetamine

Fentanüül eritub rinnapiima ja võib põhjustada rinnaga toidetaval lapsel sedatsiooni ja respiratoorset distressi. Imetavad emad ei tohi fentanüüli kasutada ning imetamist tohib uuesti alustada alles pärast vähemalt 48 tunni möödumist fentanüüli viimasest manustamisest.

Fertiilsus

Andmed mõjust inimese viljakusele puuduvad. Mõju naiste ja meeste viljakusele ilmnes loomkatsetes sedatiivsete annuste juures (vt lõik 5.3).

4.7Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Kuid opioidanalgeetikumid võivad mõjutada vaimseid ja/või füüsilisi võimeid, mis on vajalikud potentsiaalselt ohtlike tegevuste sooritamiseks (nt auto juhtimine või masinatega töötamine). Patsiente tuleb juhendada, et autot ei tohi juhtida ega masinatega töötada juhul, kui BREAKYL’i kasutamise ajal on tekkinud unisus, pearinglus, hägune nägemine või kahelinägemine.

4.8Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

BREAKYL’i kasutamisel on oodata opioididele tüüpilisi kõrvaltoimeid. Sageli need kaovad või nõrgenevad ravimi jätkuval kasutamisel, kui patsiendile sobivaim annus on saavutatud. Kõikide opioidide, sh BREAKYL’i, kõige tõsisemad kõrvaltoimed on respiratoorne depressioon (võib viia hingamisseiskuseni), vereringe häirumine, hüpotensioon ja šokk, ning kõiki patsiente tuleb nende suhtes hoolikalt jälgida.

Kliinilised uuringud BREAKYL’iga on disainitud viisil, et hinnata vähiga seotud läbilöögivalu ravi ohutust ja efektiivsust. Kõik patsiendid kasutasid kroonilise valu tõttu samaaegselt opioide (nt pidevalt vabanev morfiin, pidevalt vabanev oksükodoon või transdermaalne fentanüül). Seetõttu ei olnud võimalik lõplikult eristada, millised on ainult BREAKYL’ist tingitud toimed.

Siin toodud kõrvaltoimed näitavad ühest küljest praegust ravikogemust BREAKYL’iga läbilöögivalu ravis koos opioididega püsiva valu ravis. Teisest küljest, kõrvaltoimeid, mis on loetletud kategoorias „väga harv“ on varem seostatud fentanüüli kui toimeainega, kuid neid ei ole praeguseni täheldatud kliinilistes uuringutes BREAKYL’iga. Puuduvad püüded korrigeerida teiste opioidide kooskasutamist, BREAKYL-ravi kestust või vähiga seotud sümptomeid.

Kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed olid iiveldus, unisus ja pearinglus.

Kõrvaltoimete tabelkokkuvõte

Kõrvaltoimete esinemissageduse hindamiseks on järgmised kriteeriumid: väga sage (≥ 1/10), sage

(≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10000 kuni < 1/1000), väga harv (< 10000) või teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Vähemalt võimalikult raviga seotud kõrvaltoimed on järgmised:

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9Üleannustamine

Sümptomid

BREAKYL’i üleannustamise või toksilisuse sümptomid on oodatult sarnased nendega, mis tekivad intravenoosse fentanüüli ja teiste opioidide manustamisel ning mis on oma olemuselt sarnased tema farmakoloogilise toimega, millest kõige tõsisem on respiratoorne depressioon. Teised sümptomid võivad olla sügav sedatsioon, kooma, bradükardia, hüpotoonia, hüpotermia, lihastoonuse vähenemine, ataksia, krambid ja mioos.

Ravi

Respiratoorse depressiooni puhul tuleb koheselt kasutusele võtta vastumeetmed. Vastumeetmed hõlmavad endas mis tahes BREAKYL bukaalravimkile eemaldamist, kui see on veel suus, patsiendi füüsilist ja verbaalset stimulatsiooni, teadvuse taseme hindamist ja ventilatoorse ning tsirkulatoorse staatuse kindlakstegemist. Kui kliiniline seisund nõuab, tuleb tagada hingamisteede avatus (võimalik, et kasutades orofarüngaalseid hingamisteid või endotrahheaaltoru), vajalik on tagada ka piisav hapnikuga varustatus ning ventileerimine.

