Näidustus: Ravim on subkutaanseks manustamiseks päriliku angioödeemi korduvate ägenemiste ennetamiseks C1-esteraasi inhibiitori puudulikkusega noorukitel ja täiskasvanutel.

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Berinert SC ja milleks seda kasutatakse

Mis on Berinert SC? Berinert SC koosneb pulbrist ja lahustist. Manustamiskõlblikuks muudetud lahus süstitakse naha alla.

Berinert SC on valmistatud inimese plasmast (see on vere vedel osa). See sisaldab toimeainena inimvalgu C1-esteraasi inhibiitorit.

Milleks Berinert SC’i kasutatakse? Berinert SC’i kasutatakse korduvate päriliku angioödeemi ägenemiste ennetamiseks noorukitel ja täiskasvanutel. Pärilik angioödeem on kaasasündinud vaskulaarsüsteemi haigus. See on mitteallergiline haigus. Pärilik angioödeem on põhjustatud olulise inimvalgu, C1-esteraasi inhibiitori puudulikkusest või selle puudulikust sünteesimisest. Haigust iseloomustavad järgmised sümptomid:

• järsku tekkiv käte ja jalgade turse,
• järsku tekkiv näo turse koos ootamatu pingetundega,
• silmalau ja huulte turse, võimalik kõri (neelu) turse koos hingamisraskusega,
• keele turse,
• tugev valuhoog (koolik) kõhu piirkonnas.

Üldiselt võib see mõjutada kõiki kehaosi.

2. Mida on vaja teada enne Berinert SC’i kasutamist

Järgnevad lõigud sisaldavad teavet, mida arst peab jälgima enne Berinert SC’i manustamist.

Berinert SC’i ei tohi kasutada

• kui teil on esinenud eluohtlikke kiiret tüüpi ülitundlikkusreaktsioone, sh inimvalgu C1-esteraasi

inhibiitori anafülaksiat või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiat. Öelge oma arstile või apteekrile, kui olete mõne ravimi või toidu suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Berinert SC’i kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekiga,

• kui tekivad rasked allergilised või anafülaktilised reaktsioonid (raske allergiline reaktsioon, mis

põhjustab tõsiseid hingamisraskusi või pearinglust). Berinert SC’i manustamine tuleb kohe lõpetada (nt katkestada süstimine).

• kui teil on varem esinenud probleeme verehüüvete (trombide) tekkimisega. Berinert SC’i

veenisiseselt saavatel patsientidel on tekkinud trombe. Berinert SC’i väga suured annused teiste haiguste kui päriliku angioödeemi korral võivad suurendada trombide tekke riski. Siiski puudub seos arsti poolt soovitatud annuses subkutaanselt manustatava Berinert SC’i ja trombide tekkimise vahel. Rääkige oma arstile, kui teil on varem olnud südame- või veresoonehaigusi, insulti, trombe või kui teil on paks veri, veenis kateeter või olete olnud mõnda aega liikumatu. Need võivad suurendada teie trombide tekke riski pärast Berinert SC’i kasutamist. Samuti rääkige oma arstile, milliseid ravimeid te kasutate, kuna mõned ravimid, näiteks rasestumisvastased tabletid või teatud androgeenid, võivad suurendada trombide tekke riski. Arst kaalub hoolikalt Berinert SC’i ravi kasulikkust võrreldes nendes tüsistuste riskiga.

Viirusohutus Ravimite valmistamisel inimese verest või vereplasmast kasutatakse teatavaid meetmeid nakkuse patsientidele edasikandumise vältimiseks. Nende hulka kuulub:

• vere- ja plasmadoonorite hoolikas valik, et tagada infektsiooniriskiga doonorite välistamine, ja
• iga annetatud plasmakoguse ja -kogumi testimine viiruse/infektsiooni nähtude suhtes.

Nende ravimite tootjad lisavad vere või plasma töötlemisprotsessi ka sammud viiruste inaktiveerimiseks või eemaldamiseks. Hoolimata neist meetmetest ei saa nakkusetekitajate ülekandumise võimalust inimverest või -plasmast valmistatud ravimite manustamisel täielikult välistada. See kehtib ka tundmatute või uute viiruste või muud tüüpi patogeenide kohta.

Võetavaid meetmeid loetakse efektiivseteks kestaga viiruste, nagu inimese immuunpuudulikkuse viirus (HIV, AIDS), B-hepatiidi viirus, C-hepatiidi viirus (maksapõletik) ja kestata A-hepatiidi viirus (maksapõletik) ja parvoviirus B19 vastu.

Teie arst võib teile soovitada vaktsineerimist A- ja B-hepatiidi vastu, kui teile manustatakse regulaarselt/korduvalt inimese vereplasmast valmistatud preparaate. Berinert SC’i manustamisel on tungivalt soovitatav iga kord märkida üles ravimi manustamise kuupäev, partii number ja süstitav kogus.

Muud ravimid ja Berinert SC

• Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud mis tahes muid ravimeid,

kaasa arvatud ka ilma retseptita ostetud ravimid.

• Berinert SC’i ei tohi süstlas/infusioonikomplektis segada teiste ravimite ega lahjenditega.

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Autojuhtimine ja masinatega töötamine Berinert SC ei mõjuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Berinert SC sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi viaalis, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

3. Kuidas Berinert SC’i kasutada

Berinert SC on ette nähtud subkutaanseks süstimiseks iseendale. Teid ja teie hooldajat tuleb koolitada, kuidas Berinert SC’i vajadusel manustada.

Annustamine Berinert SC’i soovitatav annus on 60 RÜ/kg kehakaalu kohta.

Lapsed Soovitatav annus on sama mis täiskasvanutel.

Üleannustamine Üleannustamise juhtumitest ei ole teatatud. Manustamiskõlblikuks muutmine ja manustamisviis Kui teie arst otsustab, et võite ravimit endale ise manustada, annab ta teile täpsed juhised. Te peate pidama iga kodus manustatud ravi registreerimiseks päevikut, mille peate arsti visiidile iga kord kaasa võtma. Teie arst kontrollib regulaarselt teie või teie hooldaja süstimisvõtteid, et tagada nõuetekohase ravi jätkumine.

Üldised juhised

• Pulber tuleb lahustada ja viaalist välja tõmmata aseptilistes tingimusetes. Kasutage tootega

kaasasolevat süstalt.

• Manustamiskõlblikuks muudetud Berinert SC lahus on värvitu ja selge. Pärast

manustamiskõlblikuks muudetud lahuse filtreerimist/süstlasse tõmbamist (vt allpool) tuleb seda enne manustamist visuaalselt kontrollida osakeste puudumise ja värvuse muutuse suhtes.

