RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Cetirizin Actavis, 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 10 mg tsetirisiindivesinikkloriidi. INN. Cetirizinum

Teadaolevat toimet omav abiaine: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 117 mg laktoosmonohüdraati.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

Valge või peaaegu valge, kaksikkumer, ovaalne õhukese polümeerikattega tablett, mille ühel küljel on poolitusjoon. Mõõdud 5,7 x 11,1 mm. Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Täiskasvanud ja lapsed alates 6. eluaastast:

• hooajalise ja aastaringse allergilise riniidi nasaalsete ja okulaarsete sümptomite leevendamiseks.
• kroonilise idiopaatilise urtikaaria sümptomite leevendamiseks.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

10 mg (üks tablett) üks kord ööpäevas. Eripopulatsioonid

Eakad Andmed ei viita annuse vähendamise vajadusele eakatel patsientidel tingimusel, et neerufunktsioon on normaalne.

Neerukahjustus Puuduvad dokumenteeritud andmed ravimi toime/ohutuse kohta neerukahjustusega patsientidel. Kuna tsetirisiin eritub peamiselt neerude kaudu (vt lõik 5.2), tuleb alternatiivse ravimeetodi puudumisel

annustamine kohandada individuaalselt, arvestades neerufunktsiooni. Vaadake järgnevat tabelit ja kohandage annus näidatud viisil. Annustamise kohandamine neerukahjustusega täiskasvanud patsientidel

Grupp Kreatiniini kliirens (ml/min) Annus ja annustamissagedus Normaalne neerufunktsioon ≥ 90 10 mg üks kord ööpäevas Kerge neerufunktsiooni langus 60…< 90 10 mg üks kord ööpäevas

Mõõdukas neerufunktsiooni 30…< 60 5 mg üks kord ööpäevas langus Raske neerufunktsiooni langus 15…< 30, ei vaja dialüüsi 5 mg üks kord ööpäevas iga 2 Lõppstaadiumis neeruhaigus < 15, vajab dialüüsi Vastunäidustatud Maksakahjustusega patsiendid Kui patsiendil on ainult maksakahjustus, ei ole vaja annust kohandada.

Lapsed Õhukese polümeerikattega tablette ei soovitata kasutada alla 6-aastastel lastel, sest antud ravimvorm ei võimalda sobivat annust kohandada.

6...12-aastased lapsed: 5 mg (pool tabletti) kaks korda ööpäevas.

Üle 12-aastased noorukid: 10 mg (1 tablett) üks kord ööpäevas.

Neerukahjustusega lastel tuleb annust kohandada individuaalselt, arvestades patsiendi renaalset kliirensit, vanust ja kehakaalu.

Manustamisviis Tabletid tuleb alla neelata klaasitäie vedelikuga.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus ravimi toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Ülitundlikkus hüdroksüsiini või mistahes piperasiini derivaadi suhtes. Lõppstaadiumis neeruhaigusega patsiendid, eGFR (hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus) alla 15 ml/min.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Raviannustes ei ole kliiniliselt olulisi koostistoimeid alkoholiga täheldatud (alkoholi sisaldus veres 0,5 g/l). Sellest hoolimata soovitatakse alkoholi samaaegsel tarvitamisel ettevaatlik olla.

Tuleb olla ettevaatlik patsientide puhul, kellel on soodumus kusepeetusele (näiteks lülisamba kahjustus, prostata hüperplaasia), kuna tsetirisiin võib suurendada kusepeetuse ohtu.

Epilepsia ja krambiohuga patsientidel on soovitav ravimit kasutada ettevaatusega.

Antihistamiinid aeglustavad allergia nahatestide tulemusi ja enne nende teostamist on vajalik 3-päevane väljauhteperiood.

