ATC Kood: L01XA02

Toimeaine: karboplatiin

Tootja: Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o.

Artikli sisukord

10mg 1ml

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Carboplatin Kabi 10 mg/ml, infusioonilahuse kontsentraat

Teie ravimi nimetus on Carboplatin Kabi 10 mg/ml, infusioonilahuse kontsentraat, kuid selles infolehes nimetatakse seda edaspidi Carboplatin Kabiks.

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Carboplatin Kabi ja milleks seda kasutatakse

Mis ravim on Carboplatin Kabi See ravim sisaldab toimeainena karboplatiini, mis kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse plaatina ühenditeks ja kasutatakse vähkkasvaja raviks.

Milleks Carboplatin Kabit kasutatakse Seda ravimit kasutatakse kaugelearenenud munasarjavähi ja väikerakk-kopsuvähi raviks.

2. Mida on vaja teada, enne kui teile manustatakse Carboplatin Kabit

Carboplatin Kabit ei tohi kasutada

kui olete karboplatiini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline,
kui teil on tõsiseid probleeme neerudega (kreatiniini kliirens 30 ml/min või alla selle),
kui teie verepilt on muutunud (raske müelosupressioon),
kui teie kasvaja veritseb,
samaaegselt kollapalaviku vaktsiiniga.

Kui teil esineb mõni nimetatud seisunditest ja te ei ole sellest juba rääkinud oma arstile või meditsiiniõele, siis on soovitatav teavitada oma arsti või meditsiiniõde esimesel võimalusel ja enne ravimi infusiooni manustamist.

Karboplatiini manustatakse patsientidele tavaliselt haiglas. Tavaliselt ei tohi te ise seda ravimit käsitleda. Ravimi manustab teile arst või meditsiiniõde, kes jälgib teid nii ravi ajal kui pärast seda hoolikalt ja sageli. Tavaliselt tehakse teile enne iga manustamist vereproov.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne kui teile manustatakse Carboplatin Kabit, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega

kui te olete rase või kui esineb kahtlus, et te võite olla rase,
kui te toidate last rinnaga,
kui te kasutate selle ravi ajal alkoholi,

kui teil on peavalu, muutunud vaimne seisund, krambid ja nägemishäired alates hägusast nägemisest kuni nägemise kaotuseni, teatage sellest oma arstile,
kui teil tekib äärmine väsimus ja õhupuudus koos punaste vereliblede arvu vähenemisega (hemolüütilise aneemia sümptomid), kas eraldi või koos vereliistakute väikese arvu, ebaharilike verevalumite tekkega (trombotsütopeenia) ning neeruhaigusega, mille korral te urineerite vähe või ei urineeri üldse (hemolüütilis-ureemilise sündroomi sümptomid), teatage sellest oma arstile,
kui teil on palavik (kehatemperatuur vähemalt 38 °C või rohkem) või külmavärinad, mis võivad olla infektsiooni nähud, teatage sellest otsekohe oma arstile. Teil võib olla oht vereinfektsiooni (sepsis) tekkeks.

Kui teie neerud ei tööta hästi, on karboplatiini mõju verele (vereloome süsteemile) tugevam ja kestvam võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega. Kui teie neerud ei tööta hästi, tahab teie arst teid sagedamini jälgida.

Ravi ajal karboplatiiniga manustatakse teile ravimeid, mis aitavad vähendada potentsiaalselt eluohtlikku tüsistust, tuumori lüüsi sündroomi. Tuumori lüüsi sündroomi põhjustavad keemiliste ainete tasakaaluhäired veres vähirakkude lagunemise ja nende sisu vereringesse sattumise tagajärjel.

Kui teil esineb mõni nimetatud seisund ja te ei ole sellest juba rääkinud oma arstile või meditsiiniõele, siis on soovitatav teavitada oma arsti või meditsiiniõde esimesel võimalusel ja enne ravimi infusiooni manustamist.

Enne manustamist lahjendatakse see ravim teise lahusega. Te peate sellest kindlasti rääkima oma arstiga ja veenduma, et see teile sobib.

Muud ravimid ja Carboplatin Kabi Teatage oma arstile või meditsiiniõele, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mis tahes muid ravimeid.

Te peate teavitama oma arsti, kui te võtate mõnda järgnevatest ravimitest, kuna neil võib esineda koostoimeid karboplatiiniga:

teised ravimid, mis teadaolevalt on toksilised teie neerudele (nt aminoglükosiidide rühma antibiootikumid),
teised ravimid, mis teadaolevalt kahjustavad kuulmist või kõrva tasakaaluorganeid (nt aminoglükosiidide rühma antibiootikumid, furosemiid (kasutatakse südamepuudulikkuse ja tursete raviks)),
teised ravimid, mis pärsivad immuunsüsteemi aktiivsust (nt tsüklosporiin, takroliimus, siroliimus ja muud vähivastased ravimid),
kollapalaviku vaktsiin ja teised elusvaktsiinid,
verd vedeldavad ravimid, nt varfariin,
fenütoiin ja fosfenütoiin (erinevat tüüpi krampide ja tõmbluste raviks kasutatav ravim),
kelaativad ained (toimeained, mis seonduvad karboplatiinile, nõrgendades sedasi karboplatiini toimet),
lingudiureetikumid (kasutatakse kõrge vererõhu ja tursete raviks).

Carboplatin Kabi koos toidu, joogi ja alkoholiga Teadaolevalt puuduvad koostoimed karboplatiini ja alkoholi vahel. Siiski peate konsulteerima oma arstiga, kuna karboplatiin võib mõjutada maksa võimet alkoholiga toime tulla.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage nõu oma arstiga enne kui teid ravitakse selle ravimiga.

Kui midagi eeltoodust kehtib teie kohta ja te ei ole sellest rääkinud oma arstile või meditsiiniõele, siis on soovitatav teavitada oma arsti või meditsiiniõde esimesel võimalusel ja enne kui saate ravi selle ravimiga.

Rasedus Raseduse ajal ei tohi teid karboplatiiniga ravida, välja arvatud juhul, kui teie arst on seda selgelt öelnud. Loomkatsed on näidanud areneval lootel arenguhäirete võimalikku tekkeriski. Kui teid ravitakse raseduse ajal karboplatiiniga, peate te oma arstiga rääkima võimalikust kõrvaltoimete riskist teie sündimata lapsele. Rasestumisvõimelised naised peavad kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid meetmeid ravi ajal karboplatiiniga ja vähemalt 6 kuu jooksul pärast ravi. Kuna karboplatiin võib põhjustada geneetilisi defekte, on juhul, kui te rasestute ravi ajal karboplatiiniga, vajalik geneetiline nõustamine. Geneetiline nõustamine on vajalik ka patsientidele, kes soovivad saada last pärast ravi karboplatiiniga.

Imetamine Ei ole teada, kas karboplatiin eritub rinnapiima. Seetõttu peate te ravi ajal Carboplatin Kabiga rinnaga toitmise katkestama.

Viljakus Karboplatiin võib põhjustada geneetilisi defekte. Naisi teavitatakse, et neil tuleb vältida rasestumist, kasutades nii enne ravi kui ravi ajal tõhusat rasestumisvastast meetodit. Rasedad või ravi ajal rasestuvad naised peavad konsulteerima geneetikuga.

Karboplatiiniga ravi saavatel meestel ei soovitata eostada last ravi ajal ja vähemalt 3 kuu jooksul pärast ravi. Kuna ravi tagajärjel võib tekkida pöördumatu viljatus, võiks kaaluda sperma konserveerimise võimalust enne ravi.

Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Karboplatiin ei mõjuta teie autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Olge siiski tähelepanelik pärast ravimi esimest infusiooni, eriti kui te tunnete pearinglust või ebakindlust.

3. Kuidas teile Carboplatin Kabit manustatakse

Seda ravimit manustab teile alati meditsiiniõde või arst. Tavaliselt tilgutatakse see aeglaselt veeni ja manustamiseks kulub 15…60 minutit. Kui te soovite mingit lisateavet, küsige oma arsti või meditsiiniõe käest, kes teile infusiooni manustab või on manustanud. Teile manustatava annuse suurus sõltub teie pikkusest, kehakaalust ning teie vereloome (hematopoeesi) ja neerude seisundist. Teie arst valib teile sobivaima annuse. Enne manustamist infusioon tavaliselt lahjendatakse. Täiskasvanud Tavaline annus on 400 mg/m2 kehapindala kohta (arvutatakse teie pikkuse ja kehakaalu alusel).

