RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Cholestagel, 625 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga tablett sisaldab 625 mg kolesevelaami (vesinikkloriidina).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett (tablett). Valkjad, kapslikujulised õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on trükitud kiri “C625”.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Cholestagel kombineerituna 3-hüdroksü-3metüül-glutarüül koensüüm A (HMG-CoA) reduktaasi inhibiitoriga (statiin) on näidustatud täiendava ravimina dieedile madala tihedusega lipoproteiin- kolesterooli (LDL-C) sisalduse täiendavaks langetamiseks primaarse hüperkolesteroleemiaga täiskasvanud patsientidel, kellel ravivastus statiinidele oli ebapiisav.

Cholestagel monoravimina on näidustatud täiendava ravimina dieedile üldkolesterooli ja LDL- kolesterooli kõrgenenud sisalduse langetamiseks primaarse hüperkolesteroleemiaga täiskasvanud patsientidel statiinide sobimatuse või talumatuse korral.

Cholestagel’i saab ka kasutada kombinatsioonis esetimiibiga koos statiiniga või ilma primaarse hüperkolesteroleemiaga täiskasvanud patsientidel, k.a perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsiendid (vt lõik 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Kombineeritud ravi Cholestagel’i soovituslik annus kombinatsioonis statiiniga koos esetimiibiga või ilma on 4...6 tabletti päevas. Suurim soovituslik annus on 6 tabletti päevas: 3 tabletti kaks korda päevas koos toiduga või 6 tabletti üks kord päevas koos toiduga. Kliinilised uuringud on näidanud, et Cholestagel’i ja statiini võib manustada koos või eraldi ning Cholestagel’i ja esetimiibi saab manustada koos või eraldi. Monoteraapia Cholestagel’i soovituslik algannus on 6 tabletti päevas: 3 tabletti kaks korda päevas koos toiduga või 6 tabletti üks kord päevas koos toiduga. Suurim soovituslik annus on 7 tabletti päevas.

Ravi ajal tuleb jätkata vere kolesteroolisisaldust vähendavat dieeti ning regulaarsete ajavahemike tagant tuleb kontrollida seerumi üldkolesterooli, LDL-kolesterooli ja triglütseriidide sisaldust, et veenduda esialgses soodsas toimes ning adekvaatses pikaaegses toimes.

Kui koostoimet samal ajal kasutatava ravimiga, mille puhul väikesed kõikumised terapeutilises tasemes oleksid kliiniliselt olulised, ei saa välistada või kliinilised andmed koosmanustamise kohta puuduvad, tuleb Cholestagel’i manustada vähemalt neli tundi enne või neli tundi pärast samal ajal

kasutatavat ravimit, et vähendada samal ajal kasutatava ravimi imendumise vähenemise riski (vt lõik 4.5) Eakad Cholestagel’i manustamisel eakatele patsientidele ei ole vaja annust kohandada.

Lapsed Cholestagel’i ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 0...17 aastat ei ole veel tõestatud. Antud hetkel teadaolevad andmed on esitatud lõigus 5.1, aga soovitusi annustamise kohta ei ole võimalik anda.

Manustamisviis Cholestagel’i tablette võetakse suukaudselt koos toidu ja vedelikuga. Tabletid tuleb tervelt alla neelata ning neid ei tohi purustada, peenestada või närida.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mistahes abiaine suhtes
• Soolesulgus või sapijuha ummistus

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Hüperkolesteroleemia teisesed põhjused Kui enne ravi alustamist Cholestagel’iga kahtlustatakse hüperkolesteroleemia teiseseid põhjusi (nt halvasti kontrollitud suhkurtõbi, hüpotüreoos, nefrootiline sündroom, düsproteineemia, obstruktiivne maksahaigus), siis tuleb need diagnoosida ja adekvaatselt ravida.

