RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

CAPVAXIVE süstelahus süstlis Pneumokokkidevastane konjugeeritud polüsahhariidvaktsiin (21-valentne)

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 annus (0,5 ml) sisaldab:

pneumokokk-polüsahhariidi serotüüpi 31 4 µg pneumokokk-polüsahhariidi serotüüpi 6A1 4 µg pneumokokk-polüsahhariidi serotüüpi 7F1 4 µg pneumokokk-polüsahhariidi serotüüpi 81 4 µg pneumokokk-polüsahhariidi serotüüpi 9N1 4 µg pneumokokk-polüsahhariidi serotüüpi 10A1 4 µg pneumokokk-polüsahhariidi serotüüpi 11A1 4 µg pneumokokk-polüsahhariidi serotüüpi 12F1 4 µg pneumokokk-polüsahhariidi serotüüpi 15A1 4 µg pneumokokk-polüsahhariidi serotüüpi deOAc15B-lt (de-O-atsetüülitud serotüüp 15B) 1 4 µg pneumokokk-polüsahhariidi serotüüpi 16F1 4 µg pneumokokk-polüsahhariidi serotüüpi 17F1 4 µg pneumokokk-polüsahhariidi serotüüpi 19A1 4 µg pneumokokk-polüsahhariidi serotüüpi 20A1 4 µg pneumokokk-polüsahhariidi serotüüpi 22F1 4 µg pneumokokk-polüsahhariidi serotüüpi 23A1 4 µg pneumokokk-polüsahhariidi serotüüpi 23B1 4 µg pneumokokk-polüsahhariidi serotüüpi 24F1 4 µg pneumokokk-polüsahhariidi serotüüpi 311 4 µg pneumokokk-polüsahhariidi serotüüpi 33F1 4 µg pneumokokk-polüsahhariidi serotüüpi 35B1 4 µg

1Konjugeeritud CRM kandjavalguga. CRM on difteeria toksiini mittetoksiline mutant (saadud Corynebacterium diphtheriae C7-lt), mida ekspresseeritakse rekombinantselt Pseudomonas fluorescens’i kultuuril. 1 annus (0,5 ml) sisaldab ligikaudu 65 µg CRM kandjavalku. Teadaolevat toimet omav(ad) abiaine(d) 1 annus (0,5 ml) sisaldab 0,5 mg polüsorbaat 20.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus (süstevedelik). Vaktsiin on värvitu, selge kuni pärlendav lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

CAPVAXIVE on näidustatud 18-aastaste ja vanemate isikute aktiivseks immuniseerimiseks Streptococcus pneumoniae põhjustatud invasiivse haiguse ja kopsupõletiku vastu.

CAPVAXIVE on näidustatud aktiivseks immuniseerimiseks Streptococcus pneumoniae põhjustatud invasiivse haiguse ja kopsupõletiku ennetamiseks 2…< 18-aastastel lastel ja noorukitel, kes on varem täielikult vaktsineeritud laste esmase pneumokokkidevastase vaktsineerimise skeemi järgi.

Teave spetsiifiliste pneumokoki serotüüpide vastase kaitse kohta: vt lõigud 4.4 ja 5.1.

CAPVAXIVE kasutamisel tuleb lähtuda kohalikest kehtivatest immuniseerimissoovitustest.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

18-aastased ja vanemad isikud 1 annus (0,5 ml).

2…< 18-aastased lapsed ja noorukid, kes on varem täielikult vaktsineeritud laste esmase pneumokokkidevastase vaktsineerimise skeemi järgi 1 annus (0,5 ml).

Teiste pneumokokkidevastaste konjugaatvaktsiinide kasutamisel saadud kliinilise kogemuse alusel on soovitatav, et kui 23-valentse pneumokokkidevastase polüsahhariidvaktsiini (PPSV23) kasutamist peetakse asjakohaseks, tuleb CAPVAXIVEt manustada esimesena.

Revaktsineerimise vajadus CAPVAXIVE täiendava annusega ei ole tõestatud.

Lapsed CAPVAXIVE ohutus ja efektiivsus alla 2-aastastel lastel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis CAPVAXIVEt tuleb manustada ainult intramuskulaarse süstena. Seda vaktsiini tuleb manustada eelistatult õlavarre deltalihasesse, vältides hoolikalt süstimist närvidesse ja veresoontesse või nende lähedusse.

Vaktsiini manustamiseelse käsitsemise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeainete, sh difteeria toksoidi või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Anafülaksia

Nagu kõigi süstitavate vaktsiinidega, peab alati olema tagatud valmidus pakkuda sobivat ravi ja järelevalvet juhtudel, kui pärast vaktsiini manustamist tekib harvaesinev anafülaktiline reaktsioon.

Kaasuv haigus

Kõrge palavikuga ägeda haigusega või ägeda infektsiooniga isikutel tuleb vaktsineerimine edasi lükata. Kerge infektsiooni ja/või väikese palavikuga ei ole vaja vaktsineerimist edasi lükata.

Trombotsütopeenia ja hüübimishäired

Sarnaselt teiste intramuskulaarsete süstetega tuleb vaktsiini manustamisel olla ettevaatlik, kui isik saab antikoagulantravi või tal on trombotsütopeenia või mis tahes hüübimishäire (nt hemofiilia), sest neil isikutel võib pärast intramuskulaarset manustamist tekkida veritsus või verevalum.

Ärevusreaktsioonid

Seoses vaktsineerimisega võib vastusena nõelatorkele esineda ärevusreaktsioone, sh vasovagaalseid reaktsioone (sünkoop), hüperventilatsiooni või stressiga seotud reaktsioone. Stressiga seotud reaktsioonid on ajutised ja lahenevad spontaanselt. Tähtis on rakendada ettevaatusabinõusid, et vältida minestamisest tingitud vigastusi.

