RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Boostrix, süstesuspensioon süstlis Difteeria, teetanuse ja läkaköha (atsellulaarne komponent) vaktsiin (adsorbeeritud, vähendatud antigeeni(de) sisaldus)

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks annus (0,5 ml) vaktsiini sisaldab:

Difteeria toksoid1 mitte vähem kui 2 rahvusvahelist ühikut (RÜ) (2,5 Lf) Teetanuse toksoid1 mitte vähem kui 20 rahvusvahelist ühikut (RÜ) (5 Lf) Bordetella pertussise antigeenid: Läkaköha toksoid1 8 mikrogrammi Filamentoosne hemaglutiniin1 8 mikrogrammi Pertaktiin1 2,5 mikrogrammi

1adsorbeeritud alumiiniumhüdroksiidile, hüdreeritud (Al(OH) ) 0,3 milligrammi Al3+ ja alumiiniumfosfaadile (AIPO ) 0,2 milligrammi Al3+ Vaktsiin võib sisaldada tootmisprotsessis kasutatud formaldehüüdi jääke (vt lõik 4.3). Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstesuspensioon süstlis. Hägune valge suspensioon.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Difteeria, teetanuse ja läkaköha vastane revaktsineerimine alates nelja aasta vanusest (vt lõik 4.2).

Passiivne kaitse läkaköha eest varases imikueas pärast ema immuniseerimist raseduse ajal (vt lõigud 4.2, 4,6 ja 5.1).

Vaktsiini manustamisel tuleb lähtuda kohalikest kehtivatest juhenditest.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Soovitatav on manustada vaktsiini ühekordne annus 0,5 ml.

Boostrix on näidustatud manustamiseks alates nelja aasta vanusest.

Boostrixi peab manustama vastavalt riiklikule vaktsinatsioonikavale kooskõlas ametlike soovituste ja/või tavapraktika kogemusele difteeria, teetanuse ja läkaköha antigeenide vähendatud sisaldusega vaktsiinide kasutamisel.

Boostrixi võib manustada rasedatele teisel või kolmandal trimestril vastavalt ametlikele soovitustele (vt lõigud 4.1, 4.6 ja 5.1).

Boostrixi võib manustada ka noorukitele ja täiskasvanutele, kelle vaktsineerimisstaatus on teadmata või kes ei ole saanud täielikku vaktsinatsioonikuuri difteeria, teetanuse ja läkaköha vastu. Täiskasvanutel saadud andmete põhjal on soovitatav manustada difteeriat ja teetanust sisaldava vaktsiini kaks lisaannust üks ja kuus kuud pärast esimest annust, et maksimeerida vaktsiini kaitsetoimet difteeria ja teetanuse vastu (vt lõik 5.1).

Boostrixi saab manustada trauma järgselt isikutele, kes on eelnevalt läbinud esialgse vaktsineerimiskuuri teetanuse toksoidi sisaldava vaktsiiniga ning kellel on näidustatud difteeria ja läkaköha vastane revaktsineerimine. Teetanuse immunoglobuliini peab manustama vastavalt kohalikult kehtivatele soovitustele.

Difteeria, teetanuse ja läkaköha vastast vaktsineerimist tuleb korrata kooskõlas kohalike juhistega (tavaliselt 10 aasta tagant).

Lapsed Boostrixi ohutus ja efektiivsus lastel vanuses alla 4 aasta ei ole tõestatud.

Manustamisviis Boostrix manustatakse sügava lihasesisese süstena, eelistatavalt deltalihase piirkonda (vt lõik 4.4).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete või formaldehüüdi suhtes.

Ülitundlikkus pärast eelmist difteeria, teetanuse või läkaköha vaktsiini manustamist.

Boostrix on vastunäidustatud juhul, kui isikul on tekkinud 7 päeva jooksul pärast eelmist läkaköha komponenti sisaldava vaktsiini manustamist ebaselge etioloogiaga entsefalopaatia. Sellistel juhtudel tuleb läkaköhavastane vaktsineerimine katkestada ja vaktsineerimist jätkata difteeria ja teetanuse vaktsiinidega.