Eakad Kasutada võib tavalist täiskasvanute annust, kuigi arst võib kasutamiseks valida ka teistsuguse annuse.

Neeruprobleemid Manustatavat annust võidakse kohandada sõltuvalt sellest, kui hästi teie neerud töötavad. Kui teil on probleeme neerudega, võib arst annust vähendada ning teha teile sageli vereanalüüse ja jälgida neerude tööd. Seda ravimit manustab vähiravi alal kogenud arst.

Lapsed ja noorukid Andmed karboplatiini kasutamise kohta lastel on puudulikud ja ei võimalda anda spetsiaalseid annustamissoovitusi.

Ravi ajal karboplatiiniga võite te tunda iiveldust. Selle leevendamiseks võib teie arst anda teile teist ravimit enne ravi karboplatiiniga.

Tavaliselt manustatakse karboplatiini iga 4 nädala järel. Teie arst soovib pärast ravimi manustamist teha teile vereanalüüse igal nädalal. Nii saab ta määrata järgmiseks korraks ravimi õige annuse.

Kui te saate Carboplatin Kabit rohkem, kui ette nähtud On ebatõenäoline, et teile manustatakse liiga palju karboplatiini. Kui see peaks siiski juhtuma, võivad teil tekkida probleemid neerude, maksa, nägemise ja kuulmisega ning vere valgeliblede arv võib langeda. Kui teil on kahtlus, et teile on manustatud liiga palju ravimit või teil on küsimusi ravimi annuse kohta, rääkige sellest arstiga, kes teile ravimit manustab.

Kui teil jääb Carboplatin Kabi annus vahele On ebatõenäoline, et teile jäetakse ravimi annus manustamata, kuna arstil on täpsed juhised, millal teile ravimit manustada. Kui te arvate, et teile on jäetud ravim õigel ajal manustamata, rääkige sellest oma arstile või meditsiiniõele.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Informeerige otsekohe oma arsti, kui te märkate midagi järgnevast:

ebanormaalsed verevalumid, veritsused või nakkuse nähud, nagu kurguvalu ja kõrge palavik.
tugev nahasügelus (sõlmekestega naha pinnal) või näo, huulte, keele ja/või kõri turse, mis võib põhjustada neelamis- või hingamisraskust (angioödeem) ning te võite tunda, et hakkate minestama.
stomatiit/mukosiit (s.o valulikud haavandid huultel või suus).

Väga sage: võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st

luuüdi pärssumine, mida iseloomustab vere valgeliblede arvu tugev langus, mis muudab teid infektsioonidele vastuvõtlikumaks (leukopeenia, neutropeenia).
vereliistakute (trombotsüüdid) arvu vähenemine, mis suurendab verevalumite (“sinikad”) tekke ja verejooksude võimalust (trombotsütopeenia).
aneemia (seisund, mille korral esineb vere punaliblede vähesus, mis põhjustab väsimust).
neerufunktsiooni langus (kreatiniini ja uurea sisalduse tõus veres). Teie arst võib soovida teid jälgida.
kerge kuulmislangus (kõrge sagedusega helide suhtes).
maksaensüümide aktiivsuse muutus ja maksanäitajate kõrvalekalded. Teie arst võib soovida teid jälgida.
kusihappe sisalduse tõus veres, mis võib põhjustada podagrat (hüperurikeemia).
iiveldus või oksendamine.
kõhuvalu ja –spasmid.
ebaharilik väsimus- või nõrkustunne.
soolade sisalduse langus veres (naatrium, kaalium, kaltsium, magneesium). Teie arst võib soovida teid jälgida.

Sage: võib esineda kuni 1 inimesel 10-st

ebatavalised verevalumid või veritsused (hemorraagilised tüsistused).
kõhulahtisus, kõhukinnisus, valulikud haavandid huultel või suus (mukosiit).
allergilised reaktsioonid, sh lööve, nõgestõbi, naha punetus, naha sügelemine, kõrge palavik.
helin kõrvades (tinnitus), kuulmislangus ja –kadu.
torkimistunne kätes ja jalgades (perifeerne neuropaatia), nõrkus, kipitus või tuimus.
juuste väljalangemine.
halb enesetunne.

gripitaolised sümptomid.
füüsiline jõuetus.
kopsuhäired, kopsukoe armistumine ja tihenemine, mis tekitab hingamisraskusi ja on mõnikord surmaga lõppev (interstitsiaalne kopsuhaigus), hingamisraskused.
luude ja kõõluste reflekside vähenemine.
infektsioonid.
tundlikkushäired.
maitsetundlikkuse muutused.
nägemishäired, kaasa arvatud ajutine nägemise kaotus.
südame-veresoonkonna häired.
nahakahjustus.
sügelev nahalööve (urtikaaria).
sügelustunne (kihelus).
punetav nahalööve (erütematoosne lööve).
luude ja lihaste häired.
seisundid, mis mõjutavad kuse- ja suguteid (urogenitaalsed häired).
kreatiniini, bilirubiini ja kusihappe sisalduse suurenemine veres. Teie arst võib soovida teid jälgida.

Aeg-ajalt: võib esineda kuni 1 inimesel 100-st

keemiaravist või kiiritusest tekkinud vähk (sekundaarsed pahaloomulised kasvajad).
palavik ja külmavärinad ilma infektsiooni nähtudeta.
punetus, turse ja valu või kudede kärbus süstekohal (manustamiskoha reaktsioon).

Harv: võib esineda kuni 1 inimesel 1000-st

halb enesetunne koos kõrge palavikuga, mis on tingitud vere valgeliblede vähesusest (febriilne neutropeenia).
isutus (anoreksia).
raske maksafunktsiooni kahjustus, maksarakkude kahjustus või kärbumine. Teie arst võib soovida teid jälgida.
nägemisnärvi põletik, mis võib põhjustada täieliku või osalise nägemiskaotuse (optiline neuriit).
rasked allergilised reaktsioonid (anafülaksia/anafülaktilised reaktsioonid). Raskete allergiliste reaktsioonide sümptomid on äkki tekkiv vilistav hingamine või raskustunne rindkeres, silmalaugude, näo või huulte turse, näoõhetus, vererõhu langus, südamepekslemine, nõgestõbi, õhupuudustunne, pearinglus ja anafülaktiline šokk.
naatriumi madal sisaldus veres (hüponatreemia).

Väga harv: võib esineda kuni 1 inimesel 10 000-st

südamepuudulikkus.
ajuverejooks, mis võib lõppeda insuldi või teadvuse kaotusega.
arterite järsk ummistumine (emboolia), kõrge vererõhk, madal vererõhk.

Teadmata sagedusega kõrvaltoimed (sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

hemolüütilis-ureemiline sündroom (haigus, mida iseloomustab äge neerupuudulikkus/vähene uriinieritus/uriinierituse puudumine, vere punaliblede vähesus koos äärmusliku väsimuse ja vereliistaku arvu vähesusega).
ebatavalised verevalumid või veritsused ja infektsiooni nähud.
vedeliku vaegus.
valulikud huuled ja suu haavandid (stomatiit).
lihaskrambid, lihasnõrkus, segasus, nägemise kaotus või nägemishäired, südame rütmihäired, neerupuudulikkus või vereanalüüside kõrvalekalded (tuumori lüüsi sündroomi sümptomid, mida võib põhjustada kasvajarakkude kiire lagunemine) (vt lõik 2).
rühm sümptomeid, nagu peavalu, muutunud vaimne seisund, krambid ja nägemishäired alates hägusast nägemisest kuni nägemise kaotuseni (harvaesineva neuroloogilise häire - pöörduva posterioorse leukoentsefalopaatia sündroomi sümptomid).
kõhunäärmepõletik.
kopsuinfektsioon.

valu rindkeres, mis võib olla võimaliku raske allergilise reaktsiooni – Kounise sündroomi – näht.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Carboplatin Kabit säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil ja karbil pärast „EXP:“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Enne viaalide avamist: hoida temperatuuril kuni 25 °C. Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.