Tuleb rajada veenitee ja vastavalt kliinilisele näidustusele võib manustada naloksooni või teisi opioidantagoniste. Üleannustamisele järgnev hingamise depressioon võib kesta kauem kui opioidantagonisti toime (nt naloksooni poolväärtusaeg on 30...81 minutit) ja seetõttu võib olla vajalik naloksooni või teiste opioidantagonistide korduv manustamine või pidev infusioon. Narkootilise efekti tagasipööramine võib põhjustata tugeva valuhoo ning katehoolamiinide vabanemise. Opioidset ravi saavate patsientide puhul on naloksooni või mõne muu opioidantagonisti kasutamist seostatud ägeda ärajätusündroomi vallandumise riskiga.

Lisaks tuleb pöörata tähelepanu adekvaatse kehatemperatuuri säilitamisele ning piisavale vedeliku tarbimisele. Raske või püsiva hüpotensiooni tekkimisel tuleb arvestada hüpovoleemiaga ning seisundi raviks tuleb rakendada sobivat parenteraalset vedelikuteraapiat. Lihasrigiidsuse puhul, kui see peaks tekkima, tuleb rakendada viimase võimalusena lisaks ka neuromuskulaarseid blokaatoreid.

5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: analgeetikumid; opioidid; fenüülpiperidiini derivaadid ATC-kood: N02AB03

Fentanüül on opioidagonist, mis toimib põhiliselt mikroopioidretseptorite kaudu, mis asuvad ajus, seljaajus ja silelihastes. Terapeutilise toime esmane avaldumiskoht on kesknärvisüsteemis. Kliiniliselt kõige olulisem farmakoloogiline toime, mis tuleneb fentanüüli koostoimest mikroopioidretseptoritega, on analgeesia.

Püsiva valu raviks regulaarselt opioide saavatel kroonilise vähivaluga patsientidel vähendas BREAKYL märkimisväärselt valu intensiivsust, mida hinnati valu intensiivsuse erinevuste summana

(sum of pain intensity differences - SPID) 15, 30, 45 ja 60 minuti jooksul pärast manustamist, võrreldes platseeboga.

Fentanüüli analgeetiline toime on seotud toimeaine tasemega veres, kui arvestada viivitust, mis on tingitud kesknärvisüsteemi tungimise ja eritumisega (3...5 minutilise poolväärtusajaga protsess). Opioide varem mittesaanud patsientidel ilmnes analgeesia siis, kui tase veres oli 1...2 nanogrammi/ml, samal ajal kui kontsentratsioon 10...20 nanogrammi/ml veres põhjustaks kirurgilise anesteesia ja sügava respiratoorse depressiooni.

Sekundaarseteks toimeteks on seedetrakti silelihaste toonuse tõus ja kontraktsioonide vähenemine, mis pikendab soolestiku läbimisaega ja võib olla opioididest tingitud kõhukinnisisuse põhjuseks.

Kuna opioidid üldiselt suurendavad kuseteede silelihastoonust, võivad toimed olla siiski erinevad, mõnel juhul tekib tung urineerida ja teisel juhul urineerimisraskused.

Kõik mikroopioidretseptoragonistid, sh fentanüül, tekitavad annusest sõltuva respiratoorse depressiooni. Respiratoorse depressiooni tekkerisk on väiksem patsientidel, kes saavad pikaajalist opioidravi, sest nendel patsientidel tekib tolerantsus respiratoorse depressiooni ja opioidide teiste toimete suhtes.

5.2Farmakokineetilised omadused

Üldine tutvustus

Fentanüül on väga lipofiilne ning võib imenduda suu limaskestalt väga kiiresti ja palju aeglasemalt tavapärase gastrointestinaalse manustamistee kaudu. Toimeaine läbib esmase maksapassaaži ja intestinaalse metabolismi ning metaboliidid ei osale fentanüüli terapeutilises toimes.