• Ärge kasutage lahust, kui see on hägune või kui see sisaldab helbeid või osakesi.
• Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele ja arsti

juhiste kohaselt. Manustamiskõlblikuks muutmine Võtke Berinert SC’i pulber ja lahusti viaalid ilma avamata soojenema toatemperatuurini. Selleks võib jätta viaalid toatemperatuurile ligikaudu tunniks või hoida neid mõne minuti jooksul käes. ÄRGE hoidke viaale otsese kuumuse käes. Viaale ei tohi kuumutada üle temperatuuri 37 °C. Eemaldage ettevaatlikult lahusti ja pulbri viaalide katted. Puhastage kummagi viaali punnkorgid alkoholilapiga ja laske kuivada. Lahusti saab tõmmata nüüd pulbri viaali, kui manustamiskomplekt (Mix2Vial) on kinnitatud. Järgige allpool toodud juhiseid.

Eemaldamine ja kasutamine

Manustamine

Iseendale manustamine (subkutaanne manustamine) Arst õpetab teile, kuidas Berinert SC’i ohutult manustada. Kui olete saanud juhised iseendale manustamise kohta, järgige allpool toodud juhiseid.

Tabel 2. Berinert SC’i iseendale manustamise juhised Samm 1: Vajaminevad vahendid Pange kokku Berinert SC’i süstal, järgmised ühekordsed tarvikud ja muud esemed (teravate esemete konteiner, ravipäevik või märkmik):

• Hüpodermiline nõel või infusioonikomplekt nahaaluseks süstimiseks.
• Steriilne süstal (kasutage silikoonivaba süstalt).
• Alkoholilapid.
• Kindad (kui arst soovitab).

Samm 2: Puhastage pind

• Puhastage alkoholilappidega põhjalikult laud või mõni teine

tasane pind. Samm 3: Peske käed

• Peske ja kuivatage käed põhjalikult.
• Kui teile on öeldud, et peate infusiooni ettevalmistamiseks

kandma kindaid, pange need kätte. Samm 4: Valmistage ette süstekoht

• Valige süstimiseks kõhupiirkond (kõht), välja arvatud juhul, kui

arst on soovitanud teil mõnda muud piirkonda kasutada (joonis 1).

• Kasutage oma eelmisest süstekohast erinevat kohta; te peate

süstekohti vahetama.

• Uued süstekohad peavad olema vähemalt 5 cm kaugusel kohast,

kuhu te varem endale süstisite.

• Ärge mitte kunagi süstige piirkonda, mille nahk sügeleb, on

paistes, valulik, muljuda saanud või punane.

• Vältige endale süstimist kohtadesse, kus teil on armid või

venitusarmid.

• Puhastage süstekoha nahk alkoholitampooniga ja laske nahal

kuivada (joonis 2). Samm 5: Süstimine kõhupiirkonda Vastavalt teie tervishoiutöötaja juhistele:

• Kinnitage süstlale hüpotermiline nõel või infusioonikomplekt

(liblikas) vastavalt oma tervishoiutöötaja juhistele. Nõel või lohv kinnitatakse vastavalt nõuetele ja juhistele. Süstimine hüpodermilise nõelaga:

• Sisestage nõel nahavolti (joonis 3).

Süstimine infusioonikomplektiga:

• Sisestage nõel nahavolti (joonis 4).

Samm 6: Puhastamine

• Pärast kogu Berinert SC’i koguse süstimist eemaldage nõel.
• Kasutamata lahus ja kõik manustamisseadmed tuleb hävitada

vastavalt kohalikele nõuetele.

Samm 7: Pange kirja ravikord

• Iga kord, kui kasutate Berinert SC’i, pange kirja oma ravipäevikusse

või märkmikusse Berinert SC’i viaali sildil olev partiinumber, süstimise kuupäev ja kellaaeg.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Pöörduge viivitamatult oma arsti poole,

• kui esineb mõni kõrvaltoime või
• kui märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud.

Soovimatuid reaktsioone Berinert SC’i kasutamisel on harva. Järgmiseid kõrvaltoimeid on täheldatud väga sageli (võivad esineda rohkem kui ühel inimesel 10-st):

• Manustamiskoha reaktsioonid (verevalum, külmatunne, eritis, punetus, hematoom, veritsemine,

kõva tükk, turse, valu, sügelus, lööve, arm, paistetus, nõgestõbi, soojus).

• Nasofarüngiit (nohu või kinnine nina, aevastamine, vesised silmad).

Järgmiseid kõrvaltoimeid on täheldatud sageli (võivad esineda kuni ühel inimesel 10-st):

• Ülitundlikkus- või allergilised reaktsioonid (nagu ülitundlikkus, kihelus, lööve ja nõgestõbi).
• Pearinglus.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Berinert SC’i säilitada

• Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
• Ärge kasutage Berinert SC’i pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil ja karbil pärast „EXP“.
• Hoida temperatuuril kuni 30 °C.
• Mitte lasta külmuda.
• Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.
• Berinert SC ei sisalda säilitusaineid, seetõttu tuleb manustamiskõlblikuks muudetud lahus kohe

ära kasutada.

• Kui manustamiskõlblikuks muudetud lahust ei manustata kohe, tuleb see ära kasutada 8 tunni

jooksul ja tohib hoida ainult viaalis.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Berinert SC sisaldab Toimeaine Inimese C1-esteraasi inhibiitor (2000 RÜ/viaalis; pärast manustamiskõlblikuks muutmist 4 ml süsteveega 500 RÜ/ml). Lisateavet leiate lõigust „Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:“. Teised koostisosad Glütsiin, naatriumkloriid, naatriumtsitraat. Vt lõigu 2 viimast lõiku „Berinert SC sisaldab naatriumi“. Lahusti: süstevesi.

Kuidas Berinert SC välja näeb ja pakendi sisu Berinert SC on valge pulber ja see tarnitakse koos lahustina kasutatava süsteveega. Manustamiskõlblikuks muudetud lahus peab olema värvitu ja selge kuni kergelt opalestseeruv.

Pakendid Karp sisaldab: 1 viaal pulbriga 1 viaal 4 ml süsteveega 1 filtriga ülekandeseade 20/20 Manustamiskomplekt (sisepakend): 1 ühekordne 5 ml süstal 1 hüpodermiline nõel 1 komplekt nahaaluseks süstimiseks (liblikas) 2 alkoholilappi 1 plaaster Mitmikpakend 5 x 2000 RÜ, kaasa arvatud karp 5 manustamiskomplektiga.