Koostoime tsüklosporiiniga Patsientidele, kes saavad ravi tsüklosporiiniga ning ja alustavad või lõpetavad Cholestagel’i manustamist või Cholestagel’iga ravitavad patsiendid, kellel tuleb alustada ravi tsüklosporiiniga Cholestagel vähendab tsüklosporiini biosaadavust (vt ka lõik 4.5). Patsientidel, kes juba võtavad Cholestagel’i ja alustavad ravi tsüklosporiiniga, tuleb tsüklosporiini kontsentratsiooni veres tavapäraselt kontrollida ja annust tavapäraselt kohandada. Patsientidel, kes juba võtavad tsüklosporiini ja alustavad ravi Cholestagel’iga, tuleb tsüklosporiini kontsentratsiooni veres kontrollida enne kombinatsioonravi alustamist ja sageli kohe pärast samaaegse ravi alustamist, kohandades vastavalt tsüklosporiini annust. Tuleb tähele panna, et ravi lõpetamisel Cholestagel’iga suureneb tsüklosporiini kontsentratsioon veres. Seetõttu peab patsientidel, kes kasutavad nii tsüklosporiini kui ka Cholestagel’i, kontrollima tsüklosporiini kontsentratsiooni veres enne samaaegse ravi alustamist Cholestagel’iga ja sageli pärast selle lõpetamist ning kohandama vastavalt tsüklosporiini annust.

Toimed triglütseriidide tasemele Patsientidel, kellel triglütseriidide sisaldus seerumis on kõrgem kui 3,4 mmol/l, tuleb olla ettevaatlik, sest triglütseriidide sisaldus suureneb Cholestagel’i toimel. Ohutust ja efektiivsust ei ole uuritud haigetel, kelle triglütseriidi tase on kõrgem kui 3,4 mmol/l, kuna neid haigeid ei kaasatud kliinilistesse uuringutesse. Cholestagel’i ohutust ja efektiivsust ei ole määratud haigetel, kellel on düsfaagia, neelamishäired, tõsised mao ja soolte motoorikahäired, soolepõletik, maksapuudulikkus või on tehtud suurem seedekulgla operatsioon. Seetõttu tuleb neil haigetel Cholestagel’i manustada ettevaatusega. Kõhukinnisus Cholestagel võib põhjustada või süvendada kõhukinnisust. Eriti tuleb kõhukinnisuse tekke riski hinnata südame veresoonkonna - ja stenokardiaga haigetel.

Antikoagulandid Haiged, kes saavad varfariini või samalaadseid aineid, tuleb antikoagulantravi hoolega jälgida, sest on ilmnenud, et sapphapete sekvestrandid, nagu näiteks Cholestagel, vähendavad K-vitamiini imendumist ning häirivad seetõttu varfariini antikoagulatiivset toimet (vt ka lõik 4.5).

Suukaudsed kontratseptiivid Cholestagel võib samaaegsel manustamisel mõjutada suukaudsete rasestumisvastaste tablettide biosaadavust. Koostoimete riski vähendamiseks on oluline tagada, et Cholestagel’i manustatakse vähemalt 4 tundi pärast suukaudse rasestumisvastase tableti manustamist (vt ka lõik 4.5).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Üldine Cholestagel võib mõjutada teiste ravimite biosaadavust. Seetõttu, kui koostoimet samal ajal kasutatava ravimiga, mille puhul väikesed kõikumised terapeutilises tasemes oleksid kliiniliselt olulised, ei saa välistada, tuleb Cholestagel’i manustada vähemalt neli tundi enne või neli tundi pärast samal ajal kasutatavat ravimit, et minimeerida samal ajal kasutatava ravimi imendumise vähenemise ohtu. Samaaegselt kasutatavate ravimite korral, mida peab manustama jaotatud annustena, võib Cholestagel’i vajaliku annuse võtta üks kord päevas.

Arstidel tuleb jälgida toimet vereseerumile ravimite manustamisel, mille puhul muutused veres võivad omada kliiniliselt märkimisväärset mõju ohutusele või efektiivsusele.

Koostoimete uuringud on läbi viidud ainult täiskasvanutel.