Pärast lahjendamist: pärast lahjendamist 5% glükoosi lahuses on kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus tõestatud 96 tunni jooksul temperatuuridel 2 °C kuni 8 °C ja 20 °C kuni 25 °C.

Pärast lahjendamist 0,9% naatriumkloriidi lahuses on kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus tõestatud 24 tunni jooksul temperatuuril 2 °C kuni 8 °C ja 8 tunni jooksul temperatuuril 20 °C kuni 25 °C.

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2...8 °C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

Ärge kasutage seda ravimit, kui te täheldate mis tahes riknemise märke.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Carboplatin Kabi sisaldab

Toimeaine on karboplatiin. 1 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 10 mg karboplatiini. Üks 5 ml viaal sisaldab 50 mg karboplatiini. Üks 15 ml viaal sisaldab 150 mg karboplatiini. Üks 45 ml viaal sisaldab 450 mg karboplatiini. Üks 60 ml viaal sisaldab 600 mg karboplatiini.
Abiaine on süstevesi.

Kuidas Carboplatin Kabi välja näeb ja pakendi sisu Carboplatin Kabi on selge värvitu kuni kahvatukollane lahus, mis ei sisalda nähtavaid osakesi. Üks milliliiter (ml) kontsentraati sisaldab 10 milligrammi (mg) karboplatiini. See ravim on saadaval läbipaistvates värvitutes I tüüpi klaasist viaalides, millel on klorobutüül- või bromobutüülkummist kork ja roheline (6 ml), sinine (20 ml), punane (100 ml) või kollane (100 ml) alumiiniumist klõpsuga korgikate. 5 ml viaal sisaldab 50 mg karboplatiini, 15 ml viaal sisaldab 150 mg karboplatiini, 45 ml viaal sisaldab 450 mg karboplatiini ja 60 ml viaal sisaldab 600 mg karboplatiini.

Standardsed viaalid on saadaval 5 ml, 15 ml, 45 ml või 60 ml üksikpakendites.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja: Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o. Al. Jerozolimskie 134 02-305 Warszawa Poola

Tootja: Fresenius Kabi Deutschland GmbH Pfingstweide 53 61169 Friedberg Saksamaa

Infoleht on viimati uuendatud juunis 2024.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele.

See ravimpreparaat on ainult ühekordseks kasutamiseks. Kogu kasutamata infusioonilahus tuleb ära visata.

Lahjendamisjuhised Karboplatiin võib reageerida alumiiniumiga, moodustades musta värvusega sademe ja/või kaotada toime. Karboplatiini lahuse valmistamisel ega manustamisel ei tohi kasutada alumiiniumi sisaldavaid nõelu, süstlaid, kanüüle ega infusioonisüsteeme, mis võivad karboplatiiniga kokku puutuda.

Enne infusiooni alustamist tuleb ravim lahjendada 5% glükoosi süstelahuses või 0,9% naatriumkloriidi süstelahuses nii madala kontsentratsioonini nagu 0,5 mg/ml (500 mikrogrammi/ml).

Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus pärast lahjendamist 5% glükoosi lahuses on tõestatud 96 tunni jooksul temperatuuridel 2 °C kuni 8 °C ja 20 °C kuni 25 °C.

Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus pärast lahjendamist 0,9% naatriumkloriidi lahuses on tõestatud 24 tunni jooksul temperatuuril 2 °C kuni 8 °C ja 8 tunni jooksul temperatuuril 20 °C kuni 25 °C.

Enne manustamist tuleb lahust visuaalselt kontrollida sademe ja värvimuutuste suhtes. Lahust tohib kasutada vaid juhul kui see on läbipaistev ja ei sisalda nähtavaid osakesi.

Juhendid kasvajavastaste ainete ohutuks käsitlemiseks. 1. Karboplatiini võivad manustamiseks ette valmistada ainult isikud, kes on kemoterapeutikumide ohutuks käsitlemiseks saanud eriväljaõppe. 2. Ravimit võib käsitleda ainult selleks ettenähtud kohas. 3. Tuleb kanda sobivaid kaitsekindaid, näomaski ja kaitserõivastust. 4. Tuleb rakendada ettevaatusabinõusid vältimaks ravimi juhuslikku sattumist silma. Juhul kui ravim sattus silma, loputada silmi veega ja/või füsioloogilise lahusega. 5. Rasedad ei tohi tsütotoksilisi aineid käsitseda. 6. Tsütotoksiliste ainete ettevalmistamisel kasutatud vahendite (süstlad, nõelad jne) äraviskamisel tuleb rakendada adekvaatseid ettevaatusmeetmeid ja olla hoolikas. Ülejäänud materjal ja orgaanilised jäätmed tuleb asetada topeltkinnitusega polüetüleenkotti ja tuhastada temperatuuril 1000 °C. 7. Tööpind tuleb katta ühekordseks kasutamiseks mõeldud plastikpõhjalise absorbeeriva paberiga. 8. Kõikide süstalde ja süsteemide sulgemiseks kasutage Luer-Lock kinnitust. Rõhu vähendamiseks ja aerosooli tekke minimeerimiseks on soovitatav kasutada suuri nõelu. Aerosooli teket saab vähendada ka ventilatsiooninõela kasutades. Hävitamine Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Carboplatin Kabi 10 mg/ml, infusioonilahuse kontsentraat

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 10 mg karboplatiini. Üks 5 ml viaal sisaldab 50 mg karboplatiini. Üks 15 ml viaal sisaldab 150 mg karboplatiini. Üks 45 ml viaal sisaldab 450 mg karboplatiini. Üks 60 ml viaal sisaldab 600 mg karboplatiini.

INN. Carboplatinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahuse kontsentraat.

Selge, värvitu kuni kahvatukollane lahus, mis ei sisalda osakesi.

pH on 5,0…7,0.

Osmolaalsus on 200…300 mOsm/kg.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Kaugelearenenud epiteelrakulise munasarja kartsinoomi

esmavaliku ravim;
teise valiku ravim, kui teised ravimeetodid ei ole andnud soovitud tulemusi.

Väikerakk-kopsuvähk.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine ja manustamine Karboplatiini manustatakse ainult veenisiseselt. Karboplatiini soovitatav annus normaalse neerufunktsiooniga (kreatiniini kliirens > 60 ml/min) eelnevalt ravi mitte saanud täiskasvanutel on 400 mg/m2 ühekordse lühiajalise (15...60 min) veenisisese infusioonina.

Alternatiivselt võib annuse arvutamiseks kasutada allpool toodud Calvert’i valemit.

Annus (mg) = AUC eesmärkväärtus (mg/ml x min) x [GFR ml/min + 25]

AUC eesmärkväärtus Planeeritud keemiaravi Patsiendi ravistaatus 5…7 mg/ml.min Ainult karboplatiin Eelnevalt ravi mittesaanud 4…6 mg/ml.min Ainult karboplatiin Eelnevalt ravi saanud 4…6 mg/ml.min Karboplatiin koos tsüklofosfamiidiga Eelnevalt ravi mittesaanud

Märkus: Calvert’i valemiga arvutatakse karboplatiini koguannus mg-des, mitte mg/m2 kohta. Calvert’i valemit ei tohi kasutada annuse arvutamiseks patsientidel, kes on eelnevalt saanud intensiivset ravi**. ** Patsiendid loetakse intensiivset keemiaravi saanuteks, kui neile on manustatud midagi järgnevast:

mitomütsiin C,
nitrosouurea,
doksorubitsiini, tsüklofosfamiidi ja tsisplatiini kombineeritud ravi,
kombineeritud ravi 5 või enama erineva toimeainega,
kiiritusravi ≥ 4500 rad 20 x 20 cm alale või rohkem kui ühele ravialale.

Ravi karboplatiiniga tuleb katkestada ravivastuse puudumise, haiguse progresseerumise ja/või talumatute kõrvaltoimete tekkimise korral.

Ravi ei tohi korrata enne 4 nädala möödumist eelmisest karboplatiini ravikuurist ja/või neutrofiilide arvu taastumist tasemele vähemalt 2000 rakku/mm3 ja trombotsüütide arvu taastumist tasemele vähemalt 100 000 rakku/mm3.