Boostrixi ei tohi manustada isikutele, kellel on esinenud mööduv trombotsütopeenia või neuroloogilised häired (krambid või hüpotoonilis-hüporesponsiivsed episoodid, vt lõik 4.4) pärast difteeria ja/või teetanuse vaktsiini varasemat manustamist. Nagu teistegi vaktsiinide puhul, peab Boostrix´i manustamise edasi lükkama patsientidel, kes põevad ägedat palavikuga kulgevat haigust. Kerge infektsioon ei ole vaktsineerimisele vastunäidustuseks.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Enne vaktsineerimist tuleb alati võtta anamnees (eriti eelnevate vaktsineerimiste ja kõrvaltoimete tekkimise suhtes).

Kui mõni järgnevatest nähtudest on ilmnenud ajalises seoses läkaköha komponenti sisaldava vaktsiini manustamisega, tuleb tõsiselt kaaluda järgmise annuse manustamist:

• kehatemperatuur ≥40oC 48 tunni jooksul pärast vaktsineerimist muu teadaoleva põhjuseta; kollaps või šokitaoline seisund (hüpotoonilis-hüporesponsiivne episood) 48 tunni jooksul pärast vaktsineerimist; püsiv lohutamatu nutt kestusega üle 3 tunni 48 tunni jooksul pärast vaktsineerimist; krambid koos või ilma palavikuta 3 päeva jooksul pärast vaktsineerimist.

Teatud tingimustel, näiteks kui läkaköhasse haigestumise risk on väga kõrge, võib vaktsineerimisest saadav kasu ületada võimalikud ohud.

Nagu kõigi vaktsineerimiste puhul, tuleb hoolikalt kaaluda riski-kasu suhet enne Boostrixi manustamist või manustamise edasi lükkamist, kui laps kannatab tõsise neuroloogilise haiguse uue alguse või progressiooni all.

Nagu kõikide süstitavate vaktsiinide puhul, peab vaktsineerimisel käepärast hoidma vajalikud esmaabivahendid, kui vaktsineerimisega seoses peaks tekkima harvaesinev anafülaktiline reaktsioon.

Boostrixi tuleb ettevaatusega manustada trombotsütopeenia (vt lõik 4.3) või hüübimishäirega patsientidele, kuna lihasesisese süstega võib nendel isikutel kaasneda verejooks. Kui see on kooskõlas ametlike soovitustega, võib nendele isikutele vaktsiini manustada subkutaanselt. Mõlema manustamisviisi puhul tuleb pärast vaktsiini manustamist vähemalt kahe minuti jooksul avaldama mõõdukat survet süstekohale (mitte hõõruda!).

Boostrixi ei tohi mingil tingimusel manustada veresoonde.

Krambid või kõrvaltoimed pärast DTP vaktsiini manustamist perekonnaanamneesis ei ole vaktsineerimise vastunäidustuseks.

Inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) infektsiooni ei peeta vastunäidustuseks. Immuunpuudulikkusega patsientidel ei pruugi vaktsineerimisele järgneda adekvaatset immuunvastust.

Pärast, või isegi enne, ükskõik missugust vaktsineerimist võib tekkida psühhogeense reaktsioonina nõelatorkele sünkoop (minestamine), eriti noorukitel. Sellega võivad kaasneda mitmed neuroloogilised nähud, näiteks mööduvad nägemishäired, paresteesia ja toonilis-kloonilised jäsemeliigutused taastumise ajal. Et vältida minestamisest tingitud vigastusi, on oluline protseduur läbi viia vastavas kohas.

Nagu kõikide vaktsiinidega, ei pruugi kaitsev toime tekkida kõigil vaktsineeritutel.

Abiained Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Kasutamine koos teiste vaktsiinide või immunoglobuliinidega Boostrixi võib manustada koos inimese papilloomiviiruse vastase vaktsiiniga, ilma et kummagi vaktsiini komponentide vastane antikehaline vastus oleks kliinilises mõttes häiritud.