Tervete vabatahtlikega tehtud koostoime uuringutes ei olnud Cholestagel’il mõju digoksiini, metoprolooli, kinidiini, valproehappe ja varfariini biosaadavusele. Cholestagel vähendas verapamiili toetatud C ja AUC vabanemist vastavalt ligikaudu 31% ja 11%. Verapamiili biosaadavus on suurel max määral varieeruv, mistõttu on selle tulemuse kliiniline tähtsus ebaselge. Kolesevelaami ja olmesartaani koosmanustamine vähendab olmesartaani süsteemset saadavust. Olmesartaani tuleb manustada vähemalt 4 tundi enne kolesevelaami.

Väga harva on teatatud fenütoiini taseme langusest patsientidel, kellele koos Cholestagel’iga on manustatud fenütoiini.

Antikoagulantravi On ilmnenud, et sapphapete sekvestrandid, nagu Cholestagel, alandavad K-vitamiini imendumist ning häirivad varfariini antikoagulatiivset toimet, seetõttu tuleb antikoagulantravi saavaid haigeid hoolega jälgida. Spetsiaalseid kliinilisi koostoimeuuringuid kolesevelaami ja K-vitamiini kohta ei ole tehtud.

Levotüroksiin Koostoimete uuringul tervetel vabatahtlikel vähendas Cholestagel samaaegsel või 1-tunnise vahega manustamisel levotüroksiini kõveraalust pindala ja C väärtust. Koostoimeid ei täheldatud, kui Cholestagel’i manustati vähemalt neli tundi pärast levotüroksiini. Suukaudsed rasestumisvastased tabletid Koostoimete uuringul tervetel vabatahtlikel vähendas Cholestagel samaaegsel manustamisel suukaudse rasestumisvastase tabletiga noretindrooni C väärtust ja etinüülöstradiooli kõveraalust pindala ja C väärtust. Antud koostoimet täheldati ka juhul, kui Cholestagel’i manustati üks tund max pärast suukaudse rasestumisvastase tableti manustamist. Samas ei täheldatud koostoimet, kui Cholestagel’i manustati neli tundi pärast suukaudse rasestumisvastase tableti manustamist. Tsüklosporiin Koostoimeuuringutes tervete vabatahtlikega vähenesid Cholestagel’i ja tsüklosporiini koosmanustamisel tsüklosporiini AUC ja C vastavalt 34% ja 44% võrra. Seetõttu soovitatakse hoolikalt jälgida tsüklosporiini kontsentratsioone veres (vt ka lõik 4.4). Lähtudes teoreetilistest põhjendustest tuleb Cholestagel’i manustada vähemalt 4 tundi pärast tsüklosporiini, et veelgi vähendada tsüklosporiini ja Cholestagel’i samaaegse manustamisega seotud riske. Lisaks tuleb Cholestagel’i manustada alati samal kellaajal, sest tsüklosporiini biosaadavuse languse määra võib teoreetiliselt mõjutada ka Cholestagel’i ja tsüklosporiini manustamise aeg.

Statiinid Kliinilistes uuringutes, kus Cholestagel’i manustati koos statiinidega, ilmnes oodatav LDL-C alanemise lisatoime ja ei ilmnenud ühtegi ootamatut mõju. Koostoimeuuringus ei avaldanud Cholestagel mingit mõju lovastatiini biosaadavusele. Antidiabeetilised ained Kolesevelaami ja toimeainet prolongeeritult vabastavate metformiini tablettide koosmanustamine suurendab metformiini süsteemset saadavust. Toimeainet prolongeeritult vabastavate metformiini tablettide ja kolesevelaamiga samaaegselt ravitavatel patsientidel tuleb jälgida kliinilist ravivastust nagu tavaliselt diabeediravimite kasutamisel.

Kolesevelaam seondub glimepiriidiga ja vähendab glimepiriidi imendumist seedetraktist. Glimepiriidi manustamisel 4 tundi enne kolesevelaami ei täheldatud koostoimeid. Seetõttu tuleb glimepiriidi manustada vähemalt 4 tundi enne kolesevelaami.

Kolesevelaami ja glipisiidi koosmanustamine vähendab glipisiidi süsteemset saadavust. Glipisiidi tuleb manustada vähemalt 4 tundi enne kolesevelaami.