Patsientidel, kellel esinevad riskifaktorid, nagu eelnev müelosupressiivne ravi ja halb funktsionaalne seisund (ECOG-Zubrod indeks 2…4 või Karnofsky indeks alla 80), on soovitatav vähendada esialgset annust 20…25% võrra.

Edasiseks annuse kohandamiseks on esimeste karboplatiini ravikuuride ajal soovitatav kord nädalas teha vereanalüüs hematoloogiliste näitajate madalaimate väärtuste leidmiseks.

Karboplatiini süstelahuse ettevalmistamisel või manustamisel ei tohi kasutada nõelu või intravenoosseid komplekte, mille karboplatiini süstelahusega kokkupuutuvad osad on alumiiniumist. Alumiinium reageerib karboplatiini süstelahusega, põhjustades sademe tekkimist ja/või toimivuse kadu.

Nii ravimi ettevalmistamisel kui manustamisel tuleb kinni pidada üldistest reeglitest ohtlike ravimite kasutamisel. Ravimi ettevalmistamine peab toimuma ohutu kasutamise väljaõppe saanud personali poolt, kes kannab kaitseriietust, näomaski ja kaitsekindaid.

Neerukahjustus Patsientidel kreatiniini kliirensiga alla 60 ml/min on suurenenud risk raskeks müelosupressiooniks. Järgmiste annustamissoovituste rakendamisel on raske leukopeenia, neutropeenia või trombotsütopeenia esinemissagedused püsinud ligikaudu 25% piires.

Ravieelne kreatiniini kliirens Algannus (päev 1) 41…59 ml/min 250 mg/m2 i.v. 16…40 ml/min 200 mg/m2 i.v. Karboplatiini süstete kasutamise kohta patsientidel, kellel kreatiniini kliirens on 15 ml/min või väiksem, on vähe andmeid, et anda mingeid ravisoovitusi.

Kõik eelnevad annustamissoovitused kehtivad esialgse ravikuuri kohta. Järgnevad annused tuleb kohandada vastavalt patsiendi taluvusele ja müelosupressiooni vastuvõetavale tasemele.

Kombineeritud ravi Karboplatiini optimaalsel kombineerimisel teiste müelosupressiivsete ravimitega tuleb annust kohandada vastavalt kasutatavale skeemile.

Eakad patsiendid Sõltuvalt patsiendi füüsilisest seisundist ja neerufunktsioonist võib üle 65-aastastel patsientidel olla vajalik esialgne või hilisem annuse kohandamine.

Lapsed Puudulik saadaolev informatsioon ei võimalda anda annustamissoovitusi lastele.

Manustamisviis Karboplatiini on lubatud kasutada üksnes intravenoosse manustamistee kaudu.

Enne manustamist tuleb seda ravimit lahjendada. Ravimpreparaadi manustamiseelse lahjendamise juhised vt lõik 6.6.

Ohtlike ainete ettevalmistamisel ja manustamisel tuleb rakendada ohutusalaseid meetmeid. Ravimit võib ette valmistada ainult preparaadi ohutu käsitlemise alal ettevalmistuse saanud töötaja, kes kannab kaitsekindaid, näomaski ja kaitseriietust.

4.3 Vastunäidustused

Karboplatiin on vastunäidustatud patsientidel, kellel esineb:

ülitundlikkus toimeaine või teiste plaatinat sisaldavate ravimite suhtes;
raske müelosupressioon;
veritsevad kasvajad;
eelnev raske neerukahjustus (kreatiniini kliirens < 30 ml/min), välja arvatud juhul, kui nii arst kui ka patsient leiavad, et ravist saadav võimalik kasu kaalub üles sellega kaasnevad riskid;
kollapalaviku vaktsiini samaaegne kasutamine (vt lõik 4.5).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Hoiatused Karboplatiini peab manustama kasvajavastase ravi läbiviimise kogemusega arsti järelevalve all. Tuleb regulaarselt kontrollida verepilti, neeru- ja maksafunktsiooni ning lõpetada ravimi manustamine, kui täheldatakse luuüdi ebanormaalset supressiooni või maksa- või neerufunktsiooni kõrvalekaldeid.

Ravi õnnestumiseks ja võimalike tüsistuste raviks peavad diagnostika- ja ravivahendid olema valmis ja käepärast. Hematoloogiline toksilisus Karboplatiini infusioone ei tohi korrata sagedamini kui üks kord kuus tavatingimustes. Leukopeenia, neutropeenia ja trombotsütopeenia on annusest sõltuvad ja annust piiravad kõrvaltoimed. Perifeersete vererakkude arvu tuleb kontrollida tihti karboplatiini süsteravi ajal ning toksilisuse ilmnemisel, kuni sellest paranemiseni. Patsientidel, kes saavad karboplatiini süsteid monoteraapiana, langevad vererakkude väärtused minimaalsele tasemele mediaanselt 21. päeval ning patsientidel, kes saavad karboplatiini süsteid kombineeritult teiste keemiaravimitega, mediaanselt 15. päeval.

Üldjuhul ei tohi karboplatiini ravikuuri süsteid korrata enne leukotsüütide, neutrofiilide ja vereliistakute arvu normaliseerumist. Ravi ei tohi korrata enne 4 nädala möödumist eelmisest karboplatiini kuurist ja/või neutrofiilide arvu taastumist tasemele vähemalt 2000 rakku/mm3 ja trombotsüütide arvu taastumist tasemele vähemalt 100 000 rakku/mm3.

Aneemia on sageli esinev ja kumuleeruv, nõudes väga harvadel juhtudel vereülekannet.

Hemolüütilis-ureemiline sündroom (HUS) Hemolüütilis-ureemiline sündroom (HUS) on eluohtlik kõrvaltoime. Karboplatiini manustamine tuleb lõpetada kohe, kui tekivad mis tahes esmased mikroangiopaatilise hemolüütilise aneemiaga sobivad nähud, nagu kiiresti langev hemoglobiini sisaldus koos samaaegse trombotsütopeeniaga ning seerumi

bilirubiini, kreatiniini, vere uurealämmastiku või LDH tõus. Neerupuudulikkus ei pruugi olla pöörduv ravi lõpetamisel ja patsient võib vajada dialüüsi.

Müelosupressioon kulgeb raskemini patsientidel, kes on saanud varasemat keemiaravi (eeskätt tsisplatiiniga) ja/või neerufunktsiooni kahjustuse korral. Nendes patsiendirühmades tuleb süstitava karboplatiini algannuseid asjakohaselt vähendada (vt lõik 4.2) ning tähelepanelikult jälgida toimeid, teostades ravikuuride vahel sageli vereanalüüse. Karboplatiini süsteravi kombineerimisel teiste müolosupressiivsete raviviisidega tuleb ravi planeerimisel olla eriti hoolikas annuste ja annustamisaegade määramisel, et minimeerida võimalikke kõrvaltoimeid.

Raske müelosupressiooniga patsiendid võivad vajada toetavat transfusioonravi.

Karboplatiiniga ravitud patsientidel on esinenud hemolüütilist aneemiat koos seroloogiliste ravimist põhjustatud antikehadega. See seisund võib lõppeda surmaga.

Ägeda promüelotsüütleukeemia ja müelodüsplastilise sündroomi/ägeda müeloidleukeemia juhtumitest on teatatud aastaid pärast ravi lõppu karboplatiini ja teiste kasvajavastaste ainetega.

Samaaegse keemiaravi mõjule võivad liituda müelosupressiivsed toimed. Raske ja püsiva müelosupressiooniga patsientidel on suur risk infektsioossete komplikatsioonide tekkeks, mis võivad lõppeda surmaga (vt lõik 4.8). Sellise kõrvaltoime tekkimisel tuleb katkestada karboplatiini annustamine ja kaaluda annuse modifitseerimist või ravi lõpetamist.

Maksa- ja/või neerupuudulikkus Karboplatiin võib põhjustada neeru- ja maksafunktsiooni kahjustust. Karboplatiini väga suurte (monoteraapiana soovitatust ≥ 5 korda suuremad) annuste manustamine on põhjustanud maksa- ja/või neerufunktsiooni raskeid kõrvalekaldeid. Ei ole selge, kas patsiendi adekvaatne hüdratsioon võib vähendada nefrotoksilisust. Neeru- või maksafunktsiooni analüüsides mõõduka kuni raske kõrvalekalde esinemisel tuleb annust vähendada või ravi lõpetada (vt lõik 4.8).