Immuunpuudulikkusega isikud

Puuduvad CAPVAXIVE ohutuse ja immunogeensuse andmed immuunpuudulikkusega isikute rühmas. Vaktsineerimist tuleb kaaluda individuaalsetel alustel.

Pneumokokkvaktsiinidega saadud kogemuse alusel võib immuunpuudulikkusega isikutel (sh need, kes saavad immunosupressiivset ravi) immuunvastus CAPVAXIVEle olla nõrgem.

Kaitse

Nagu kõigi vaktsiinide puhul, ei pruugi CAPVAXIVEga vaktsineerimine anda kaitset kõigile vaktsineeritutele. See vaktsiin annab kaitse ainult vaktsiinis sisalduvate Streptococcus pneumoniae serotüüpide ja ristreaktiivse serotüübi 15B eest (vt lõigud 2 ja 5.1). Naatrium

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Polüsorbaat 20

Ravim sisaldab 0,5 mg polüsorbaat 20 ühes annuses. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Erinevaid süstitavaid vaktsiine tuleb alati manustada erinevatesse süstekohtadesse.

18-aastased ja vanemad isikud

CAPVAXIVEt võib manustada samaaegselt neljavalentse gripivaktsiiniga (inaktiveeritud tükeldatud viirus). Puuduvad andmed CAPVAXIVE samaaegse manustamise kohta teiste vaktsiinidega, v.a gripivaktsiinidega.

2…< 18-aastased lapsed ja noorukid

Puuduvad andmed CAPVAXIVE samaaegse manustamise kohta teiste vaktsiinidega.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Puuduvad andmed CAPVAXIVE kasutamise kohta rasedatel naistel.

Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet tiinusele, embrüo/loote arengule, poegimisele ega sünnijärgsele arengule (vt lõik 5.3).

CAPVAXIVE manustamist raseduse ajal võib kaaluda üksnes siis, kui võimalik kasu ületab mis tahes võimaliku riski emale ja lootele.

Imetamine

Ei ole teada, kas CAPVAXIVE eritub rinnapiima.

Fertiilsus Puuduvad andmed CAPVAXIVE mõju kohta inimese fertiilsusele. Loomkatsed emastel rottidel ei näita kahjulikke toimeid (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

CAPVAXIVE ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Mõned lõigus 4.8 „Kõrvaltoimed“ loetletud toimed võivad siiski ajutiselt mõjutada autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

18-aastased ja vanemad isikud

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeid pärast 18-aastaste ja vanemate isikute vaktsineerimist CAPVAXIVEga koguti sihipäraselt. Üldiselt olid kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed süstekoha valu (52,9%), väsimus (25,3%), peavalu (17,7%) ja lihasevalu (10,4%). Enamik paiksetest ja süsteemsetest kõrvaltoimetest CAPVAXIVEt saanud isikutel olid kerged või mõõdukad (tugevuse või ulatuse poolest) ja lühiajalised (≤ 3 päeva); raskeid reaktsioone (määratleti kui igapäevast tegevust häirinud juht või suurus > 10 cm) esines ≤ 1,0%-l täiskasvanutest (vt tabel 1).

Lapsed (2…< 18-aastased)

Üldiselt puudusid ohutusprofiilide kliiniliselt olulised erinevused 2…< 18-aastastel lastel ja noorukitel võrreldes 18-aastaste ja vanemate isikutega.

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeid pärast 2…< 18-aastaste laste ja noorukite vaktsineerimist CAPVAXIVEga koguti sihipäraselt. Kõige sagedamini teatatud (> 10%) kõrvaltoimed olid süstekoha valu (67,7%), süstekoha erüteem (24,3%), väsimus (20,1%), süstekoha turse (18,8%), peavalu (17,1%), haigusetunne (13,3%) ja ärrituvus (11,6%). Enamik paiksetest ja süsteemsetest kõrvaltoimetest CAPVAXIVEt saanud isikutel olid kerged või mõõdukad (tugevuse või ulatuse poolest) ja lühiajalised (≤ 3 päeva). Ühe tõsise kõrvaltoime (sünkoop, 0,2%) puhul leiti, et see oli seotud CAPVAXIVEga.

Kõrvaltoimete loetelu tabelina

Kui ei ole märgitud teisiti, põhinevad esinemissageduse kategooriad CAPVAXIVE ohutuse hindamisel 6 kliinilises uuringus, mis viidi läbi kogu Ameerikas, Euroopas, Aasia–Vaikse ookeani piirkonnas ja Aafrikas, ning hõlmasid 4914 isikut vanuses 18 aastat ja vanemad, kellel oli või ei olnud mõni olemasolev stabiilne haigus. 2…< 18-aastaste isikute esinemissageduse andmed põhinevad ühel kliinilisel uuringul, mis viidi läbi 874 lapsel ja noorukil, kellel oli pneumokokkhaiguse suurenenud risk ja kes olid varem täielikult vaktsineeritud laste esmase pneumokokkidevastase vaktsineerimise skeemi järgi.