Cholestageli ja gliburiidi (tuntud ka nimetuse all glibenklamiid) samaaegsel manustamisel vähenesid gliburiidi AUC ja C vastavalt 32% ja 47%. Koostoimeid ei täheldatud Cholestagel’i 0-inf max manustamisel neli tundi pärast gliburiidi. Cholestagel’i ja repagliniidi samaaegne manustamine ei mõjutanud kontsentratsioonikõvera alust pindala ja põhjustas repagliniidi C langust 19%, mille kliiniline tähtsus ei ole teada. Koostoimeid ei täheldatud, kui Cholestagel’i manustati üks tund pärast repagliniidi. Tervetel täiskasvanutel ei täheldatud koostoimeid Cholestagel’i ja pioglitasooni samaaegsel manustamisel.

Ursodeoksühoolhape Cholestagel seob peamiselt hüdrofoobseid sapphappeid. Kliinilises uuringus ei mõjutanud Cholestagel endogeense (hüdrofiilse) ursodeoksühoolhappe eritumist roojaga. Vormikohaseid koostoime uuringuid ursodeoksühoolhappega ei ole siiski läbi viidud. Üldiselt, kui koostoimet samal ajal kasutatava ravimiga ei saa välistada, siis tuleb Cholestagel’i manustada vähemalt neli tundi enne või neli tundi pärast samal ajal kasutatavat ravimit, et minimeerida samal ajal kasutatava ravimi imendumise vähenemise riski. Peab kaaluma ursodeoksühoolhappega ravi kliinilise toime jälgimist.

Muud koostoime vormid Kliinilistes uuringutes Cholestagel’iga ei tekkinud ühe aasta jooksul A-, D-, E- või K-vitamiini imendumise kliiniliselt märkimisväärset vähenemist. Siiski tuleb olla ettevaatlik haigete ravimisel, kes on vastuvõtlikud K-vitamiini või rasvlahustuva vitamiini puudulikkusele, nagu näiteks malabsorptsiooniga haiged. Nendel patsientidel soovitav jälgida A-, D- ja E-vitamiini taset ja hinnata K-vitamiini olukorda hüübivuse mõõtmisega. Vajadusel tuleks täiendavalt anda vitamiine.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Cholestagel’i kasutamise kohta rasedatel naistel puhul puuduvad kliinilised andmed. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo/loote arengule, sünnitusele või postnataalsele arengule (vt lõik 5.3). Raseduse ajal tuleb ravimit kasutada ettevaatusega.

Imetamine Cholestagel’i kasutamise ohutust last rinnaga toitvate naiste puhul ei ole tõestatud. Ravimi väljakirjutamisel rinnaga toitvatele naistele tuleb olla ettevaatlik.

Fertiilsus

Cholestagel’i toime kohta inimese fertiilsusele ei ole andmeid. Loomkatses rottidega ei ilmnenud reproduktiivsete parameetrite erinevusi rühmade vahel, mis võiksid omada tähendust kolesevelaamiga seotud toimega reproduktiivsusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Cholestagel ei oma või omab ebaolulist toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

4.8 Kõrvaltoimed

Kokkuvõte ohutusprofiilist Kõige sagedamini tekkivad kõrvaltoimed on seedetrakti organsüsteemi klassi kuuluvad kõhupuhitus ja kõhukinnisus.

Kõrvaltoimete tabel Kontrollitud kliinilistes uuringutes, mis hõlmasid umbes 1400 patsienti, ja turustusjärgselt täheldati Cholestagel’i saanud patsientidel allolevas tabelis toodud kõrvaltoimeid.