Boostrixi võib manustada samal ajal koos meningokoki serotüüpide A, C, W-135 ja Y (MenACWY) konjugaatvaktsiinidega. Kliinilised uuringud 9...25-aastastel osalejatel näitasid, et puudus mõju teetanuse, difteeria ja meningokoki antigeenide immuunvastustele. Väiksemaid kontsentratsioonide geomeetrilisi keskmisi täheldati läkaköha antigeenide puhul, kuid need andmed ei viita kliiniliselt olulistele mõjule.

Boostrixi võib manustada koos adjuvanti mittesisaldavate inaktiveeritud hooajaliste gripivaktsiinidega. Boostrixi manustamisel koos kolmevalentse inaktiveeritud gripivaktsiiniga 19…64-aastastele uuritavatele näitasid kliinilised andmed, et see ei mõjutanud teetanuse, difteeria, läkaköha toksoidi (PT) ja gripi antigeenide suhtes tekkivaid immuunvastuseid. Madalamaid geomeetrilisi keskmisi kontsentratsioone (GMC) täheldati läkaköha filamentoosse hemaglutiniini (FHA) ja pertaktiini (PRN) antigeenide puhul, kuid need andmed ei näita kliiniliselt olulist mõju. Erinevusi ei täheldatud eelnevalt kindlaksmääratud eksperimentaalses kohordis, kui vaktsiine manustati 65-aastastele ja vanematele uuritavatele samaaegselt või eraldi.

Boostrixi võib manustada samaaegselt vöötohatise mitte-elusvaktsiiniga. 50-aastastelt ja vanematelt uuritavatelt saadud kliinilised andmed näitasid, et see ei mõjutanud teetanuse, difteeria, PT, FHA ja vöötohatise antigeenide suhtes tekkivaid immuunvastuseid. Madalamaid GMC väärtusi täheldati PRN antigeeni puhul, kuid need andmed ei näita kliiniliselt olulist mõju.

Boostrixi manustamist koos teiste vaktsiinide või immunoglobuliinidega ei ole uuritud. On vähetõenäoline, et manustamine koos teiste inaktiveeritud vaktsiinide või immunoglobuliinidega mõjutab kliiniliselt olulisel määral immuunvastust.

Vastavalt üldiselt heakskiidetud vaktsiinide kasutamise praktikale ja soovitustele, kui Boostrixi samaaegset manustamist koos teiste vaktsiinide või immunoglobuliinidega peetakse vajalikuks, tuleb manustamiseks kasutatada erinevaid süstekohti.

Kasutamine koos immunosupressiivse raviga Nagu teistegi vaktsiinide puhul, ei pruugi immunosupressiivset ravi saavatel patsientidel tekkida adekvaatset immuunvastust.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Boostrixi võib kasutada raseduse teisel või kolmandal trimestril vastavalt ametlikele soovitustele.

Andmeid läkaköha ennetamise kohta raseduse ajal vaktsineeritud naiste vastsündinutel vt lõik 5.1.

Ohutusandmed randomiseeritud kontrollitud kliinilisest uuringust (341 raseda andmed) ja prospektiivsest vaatlusuuringust (793 raseda andmed), kus Boostrixi manustati rasedatele naistele kolmanda trimestri ajal, ei ole näidanud vaktsiiniga seotud ebasoodsaid toimeid rasedusele või loote/vastsündinu tervisele.

Prospektiivsetest kliinilistest uuringutest saadud ohutusandmed Boostrixi või Boostrix Polio kasutamise kohta raseduse esimesel ja teisel trimestril puuduvad.

Kolmandal ja teisel trimestril Boostrixi või Boostrix Polioga (dTpa-IPV vaktsiin) vaktsineeritud rasedate naiste passiivse seire andmed ei ole näidanud vaktsiiniga seotud ebasoodsaid toimeid rasedusele või loote/vastsündinu tervisele. Sarnaselt teiste inaktiveeritud vaktsiinidega ei ole alust eeldada, et vaktsineerimine Boostrixiga kahjustaks loodet ükskõik millise raseduse trimestri ajal.