Neerukahjustusega patsientidel on karboplatiini toime hematopoeesile enam väljendunud ja kestab kauem kui normaalse neerufunktsiooniga patsientidel. Selles riskirühmas tuleb ravi karboplatiiniga läbi viia erilise ettevaatusega (vt lõik 4.2). Kuigi puudub kliiniline tõendus nefrotoksilisuse kumuleerumisest, ei ole soovitatav karboplatiini kombineerida aminoglükosiidide ega teiste nefrotoksiliste ainetega (vt lõik 4.5). Neerufunktsiooni kahjustus on tõenäolisem patsientidel, kellel on varem ravi tagajärjel tsisplatiiniga esinenud nefrotoksilisus.

Venooklusiivne maksahaigus On teatatud venooklusiivse maksahaiguse juhtumitest (sinusoidaalne obstruktiivne sündroom), millest mõned lõppesid surmaga. Patsiente tuleb jälgida maksafunktsiooni kõrvalekallete või portaalhüpertensiooni tunnuste ja sümptomite suhtes, mis selgelt ei tulene maksa metastaasidest.

Allergilised reaktsioonid Sarnaselt teistele plaatinat sisaldavate ravimitega võib esineda allergilisi reaktsioone, kõige sagedamini infusiooni ajal, mille tõttu võib olla vajalik katkestada infusioon ja rakendada vastavat sümptomaatilist ravi. Harvadel juhtudel on seoses karboplatiiniga teatatud allergilistest reaktsioonidest, nt erütematoosne lööve, ilmse põhjuseta palavik või naha sügelus. Harva on tekkinud anafülaksia, angioödeem ja anafülaktilised reaktsioonid, sh bronhospasm, nõgestõbi ja näoturse. Plaatinapreparaatide puhul on teatatud ristreaktsioonidest, mis mõnikord on lõppenud surmaga (vt lõigud 4.3 ja 4.8). Patsiente tuleb võimalike allergiliste reaktsioonide suhtes hoolikalt jälgida ning rakendada asjakohast toetavat ravi, sh antihistamiinsete preparaatide, adrenaliini ja/või glükokortikosteroidide manustamine.

Toksilisuse esinemine ja raskus on tõenäoliselt suurem patsientidel, kes on eelnevalt oma haiguse tõttu saanud intensiivset ravi, kelle sooritusvõime on halb ja kelle haigus on aastate jooksul edasi arenenud. Enne ravi karboplatiiniga, ravi ajal ja pärast seda tuleb kontrollida neerufunktsiooni näitajaid.

On teatatud sellistest ülitundlikkusreaktsioonidest, mis on progresseerunud Kounise sündroomiks (äge allergiline koronaararteri spasm, mille tagajärjel võib tekkida müokardiinfarkt, vt lõik 4.8).

Neurotoksilisus Kuigi perifeerse neurotoksilisuse esinemissagedus on üldjuhul sage ja see on kerge, piirdudes paresteesia ning kõõlusperiostaalreflekside nõrgenemisega, suureneb selle esinemissagedus patsientidel, kes on vanemad kui 65-aastased ja/või on varem saanud ravi tsisplatiiniga. Neid patsiente tuleb jälgida ja teostada neuroloogilisi läbivaatusi regulaarsete ajavahemike järel.

Neerukahjustusega patsientidel on teatatud nägemishäiretest, sh nägemiskaotusest pärast karboplatiini soovitatavast suuremate süsteannuste kasutamist. Pärast suuremate annuste kasutamise lõpetamist peaks nägemine taastuma mõne nädala jooksul täielikult või olulisel määral.

Pöörduv posterioorse leukoentsefalopaatia sündroom Patsientidel, kes saavad karboplatiini kombinatsioonis keemiaraviga, on teatatud pöörduva posterioorse leukoentsefalopaatia sündroomi (Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome, RPLS) juhtudest. RPLS on harvaesinev, pärast ravi lõpetamist pöörduv, ent kiiresti arenev neuroloogiline seisund, mis võib hõlmata krampe, hüpertensiooni, peavalu, segasust, pimedaks jäämist ning teisi nägemis- ja neuroloogilisi häireid (vt lõik 4.8). RPLS diagnoosi aluseks on kinnitav ajuskaneeringu tulemus (eelistatult MRI - magnetresonantsuuring).

Ototoksilisus Ravi ajal karboplatiiniga on teatatud kuulmiskahjustustest.

Ototoksilisus lastel Ototoksilisus võib lastel olla enam väljendunud. Lastel on teatatud hilisema algusega kuulmiskaotusest. Selles patsiendirühmas on soovitatav pikaajaline audiomeetriline jälgimine.

Tuumori lüüsi sündroom Turuletulekujärgselt on patsientidel teatatud tuumori lüüsi sündroomist pärast karboplatiini kasutamist monoteraapiana või kombinatsioonis teiste kemoterapeutikumidega. Tuumori lüüsi sündroomi suurema tekkeriskiga patsiente, näiteks kõrgema proliferatsiooni astmega või suure kasvajakoormusega ja tsütotoksiliste ainete suhtes kõrge tundlikkusega patsiente, tuleb hoolikalt jälgida ja võtta kasutusele sobivad ettevaatusabinõud. Kasutamine eakatel Karboplatiini ja tsüklofosfamiidi kombineeritud ravi uuringutes esines karboplatiiniga ravi saanud patsientidel rasket trombotsütopeeniat palju tõenäolisemalt eakatel kui noorematel patsientidel. Kuna eakatel on tihti neerufunktsioon langenud, tuleb annuse määramisel võtta arvesse neerufunktsiooni (vt lõik 4.2).

Vaktsineerimised Manustades elusvaktsiine või nõrgestatud elusvaktsiine patsientidele, kelle immuunsus on langenud kemoterapeutikumide, sh karboplatiini tõttu, võib tulemuseks olla tõsine või surmaga lõppev infektsioon. Karboplatiiniga ravi saavate patsientide vaktsineerimist elusvaktsiiniga tuleb vältida. Surmatud või inaktiveeritud vaktsiine tohib küll manustada, kuid nende vaktsiinide puhul võib immuunvastus olla vähenenud.

Muu Karboplatiini kartsinogeenset toimet ei ole uuritud, kuid sarnase toimemehhanismi ja mutageensusega ainete kasutamisel on kirjeldatud kartsinogeensust (vt lõik 5.3). Lastel ei ole karboplatiini ohutust ja efektiivsust tõestatud.

Karboplatiin võib põhjustada iiveldust ja oksendamist. Nende kõrvaltoimete esinemissagedust ja raskusastet saab vähendada antiemeetiliste ravimite eelneva manustamisega.

Karboplatiini lahuse valmistamisel ja manustamisel ei tohi kasutada alumiiniumi sisaldavaid seadmeid (vt lõik 6.2). Alumiinium reageerib karboplatiini süstelahusega, põhjustades sademe teket ja/või tõhususe kaotust.

Ravi ajal ja vähemalt 6 kuu jooksul pärast ravi tuleb rakendada sobivaid meetmeid raseduse vältimiseks. Ka mehed peavad kasutama kontratseptsioonimeetodit ravi ajal ja vähemalt 3 kuu jooksul pärast ravi, sest karboplatiini mutageensuse tõttu võivad kromosoomid inimese spermatosoidis hävineda.

Kui soovitakse last saada, on soovitatav enne ravi alustamist konsulteerida arstiga sperma säilitamise teemal. Rasedad peavad vältima karboplatiini käsitsemist.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Karboplatiini kasutamisel koos teiste müelosupressiivsete ravimitega või kiiritusraviga võib karboplatiini ja/või teiste ravimite müelosupressiivne toime tugevneda. Teiste nefrotoksiliste ravimite samaaegne kasutamine võib karboplatiini renaalse kliirensi aeglustumise tõttu raskendada ja pikendada müelotoksilisust.

Samaaegne kasutamine on vastunäidustatud

Kollapalaviku vaktsiin: risk vaktsineerimisjärgseks surmaga lõppevaks generaliseerunud haigestumiseks (vt lõik 4.3).