Kõrvaltoimete esinemissageduse esitamisel on kasutatud järgmist klassifikatsiooni: väga sage (> 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Närvisüsteemi häired Sage: peavalu Seedetrakti häired Väga sage: kõhupuhitus*, kõhukinnisus* Sage: oksendamine, kõhulahtisus*, düspepsia*, kõhuvalu, ebatavaline väljaheide, iiveldus, kõhupuhitus Aeg-ajalt: düsfaagia Väga harv: pankreatiit Teadmata: soolesulgus*,** Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused Aeg-ajalt: müalgia Uuringud Sage: triglütseriidide sisalduse tõus seerumis Aeg-ajalt: transaminaaside sisalduse tõus seerumis *lisateavet lugege allolevast lõigust ** turuletulekujärgsed kõrvaltoimed

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Kõhupuhituse ja kõhulahtisuse esinemise foon oli samades kontrollitud kliinilistes uuringutes suurem platseebot saanud patsientidel. Platseeboga võrreldes täheldati Cholestagel’iga ravitutel sagedamini üksnes kõhukinnisust ja düspepsiat.

Varasema soolesulgusega või resetseeritud soolega patsientidel on soolesulguse tekkesagedus tõenäoliselt suurem.

Cholestagel’i kombinatsioonis statiinidega ja kombinatsioonis esetimiibiga taluti hästi ning täheldatud kõrvaltoimed olid kooskõlas statiinide või esetimiibi teadaoleva ohutusprofiiliga üksikravi korral .

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Kuna Cholestagel ei imendu, on süsteemse toksilisuse risk madal. Võivad esineda seedetrakti häired. Suuremaid annuseid kui soovitatav ööpäevane annus (4,5 g (7 tabletti)) ei ole uuritud. Üleannustamise korral võib peamise kahjustusena tekkida seedetrakti ummistus. Ravi määratakse vastavalt ummistuse võimalikule paiknemisele, ummistuse ulatusele ning soole liikuvusele või liikuvuse puudumisele.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: sapphappeid väljutavad ained, sapphapete sekvestrandid, ATC-kood: C10AC04

Toimemehhanism Cholestagel’i toimeaine, kolesekvelaami toimemehhanismi on hinnatud mitmetes in vitro ja in vivo uuringutes. Uuringud on näidanud, et kolesevelaam seob sapphappeid, k.a glükokoolhapet, mis on inimese peamine sapphape. Sapphapete ainus eellane on kolesterool. Normaalse seedetegevuse korral erituvad sapphapped soolestikku. Seejärel imendub suurem osa sapphapetest seedekulglast ja viiakse enterohepaatilise ringluse kaudu tagasi maksa.

Kolesevelaam on mitteimenduv, lipiidide taset alandav polümeer, mis seob sooles sapphappeid, kiirendades nende tagasiimendumist. Sapphapete sekvestrantide LDL-kolesterooli sisaldust langetav mehhanism on eelnevalt kindlaks tehtud järgmisena: kui sapphapete koguhulk ammendub, reguleeritakse üles hepaatiline ensüüm – kolesterool 7-α-hüdroksülaas, mis suurendab kolesterooli muundumist sapphapeteks. See põhjustab maksarakkudes kõrgenenud vajaduse kolesterooli järele, mille tulemuseks on kahesugune toime: kolesterooli biosünteesi ensüümi – hüdroksümetüül-glutarüül- koensüüm A (HMG-CoA) reduktaasi – transkriptsiooni ja aktiivsuse suurenemine ning maksas olevate madala tihedusega lipoproteiinide retseptorite arvu suurenemine. Võib kaasneda ka väga madala tihedusega lipoproteiinide sünteesi suurenemine. Selliste kompensatoorsete toimete tagajärjeks on LDL-kolesterooli suurem eemaldamine verest, mis toob kaasa LDL-kolesterooli sisalduse languse seerumis.