Selles lõigus on loetletud kõigis vanuserühmades teatatud kõrvaltoimed, mis esitatakse organsüsteemi klasside kaupa, esinemissageduse ja tõsiduse vähenemise järjekorras. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt:

• Väga sage (≥ 1/10)
• Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10)
• Aeg-ajalt (≥ 1/1 000 kuni < 1/100)
• Harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1 000)
• Väga harv (< 1/10 000)
• Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Tabel 1. Kõrvaltoimete loetelu tabelis

Organsüsteemi klass Kõrvaltoimed Esinemissagedus Vere ja lümfisüsteemi Lümfadenopaatia Aeg-ajalt - häired Immuunsüsteemi Ülitundlikkusreaktsioon, Harv - häired sh bronhospasm Psühhiaatrilised Ärrituvus - Väga sage† häired Närvisüsteemi häired Peavalu Väga sage† Väga sage† Seedetrakti häired Iiveldus Aeg-ajalt - Naha ja nahaaluskoe Urtikaaria - Sage† kahjustused Lihaste, luustiku ja Lihasevalu Sage*† Sage† sidekoe kahjustused Liigesevalu Aeg-ajalt Sage† Üldised häired ja Süstekoha valu Väga sage† Väga sage† manustamiskoha Väsimus Väga sage† Väga sage† reaktsioonid Süstekoha erüteem Sage*† Väga sage† * väga sage 18…49-aastastel isikutel. † Tähistab sihipäraselt kogutud kõrvaltoimeid. Täiskasvanutelt (≥ 18-aastased) ja lastelt (2…< 18-aastased) koguti sihipäraselt erinevaid kõrvaltoimeid. Täiskasvanutelt koguti andmeid peavalu, lihasevalu, süstekoha valu, väsimuse, süstekoha erüteemi, süstekoha turse ja püreksia kohta 1. kuni 5. päeval pärast vaktsineerimist. Lastelt koguti andmeid kõigi kõrvaltoimete kohta, mida koguti täiskasvanutelt, ning lisaks ärrituvuse, unisuse, urtikaaria, liigesevalu ja haigusetunde kohta 1. kuni 5. päeval pärast vaktsineerimist.

Teised patsientide erirühmad

Ohutus 65-aastastel ja vanematel isikutel 75-aastastel ja vanematel osalejatel täheldati paiksete süstekoha reaktsioonide väiksemat esinemissagedust võrreldes 65…74-aastaste osalejatega. Teiste kõrvaltoimete osas ei esinenud kliiniliselt olulisi erinevusi 65…74-aastaste ning 75-aastaste ja vanemate CAPVAXIVEt saanud osalejate vahel.

Ohutus HIV-infektsiooniga täiskasvanutel CAPVAXIVE ohutusprofiil HIV-infektsiooniga täiskasvanutel oli üldiselt võrreldav 15-valentse konjugeeritud pneumokokkvaktsiiniga (PCV15), mille järel manustati PPSV23 (vt lõik 5.1).

Ohutus täiskasvanutel, kellel on pneumokokkhaiguse suurenenud risk Veel üks täiendav uuring, Protokoll 008, viidi läbi CAPVAXIVE hindamiseks 18…64-aastastel täiskasvanutel, kes ei olnud pneumokokkidevastast vaktsiini saanud ja kellel oli üks või enam eelnevalt määratletud kroonilistest haigusseisunditest, mis teadaolevalt suurendavad pneumokokkhaiguse riski (vt lõik 5.1). CAPVAXIVE ohutusprofiil oli üldiselt võrreldav PCV15-ga, mille järel manustati PPSV23, ja üldiselt sarnane olulistes uuringutes täheldatud profiiliga.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Tänu süstli ravimvormile on CAPVAXIVE üleannustamine ebatõenäoline.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: vaktsiinid, pneumokokkvaktsiinid, ATC-kood: J07AL02

Toimemehhanism CAPVAXIVE sisaldab 21 Streptococcus pneumoniae’lt saadud pneumokoki kapsulaarset polüsahhariidi (3, 6A, 7F, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15A, deOAc15B, 16F, 17F, 19A, 20A, 22F, 23A, 23B, 24F, 31, 33F ja 35B), mis teadaolevalt suurendavad pneumokokkide patogeensust täiskasvanutel. Kõik aktiveeritud polüsahhariidi serotüübid on ükshaaval konjugeeritud kandjavalguga (CRM ) ja indutseerivad antikehasid, mis võimendavad opsonisatsiooni, fagotsütoosi ja pneumokokkide surmamist, andes seeläbi kaitse pneumokokkhaiguse eest. CAPVAXIVE kutsub esile T-rakulise immuunvastuse. Kandjavalguspetsiilised T-abistajarakud toetavad serotüübispetsiifiliste B-rakkude spetsiifilisust, funktsionaalsust ja küpsemist. Pärast loomulikku kokkupuudet Streptococcus pneumoniae’ga või pärast pneumokokkidevastast vaktsineerimist saab immuunvastuseid määrata, mõõtes opsonofagotsüütilise aktiivsuse (opsonophagocytic activity, OPA) vastuseid, et hinnata funktsionaalsete antikehade võimet opsoniseerida pneumokokkide kapsulaarseid polüsahhariide, mille abil märgistatakse need fagotsüütide jaoks, et viimased saaksid need alla neelata ja seejärel tappa. OPA vastuseid peetakse täiskasvanute pneumokokkhaiguse vastase kaitse tähtsaks immunoloogiliseks asendusmõõdikuks. Spetsiifilisi läviväärtusi, mis korreleeruvad kaitsega, ei ole täiskasvanute puhul kindlaks tehtud. Täheldatud on positiivset korrelatsiooni OPA vastuste ja kapslivastase immunoglobuliin G (IgG) vastuste vahel.