Loomkatsetes ei ole ilmnenud otsest või kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo/loote arengule, sünnitusele või postnataalsele arengule (vt lõik 5.3).

Imetamine Boostrixi manustamise tagajärgi imetamise ajal ei ole hinnatud. Olenemata sellest, et Boostrix sisaldab toksoide või inaktiveeritud antigeene, ei tohiks olla ohtu rinnapiimatoidul imikule. Boostrixi manustamisel rinnaga toitvale emale peab tervishoiutöötaja hoolikalt hindama kasu/riski suhet.

Fertiilsus Prospektiivsetest kliinilistest uuringutest pärit andmed inimeste kohta puuduvad. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet emasloomade fertiilsusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Vaktsiin ei mõjuta tõenäoliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte

Alltoodud ohutusprofiil põhineb andmetel, mis on saadud kliinilistest uuringutest, milles Boostrixi manustati 839 lapsele (vanuses 4 kuni 8 eluaastat) ja 1931 täiskasvanule, noorukile ja lapsele (vanuses 10 kuni 76 eluaastat) (Tabel 1).

Kõige sagedasemateks kõrvaltoimeteks pärast Boostrixi manustamist olid mõlemas rühmas paiksed süstekoha reaktsioonid (valu, punetus ja turse), millest teatas 23,7…80,6% igas uuringus osalenud isikust. Paiksed kõrvaltoimed tekkisid tavaliselt 48 tunni jooksul pärast vaktsineerimist. Kõrvaltoimed lahenesid tüsistusteta.

Kõrvaltoimete loetelu tabelina

Teatatud kõrvaltoimed on esitatud järgmiste esinemissageduste alusel: Väga sage: (≥ 1/10) Sage: (≥ 1/100 kuni < 1/10) Aeg-ajalt: (≥ 1/1000 kuni < 1/100) Harv: (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) Väga harv: (< 1/10 000)

Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

• Kliinilised uuringud

Tabel 1. Boostrixi kliinilises uuringus teatatud kõrvaltoimed

Organsüsteemi klass Uuritavad vanuses Uuritavad vanuses Infektsioonid ja Aeg-ajalt ülemiste hingamisteede ülemiste hingamisteede infestatsioonid infektsioonid infektsioonid, farüngiit Vere ja lümfisüsteemi Aeg-ajalt lümfadenopaatia häired Ainevahetus- ja Sage anoreksia toitumishäired Psühhiaatrilised häired Väga sage ärrituvus

Närvisüsteemi häired Väga sage unisus peavalu

Silma kahjustused Aeg-ajalt konjunktiviit

Respiratoorsed, rindkere Aeg-ajalt köha ja mediastiinumi häired Seedetrakti häired Sage kõhulahtisus, iiveldus, seedetrakti häired

Naha ja nahaaluskoe Aeg-ajalt lööve liighigistamine, sügelus, kahjustused lööve Lihaste, luustiku ja Aeg-ajalt liigesevalu, lihasevalu, sidekoe kahjustused liigeste jäikus, lihas-skeleti Üldised häired ja Väga sage süstekoha reaktsioonid süstekoha reaktsioonid (nt manustamiskoha (nt punetus ja/või turse), punetus ja/või turse), halb reaktsioonid süstekoha valu, väsimus enesetunne, väsimus,

Reaktogeensus pärast kordusannust 146 isiku andmed näitavad, et kordusvaktsineerimise korral täiskasvanutel (vanuses > 40 eluaastat) vastavalt skeemile 0, 1, 6 kuud, võib toimuda kohaliku reaktogeensuse väike tõus (valu, punetus, turse). Andmed näitavad, et lapsepõlves DTP vaktsiini saanud isikutel võib teise kordusannuse manustamisel tekkida tugevam paikne reaktogeensus.

• Turuletulekujärgne järelevalve

Kuna nendest juhtumitest on teatatud spontaanselt, ei ole nende esinemissagedust võimalik usaldusväärselt hinnata.

