RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Carbetocin EVER Pharma 100 mikrogrammi/ml süstelahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml süstelahust sisaldab 100 mikrogrammi karbetotsiini.

INN. Carbetocinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus (süstimiseks).

Selge värvitu lahus, mille pH on 5,6…6,5 ja osmolaalsus 600 mOsm/kg.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Emaka atooniast põhjustatud sünnitusjärgse verejooksu ennetamine.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Keisrilõige epiduraal- või spinaalanesteesias 1 ml Carbetocin EVER Pharma’t, mis sisaldab 100 mikrogrammi karbetotsiini ja manustada ainult intravenoosse süstena haiglas, meditsiinilise järelvalve all.

Vaginaalne sünnitus 1 ml Carbetocin EVER Pharma, mis sisaldab 100 mikrogrammi karbetotsiini, manustada intravenoosse või intramuskulaarse süstena haiglas, meditsiinilise järelvalve all.

Lapsed Karbetotsiini kasutamine alla 12-aastastel lastel ei ole asjakohane.

Karbetotsiini ohutus ja efektiivsus noorukitel ei ole veel tõestatud. Antud hetkel teadaolevad andmed on esitatud lõigus 5.1, aga soovitusi annustamise kohta ei ole võimalik anda.

Manustamisviis Intravenoosne või intramuskulaarne manustamine.

Karbetotsiini tohib manustada ainult pärast vastsündinu sündimist ja vahetult pärast sünnitust, eelistatult enne platsenta väljumist.

Intravenoosselt tuleb karbetotsiini manustada aeglaselt, üle 1 minuti.

Carbetocin EVER Pharma on mõeldud ainult ühekordseks manustamiseks. Rohkem ei tohi

karbetotsiini manustada.

4.3 Vastunäidustused

• Raseduse ajal ning sünnituse ajal enne vastsündinu sündimist.
• Karbetotsiini ei tohi kasutada sünnituse esilekutsumiseks.
• Ülitundlikkus karbetotsiini, oksütotsiini või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Maksa- või neeruhaigus.
• Tõsised kardiovaskulaarsed häired.
• Epilepsia.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Karbetotsiin on kasutamiseks ainult hästi varustatud sünnitusabi osakondades, kus on kogu aeg olemas kogenud ja kvalifitseeritud personal.

Karbetotsiini ei tohi kasutada mis tahes perioodis enne sünnitust, sest selle uterotooniline toime kestab mitmeid tunde. See on märkimisväärselt erinev oksütotsiini infusiooni katkestamise järel nähtavast kiirest toime kadumise efektist.

Püsiva vaginaalse või emaka veritsuse kestmisel pärast karbetotsiini manustamist tuleb otsida selle põhjust. Selliste põhjuste hulka võiva kuuluda peetunud platsenta osad, perineaalsed, vaginaalsed või emakakaela rebendid, mittetäielik emaka tühjenemine või verehüübimishäired.

Karbetotsiin on mõeldud ainult ühekordseks intramuskulaarseks või intravenoosseks manustamiseks. Intravenoosse manustamise korral tuleb seda manustada aeglaselt, üle ühe minuti. Emaka püsiva hüpotoonia või atoonia korral, millega kaasneb ulatuslik verejooks, tuleb kaaluda mõne teise uterotoonilise ravimi kasutamist. Puuduvad kliinilised andmed karbetotsiini korduva manustamise kohta või selle kasutamisest emaka püsiva atoonia korral pärast oksütotsiini manustamist.

Loomkatsed on näidanud, et karbetotsiinil on mõningane antidiureetiline toime (vasopressiini aktiivsus: < 0,025 RÜ/viaal või ampull), mistõttu ei saa välistada ka hüponatreemia teket, eriti kui patsient saab ka intravenoosselt suures mahus vedelikke. Krampide ja kooma vältimiseks tuleb jälgida varajasi sümptomeid – uimasust, loidust ja peavalu.

Üldiselt tuleb karbetotsiini kasutada ettevaatusega migreeni, astma ja südameveresoonkonna haiguste või mis tahes seisundite korral, kus kiire ekstratsellulaarse vedeliku lisamine võib põhjustada eluohtlikku seisundit juba niigi mineraalidega ülekoormatud organismis. Karbetotsiini manustamise peab otsustama arst pärast hoolikat kasu/riski suhte hindamist, olles veendunud karbetotsiini manustamise kasulikkuses.

Karbetotsiini kasutamise kohta eklampsiaga patsientidel andmed puuduvad. Eklampsia ja preeklampsiaga patsiente tuleb hoolikalt jälgida. Raseduseaegse diabeediga patsientidel ei ole spetsiaalseid uuringuid läbi viidud.

Carbetocin EVER Pharma sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ampulli/viaalis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Kliinilistes uuringutes on karbetotsiini manustatud koos paljude analgeetikumidega, spasmolüütikumidega ja epiduraal- või spinaalanesteesias kasutatavate ainetega ilma, et koostoimeid oleks täheldatud. Spetsiaalseid koostoime uuringuid ei ole läbi viidud.

Kuna karbetotsiini keemiline struktuur on väga sarnane oksütotsiinile, ei saa välistada oksütotsiiniga seotud koostoimete esinemist.

Kui oksütotsiini manustati 3…4 tundi pärast vasokonstriktorite profülaktilist manustamist seoses kaudaal-blokeeriva anesteesiaga, täheldati raske hüpertensiooni esinemist.

Kombineerimisel ergot-alkaloididega, nt metüülergometriiniga, võivad oksütotsiin ja karbetotsiin võimendada nende ainete vererõhku tõstvat toimet. Kui oksütotsiini või metüülergometriini manustatakse pärast karbetotsiini, esineb risk kumulatiivse toime tekkeks.

Kuna on leitud, et prostaglandiinid potentseerivad oksütotsiini toimet, võib eeldada, et see on nii ka karbetotsiini korral. Seetõttu ei soovitata prostaglandiine ja karbetotsiini koos manustada. Kui neid on koos manustatud, tuleb patsienti hoolikalt jälgida.

Mõned inhalatsiooni anesteetikumid, nagu halotaan ja tsüklopropaan, võivad suurendada karbetotsiini hüpotensiivset toimet ja nõrgendada selle toimet emakale. Samaaegsel manustamisel oksütotsiiniga on teatatud arütmiate tekkest.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Karbetotsiin on vastunäidustatud raseduse ajal ja seda ei tohi kasutada sünnituse esilekutsumiseks (vt lõik 4.3).

Imetamine Kliinilistes uuringutes ei ole leitud olulist toimet piima eritumisele. On näidatud, et vähene hulk karbetotsiini eritub imetava naise plasmast rinnapiima (vt lõik 5.2). Väike kogus karbetotsiini kandub pärast ühekordset manustamist üle ka ternespiima või rinnapiima ning selle saab imik piimaga, kuid arvatakse, et selle lagundavad sooleensüümid. Pärast karbetotsiini kasutamist ei ole vaja imetamist piirata.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ei ole asjakohane.

4.8 Kõrvaltoimed

Kliinilistes uuringutes karbetotsiini manustamise järgselt täheldatud kõrvaltoimed olid sama tüüpi ja esinemissagedusega, mida täheldati oksütotsiini manustamise järgselt.

Intravenoosne manustamine* – kõrvaltoimete kokkuvõte tabelina

Organsüsteemi klass Väga sage Sage Teadmata (ei saa hinnata

Vere ja lümfisüsteemi Aneemia häired

Immuunsüstee Ülitundlikkus (sh mi häired anafülaktiline reaktsioon)

Närvisüsteemi Peavalu, Pearinglus häired treemor Südame häired Tahhükardia, bradükardia, Vaskulaarsed häired Hüpotensioon, Respiratoorsed, Valu rindkeres, düspnoe rindkere ja mediastiinumi häired Seedetrakti häired Iiveldus, Metallimaitse suus,

Naha ja nahaaluskoe Pruuritus kahjustused

Lihaste, luustiku ja Seljavalu sidekoe kahjustused

Üldised häired ja Kuumatunne Külmavärinad, valu manustamiskoha reaktsioonid

* Põhineb keisrilõike uuringutel. *** On teatatud oksütotsiini kasutamisel (väga sarnane karbetotsiini struktuurile).

Üksikjuhtudel on kliinilistes uuringutes teatatud higistamisest.

Intramuskulaarne manustamine** – kõrvaltoimete kokkuvõte tabelina

Organsüsteemi Aeg-ajalt Harv Teadmata ( ei saa hinnata klass (≥ 1/1000 (≥ 1/10 000 kuni < olemasolevate andmete alusel) Vere ja Aneemia lümfisüsteemi häired

Immuunsüste Ülitundlikkus (sh emi häired anafülaktiline reaktsioon) Närvisüsteem Peavalu, Treemor i häired pearinglus Südame häired Tahhükardia Bradükardia, mis võib põhjustada Vaskulaarsed häired Hüpotensioon Nahaõhetus Respiratoorsed, Valu rindkeres Düspnoe rindkere ja mediastiinumi häired

Seedetrakti häired Iiveldus,

Naha ja nahaaluskoe Pruuritus kahjustused

Lihaste, luustiku ja Seljavalu, sidekoe kahjustused lihasnõrkus

Neerude ja kuseteede Kusepeetus häired

Üldised häired ja Külmavärinad, manustamiskoha püreksia, valu reaktsioonid

** Põhineb vaginaalse sünnituse uuringutel. *** On teatatud oksütotsiini kasutamisel (väga sarnane karbetotsiini struktuurile).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Karbetotsiini üleannustamine võib tekitada emaka hüperaktiivsuse, mis kas on või ei ole seotud ülitundlikkusega selle aine suhtes.

Oksütotsiini üleannustamisest tuleneva emaka tugeva (hüpertoonilise) või pikaaegse (tetaanilise) hüperstimulatsiooni tulemusel võib tekkida emaka ruptuur või sünnitusjärgne verejooks.

Oksütotsiini üleannustamine võib rasketel juhtudel tekitada hüponatreemiat ja vee intoksikatsiooni, eriti kui sellega kaasneb ulatuslik vedelike tarbimine. Kuna karbetotsiin on oksütotsiini analoog, ei saa välistada sarnaseid toimeid.

Karbetotsiini üleannustamise ravi on sümptomaatiline ja toetav. Kui üleannustamise nähud ja sümptomid ilmnevad, tuleb emale manustada hapnikku. Vee intoksikatsiooni korral on esmatähtis piirata vedelike tarbimist, forsseerida diureesi, korrigeerida elektrolüütide tasakaalu ja saada üksikjuhtudel tekkida võivad krambid kontrolli alla.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: oksütotsiin ja selle analoogid, ATC-kood: H01BB03

Karbetotsiini farmakoloogilised ja kliinilised omadused on sellised, nagu pika toimeajaga oksütotsiini agonistidel.

Sarnaselt oksütotsiiniga seondub ka karbetotsiin selektiivselt emaka silelihaste oksütotsiini retseptoritega, tekitades emaka rütmilisi kokkutõmbeid, suurendades olemaolevate kontraktsioonide sagedust ja tõstes emaka lihaskonna toonust.

Sünnitusjärgses emakas on karbetotsiin võimeline suurendama emaka spontaansete kokkutõmmete sagedust ja jõudu. Emaka kokkutõmmete tekke algus pärast karbetotsiini intravenoosset või intramuskulaarset manustamist on kiire, kindlaid kokkutõmbeid on täheldatud juba 2 minuti jooksul.

Võrreldes mitu tundi kestva oksütotsiini infusiooniga on karbetotsiini ühekordne intravenoosne või intramuskulaarne annus 100 mikrogrammi manustatuna pärast vastsündinu sündi piisav emaka kontraktsioonide säilitamiseks, mis hoiab ära emaka atoonia ja ulatusliku verejooksu tekke.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Karbetotsiini efektiivsus emaka atooniast põhjustatud sünnitusjärgse verejooksu vältimisel pärast keisrilõiget tõestati randomiseeritud aktiivse kontrolliga topeltpimedas topeltimiteeritud paralleelrühmadega uuringus, mis oli disainitud tõestamaks karbetotsiini efektiivsust ja ohutust võrreldes 25 RÜ oksütotsiiniga. 659 tervet rasedat naist, kellel teostati plaaniline keisrilõige epiduraalanesteesias, said kas karbetotsiini 100 mikrogrammi/ml intravenoosse boolusannusena või oksütotsiini 25 RÜ 8-tunnise intravenoosse infusioonina. Esmase tulemusnäitaja (vajadus oksütotsiini lisaannuse manustamiseks) analüüsi tulemused näitasid, et oksütotsiini lisaannust vajasid intravenoosselt 100 mikrogrammi karbetotsiini saanud uurimisalustest 15 (5%), võrreldes 32 uurimisalusega (10%) 25 RÜ oksütotsiini grupis (p = 0,031).

Karbetotsiini efektiivsus sünnitusjärgse verejooksu vältimisel pärast vaginaalset sünnitust tõestati randomiseeritud aktiivse kontrolliga topeltpimedas uuringus. 29 645 uurimisalust randomiseeriti saama kas ühekordse intramuskulaarse annusena 100 mikrogrammi karbetotsiini või 10 RÜ oksütotsiini. Esmast tulemusnäitajat (verekaotus ≥ 500 ml või lisaks uterotoonikumide kasutamine) arvestades olid tulemused mõlemas ravirühmas sarnased (karbetotsiin: 2135 uurimisalust, 14,47%; oksütotsiin: 2122 uurimisalust, 14,38%; suhteline risk [relative risk, RR] 1,01; 95% CI: 0,95 kuni 1,06), mis näitab, et karbetotsiin ei ole esmast efektiivsuse tulemusnäitajat silmas pidades oksütotsiinist vähem tõhus.

Lapsed Karbetotsiini kliinilise arendamise käigus sünnitusjärgse verejooksu vältimiseks pärast vaginaalset sünnitust, said 151 naist vanuses 12 kuni 18 aastat karbetotsiini soovitatud annuses 100 mikrogrammi ja 162 naist oksütotsiini 10 RÜ. Efektiivsus ja ohutus oli neil patsientidel kahes ravirühmas sarnane.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Karbetotsiini farmakokineetikat on uuritud tervetel naistel. Karbetotsiinil on pärast intravenoosset manustamist kahefaasiline eliminatsioon, farmakokineetika on annustevahemikus 400…800 mikrogrammi lineaarne. Mediaanne lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg on pärast intravenoosset manustamist 33 minutit ja pärast intramuskulaarset manustamist 55 minutit. Intramuskulaarsel manustamisel saavutatakse maksimaalsed kontsentratsioonid pärast 30 minutit ja keskmine biosaadavus on 77%. Keskmine jaotusruumala pseudo-tasakaalu tingimustes (Vz) on 22 liitrit. Muutumatu vormi renaalne kliirens on madal, < 1% süstitud annusest eritub neerude kaudu muutumatul kujul.

Pärast 70 mikrogrammi karbetotsiini intramuskulaarset manustamist viiele tervele imetavale naisele olid karbetotsiini kontsentratsioonid piimaproovides määratavad. Keskmine maksimaalne kontsentratsioon rinnapiimas oli alla 20 pikogrammi/ml, mis oli ligikaudu 56 korda madalam kui plasmas 120. minutil.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja lokaalse taluvuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Reproduktsioonitoksilisuse uuringud rottidel,

kus ravimit manustati poegimisest kuni 21. laktatsiooni päevani, näitasid järglaste kehakaalu iibe

langust. Teisi toksilisi toimeid ei täheldatud. Näidustus ei kohusta läbi viima uuringuid toimest fertiilsusele või embrüotoksilisusele.

Kartsinogeensuse uuringuid karbetotsiiniga ei ole läbi viidud, sest näidustuse kohaselt manustatakse ravimit ainult üks kord.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat Naatriumatsetaattrihüdraat Mannitool Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) Vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat. Pärast ampulli/viaali avamist: lahus tuleb kasutada kohe.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 °C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Ampullid I tüüpi värvitust klaasist ampullid, millel on valge identifitseerimisrõngas ja sinine täpp, mis tähistab eelnevalt lõigatud ala ja mis sisaldavad 1 ml süstelahust.

Pakendis 1 või 5 ampulli.

Viaalid I tüüpi värvitust klaasist viaalid (2R) halobutüülkummist korgi ja alumiiniumist ümbrisega, mis sisaldavad 1 ml süstelahust.

Pakendis 1 või 5 viaali.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Carbetocin EVER Pharma on ainult intravenoosseks ja intramuskulaarseks manustamiseks. Kasutada ainult selgeid ja ilma osakesteta lahuseid.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

EVER Valinject GmbH Oberburgau 3 4866 Unterach am Attersee Austria

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

1267526

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 08.10.2026

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Oktoober 2026