Tsetirisiini võtmise lõpetamisel võivad ilmneda pruuritus ja/või urtikaaria, isegi siis, kui need sümptomid puudusid enne ravi alustamist. Mõnel juhul võivad need sümptomid olla tugevalt väljendunud ja nõuda ravi taasalustamist. Sümptomid peaksid lahenema ravi taasalustamisel. Lapsed Cetirizin Actavis õhukese polümeerikattega tablette ei soovitata kasutada alla 6-aastastel lastel, sest ravim ei võimalda sobivat annust kohandada. Soovitatav on kasutada lastele mõeldud tsetirisiini ravimvormi.

Abiained Cetirizin Actavis sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Tsetirisiini farmakokineetilise, farmakodünaamilise ja tolerantsuse uuringutes ei täheldatud koostoimeid antihistamiinikumidega. Pseudoefedriini või teofülliini (400 mg/ööpäevas) koostoime uuringus ei täheldatud farmakodünaamilist ega olulist farmakokineetilist koostoimet.

Tsetirisiini imendumise määr toiduga ei vähenenud, kuigi imendumiskiirus langes.

Ravimi samaaegne manustamine alkoholi või teiste kesknärvisüsteemi pidurdavate ainetega võib tundlikel patsientidel põhjustada täiendavat tähelepanu langust ja reaktsioonihäireid, kuigi tsetirisiin ei potentseeri alkoholi toimet (0,5 g/l veres).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Olemasolevad andmed tsetirisiini eeldatava toime kohta rasedusele ei näita võimalikku toksilisust emale või embrüo/loote arengule. Loomkatsed ei kinnita otsest või kaudset kahjulikku toimet rasedusele, loote/embrüo arengule, sünnitusele või sünnijärgsele arengule. Raseduse ajal tuleb ravimit kasutada ettevaatusega.

Imetamine Tsetirisiin eritub rinnapiima. Kõrvaltoimete esinemise riski rinnaga toidetavale imikule ei saa välistada. Tsetirisiin eritub rinnapiima kontsentratsioonivahemikus 25...90% mõõdetuna plasmast, mis sõltus valimi võtmisajast pärast manustamist. Imetamise ajal tuleb ravimit kasutada ettevaatusega.

Fertiilsus Andmed toime kohta inimese fertiilsusele on piiratud, kuid ohtlikke toimeid ei ole tuvastatud. Loomkatsed ei näita kahjulikku toimet inimese fertiilsusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Uuringutes, kus kasutati objektiivseid mõõtmistulemusi, ei omandanud ravim soovitatud annuses 10 mg kliinilist toimet autojuhtimise võimele, une latentsusele ega masinate käsitsemise võimele. Siiski peavad patsiendid, kellel esineb unisust, hoiduma auto juhtimisest, potentsiaalselt ohtlikust tegevusest või masinate käsitsemisest. Soovituslikku annust ei tohi ületada ning arvesse peab võtma individuaalset reaktsiooni ravimile.

4.8 Kõrvaltoimed

Kliinilised uuringud Kliiniliste uuringute andmetel avaldab tsetirisiin ettenähtud annuses väheseid kõrvaltoimeid kesknärvisüsteemile, milledeks võivad olla uimasus, väsimus, pearinglus ja peavalu. Mõningatel juhtudel on kirjeldatud paradoksaalset kesknärvisüsteemi stimuleerivat toimet. Kuigi tsetirisiin on perifeerse H -retseptori selektiivne antagonist ning antikoliinergilist aktiivsust üldiselt ei oma, on üksikutel juhtudel kirjeldatud urineerimisraskusi, silmade akommodatsioonihäireid ja suukuivust. Kirjeldatud on maksafunktsiooni häireid maksaensüümide ja bilirubiini väärtuse tõusuga. Enamasti taandub see pärast tsetirisiindivesinikkloriidi võtmise katkestamist. Kõrvaltoimete loetelu Topeltpimedad kontrollitud kliinilised uuringud, kus võrreldakse tsetirisiini platseebo või teiste antihistamiinsete preparaatidega ettenähtud annuses (10 mg tsetirisiini päevas), millest on kättesaadavad kvantifitseeritud ohutuse andmed, hõlmasid enam kui 3200 patsienti, kellele manustati tsetirisiini. Tsetirisiini 10 mg annuse kasutamisel platseebo-kontrolliga uuringutes kirjeldati sellest kombinatsioonist järgmiste kõrvaltoimete teket sagedusega 1,0% või enam:

Kõrvaltoime Tsetirisiin 10 mg Platseebo (WHO-ART) (n= 3260) (n = 3061) Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Väsimus 1,63 % 0,95 % Närvisüsteemi häired Pearinglus 1,10 % 0,98 % Peavalu 7,42 % 8,07 %

Seedetrakti häired Kõhuvalu 0,98 % 1,08 % Suukuivus 2,09 % 0,82 % Iiveldus 1,07 % 1,14 % Psühhiaatrilised häired Unisus 9,63 % 5,00 % Respiratoorsed häired Farüngiit 1,29 % 1,34 %

Kuigi platseeboga võrreldes tekkis unisust statistiliselt rohkem, oli see enamusel juhtudest nõrga kuni keskmise tugevusega. Teistes uuringutes kirjeldatud objektiivsed testid on näidanud, et tervetel noortel vabatahtlikel ei mõjutanud ettenähtud ööpäevane annus tavalist igapäevast tegevust.

Lapsed 6-kuustel…12-aastastel lastel läbiviidud platseebo-kontrolliga kliinilistes uuringutes ilmnenud kõrvaltoimed esinemissagedusega ≥ 1% olid järgmised:

Kõrvaltoime Tsetirisiin Platseebo (WHO-ART) (n=1656) (n =1294) Seedetraktihäired Kõhulahtisus 1,0 % 0,6 %

Psühhiaatrilised häired Unisus 1,8 % 1,4 % Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Riniit 1,4 % 1,1 % Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Väsimus 1,0 % 0,3 %

Turuletulekujärgne kogemus Lisaks ülalnimetatud kliiniliste uuringute käigus ilmnenud kõrvaltoimetele, on teatatud ka järgmistest turuletulekujärgsetest kõrvaltoimetest üksikjuhtudel.

Kõrvaltoimed on kirjeldatud MedDRA organsüsteemi klasside kaupa ja nende esinemissagedus põhineb turuletulekujärgsetel andmetel. Sagedused on klassifitseeritud järgmiselt: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10, aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000) ja teadmata- ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel.

Vere ja lümfisüsteemi häired: Väga harv: trombotsütopeenia.

Immuunsüsteemi häired: Harv: ülitundlikkus Väga harv: anafülaktiline šokk Ainevahetus- ja toitumishäired: Teadmata: suurenenud söögiisu

Psühhiaatrilised häired: Aeg-ajalt: agiteeritus Harv: agressiivsus, segasus, depressioon, hallutsinatsioonid, unetus Väga harv: tikid Teadmata: suitsidaalsed mõtted, õudusunenäod

Närvisüsteemi häired: Aeg-ajalt: paresteesia Harv: krambid Väga harv: düsgeusia, minestamine, treemor, düstoonia, düskineesia Teadmata: amneesia, mäluhäired

Silma kahjustused: Väga harv: akommodatsiooni häired, nägemise hägustumine, okulogüratsioon

Kõrva ja labürindi kahjustused: Teadmata: vertiigo

Südame häired: Harv: tahhükardia

Seedetraktihäired: Aeg-ajalt: kõhulahtisus

Maksa ja sapiteede häired: Harv: maksafunktsioonihäired (transaminaaside, alkaalse fosfataasi aktiivsuse tõus, gamma-GT ja bilirubiini sisalduse tõus) Teadmata: hepatiit Naha ja nahaaluskoe kahjustused: Aeg-ajalt: pruuritus, lööve Harv: urtikaaria Väga harv: angioneurootiline turse, paikne ravimlööve Teadmata: äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos (AGEP)

Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused: Teadmata: artralgia, müalgia

Neerude ja kuseteede häired: Väga harv: düsuuria, enurees Teadmata: kusepeetus

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: Aeg-ajalt: asteenia, halb enesetunne Harv: tursed

Uuringud: Harv: kehakaalu tõus

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Tsetirisiini võtmise lõpetamise järgselt on teatatud pruuritusest (intensiivsest sügelusest) ja/või urtikaariast.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid Pärast tsetirisiini üleannustamist on peamiselt täheldatud kesknärvisüsteemi toimetega seonduvaid kõrvaltoimeid või toimeid, mis võivad viidata antikolinerigilistele toimetele. Kõrvaltoimed, millistest on teatatud peale soovitusliku päevaannuse 5-kordset ületamist, on järgmised: segasus, kõhulahtisus, pearinglus, väsimus, peavalu, halb enesetunne, müdriaas, sügelus, rahutus, sedatsioon, unisus, stuupor, tahhükardia, treemor ja kusepeetus. Ravi Üleannustamise korral pole spetsiifilist antidooti. Ravi on sümptomaatiline ja toetav. Võimaluse korral teha esmalt maoloputus ja anda aktiivsütt. Tsetirisiini ei saa hemodialüüsiga edukalt eemaldada.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: antihistamiinsed ained süsteemseks kasutamiseks, piperasiini derivaadid. ATC-kood: R06AE07

Toimemehhanism Inimese hüdroksüsiini metaboliit tsetirisiin on tugevatoimeline ja selektiivne perifeersete H -retseptorite antagonist. In vitro retseptori seonduvuse uuringud on näidanud mõõdetavat afiinsust vaid H -retseptorite suhtes. Farmakodünaamilised toimed Lisaks antihistamiinsele toimele on tsetirisiin näidanud antiallergilist aktiivsust: annuses 10 mg üks või kaks korda päevas inhibeerib see eosinofiile hilises faasis allergeeniga kokkupuutunud atoopiliste isikute nahas ja konjunktiivil. Kliiniline efektiivsus ja ohutus Uuringud tervete vabatahtlikega näitavad, et annustes 5 mg ja 10 mg inhibeerib tsetirisiin tugevalt allergilisi reaktsioone (kuplade ja punetuse teke), mida kutsub esile väga kõrges kontsentratsioonis histamiin nahas, kuid korrelatsiooni tõhususes ei leitud. 35 päeva kestnud uuringus 5…12-aastaste lastega ei tekkinud tolerantsust tsetirisiini antihistamiinse toime suhtes (kuplade ja punetuse supressioon). Tsetirisiinravi lõpetamisel korduva annustamise järel taastas nahk oma normaalse reaktiivsuse histamiini suhtes 3 päevaga.

Kuus nädalat kestnud platseebo-kontrollitud uuringus, kus osales 186 allergilise riniidi ja samaaegse kerge või mõõduka astmaga patsienti, parandas tsetirisiin annuses 10 mg üks kord päevas riniidi sümptomeid ning ei mõjutanud kopsufunktsiooni. See uuring toetab tsetirisiini annustamise ohutust kerge või mõõduka astmaga allergilistel patsientidel.

Platseebo-kontrollitud uuringus ei põhjustanud tsetirisiin kõrges annuses (60 mg päevas) 7 päeva jooksul statistiliselt olulist QT-intervalli pikenemist.

Ettenähtud annuses näitas tsetirisiin, et parandab aastaringse ja hooajalise allergilise riniidiga patsientide elukvaliteeti.