Samaaegne kasutamine ei ole soovitatav

Nõrgestatud elusvaktsiinid (välja arvatud kollapalaviku vaktsiin): risk süsteemse, potentsiaalselt surmaga lõppeva haiguse tekkeks. See risk on suurem isikutel, kellel olemasoleva haiguse tõttu on juba eelnevalt tegemist immuunsuse langusega. Kasutada inaktiveeritud vaktsiine, kui need on olemas (poliomüeliit).
Fenütoiin, fosfenütoiin: risk krampide intensiivistumiseks, mille põhjuseks on fenütoiini seedetraktist imendumise vähenemine tsütotoksilise ravimi toimel või risk tsütotoksilise ravimi toksilisuse suurenemiseks või toime kadumiseks seoses fenütoiini suurenenud metabolismiga maksas.

Samaaegsel kasutamisel tuleb olla ettevaatlik

Kelaativad ained - nõrgendavad karboplatiini toimet.
Tsüklosporiin (ja ekstrapoleerides ka takroliimus ning siroliimus): liigne immunosupressioon koos lümfoproliferatsiooni riskiga.
Aminoglükosiidid: karboplatiini samaaegsel kasutamisel koos aminoglükosiidi tüüpi antibiootikumidega tuleb arvestada kumulatiivse nefro- ja ototoksilisusega, seda eeskätt raske neerukahjustusega patsientide puhul.
Lingudiureetikumid: karboplatiini samaaegsel kasutamisel koos lingudiureetikumidega tuleb arvestada kumulatiivse nefro- ja ototoksilisusega.
Kasvajaliste haiguste korral suurenenud tromboosiriski tõttu kasutatakse neil patsientidel sageli antikoagulantravi. Patsientidevahelised erinevused vere hüübivuses haiguse kestel on suured ning võimalik on koostoimete esinemine suukaudsete antikoagulantide ja vähivastaste keemiaravimite vahel. Seetõttu on nõutav, et VKA patsientide antikoagulantravi korral suurendatakse INR väärtuste kontrollimise sagedust. Varfariini ja karboplatiini samaaegsel ravil on soovitatav ettevaatus ja sagedasem INR kontrollimine, sest on teatatud INR väärtuse suurenemisest.

Karboplatiin võib anda koostoimeid alumiiniumiga, moodustades musta sadet. Selle ravimi ettevalmistamisel ega manustamisel ei ole lubatud kasutada nõelu, süstlaid, kanüüle ja i.v. manustamissüsteeme, mis sisaldavad alumiiniumist detaile, mis võivad kokku puutuda karboplatiiniga.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Rasedale süstitud karboplatiin võib põhjustada lootekahjustusi. Rottidel, kellele manustati ravimit organogeneesi perioodil, ilmnes karboplatiini süstelahuse embrüotoksilisus ja teratogeensus. Rasedatel ei ole kontrollitud uuringuid läbi viidud.

Kui ravimit kasutatakse raseduse ajal või kui patsient rasestub ravi ajal selle ravimiga, tuleb patsienti teavitada võimalikust ohust lootele. Rasestumisvõimelised naised peavad kasutama efektiivset rasestumisvastast vahendit ravi ajal ja vähemalt 6 kuu jooksul pärast ravi.

Imetamine Ei ole teada, kas karboplatiin eritub inimese rinnapiima. Kui imetamise ajal tekib ravivajadus, tuleb imetamine lõpetada.

Fertiilsus Antineoplastilist ravi saavatel patsientidel esineb sugunäärmete töö pärssimist, mille tulemuseks on amenorröa või azoospermia. Need toimed on ilmselt sõltuvad ravimi annusest ja ravi pikkusest ning võivad olla pöördumatud. Munandite või munasarjade funktsiooni kahjustuse ulatust on raske ennustada, sest sageli kasutatakse korraga mitmeid antineoplastilisi ravimeid, mis raskendab erinevate toimeainete mõju hindamist.

Karboplatiin on genotoksiline. Karboplatiiniga ravitavatel suguküpses eas meestel on soovitatav ravi ajal ja vähemalt 3 kuu jooksul pärast ravi mitte eostada last ning kaaluda sperma külmutamist enne ravi, kuna ravi karboplatiiniga võib põhjustada pöördumatut viljatust.

Rasestumisvõimelised naised Rasestumisvõimelistele naistele tuleb soovitada, et nad hoiduksid rasestumisest. Karboplatiini ei tohi kasutada rasedatel ega fertiilses eas naistel, kes võivad rasestuda, välja arvatud juhul, kui eeldatav kasu emale kaalub üles võimalikud riskid lootele. Kui ravimit kasutatakse raseduse ajal või kui patsient rasestub ravi ajal selle ravimiga, tuleb patsienti teavitada võimalikest ohtudest lootele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Siiski võib karboplatiin põhjustada iiveldust, oksendamist, nägemishäireid ja ototoksilisust; seetõttu tuleb patsiente hoiatada nende kõrvaltoimete võimaliku mõju eest autojuhtimise või masinate käsitsemise võimele.

4.8 Kõrvaltoimed

Teatatud kõrvaltoimete esinemissageduste aluseks on kumulatiivne andmebaas 1893 patsiendi kohta, kes said karboplatiini süsteravi monoteraapiana ning turuletulekujärgne kogemus. Loetelu on koostatud vastavalt organsüsteemi klassile, MedDRA eelisterminile ja esinemissagedusele, mis vastab järgmisele esinemissageduste kategooriatele.

Väga sage (≥ 1/10) Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10) Aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni ≤ 1/100) Harv (≥ 1/10 000 kuni ≤ 1/1000) Väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Organsüsteemi klass Esinemissagedus MedDRA termin

Infektsioonid ja infestatsioonid Hea-, pahaloomulised ja täpsustamata kasvajad Aeg-ajalt (sealhulgas tsüstid ja polüübid) Vere ja lümfisüsteemi häired Immuunsüsteemi häired Ainevahetus- ja toitumishäired Harv Hüponatreemia, anoreksia Närvisüsteemi häired Silma kahjustused nägemiskaotus Kõrva ja labürindi kahjustused Südame häired Väga harv Südamepuudulikkus* Vaskulaarsed häired Väga harv Emboolia*, hüpertensioon, hüpotensioon Respiratoorsed, rindkere ja Respiratoorne häire, interstitsiaalne mediastiinumi häired kopsuhaigus, bronhospasm Seedetrakti häired Sage Maksa ja sapiteede häired Harv Raske maksafunktsiooni häire Naha ja nahaaluskoe Alopeetsia, nahakahjustus, urtikaaria, kahjustused erütematoosne lööve, kihelus Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Neerude ja kuseteede häired Sage Urogenitaalne haigusseisund Üldised häired ja Palavik ja külmavärinad ilma infektsiooni manustamiskoha reaktsioonid tunnusteta, süstekoha nekroos, süstekoha Uuringud Väga sage uureasisalduse tõus, alkaalse fosfataasi

* Fataalsed < 1%, selle < 1% hulka kuuluvateks fataalseteks kardiovaskulaarseteks tüsistusteks olid südamepuudulikkus, emboolia ja tserebrovaskulaarne tüsistus kombineerituna. Hea-, pahaloomulised ja täpsustamata kasvajad (sealhulgas tsüstid ja polüübid) Karboplatiini mono- või kombinatsioonravi järgselt on teatatud sekundaarsetest pahaloomulistest seisunditest (sh promüelotsütaarne leukeemia, mis tekkis 6 aastat pärast monoteraapiat karboplatiiniga ja eelnevat kiiritusravi), mille põhjuslik seos ei ole kindlaks tehtud.

Hematoloogia Müelosupressioon on karboplatiini süstelahuse annust piiravaks toksilisuseks. Ravieelsete normväärtustega patsientidel esineb trombotsütopeeniat vereliistakute hulgaga alla 50 000/mm3 25%-l patsientidest, neutropeeniat granulotsüütide hulgaga alla 1000/mm3 18%-l patsientidest ja leukopeeniat vere valgeliblede hulgaga alla 2000/mm3 14%-l patsientidest. Madalaimad väärtused esinevad tavaliselt 21. päeval.

Müelosupressioon võib olla väljendunum, kui karboplatiini süsteravi kombineeritakse teiste müelosupressiivsete komponentide või raviviisidega.

Müelotoksilisus on raskem varasemat ravi saanud patsientidel, eriti patsientidel kellel varasem ravi toimus tsisplatiiniga ja patsientidel, kellel neerufunktsioon on kahjustunud. Leukopeenia ja trombotsütopeenia on olnud väljendunum ka halva sooritusvõimega patsientidel. Need toimed, ehkki tavaliselt pöörduvad, on põhjustanud infektsioone ja hemorraagilisi tüsistusi vastavalt 4% ja 5% karboplatiini süsteravi saanud patsientidest. Need tüsistused lõppesid surmaga vähem kui 1% patsientidest.

15%-l ravieelselt normväärtustega patsientidest täheldati aneemiat koos hemoglobiini väärtustega alla 8 g/dl. Aneemia esinemissagedus suurenes koos karboplatiini süstelahuse ekspositsiooni suurenemisega. Immuunsüsteemi häired Allergilised reaktsioonid Anafülaksia tüüpi reaktsioonid, mis mõnikord põhjustavad surma, võivad esineda kõige sagedamini esimestel minutitel pärast ravimpreparaadi süstimist: näo turse, düspnoe, tahhükardia, vererõhu langus, urtikaaria, anafülaktiline šokk, bronhospasm (vt lõik 4.4).

Sarnaseid reaktsioone on täheldatud ka pärast teiste plaatinat sisaldavate preparaatide manustamist ja neid saab kontrolli all hoida sobiva toetava raviga.

Ainevahetus- ja toitumishäired Elektrolüüdid Naatriumi-, kaaliumi-, kaltsiumi- ja magneesiumisisalduse langus seerumis esineb vastavalt 29%, 20%, 22% ja 29% patsientidest. Eeskätt on teatatud varajase hüponatreemia juhudest. Elektrolüütide kadu on väike ning enamasti ei kaasne mingeid kliinilisi sümptomeid.

Neuroloogilised häired 4% patsientidest on pärast karboplatiini süsteravi esinenud perifeerseid neuropaatiaid (peamiselt paresteesiad ja kõõlusperiostaalreflekside nõrgenemine). Risk on ilmselt suurem üle 65-aastastel

patsientidel ja varasemalt tsisplatiiniga ravi saanud patsientidel, samuti neil, kes saavad pikaajalist karboplatiini süsteravi.

Kliiniliselt olulisi sensoorseid häireid (st nägemishäired ja maitsetundlikkuse muutused) on esinenud 1% patsientidest.

Neuroloogiliste kõrvaltoimete üldine esinemissagedus on ilmselt suurenenud patsientidel, kes saavad karboplatiini süsteravi osana kombineeritud ravist. See võib olla seotud ka pikema kumulatiivse ekspositsiooniga.

Kõrva ja labürindi kahjustused Ototoksilisus: audiomeetrilistel uuringutel leiti 15%-lise esinemissagedusega kuulmisaparaadi kahjustusi väljaspool kõne kuuldavusvahemikku, kahjustused jäid kõrgsagedusvahemikku (4000…8000 Hz). Väga harvadel juhtudel on teatatud kuulmislangusest.

Patsientidel, kellel esineb kuulmisaparaadi kahjustus varasema ravi tõttu tsisplatiiniga, on ravi ajal karboplatiiniga mõnikord esinenud kuulmisfunktsiooni edasist halvenemist.

Seedetrakti häired Oksendamist esineb 65%-l patsientidest, kellest ühel kolmandikul kulgeb see raskelt. Lisaks esineb veel 15%-l iiveldust. Varasemat ravi (eeskätt tsisplatiiniga) saanud patsientidel on suurem kalduvus oksendamiseks. Iiveldus ja oksendamine tekivad tavaliselt 6…12 tundi pärast karboplatiini manustamist.

Need toimed taanduvad tavaliselt 24 tunni jooksul pärast ravi ning üldjuhul alluvad ennetavale antiemeetilisele ravile. Oksendamise tõenäosus on suurem, kui karboplatiini süsteravi teostatakse kombineeritult teiste emetogeensete komponentidega. Ülejäänud seedetrakti kaebused olid valu 8%-l patsientidest ja kõhulahtisus ning kõhukinnisus 6%-l patsientidest.

Maksa ja sapiteede häired Ravieelselt normväärtustega patsientidel täheldati maksa funktsionaalseid muutusi, sh üldbilirubiinisisalduse tõusu 5%-l, SGOT aktiivsuse tõusu 15%-l ja alkaalse fosfataasi aktiivsuse tõusu 24%-l patsientidest. Need muutused olid üldjuhul kerged ja ligikaudu pooltel patsientidest pöörduvad. Vähesel hulgal patsientidel, kes said karboplatiini süsteravi väga suurtes annustes ning kellel teostati autoloogse luuüdi transplantatsioon, esines maksafunktsiooni analüüside tulemustes olulist aktiivsuse tõusu. Harv: karboplatiini suurte annustega on teatatud maksarakkude akuutse, fulminantse nekroosi juhtudest.

Neerude ja kuseteede häired Tavalistes annustes manustatuna on aeg-ajalt esinenud neerufunktsiooni kõrvalekaldeid, vaatamata asjaolule, et karboplatiini süsteravi manustati ilma suuremahulise hüdreerimiseta ja/või diureesi forsseerimiseta. Seerumi kreatiniini tõus esines 6%-l patsientidest, vere uurealämmastiku tõus 14%-l ja kusihappe sisalduse tõus 5%-l patsientidest. Need muutused on tavaliselt kerged ja pöörduvad peaaegu pooltel patsientidest. Kõige tundlikumaks neerufunktsiooni mõõdikuks on osutunud kreatiniini kliirens karboplatiini süsteravi saanud patsientidel. Karboplatiini süsteravi jooksul vähenes kreatiniini kliirensi väärtus kahekümne seitsmel protsendil (27%) patsientidest, kellel kreatiniini kliirensi väärtus oli ravieelselt 60 ml/min või suurem. Nefrotoksilisuse esinemissagedus ja raskusaste võivad olla suuremad patsientidel, kellel neerufunktsioon on häirunud juba enne ravi karboplatiiniga. Ei ole selge, kas asjakohane hüdratsioon võiks seda kõrvaltoimet vältida, kuid neerufunktsiooni keskmise raskusega häire (kreatiniini kliirens 41…59 ml/min) või raske neerukahjustuse (kreatiniini kliirens 21…40 ml/min) korral tuleb annust vähendada või ravi katkestada. Karboplatiin on vastunäidustatud patsientidel, kellel kreatiniini kliirens on 20 ml/min või alla selle.

Muud kõrvaltoimed

Sekundaarsete ägedate pahaloomuliste kasvajate tekkest on teatatud pärast karboplatiini sisaldavate kombineeritud tsütostaatiliste ravimite kasutamist.

Aeg-ajal on täheldatud alopeetsiat, palavikku ja külmavärinaid, mukosiiti, asteeniat, halba enesetunnet, düsgeusiat.

Üksikjuhtudel on teatatud hemolüütilis-ureemilisest sündroomist.

Üksikjuhtudel on teatatud kardiovaskulaarsetest tüsistustest (südamepuudulikkus, emboolia) ja ajuveresoonkonna tüsistustest.

On teatatud hüpertensiooni juhtudest.

Paiksed reaktsioonid On teatatud reaktsioonidest süstekohal (põletustunne, valu, punetus, turse, urtikaaria, nekroos seoses ekstravasatsiooniga).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise sümptomid I faasi uuringutes manustati karboplatiini veenisiseselt annuses kuni 1600 mg/m2 ravikuuri kohta. Selle annuse manustamise järgselt tekkisid eluohtlikud hematoloogilised kõrvaltoimed, sh granulotsütopeenia, trombotsütopeenia ja aneemia. Granulotsüütide, trombotsüütide ja hemoglobiini väärtused olid madalaimad 9...25. päeval (mediaan 12...17. päev). Granulotsüütide sisaldus langes väärtuseni ≥ 500/mikroliitris 8...14 päeva pärast (mediaan 11 päeva) ja trombotsüütide sisaldus langes väärtuseni ≥ 25 000/mikroliitris 3...8 päeva pärast (mediaan 7 päeva).