Mitmikpakend 20 x 2000 RÜ, kaasa arvatud 4 karpi 5 manustamiskomplektiga.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. Müügiloa hoidja ja tootja CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Strasse 76 35041 Marburg Saksamaa

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega: Berinert 2000 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung __________________________ Austria Berinert 2000 IE, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie _________________ Belgia Berinert 2000 _____________________________ Küpros, Saksamaa, Kreeka, Poola, Portugal Беринерт 2000, Прах и разтворител за инжекционен разтвор C1- естеразен инхибитор, човешки __________ Bulgaaria Berinert 2000 IU __________________________ Tšehhi, Slovakkia Berinert _________________________________ Taani, Itaalia Berinert 2000 IU, injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten _____________________ Soome Berinert 2000 UI, poudre et solvant pour solution injectable _________________________ Prantsusmaa, Luksemburg Berinert 2000 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz ________________________ Ungari Berinert 2000 IU pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning _________________ Norra Berinert 2000 2000 UI, pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă ______________ Rumeenia Berinert 2000 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje _____________________ Sloveenia Berinert 2000 UI polvo y disolvente para solución inyectable subcutánea ___________ Hispaania

Berinert 2000 IE, pulver och vätska till injektionsvätska, lösning ____________________ Rootsi Berinert 2000 IU Powder and solvent for solution for injection ____________________ Malta

Infoleht on viimati uuendatud jaanuaris 2022.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Inimese C1-esteraasi inhibiitori tugevust väljendatakse rahvusvahelistes ühikutes (RÜ), mis on seotud WHO kehtiva C1-esteraasi inhibiitori preparaatide standardiga.

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Berinert SC ja milleks seda kasutatakse

Mis on Berinert SC? Berinert SC koosneb pulbrist ja lahustist. Manustamiskõlblikuks muudetud lahus süstitakse naha alla.

Berinert SC on valmistatud inimese plasmast (see on vere vedel osa). See sisaldab toimeainena inimvalgu C1-esteraasi inhibiitorit.

Milleks Berinert SC’i kasutatakse? Berinert SC’i kasutatakse korduvate päriliku angioödeemi ägenemiste ennetamiseks noorukitel ja täiskasvanutel. Pärilik angioödeem on kaasasündinud vaskulaarsüsteemi haigus. See on mitteallergiline haigus. Pärilik angioödeem on põhjustatud olulise inimvalgu, C1-esteraasi inhibiitori puudulikkusest või selle puudulikust sünteesimisest. Haigust iseloomustavad järgmised sümptomid:

• järsku tekkiv käte ja jalgade turse,
• järsku tekkiv näo turse koos ootamatu pingetundega,
• silmalau ja huulte turse, võimalik kõri (neelu) turse koos hingamisraskusega,
• keele turse,
• tugev valuhoog (koolik) kõhu piirkonnas.

Üldiselt võib see mõjutada kõiki kehaosi.

2. Mida on vaja teada enne Berinert SC’i kasutamist

Järgnevad lõigud sisaldavad teavet, mida arst peab jälgima enne Berinert SC’i manustamist.

Berinert SC’i ei tohi kasutada

• kui teil on esinenud eluohtlikke kiiret tüüpi ülitundlikkusreaktsioone, sh inimvalgu C1-esteraasi

inhibiitori anafülaksiat või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiat. Öelge oma arstile või apteekrile, kui olete mõne ravimi või toidu suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Berinert SC’i kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekiga,

• kui tekivad rasked allergilised või anafülaktilised reaktsioonid (raske allergiline reaktsioon, mis

põhjustab tõsiseid hingamisraskusi või pearinglust). Berinert SC’i manustamine tuleb kohe lõpetada (nt katkestada süstimine).

• kui teil on varem esinenud probleeme verehüüvete (trombide) tekkimisega. Berinert SC’i

veenisiseselt saavatel patsientidel on tekkinud trombe. Berinert SC’i väga suured annused teiste haiguste kui päriliku angioödeemi korral võivad suurendada trombide tekke riski. Siiski puudub seos arsti poolt soovitatud annuses subkutaanselt manustatava Berinert SC’i ja trombide tekkimise vahel. Rääkige oma arstile, kui teil on varem olnud südame- või veresoonehaigusi, insulti, trombe või kui teil on paks veri, veenis kateeter või olete olnud mõnda aega liikumatu. Need võivad suurendada teie trombide tekke riski pärast Berinert SC’i kasutamist. Samuti rääkige oma arstile, milliseid ravimeid te kasutate, kuna mõned ravimid, näiteks rasestumisvastased tabletid või teatud androgeenid, võivad suurendada trombide tekke riski. Arst kaalub hoolikalt Berinert SC’i ravi kasulikkust võrreldes nendes tüsistuste riskiga.

Viirusohutus Ravimite valmistamisel inimese verest või vereplasmast kasutatakse teatavaid meetmeid nakkuse patsientidele edasikandumise vältimiseks. Nende hulka kuulub:

• vere- ja plasmadoonorite hoolikas valik, et tagada infektsiooniriskiga doonorite välistamine, ja
• iga annetatud plasmakoguse ja -kogumi testimine viiruse/infektsiooni nähtude suhtes.

Nende ravimite tootjad lisavad vere või plasma töötlemisprotsessi ka sammud viiruste inaktiveerimiseks või eemaldamiseks. Hoolimata neist meetmetest ei saa nakkusetekitajate ülekandumise võimalust inimverest või -plasmast valmistatud ravimite manustamisel täielikult välistada. See kehtib ka tundmatute või uute viiruste või muud tüüpi patogeenide kohta.

Võetavaid meetmeid loetakse efektiivseteks kestaga viiruste, nagu inimese immuunpuudulikkuse viirus (HIV, AIDS), B-hepatiidi viirus, C-hepatiidi viirus (maksapõletik) ja kestata A-hepatiidi viirus (maksapõletik) ja parvoviirus B19 vastu.

Teie arst võib teile soovitada vaktsineerimist A- ja B-hepatiidi vastu, kui teile manustatakse regulaarselt/korduvalt inimese vereplasmast valmistatud preparaate. Berinert SC’i manustamisel on tungivalt soovitatav iga kord märkida üles ravimi manustamise kuupäev, partii number ja süstitav kogus.

Muud ravimid ja Berinert SC

• Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud mis tahes muid ravimeid,

kaasa arvatud ka ilma retseptita ostetud ravimid.

• Berinert SC’i ei tohi süstlas/infusioonikomplektis segada teiste ravimite ega lahjenditega.

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Autojuhtimine ja masinatega töötamine Berinert SC ei mõjuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Berinert SC sisaldab naatriumi Ravim sisaldab kuni 29 mg naatriumi (söögisoola peamine koostisosa) ühes viaalis. See on võrdne 1,5%-ga naatriumi maksimaalsest soovitatud ööpäevasest toiduga saadavast kogusest täiskasvanutel.