Imendumine

Farmakokineetika uuringus oli BREAKYL’i imendumine bukaalse manustamise järgselt kiire ning absoluutne biosaadavus 71%. Absoluutse biosaadavuse uuringus näidati sarnast farmakokineetikat ka kuuel meessoost ja kuuel naissoost tervel vabatahtlikul.

BREAKYL’is fentanüüli imendumise farmakokineetika on kombinatsioon fentanüüli allaneelamise järgsest kiirest esialgsest imendumisest põselimaskesta kaudu ja sellele järgnevast pikemaajalisest imendumisest seedetraktis. Lähtuvalt absoluutse biosaadavuse uuringust imendub põselimaskesta kaudu ligikaudu 51%BREAKYL’i koguannusest ja satub süsteemsesse vereringesse. Ülejäänud 49% koguannusest neelatakse koos süljega alla ja see imendub aeglaselt seedetraktist. Ligikaudu 1/3 sellest (20% koguannusest) ei läbi esmast maksa- ja intestinaalset passaaži ning avaldab süsteemset toimet. Seega, BREAKYL’il täheldatud 71%-ne absoluutne biosaadavus jaguneb kiire transmukosaalse ja aeglase soole imendumise vahel. Kui BREAKYL’i üksikannus närida või alla neelata, annab see tulemuseks tõenäoliselt madalama plasmakontsentratsiooni maksimumi ja biosaadavuse kui seda sihipäraselt kasutatuna.

BREAKYL’i saadaolevate annuste vahemikus (200…1200 mikrogrammi) on näidatud annuste proportsionaalsust. Pärast BREAKYL’i bukaalravimkile üksikannuse (200…1200 mikrogrammi) manustamist varieerus keskmine CMAX vahemikus 0,38…2,19 nanogrammi/ml (sõltuvalt annusest) ja TMAX vahemikus 45…240 minutit (mediaan 60 minutit). BREAKYL’i manustamisel ägeda mukosiidiga (1. aste) vähihaigete grupile langes CMAX ja AUCINF. Seega on 1. astme mukosiidiga patsiente soovitatav hoolikalt jälgida ja vajadusel annust korrigeerida. Raskema kui 1. astme mukosiidiga patsientidel ei ole BREAKYL’i efektiivsust ja ohutust uuritud.

Fentanüüli keskmine plasmakontsentratsioon versus aeg (24 tundi ja ainult esimene tund) pärast BREAKYL (XXX) ühekordse annuse 800 mikrogrammi või 800 mikrogrammi võrdlusravimi (fentanüüli oromukosaalne aplikaator) manustamist tervetele isikutele.

Jaotumine

Fentanüül on väga lipofiilne. Loomkatsete andmed näitavad, et pärast imendumist jaotub fentanüül kiiresti ajju, südamesse, kopsudesse, neerudesse ja põrna ning seejärel toimub aeglane ümberjaotumine lihastesse ja rasvkoesse. Plasmavalkudega seondub fentanüül 80...85% ulatuses. Peamine siduv proteiin on alfa-1-glükoproteiin, kuid teatud ulatuses osalevad ka albumiin ja lipoproteiinid. Fentanüüli vaba fraktsioon suureneb atsidoosi korral. Keskmine jaotusruumala (VSS) on püsiolekus 4 l/kg.

Biotransformatsioon

Fentanüül metaboliseeritakse maksas ja soolestiku limaskestas tsütokroom P450CYP3A4 isoensüümi vahendusel norfentanüüliks. Loomkatsetes leiti, et norfentanüül ei ole farmakoloogiliselt aktiivne. Rohkem kui 90% manustatud fentanüüli annusest elimineeritakse biotransformatsiooni kaudu N- dealküülitud ja hüdroksüülitud mitteaktiivseteks metaboliitideks.

Eritumine

Vähem kui 7% annusest eritub muutumatul kujul uriiniga ning ainult 1% eritub muutumatult roojaga. Metaboliid erituvad peamiselt uriiniga, samal ajal kui roojaga eritumine ei ole nii oluline. Fentanüüli plasma kogukliirens on 0,5 l/h/kg (vahemikus 0,3...0,7 l/h/kg). Fentanüüli kliiniliselt oluline poolväärtusaeg pärast BREAKYL’i manustamist on ligikaudu seitse tundi, terminaalne eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 14 tundi.