6-kuulises annuse-vastuse uuringus, mis hõlmas primaarse hüperkolesteroleemiaga patsiente, kellele manustati 3,8 g või 4,5 g Cholestagel’i ööpäevas, täheldati LDL-kolesterooli sisalduse langust 15%...18%, mis ilmnes pärast ravimi 2-nädalast manustamist. Lisaks langes üldkolesterool 7%...10%, HDL-kolesterool tõusis 3% ning triglütseriidide sisaldus tõusis 9%...10%. Apo B vähenes 12%. Võrreldes kirjeldatud patsientidega ei muutunud platseebot saanute LDL-kolesterooli, üldkolesterooli, HDL-kolesterooli ja apo-B sisaldus, triglütseriidide sisaldus aga suurenes 5%. Uuringud Cholestagel’i manustamise kohta ühekordse annusena koos hommikusöögiga, ühekordse annusena koos õhtusöögiga või jagatud annustena nii koos hommiku- kui õhtusöögiga ei näidanud LDL-kolesterooli sisalduse languse olulisi erinevusi erinevate annustamisrežiimide korral. Ühes uuringus täheldati suundumust triglütseriidide sisalduse suuremaks tõusuks siis, kui Cholestagel’i manustati ühekordse annusena koos hommikusöögiga. 6-nädalases uuringus randomiseeriti 129 segatüüpi hüperlipideemiaga patsienti rühmadesse, kellele manustati kas 160 mg fenofibraati koos 3,8 g Cholestagel’iga või ainult fenofibraati. Fenofibraadi ja Cholestagel’i rühmas (64 patsienti) vähenes LDL-kolesterooli sisaldus 10%, samal ajal kui fenofibraadirühmas (65 patsienti) tõusis see 2%. Vähenesid ka mitte-HDL-kolesterooli, üldkolesterooli ja Apo B sisaldused. Täheldati triglütseriidide vähest (5%), mitteolulist tõusu. Fenofibraadi ja Cholestagel’i kombinatsioonravi mõju müopaatia või hepatotoksilisuse ohule ei ole teada.

Mitmekeskuselised randomiseeritud topeltpimemeetodil platseebokontrolliga uuringud, mis hõlmasid 487 patsienti, näitasid LDL-kolesterooli sisalduse täiendavat langust 8%...16%, kui 2,3...3,8 g Cholestagel’i ja statiini (atorvastatiini, lovastatiini või simvastatiini) manustati samaaegselt. 3,8 g Cholestagel’i mõju koos 10 mg esetimiibiga, võrreldes ainult 10 mg esetimiibi mõjuga LDL-kolesterooli sisaldusele hinnati mitmekeskuselises, randomiseeritud, topeltpimemeetodil platseebokontrolliga, paralleelgruppidega uuringus, mis hõlmas 86 primaarse hüperkolesteroleemiaga patsienti 6-nädalase raviperioodi käigus. Kombinatsioonravi esetimiibiga 10 g ja Cholestagel’iga 3,8 g ööpäevas ilma statiinita andis tulemuseks olulise kombineeritud toime LDL-kolesterooli langusena 32%, mis näitas 11% lisatoimet LDL-kolesterooli langusele Cholestagel’i ja esetimiibiga, võrreldes ainult esetimiibiga.

Cholestagel’i 3,8 g päevase annuse lisamist statiini ja esetimiibi kombinatsioonravile maksimaalselt talutavas annuses hinnati mitmekeskuselises, randomiseeritud, topeltpimemeetodil platseebokontrolliga uuringus, mis hõlmas 86 perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsienti. 85% patsientidest said raviks kas atorvastatiini (50% neist annuses 80 mg) või rosuvastatiini (72% neist annuses 40 mg). Cholestagel’i lisamise tulemuseks oli statistiliselt oluline LDL-kolesterooli langus 11% 6. nädalal ja 11% 12. nädalal, võrreldes tõusuga 7% ja 1% platseebogrupis; keskmised lähteväärtused olid vastavalt 3,75 mmol/l ja 3,86 mmol/l. Cholestagel’i grupis tõusid triglütseriidid 19% ja 13% võrra 6. ja 12. nädalal, võrreldes tõusuga 6% ja 13% võrra platseebogrupis, kuid tõusu erinevus ei olnud oluline. HDL-kolesterooli ja hsCRP tasemed polnud samuti oluliselt erinevad, võrreldes platseeboga 12 nädalal.