Tabel 2. Turuletulekujärgse järelevalve käigus teatatud Boostrixi kõrvaltoimed

Organsüsteemi klass Kõrvaltoimed Immuunsüsteemi häired teadmata allergilised reaktsioonid, sealhulgas anafülaktilised Närvisüsteemi häired teadmata hüpotoonia ja alareageerimise episoodid, krambid Naha ja nahaaluskoe teadmata urtikaaria, angioödeem kahjustused

Üldised häired ja teadmata asteenia manustamiskoha reaktsioonid

Pärast teetanuse toksoidi sisaldavate vaktsiinide manustamist on väga harva teatatud kesknärvisüsteemi või perifeerse närvisüsteemi kõrvaltoimetest, nagu ülenev paralüüs või isegi respiratoorne paralüüs (nt Guillaini-Barré sündroom).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Turuletulekujärgse jälgimise käigus on kirjeldatud üleannustamise juhtumeid. Üleannustamise järel kirjeldatud kõrvaltoimed olid sarnased vaktsiini tavapärasel manustamisel kirjeldatutega.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: bakteriaalsed vaktsiinid, läkaköhavaktsiinid, ATC kood: J07AJ52

Immuunvastus Ligikaudu üks kuu pärast kordusvaktsineerimist Boostrixiga täheldati järgmisi seroprotektsiooni/seropositiivsuse määrasid (Tabel 3).

Tabel 3. Immuunvastused lastel, noorukitel ja täiskasvanutel

Antigeen Vastus(1) ATP(2) Difteeria  0,1 RÜ/ml 97,2% 99,8% Teetanus  0,1 RÜ/ml 99,0% 100,0% Läkaköha

• Läkaköha toksoid 97,8% 99,0%
• Filamentoosne hemaglutiniin 99,9% 100,0%
• Pertaktiin 99,4% 99,8%

(1) Vastus: olukord, kus teatud ajahetkel peetakse difteeria ja teetanuse vastaste antikehade kontsentratsiooni  0,1 RÜ/ml seroprotektsiooniks, ja läkaköhavastaste antikehade kontsentratsiooni  5 EL.Ü/ml peetakse seropositiivsuseks. (2) ATP: protokollikohaselt – sisaldab kõiki uuringusse sobivaid uuritavaid, kellele oli manustatud üks kordusvaktsiin Boostrixi ja kelle jaoks olid ühe teatud ajahetke kohta olemas immunogeensuse andmed vähemalt ühe antigeeni kohta. N: uuritavate miinimumarv, kelle kohta olid andmed kättesaadavad iga antigeeni osas. Täiskasvanutel ja noorukitel läbiviidud võrdlevates uuringutes oli üks kuu pärast Boostrixi manustamist difteeria vastaste antikehade tiitrid samad, kuid teetanuse vastaste antikehade tiitrid madalamad, võrreldes täiskasvanute Td vaktsiiniga, mille antigeenne sisaldus on sarnane. Nagu ka teised täiskasvanute Td vaktsiinid, indutseerib Boostrix lastel ja noorukitel kõrgemate difteeria ja teetanuse vastaste antikehade tiitrite teket võrreldes täiskasvanutega. Immuunvastuse püsivus 3 kuni 3,5 aastat, 5 kuni 6 aastat ja 10 aastat pärast Boostrixi esmakordset manustamist olid seroprotektsiooni/seropositiivsuse määrad protokollikohaselt (ATP1) vaktsineeritud isikutel järgmised (Tabel 4).