5.3Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Rottide ja küülikutega läbi viidud uuringud embrüo/loote arengule avalduva toksilisuse kohta ei näidanud selle ühendi poolt esile kutsutud väärarenguid ega arenguhäireid selle manustamisel organogeneesi ajal. Rottide viljakuse ja varase embrüonaalse arengu uuringus täheldati suurte annuste (300 mikrogrammi/kg päevas, subkutaanselt) kasutamisel isasloomade vahendatud toimet, mis on

kooskõlas ka fentanüüli sedatiivse toimega loomkatsetes. Rottide pre- ja postnataalse arengu uuringus vähenes järglaste elulemus oluliselt annustes, mis põhjustasid emasloomadel rasket toksilisust. Muud leiud emasloomale toksiliste annuste puhul olid F1 poegade kehalise arengu, sensoorsete funktsioonide, reflekside ja käitumise aeglustumine. Need toimed võivad kaudselt olla tingitud emaslooma muutunud hoolitsusest ja/või laktatsiooni vähenemisest või fentanüüli otsesest toimest poegadele.

Kartsinogeensuse uuringud (26-nädalane dermaalse alternatiivi biouuring Tg.AC transgeensete hiirtega; kaheaastane subkutaanne kartsinogeensuse uuring rottidega) ei andnud onkogeensele potentsiaalile viitavaid leide. Kartsionogeensuse uuringutes rottidel ilmnes ajukihtide hindamisel ajukahjustusi loomadel, kellele manustati fentanüültsitraati suurtes annustes. Nende leidude tähtsus inimestele on teadmata.

6.FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1Abiainete loetelu

Aktiivne kiht: Propüleenglükool (E1520), Naatriumbensoaat (E211),

Metüülparahüdroksübensoaat (E218), Propüülparahüdroksübensoaat (E216), Raudoksiid (punane) (E 172), Veevaba sidrunhape All-rac-alfa-tokoferüülatsetaat, Ühealuseline veevaba naatriumfosfaat, Naatriumhüdroksiid,

Kolmealuseline veevaba naatriumfosfaat, Polükarbofiil, Hüdroksüpropüültselluloos, Hüdroksüetüültselluloos, Karmelloosnaatrium

Kattekiht:

Naatriumbensoaat (E211),

Metüülparahüdroksübensoaat (E218),

Propüülparahüdroksübensoaat (E216),

Veevaba sidrunhape,

All-rac-alfa-tokoferüülatsetaat,

Hüdroksüpropüültselluloos,

Hüdroksüetüültselluloos,

Titaandioksiid (E 171),

Naatriumsahhariin,

Piparmündiõli

6.2Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3Kõlblikkusaeg

2 aastat.

6.4Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30ºC.

Mitte lasta külmuda.

Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.

6.5Pakendi iseloomustus ja sisu

Iga bukaalravimile on pakendatud eraldi lapsekindlasse kotikesse. Pakend sisaldab järgmisi koostisosi: polüakrülonitriil, alumiinium, polüetüleentereftalaat (PET), paberlaminaat.

BREAKYL 200, 400, 600, 800 ja 1200 mikrogrammi:

Karbis on 4, 10 või 28 kotikest, milles igaühes on üks bukaalravimkile.

BREAKYL, stardipakend:

Karbis on 4 kotikest, milles igaühes on üks 200, 400, 600 ja 800 mikrogrammine bukaalravimkile.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7.MÜÜGILOA HOIDJA

MEDA Pharma GmbH & Co. KG Benzstr. 1

D-61352 Bad Homburg Saksamaa

Tel. 06172 88801

Fax 06172 8882740 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

8.MÜÜGILOA NUMBRID

BREAKYL 200 mikrogrammi: 722910

BREAKYL 400 mikrogrammi: 723110

BREAKYL 600 mikrogrammi: 723010

BREAKYL 800 mikrogrammi: 722810

BREAKYL 1200 mikrogrammi: 722710

BREAKYL, 200, 400, 600, 800 mikrogrammi, stardipakend: 722610

9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 20.12.2010

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 07.06.2013

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud aprillis 2015