3. Kuidas Berinert SC’i kasutada

Berinert SC on ette nähtud subkutaanseks süstimiseks iseendale. Teid ja teie hooldajat tuleb koolitada, kuidas Berinert SC’i vajadusel manustada.

Annustamine Berinert SC’i soovitatav annus on 60 RÜ/kg kehakaalu kohta.

Lapsed Soovitatav annus on sama mis täiskasvanutel.

Üleannustamine Üleannustamise juhtumitest ei ole teavitatud. Manustamiskõlblikuks muutmine ja manustamisviis Kui teie arst otsustab, et võite ravimit endale ise manustada, annab ta teile täpsed juhised. Te peate pidama iga kodus manustatud ravi registreerimiseks päevikut, mille peate arsti visiidile iga kord kaasa võtma. Teie arst kontrollib regulaarselt teie või teie hooldaja süstimisvõtteid, et tagada nõuetekohase ravi jätkumine.

Üldised juhised

• Pulber tuleb lahustada ja viaalist välja tõmmata aseptilistes tingimusetes. Kasutage tootega

kaasasolevat süstalt.

• Manustamiskõlblikuks muudetud lahus on värvitu ja selge kuni kergelt opalestseeruv. Pärast

filtreerimist/süstlasse tõmbamist (vt allpool) tuleb seda enne manustamist visuaalselt kontrollida osakeste puudumise ja värvuse muutuse suhtes.

• Ärge kasutage lahust, kui see on hägune või kui see sisaldab helbeid või osakesi.
• Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele ja arsti

juhiste kohaselt. Manustamiskõlblikuks muutmine Võtke Berinert SC’i pulber ja lahusti viaalid ilma avamata soojenema toatemperatuurini. Selleks võib jätta viaalid toatemperatuurile ligikaudu tunniks või hoida neid mõne minuti jooksul käes. ÄRGE hoidke viaale otsese kuumuse käes. Viaale ei tohi kuumutada üle temperatuuri 37 °C. Eemaldage ettevaatlikult lahusti ja pulbri viaalide katted. Puhastage kummagi viaali punnkorgid alkoholilapiga ja laske kuivada. Lahusti saab tõmmata nüüd pulbri viaali, kui manustamiskomplekt (Mix2Vial) on kinnitatud. Järgige allpool toodud juhiseid.

Eemaldamine ja kasutamine

Manustamine

Iseendale manustamine (subkutaanne manustamine) Arst õpetab teile, kuidas Berinert SC’i ohutult manustada. Kui olete saanud juhised iseendale manustamise kohta, järgige allpool toodud juhiseid.

Tabel 2. Berinert SC’i iseendale manustamise juhised Samm 1: Vajaminevad vahendid Pange kokku Berinert SC’i süstal, järgmised ühekordsed tarvikud ja muud esemed (teravate esemete konteiner, ravipäevik või märkmik):

• Hüpodermiline nõel või infusioonikomplekt nahaaluseks süstimiseks.
• Steriilne süstal (kasutage silikoonivaba süstalt).
• Alkoholilapid.
• Kindad (kui arst soovitab).

Samm 2: Puhastage pind

• Puhastage alkoholilappidega põhjalikult laud või mõni teine

tasane pind. Samm 3: Peske käed

• Peske ja kuivatage käed põhjalikult.
• Kui teile on öeldud, et peate infusiooni ettevalmistamiseks

kandma kindaid, pange need kätte. Samm 4: Valmistage ette süstekoht

• Valige süstimiseks kõhupiirkond (kõht), välja arvatud juhul, kui

arst on soovitanud teil mõnda muud piirkonda kasutada (joonis 1).

• Kasutage oma eelmisest süstekohast erinevat kohta; te peate

süstekohti vahetama.

• Uued süstekohad peavad olema vähemalt 5 cm kaugusel kohast,

kuhu te varem endale süstisite.

• Ärge mitte kunagi süstige piirkonda, mille nahk sügeleb, on

paistes, valulik, muljuda saanud või punane.

• Vältige endale süstimist kohtadesse, kus teil on armid või

venitusarmid.

• Puhastage süstekoha nahk alkoholitampooniga ja laske nahal

kuivada (joonis 2). Samm 5: Süstimine kõhupiirkonda Vastavalt teie tervishoiutöötaja juhistele:

• Kinnitage süstlale hüpotermiline nõel või infusioonikomplekt

(liblikas) vastavalt oma tervishoiutöötaja juhistele. Nõel või lohv kinnitatakse vastavalt nõuetele ja juhistele. Süstimine hüpodermilie nõelaga:

• Sisestage nõel nahavolti (joonis 3).

Süstimine infusioonikomplektiga:

• Sisestage nõel nahavolti (joonis 4).

Samm 6: Puhastamine

• Pärast kogu Berinert SC’i koguse süstimist eemaldage nõel.
• Kasutamata lahus ja kõik manustamisseadmed tuleb hävitada

vastavalt kohalikele nõuetele.

Samm 7: Pange kirja ravikord

• Iga kord, kui kasutate Berinert SC’i, pange kirja oma ravipäevikusse

või märkmikusse Berinert SC’i viaali sildil olev partiinumber, süstimise kuupäev ja kellaaeg.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Pöörduge viivitamatult oma arsti poole,

• kui esineb mõni kõrvaltoime või
• kui märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud.

Soovimatuid reaktsioone Berinert SC’i kasutamisel on harva.

Järgmiseid kõrvaltoimeid on täheldatud väga sageli (võivad esineda rohkem kui ühel inimesel 10-st):

• Manustamiskoha reaktsioonid (verevalum, külmatunne, eritis, punetus, hematoom, veritsemine,

kõva tükk, turse, valu, sügelus, lööve, arm, paistetus, nõgestõbi, soojus).

• Nasofarüngiit (nohu või kinnine nina, aevastamine, vesised silmad).

Järgmiseid kõrvaltoimeid on täheldatud sageli (võivad esineda kuni ühel inimesel 10-st):

• Ülitundlikkus- või allergilised reaktsioonid (nagu ülitundlikkus, kihelus, lööve ja nõgestõbi).
• Pearinglus.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Berinert SC’i säilitada

• Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
• Ärge kasutage Berinert SC’i pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil ja karbil pärast „EXP“.
• Hoida temperatuuril kuni 30 °C.
• Mitte lasta külmuda.
• Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.
• Berinert SC ei sisalda säilitusaineid, seetõttu tuleb manustamiskõlblikuks muudetud lahus kohe ära

kasutada.

• Kui manustamiskõlblikuks muudetud lahust ei manustata kohe, tuleb see ära kasutada 8 tunni

jooksul ja tohib hoida ainult viaalis.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Berinert SC sisaldab Toimeaine Inimese C1-esteraasi inhibiitor (3000 RÜ/viaalis; pärast manustamiskõlblikuks muutmist 5,6 ml süsteveega 500 RÜ/ml). Lisateavet leiate lõigust „Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:“. Teised koostisosad Glütsiin, naatriumkloriid, naatriumtsitraat. Vt lõigu 2 viimast lõiku „Berinert SC sisaldab naatriumi“. Lahusti: süstevesi.

Kuidas Berinert SC välja näeb ja pakendi sisu Berinert SC on valge pulber ja see tarnitakse koos lahustina kasutatava süsteveega. Manustamiskõlblikuks muudetud lahus peab olema värvitu ja selge kuni kergelt opalestseeruv.

Pakendid Karp sisaldab: 1 viaal pulbriga 1 viaal 5,6 ml süsteveega 1 filtriga ülekandeseade 20/20 1 Manustamiskomplekt (sisepakend): 1 ühekordne 10 ml süstal 1 hüpodermiline nõel 1 komplekt nahaaluseks süstimiseks (liblikas) 2 alkoholilappi 1 plaaster Mitmikpakend 5 x 3000 RÜ, kaasa arvatud karp 5 manustamiskomplektiga.

Mitmikpakend 20 x 3000 RÜ, kaasa arvatud 4 karpi 5 manustamiskomplektiga.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. Müügiloa hoidja ja tootja CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Strasse 76 35041 Marburg Saksamaa

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides ja Ühendkuningriigis (Põhja-Iirimaal) järgmiste nimetustega: Berinert 3000 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung____________________________Austria Berinert 3000 IE, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie _________________ Belgia, Holland Berinert 3000 _____________________________ Küpros, Saksamaa, Kreeka, Poola, Portugal Беринерт 3000, Прах и разтворител за инжекционен разтвор C1- естеразен инхибитор, човешки __________ Bulgaaria, Horvaatia Berinert 3000 IU __________________________ Tšehhi, Slovakkia Berinert _________________________________ Taani, Itaalia Berinert SC________________________________Eesti Berinert 3000 IU, injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten _____________________ Soome Berinert 3000 UI, poudre et solvant pour solution injectable _________________________ Prantsusmaa, Luksemburg Berinert 3000 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz ________________________ Ungari Berinert 3000 a.e. stungulyfsstofn og leysir, lausn ____________________________ Island Human C1-esterase inhibitor CSL Behring 3000 TV milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui __________________________________ Leedu Berinert 3000 IU pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning _________________ Norra

Berinert 3000 3000 UI, pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă ______________ Rumeenia Berinert 3000 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje _____________________ Sloveenia Berinert 3000 UI polvo y disolvente para solución inyectable subcutánea ___________ Hispaania Berinert 3000 IE, pulver och vätska till injektionsvätska, lösning ____________________ Rootsi Berinert 3000 IU Powder and solvent for solution for injection ____________________ Malta, Ühendkuningriik (Põhja-Iirimaa), Iirimaa

Infoleht on viimati uuendatud aprillis 2022.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Inimese C1-esteraasi inhibiitori tugevust väljendatakse rahvusvahelistes ühikutes (RÜ), mis on seotud WHO kehtiva C1-esteraasi inhibiitori preparaatide standardiga.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Berinert SC, 2000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Berinert SC, 3000 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Toimeaine: inimese C1-esteraasi inhibiitor (inimese plasmast)

Berinert SC 2000 RÜ: üks süsteviaal sisaldab 2000 RÜ. Berinert SC 3000 RÜ: üks süsteviaal sisaldab 3000 RÜ. Inimese C1-esteraasi inhibiitori tugevust väljendatakse rahvusvahelistes ühikutes (RÜ), mis on seotud WHO kehtiva C1-esteraasi inhibiitori toodete standardiga.

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist 4 ml süsteveega sisaldab Berinert SC 2000 RÜ inimese C1- esteraasi inhibiitorit 500 RÜ/ml. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist 5,6 ml süsteveega sisaldab Berinert SC 3000 RÜ inimese C1- esteraasi inhibiitorit 500 RÜ/ml. Manustamiskõlblikuks muudetud lahus sisaldab valku 65 mg/ml.

Teadaolevat toimet omavad abiained Üks viaal sisaldab kuni 486 mg (ligikaudu 21 mmol) naatriumi 100 ml lahuse kohta.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Berinert SC 2000 RÜ Süstelahuse pulber ja lahusti.

Berinert SC 3000 RÜ Süstelahuse pulber ja lahusti.

Valge pulber. Selge värvitu lahusti.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Berinert SC on subkutaanseks manustamiseks päriliku angioödeemi korduvate ägenemiste ennetamiseks C1-esteraasi inhibiitori puudulikkusega noorukitel ja täiskasvanutel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Berinert SC on ette nähtud iseseisvaks subkutaanseks süstimiseks. Patsiendile või hooldajale tuleb anda asjakohased juhised, kuidas Berinert SC’i manustada.

Annustamine Berinert SC’i soovitatav annus subkutaanseks süstimiseks on 60 RÜ/kg kehakaalu kohta kaks korda nädalas (iga 3…4 päeva tagant). Lapsed Annustamine on noorukitel sama, mis täiskasvanutel.

Manustamisviis Ainult subkutaanseks süstimiseks.

Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6.

Berinert SC’i subkutaanse süstimise soovituslik koht on kõhupiirkond. Kliinilistes uuringutes süstiti Berinert SC’i ühte kohta. Manustamiskõlblikuks muudetud ravim tuleb manustada subkutaanselt vastavalt patsiendile talutaval kiirusel.

4.3 Vastunäidustused

Isikud, kellel on esinenud eluohtlikke ülitundlikkusreaktsioone, sealhulgas anafülaksiat, C1-INH preparaatide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida. Ülitundlikkusreaktsioonid Raskete allergiliste reaktsioonide ilmnemisel tuleb Berinert SC’i manustamine kohe lõpetada (nt katkestada süstimine) ja tuleb alustada sobiva raviga.

Päriliku angioödeemi raskete ägenemiste korral tuleb alustada individuaalset ravi.

Tromboosinähud Uuringutes on tekkinud tromboosinähte suurte annuste C1-INH intravenoossel manustamisel kapillaaride lekke sündroomi profülaktikaks või raviks enne või pärast kehavälise vereringega südameoperatsiooni või selle ajal (litsentseerimata näidustus ja annus). Soovitatavate subkutaansete annuste korral ei ole põhjuslik seos tromboosinähtude ja C1-INH kontsentraadi kasutamise vahel kindlaks tehtud. Viirusohutus Standardsed meetmed inimverest või -plasmast valmistatud ravimite kasutamisest põhjustatud infektsioonide ennetamiseks hõlmavad doonorite valikut, iga doonorvere ja plasmakogumi skriinimist konkreetsete infektsioonimarkerite suhtes ning tootmisprotsessi efektiivsete sammude lisamist viiruste inaktiveerimiseks või eemaldamiseks. Samas ei saa nakkusetekitajate ülekandumise võimalust inimverest või -plasmast valmistatud ravimite manustamisel täielikult välistada. See kehtib ka tundmatute või uute viiruste ja muude patogeenide kohta.