Tabel 4. Immuunvastuse püsivus lastel, noorukitel ja täiskasvanutel

Antigeen Vastus (2) Täiskasvanud ja üle 10-aastased noorukid Difteeria  0,1 RÜ/ml 71,2% 91,6% 84,1% 86,8% 64,6% 82,4% 97,5 % 94,2 %  0,016 ei ole RÜ/ml(4) määratud Teetanus  0,1 RÜ/ml 94,8% 100% 96,2% 100% 95,0% 97,3% 98,4 % 98,5 % Läkaköha Läkaköha toksoid 90,6% 81,6% 89,5% 76,8% 85,6% 61,3% 58,7 % 51,5 % Filamentoosne  5 EL,U/ml hemaglutiniin 100% 100% 100% 100% 99,4% 100% 100 % 100 % Pertaktiin 94,8% 99,2% 95,0% 98,1% 95,0% 96,0% 99,2 % 100 % (1) ATP (according to protocol): protokollikohaselt – sisaldab kõik sobivad uuritavad, kellele oli manustatud Boostrixi üks kordusannus ja kelle kohta teatud ajahetkel olid olemas immunogeensuse andmed vähemalt ühe antigeeni kohta. (2) Vastus: situatsioon, kus teatud ajahetkel peeti difteeria ja teetanuse vastast antikehade kontsentratsiooni  0,1 IU/ml seroprotektsiooniks ja läkaköha vastaste antikehade kontsentratsiooni  5 EL.U/ml seropositiivsuseks. (3) Mõisted „täiskasvanu” ja „nooruk” tähistavad vanuseid, mil vastavatele isikutele tehti esimene vaktsineerimine Boostrixiga. (4) Isikute protsentuaalne osakaal, kellel seostati antikehade kontsentratsioone haigusevastase kaitsega ( 0,1 IU/ml ELISA meetodiga või  0,016 IU/ml in vitro Vero rakkude neutraliseerimise analüüsiga). N = uuritavate minimaalne arv, kelle kohta oli andmeid iga antigeeni kohta. Läkaköha vastase kaitse efektiivsus Boostrixi koostises olevad läkaköha antigeenid kuuluvad ka laste atsellulaarse läkaköha kombineeritud vaktsiini koostisesse (Infanrix), mille efektiivsus pärast esimest vaktsineerimist on tõestatud kodukontaktsete efektiivsusuuringus. Boostrixi manustamise järgselt kõigile kolmele läkaköha komponendile tekkivad antikehade tiitrid on kõrgemad võrreldes kodukontaktsete efektiivsusuuringuga. Põhinedes nimetatud võrdlustele, annab Boostrix kaitse läkaköha vastu, kuigi vaktsiini kaitsetoime kestus ja ulatus ei ole kindlaks määratud. Passiivne kaitse läkaköha vastu imikutel (vanuses alla 3 kuu), kelle emasid vaktsineeriti raseduse ajal Randomiseeritud ristuva ülesehitusega platseebokontrolliga uuringus demonstreeriti sünnituse ajal nabaväädi veres suuremaid läkaköha vastaste antikehade kontsentratsioone imikutel, kelle emasid oli 27. kuni 36. rasedusnädalal vaktsineeritud Boostrixi (dTpa rühm; N=291) vs. platseeboga (kontrollrühm; N=292). Läkaköha antigeenide PT, FHA ja PRN vastaste antikehade geomeetrilised keskmised kontsentratsioonid nabaväädi veres olid dTpa rühmas vastavalt 46,9, 366,1 ja 301,8 RÜ/ml ning kontrollrühmas 5,5, 22,7 ja 14,6 RÜ/ml. Vaktsineeritud emade laste nabaväädi veres vastab see antikehade tiitrile, mis on kontrollisikutega võrreldes 8, 16 ja 21 korda suurem. Need antikehade tiitrid võivad tagada passiivse kaitse läkaköha vastu, nagu on näidanud efektiivsuse vaatlusuuringud. Immunogeensus imikutel ja väikelastel, kelle emasid vaktsineeriti raseduse ajal Kahes kliinilises uuringus on hinnatud Infanrix hexa (difteeria, teetanuse, läkaköha, hepatiit B, inaktiveeritud polioviiruse, b-tüüpi Haemophilus influenzae konjugaatvaktsiin) immunogeensust imikutel ja väikelastel, kelle terveid emasid vaktsineeriti 27. kuni 36. rasedusnädalal Boostrixiga. Infanrix hexa’t manustati imikutele koos 13-valentse pneumokoki konjugaatvaktsiiniga esmase vaktsinatsiooniskeemina (n=268) ning samad imikud/väikelapsed said kordusannuse 11…18 kuu vanuses (n=229).