Serotüübispetsiifilisi immuunvastuseid (OPA ja IgG) CAPVAXIVEs sisalduva 21 serotüübi ja ristreaktiivse serotüübi 15B suhtes mõõdeti valideeritud opsonofagotsüütilise mitmikanalüüsi (multiplexed opsonophagocytic assay, MOPA) ja pneumokokkide elektrokeemilise luminestsentsi (pneumococcal electrochemiluminescence, Pn ECL) uuringuga. Serotüüp 15C esindab immuunvastust deOAc15B polüsahhariidi suhtes, sest deOAc15B ja 15C molekulaarsed struktuurid on sarnased.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Kliiniliste uuringute kogemus 18-aastastel ja vanematel isikutel Kogu Ameerikas, Euroopas, Aasia–Vaikse ookeani piirkonnas ja Aafrikas läbi viidud kuues III faasi kliinilises uuringus (Protokoll 003, Protokoll 004, Protokoll 005, Protokoll 006, Protokoll 007 ja Protokoll 010) hinnati CAPVAXIVE immunogeensust 8369-l 18-aastasel või vanemal isikul; neist 5450 isikut said CAPVAXIVEt. III faasi uuringutesse kaasatud osalejad olid täiskasvanud erinevatest vanuserühmadest: ligikaudu 32% olid 18…49-aastased, 32% olid 50…64-aastased, 29% olid 65…74-aastased ja 8% olid 75-aastased või vanemad. 14% vaktsineeritud isikutest olid varem saanud teisi pneumokokkvaktsiine, 33%-l olid pneumokokkhaiguse riskitegurid (nt alkoholism, krooniline südamehaigus, krooniline maksahaigus, krooniline kopsuhaigus, sh astma; diabeet, neeruhäired, suitsetamine) ja ligikaudu 4% olid täiskasvanud, kellel oli HIV-infektsioon – seisund, mis on seotud pneumokokkhaiguse suure riskiga.

Igas uuringus hinnati immunogeensust serotüübispetsiifiliste OPA ja IgG vastuste alusel 1 kuu pärast vaktsineerimist.

Kliinilised uuringud pneumokokkvaktsiine varem mitte saanud täiskasvanutel CAPVAXIVE invasiivse pneumokokkhaiguse ja kopsupõletiku vastase efektiivsuse hindamiseks täiskasvanutel võrreldi selle immunogeensust müügiloaga pneumokokkvaktsiinidega (20-valentne konjugeeritud pneumokokkvaktsiin (PCV20) ja PPSV23).

Protokoll 003 Ühes topeltpimedas uuringus randomiseeriti 2362 pneumokokkvaktsiine varem mitte saanud 50- aastast ja vanemat isikut saama kas CAPVAXIVEt või PCV20. Tabelis 2 on esitatud immuunvastused, mida hinnati geomeetriliste keskmiste tiitrite (geometric mean titre, GMT) suhte (CAPVAXIVE/PCV20) alusel.

CAPVAXIVE vastas eelnevalt määratletud statistilise samaväärsuse kriteeriumile võrreldes PCV20-ga mõlemas vaktsiinis sisalduva 10 serotüübi puhul, hinnatuna geomeetriliste keskmiste tiitrite (GMT) suhte (CAPVAXIVE/PCV20) alusel, kusjuures samaväärsuse statistilise kriteeriumi täitmiseks pidi kahepoolse 95% usaldusvahemiku (Confidence Interval, CI) alumine piir olema ˃ 0,5. CAPVAXIVE vastas eelnevalt määratletud paremuse kriteeriumile võrreldes PCV20-ga 10 CAPVAXIVEs sisalduva täiendava serotüübi puhul 11-st (välja arvatud 15C), hinnatuna GMT suhte (CAPVAXIVE/PCV20) alusel, kusjuures paremuse statistilise kriteeriumi täitmiseks pidi kahepoolse 95% CI alumine piir olema ˃ 2,0 (vt tabel 2).

Tabel 2. Serotüübispetsiifilised OPA GMT-d pneumokokkvaktsiine varem mitte saanud

≥ 50-aastastel isikutel (Protokoll 003)

Pneumokoki serotüüp CAPVAXIVE PCV20 GMT suhe* 10 ühist serotüüpi† 3 1154 274,0 1161 176,7 1,55 (1,40; 1,72) 6A 1148 2302,0 1153 2972,5 0,77 (0,68; 0,88)

7F 1152 3637,4 1158 3429,9 1,06 (0,95; 1,18) 8 1155 2501,3 1158 1811,1 1,38 (1,25; 1,53) 10A 1161 3893,4 1159 4678,0 0,83 (0,75; 0,93) 11A 1145 3232,6 1150 2092,8 1,54 (1,39; 1,72) 12F 1160 2641,2 1161 2499,6 1,06 (0,92; 1,21) 19A 1159 2136,1 1162 2817,8 0,76 (0,69; 0,84) 22F 1147 3874,5 1154 4770,1 0,81 (0,72; 0,92)

33F 1154 13 558,9 1157 11 742,1 1,15 (1,01; 1,32) 11 täiendavat serotüüpi CAPVAXIVE koostises‡ 9N 1147 7470,7 1150 1640,4 4,55 (4,12; 5,04) 15A 1107 5237,2 1102 1589,0 3,30 (2,91; 3,74) 15C 1153 4216,2 1158 2072,3 2,03 (1,77; 2,34) 16F 1151 4868,2 1153 846,3 5,75 (5,16; 6,41)

17F 1148 7764,9 1156 460,4 16,86 (14,90; 19,09) 20A 1161 6099,2 1155 631,1 9,66 (8,66; 10,79) 23A 1132 3737,2 1104 461,5 8,10 (6,86; 9,55) 23B 1160 1082,5 1160 107,3 10,09 (8,48; 12,00) 24F 1153 2728,6 1130 70,5 38,71 (33,87; 44,25) 31 1153 3132,5 1154 144,4 21,69 (18,68; 25,18) 35B 1153 8527,8 1159 1383,0 6,17 (5,59; 6,80)

Ristreaktiivne serotüüp 15B 1140 4400,6 1141 4640,0 0,95 (0,84; 1,07) * GMT-sid, GMT suhet ja 95% CI-d hinnati kitsendatud longituudandmete analüüsi mudeli alusel. † Samaväärsuse kriteeriumi täitmiseks pidi hinnangulise GMT suhte (CAPVAXIVE/PCV20) kahepoolse 95% CI alumine piir olema ˃ 0,5. ‡ Paremuse kriteeriumi täitmiseks pidi hinnangulise GMT suhte (CAPVAXIVE/PCV20) kahepoolse 95% CI alumine piir olema ˃ 2,0. N = randomiseeritud ja vaktsineeritud isikute arv; n = analüüsiks kasutatud andmetega isikute arv.