Võetavaid meetmeid loetakse efektiivseteks kestaga viiruste, näiteks HIV, HBV ja HCV, ning kestata viiruste HAV ja parvoviiruse B19 vastu.

Patsientide puhul, kes kasutavad regulaarselt või korduvalt inimese vereplasmast valmistatud tooteid, tuleb kaaluda sobivat vaktsineerimist (A- ja B-hepatiit).

Berinert SC 2000 RÜ sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi viaalis, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

Berinert SC 3000 RÜ sisaldab 29 mg naatriumi ühes viaalis, mis on võrdne 1,5%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Piiratud arvu rasedate kohta saadud andmed ei näita inimese C1-esteraasi inhibiitori kahjulikku toimet rasedatele. Inimese C1-esteraasi inhibiitor sisaldab inimese vereplasma füsioloogilist komponenti. Berinert SC’iga ei ole loomadel reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse uuringuid läbi viidud. Inimestele ei ole oodata kahjulikke toimeid fertiilsusele, pre-ja postnataalsele arengule. Kolmes uuringus, milles osales 344 patsienti, koguti andmeid 36 naiselt (50 rasedust) ja C1-INH- raviga ei olnud seotud mingeid kõrvaltoimeid enne rasedust, raseduse ajal ega pärast seda ning lapsed sündisid tervetena.

Imetamine Puudub teave Berinert SC’i eritumise kohta rinnapiima, mõju imetavale lapsele või mõju piima produktsioonile. Arvesse tuleb võtta rinnaga toitmise eeliseid arengule ja tervisele koos ema Berinert SC’i kliinilise vajadusega ning Berinert SC’i või ema seisundist tulenevate võimalike kõrvaltoimetega rinnaga toidetavale lapsele. Fertiilsus Inimese C1-esteraasi inhibiitor on inimese vereplasma füsioloogiline komponent. Berinert SC’iga ei ole loomadel reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse uuringuid läbi viidud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Berinert SC ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed koguti olulisest 3. faasi uuringust 3001 päriliku angioödeemiga patsientidelt (n = 86), kes said Berinert SC’i subkutaanselt. Valitud patsiendid (n = 126) said osaleda avatud jätku-uuringus (uuring 3002) kuni 140 nädalat. Kõrvaltoimete esinemissagedus põhineb Berinert SC’iga seotud andmetel. Seda hinnatakse patsiendi kohta eraldi ja liigitatakse järgmiselt: Väga sage (≥ 1/10) Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10) Aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100) Harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) Väga harv (< 1/10 000) MedDRA-organsüsteemi klass Kõrvaltoime Esinemissagedus Infektsioonid ja infestatsioonid Nasofarüngiit Väga sage Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkus Sage Närvisüsteemi häired Pearinglus Sage

Üldised häired ja Reaktsioonid süstekohala Väga sage manustamiskoha reaktsioonid a Süstekoha verevalumid, süstekoha külmus, eritis süstekohal, süstekoha erüteem, süstekoha hematoom, verejooks süstekohal, kõva tükk süstekohal, süstekoha turse, valu süstekohal, süstekoha sügelus, lööve süstekohal, süstekoha reaktsioon, süstekoha arm, süstekoha paistetus, urtikaaria süstekohal, süstekoha kuumamine. Lapsed Berinert SC’i ohutusprofiili hinnati mõlema uuringu (uuring 3001, uuring 3002) korral üheteistkümnest 8 kuni < 17-aastastest patsientidest koosnevas alarühmas ja see oli kooskõlas üldiste ohutustulemustega.

Patsientide erirühmad

Eakad Berinert SC’i ohutusprofiili hinnati mõlema uuringu (uuring 3001, uuring 3002) korral kümnest 65…72-aastastest patsientidest koosnevas alarühmas ja see oli kooskõlas üldiste ohutustulemustega. Ohutuse kohta nakkusekandjate suhtes vt lõik 4.4.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamisest ei ole teatatud. Kliinilises uuringus fikseeritud annus kuni 117 RÜ/kg subkutaanselt kaks korda nädalas oli hästi talutav.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised hematoloogilise ained, päriliku angioödeemi raviks kasutatavad ained: C1-inhibiitor, ATC-kood: B06AC01.

C1-esteraasi inhibiitor on plasma glükoproteiin molekulmassiga 105 kD ja koosneb 40% süsivesikutest. Selle kontsentratsioon inimese plasmas on ligikaudu 240 mg/ml. C1-esteraasi inhibiitorit leidub peale inimese vereplasma ka platsentas, maksarakkudes, monotsüütides ja trombotsüütides. C1-esteraasi inhibiitor kuulub inimese plasma seriini proteaasi inhibiitorite (serpiinid) perekonda, nagu ka teised valgud, nt antitrombiin III, alfa-2-antiplasmiin, alfa-1-antitrüpsiin ja teised.

Toimemehhanism Füsioloogilistes tingimustes blokeerib C1-esteraasi inhibiitor komplemendi süsteemi klassikalise raja, inaktiveerides ensüümi aktiivsed komponendid C1s ja C1r. Aktiivne ensüüm moodustab inhibiitoriga 1:1 stöhhiomeetrilise kompleksi.