Pärast esmast ja revaktsineerimist ei näidanud immunoloogilised andmed ema Boostrixiga vaktsineerimise kliiniliselt olulist mõju imikul ja väikelapsel difteeria, teetanuse, hepatiit B, inaktiveeritud polioviiruse, b-tüüpi Haemophilus influenzae või pneumokoki antigeenide suhtes tekkivale immuunvastusele.

Imikutel ja väikelastel, kelle emasid oli raseduse ajal vaktsineeritud Boostrixiga, täheldati pärast esmast vaktsineerimist (PT, FHA ja PRN) ja revaktsineerimist (PT, FHA) väiksemaid läkaköha antigeenide vastaste antikehade kontsentratsioone. Läkaköha vastaste antikehade kontsentratsiooni kordsed suurenemised olid kordusannuse eelsest ajast kuni kordusannuse järgse 1 kuuni samas vahemikus imikutel ja väikelastel, kelle emasid oli vaktsineeritud Boostrixi või platseeboga, mis näitab immuunsüsteemi efektiivset ettevalmistust. Läkaköha vastase kaitse korrelaatide puudumise tõttu ei ole nende tähelepanekute kliiniline tähtsus täielikult mõistetav. Kuid olemasolevad epidemioloogilised andmed läkaköha kohta ei näita ema dTpa vastase vaktsineerimise mõju kliinilist olulisust.

Läkaköha vastase kaitse efektiivsus raseduse ajal vaktsineeritud naiste lastel Boostrixi või Boostrix Polio vaktsiini efektiivsust (VE) hinnati kolmes vaatlusuuringus Ühendkuningriigis, Hispaanias ja Austraalias. Vaktsiini kasutati ema vaktsineerimiskava osana raseduse kolmandal trimestril alla 3 kuu vanuste imikute kaitsmiseks läkaköha vastu.

Iga uuringu ülesehituse ja tulemuste üksikasjad on toodud tabelis 5.

Tabel 5. VE läkaköha vastu alla kolme kuu vanustel imikutel, kelle emasid vaktsineeriti raseduse kolmandal trimestril Boostrixi/Boostrix Polioga:

Uuringukeskus Vaktsiin Uuringu ülesehitus Vaktsineerimise efektiivsus Ühendkuningriik Boostrix Retrospektiivne 88% (95% CI: 79, 93) Hispaania Boostrix Prospektiivne sobitatud 90,9% (95% CI: 56,6, 98,1) Austraalia Boostrix Prospektiivne sobitatud 69% (95% CI: 13, 89) CI: usaldusvahemik

Kui ema vaktsineeritakse kahe nädala jooksul enne sünnitust, võib vaktsiini efektiivsus imikul olla madalam kui tabelis toodud väärtused.

Immuunvastus pärast Boostrixi korduva annuse manustamist Hinnatud on ka Boostrixi immunogeensust, manustatuna 10 aastat pärast eelmist kordusvaktsineerimist vähendatud antigeenisisaldusega difteeria, teetanuse ja atsellulaarse läkaköha vaktsiiniga. Üks kuu pärast vaktsineerimist kirjeldati, et > 99% isikutest olid saavutanud difteeria ja teetanuse vastase seroprotektsiooni ja läkaköha vastase seropositiivsuse. Immuunvastus uuritavatel, keda ei ole eelnevalt vaktsineeritud või kelle vaktsineerimisstaatus on teadmata Pärast Boostrixi ühe annuse manustamist 83 noorukile vanuses 11...18 aastat, kes ei olnud eelnevalt saanud läkaköha vaktsiini ja viimase 5 aasta jooksul difteeria ja teetanuse vastast vaktsiini, esines kõikidel uuritavatel seroloogiline kaitse teetanuse ja difteeria vastu. Seropositiivsuse määr pärast ühe annuse manustamist jäi vahemikku 87...100% erinevate läkaköha antigeenide suhtes.