CAPVAXIVE vastas paremuse kriteeriumile võrreldes PCV20-ga 10 CAPVAXIVEs sisalduva täiendava serotüübi puhul 11-st (välja arvatud 15C), hinnatuna nende isikute osakaalu järgi, kes saavutasid OPA vastuste ≥ 4-kordse suurenemise 1 kuu pärast vaktsineerimist võrreldes vaktsineerimiseelse ajaga. Paremuse kriteeriumina määratleti CAPVAXIVE ja PCV20 erinevust ˃ 10 protsendipunkti.

Tuletatud immuunsus pneumokokkvaktsiine varem mitte saanud 18…49-aastastel isikutel Topeltpimedas uuringus randomiseeriti 18…49-aastased pneumokokkvaktsiine varem mitte saanud isikud suhtega 2 : 1 saama kas CAPVAXIVEt (N = 200) või PCV20 (N = 100). OPA vastuste hindamiseks võrreldi 18…49-aastaste CAPVAXIVEt saanud isikute rühma (N = 200) 50…64-aastaste samuti CAPVAXIVEt saanud isikute rühmaga (N = 589).

CAPVAXIVE puhul leidsid edukalt kinnitust tuletatud serotüübispetsiifilised immuunvastused vaktsiini kõigi 21 serotüübi suhtes nii 18…49-aastastel isikutel kui ka 50…64-aastastel isikutel, sest iga serotüübi GMT suhte kahepoolse 95% CI alumine piir oli > 0,5 (vt tabel 3).

Tabel 3. Serotüübispetsiifiliste OPA GMT-de võrdlus varem pneumokokkvaktsiine mitte saanud 18…49-aastastel ja 50…64-aastastel isikutel, kellele manustati CAPVAXIVEt (Protokoll 003)

Pneumokoki 18…49-aastased 50…64-aastased (18…49-aastased / serotüüp (N = 200) (N = 589) 50…64-aastased) 3 194 308,6 572 282,7 1,09 (0,90; 1,33) 6A 196 5289,6 569 2572,9 2,06 (1,61; 2,62) 7F 198 6447,2 571 4278,8 1,51 (1,23; 1,84) 8 197 4516,0 571 3004,7 1,50 (1,26; 1,79) 9N 197 17 283,2 570 8791,4 1,97 (1,59; 2,43) 10A 197 6808,1 575 4382,6 1,55 (1,26; 1,92) 11A 196 5871,6 564 3785,8 1,55 (1,26; 1,91) 12F 196 6150,4 574 3561,2 1,73 (1,37; 2,17) 15A 184 11 319,2 550 5901,2 1,92 (1,55; 2,37) 15C 195 10 194,0 570 5708,0 1,79 (1,36; 2,35) 16F 193 8877,0 571 5720,0 1,55 (1,26; 1,91) 17F 194 16 070,6 568 10 068,0 1,60 (1,26; 2,02) 19A 198 2773,2 574 2374,6 1,17 (0,97; 1,40) 20A 197 13 150,0 575 7562,7 1,74 (1,39; 2,18) 22F 198 9299,6 568 4683,6 1,99 (1,58; 2,49) 23A 192 8848,7 561 4739,5 1,87 (1,43; 2,44) 23B 198 2140,1 575 1420,9 1,51 (1,11; 2,04) 24F 197 4137,6 570 3047,2 1,36 (1,10; 1,67) 31 195 8005,6 570 3820,7 2,10 (1,63; 2,69) 33F 197 34 805,5 570 17 607,4 1,98 (1,52; 2,57) 35B 198 13 933,4 573 9 053,9 1,54 (1,26; 1,87) * GMT-sid, GMT suhet ja 95% CI-d hinnati longituudandmete analüüsi mudeli alusel. † Tuletatud immuunsuse järeldus põhines GMT suhte kahepoolse 95% CI alumisel piiril (18…49 aastat / 50…64 aastat) > 0,5. N = randomiseeritud ja vaktsineeritud isikute arv; n = analüüsiks kasutatud andmetega isikute arv.

Protokoll 010 Ühes topeltpimedas uuringus randomiseeriti 1484 pneumokokkvaktsiine varem mitte saanud 50- aastast ja vanemat isikut saama kas CAPVAXIVEt või PPSV23; 46% osalejatest olid 50…64-aastased, 54% olid 65-aastased või vanemad ja 10% olid 75-aastased või vanemad. Tabelis 4 on esitatud immuunvastused, mida hinnati GMT suhte (CAPVAXIVE/PPSV23) alusel.

CAPVAXIVE vastas eelnevalt määratletud statistilise samaväärsuse kriteeriumile võrreldes PPSV23-ga mõlemas vaktsiinis sisalduva 12 serotüübi puhul, hinnatuna GMT suhte (CAPVAXIVE/PPSV23) alusel, kusjuures samaväärsuse kriteeriumi täitmiseks pidi kahepoolse 95% usaldusvahemiku (CI) alumine piir olema ˃ 0,5. CAPVAXIVE vastas eelnevalt määratletud paremuse kriteeriumile võrreldes PPSV23-ga 9 CAPVAXIVEs sisalduva täiendava serotüübi puhul, hinnatuna GMT suhte (CAPVAXIVE/PPSV23) alusel, kusjuures statistilise paremuse kriteeriumi täitmiseks pidi kahepoolse 95% CI alumine piir olema ˃ 2,0 (vt tabel 4).

Tabel 4. Serotüübispetsiifilised OPA GMT-d pneumokokkvaktsiine varem mitte saanud

50-aastastel ja vanematel isikutel (Protokoll 010)

Pneumokoki serotüüp CAPVAXIVE PPSV23 GMT suhe* 12 ühist serotüüpi† 3 725 230,4 729 211,5 1,09 (0,96; 1,23) 7F 729 4876,7 732 3314,6 1,47 (1,29; 1,68) 8 730 3379,6 733 2882,1 1,17 (1,04; 1,32) 9N 728 7346,6 729 6545,9 1,12 (1,00; 1,26) 10A 725 4382,9 726 2818,7 1,55 (1,37; 1,77) 11A 728 3711,1 729 1809,7 2,05 (1,82; 2,31) 12F 728 3031,8 732 1854,9 1,63 (1,40; 1,90) 17F 722 8215,7 730 4060,5 2,02 (1,77; 2,31) 19A 731 2670,0 732 1879,9 1,42 (1,26; 1,60) 20A 730 6966,1 733 4208,4 1,66 (1,46; 1,88) 22F 725 4724,1 728 3084,9 1,53 (1,34; 1,75) 33F 727 15 497,3 731 17 483,0 0,89 (0,76; 1,04) 9 täiendavat serotüüpi CAPVAXIVE koostises‡ 6A 729 3193,9 730 964,0 3,31 (2,84; 3,87) 15A 715 6746,5 703 1462,1 4,61 (3,99; 5,33) 15C 729 7604,8 730 2605,0 2,92 (2,50; 3,42) 16F 726 6675,4 723 1482,2 4,50 (3,99; 5,09) 23A 711 4804,2 690 837,2 5,74 (4,81; 6,85) 23B 730 2252,6 726 137,2 16,42 (13,46; 20,03) 24F 723 4568,0 705 1346,7 3,39 (2,97; 3,87) 31 730 5040,7 731 423,9 11,89 (10,16; 13,91) 35B 728 10 707,5 732 1735,0 6,17 (5,54; 6,87) Ristreaktiivne serotüüp 15B 716 5157,3 727 3243,2 1,59 (1,37; 1,85) * GMT-sid, GMT suhet ja 95% CI-d hinnati kitsendatud longituudandmete analüüsi mudeli alusel. † Samaväärsuse kriteeriumi täitmiseks pidi hinnangulise GMT suhte (CAPVAXIVE/PPSV23) kahepoolse 95% CI alumine piir olema ˃ 0,5. ‡ Paremuse kriteeriumi täitmiseks pidi hinnangulise GMT suhte (CAPVAXIVE/PPSV23) kahepoolse 95% CI alumine piir olema ˃ 2,0. N = randomiseeritud ja vaktsineeritud isikute arv; n = analüüsiks kasutatud andmetega isikute arv. CAPVAXIVE vastas paremuse kriteeriumile võrreldes PPSV23-ga 8 CAPVAXIVEs sisalduva täiendava serotüübi puhul 9-st (välja arvatud 15C), hinnatuna nende isikute osakaalu järgi, kes saavutasid OPA vastuste ≥ 4-kordse suurenemise 1 kuu pärast vaktsineerimist võrreldes vaktsineerimiseelse ajaga. Paremuse kriteeriumina määratleti CAPVAXIVE ja PPSV23 erinevust ˃ 10 protsendipunkti. Ühes osalejate alamrühmas viidi kuni 24 kuud pärast vaktsineerimist läbi kirjeldav immunogeensuse analüüs. Serotüübispetsiifilised OPA GMT-d ja IgG kontsentratsioonide geomeetrilised keskmised (GMC-d) vähenesid aja jooksul, kuid püsisid kuni 24. kuuni vaktsineerimiseelsest tasemest kõrgemal, nagu on täheldatud ka teiste pneumokokkidevastaste konjugeeritud vaktsiinide puhul. Nende andmete kliiniline tähendus on teadmata. Kliinilised uuringud varem pneumokokkvaktsiine saanud täiskasvanutel Protokoll 006 Ühte kirjeldavasse III faasi uuringusse kaasati 50-aastased ja vanemad isikud, keda oli varem vaktsineeritud teiste pneumokokkvaktsiinidega vähemalt 1 aasta enne uuringusse kaasamist. Isikud randomiseeriti saama kas CAPVAXIVEt või teist pneumokokkvaktsiini.

Kõigis 3 kohordis näidati CAPVAXIVE immunogeensust vaktsiini kõigi 21 serotüübi suhtes, hinnatuna serotüübispetsiifiliste OPA GMT-de alusel. Üldiselt olid OPA GMT-d ühiste serotüüpide

puhul kahes vaktsineeritud isikute rühmas võrreldavad ja suuremad CAPVAXIVE rühmas ainult CAPVAXIVEs sisalduvate täiendavate serotüüpide puhul .

Patsientide erirühmad

HIV-infektsiooniga täiskasvanud Protokoll 007 Ühes topeltpimedas uuringus randomiseeriti 313 HIV-infektsiooniga täiskasvanut, kes olid või ei olnud varem vaktsineeritud pneumokokkvaktsiiniga, suhtega 1 : 1 saama kas CAPVAXIVEt ja seejärel 8 nädala pärast platseebot või PCV15 ja seejärel 8 nädala pärast PPSV23 (PCV15 + PPSV23). Sõelumise ajal olid 6,7%-l vaktsineeritud osalejatest CD4+ T-rakkude arvud vahemikus ≥ 50…< 350 rakku/µl, 18,6%-l olid CD4+ T-rakkude arvud vahemikus ≥ 350…< 500 rakku/µl ja 74,7%-l olid CD4+ T-rakkude arvud ≥ 500 rakku/µl; 83%-l oli määramatu HIV viiruskoormus (< 20 koopiat/ml).

CAPVAXIVE, hinnatuna serotüübispetsiifiliste OPA GMT-de alusel 1 kuu pärast CAPVAXIVEga vaktsineerimist, oli immunogeenne vaktsiini kõigi 21 serotüübi suhtes. CAPVAXIVE kutsus esile immuunvastused, mis olid üldiselt võrreldavad PCV15 + PPSV23-ga 13 ühise serotüübi puhul ja suuremad CAPVAXIVEs sisalduva 8 täiendava serotüübi puhul, hinnatuna OPA GMT-de alusel 1 kuu pärast CAPVAXIVEga vaktsineerimist ja 1 kuu pärast PCV15 + PPSV23-ga vaktsineerimist.

Täiskasvanud, kellel on pneumokokkhaiguse suurenenud risk

Protokoll 008 Ühes topeltpimedas uuringus randomiseeriti 518 isikut vanuses 18…64 aastat, kellel oli üks või enam eelnevalt määratletud kroonilistest haigusseisunditest, mis teadaolevalt suurendavad pneumokokkhaiguse riski (suhkurtõbi, krooniline südamehaigus, krooniline neeruhaigus, krooniline maksahaigus või krooniline kopsuhaigus), suhtega 3 : 1 saama kas CAPVAXIVEt ja seejärel 8 nädala pärast platseebot või PCV15 ja seejärel 8 nädala pärast PPSV23 (PCV15 + PPSV23). Uuritavad ei olnud varem saanud ühtegi muud pneumokokkidevastast vaktsiini kui tavapärased lapsepõlve PCV-d.

CAPVAXIVE, hinnatuna serotüübispetsiifiliste OPA GMT-de alusel 1 kuu pärast CAPVAXIVEga vaktsineerimist, oli immunogeenne vaktsiini kõigi 21 serotüübi suhtes. CAPVAXIVE kutsus esile immuunvastused, mis olid üldiselt võrreldavad PCV15 + PPSV23-ga 13 ühise serotüübi puhul ja suuremad CAPVAXIVEs sisalduva 8 täiendava serotüübi puhul, hinnatuna OPA GMT-de alusel 1 kuu pärast CAPVAXIVEga vaktsineerimist ja 1 kuu pärast PCV15 + PPSV23-ga vaktsineerimist.

Lapsed

Kliinilise uuringu kogemus 2…< 18-aastastel lastel ja noorukitel

Protokoll 013 Ühes topeltpimedas uuringus osales 882 isikut vanuses 2…< 18 aastat, kellel oli üks või mitu eelnevalt määratletud kroonilist haigust, mis teadaolevalt suurendavad pneumokokkhaiguse riski, ning kes olid täielikult vaktsineeritud laste esmase pneumokokkidevastase vaktsineerimise skeemi järgi vähemalt 8 nädalat enne uuringusse kaasamist. Osalejad randomiseeriti suhtega 3 : 2 saama kas CAPVAXIVEt või PPSV23. Vaktsineeritud osalejatest 135-l (15,4%) oli suhkurtõbi, 143-l (16,4%) oli krooniline südamehaigus, 76-l (8,7%) oli krooniline neeruhaigus, 60-l (6,9%) oli krooniline maksahaigus, 499-l (57,1%) oli krooniline kopsuhaigus ning 36-l (4,1%) oli ≥ 2 suurenenud riskiga seisundit. Immunogeensust hinnati OPA GMT-de alusel 1 kuu pärast vaktsineerimist kas CAPVAXIVE või PPSV23-ga.

CAPVAXIVE vastas eelnevalt määratletud statistilise samaväärsuse kriteeriumile võrreldes PPSV23-ga 12 serotüübi puhul, mida sisaldasid mõlemad vaktsiinid, hinnatuna GMT suhte (CAPVAXIVE/PPSV23) järgi, kusjuures samaväärsuse kriteerium oli täidetud, kui kahepoolse 95% CI alumine piir oli > 0,5. CAPVAXIVE vastas eelnevalt määratletud paremuse kriteeriumile

võrreldes PPSV23-ga CAPVAXIVE koostisse kuuluva täiendava 9 serotüübi puhul, hinnatuna GMT suhte (CAPVAXIVE/PPSV23) alusel, kusjuures statistilise paremuse kriteerium oli täidetud, kui kahepoolse 95% CI alumine piir oli > 2,0 (vt tabel 5).

Tabel 5. Serotüübispetsiifilised OPA GMT-d pneumokokkhaiguse suurenenud riskiga 2…< 18-aastastel lastel ja noorukitel (Protokoll 013)

Pneumokoki serotüüp CAPVAXIVE PPSV23 GMT suhe* 12 ühist serotüüpi† 3 488 526,6 314 517,0 1,02 (0,89; 1,17) 7F 486 20 618,1 315 14 207,2 1,45 (1,24; 1,70)

8 485 12 294,5 313 8966,9 1,37 (1,20; 1,56) 9N 485 35 556,8 315 18 587,8 1,91 (1,64; 2,23) 10A 485 13 719,7 311 5363,8 2,56 (2,18; 3,00) 11A 486 10 396,3 312 3129,8 3,32 (2,80; 3,95) 12F 486 14 752,0 314 4820,1 3,06 (2,62; 3,58) 17F 481 40 011,8 312 11 267,4 3,55 (3,02; 4,17) 19A 486 9009,8 314 9797,6 0,92 (0,78; 1,08)

20A 480 37 532,2 311 14 787,0 2,54 (2,13; 3,02) 22F 487 20 162,7 313 7770,3 2,59 (2,21; 3,04) 33F 488 73 201,8 314 40 609,0 1,80 (1,54; 2,11) 9 täiendavat serotüüpi CAPVAXIVE koostises‡ 6A 480 16 910,9 311 5653,8 2,99 (2,46; 3,64) 15A 485 69 527,8 315 5332,2 13,04 (11,13; 15,27)

15C 480 34 539,1 308 4398,4 7,85 (6,29; 9,81) 16F 485 31 544,9 313 5449,7 5,79 (5,01; 6,69) 23A 474 28 591,7 296 4882,0 5,86 (4,88; 7,03) 23B 485 5988,2 312 370,5 16,16 (12,03; 21,72) 24F 478 11 102,2 297 2771,8 4,01 (3,40; 4,72) 31 484 46 163,7 311 2563,0 18,01 (15,09; 21,50) 35B 482 40 102,8 311 7812,5 5,13 (4,45; 5,93)

Ristreaktiivne serotüüp 15B 483 18 395,6 307 4863,4 3,78 (3,03; 4,73) * GMT-sid, GMT suhet ja 95% CI-d hinnati kitsendatud longituudandmete analüüsi mudeli alusel. † Ühiste serotüüpide puhul pidi samaväärsuse kriteeriumi täitmiseks hinnangulise GMT suhte (CAPVAXIVE/PPSV23) kahepoolse 95% CI alumine piir olema ˃ 0,5. ‡ CAPVAXIVE täiendavate serotüüpide puhul võrreldes PPSV23-ga pidi paremuse kriteeriumi täitmiseks hinnangulise GMT suhte (CAPVAXIVE/PPSV23) kahepoolse 95% CI alumine piir olema ˃ 2,0. N = randomiseeritud ja vaktsineeritud isikute arv; n = analüüsiks kasutatud andmetega isikute arv.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Ei kohaldata.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisuse ning reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumkloriid (NaCl) Histidiin Polüsorbaat 20 (E432) Vesinikkloriidhape (HCl; pH kohandamiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 C…8 C). Mitte lasta külmuda. Hoida süstel väliskarbis, valguse eest kaitstult.

CAPVAXIVEt tuleb manustada niipea kui võimalik pärast külmkapist väljavõtmist.

Stabiilsusandmed näitavad, et CAPVAXIVE on stabiilne 96 tunni jooksul temperatuuril kuni 25 °C. Selle ajavahemiku lõpuks peab CAPVAXIVE olema ära kasutatud või tuleb hävitada. See teave on mõeldud juhiseks tervishoiutöötajatele üksnes juhtudel, kui on esinenud ajutisi temperatuurikõikumisi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

0,5 ml lahust üheannuselises (I tüüpi klaasist) süstlis, millel on (bromobutüülkummist) kolvikork ja (stüreenbutadieen- või isopreenbromobutüülkummist) otsakork.

Pakendi suurused: 1 või 10 süstlit, kas ilma nõelata, koos 1 eraldi nõelaga või koos 2 eraldi nõelaga iga süstli kohta.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

• Vaktsiin on valmis kasutamiseks.
• Enne manustamist kontrollida lahust visuaalselt nähtavate osakeste sisaldumise ja värvimuutuste suhtes. Osakesi ja/või värvuse muutust märgates tuleb vaktsiin hävitada.
• Ühendada nõel Luer-lock liitmiku abil, keerates päripäeva, kuni nõel on kindlalt süstli külge kinnitunud.
• CAPVAXIVEt tohib manustada ainult intramuskulaarse süstena. Seda vaktsiini tuleb manustada eelistatult õlavarre deltalihasesse, vältides hoolikalt süstimist närvidesse ja veresoontesse või nende lähedusse.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/25/1913/001 EU/1/25/1913/002 EU/1/25/1913/003 EU/1/25/1913/004 EU/1/25/1913/005 EU/1/25/1913/006

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 24. märts 2025

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISTE TOIMEAINETE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISTE TOIMEAINETE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Bioloogiliste toimeainete tootja nimi ja aadress

MSD International GmbH Brinny, Innishannon Cork T12 RD82 Iirimaa

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Holland

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

• Ravimipartii ametlik kasutamiseks vabastamine

Vastavalt direktiivi 2001/83/EÜ artiklile 114 vabastab ravimipartii ametlikuks kasutamiseks riiklik laboratoorium või selleks eesmärgiks määratud laboratoorium.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6 kuu jooksul pärast müügiloa saamist.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP – süstel

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

CAPVAXIVE süstelahus süstlis Pneumokokkidevastane konjugeeritud polüsahhariidvaktsiin (21-valentne)

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 annus (0,5 ml) sisaldab 4 µg serotüüpide 3, 6A, 7F, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15A, de-O-atsetüülitud tüüp 15B, 16F, 17F, 19A, 20A, 22F, 23A, 23B, 24F, 31, 33F ja 35B pneumokokk-polüsahhariidi, mis on konjugeeritud CRM kandjavalguga.

3. ABIAINED

Abiained: NaCl, histidiin, E432, HCl, süstevesi. Lisainfot vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 1 süstel (0,5 ml) ilma nõelata 1 süstel (0,5 ml) + 1 nõel 1 süstel (0,5 ml) + 2 nõela 10 süstlit (igas 0,5 ml) ilma nõelteta 10 süstlit (igas 0,5 ml) + 10 nõela 10 süstlit (igas 0,5 ml) + 20 nõela

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intramuskulaarne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida süstel väliskarbis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/25/1913/001 - 1 pakendis, ilma nõelata EU/1/25/1913/002 - 1 pakendis + 1 nõel EU/1/25/1913/003 - 1 pakendis + 2 nõela EU/1/25/1913/004 - 10 pakendis, ilma nõelata EU/1/25/1913/005 - 10 pakendis + 10 nõela EU/1/25/1913/006 - 10 pakendis + 20 nõela

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

ETIKETT – süstel

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

CAPVAXIVE Süstelahus i.m.

2. MANUSTAMISVIIS

Intramuskulaarne

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1 annus (0,5 ml)

6. MUU