Lisaks on C1-esteraasi inhibiitor kontaktaktivatsiooni tähtsaim inhibiitor XIIa faktori ja selle fragmentide inaktiveerimisel. Samuti toimib ta lisaks alfa-2-makroglobuliinile kui plasma kallikreiini peamine inhibiitor. Berinert SC’i raviv toime päriliku angioödeemi korral on põhjustatud puuduliku C1-esteraasi inhibiitori aktiivsuse asendamisega.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Berinert SC’i efektiivsust ja ohutust rutiinseks profülaktikaks HAE hoogude ärahoidmiseks demostreeriti mitmekeskuselises randomiseeritud topeltpimeda platseebokontrolliga ristuva ülesehitusega uuringus (uuring 3001). Uuringus osales 90 täiskasvanut ja noorukit, kellel oli sümptomaatiline I või II tüübi pärilik angioödeem. Uuringus osalejate mediaanvanus (vahemik) oli 40 (12…72) aastat; 60 uuritavat olid naissoost ja 30 meessoost. Uuringus osalejaid randomiseeriti saama kas Berinert SC’i 60 RÜ/kg või 40 RÜ/kg kehakaalu kohta ühe 16-nädalase raviperioodi ja platseebot teise 16-nädalase raviperioodi jooksul. Patsiendid manustasid Berinert SC’i või platseebot subkutaanselt 2 korda nädalas. Efektiivsust hinnati iga 14 nädala lõpus raviperioodi jooksul. Valitud patsiendid said osaleda ka kuni 140 nädalat avatud jätku-uuringus (uuring 3002). Ligikaudu pooled jätku-uuringus osalejatest osalesid uuringus 3001 (64/126, 50,8%), mis aitasid kaasa uurimispopulatsioonide sarnasustele. Uuring 3001: Kaks korda nädalas subkutaanselt manustatud Berinert SC’i annused 60 RÜ/kg või 40 RÜ/kg kehakaalu kohta põhjustasid olulise erinevuse ajaliselt leevenenud päriliku angioödeemi ägenemiste arvus (ägenemiste määr) võrreldes platseeboga (tabel 1). Leevenenud päriliku angioödeemi ägenemiste arv isikutel, kellele manustati 60 RÜ/kg kehakaalu kohta oli 0,52 ägenemist kuus võrreldes 0,43 ägenemist kuus platseebot saanud isikutega (p < 0,001). Leevenenud päriliku angioödeemi ägenemiste arv isikutel, kellele manustati 40 RÜ/kg kehakaalu kohta oli 1,19 ägenemist kuus võrreldes 3,61 ägenemist kuus platseebot saanud isikutega (p < 0,001). Tabel 1. Leevenenud päriliku angioödeemi ägenemiste arv aja järgi (arv/kuu)

n 43 42 43 44 Standardhälve (SD) 0,5 (0,8) 4,0 (2,3) 1,2 (2,3) 3,6 (2,1) Min, Max 0,0, 3,1 0,6, 11,3 0,0, 12,5 0,0, 8,9

Mediaan 0,3 3,8 0,3 3,8 Vähimruutude keskmine (SE)* 0,5 (0,3) 4,0 (0,3) 1,2 (0,3) 3,6 (0,3) 95% CI vähimruutude keskmise jaoks* Ravi erinevus (ilma uuritavateta) 60 RÜ/kg – platseebo 40 RÜ/kg – platseebo Vähimruutude keskmine* (95% CI) p-väärtus* < 0,001 < 0,001 CI – usaldusvahemik; N – randomiseeritud uuritavate arv; n – andmetega uuritavate arv *segamudelist Leevenenud päriliku angioödeemi ägenemiste arvu mediaani (25-, 75-protsentiil) protsentuaalne vähenemine Berinert SC’i 60 RÜ/kg kehakaalu kohta võrreldes platseeboga oli 95% (79, 100) ja 40 RÜ/kg kehakaalu kohta 89% (70, 100) mõlema raviperioodi jooksul hinnatavate andmetega uuritavate hulgas. Ravile reageerijate protsent (95% CI), kellel manustades Berinert SC’i leevenenud päriliku angioödeemi ägenemiste arv vähenes ≥ 50% võrreldes platseeboga, oli 83% (73%, 90%).

Uuritavatest, kes said 60 RÜ/kg kehakaalu kohta, reageeris ravile 90% ning uuritavatest, kes said 40 RÜ/kg kehakaalu kohta, reageeris ravile 76%.

71% 60 RÜ/kg kehakaalu kohta ja 53% 40 RÜ/kg kehakaalu kohta saavatel uuringutes osalejatest oli platseebo korral ≥ 1 päriliku angioödeemi ägenemist 4 nädala jooksul ja Berinert SC’i korral < 1 päriliku angioödeemi ägenemist 4 nädala jookusul.

40% uuringutes osalejatel oli 60 RÜ/kg kehakaalu kohta korral ja 38%-l 40 RÜ/kg kehakaalu kohta korral hoogudevaba; päriliku angioödeemi ägenemiste mediaan oli 0,3 mõlema annuse korral. Berinert SC põhjustas olulist erinevust ajaliselt leevendanud ägenemiste arvus päästeravimina (päästeravimite kasutamise määr) võrreldes platseeboga. Annus 60 RÜ/kg kehakaalu kohta andis päästeravimite keskmiseks määraks 0,3 kasutust kuus, võrreldes 3,9 kasutusega kuus platseebo korral. Annus 40 RÜ/kg kehakaalu kohta andis päästeravimite keskmiseks määraks 1,1 kasutust kuus, võrreldes 5,6 kasutusega kuus platseebo korral.

Uuring 3002: Berinert SC’i pikaajalist efektiivsust ja ohutust rutiinseks profülaktikaks päriliku angioödeemi ägenemiste ennetamiseks demonstreeriti randomiseeritud paralleelsete kontrollrühmadega avatud uuringus. Uuring, kus hinnati 126 täiskasvanut ja last, kellel oli sümptomaatiline I või II tüübi pärilik angioödeem, koosnes 64-st uuringus 3001 osalenud patsiendist ja 62 patsiendist, kes ei olnud osalenud. Uuringus osalejate mediaanvanus (vahemik) oli 41 (8…72) aastat. Uuringusse kaasati patsiendid, kellel oli 3 kuu jooksul enne uuringusse sisenemist ägenemiste määr 4,3 ja neid raviti keskmiselt 1,5 aastat; 44 patsiendil (34,9%) oli kokkupuude üle kahe aasta. Keskmine tasakaaluseisundi C1-INH funktsionaalne aktiivsus suurenes manustades 40 RÜ/kg kehakaalu kohta 52,0%-le ja 60 RÜ/kg kehakaalu kohta 66,6%-le. Kõrvaltoimete esinemissagedus oli madal ja sarnane mõlemas rühmas (11,3 ja 8,5 juhtu patsiendi-aasta kohta vastavalt 40 RÜ/kg ja 60 RÜ/kg kehakaalu kohta). Standardhälve (SD) leevenenud päriliku angioödeemi ägenemiste korral oli 0,45 (0,737) ägenemist kuus 40 RÜ/kg kehakaalu kohta ja 0,45 (0,858) ägenemist kuus 60 RÜ/kg kehakaalu kohta. Ravile reageerijate protsent (95% CI), kellel manustades Berinert SC’i leevenenud päriliku angioödeemi ägenemiste arv vähenes ≥ 50% võrreldes ajaga leevenenud päriliku angioödeemi ägenemiste arv, mida kasutati uuringus 3002 kvalifiteerumiseks, oli 93,5% (84,6%, 97,5%) 40 RÜ/kg ravirühmas ja 91,7% (81,9%, 96,4%) 60 RÜ/kg ravirühmas. Patsientide protsent, kelle ajaliselt leevenenud päriliku angioödeemi ägenemiste sagedus oli < 1 ägenemist 4-nädalase perioodi jooksul, oli 79,4% 40 RÜ/kg ja 85,7% 60 RÜ/kg ravirühmas.