Lisaks tekkisid järgmised mittehematoloogilised kõrvaltoimed: neerufunktsiooni häired koos glomerulaarfiltratsiooni kiiruse 50%-lise langusega, neuropaatia, ototoksilisus, nägemise kaotus, hüperbilirubineemia, mukosiit, kõhulahtisus, peavaluga iiveldus ja oksendamine, erüteem ja raske infektsioon. Kuulmishäired olid enamikel juhtudel mööduvad ja pöörduvad. Üleannustamise ravi Karboplatiini üleannustamisel puudub teadaolev antidoot. Üleannustamise eeldatavad tüsistused on seotud müelosupressiooniga ning neeru- ja maksatalitluse häiretega ja kuulmisega. Hematoloogiliste kõrvaltoimete ravis võivad olla tõhusad luuüdi siirdamine ning trombotsüütide ja vere ülekanded. Karboplatiini süstelahuse kasutamist soovitatavast suuremates annustes on seostatud nägemise kaotusega (vt lõik 4.4).

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: kasvajavastased ained, plaatinaühendid, ATC-kood: L01XA02.

Karboplatiin on kasvajavastane aine, mille toime on tõestatud mitmete näriliste ja inimese rakuliinide puhul.

Karboplatiinil on tsisplatiiniga võrreldav toime paljudesse erinevatesse tuumoritesse sõltumata kasvaja asukohast.

Toimemehhanism Alkaalse elutsiooni meetodid ja DNA sidumisuuringud on näidanud, et karboplatiin ja tsisplatiin on kvalitatiivselt sarnase toimemehhanismiga. Sarnaselt tsisplatiiniga põhjustab karboplatiin muutusi DNA superhelikaalses konformatsioonis, mis vastavad ”DNA lühenemisefektile”.

Lapsed Lapspatsiendid: ohutus ja efektiivsus lastel ei ole kindlaks tehtud (vt lõigud 4.2, 4.4 ja 5.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Jaotumine Korduv annustamine neljal järjestikusel päeval ei põhjustanud plaatina kumuleerumist plasmas.

Biotransformatsioon Karboplatiini manustamise järgselt inimesele olid vaba ultrafiltreeritava plaatina ja karboplatiini terminaalse eliminatsiooni poolväärtusajad vastavalt 6 tundi ja 1,5 tundi. Algfaasis on enamus vabast ultrafiltreeritavast plaatinast karboplatiini kujul. Kogu plaatina terminaalne poolväärtusaeg plasmas on 24 tundi. Ligikaudu 87% plasmas sisalduvast plaatinast seondub valkudega 24 tunni jooksul pärast manustamist.

Eritumine Karboplatiin eritub peamiselt uriiniga, 24 tunni jooksul eritub ligikaudu 70% manustatud plaatinast. Enamus ravimist eritub esimese 6 tunni jooksul. Vaba ultrafiltreeritava plaatina kogu- ja renaalne kliirens korreleerub glomerulaarfiltratsiooni kiirusega, mitte tubulaarsekretsiooniga.

Lastel erineb karboplatiini kliirens 3 kuni 4 korda (vt lõigud 4.2 ja 4.4). Sarnaselt täiskasvanud patsientidele viitavad kirjanduse andmed sellele, et erinevused karboplatiini kliirensis võivad tuleneda neerufunktsioonist.

Lineaarsus/mittelineaarsus Karboplatiini manustamise järgselt inimesele on näidatud lineaarset seost annuse ning kogu plaatina ja vaba ultrafiltreeritava plaatina plasmakontsentratsiooni vahel. Lineaarset seost annusega näitab ka kogu plaatina plasmakontsentratsiooni ja aja suhte kõvera alune pindala tingimustes, kui kreatiniini kliirens on ≥ 60 ml/min.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Rottidel on karboplatiin osutunud embrüotoksiliseks ja teratogeenseks. Karboplatiin on mutageenne in vivo ja in vitro ja kuigi selle kartsinogeenset toimet ei ole uuritud, on sarnase toimemehhanismiga ja mutageensusega ained kartsinogeensed.

Toksilisuse uuringutes on näidatud, et karboplatiini ekstravasaalne manustamine põhjustab kudede nekroosi.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Süstevesi.

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

Karboplatiin võib reageerida alumiiniumiga, moodustades musta värvusega sademe. Karboplatiini lahuse valmistamisel või manustamisel ei tohi kasutada alumiiniumi sisaldavaid nõelu, süstlaid, kanüüle ega i.v. manustamissüsteeme, mis võivad karboplatiiniga kokku puutuda. Sade võib vähendada kasvajavastast toimet.

6.3 Kõlblikkusaeg

Avamata pakend 2 aastat.

Pärast lahjendamist Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus pärast lahjendamist 5% glükoosi lahuses on tõestatud 96 tunni jooksul temperatuuridel 2 °C kuni 8 °C ja 20 °C kuni 25 °C.

6.4 Säilitamise eritingimused

Avamata viaalid: hoida temperatuuril kuni 25 °C. Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.

Pärast lahjendamist: lahjendatud ravimpreparaadi säilitamistingimusi vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

5 ml/15 ml/45 ml/60 ml lahuse kontsentraati värvitus I tüüpi klaasviaalis, mis on suletud klorobutüül- või bromobutüülkummist korgiga ja vastavalt ravimi tugevusele rohelise/sinise/punase või kollase alumiiniumist klõpsuga korgikattega. Iga viaal võib olla mässitud kilesse ning võib, aga ei pruugi olla pakendatud plastkonteinerisse.

Pakendi suurus: 1 viaal. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

See preparaat on ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks. Kogu kasutamata infusioonilahus tuleb ära visata.

Lahjendamisjuhised Enne infusiooni alustamist tuleb ravim lahjendada 5% glükoosi süstelahuses või 0,9% naatriumkloriidi süstelahuses kuni kontsentratsioonini 0,5 mg/ml (500 mikrogrammi/ml).

Enne manustamist tuleb lahust visuaalselt kontrollida sademe ja värvimuutuste suhtes. Lahust tohib kasutada vaid juhul, kui see on läbipaistev ja ei sisalda nähtavaid osakesi.

Juhendid kasvajavastaste ainete ohutuks käsitlemiseks 1. Karboplatiini võivad manustamiseks ette valmistada ainult isikud, kes on kemoterapeutikumide ohutuks käsitlemiseks saanud eriväljaõppe. 2. Ravimit võib käsitleda ainult selleks ettenähtud kohas.

3. Tuleb kanda sobivaid kaitsekindaid, näomaski ja kaitserõivastust. 4. Tuleb rakendada ettevaatusabinõusid vältimaks ravimi juhuslikku sattumist silma. Juhul kui ravim sattus silma, loputada silmi veega ja/või füsioloogilise lahusega. 5. Rasedad ei tohi tsütotoksilisi aineid käsitseda. 6. Tsütotoksiliste ainete ettevalmistamisel kasutatud vahendite (süstlad, nõelad jne) äraviskamisel tuleb rakendada adekvaatseid ettevaatusmeetmeid ja olla hoolikas. Ülejäänud materjal ja orgaanilised jäätmed tuleb asetada topeltkinnitusega polüetüleenkotti ja tuhastada temperatuuril 1000 °C. 7. Tööpind tuleb katta ühekordseks kasutamiseks mõeldud plastikpõhjalise absorbeeriva paberiga. 8. Kõikide süstalde ja süsteemide sulgemiseks kasutada Luer-Lock kinnitust. Rõhu vähendamiseks ja aerosooli tekke minimeerimiseks on soovitatav kasutada suuri nõelu. Aerosooli teket saab vähendada ka ventilatsiooninõela kasutades.

Saastumine Carboplatin Kabi sattumisel silma või nahale tuleb ravimiga kokkupuutunud kohta pesta rohke vee või füsioloogilise lahusega. Mööduva torkimistunde leevendamiseks võib nahale määrida pehmet kreemi. Ravimi sattumisel silma tuleb pöörduda meditsiinipersonali poole.

Hävitamine Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o. Al. Jerozolimskie 134 02-305 Warszawa Poola

8. MÜÜGILOA NUMBER

777812

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 01.03.2012 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 08.01.2018

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Juuni 2024

Carboplatin kabi 10 mgml - 10mg 1ml