Pärast Boostrixi ühe annuse manustamist 139 täiskasvanule vanuses ≥ 40 eluaastat, kes ei olnud saanud difteeriat ega teetanust sisaldavat vaktsiini viimase 20 aasta jooksul, olid rohkem kui 98,5% täiskasvanutest seropositiivsed kõigile kolmele läkaköha antigeenile ja seroprotektsiooni määr oli difteeriale ja teetanusele vastavalt 81,5% ja 93,4%. Pärast kahe lisaannuse manustamist üks kuu ja kuus kuud pärast esimest annust oli seropositiivsuse määr 100% kõigi kolme läkaköha antigeeni suhtes ja seroprotektsiooni määr difteeria ja teetanuse vastu ulatus vastavalt 99,3% ja 100%.

Immuunvastus ja ohutusprofiil isikutel, kes saavad aktiivset ravi obstruktiivsete kopsuhaiguste tõttu Boostrix’i ohutust ja immunogeensust on hinnatud kirjeldavas meta-analüüsi uuringus, kus kombineeriti 222-lt obstruktiivse kopsuhaiguse (näiteks astma või kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse [KOK]) tõttu aktiivse ravi saamise ajal Boostrix’iga vaktsineeritud 18-aastaselt või vanemalt isikult saadud andmed. Üks kuu pärast Boostrix’iga vaktsineerimist oli immuunvastus difteeria ja teetanuse antigeenide suhtes seroprotektsiooni määrade (≥ 0,1 RÜ/ml) põhjal vastavalt 89,0% ja 97,2%, ning läkaköha vastase revaktsineerimise suhtes 78,3%, 96,1% ja 92,2%, vastavalt läkaköha toksoidi [PT], filamentoosse hemaglutiniini [FHA] ja pertaktiini [PRN] vastu. Need tulemused on kooskõlas üldises täiskasvanute populatsioonis täheldatud immuunvastustega ning sarnase ohutusprofiiliga.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Vaktsiinide puhul ei ole farmakokineetiliste omaduste hindamine vajalik.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Reproduktiivne toksikoloogia Fertiilsus Boostrixiga saadud mittekliinilised andmed, mis on saadud emasloomade konventsionaalsetest fertiilsuse uuringutest rottidel ja küülikutel, ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Rasedus Boostrixiga saadud mittekliinilised andmed, mis on saadud konventsionaalsetest uuringutest embrüofetaalse arengu kohta rottidel ja küülikutel ning ka sünnituse ja postnataalse toksilisuse uuringutest (kuni laktatsiooniperioodi lõpuni) rottidel, ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Loomkatsete toksikoloogia ja/või farmakoloogia Ohutuse ja toksilisuse prekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumkloriid Süstevesi Adjuvandid vt lõik 2.

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

4 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2C...8C).

Stabiilsusandmed näitavad, et Boostrix on stabiilne temperatuuril kuni 37°C 7 päeva Selle perioodi lõpus tuleb Boostrix ära kasutada või ära visata. See teave on mõeldud tervishoiutöötajatele suuniseks juhul, kui esinevad ainult ajutised temperatuurikõikumised.

Mitte lasta külmuda.

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

0,5 ml suspensiooni süstlis (I tüüpi klaas), millel on kolviots (butüülkummist) ja kummist otsakate. Pakendi suurused 1 ja 10, koos nõeltega või ilma.

Süstli otsakate ja kummist kolviots on valmistatud sünteetilisest kummist.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Enne kasutamist peab vaktsiin olema toatemperatuuril ja seda tuleb hoolikalt loksutada homogeense hägusa valkja suspensiooni kujunemiseni. Enne manustamist peab vaktsiini visuaalselt kontrollima võõrosakeste esinemise ja/või füüsikaliste omaduste muutumise suhtes. Nende esinemisel ei tohi vaktsiini manustada.

Süstli kasutamisjuhend

Hävitamine Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

GlaxoSmithKline Biologicals SA Rue de l'Institut 89 B-1330 Rixensart Belgia

8. MÜÜGILOA NUMBRID

557707

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 28.09.2007 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 03.02.2010

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Aprill 2023