Päriliku angioödeemi ilma ägenemisteta uuritavate protsent oli 34,9% 40 RÜ/kg ja 44,4% 60 RÜ/kg ravirühmas (kogu uuringu kestuse jooksul koos maksimaalse > 2,5 aasta kokkupuute kestusega). 23 patsiendist, kes said 60 RÜ/kg kehakaalu kohta kauem kui 2 aastat, 19 (83%) olid ilma ägenemisteta 25. kuni 30. ravikuul.

Keskmine ajaliselt leevenenud ägenemiste arv päästeravimi kasutamisel oli 0,26 (0,572) korda kuus 40 RÜ/kg rühmas ja 0,31 (0,804) korda kuus 60 RÜ/kg rühmas.

Lapsed Berinert SC’i ohutust ja efektiivsust hinnati 11-st patsiendist koosnevas 8…<17 aastaste alarühmaga randomiseeritud topeltpimeda platseebokontrolliga ristuva ülesehitusega rutiinses profülaktilises uuringus (uuring 3001) ja randomiseeritud avatud aktiivse raviga kontrollitud uuringus (uuring 3002). Alarühmade analüüsi tulemused vanuse järgi olid üldiste uuringutulemustega kooskõlas.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Subkutaanse Berinert SC’i farmakokineetilisi omadusi kirjeldati peamiselt populatsiooni farmakokineetiliste meetodite abil 3 kliiniliste uuringute koondandmete põhjal tervetel isikutel ja päriliku angioödeemiga patsientidel.

Imendumine Pärast nahaalust manustamist kaks korda nädalas imendub Berinert SC aeglaselt, mediaan (95% CI) maksimaalse kontsentratsioonini (t ) on ligikaudu 59 tundi (23, 134 tundi). Põhinedes mediaansele (95% CI) poolväärtusajale plasmas 69 tundi (24, 250 tundi), on C1-INH tasakaalukontsentratsiooni oodata 3 nädala jooksul pärast manustamist. Funktsionaalse C1-INH minimaalse püsiseisundi keskmine (95% CI) 48% (25,1 102%) on oodata pärast Berinerti SC’i s.c. manustamist 60 RÜ/kg kehakaalu kohta kaks korda nädalas. Berinerti SC’i keskmine (95% CI) suhteline biosaadavus (F) pärast s.c. manustamist oli hinnanguliselt ligikaudu 43% (35,2, 50,2%). Jaotumine ja eritumine Berinert’i populatsiooni keskmine (95% CI) kliirens ja näiline jaotusruumala olid hinnanguliselt ligikaudu 83 ml/h (72,7, 94,2 ml/h) ja 4,33 l (3,51, 5,15 l). Leiti, et C1-INH kliirens on positiivses korrelatsioonis kehakaaluga. S.c. Berinert SC’i farmakokineetiline püsikontsentratioon päriliku angioödeemiga uuritavatel ei sõltu annusest vahemikus 20…80 RÜ/kg kehakaalu kohta. Uuringuid C1-INH farmakokineetika hindamiseks spetsiifilistes patsientide populatsioonides, mis on jaotatud soo, rassi, vanuse või neeru- või maksakahjustuse esinemise järgi, ei ole läbi viidud. Leiti, et populatsiooni analüüs, milles hinnati vanust (8…72 aastat), ei mõjuta C1-INH farmakokineetikat.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, ühekordse ja korduvtoksilisuse, lokaalse taluvuse ja trombogeensuse tavapäraste uuringute põhjal saadud mittekliinilised uuringud pärast intravenoosset või subkutaanset manustamist ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse uuringuid ei ole läbi viidud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Pulber: Glütsiin Naatriumkloriid Naatriumtsitraat

Lahusti: Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimit segada süstlas/infusioonikomplektis olevate teiste ravimite ja lahjenditega.

6.3 Kõlblikkusaeg

36 kuud.

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist on keemilis-füüsikaline stabiilsus tõestatud 48 tunni jooksul toatemperatuuril (maksimaalselt 30 °C). Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks ja kuna Berinert SC

ei sisalda säilitusaineid, tuleb manustamiskõlblikuks muudetud lahus kohe ära kasutada. Kui seda ei manustata kohe, ei tohi ravimit hoida toatemperatuuril mitte kauem kui 8 tundi. Manustamiskõlblikuks muudetud lahust tohib hoida ainult viaalis.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult. Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Kohe kasutamiseks mahutid: Berinert SC 2000 RÜ: Pulber (2000 RÜ) viaalis (II tüüpi klaas), millel on kork (bromobutüülkumm), Berinert SC 3000 RÜ: Pulber (3000 RÜ) viaalis (II tüüpi klaas), millel on kork (bromobutüülkumm), Pakend: Karp sisaldab: 1 viaal pulbriga 1 viaal lahustiga (Berinert SC 2000: 4 ml, Berinert SC 3000: 5,6 ml) 1 filterülekandeseade 20/20 Manustamiskomplekt (sisepakend): 1 ühekordne süstal (Berinert SC 2000: 5 ml, Berinert SC 3000: 10 ml) 1 hüpodermiline nõel 1 komplekt nahaaluseks süstimiseks 2 alkoholilappi 1 plaaster Multipakend 5 x 2000 RÜ ja 20 x 2000 RÜ. Multipakend 5 x 3000 RÜ ja 20 x 3000 RÜ.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Manustamisviis

Üldised juhised

• Berinert SC’i manustamiskõlblikuks muudetud lahus peab olema värvitu ja selge kuni kergelt opalestseeruv.
• Pärast manustamiskõlblikuks muudetud lahuse filtreerimist/süstlasse tõmbamist (vt allpool) tuleb seda enne manustamist visuaalselt kontrollida nähtavate osakeste ja värvuse muutuse suhtes.
• Mitte kasutada hägusat või sadet sisaldavat lahust.
• Manustamiskõlblikuks muutmine ja süstlasse tõmbamine tuleb sooritada aseptilistes tingimustes. Kasutada kaasasolevat süstalt.

Manustamiskõlblikuks muutmine Võtke lahusti toatemperatuurile. Veenduge, et preparaadi ja lahusti viaali katted on eemaldatud, korke töödeldakse antiseptilise lahusega ja lastakse kuivada enne Mix2Viali pakendi avamist.

Eemaldamine ja kasutamine

Kasutamine Ravimit võib manustada hüpodermilise nõela või nahaaluse infusioonikomplekti abil.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Strasse 76 35041 Marburg Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBRID

2000 RÜ: 1037121 3000 RÜ: 1037221

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 11.08.2021 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 05.01.2022

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

aprill 2022