Lapsed 35 päeva kestnud uuringus 5…12-aastaste lastega ei tekkinud tolerantsust tsetirisiini antihistamiinse toime suhtes (kuplade ja punetuse supressioon). Tsetirisiinravi lõpetamisel korduva annustamise järel taastas nahk oma normaalse reaktiivsuse histamiini suhtes 3 päevaga.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Maksimaalne plasma tasakaalukontsentratsioon on ligikaudu 300 nanogrammi/ml ning see saabub 1,0 ± 0,5 tunni jooksul. Farmakokineetiliste parameetrite, nagu maksimaalne kontsentratsioon (C ) ja kontsentratsiooni kõveraalune pindala (AUC) jaotus on unimodaalne. Tsetirisiini imendumise määr toiduga ei muutu, kuigi imendumiskiirus väheneb. Biosaadavus on sarnane tsetirisiini manustamisel lahuse, kapslite või tablettidena. Jaotumine

Ilmne jaotusruumala on 0,50 l/kg. Tsetirisiini plasmavalkudega seonduvus on 93 ± 0,3%. Tsetirisiin ei muuda varfariini valkudega seonduvust.

Biotransformatsioon Tsetirisiin ei metaboliseeru esmasel maksapassaažil ulatuslikult.

Eritumine Terminaalne poolväärtusaeg on ligikaudu 10 tundi. Tsetirisiini kasutamisel 10 päeva jooksul annuses 10 mg ööpäevas ravimi kuhjumist ei ole täheldatud. Ligikaudu ⅔ annusest eritub muutumatul kujul uriiniga. Lineaarsus/mittelineaarsus Tsetirisiini farmakokineetika on lineaarne vahemikus 5...60 mg.

Patsiendi erirühmad

Neerukahjustus Ravimi farmakokineetika oli kerge neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens on suurem kui 40 ml/min) ja tervetel vabatahtlikel sarnane. Mõõduka neerukahjustusega patsientidel tõusis tervete vabatahtlikega võrreldes poolväärtusaeg 3 korda ning kliirens langes 70%. Hemodialüüsi saavad patsiendid (kreatiniini kliirens on väiksem kui 7 ml/min), kes said suukaudselt tsetirisiini ühekordse 10 mg annusena, tõusis poolväärtusaeg tervetega võrreldes 3 korda ning kliirens langes 70%. Tsetirisiin oli hemodialüüsi teel halvasti eemaldatav. Mõõduka või raske neerukahjustusega patsientidel on vajalik annust kohandada (vt lõik 4.2).

Maksakahjustus Kroonilise maksahaigusega (hepatotsellulaarne, kolestaatiline ja biliaarne tsirroos) patsientidel, kes said 10 mg või 20 mg tsetirisiini ühekordse annusena, tõusis tervete isikutega võrreldes poolväärtusaeg 50% ning kliirens langes 40%. Annuse kohandamine on vajalik ainult maksakahjustusega patsientidel, kellel samaaegselt esineb neerukahjustus.

Eakad Ühekordse 10 mg suukaudse annuse manustamise järel suurenes poolväärtusaeg ligikaudu 50% ning kliirens langes 40% 16 eakal võrreldes nooremate uuritavatega. Tsetirisiini kliirensi vähenemine eakatel vabatahtlikel näis olevat seotud nende vähenenud renaalse funktsiooniga.

Lapsed Tsetirisiini poolväärtusaeg oli 6...12-aastastel lastel ligikaudu 6 tundi ja 2...6-aastastel lastel 5 tundi. 6...24-kuustel imikutel ja väikelastel on see vähenenud 3,1 tunnile.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu:

Mikrokristalliline tselluloos Laktoosmonohüdraat Krospovidoon Kolloidne ränidioksiid, veevaba Magneesiumstearaat Tableti kate: Hüpromelloos Makrogoolstearaat Mikrokristalliline tselluloos Propüleenglükool Titaandioksiid (E 171)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Alu/PVC või PVDC/PA/Alu/PVC blisterpakend. Pakendi suurused: 10 või 30 tabletti blistris.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Teva B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER

389302

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 16.08.2002 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 25.06.2012

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Mai 2024