Lapsed Lastel hinnati Cholestagel’i efektiivsust ja ohutust annuses 1,9 või 3,8 g/ööpäeva 8-nädalases mitmekeskuselises, randomiseeritud, topeltpimemeetodil platseebokontrolliga uuringus, mis hõlmas 194 poissi ja puberteedieas tüdrukut vanuses 10...17 aastat heterosügoote päriliku hüperkolesteroleemiaga, kes said ravi satiinidega stabiilses annuses (47 patsienti, 24%) või ei olnud varasemalt saanud vere lipiidisisaldust langetavat ravi (147 patsienti, 76%). Kõigil patsientidel saavutati Cholestagel’iga statistiliselt oluline LDL-kolesterooli langus annusega 3,8 g/ööpäev 11% võrra ja annusega 1,9 g/ööpäev 4% võrra, võrreldes 3% tõusuga platseebogrupis. Eelnevalt statiiniga ravimata patsientide monoteraapial Cholestagel’iga saavutati statistiliselt oluline LDL-kolesterooli langus annusega 3,8 g/ööpäev 12% võrra ja annusega 1,9 g/ööpäev 7% võrra, võrreldes 1% langusega platseebogrupis (vt lõik 4.2). Puudus oluline toime kasvule, rasvlahustuvate vitamiinide tasemele või hüübimisfaktoritele, ning Cholestagel’i kõrvaltoimeprofiil oli võrreldav platseebo puhul täheldatuga.

Kliinilistes uuringutes ei ole Cholestagel’i teiste sapphapete sekvestrantidega otseselt võrreldud.

Praeguseks ei ole teostatud uuringuid, mis näitaksid otseselt Cholestagel’i monoteraapia või kombinatsioonravi mõju kardiovaskulaarsele haigestumusele ja suremusele.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Cholestagel seedetraktist ei imendu.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Mittekliinilistes uuringutes täheldati toimeid vaid soovitatud kliinilistest maksimaalsetest annustest tunduvalt suuremate annuste manustamisel.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu: Mikrokristalne tselluloos (E460)

Veevaba kolloidne ränidioksiid Magneesiumstearaat Puhastatud vesi Õhuke polümeerikate: Hüpromelloos (E464) Diatsetüleeritud monoglütseriidid

Trükivärv: Must raudoksiid (E172) Hüpromelloos (E464) Propüleenglükool

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat. Pärast avamist: 45 päeva

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida pudel tihedalt suletuna, niiskuse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Kõrgtihedusega polüetüleenpudelid koos polüpropüleenkorgiga väliskarbiga. Pakendite suurused: 180 tabletti (1 × 180)

Kõrgtihedusega polüetüleenpudelid koos polüpropüleenkorgiga väliskarbita. Pakendite suurused: 180 tabletti (1 × 180)

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH Ziegelhof 24 17489 Greifswald Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/03/268/003-004

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 10/03/2004

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 12.03/2009

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Ravimipartii vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH Ziegelhof 23-24 17489 Greifswald Saksamaa

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

Perioodilised ohutusaruanded Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi perioodilisi ohutusaruandeid kooskõlas direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punktis 7 sätestatud ja Euroopa ravimite veebiportaalis avaldatud liidu kontrollpäevade loetelu (EURD loetelu) nõuetega.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

Riskijuhtimiskava Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

Kui perioodilise ohutusaruande esitamine ja riskijuhtimiskava ajakohastamise kuupäevad kattuvad, võib need esitada samal ajal.

VÄLISPAKENDIL JA SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND JA PUDELI ETIKETT (24, 100 JA 180 TABLETTI) PUDELI ETIKETT (180 TABLETTI) VÄLISPAKENDITA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Cholestagel 625 mg õhukese polümeerikattega tabletid Kolesevelaam

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga tablett sisaldab 625 mg kolesevelaami (vesinikkloriidina).

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

180 õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Suukaudne. Tablette tuleks võtta koos toidu ja joogiga. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida pudel tihedalt suletuna, niiskuse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH Ziegelhof 24 17489 Greifswald Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/03/268/003 180 tabletti välispakendiga EU/1/03/268/004 180 tabletti välispakendita

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Cholestagel 625 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN: