Näidustus: Cejemly kombinatsioonis plaatinapõhise keemiaraviga on näidustatud metastaatilise mitteväikerakkkopsuvähi esmavaliku raviks täiskasvanutel, kelle kasvajarakkudel ei ole sensibiliseerivaid EGFRi mutatsioone ega ALK, ROS1 või RET genoomiaberratsioone. Cejemly monoteraapiana on näidustatud mitteopereeritava III staadiumi sensibiliseerivate EGFR mutatsioonideta või ALK, ROS1 genoomiaberratsioonideta mitteväikerakk-kopsuvähi raviks täiskasvanutel, kelle kasvajad ekspresseerivad PD-L1-d >= 1% kasvajarakkudest ja kelle haigus ei ole pärast progresseerunud plaatinapõhist kemoradioteraapiat.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Te saate sellele kaasa aidata, teatades ravimi kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.

Enne teile ravimi manustamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet. − Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda. − Patsiendikaarti tuleb raviperioodil alati kaasas kanda. − Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.

− Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4. Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Cejemly ja milleks seda kasutatakse

Mis ravim on Cejemly Cejemly sisaldab toimeainet sugemalimabi, mis on monoklonaalne antikeha (teatud tüüpi valk), mis seob organismis spetsiifilist sihtmärki – PDL1.

Milleks Cejemlyt kasutatakse Cejemlyt kasutatakse täiskasvanute raviks, kellel on teatavat tüüpi kopsuvähk, mida nimetatakse „mitteväikerakk-kopsuvähiks”. Seda kasutatakse ainuravimina, kui teie kopsuvähk:

• on levinud kopsus ja seda ei saa kirurgiliselt eemaldada ning on reageerinud või stabiliseerunud pärast esmast keemiaravi ja kiiritusravi.

Seda kasutatakse koos plaatinapõhise keemiaraviga, kui teie kopsuvähk:

• on levinud ja seda ei saa kirurgiliselt eemaldada.

Oluline on lugeda ka teiste teile manustatavate vähiravimite infolehti.

Kuidas Cejemly toimib PDL1 leidub teatud kasvajarakkude pinnal ning see pärsib immuunsüsteemi – inimese kaitsesüsteemi –, kaitstes sellega vähirakke immuunrakkude rünnaku eest. Cejemly seob PDL1, aidates seeläbi immuunsüsteemil vähiga võidelda.

Kui teil on küsimusi selle kohta, kuidas ravim toimib või miks see ravim teile välja kirjutati, küsige oma arstilt.

2. Mida on vaja teada enne, kui teile Cejemlyt manustatakse

Cejemlyt ei tohi kasutada Cejemlyt ei tohi teile manustada, kui olete sugemalimabi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne kui teile Cejemlyt manustatakse, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega, kui

• teil on autoimmuunhaigus (seisund, mille korral organism ründab omaenese rakke);
• teid on 28 päeva jooksul enne ravi algust vaktsineeritud elusvaktsiiniga;
• teil on olnud kopsuhaigus, mida nimetatakse kiirguspneumoniidiks, interstitsiaalseks kopsuhaiguseks või idiopaatiliseks kopsufibroosiks;
• teil on või on olnud krooniline viiruslik maksanakkus, sealhulgas B-hepatiit (HBV) või C-hepatiit (HCV);
• teil on inimese immuunpuudulikkuse viirus (HIV) või omandatud immuunpuudulikkuse sündroom (AIDS);
• teil on maksakahjustus;

• teil on neerukahjustus.

Kui teile manustatakse Cejemlyt, võivad teil tekkida mõned tõsised kõrvaltoimed. Need kõrvaltoimed võivad mõnikord muutuda eluohtlikuks ja lõppeda surmaga. Kõrvaltoimed võivad tekkida mis tahes ajahetkel ravi jooksul või isegi nädalaid või kuid pärast ravi lõpetamist.

• Cejemly võib põhjustada infusiooniga seotud reaktsioone (näiteks näo/kurgu/jäseme kiirelt tekkiv raske turse või anafülaksia).
• Cejemly avaldab toimet immuunsüsteemile ja võib põhjustada põletikku organismi erinevates osades. Põletik võib organismi tõsiselt kahjustada ning mõned põletikuseisundid võivad lõppeda surmaga ning vajada ravi või Cejemlyga ravi katkestamist. Need reaktsioonid võivad hõlmata nii ühte kui ka mitut elundkonda. See võib põhjustada põletikku ja kopsude, mao või soolestiku, naha, maksa, neerude, südamelihase, teiste lihaste või sisenõrenäärmete talitlushäireid. Nende immuunsüsteemiga seotud kõrvaltoimete risk võib olla suurem, kui teil on juba autoimmuunhaigus (seisund, mille korral organism ründab omaenda rakke). Teil võivad sageli esineda ka autoimmuunhaiguse ägenemised, mis on enamikul juhtudel kerged.

Täpsemat teavet vt lõik 4 „Võimalikud kõrvaltoimed“. Kui teil tekivad sellised sümptomid, võtke viivitamata ühendust arstiga.

Lapsed ja noorukid Kuna Cejemly kasutamist lastel ja noorukitel ei ole uuritud, ei tohi ravimit manustada alla 18aastastele patsientidele.

Muud ravimid ja Cejemly Teatage oma arstile või meditsiiniõele, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta immunosupressante või mis tahes muid ravimeid. See kehtib ka käsimüügi-, sealhulgas taimsete ravimite kohta.

Rasedus Kui te olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, ei tohi te seda ravimit kasutada. Kui te ravi ajal Cejemlyga rasestute, pidage viivitamata nõu oma arstiga.

Rasestumisvastased vahendid Kui te olete rasestumisvõimeline naine, tuleb teil rasestumise vältimiseks Cejemlyga ravi ajal ja vähemalt 4 kuud pärast viimase annuse manustamist kasutada usaldusväärset rasestumisvastast vahendit.

Arutage oma arstiga, milliseid usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid sel ajal kasutada.

Imetamine Kui te imetate või kavatsete imetada, otsustate te koos arstiga, kas te võtate ravimit või imetate, sest mõlemat korraga teha ei või.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Cejemly võib mõjutada autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet. Kui te olete väsinud, siis ärge juhtige sõidukit ega kasutage masinaid.

Cejemly sisaldab naatriumi Ravim sisaldab 51,6 mg naatriumi ühes 1200 mg annuses ja 64,5 mg naatriumi ühes 1500 mg annuses. See on võrdne 2,58% ja 3,23%-ga naatriumi maksimaalsest soovitatud ööpäevasest toiduga saadavast kogusest täiskasvanutel. Kuid enne Cejemly manustamist segatakse see naatriumi sisaldava lahusega. Rääkige oma arstiga, kui olete madala soolasisaldusega dieedil.

Cejemly sisaldab polüsorbaati 80 Ravim sisaldab 4,08 mg polüsorbaat 80 iga 1200 mg annuse kohta ja 5,10 mg polüsorbaati 80 iga 1500 mg annuse kohta. Polüsorbaat võib põhjustada allergilisi reaktsioone. Teavitage oma arsti, kui teil on teadaolevaid allergiaid.

3. Kuidas teile Cejemlyt manustatakse

Kui palju teile ravimit manustatakse Cejemly soovitatav annus 115 kg või vähem kaaluvatele patsientidele on 1200 mg ja üle 115 kg kaaluvatele patsientidele 1500 mg. Kuidas ravimit manustatakse Teile manustatakse Cejemlyt haiglas või kliinikus kogenud arsti järelevalve all. Teile manustatakse Cejemlyt 60minutilise infusioonina (tilgana) veeni iga 3 nädala järel. Kui kopsuvähi raviks manustatakse Cejemlyt koos keemiaraviga, siis kõigepealt saate te Cejemlyt ja seejärel keemiaravi.

Kui teil jääb visiit vahele On väga oluline, et te jõuaksite kõigile visiitidele. Kui teil jääb ravimi manustamise visiit vahele, leppige niipea kui võimalik kokku uus visiidiaeg.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka Cejemly põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Kui teile manustatakse Cejemlyt, võivad teil tekkida mõned tõsised kõrvaltoimed (vt lõik 2). Teie arst arutab neid teiega ja selgitab teile raviga seotud riske ja ravist saadavat kasu.

Pöörduge erakorralise meditsiini osakonda, kui teil tekib ükskõik kus organismis põletik või mõni järgmistest kõrvaltoimetest või kui need süvenevad.

• Infusiooniga seotud reaktsioonid, nagu külmavärinad, värisemine või palavik, nahaprobleemid, nagu sügelus või lööve, õhetus või näo turse, hingamisraskused või vilistav hingamine, iiveldus, oksendamine või kõhuvalu (infusiooniga seotud reaktsioonid võivad olla rasked või eluohtlikud – selliseid reaktsioone nimetatakse anafülaksiaks).
• Probleemid hormoone tootvate näärmetega, nagu meeleolu kõikumised, väsimus, nõrkus, kehakaalu kõikumine, muutused vere glükoosi- ja kolesteroolisisalduses, nägemiskaotus, lakkamatu või ebatavaline peavalu, kiire südamerütm, suurenenud higistamine, tavapärasest sagedasem tunne, et on külm või palav, äärmuslik väsimus, pearinglus või minestamine, tavapärasest suurem nälg või janu, juuste väljalangemine, kõhukinnisus, hääle muutumine madalamaks, väga madal vererõhk, tavapärasest sagedasem urineerimine, iiveldus või oksendamine, kõhuvalu, meeleolu või käitumise muutused (näiteks suguiha vähenemine, ärrituvus või hajameelsus), neerupealiste, ajuripatsi või kilpnäärme põletik.
• Suhkurtõve nähud, nagu tavapärasest suurem nälg või janu, vajadus sagedamini urineerida, kaalulangus, väsimus või haiglane olek, kõhuvalu, sage ja sügav hingamine, segasusseisund, ebaharilik unisus, magusa lõhnaga hingeõhk, magus või metalne maitse suus või uriini või higi lõhna muutus.
• Soolestikuprobleemid, sage kõhulahtisus sageli koos vere või lima esinemisega väljaheites, tavapärasest sagedasem roojamine, must või tõrva meenutav väljaheide ja tugev kõhuvalu või valulikkus (käärsoolepõletik).
• Neeruprobleemid – veri uriinis, turses pahkluupiirkond.

• Kopsuprobleemid, nagu köha teke või süvenemine, õhupuudus või valu rinnus, kopsupõletik (pneumoniit).
• Maksaprobleemid, nagu naha või silmavalgete kollasus, raske iiveldus või oksendamine, kõhuvalu paremal pool, unisus, tume (teevärvi) uriin, tavapärasest kergemini tekkivad veritsus või verevalumid ja tavapärasest väiksem näljatunne (maksapõletik).
• Kõhunäärmeprobleemid, nagu kõhuvalu, iiveldus ja oksendamine (pankreatiit).
• Nahaprobleemid, nagu lööve või sügelus, villid või haavandid suus, ninas, silmades või suguelunditel; o ebaselge põhjusega ulatuslik nahavalu, punetav või lillakas lööve, mis levib, naha koorumine mõne päeva jooksul pärast villide moodustumist – raske nahahaiguse Stevensi- Johnsoni sündroomi nähud; o kooruv ja villiline nahk suurel osal kehapinnast – eluohtliku nahahaiguse toksilise epidermaalse nekrolüüsi nähud.
• Südame probleemid, nagu muutused südamerütmis, kiire südamerütm, tunne, et süda jätab löögi vahele või peksleb, valu rinnus, hingamisraskused.
• Lihase- ja liigeseprobleemid, nagu liigesevalu või -turse, lihasevalu, -nõrkus või -jäikus.
• Peaaju probleemid, mis võib avalduda palaviku, peavalu, liikumishäire, kaela jäikusena.
• Närvipõletik, mis võib avalduda valu, nõrkuse ja jäsemete halvatusena (Guillaini-Barré sündroom).
• Silmapõletik, mis võib avalduda muutustena nägemises.

Muud kõrvaltoimed

Väga sage (võib tekkida rohkem kui 1 inimesel 10-st):

• vere punaliblede (kannavad organismis hapnikku laiali) arvu vähenemine;
• maksaensüümide, bilirubiini taseme tõus veres;
• suhkru-, triglütseriidi- ja kolesteroolisisalduse suurenemine veres;

• kaltsiumi-, kaaliumi- ja naatriumisisalduse vähenemine veres;
• valgusisalduse suurenemine uriinis;
• tuimus, torkimistunne või puutetundlikkuse vähenemine mõnes kehaosas;
• palavik.

Sage (võib tekkida kuni 1 inimesel 10-st):

• kusihappesisalduse suurenemine veres;
• magneesiumi- ja/või kloriidisisalduse vähenemine veres;
• maksafunktsiooni häired;
• kõhunäärmeensüümide (amülaas, lipaas) aktiivsuse suurenemine;
• närvipõletik, mis põhjustab torkimistunnet, tuimust, nõrkust või põletavat valu kätes või jalgades (neuropaatia);
• suu limaskesta põletik, suukuivus;

• lihasenüümide (südamelihase või skeletilihase) taseme tõus veres;
• kuivsilmsus, punetav silm (konjunktiviit);
• kõrge vererõhk;
• kreatiniinisisalduse suurenemine veres;
• naha värvimuutus.

Aeg-ajalt (võib tekkida kuni 1 inimesel 100-st):

• kõrvalekalded vere lipiidisisalduses;
• neerupealiste talitluse puudulikkus;
• hormoon kortisooli sisalduse vähenemine veres;
• veresoonte põletik;

• vere punaliblede ja/või valgeliblede arvu ebanormaalne vähenemine.

Teiste sarnaste ravimite kasutamisel on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:

• kõhunäärme tekitatud seedeensüümide puudumine või vähenemine (pankrease eksokriinne puudulikkus)
• tsöliaakia (mida iseloomustavad sellised sümptomid nagu kõhuvalu, kõhulahtisus ja puhitus pärast gluteeni sisaldavate toitude tarbimist)

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Cejemlyt säilitada

Cejemlyt säilitavad tervishoiutöötajad haiglas või kliinikus.

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja viaalil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Avamata viaalid. Hoida külmkapis (2°C...8°C). Mitte lasta külmuda. Hoida viaal välispakendis valguse eest kaitstult.

Pärast lahjendamist on soovitatav kasutada kohe. Pärast infusioonikotis lahjendamist võib kasutusvalmis Cejemlyt enne kasutamist hoida toatemperatuuril kuni 25°C mitte kauem kui 4 tundi ning külmkapis (2°C...8°C) mitte kauem kui 24 tundi. Kogu allesjäänud infusioonilahus tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Cejemly sisaldab Toimeaine on sugemalimab. Üks ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 30 mg sugemalimabi. Üks 20 ml infusioonilahuse kontsentraadi viaal sisaldab 600 mg sugemalimabi.

Teised koostisosad on histidiin, histidiinvesinikkloriid, mannitool (E421), naatriumkloriid (vt lõik 2 „Cejemly sisaldab naatriumi“), polüsorbaat 80 (E433) (vt lõik 2 „Cejemly sisaldab polüsorbaati 80“) ja süstevesi.

Kuidas Cejemly välja näeb ja pakendi sisu Cejemly infusioonilahuse kontsentraat on selge kuni pärlendav, värvitu kuni õrnkollane lahus, ilma nähtavate tahkete osakesteta.

Ühes karbis on 2 klaasviaali.

Müügiloa hoidja CStone Pharmaceuticals Ireland Limited 117-126 Sheriff Street Upper Dublin 1, D01 YC43 Iirimaa

Tootja Sciencepharma Sp. z o.o. Ul. Chelmska 30/34 Warsaw, 00-725 Poola

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole: CY / DK / EL / FI / FR / IE / IS / MT / NO / PT / SE

CStone Pharmaceuticals Ireland Limited Ireland Tel: +353 1 575 9239

België/Belgique/Belgien Lietuva Gentili Pharma B.V. Ewopharma UAB Tél/Tel: +32 16 891 600 Tel.: +370 5248 7350

България Česká republika Евофарма ЕООД Ewopharma, spol. s r. o. Teл.: + 359 2 962 12 00 Tel: + 420 2 673 11 613

Luxembourg/Luxemburg Österreich Gentili Pharma B.V. Gentili Pharma GmbH Tél/Tel: +32 16 891 600 Tel: +49 89 330 353 100 Magyarország Deutschland Ewopharma Hungary Ltd. Gentili Pharma GmbH Tel.: + 36 1 200 46 50 Tel: +49 89 330 353 100

Nederland Eesti Gentili Pharma B.V. Ewopharma OÜ Tel: +31-242049706 Tel: + 372 600 4440

España Polska Gentili Pharma ES S.L. Ewopharma AG Sp. z o.o. Tel: +34 91 161 00 82 Tel.: + 48 22 620 11 71

Hrvatska România Ewopharma d.o.o. Ewopharma România SRL Tel: + 385 1 6646 563 Tel: + 40 21 260 13 44

Slovenija Slovenská republika Ewopharma d.o.o. Ewopharma spol. s r.o. Tel: + 386 590 848 40 Tel: + 421 2 54 79 35 08

Italia Latvija Istituto Gentili S.r.l. Ewopharma SIA Tel: +39 02 89132 700 Tel: + 371 6770 4000

Infoleht on viimati uuendatud < KK.AAAA >

Muud teabeallikad Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

See infoleht on kõigis EL/EMPi keeltes Euroopa Ravimiameti kodulehel.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

Kasutusjuhend Cejemly infusioonilahuse kontsentraadi ettevalmistamine ja manustamine a. Viaali mitte loksutada.

b. 1200 mg annus Kokku 1200 mg annuse saamiseks tõmmata steriilsesse süstlasse Cejemlyt 2 viaalist, kummastki 20 ml (kokku 40 ml) ja lisada see 250 ml infusioonikotti, mis sisaldab naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahust. Segada lahjendatud lahust seda ettevaatlikult ümber pöörates. Mitte lasta lahusel külmuda ja mitte loksutada. 1500 mg annus Tõmmata steriilsesse süstlasse Cejemlyt 2 viaalist kummastki 20 ml ja 1 viaalist 10 ml (kokku 50 ml) ja lisada see 250 ml infusioonikotti, mis sisaldab naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahust. Segada lahjendatud lahust seda ettevaatlikult ümber pöörates. Mitte lasta lahusel külmuda ja mitte loksutada. c. Mitte manustada samal ajal sama veeniteed kasutades teisi ravimeid. Infusioonilahus tuleb manustada läbi infusioonitee, millel on steriilne, valku vähesel määral siduv 0,22-mikromeetriliste avadega polüeetersulfoonist (PES) süsteemisisene või lisafilter.

d. Enne manustamist lasta lahjendatud lahusel soojeneda toatemperatuurini.

e. Hävitada viaali jäänud kasutamata lahus.

Lahjendatud lahuse säilitamine Cejemly ei sisalda säilitusaineid.

Pärast valmistamist manustage lahjendatud lahus kohe. Kui lahjendatud lahust ei manustata kohe, võib seda ajutiselt säilitada kas:

• toatemperatuuril kuni 25°C juures mitte kauem kui 4 tundi, arvestades valmistamisest kuni infusiooni lõpetamiseni,

• külmkapis temperatuuril 2°C...8°C mitte kauem kui 24 tundi, arvestades valmistamisest kuni infusiooni lõpetamiseni. Enne manustamist lasta lahjendatud lahusel soojeneda toatemparatuurini.

Mitte lasta külmuda.

Hävitamine Mitte säilitada allesjäänud infusioonilahust uueks manustamiseks. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Cejemly 600 mg infusioonilahuse kontsentraat

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks 20 ml infusioonilahuse kontsentraadi viaal sisaldab 600 mg sugemalimabi.

Üks ml kontsentraati sisaldab 30 mg sugemalimabi.

Sugemalimab on inimese monoklonaalne antikeha (IgG4 isotüüp) programmeeritud rakusurma ligand 1 (PD-L1) vastu, mis on toodetud hiina hamstri munasarja rakkudes rekombinantse DNA tehnoloogia abil.

Teadaolevat toimet omav abiaine

Üks viaal sisaldab 25,8 mg naatriumi. Ravim sisaldab 2,04 mg polüsorbaat 80 ühes viaalis.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahuse kontsentraat.

Selge kuni pärlendav, värvitu kuni kergelt kollakas vedelik, ilma nähtavate tahkete osakesteta, mille pH on 5,3...5,7.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Cejemly kombinatsioonis plaatinapõhise keemiaraviga on näidustatud metastaatilise mitteväikerakk- kopsuvähi esmavaliku raviks täiskasvanutel, kelle kasvajarakkudel ei ole sensibiliseerivaid EGFRi mutatsioone ega ALK, ROS1 või RET genoomiaberratsioone.

Cejemly monoteraapiana on näidustatud mitteopereeritava III staadiumi sensibiliseerivate EGFR mutatsioonideta või ALK, ROS1 genoomiaberratsioonideta mitteväikerakk-kopsuvähi raviks täiskasvanutel, kelle kasvajad ekspresseerivad PD-L1-d ≥ 1% kasvajarakkudest ja kelle haigus ei ole progresseerunud pärast plaatinapõhist kemoradioteraapiat.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi peab alustama ja jälgima vähiravimite kasutamises kogenud arst.

PD-L1 määramine mitteopereeritava III staadiumi mitteväikerakk-kopsuvähiga (non-small-cell lung cancer, NSCLC) patsientidel Ravi sobivuse kindlaksmääramiseks tuleb kasvajarakkude PD-L1 ekspressiooni hinnata CE- märgistusega IVD-ga, millel on vastav sihtotstarve. Kui CE-märgistusega IVD ei ole kättesaadav, tuleb kasutada alternatiivset valideeritud testi.

Annustamine Enne ravi alustamist sugemalimabiga tuleb vältida süsteemsete kortikosteroidide ja immunosupressantide kasutamist (vt lõik 4.5).

Soovitatav annus Cejemly monoteraapia ja Cejemly kombinatsioonravi soovitatav annus on esitatud tabelis 1. Cejemly manustatakse intravenoosse infusioonina 60 minuti jooksul.

Kui Cejemly manustatakse kombinatsioonis kemoteraapiaga, vaadake kombinatsioonravimite ravimiomaduste kokkuvõtet (vt ka punkt 5.1).

Tabel 1. Cejemly soovitatav annus intravenoosse manustamise korral

Näidustus Soovitatav annus ja manustamise kord Ravi kestus Cejemly monoteraapia Mitteopereerit • 1200 mg (isikutele, kelle kehakaal on 115 kg või Ravi tuleb jätkata kuni ava III vähem) iga 3 nädala järel või haiguse progresseerumiseni staadiumi • 1500 mg (isikutele, kelle kehakaal on üle 115 kg) või vastuvõetamatu NSCLC iga 3 nädala järel toksilisuse tekkimiseni. konsolideeriv ravi Cejemly kombinatsioonravi Esmavaliku Plaatinapõhise kemoteraapia ajal: Ravi tuleb jätkata kuni ravi • 1200 mg (isikutele, kelle kehakaal on 115 kg või haiguse progresseerumiseni metastaatilise vähem), millele järgneb karboplatiini ja või vastuvõetamatu lamerakulise paklitakseeli intravenoosne infusioon 1. päeval toksilisuse tekkimiseni. NSCLC puhul kuni 4 tsüklit iga 3 nädala järel;

• 1500 mg (isikutele, kelle kehakaal on üle 115 kg), Pärast plaatinapõhist keemiaravi: 1200 mg (isikutele, kelle kehakaal on 115 kg või 1500 mg (isikutele, kelle kehakaal on üle 115 kg)

Esmavaliku Plaatinapõhise kemoteraapia ajal: Ravi tuleb jätkata kuni ravi • 1200 mg (isikutele, kelle kehakaal on 115 kg või haiguse progresseerumiseni metastaatilise vähem), millele järgneb karboplatiini ja või vastuvõetamatu mittelameraku pemetrekseedi intravenoosne infusioon 1. päeval toksilisuse tekkimiseni. lise NSCLC kuni 4 tsüklit iga 3 nädala järel; puhul • 1500 mg (isikutele, kelle kehakaal on üle 115 kg), Pärast plaatinapõhist keemiaravi:

• 1200 mg (isikutele, kelle kehakaal on 115 kg või

• 1500 mg (isikutele, kelle kehakaal on üle 115 kg)

Ravi kohandamine Sugemalimabi annust ei tohi suurendada ega vähendada. Olenevalt individuaalsest ohutusest ja taluvusest võib vajalik olla ravi katkestamine või lõpetamine. Soovitused ravi modifitseerimiseks on toodud tabelis 2.

Tabel 2. Soovitused Cejemlyga ravi kohandamiseks

Kõrvaltoime Raskusaste* Ravi kohandamine Immuunsüsteemiga seotud 2. raskusaste Katkestada ravi kuni pneumoniit kõrvaltoime on paranenud Immuunsüsteemiga seotud koliit 2. või 3. raskusaste Katkestada ravi kuni Immuunsüsteemiga seotud nefriit Kreatiniinisisalduse suurenemise Katkestada ravi kuni Immuunsüsteemiga seotud pankreatiit Immuunsüsteemiga seotud silmatoksilisus Immuunsüsteemiga seotud Sümptomaatiline 2. või 3. raskusastme Katkestada ravi kuni endokriinsüsteemi häired hüpotüreoidism kõrvaltoime on paranenud Immuunsüsteemiga seotud hepatiit 2. raskusaste, aspartaadi Katkestada ravi kuni

Kõrvaltoime Raskusaste* Ravi kohandamine Immuunsüsteemiga seotud 3. raskusaste Katkestada ravi kuni nahareaktsioonid Stevensi‑Johnsoni sündroomi (SJS) või kõrvaltoime on paranenud Muud immuunsüsteemiga seotud Muu 2. või 3. raskusastme Katkestada ravi kuni kõrvaltoimed immuunsüsteemiga seotud kõrvaltoime kõrvaltoime on paranenud Korduvad immuunsüsteemiga Korduv 3. või 4. raskusaste (v.a Lõpetada ravi jäädavalt. seotud kõrvaltoimed endokriinsüsteemi häired) Infusiooniga seotud reaktsioonid 2. raskusaste Infusioon tuleb katkestada; Immuunsüsteemiga mitteseotud mitteseotud kõrvaltoimed on kõrvaltoimed paranenud 0. või * Toksilisuse raskusastmed on kooskõlas USA Rahvusliku Vähiinstituudi kõrvalnähtude ühiste terminoloogiakriteeriumide versiooniga 4.03 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE V4.03). † Asümptomaatilise pankreatiidi või pankrease ensüümi / lipaasi aktiivsuse suurenemise korral on soovitatav pidev kliiniline seire, kuid ühegi ravimi manustamist ei ole vaja katkestada. Patsientide erirühmad Eakad Eakatel (≥ 65 aasta vanused) ei ole sugemalimabiga ravi vaja kohandada (vt lõik 5.1). Neerukahjustus Kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei ole sugemalimabiga ravi vaja kohandada (vt lõik 5.2). Raske neerukahjustusega patsientidel ei ole sugemalimabiga ravi uuritud. Raske neerukahjustusega patsientidele tuleb sugemalimabi manustada ettevaatlikult.

Maksakahjustus Kerge maksakahjustusega patsientidel ei ole sugemalimabiga ravi vaja kohandada (vt lõik 5.2). Mõõduka ega raske maksakahjustusega patsientidel ei ole sugemalimabiga ravi uuritud. Mõõduka või raske maksakahjustusega patsientidele tuleb sugemalimabi manustada ettevaatlikult.

Lapsed Sugemalimabi ohutus ja efektiivsus lastel vanuses alla 18 aasta ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis Cejemly on ainult intravenoosseks kasutamiseks. Sugemalimab manustatakse pärast lahustamist 60-minutilise intravenoosse infusioonina. Sugemalimabi ei tohi süstida intravenoosse boolusena. Infusiooniga seotud reaktsioonide käsitlust vt tabel 2.

Kõigepealt manustatakse lahjendatud sugemalimabilahus, seejärel keemiaravi. Keemiaravi võib alustada 30 minutit pärast sugemalimabi manustamise lõpetamist.

Ravimpreparaadi manustamiseelse lahjendamise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Immuunsüsteemiga seotud kõrvaltoimed Sugemalimabiga ravitavatel patsientidel on esinenud immuunsüsteemiga seotud kõrvaltoimeid, sealhulgas rasked ja surmlõppega juhud. Immuunsüsteemiga seotud kõrvaltoimed võivad tekkida pärast ravi lõpetamist. Kliinilistes uuringutes olid enamik immuunsüsteemiga seotud kõrvaltoimetest pöörduvad ning allusid sugemalimabiga ravi katkestamisele, kortikosteroidide manustamisele ja/või toetavale ravile. Samaaegselt võivad esineda immuunsüsteemiga seotud kõrvaltoimed, mis haaravad rohkem kui ühe organsüsteemi. Immuunsüsteemiga seotud kõrvaltoimete kahtluse korral tuleb läbi viia asjakohane hindamine, et kinnitada etioloogia või välistada teised põhjused. Olenevalt kõrvaltoime raskusest tuleb sugemalimabi kasutamine katkestada või jäädavalt lõpetada ning kaaluda kortikosteroidide manustamist. Paranemisel 1. või 0-raskusastmeni alustada kortikosteroidiannuse järkjärgulist vähendamist, jätkates seda vähemalt 1 kuu jooksul. Kui kõrvaltoime raskusaste jääb pärast kortikosteroidiannuse järkjärgulist vähendamist 1. või 0-raskusastmele, alustada uuesti ravi sugemalimabiga. Kui tekib raske kõrvaltoime uus episood, tuleb ravi sugemalimabiga jäädavalt lõpetada (vt lõigud 4.2 ja 4.4).

Vaatlusuuringute andmed viitavad sellele, olemasoleva autoimmuunhaigusega (AID) patsientidel võib immuunkontrollpunkti inhibiitoritega ravi järgselt esineda suurem risk immuunsüsteemiga seotud kõrvaltoimete tekkeks võrreldes patsientidega, kellel AID-d ei esine. Lisaks esines sageli põhihaigusena esineva AID ägenemisi, kuid enamik neist olid kerged ja kontrollitavad.

Immuunsüsteemiga seotud pneumoniit Sugemalimabiga ravitavatel patsientidel on teatatud immuunsüsteemiga seotud pneumoniidist (vt lõik 4.8). Patsiente tuleb jälgida pneumoniidi nähtude ja sümptomite suhtes. Pneumoniidi kahtluse korral tuleb diagnoos teiste põhjuste välistamiseks radioloogilise uuringuga kinnitada. 2. raskusastme pneumoniidi korral tuleb sugemalimabiga ravi katkestada ning manustada prednisooni või samaväärset ravimit 1...2 mg/kg ööpäevas. Paranemisel 0- või 1. raskusastmeni tuleb kortikosteroidiannust

järkjärgult vähendada vähemalt 1 kuu jooksul. Sugemalimabiga ravi võib taas alustada, kui kõrvaltoime jääb pärast kortikosteroidiannuse järkjärgulist vähendamist 0- või 1. raskusastmele. Raske (3. raskusaste), eluohtliku (4. raskusaste) või korduva mõõduka (2. raskusaste) pneumoniidi korral tuleb ravi sugemalimabiga lõpetada jäädavalt (vt lõik 4.2) ning manustada metüülprednisolooni või samaväärset ravimit 1...2 mg/kg ööpäevas.

Pneumoniit ja kiirguspneumoniit Kiirguspneumoniiti täheldatakse sageli patsientidel, kes saavad kopsude kiiritusravi, ning pneumoniidi ja kiirguspneumoniidi kliiniline pilt on väga sarnane.

Uuringus GEMSTONE-301 on teatatud pneumoniidist või kiirguspneumoniidist patsientidel, kes olid 1…42 päeva enne uuringuravi alustamist lõpetanud vähemalt 2 samaaegset või järjestikust kemoradioteraapia tsüklit.

Patsiente tuleb jälgida pneumoniidi või kiirguspneumoniidi sümptomite ja tunnuste suhtes. Kiirguspneumoniidi kahtlus tuleb kinnitada radiograafilise uuringuga ja välistada muud nakkuslikud ja haigusega seotud põhjused ning ravida vastavalt punktis 4.2 esitatud soovitustele.

Immuunsüsteemiga seotud nahareaktsioonid Sugemalimabiga ravitavatel patsientidel on teatatud immuunsüsteemiga seotud rasketest nahareaktsioonidest (vt lõik 4.8). Patsiente tuleb jälgida võimalike raskete nahareaktsioonide suhtes ja muud põhjused välistada. 3. raskusastme nahareaktsioonide korral tuleb sugemalimabiga ravi katkestada kuni paranemiseni 0- või 1. raskusastmeni ning manustada prednisooni või samaväärset ravimit 1...2 mg/kg ööpäevas. 4. raskusastme nahareaktsioonide korral tuleb sugemalimabiga ravi lõpetada jäädavalt ning manustada kortikosteroide.

Immuunkontrollpunkti PD-1/PD-L1 inhibiitoritega ravitavatel patsientidel on teatatud Stevensi‑Johnsoni sündroomi (SJS) ja toksilise epidermaalse nekrolüüsi (TEN) juhtudest. Kui kahtlustatakse SJS-i või TEN-i, tuleb ravi sugemalimabiga katkestada ja suunata patsient seisundi hindamiseks ja raviks sellele spetsialiseerunud üksusesse. SJS-i või TEN-i kinnitatud diagnoosi korral, tuleb sugemalimabiga ravi jäädavalt lõpetada (vt lõik 4.2).

Kaaludes sugemalimabi kasutamist patsientidel, kellel on varem esinenud raskeid või eluohtlikke nahareaktsioone eelneva ravi korral teiste immuunsüsteemi stimuleerivate vähiravimitega, tuleb olla ettevaatlik.

Immuunsüsteemiga seotud koliit Sugemalimabiga ravitavatel patsientidel on teatatud immuunsüsteemiga seotud koliidist (vt lõik 4.8). Patsiente tuleb jälgida koliidi nähtude ja sümptomite suhtes ja muud põhjused välistada. 2. raskusastme koliidi korral tuleb sugemalimabiga ravi katkestada ning manustada prednisooni või samaväärset ravimit 1...2 mg/kg ööpäevas. 3. raskusastme koliidi korral tuleb sugemalimabiga ravi katkestada ning manustada metüülprednisolooni või samaväärset ravimit 1...2 mg/kg ööpäevas. Sugemalimabiga ravi võib taas alustada, kui kõrvaltoime jääb pärast kortikosteroidiannuse järkjärgulist vähendamist 0- või 1. raskusastmele. Eluohtliku (4. raskusaste) või korduva 3. raskusastme koliidi korral tuleb ravi sugemalimabiga lõpetada jäädavalt (vt lõik 4.2) ning manustada metüülprednisolooni või samaväärset ravimit 1...2 mg/kg ööpäevas. Immuunsüsteemiga seotud hepatiit Sugemalimabiga ravitavatel patsientidel on esinenud immuunsüsteemiga seotud hepatiiti (vt lõik 4.8). Enne sugemalimabiga ravi alustamist ja ravi ajal vastavalt kliinilisele näidustusele tuleb patsiente jälgida kõrvalekallete suhtes maksafunktsiooni näitajates. 2. raskusastme hepatiidi korral tuleb sugemalimabiga ravi katkestada ning manustada prednisooni või samaväärset ravimit 1...2 mg/kg ööpäevas. Sugemalimabiga ravi võib taas alustada, kui kõrvaltoime jääb pärast kortikosteroidiannuse järkjärgulist vähendamist 0- või 1. raskusastmele. Raske (3. raskusaste) või eluohtliku (4. raskusaste) hepatiidi korral tuleb ravi sugemalimabiga lõpetada jäädavalt (vt lõik 4.2) ning manustada metüülprednisolooni või samaväärset ravimit 1...2 mg/kg ööpäevas.

Immuunsüsteemiga seotud nefriit Sugemalimabiga ravitavatel patsientidel on teatatud immuunsüsteemiga seotud nefriidist (vt lõik 4.8). Enne sugemalimabiga ravi alustamist ja regulaarselt ravi ajal tuleb patsiente jälgida kõrvalekallete suhtes neerufunktsiooni näitajates ning neid soovituste kohaselt kontrolli all hoida. 2. raskusastme nefriidi korral tuleb sugemalimabiga ravi katkestada ning manustada prednisooni või samaväärset ravimit 1...2 mg/kg ööpäevas. 2. raskusastme nefriidi korral võib sugemalimabiga ravi taas alustada, kui nefriit jääb pärast kortikosteroidiannuse järkjärgulist vähendamist 0- või 1. raskusastmele. Raske (3. raskusaste) või eluohtliku (4. raskusaste) nefriidi korral tuleb ravi sugemalimabiga lõpetada jäädavalt (vt lõik 4.2) ning manustada metüülprednisolooni või samaväärset ravimit 1...2 mg/kg ööpäevas.

Immuunsüsteemiga seotud endokrinopaatiad Sugemalimabiga ravitavatel patsientidel on teatatud immuunsüsteemiga seotud endokrinopaatiatest, sealhulgas hüpertüreoos, hüpotüreoos, türeoidiit, suhkurtõbi, neerupealiste puudulikkus ja hüpofüsiit, (vt lõik 4.8).

Sugemalimabiga ravitavatel patsientidel on teatatud kilpnäärme häiretest, sealhulgas hüpertüreoos, hüpotüreoos ja türeoidiit. Need võivad tekkida mis tahes ajahetkel ravi jooksul, seetõttu tuleb patsiente jälgida kilpnäärme funktsiooni muutuste ning kilpnäärme häirete kliiniliste nähtude ja sümptomite suhtes (ravi alguses, regulaarselt ravi vältel ja kliinilisest hinnangust lähtuva näidustuse korral).

Sümptomaatilise hüpotüreoosi korral tuleb ravi sugemalimabiga katkestada ja alustada vajaduse korral türoksiini asendusravi. Sümptomaatilise hüpertüreoosi korral tuleb ravi sugemalimabiga katkestada ja alustada vajaduse korral kilpnäärme talitlust pärssivat ravi. Sugemalimabiga võib ravi jätkata siis, kui sümptomid on kontrolli all ja kilpnäärme talitlus paraneb. Eluohtliku (4. raskusaste) hüpotüreoosi ja hüpertüreoosi korral tuleb ravi sugemalimabiga lõpetada jäädavalt (vt lõik 4.2).

Sugemalimabiga ravitavatel patsientidel on teatatud 1. tüüpi suhkurtõvest. Patsiente tuleb jälgida hüperglükeemia ja teiste suhkurtõve nähtude ja sümptomite suhtes ning ravida insuliiniga vastavalt kliinilisele näidustusele. 3. raskusastme hüperglükeemiaga kulgeva 1. tüüpi suhkurtõve korral tuleb sugemalimabiga ravi katkestada. Kui insuliini asendusraviga saadakse ainevahetus kontrolli alla, siis võib ravi sugemalimabiga jätkata. Eluohtliku (4. raskusaste) hüperglükeemiaga kulgeva 1. tüüpi suhkurtõve korral tuleb sugemalimabiga ravi lõpetada jäädavalt (vt lõik 4.2).

Sugemalimabiga ravitavatel patsientidel on teatatud neerupealiste puudulikkusest. Samuti on sugemalimabiga ravitavatel patsientidel teatatud hüpofüsiidist. Patsiente tuleb jälgida neerupealiste puudulikkuse ja hüpofüsiidi (sealhulgas hüpopituitarism) nähtude ja sümptomite suhtes ning muud põhjused välistada. 2. raskusastme neerupealiste puudulikkuse või 2. või 3. raskusastme hüpofüsiidi korral tuleb sugemalimabiga ravi katkestada (vt lõik 4.2) ning seda võib taas alustada siis, kui kõrvaltoime on paranenud 0- või 1. raskusastmeni. Kortikosteroide neerupealiste puudulikkuse või hüpofüsiidi raviks ja teisi hormoonasendusravi preparaate (nt türoksiin hüpofüsiidiga patsientide puhul) tuleb manustada vastavalt kliinilisele näidustusele. Sobiva hormoonasendusravi tagamiseks tuleb jälgida hüpofüüsi talitlust ja hormoonisisaldust. 3. või 4. raskusastme neerupealiste puudulikkuse ja 4. raskusastme hüpofüsiidi korral tuleb sugemalimabiga ravi lõpetada jäädavalt. Immuunsüsteemiga seotud müosiit Immuunsüsteemiga seotud müosiidist on sugemalimabiga ravitavatel patsientidel teatatud väga harva või sümptomite hilinenud ilmnemisega (vt lõik 4.8). Patsiente tuleb jälgida võimaliku müosiidi suhtes ja muud põhjused välistada. Kui patsiendil tekivad müosiidi nähud ja sümptomid, tuleb teda hoolega jälgida ning suunata viivitamata eriarsti juurde hindamisele ja ravile. Olenevalt kõrvaltoime raskusest tuleb sugemalimabi kasutamine katkestada või jäädavalt lõpetada (vt lõik 4.2). 2. raskusastme müosiidi korral tuleb manustada prednisooni või samaväärset ravimit 1...2 mg/kg ööpäevas. 3. või 4. raskusastme müosiidi korral tuleb manustada metüülprednisolooni või samaväärset ravimit 1...2 mg/kg ööpäevas.

Immuunsüsteemiga seotud müokardiit Sugemalimabiga ravitavatel patsientidel on teatatud immuunsüsteemiga seotud müokardiidist (vt lõik 4.8). Jälgida patsiente võimaliku müokardiidi suhtes ja muud põhjused välistada. Müokardiidi kahtluse korral tuleb sugemalimabiga ravi katkestada, alustada viivitamata ravi süsteemse kortikosteroidiga, prednisooni või samaväärse ravimiga annuses 1...2 mg kehakaalu kg kohta ööpäevas, ning suunata patsient kardioloogi konsultatsioonile ja teha kehtiva ravijuhendi kohased diagnostilised uuringud. Kui müokardiidi diagnoos kinnitatakse, tuleb 2., 3. või 4. raskusastme müokardiidi korral sugemalimabiga ravi jäädavalt lõpetada (vt lõik 4.2).

Immuunsüsteemiga seotud pankreatiit Sugemalimabiga ravitavatel patsientidel on teatatud immuunsüsteemiga seotud pankreatiidist (vt lõik 4.8). Patsiente tuleb hoolega jälgida ägedale pankreatiidile viitavate nähtude ja sümptomite ning seerumi amülaasi või lipaasi aktiivsuse suurenemise suhtes. 2. raskusastme pankreatiidi korral tuleb sugemalimabiga ravi katkestada ning manustada prednisooni või samaväärset ravimit 1...2 mg/kg ööpäevas. 2. raskusastme pankreatiidi korral võib sugemalimabiga ravi taas alustada, kui pankreatiit jääb pärast kortikosteroidiannuse järkjärgulist vähendamist 0- või 1. raskusastmele. Raske (3. raskusaste) või eluohtliku (4. raskusaste) pankreatiidi korral tuleb ravi sugemalimabiga lõpetada jäädavalt (vt lõik 4.2) ning manustada metüülprednisolooni või samaväärset ravimit 1...2 mg/kg ööpäevas.

Immuunsüsteemiga seotud silmatoksilisus Sugemalimabiga ravitavatel patsientidel on teatatud immuunsüsteemiga seotud silmatoksilisusest (vt lõik 4.8). 2. raskusastme silmatoksilisuse korral tuleb sugemalimabiga ravi katkestada ning manustada prednisooni või samaväärset ravimit 1...2 mg/kg ööpäevas. 2. raskusastme silmatoksilisuse korral võib sugemalimabiga ravi jätkata, kui silmatoksilisus jääb pärast kortikosteroidiannuse järkjärgulist vähendamist 0- või 1. raskusastmele. Raske (3. raskusaste) või eluohtliku (4. raskusaste) silmatoksilisuse korral tuleb ravi sugemalimabiga lõpetada jäädavalt (vt lõik 4.2) ning manustada metüülprednisolooni või samaväärset ravimit 1...2 mg/kg ööpäevas.

Muud immuunsüsteemiga seotud kõrvaltoimed Sugemalimabiga ravitavatel patsientidel on teatatud muudest immuunsüsteemiga seotud kõrvaltoimetest, sealhulgas immuunsüsteemiga seotud seedetrakti ülaosa häired, immuunsüsteemiga seotud artriit, immuunsüsteemiga seotud pantsütopeenia/bitsütopeenia, immuunsüsteemiga seotud meningoentsefaliit/entsefaliit, immuunsüsteemiga seotud Guillaini-Barré sündroom / demüelinisatsioon, immuunsüsteemiga seotud rabdomüolüüs/müopaatia, immuunsüsteemiga seotud hemolüütiline aneemia ja immuunsüsteemiga seotud vaskuliit (vt lõik 4.8). Patsiente tuleb võimalike immuunsüsteemiga seotud kõrvaltoimete suhtes jälgida ning läbi viia asjakohane hindamine, et etioloogia kinnitada või teised põhjused välistada. Olenevalt kõrvaltoime raskusest tuleb sugemalimabi kasutamine katkestada või jäädavalt lõpetada (vt lõik 4.2). 2. raskusastme immuunvahendatud kõrvaltoimete korral tuleb manustada prednisooni või samaväärset ravimit 1...2 mg/kg ööpäevas. 3. või 4. raskusastme kõrvaltoimete korral tuleb manustada metüülprednisolooni või samaväärset ravimit 1...2 mg/kg ööpäevas.

Infusiooniga seotud reaktsioonid Sugemalimabiga ravitavatel patsientidel on teatatud infusiooniga seotud reaktsioonidest, sealhulgas anafülaktiline reaktsioon, hüperhidroos, püreksia, külmavärinad, erüteem ja lööve, (vt lõik 4.8). Patsiente tuleb hoolega jälgida infusiooniga seotud reaktsioonide kliiniliste nähtude ja sümptomite suhtes ning ravida neid lõigus 4.2 toodud soovituste kohaselt.

Kliinilistest uuringutest välja jäetud patsiendid Kliinilistest uuringutest jäeti välja järgmiste seisunditega patsiendid: aktiivne autoimmuunhaigus, immunosupressioonravi, elusvaktsiini manustamine kuni 28 päeva enne uuringuravi algust, HIV-infektsioon, B- või C-hepatiit, interstitsiaalne kopsuhaigus või idiopaatiline kopsufibroos anamneesis.

Naatrium Ravim sisaldab 51,6 mg naatriumi ühes 1200 mg annuses ja 64,5 mg naatriumi ühes 1500 mg annuses, mis on võrdne vastavalt 2,58% ja 3,23%ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g. Cejemly lahjendamiseks enne manustamist kasutatakse siiski naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) infusioonilahust ja seda tuleb patsiendi päevase naatriumikoguse puhul arvesse võtta.

Polüsorbaati 80 Ravim sisaldab 4,08 mg polüsorbaat 80 iga 1200 mg annuse kohta ja 5,10 mg polüsorbaat 80 iga 1500 mg annuse kohta. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

Patsiendikaart Kõik arstid, kes sugemalimabi manustavad, peavad olema kursis arstidele mõeldud informatsiooni ja ravijuhendiga. Arst peab patsiendile rääkima sugemalimabiga ravi võimalikest riskidest. Arst annab patsiendile patsiendikaardi ja juhised seda alati kaasas kanda.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Sugemalimabi farmakokineetilisi (FK) koostoimeid ei ole ametlikult uuritud. Metaboolseid koostoimeid teiste ravimitega ei eeldata, kuna sugemalimab eemaldatakse vereringest katabolismi teel.

Enne sugemalimabiga ravi alustamist tuleb vältida süsteemsete kortikosteroidide või immunosupressantide kasutamist, sest need võivad mõjutada sugemalimabi farmakodünaamilist toimet ja efektiivsust. Siiski võib süsteemseid kortikosteroide või teisi immunosupressante kasutada pärast sugemalimabi kasutamise alustamist immuunsüsteemiga seotud kõrvaltoimete raviks (vt lõik 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelised naised / rasestumisvastased vahendid naistele Rasestumisvõimelistele naistele tuleb soovitada sugemalimabiga ravi ajal rasestumist vältida. Rasestumisvõimelised sugemalimabiga ravitavad naised peavad ravi ajal ja vähemalt 4 kuud pärast sugemalimabi viimast annust kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid (vt allpool ja lõik 5.3).

Rasedus Sugemalimabi kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad. Sugemalimabiga ei ole reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse hindamiseks loomkatseid tehtud. Tiinuse hiirmudelites on täheldatud, et PD-L1 raja blokeerimisel häirub immuuntolerantsus loote suhtes ja suureneb loote aborteerumise sagedus (vt lõik 5.3). Sugemalimabi ei tohi kasutada raseduse ajal ja rasestumisvõimelistel naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.

Imetamine Ei ole teada, kas sugemalimab eritub rinnapiima. Kuna on teada, et antikehad võivad erituda rinnapiima, ei saa riski vastsündinutele/imikutele välistada. Rinnaga toitmise katkestamine või sugemalimabiga ravi katkestamine tuleb otsustada, arvestades imetamise kasu lapsele ja sugemalimabiga ravi kasu naisele.

Fertiilsus Sugemalimabi võimaliku toime kohta fertiilsusele kliinilised andmed puuduvad. Loomkatsed ei ole näidanud märkimisväärset toimet isas- ega emasloomade fertiilsusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Sugemalimab mõjutab kergelt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Mõnel patsiendil on pärast sugemalimabi manustamist teatatud väsimusest (vt lõik 4.8). Patsientidele tuleb soovitada väsimuse korral mitte juhtida autot ega käsitseda masinaid.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Sugemalimabi ohutust on hinnatud 1003 patsiendil, kes said 1200 mg iga 3 nädala järel kliinilistes uuringutes erinevate kasvajatüüpidega. Nendest 1003 patsiendist 435 said sugemalimabi kombinatsioonis kemoteraapiaga ja 568 said sugemalimabi monoteraapiana.

Kõrvaltoimete esinemissagedus kemoteraapiaga kombineeritud raviga patsientidel oli 95,6%. Kõige sagedamad kõrvaltoimed (≥ 10%) olid aneemia (77,5%), maksaensüümide aktiivsuse tõus (42,5%), lööve (26,2%), hüperlipideemia (21,6%), hüperglükeemia (18,4%), hüponatreemia (16,8%), hüpokaleemia (15,6%), hüpotüreoos (15,6%), hüpertüreoos (15,2%), proteinuuria (14,0%), kõhuvalu (13,8%), väsimus (13,3%), artralgia (12,2%), hüpesteesia (11,5%) ja hüpokaltseemia (10,1%). Nendel patsientidel oli ≥ 3. raskusastme kõrvaltoimete esinemissagedus 33,1%. Kõige sagedamad (> 1%) ≥ 3. raskusastme kõrvaltoimed olid aneemia (17,5%), hüponatreemia (4,4%), hüpokaleemia (3,0%), hüperlipideemia (2,3%), maksaensüümide aktiivsuse tõus (2,3%), amülaasi aktiivsuse suurenemine (2,1%), kõrvalekalded maksafunktsiooni näitajates (1,8%), hüperglükeemia (1,6%), väsimus (1,4%), lööve (1,4%), hüpertensioon (1,4%) ja pneumoniit (1,1%).

Kõrvaltoimete esinemissagedus monoteraapia patsientidel oli 81,5%. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed (≥ 10%) olid maksaensüümide taseme tõus (28,3%), aneemia (22,9%), hüpotüreoos (22,5%), lööve (17,1%), palavik (15,3%), hüpertüreoos (14,4%), bilirubiini taseme tõus veres (13,0%), hüperlipideemia (12,9%), proteinuuria (12,3%) ja hüperglükeemia (10,9%). Kõrvaltoimete esinemissagedus ≥ 3. astmes oli nendel patsientidel 16,7%. Kõige sagedasemad ≥ 3. astme kõrvaltoimed (> 1%) olid aneemia (3,2%), maksaensüümide taseme tõus (3,0%), bilirubiini taseme tõus veres (1,8%), hüpertensioon (1,6%), hüpokaleemia (1,4%), hüponatreemia (1,4%), lööve (1,2%) ja hüperlipideemia (1,2%).

Kõrvaltoimete loetelu tabelina Sugemalimabi ja keemiaravi kombinatsiooni ning sugemalimabi kasutamisel ainuravina kliinilistes uuringutes ilmnenud kõrvaltoimed on loetletud tabelis 3. Kõrvaltoimed on esitatud organsüsteemi klasside ja esinemissageduste kaupa. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg‑ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni <1/1000) ja väga harv (<1/10 000). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed toodud sageduse vähenemise järjekorras. Tabel 3. Kõrvaltoimed

Vere ja lümfisüsteemi häired Väga sage aneemia aneemia Aeg-ajalt immuunsüsteemiga seotud hemolüütiline aneemia Immuunsüsteemi häired Aeg-ajalt anafülaktiline reaktsioon ülitundlikkus, neutrofiilide Endokriinsüsteemi häired Väga sage hüpotüreoos a,#, hüpertüreoos b,# hüpotüreoos a,#, hüpertüreoos b,#

Aeg-ajalt immuunsüsteemiga seotud immuunsüsteemiga seotud Ainevahetus- ja toitumishäired Väga sage hüperlipideemiac, hüperlipideemiac, Sage hüperurikeemiaf, hüpokloreemiag, hüpokaleemia, hüponatreemia Aeg-ajalt düslipideemia suhkurtõbi# Närvisüsteemi häired Väga sage hüpesteesiah Sage perifeerne neuropaatia Aeg-ajalt immuunvahendatud entsefaliit, Silma kahjustused Sage konjunktiviit, kuivsilmsus Aeg-ajalt konjunktiviit Südame häired Sage tahhükardiai tahhükardiai Aeg-ajalt immuunvahendatud müokardiit müokardiitj Vaskulaarsed häired Sage hüpertensioon hüpertensioon Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Sage pneumoniitk pneumoniitk Seedetrakti häired Väga sage kõhuvalul Sage stomatiitm, suukuivus kõhulahtisus, stomatiitm Aeg-ajalt pankreatiit, proktiit koliit# Maksa ja sapiteede häired Väga sage maksaensüümide aktiivsuse tõusn, Sage maksa funktsiooni häire, Aeg-ajalt hepatiitp Naha ja nahaaluskoe kahjustused Väga sage lööveq lööveq Sage naha hüpopigmentatsioonr Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Väga sage artralgia Sage müalgia, luuvalu artralgia, müalgia Aeg-ajalt immuunvahendatud artriit müosiits, immuunvahendatud Neerude ja kuseteede häired Väga sage proteinuuriat proteinuuriat Sage kreatiniini taseme tõus, nefriitu,# kreatiniini taseme tõus, nefriitu,# Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Väga sage väsimus püreksia Sage väsimus

Uuringud Sage kreatiinfosfokinaasi taseme tõus Aeg-ajalt troponiin T sisalduse troponiin T sisalduse suurenemine Vigastus, mürgistus ja protseduuri tüsistused Sage infusiooniga seotud reaktsioon Aeg-ajalt infusiooniga seotud reaktsioon *Rühma hõlmavad mõisted, mis viitavad immuunreaktsioonidega seotud kõrvaltoimete rühmaefektile. Sugemalimabi monoterapiana või kombinatsioonis keemiaraviga kliinilistes uuringutes täheldati immuunsüsteemiga seotud pantsütopeenia/bitsütopeenia, hüpofüsiidi ja Guillaini-Barré sündroomi/demüelinisatsiooni rühmades vastavalt ainult müelosupressiooni, vere kortikotropiinisisalduse vähenemist ja neuriiti. # Kõrvaltoime võib olla immuunsüsteemiga seotud kõrvaltoime. Järgmised mõisted viitavad pigem terviseseisundiga seotud kõrvaltoimete rühmale kui ühele kõrvaltoimele. a. Hüpotüreoos (hüpotüreoos, vere kilpnäärme stimuleeriva hormooni taseme tõus, vaba türoksiini taseme langus, vaba trijoodtüroniini taseme langus). b. Hüpertüreoos (hüpertüreoos, vere kilpnäärme stimuleeriva hormooni taseme langus, türoksiini taseme tõus, vaba türoksiini taseme tõus, vaba trijoodtüroniini taseme tõus). c. Hüperlipideemia (hüperlipideemia, hüperkolesteroleemia, hüpertriglütserideemia, vere triglütseriidisisalduse suurenemine, kolesteroolitaseme tõus veres). d. Hüperglükeemia (hüperglükeemia, vere glükoosisisalduse suurenemine). e. Hüpokaltseemia (hüpokaltseemia, vere kaltsiumisisalduse vähenemine). f. Hüperurikeemia (hüperurikeemia, vere kusihappesisalduse suurenemine). g. Hüpokloreemia (hüpokloreemia, vere kloriidisisalduse vähenemine). h. Hüpesteesia (hüpesteesia, anesteesia). i. Tahhükardia (tahhükardia, siinustahhükardia, supraventrikulaarne tahhükardia, kodade tahhükardia, kodade virvendusarütmia, vatsakeste virvendusarütmia). j. Müokardiit (müokardiit, immuunvahendatud müokardiit). k. Pneumoniit (pneumoniit, immuunvahendatud kopsuhaigus, interstitsiaalne kopsuhaigus). l. Kõhuvalu (kõhuvalu, ebamugavustunne kõhus, kõhu puhitumine, ülakõhuvalu). m. Stomatiit (stomatiit, suuhaavandid). n. Maksaensüümide aktiivsuse tõus (alaniini aminotransferaasi aktiivsuse tõus, aspartaataminotransferaasi aktiivsuse tõus, vere aluseline fosfataasi aktiivsuse tõus, gamma- glutamüültransferaasi aktiivsuse tõus, transaminaaside aktiivsuse tõus). o. Vere bilirubiinisisalduse tõus (vere konjugeerimata bilirubiinisisalduse tõus, konjugeeritud bilirubiinisisalduse tõus, vere bilirubiinisisalduse tõus). p. Hepatiit (hepatiit, immuunvahendatud maksahaigus, immuunvahendatud hepatiit, ravimitekkene maksakahjustus, maksapuudulikkus). q. Lööve (lööve, makulopapuloosne lööve, ekseem, erüteem, dermatiit, aknesarnane dermatiit, erütematoosne lööve, sügelev lööve, urtikaaria, sügelus, immuunvahendatud dermatiit, paapul, ravimilööve). r. Naha hüpopigmentatsioon (naha hüpopigmentatsioon, naha depigmentatsioon, leukoderma). s. Müosiit (müosiit, immuunvahendatud müosiit) t. Proteinuuria (proteinuuria, valgu leid uriinis). u. Nefriit (nefriit, neerukahjustus, neerukahjustus, neerupuudulikkus, äge neerukahjustus). v. Kreatiinfosfokinaasi taseme tõus veres (kreatiinfosfokinaasi taseme tõus veres, kreatiinfosfokinaasi MB taseme tõus veres). Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Andmed järgmiste immuunsüsteemiga seotud kõrvaltoimete kohta põhinevad 1003 patsiendi andmetel, kellest 435 patsienti said kliinilistes uuringutes sugemalimabi kombinatsioonis kemoteraapiaga ja 568 patsienti sugemalimabi ainuravimina. Nende kõrvaltoimete ravi juhised on kirjeldatud lõigus 4.4.

Immuunsüsteemiga seotud kõrvaltoimed

Immuunsüsteemiga seotud hüpotüreoos Sugemalimabi ja keemiaravi kombinatsiooni korral teatati immuunsüsteemiga seotud hüpotüreoosist 14,3%-l patsientidest. Enamik olid 1. või 2. raskusastme juhud ja neist teatati vastavalt 9,2%-l ja 4,8%-l patsientidest. 3. raskusastme hüpotüreoosist teatati 0,2%-l patsientidest. Tõsistest hüpotüreoosi juhtudest ei teatatud. Ravi katkestamise ja ravi lõpetamiseni viinud juhtudest teatati vastavalt 0,9%-l ja 0,2%-l patsientidest. Mediaanaeg avaldumiseni oli 112 päeva (vahemik 16…607 päeva) ja mediaankestus 83 päeva (vahemik 1+…857+ päeva).

Immuunsüsteemiga seotud hüpotüreoos esines 16,7% patsientidest, kes said sugemalimabi ainuravimina. Enamik juhtudest olid 1. või 2. raskusastmega, millest teatati vastavalt 10,9% ja 5,1% patsientidest. 3. raskusastme hüpotüreoidismist teatati 0,7% patsientidest. Tõsistest hüpotüreoosist juhtudest ei teatatud. Ravi katkestamise ja lõpetamiseni viinud juhtudest teatati vastavalt 1,6% ja 0,2% patsientidest. Aja mediaan sümptomite ilmnemiseni oli 92 päeva (vahemik 20…683 päeva) ja mediaankestus oli 125 päeva (vahemik 2+…979+ päeva).

Immuunsüsteemiga seotud hüpertüreoos Sugemalimabi ja keemiaravi kombinatsiooni korral teatati immuunsüsteemiga seotud hüpertüreoosist 9,4%-l patsientidest. Kõik olid 1. või 2. raskusastme juhud ja neist teatati vastavalt 8,7%-l ja 0,7%-l patsientidest. Tõsiseid ega ravi katkestamise või lõpetamiseni viinud juhte ei esinenud. Mediaanaeg avaldumiseni oli 91 päeva (vahemik 20...620 päeva) ja mediaankestus 44 päeva (vahemik 10...484+ päeva).

Immuunsüsteemiga seotud hüpertüreoosii täheldati 11,3% sugemalimabi ainuravimina saanud patsientidest. Enamik juhtudest olid 1. või 2. raskusastmega, millest teatati vastavalt 9,0% ja 2,1% patsientidest. 3. raskusastme hüpertüreoosi täheldati 0,2% patsientidest. Tõsiseid kõrvaltoimeid või ravi lõpetamist põhjustanud kõrvaltoimeid ei täheldatud. Ravi katkestamist põhjustanud kõrvaltoimeid täheldati 0,4% patsientidest. Aja mediaan sümptomite ilmnemiseni oli 44,5 päeva (vahemik 20…692 päeva) ja mediaankestus oli 20 päeva (vahemik 9…1000+ päeva).

Immuunsüsteemiga seotud türeoidiit Sugemalimabi ja keemiaravi kombinatsiooni korral teatati immuunsüsteemiga seotud türeoidiidist 0,5%-l patsientidest. Kõik olid 1. raskusastme juhud. Tõsiseid ega ravi katkestamise või lõpetamiseni viinud juhte ei esinenud. Mediaanaeg avaldumiseni oli 136 päeva (vahemik 105...167 päeva) ja mediaankestust ei saavutatud (vahemik 736+...835+ päeva). Immuunsüsteemiga seotud türoidiit esines 0,5% sugemalimabi ainuravimina saanud patsientidest. Kõik kõrvaltoimed olid 1. ja 2. raskusastmega, mida esines vastavalt 0,4% ja 0,2% patsientidest. Tõsiseid kõrvaltoimeid või ravi lõpetamist põhjustanud kõrvaltoimeid ei täheldatud. Ravi katkestamist põhjustanud kõrvaltoimeid täheldati 0,2% patsientidest. Aja mediaan sümptomite ilmnemiseni oli 42 päeva (vahemik 40…104 päeva) ja mediaankestus oli 122,5 päeva (vahemik 22…616+ päeva).

Suhkurtõbi Sugemalimabi ja keemiaravi kombinatsiooni korral teatati immuunsüsteemiga seotud suhkurtõvest 2,8%-l patsientidest. Enamik olid 1. raskusastme juhud ja neist teatati 2,3%-l patsientidest. 2. ja 3. raskusastme juhtudest teatati 0,2%-l patsientidest. Tõsiseid ega ravi katkestamise või lõpetamiseni viinud juhte ei esinenud. Mediaanaeg avaldumiseni oli 154 päeva (vahemik 43...635 päeva) ja mediaankestus 41 päeva (vahemik 2...307+ päeva).

Immuunsüsteemiga seotud suhkurtõbe täheldati 2,3% sugemalimabi ainuravimina saanud patsientidest. Enamik juhte olid 1. ja 2. raskusastmega, mida esines vastavalt 1,8% ja 0,4% patsientidest. 3. raskusastme juhte täheldati 0,2% patsientidest. Tõsiseid kõrvaltoimeid või ravi katkestamist või lõpetamist põhjustanud juhte ei esinenud. Aja mediaan sümptomite ilmnemiseni oli 101 päeva (vahemik 20…454 päeva) ja mediaankestus oli 43 päeva (vahemik 1…911+ päeva).

Immuunsüsteemiga seotud hüpofüsiit Sugemalimabi ja keemiaravi kombinatsiooni korral teatati immuunsüsteemiga seotud hüpofüsiidist 0,9%-l patsientidest. Kõik olid 1. raskusastme juhud. Tõsiseid ega ravi katkestamise või lõpetamiseni viinud juhte ei esinenud. Mediaanaeg avaldumiseni oli 240,5 päeva (vahemik 112...754 päeva) ja mediaankestust ei saavutatud (vahemik 13+...478+ päeva).

Immuunsüsteemiga seotud hüpofüsiiti esines 0,4% sugemalimabi ainuravimina saanud patsientidest. Kõik kõrvaltoimed olid 1 raskusastmega. Tõsiseid kõrvaltoimeid või ravi katkestamist või lõpetamist põhjustanud kõrvaltoimeid ei esinenud. Aja mediaan sümptomite ilmnemiseni oli 168 päeva (vahemik 42…294 päeva) ja mediaankestus oli 22 päeva (vahemik 22…22 päeva).

Immuunsüsteemiga seotud neerupealiste puudulikkus Sugemalimabi ja keemiaravi kombinatsiooni korral teatati immuunsüsteemiga seotud neerupealiste puudulikkusest 0,2%-l patsientidest. Kõrvaltoime esines ühel patsiendil, oli 1. raskusastme juht ning ei viinud ravi katkestamise ega lõpetamiseni.

Immuunsüsteemiga seotud neerupealiste puudulikkust esines 0,2% sugemalimabi ainuravimina saanud patsientidest. Kõrvaltoime esines ühel patsiendil, oli 1. raskusastmega ja ei põhjustanud ravi katkestamist ega lõpetamist.

Immuunsüsteemiga seotud nahakõrvaltoimed Sugemalimabi ja keemiaravi kombinatsiooni korral teatati immuunsüsteemiga seotud nahakõrvaltoimetest (v.a rasked) 10,6%-l patsientidest. Kõik olid 1. või 2. raskusastme juhud ja neist teatati vastavalt 7,1%-l ja 3,4%-l patsientidest. Ravi katkestamiseni viinud immuunsüsteemiga seotud nahakõrvaltoimetest (v.a rasked) teatati 0,9%-l patsientidest. Tõsiseid ega ravi lõpetamiseni viinud juhte ei esinenud. Mediaanaeg avaldumiseni oli 158 päeva (vahemik 3...990 päeva) ja mediaankestus 31 päeva (vahemik 1...950+ päeva).

Immuunsüsteemiga seotud nahakõrvaltoimed (välja arvatud tõsised) esinesid 9,2% sugemalimabi ainuravimina saanud patsientidest. Kõik kõrvaltoimed olid ja 2. raskusastmega ning neid täheldati vastavalt 6,9% ja 2,3% patsientidest. Ükski neist juhtumitest ei olnud tõsine ega põhjustanud ravi katkestamist või lõpetamist. Aja mediaan sümptomite ilmnemiseni oli 53 päeva (vahemik 5…441 päeva) ja mediaankestus oli 77 päeva (vahemik 2…646+ päeva).

Sugemalimabi ja keemiaravi kombinatsiooni korral teatati immuunsüsteemiga seotud rasketest nahakõrvaltoimetest 1,6%-l patsientidest. Tõsistest juhtudest teatati 0,5%-l, ravi katkestamiseni viinud juhtudest 0,9%-l ja ravi lõpetamiseni viinud juhtudest 0,5%-l patsientidest. Mediaanaeg avaldumiseni oli 312 päeva (vahemik 19...738 päeva) ja mediaankestus 95 päeva (vahemik 12...522+ päeva).

Immuunsüsteemiga seotud tõsine nahakõrvaltoime esines 1,1% sugemalimabi ainuravimina saanud patsientidest. Kõik kõrvaltoimed olid 3. raskusastmega. Ükski neist juhtumitest ei olnud tõsine. Ravi katkestamist põhjustanud juhtumitest teatati 0,7% patsientidest ja ravi lõpetamist põhjustanud juhtumitest teatati 0,2% patsientidest. Aja mediaan sümptomite ilmnemiseni oli 13 päeva (vahemik 3…138 päeva) ja mediaankestus oli 285 päeva (vahemik 41…342+ päeva). Immuunsüsteemiga seotud hepatiit Sugemalimabi ja keemiaravi kombinatsiooni korral teatati immuunsüsteemiga seotud hepatiidist 9,7%-l patsientidest. 1., 2., 3. ja 4. raskusastme juhtudest teatati vastavalt 5,7%-l, 1,4%-l, 2,3%-l ja 0,2%-l patsientidest. Tõsistest juhtudest teatati 2,5%-l patsientidest. Ravi katkestamise ja ravi lõpetamiseni viinud juhtudest teatati vastavalt 2,3%-l ja 1,6%-l patsientidest. Mediaanaeg avaldumiseni oli 53 päeva (vahemik 1...717 päeva) ja mediaankestus 25 päeva (vahemik 2...777+ päeva).

Immuunsüsteemiga seotud hepatiiti esines 8,1% sugemalimabi ainuravimina saanud patsientidest. 3., 4. ja 5. raskusastme kõrvaltoimeid esines vastavalt 0,7%, 0,2% ja 0,2% patsientidest. Tõsiseid kõrvaltoimeid esines 0,7% patsientidest. Ravi katkestamist ja lõpetamist põhjustanud kõrvaltoimeid

esines vastavalt 0,9% ja 0,4% patsientidest. Aja mediaan sümptomite ilmnemiseni oli 86,5 päeva (vahemik 20…509 päeva) ja mediaankestus oli 31 päeva (vahemik 5…470+ päeva).

Immuunsüsteemiga seotud pankreatiit Sugemalimabi ja keemiaravi kombinatsiooni korral teatati immuunsüsteemiga seotud pankreatiidist 3,4%-l patsientidest. 1., 2., 3. ja 4. raskusastme juhtudest teatati vastavalt 1,6%-l, 0,7%-l, 0,9%-l ja 0,2%-l patsientidest. Tõsistest juhtudest teatati 0,2%-l patsientidest. Ravi katkestamiseni viinud juhtudest teatati 0,5%-l patsientidest. Ravi lõpetamiseni viinud juhtudest ei teatatud. Mediaanaeg avaldumiseni oli 42 päeva (vahemik 20...629 päeva) ja mediaankestus 53 päeva (vahemik 2...958+ päeva).

Immuunsüsteemiga seotud pankreatiiti esines 1,2% sugemalimabi ainuravimina saanud patsientidest. Enamik juhtudest olid 1. või 2. raskusastmega, millest teatati vastavalt 0,9% ja 0,2% patsientidest. Ükski kõrvaltoime ei olnud tõsine ega põhjustanud ravi katkestamist. Ravi katkestamiseni viinud sündmusi täheldati 0,2% patsientidest. Aja mediaan sümptomite ilmnemiseni oli 42 päeva (vahemik 20…642 päeva) ja mediaankestust ei saavutatud (vahemik 22…979+ päeva).

Immuunsüsteemiga seotud pneumoniit Sugemalimabi ja keemiaravi kombinatsiooni korral teatati immuunsüsteemiga seotud pneumoniidist 3,0%-l patsientidest. 1., 2., 3. ja 5. raskusastme juhtudest teatati vastavalt 0,2%-l, 1,6%-l, 0,9%-l ja 0,2%-l patsientidest. Tõsistest juhtudest teatati 2,1%-l patsientidest. Ravi katkestamise ja ravi lõpetamiseni viinud juhtudest teatati vastavalt 1,1%-l ja 1,8%-l patsientidest. Mediaanaeg avaldumiseni oli 165 päeva (vahemik 6...903 päeva) ja mediaankestus 229 päeva (vahemik 18...558+ päeva).

Immuunsüsteemiga seotud pneumoniiti esines 9,3% sugemalimabi ainuravimina saanud patsientidest. 1., 2., 3., 4. ja 5. raskusastme kõrvaltoimeid esines vastavalt 1,8%, 6,0%, 0,9%, 0,4% ja 0,4% patsientidest. Tõsiseid kõrvaltoimeid esines 4,8% patsientidest. Ravi katkestamiseni ja lõpetamiseni viinud kõrvaltoimeid täheldati vastavalt 4,0% ja 3,0% patsientidest. Aja mediaan sümptomite ilmnemiseni oli 63 päeva (vahemik 1…490 päeva) ja mediaankestus oli 556 päeva (vahemik 2…845+ päeva).

Uuringus GEMSTONE-301 esines sagedamini immuunsüsteemiga seotud pneumoniiti patsientidel, kes olid lõpetanud samaaegse või järjestikuse kemoradioteraapia 1…42 päeva enne uuringuravi alustamist (21,6%), kui teistel monoteraapiat saanud patsientidel (1,3%).

Uuringus GEMSTONE-301 (n = 255 sugemalimabi rühmas) esines immuunsüsteemiga seotud pneumoniit 55 (21,6%) patsiendil. 1., 2., 3., 4. ja 5. raskusastme kõrvaltoimeid esines vastavalt 3,1%, 14,9%, 2,4%, 0,8% ja 0,4% patsientidest. Tõsiseid kõrvaltoimeid esines 12,5% patsientidest. Ravi katkestamist ja lõpetamist põhjustanud kõrvaltoimeid esines vastavalt 8,6% ja 8,2% patsientidest. Aja mediaan sümptomite ilmnemiseni oli 63 päeva (vahemik 1…784 päeva) ja mediaankestus ei olnud hinnatav (vahemik 9…1601 päeva). Immuunsüsteemiga seotud müosiit Sugemalimabi ja keemiaravi kombinatsiooni korral teatati immuunsüsteemiga seotud müosiidist 2,5%-l patsientidest. Kõik olid 1. või 2. raskusastme juhud ja neist teatati vastavalt 0,9%-l ja 1,6%-l patsientidest. Ravi katkestamiseni viinud juhtudest teatati 0,2%-l patsientidest. Tõsiseid ega ravi lõpetamiseni viinud juhte ei esinenud. Mediaanaeg avaldumiseni oli 135 päeva (vahemik 3...649 päeva) ja mediaankestus 42 päeva (vahemik 2...655+ päeva).

Immuunsüsteemiga seotud müosiiti esines 2,3% sugemalimabi ainuravimina saanud patsientidest. Enamik sündmusi olid 1. või 2. raskusastmega, mida esines vastavalt 1,2% ja 0,9% patsientidest. Tõsiseid kõrvaltoimeid esines 0,7% patsientidest. Ravi katkestamist ja lõpetamist põhjustanud kõrvaltoimeid esines 0,2% ja 0,5% patsientidest. Aja mediaan sümptomite ilmnemiseni oli 64 päeva (vahemik 20…323 päeva) ja mediaanne kestus oli 71 päeva (vahemik 8…772+ päeva).

Immuunsüsteemiga seotud koliit Sugemalimabi ja keemiaravi kombinatsiooni korral teatati immuunsüsteemiga seotud koliidist 2,5%-l patsientidest. Kõik olid 1. või 2. raskusastme juhud ja neist teatati vastavalt 1,1%-l ja 1,4%-l patsientidest. Ravi katkestamiseni viinud juhtudest teatati 0,2%-l patsientidest. Tõsistest ega ravi lõpetamiseni viinud juhtudest ei teatatud. Mediaanaeg avaldumiseni oli 103 päeva (vahemik 1...682 päeva) ja mediaankestus 9 päeva (vahemik 2...445+ päeva).

Immuunsüsteemiga seotud koliiti esines 1,4% sugemalimabi ainuravimina saanud patsientidest. 1., 2. ja 4. astme kõrvaltoimeid esines vastavalt 0,7%, 0,5% ja 0,2% patsientidest. Tõsiseid kõrvaltoimeid esines 0,4% patsientidest. Ravi katkestamiseni viinud kõrvaltoimeid täheldati 0,2% patsientidest. Ravi lõpetamiseni viinud kõrvaltoimeid ei täheldatud. Aja mediaan sümptomite ilmnemiseni oli 43,5 päeva (vahemik 2…637 päeva) ja mediaanne kestus oli 11 päeva (vahemik 2…101 päeva).

Immuunsüsteemiga seotud müokardiit Sugemalimabi ja keemiaravi kombinatsiooni korral teatati immuunsüsteemiga seotud müokardiidist 2,1%-l patsientidest. Kõik olid 1. või 2. raskusastme juhud ja neist teatati vastavalt 1,1%-l ja 0,9%-l patsientidest. Tõsistest juhtudest teatati 0,7%-l patsientidest. Ravi katkestamise ja ravi lõpetamiseni viinud juhtudest teatati vastavalt 1,1%-l ja 0,2%-l patsientidest. Mediaanaeg avaldumiseni oli 221 päeva (vahemik 41...442 päeva) ja mediaankestus 23 päeva (vahemik 1...429+ päeva).

Immuunsüsteemiga seotud müokardiiti esines 2,8% sugemalimabi ainuravimina saanud patsientidest. Kõik kõrvaltoimed olid raskusastmelt 1. ja 2. astme ning neid täheldati vastavalt 2,1% ja 0,7% patsientidest. Tõsiseid kõrvaltoimeid esines 0,7% patsientidest. Ravi katkestamist ja lõpetamist põhjustanud kõrvaltoimeid esines vastavalt 0,5% ja 0,2% patsientidest. Aja mediaan sümptomite ilmnemiseni oli 84 päeva (vahemik 21…505 päeva) ja mediaankestus ei olnud veel saavutatud (vahemik 1…849+ päeva).

Immuunsüsteemiga seotud nefriit Sugemalimabi ja keemiaravi kombinatsiooni korral teatati immuunsüsteemiga seotud nefriidist (sealhulgas neerupuudulikkus) 1,8%-l patsientidest. 1., 2. ja 3. raskusastme juhtudest teatati vastavalt 0,9%-l, 0,2%-l ja 0,7%-l patsientidest. Tõsistest juhtudest teatati 0,9%-l patsientidest. Ravi katkestamise ja ravi lõpetamiseni viinud juhtudest teatati vastavalt 0,5%-l ja 0,2%-l patsientidest. Mediaanaeg avaldumiseni oli 227,5 päeva (vahemik 26...539 päeva) ja mediaankestus 51,5 päeva (vahemik 5...543+ päeva).

Immuunsüsteemiga seotud nefriiti (sh neerupuudulikkust) esines 1,2% sugemalimabi ainuravimina saanud patsientidest. Kõik kõrvaltoimed olid 1. või 2. raskusastmega ja esinesid vastavalt 1,1% ja 0,2% patsientidest. Ravi katkestamiseni viinud kõrvaltoimeid täheldati 0,2% patsientidest. Ükski neist kõrvaltoimetest ei olnud tõsine ega põhjustanud ravi katkestamist. Aja mediaan sümptomite ilmnemiseni oli 197 päeva (vahemik 42…446 päeva) ja mediaankestus oli 22 päeva (vahemik 6…570+ päeva). Immuunsüsteemiga seotud silmatoksilisus Sugemalimabi ja keemiaravi kombinatsiooni korral teatati immuunsüsteemiga seotud silmatoksilisusest 1,4%-l patsientidest. Kõik olid 1. või 2. raskusastme juhud ja neist teatati vastavalt 0,7%-l ja 0,7%-l patsientidest. Tõsistest juhtudest ei teatatud. Ravi katkestamise ja ravi lõpetamiseni viinud juhtudest teatati vastavalt 0,5%-l ja 0,2%-l patsientidest. Mediaanaeg avaldumiseni oli 235,5 päeva (vahemik 137...482 päeva) ja mediaankestus 9,5 päeva (vahemik 1...181 päeva).

Immuunsüsteemiga seotud silmatoksilisust täheldati 0,2% sugemalimabi ainuravimina saanud patsientidest. Kõrvaltoime esines ühel patsiendil, oli 2. raskusastmega ja põhjustas ravi katkestamise.

Immuunsüsteemiga seotud seedetrakti ülaosa häired Sugemalimabi ja keemiaravi kombinatsiooni korral teatati immuunsüsteemiga seotud seedetrakti ülaosa häiretest 0,9%-l patsientidest. 1., 2. ja 3. raskusastme juhtudest teatati vastavalt 0,5%-l, 0,2%-l ja 0,2%-l patsientidest. Tõsistest juhtudest teatati 0,2%-l patsientidest. Ravi katkestamise või

lõpetamiseni viinud juhtudest ei teatatud. Mediaanaeg avaldumiseni oli 146 päeva (vahemik 82...204 päeva) ja mediaankestus 385 päeva (vahemik 42...710 päeva).

Immuunsüsteemiga seotud ülemiste seedetrakti häired esinesid 0,5% ainuravimina saanud ravitud patsientidest. Kõik kõrvaltoimed olid 1 raskusastmega. Ükski neist juhtumitest ei olnud tõsine ega põhjustanud ravi katkestamist või lõpetamist. Aja mediaan sümptomite ilmnemiseni oli 5 päeva (vahemik 2…178 päeva) ja mediaankestus oli 8 päeva (vahemik 7…154 päeva).

Immuunsüsteemiga seotud artriit Sugemalimabi ja keemiaravi kombinatsiooni korral teatati immuunsüsteemiga seotud artriidist 0,9%-l patsientidest. Kõik olid 1. või 2. raskusastme juhud ja neist teatati vastavalt 0,2%-l ja 0,7%-l patsientidest. Tõsistest juhtudest ei teatatud. Ravi katkestamiseni viinud juhtudest teatati 0,5%-l patsientidest. Ravi lõpetamiseni viinud juhtudest ei teatatud. Mediaanaeg avaldumiseni oli 173,5 päeva (vahemik 96...257 päeva) ja mediaankestus 98 päeva (vahemik 50...958+ päeva).

Immuunsüsteemiga seotud artriiti täheldati 0,2% sugemalimabi ainuravimina saanud patsientidest. See kõrvaltoime esines ühel patsiendil, oli 2. raskusastmega. Kõrvaltoime ei olnud tõsine ega põhjustanud ravi katkestamist või lõpetamist.

Immuunsüsteemiga seotud pantsütopeenia/bitsütopeenia Sugemalimabi ja keemiaravi kombinatsiooni korral teatati immuunsüsteemiga seotud pantsütopeeniast/bitsütopeeniast 0,2%-l patsientidest. Kõrvaltoime esines ühel patsiendil, oli 4. raskusastme ja tõsine juht, kuid ei viinud ravi katkestamise ega lõpetamiseni.

Immuunsüsteemiga seotud pantsütopeeniat/botsütopeeniat täheldati 0,4% monoteraapiat saanud patsientidest. Kõik kõrvaltoimed olid ≥ 3. raskusastmega ja tõsised. Ravi katkestamiseni viinud kõrvaltoimeid täheldati 0,2% patsientidest. Aja mediaan esimese sündmuse ilmnemiseni oli 109,5 päeva (vahemik 106…113 päeva) ja mediaankestus ei olnud veel saavutatud (57+…239+ päeva).

Immuunsüsteemiga seotud meningoentsefaliit/entsefaliit Sugemalimabi ja keemiaravi kombinatsiooni korral teatati immuunsüsteemiga seotud meningoentsefaliidist/entsefaliidist 0,2%-l patsientidest. Kõrvaltoime esines ühel patsiendil, oli 2. raskusastme juht ning viis ravi lõpetamiseni.

Sugemalimabi ainuravimina saanud patsientidel ei teatatud ühestki immuunsüsteemiga seotud meningoentsefaliidi/entsefaliidi juhtumist. Immuunsüsteemiga seotud Guillaini-Barré sündroom/demüelinisatsioon Sugemalimabi ja keemiaravi kombinatsiooni korral teatati immuunsüsteemiga seotud Guillaini-Barré sündroomist /demüelinisatsioonist 0,2%-l patsientidest. Kõrvaltoime esines ühel patsiendil, oli 2. raskusastme ja tõsine juht, kuid ei viinud ravi katkestamise ega lõpetamiseni.

Sugemalimabi ainuravimina saanud patsientidel ei teatatud ühestki immuunsüsteemiga seotud Guillaini-Barré sündroomi/demüelinisatsiooni juhtumist.

Immuunsüsteemiga seotud rabdomüolüüs/müopaatia Sugemalimabi ja keemiaravi kombinatsiooni korral teatati immuunsüsteemiga seotud rabdomüolüüsist/müopaatiast 0,2%-l patsientidest. Kõrvaltoime esines ühel patsiendil, oli 2. raskusastme juht ning viis ravi katkestamiseni.

Immuunsüsteemiga seotud rabdomüolüüs/müopaatia esines 0,2% sugemalimabi ainuravimina saanud patsientidest. Kõrvaltoime esines ühel patsiendil, oli 1 raskusastmega. Kõrvaltoime ei olnud tõsine ega põhjustanud ravi katkestamist või lõpetamist.

Immuunsüsteemiga seotud hemolüütiline aneemia Sugemalimabi ja kemoteraapia kombinatsioonravi saanud patsientidel ei ole teatatud immuunsüsteemiga seotud hemolüütilise aneemia juhtudest.

Immuunsüsteemiga seotud hemolüütilist aneemiat teatati 0,2% sugemalimabi ainuravimina saanud patsientidest. Kõrvaltoime esines ühel patsiendil, oli 4 raskusastmega. Juhtum oli tõsine, kuid ei põhjustanud ravi katkestamist ega lõpetamist.

Immuunsüsteemiga seotud vaskuliit Sugemalimabi ja kemoteraapia kombinatsioonravi saanud patsientidel ei teatatud ühestki immuunsüsteemiga seotud vaskuliidi juhtumist.

Immuunsüsteemiga seotud vaskuliit esines 0,2% sugemalimabi ainuravimina saanud patsientidest. Kõrvaltoime esines ühel patsiendil, oli 2 raskusastmega. Juhtum oli tõsine ja põhjustas ravi katkestamise.

Immuunkontrollpunkti inhibiitori klassi mõjud Ravi ajal teiste immuunkontrollpunkti inhibiitoritega on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest, mis võivad tekkida ka ravi ajal sugemalimabiga: pankrease eksokriinne puudulikkus, tsöliaakia.

Infusiooniga seotud reaktsioonid Sugemalimabi ja keemiaravi kombinatsiooni korral teatati infusiooniga seotud kõrvaltoimetest 4,4%-l patsientidest. Teatati järgmistest kõrvaltoimetest: infusiooniga seotud reaktsioon (0,9%), anafülaktiline reaktsioon (0,7%), hüperhidroos (0,5%), püreksia (0,5%) ning erüteem, lööve, makulopapuloosne lööve, naha depigmentatsioon, nahahaigus, naha turse, külmavärinad, perifeerne turse, valulikkus, iiveldus, hinge kinnipidamine ja kurguärritus (igaüks vastavalt 0,2%).

Infusiooniga seotud kõrvaltoimeid teatati 3,3% sugemalimabi ainuravimina saanud patsientidest. Teatatud kõrvaltoimed olid palavik (2,5%), infusiooniga seotud reaktsioon (0,4%) ning külmavärinad, valu, oksendamine, pearinglus, erüteem ja sügelus (kõik 0,2%).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Kliinilistes uuringutes ei ole sugemalimabi üleannustamise juhtudest teatatud. Üleannustamise korral tuleb patsienti hoolikalt jälgida kõrvaltoimete nähtude ja sümptomite suhtes ning alustada asjakohast sümptomaatilist ravi, mille määrab patsiendi kliiniline seisund.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: kasvajavastased ained, monoklonaalsed antikehad ja antikeha-ravimi konjugaadid, PD-1/PD-L1 (programmeeritu rakusurma valk 1 / surmaligand 1) inhibiitorid, ATC-kood: L01FF11.

Toimemehhanism Sugemalimab on inimese immunoglobuliin G4 tüüpi monoklonaalne antikeha, mis seondub spetsiifiliselt programmeeritud rakusurma ligand 1-ga (PD-L1), blokeerides seeläbi PD-L1 seondumise PD-1-ga. Kasvajarakkude ja kasvajat infiltreerivate immuunrakkude pinnal ekspresseerunud PD-L1 võib suurendada kasvajavastase immuunvastuse pärssimist. PD-L1 seondumine T-rakkude ja antigeeni esitlevate rakkude pinnal leiduvate PD-1 ja CD80 (B7.1) retseptoritega pärsib tsütotoksiliste T-rakkude aktiivsust, T-rakkude proliferatsiooni ja tsütokiinide tootmist. PD-L1/PD-1 ja PD-L1/CD80 vastasmõjude blokeerimine pärsib immuunvastuse ilma

antikehast sõltuvat rakuvahendatud tsütotoksilisust (antibody dependent cell-mediated cytotoxicity, (ADCC) esile kutsumata.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Metastaatilise NSCLC esmavaliku ravi GEMSTONE-302: Randomiseeritud topeltpime sugemalimabi japlaatinapõhise kemoteraapia kombinatsiooni uuring esmavaliku ravina kaugelearenenud mitteväikerakk-kopsuvähiga patsientidel

Randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga III faasi uuringus (GEMSTONE-302) hinnati sugemalimabi ja plaatinapõhise keemiaravi kombinatsiooni efektiivsust ja ohutust kasutamisel histoloogiliselt või tsütoloogiliselt kinnitatud metastaatilise (IV staadium) lamerakk- või mittelamerakk-mitteväikerakk-kopsuvähiga (non‑small‑cell lung cancer, NSCLC) täiskasvanute (vanuses ≥ 18 aastat) ravis, kelle kasvajarakkudel ei olnud sensibiliseerivaid EGFR-i mutatsioone, ALK fusioone, ROS1 ega RET translokatsioone. Uuringusse kaasamiseks ei olnud mittelamerakk-NSCLC-ga osalejatel vaja muid kasvaja genoomiaberratsioonide / onkogeensete põhjustajate analüüse kui EGFR-i mutatsiooni analüüs. PD-L1 analüüsi jaoks oli vajalik patsiendi formaliinis fikseeritud kasvajakoe proov. PD-L1 ekspressiooni hinnati kesklaboris immunohistokeemilise uuringuga, kasutades tootja kasutusjuhendi kohaselt Ventana PD-L1 (SP263) analüüsi ja automaatvärvimisseadet BenchMark Autostainer (Roche Tissue Diagnostics, Oro Valley, AZ, USA). Uuringust jäeti välja patsiendid, kellel oli anamneesis autoimmuunhaigus, kes olid 2 nädalat enne randomiseerimist võtnud süsteemseid immunosupressante või kellel oli aktiivseid või ravimata metastaase kesknärvisüsteemis.

Uuringu esmane tulemusnäitaja oli progressioonivaba elulemus (progression free survival, PFS) uuringuarsti hinnangul RECIST v1.1 kohaselt. Teisesed tulemusnäitajad olid üldine elulemus (overall survival, OS), PFS patsientidel, kelle kasvajarakkude PD-L1 ekspressioon oli ≥ 1% (uuringuarsti hinnangul RECIST v1.1 kohaselt), objektiivse ravivastuse määr (objective response rate, ORR) uuringuarsti hinnangul RECIST v1.1 kohaselt ja ravivastuse kestus (duration of response, DoR). I liiki vea tekkimise tõenäosus hoiti kontrolli all, kasutades järjestikuse analüüsimise meetodit järjekorras PFS, OS, PFS patsientidel, kelle kasvajarakkude PD-L1 ekspressioon oli ≥ 1%, ja ORR.

Kokku randomiseeriti 479 patsienti vahekorras 2 : 1 saama

• lamerakk-NSCLC korral kuni 4 tsüklit iga 3 nädala järel intravenoosselt 1200 mg sugemalimabi koos karboplatiini (AUC = 5 mg/ml minutis) ja paklitakseeliga (175 mg/m2) ning seejärel iga 3 nädala järel 1200 mg sugemalimabi;
• mittelamerakk-NSCLC korral kuni 4 tsüklit iga 3 nädala järel intravenoosselt 1200 mg sugemalimabi koos karboplatiini (AUC = 5 mg/ml minutis) ja pemetrekseediga (500 mg/m2) ning seejärel iga 3 nädala järel 1200 mg sugemalimabi ja 500 mg/m2 pemetrekseedi

• kuni 4 tsüklit platseebot koos sama plaatinapõhise keemiaravi skeemiga nagu sugemalimabiga ravitavad lamerakk-NSCLC või mittelamerakk-NSCLC-ga patsiendid ning seejärel lamerakk-NSCLC korral platseebot või mittelamerakk-NSCLC korral platseebot ja pemetrekseedi.

Sugemalimabiga või platseeboga ravi maksimaalne kestus oli 35 tsüklit (ligikaudu 2 aastat) või kuni haiguse progressiooni, vastuvõetamatu toksilisuse tekke, teadliku nõusoleku tagasivõtmise, surma või muude uuringuplaanis sätestatud põhjuste tekkeni.

Platseebot ja keemiaravi saavatel patsientidel, kellel tekkis radioloogiliselt tuvastatav haiguse progressioon, mille kinnitas uuringuarst, oli võimalus minna üle ainuravile sugemalimabiga.

Raviperioodi esimesel aastal tehti piltuuring 6. ja 12. nädalal pärast esimest annust ning seejärel iga 9 nädala järel, pärast 1 aasta möödumist tehti piltuuring iga 12 nädala järel kuni haiguse progressiooni, järelkontrolli mitteilmumise, surma või uuringu lõpuni, olenevalt sellest, mis oli varaseim.

Kõik patsiendid olid aasialased ja neil oli IV staadiumi NSCLC, vanuse mediaan oli 63,0 aastat, 80,0% olid mehed, 73,3% olid endised või praegused suitsetajad, 38,8% olid ≥ 65-aastased, 40,1%-l

oli lamerakk-NSCLC, 59,9%-l oli mittelamerakk-NSCLC, 60,8%-l oli kasvajarakkude PD-L1 ekspressioon ≥ 1%, 11,9%-l olid uuringu alguses metastaasid maksas, 14,0%-l olid uuringu alguses metastaasid peaajus, 82,5%-l oli ECOG sooritusvõime skoor 1.

Sugemalimabiga ravi mediaankestus oli 10 tsüklit (vahemik 1...49), mis oli ajaliselt 7,15 kuud, platseeboga ravi mediaankestus seevastu 6 tsüklit (vahemik 1...44), mis oli ajaliselt 4,6 kuud. Uuringu GEMSTONE-302 ravi efektiivsuse tulemused on kokku võetud tabelis 4 ning joonistel 1 ja 2.

Tabel 4. Uuringu GEMSTONE-302 ravi efektiivsuse tulemused

Ravi efektiivsuse tulemusnäitajad (n = 320) (n = 159) Progressioonivaba elulemus (PFS)* Kõrvaltoimega patsientide arv (%) 223 (69,7%) 135 (84,9%) Mediaan kuudes (95% CI) 9,0 (7,4; 10,8) 4,9 (4,8; 5,1) Riskimäärade suhe (95% CI)† 0,48 (0,39; 0,60) p-väärtus† < 0,0001 Üldine elulemus (OS) Kõrvaltoimega patsientide arv (%) 156 (48,8%) 97 (61,0%) Mediaan kuudes (95% CI) 25,4 (20,1; NR) 16,9 (12,8; 20,7) Riskimäärade suhe (95% CI)† 0,65 (0,50; 0,84) p-väärtus† 0,0008 Objektiivse ravivastuse määr* ORR n (%) 203 (63,4%) 64 (40,3%) (95% CI) (57,9; 68,7) (32,6; 48,3) p-väärtus§ < 0,0001 CI = usaldusvahemik, ORR = objektiivse ravivastuse määr * Uuringuarsti hinnangul. † Riskimäärade suhe (hazard ratio, HR) põhineb stratifitseeritud Coxi mudelil. P-väärtus põhineb stratifitseeritud logaritmilisel astaktestil. 3 stratifitseerimistegurit on ECOG sooritusvõime skoor, PD-L1 ja kasvaja histoloogiline tüüp randomiseerimisel. Täpsemat selgitust histoloogilise tüübi kohta vt allpool. § P-väärtus põhineb randomiseerimisaegse ECOG sooritusvõime skoori, histoloogilise tüübi ja PD-L1 järgi stratifitseeritud Cochrani-Manteli-Haenszeli testil.¶ Joonis 1. Ravikavatsusega populatsiooni progressioonivaba elulemuse (uuringuarsti hinnang) Kaplani‑Meieri kõver uuringus GEMSTONE-302

100 ++ + 70 + 60 + + 50 +++

2 1 0 0 + 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 No. of Patients at Risk Sugemalimab + Chemo*320 308 283 268 263 219 204 178 168 152 139 128 107 102 75 73 52 40 38 16 15 14 8 8 5 0 Placebo + Chemo*159 152 132 116 103 67 57 46 41 32 23 22 21 20 13 12 10 8 8 3 3 2 0 0 0 0 )%(lavivruS eerf-noissergorP 100 ++ + 70 + 60 + + 50 +++ 2 1 0 0 S Pl u a g c e e m bo a li + m C ab h e + m C o h * emo* + 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 )%(lavivruS eerf-noissergorP ) p-väärtus (stratifiPts-evaelruiteu(ds tarasttiafiketde slot)g:- <ra n0k,0):0 <001. 0001 % ( Mediaan ja 95% MCeI dian and 95% CI s Sugelimab + kee S m u i g a e * m (N a l = im 3 a 2 b 0 ) + : C 9, h 0 e 3 m (7 o , * 3 ( 9 N ; = 1 3 0 2 ,8 0 4 ): ) 9 .03 (7.39,10.84) u Platseebo + keemia* (N = 159): 4,90 (4,76; 5,06) m e Placebo + Chemo* (N=159):4.90 (4.76,5.06) l u l e a b a v i n o o i s s e SSuuggeemlailimmaabb + C+h ekmeoe*mia* r g PPllacaetbsoe +e Cbhoe m+o* keemia* o r + TCseennssoreeedritud P Riskipatsientide arv Sugelimab + keemia* Platseebo + keemia*

Joonis 2. Ravikavatsusega populatsiooni üldise elulemuse Kaplani‑Meieri kõver uuringus GEMSTONE-302

Joonis 3. PFS-i blobogramm uuringus GEMSTONE-302

Märkus. Alarühmade analüüside puhul ei kontrollitud I liiki vea tegemise tõenäosust.

Alarühmade analüüs näitas sugemalimabiga ravi korral PFS-i paranemist, olenemata kasvaja histoloogilisest alatüübist või PD-L1 ekspressioonist, kogu ravikavatsusega populatsioonis.

Mitteopereeritava III staadiumi NSCLC-i konsolideeriv ravi GEMSTONE-301: Sugemalimabi kui konsolideeriva ravi randomiseeritud topeltpime uuring mitteopereeritava III staadiumi mitteväikerakk-kopsuvähiga (NSCLC) patsientidel, kellel ei ole pärast samaaegse või järjestikuse kemoradioteraapia saamist haiguse progresseerumist täheldatud Sugemalimabi monoteraapia efektiivsust ja ohutust ≥ 18-aastaste täiskasvanute ravis, kellel on histoloogiliselt või tsütoloogiliselt kinnitatud mitteopereeritav sensibiliseerivate EGFR mutatsioonideta või ALK, ROS1 genoomiaberratsioonideta III staadiumi NSCLC (staadium määratud vastavalt Rahvusvahelise Kopsuvähi Uuringute Assotsiatsiooni [International Association for the Study of Lung Cancer, IASLC] klassifikatsioonile, versioon 8), kelle haigus ei ole pärast samaaegse või järjestikuse keemiaravi ja kiiritusravi saamist progresseerunud, uuriti randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga 3. faasi uuringus (GEMSTONE-301). Peale EGFR mutatsioonide staatuse testimise mitte-lamerakk NSCLC-ga osalejatel ei olnud genoomiaberratsiooonide/onkogeensete tegurite testimine uuringusse kaasamiseks kohustuslik. PD-L1 staatuse testimine ei olnud kohustuslik ja seda ei hinnatud süstemaatiliselt. Osalejad olid läbinud vähemalt 2 tsüklit üldtunnustatud plaatinapõhist keemiaravi koos kiiritusraviga 1…42 päeva jooksul enne uuringu algust. Osalejad jäeti uuringust välja, kui neil oli anamneesis autoimmuunhaigus või kui neile oli manustatud süsteemseid immunosupressiivseid ravimeid (sh süsteemset kortikosteroidravi, mis vastab > 10 mg prednisooni ööpäevas) 1 nädala jooksul enne randomiseerimist.

Uuringu esmane tulemusnäitaja oli progressioonivaba elulemus (progression-free survival, PFS), mida hindas pimendatud sõltumatu keskne hindamiskomitee (blinded independent central review

))%%((llaavviivvrruuSS llllaarreevvOO S u g e m a lim a b + C P la ce b o + C B aseline R isk Factor H istology Type N S Q S Q PD -L1 <1% >=1% >=1% and <50% >=50% h h 11 00 99 66 55 44 33 e m e m 00 00 00 00 00 00 o o * * ++++++ ++ ++++++ ++++++ ++++ ++ ++++ ++ ++ ++ ++ ++++++ ++ CC ee nn ss oo rree dd 00 11 22 33 44 55 66 77 88 99 11 00 11 11 N o . o f P a tie n ts a t R is k 3 2 0 3 1 3 3 0 4 2 9 7 2 8 7 2 7 7 2 6 8 2 6 0 2 5 3 2 4 7 2 4 0 2 2 7 1 5 9 1 5 6 1 5 1 1 4 6 1 4 4 1 3 4 1 1 9 1 1 3 1 0 5 1 0 0 9 3 9 2 S ugem alim ab+ Placebo+ C hem otherapy C hem otherapy Event/n M edian Event/n M edian 128/191 9.56 78/96 5.85 95/129 8.31 57/63 4.76 100/124 7.39 57/64 4.93 123/196 10.87 78/95 4.90 66/92 8.80 39/48 4.83 57/104 12.91 39/47 5.06 )% s ( u m e lu le e n id lÜ Sugelimab + keemia* Tsenseeritud Riskipatsientide arv Sugelimab + keemia* Platseebo + keemia* Sugelimab + Platseebo + Riskitegur ravi alguses Juhte/n Mediaan Juhte/n Mediaan Riskimäärade suhe (95% CI) parem parem Histoloogiline tüüp mittelamerakk 9,56 5,85 0,59 (0,45; 0,79) lamerakk 8,31 4,76 0,34 (0,24; 0,48) PD-L1 < 1% 7,39 4,93 0,56 (0,40; 0,77) ≥ 1% ≥ 1% ja < 50% 10,87 4,90 0,46 (0,35; 0,62) ≥ 50% 8,80 4,83 0,53 (0,35; 0,79)

committee, BICR) vastavalt RECIST v1.1-le. Peamine sekundaarne tulemusnäitaja on üldine elulemus (overall survival, OS).

Kokku 381 patsienti randomiseeriti (2:1) rühmadesse, kes said

• sugemalimabi 1200 mg intravenoosselt iga 3 nädala järel

• platseebot intravenoosselt iga 3 nädala järel

Maksimaalne ravi kestus uuringuravimitega sugemalimab või platseebo oli kaks aastat või kuni haiguse progresseerumiseni või talumatu toksilisuse tekkeni.

Raviperioodi esimesel aastal tehti piltuuringud iga 9 nädala järel; pärast 1 aastat tehti piltuuringud iga 12 nädala järel kuni haiguse progresseerumiseni, jälgimise katkemiseni, surmani või uuringu lõppemiseni, sõltuvalt sellest, mis toimus esimesena.

Kõik osalejad olid aasialased ja 27,8%-l neist oli IIIa staadiumi NSCLC, 55,4%-l oli IIIb staadiumi NSCLC ja 16,0%-l oli IIIc staadiumi NSCLC; 92.1% olid mehed ja vanuse mediaan oli 61 aastat; 69,8%-l oli lamerakk-NSCLC, 29,7%-l oli mitte-lamerakk-NSCLC ja 69,6%-l oli ECOG sooritusvõime skoor 1. 7,1% olid praegused suitsetajad, 77,7% endised suitsetajad ja 15,2% ei olnud kunagi suitsetanud. 66.7% sai enne randomiseerimist samaaegset kemoradioteraapiat ja 33,3% sai järjestikust kemoradioteraapiat. 175 osaleja puhul, kelle PD-L1 ekspressioon oli teada, oli 54,3% ≥ 1% ja 45,7% < 1%.

Ravi mediaankestus oli 12 tsüklit (vahemik 1…72) mediaankestusega 9,0 kuud sugemalimabi puhul võrreldes 10,0 tsükliga (vahemik 1…60) mediaankestusega 7,6 kuud platseebo puhul.

Uuring näitas statistiliselt olulist PFS-i pikenemist sugemalimabi rühmas võrreldes platseebo rühmaga [riskitiheduste suhe (hazard ratio, HR) = 0,65 (95% CI: 0,50, 0,84), p = 0,0012] lõplikus PFS- analüüsis. GEMSTONE-301 uuendatud PFS-tulemused pikema jälgimisperioodi ja OS-tulemused on kokku võetud tabelis 5 ja joonisel 4. Jälgimisperioodi mediaan on 39,6 kuud.

Tabel 5. Uuringu GEMSTONE-301 efektiivsuse tulemused

Efektiivsuse tulemusnäitajad Progressioonivaba elulemus (PFS) Juhtudega osalejate arv (%) 169 (66,3%) 90 (71,4%) Mediaan kuudes (95% CI) 10,6 (8,4, 16,8) 6,2 (4,2, 8,3) Riskitiheduste suhe (95% CI)† 0,73 (0,56, 0,95) Üldine elulemus (OS) Juhtudega osalejate arv (%) 114 (44,7%) 66 (52,4%) Mediaan kuudes (95% CI) 47,4 (34,3, NR) 32,4 (24,1, NR) Riskitiheduste suhe (95% CI)† 0,78 (0,57, 1,05) CI (Confidence interval) = usaldusvahemik, NR (Not Reached) = ei saavutatud † Riskitiheduste suhe (HR) põhineb stratifitseeritud Coxi mudelil. 3 stratifitseerimistegurit on ECOG toimetuleku skoor, kemoradioteraapia ja kogu kiiritusravi doos.

Joonis 4. Kaplani-Meieri progressioonivaba elulemuse (PFS) kõver, hinnatud BICR-i poolt – ravikavatsuslik analüüsikogum – uuring GEMSTONE-301

%) ( su m e lu le a b a v in o o isse rg o rP Riskirühma kuuluvad isikud Sugemalimab Platseebo Joonis 5. Kaplani-Meieri kõver üldise elulemuse (OS) kohta – ravikavatsuslik analüüsikogum – uuring GEMSTONE-301 %) ( su m e lu le e n id Ül Riskirühma kuuluvad isikud Sugemalimab Platseebo Lapsed Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama sugemalimabiga läbi viidud uuringute tulemusi laste kohta kopsuvähi ravi korral (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2). Immunogeensus III faasi IV staadiumi NSCLC uuringus (GEMSTONE-302) oli ravimivastaste antikehade (anti-drug antibodies, ADA) esinemissagedus 17% (53 patsienti), millest 9% (28 patsienti) olid ravi ajal tekkinud ADA.

III faasi III staadiumi NSCLC uuringus (GEMSTONE-301) oli ravimivastaste antikehade (ADA) esinemissagedus 10,6% (27 patsienti), millest 5,9% (15 patsienti) olid ravi ajal tekkinud ADA.

Tõendeid ravimivastaste antikehade mõju kohta farmakokineetikale, efektiivsusele või ohutusele ei täheldatud, kuid andmeid on praegu veel piiratud hulgal.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Sugemalimabi farmakokineetikat kirjeldati, kasutades populatsioonifarmakokineetika (PopFK) analüüsi, mis hõlmas kontsentratsiooniandmeid 1002 patsiendi kohta, kes said sugemalimabi intravenoosselt annusevahemikus 3...40 mg/kg või fikseeritud annuses 1200 mg iga 3 nädala järel.

Imendumine Kuna sugemalimabi manustatakse intravenoosse infusioonina, on see kohe ja täielikult biosaadav.

Sugemalimabi annuse suurendamise uuringus (n = 29) ühe- ja mitmekordsete annustega suurenesid sugemalimabi kontsentratsioonid (AUC ja C ) intravenoossel manustamisel iga 3 nädala järel annustamisvahemikus 3...40 mg/kg, sealhulgas fikseeritud annus 1200 mg, annusega ligikaudu proportsionaalselt. Pärast mitut intravenoosset 1200 mg infusiooni iga 3 nädala järel (n = 16) oli sugemalimabi kontsentratsiooni akumulatsioon ligikaudu 2-kordne (st R ja R olid vastavalt 1,74 ja 2,00). Jaotumine Kooskõlas monoklonaalsete antikehade piiratud ekstravaskulaarse jaotumisega oli popFK analüüsiga leitud sugemalimabi jaotusruumala tasakaalukontsentratsiooni korral (V ) väike. PopPK analüüsi põhjal oli geomeetriline keskmine (CV%) V järgmine:

• 5,56 l (21%) IV staadiumi NSCLC patsientidel (uuring GEMSTONE-302).
• 4,74 l (20%) III staadiumi NSCLC patsientidel (uuring GEMSTONE-301).

Biotransformatsioon Antikehana kataboliseeritakse sugemalimab mittespetsiifiliste radade kaudu, metabolism kliirensis ei osale. Eritumine PopFK analüüsis hinnati pärast ühekordset annust kogukliirensi (CL) geomeetriliseks keskmiseks (CV%) uuringus GEMSTONE-302 osalenud IV staadiumi NSCLC patsientidel 0,235 l/ööpäevas (24,2%) ja uuringus GEMSTONE-301osalenud III staadiumi NSCLC patsientidel0,214 l/ööpäevas (23,8%). Sihtmärgist sõltuva jaotumise tõttu on eritumine tasakaalukontsentratsiooni korral veidi aeglasem kui pärast ühekordset annust. Elimineerimise poolväärtusaeg (t ) geomeetriline keskmine (CV%), mis on hinnatud PopFK mudelist, oli ligikaudu 17,9 päeva (25,6%) tsükli 1 lõpus IV staadiumi NSCLC patsientidel (uuring GEMSTONE-302) ja 16,6 päeva (20,8%) tsükli 1 lõpus III staadiumi NSCLC patsientidel (uuring GEMSTONE-301). Patsientide erirühmad Vanus, sugu, kehakaal, kasvaja tüüp ja ravimivastaste antikehade leidumine PopFK analüüs näitas vanuse (18...78 aastat) statistiliselt ebaolulist kovariantset mõju sugemalimabi kontsentratsioonile. Teiste kovariantide (albumiin, sugu, ravimivastased antikehad ja kasvaja tüüp) mõju sugemalimabi süsteemsele saadavusele ei peetud kliiniliselt oluliseks. Mudeldamisel ja simulatsioonidest saadud tulemuste põhjal eeldatakse, et NSCLC-patsientidel kehakaaluga üle 115 kg peaks annuse suurendamine 1500 mg-ni iga 3 nädala järel andma ekspositsiooni, mis on võrreldav kesksetes uuringutes iga 3 nädala järel 1200 mg saanud patsientide ekspositsiooniga. Rass Rassi mõju hinnati sugemalimabiga ravitavatel kaugelearenenud soliidtuumoritega (sealhulgas NSCLC) patsientidel popFK analüüsiga ega leitud, et rass oleks mõjutanud sugemalimabi

farmakokineetikat. Täpsemalt ei täheldatud erinevust sugemalimabi farmakokineetikas aasialaste ja mitteaasialaste vahel.

Maksakahjustus Kerge maksakahjustuse mõju sugemalimabi farmakokineetikale hinnati popFK analüüsiga. Kovariantide analüüs ei viidanud maksafunktsiooni markerite (ASAT ja ALAT) statistiliselt olulisele mõjule sugemalimabi ekspositsioonile.

Neerukahjustus Neerukahjustuse mõju sugemalimabi kliirensile hinnati popFK analüüsiga, milles võrreldi kerge või mõõduka neerukahjustusega patsiente normaalse neerufunktsiooniga patsientidega. Neerufunktsioon ei mõjutanud sugemalimabi farmakokineetikat.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Sugemalimabi kartsinogeensust ja reproduktsioonitoksilisust ei ole uuritud.

Teaduskirjanduse andmetel osaleb PD-L1/PD-1 signaalirada raseduse ajal emaslooma immuuntolerantsuse säilitamises loote suhtes. Tiinuse hiirmudelis võib PD-L1 signaaliraja blokeerimine rikkuda immuuntolerantsuse loote suhtes ja suurendada tiinuse katkemise tõenäosust. Kirjanduses ei leidu andmeid PD-L1/PD-1 signaaliraja blokeerimise tõttu tekkinud loote väärarendite kohta, kuid väljalülitatud PD-L1 ja PD-1 geenidega hiirtel on täheldatud immuunsüsteemiga seotud haigusi. Sugemalimabi toimemehhanismi tõttu võib loote ekspositsioon sugemalimabile suurendada immuunsüsteemiga seotud haiguste tekke riski või põhjustada kõrvalekaldeid normaalses immuunvastuses.

4- ja 26-nädalastes korduvtoksilisuse uuringutes jaava makaakidel ei näidanud sugemalimabi intravenoossel manustamisel üks kord nädalas saadud kontsentratsioon kahjulikku toimet, kui välja arvata kaks silmaga seotud kõrvaltoimet suuri annuseid saanud emasloomadel, 1 võrkkesta depigmentatsiooni juht ja 1 keskmise suurusega sarvkesta hägususe kolle 200 mg/kg saanud loomadel, mis vastab ligikaudu 16-kordsele ja 18-kordsele kliinilisele AUC-le inimestele soovitatava raviannuse korral.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Histidiin Histidiinvesinikkloriid Mannitool (E421) Naatriumkloriid Polüsorbaat 80 (E433) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega samas veenitees segada, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

6.3 Kõlblikkusaeg

Avamata viaal 36 kuud

Infusiooniks ette valmistatud lahjendatud ravimpreparaat Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 24 tunni jooksul temperatuuril 2°C...8°C ja 4 tunni jooksul toatemperatuuril (kuni 25°C) alates valmistamisest. Mikrobioloogilise saastuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja, Ravimit võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2°C…8°C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2°C...8°C).

Mitte lasta külmuda.

Hoida viaal välispakendis valguse eest kaitstult.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi lahjendamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

20 ml infusioonilahuse kontsentraati, mis sisaldab 600 mg sugemalimabi, I tüüpi klaasist viaalis, millel on elastomeerist punnkork ja sinine eemaldatav alumiiniumkate.

Pakendi suurus 2 viaali.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Cejemly tarnitakse ühekordselt kasutatavas viaalis ja ei sisalda säilitusaineid. Ravimi ettevalmistamisel ja manustamisel tuleb kasutada aseptilisi töövõtteid.

Ettevalmistamiseks vt plaatinapõhiste keemiaravimite ja pemetrekseedi või paklitakseeli ravimi omaduste kokkuvõtteid.

Cejemly infusioonilahuse kontsentraadi ettevalmistamine ja manustamine a. Viaali mitte loksutada.

b. 1200 mg annus Kokku 1200 mg annuse saamiseks tõmmata steriilsesse süstlasse Cejemlyt 2 viaalist, kummastki 20 ml (kokku 40 ml) ja lisada see 250 ml infusioonikotti, mis sisaldab naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahust. Segada lahjendatud lahust seda ettevaatlikult ümber pöörates. Mitte lasta lahusel külmuda ja mitte loksutada. 1500 mg annus Kokku 1500 mg annuse saamiseks tõmmata steriilsesse süstlasse Cejemlyt 2 viaalist kummastki 20 ml ja 1 viaalist 10 ml (kokku 50 ml) ja lisada see 250 ml infusioonikotti, mis sisaldab naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahust. Segada lahjendatud lahust seda ettevaatlikult ümber pöörates. Mitte lasta lahusel külmuda ja mitte loksutada. c. Mitte manustada samal ajal sama veeniteed kasutades teisi ravimeid. Infusioonilahus tuleb manustada läbi infusioonitee, millel on steriilne, valku vähesel määral siduv 0,22-mikromeetriliste avadega polüeetersulfoonist (PES) süsteemisisene või lisafilter.

d. Enne manustamist lasta lahjendatud lahusel soojeneda toatemparatuurini.

e. Hävitada viaali jäänud kasutamata lahus.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

CStone Pharmaceuticals Ireland Limited 117-126 Sheriff Street Upper Dublin 1, D01 YC43 Iirimaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1833/001

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Esmase müügiloa väljastamise kuupäev: 24. juulil 2024

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress

WuXi Biologics Co., Ltd. 108 Meiliang Road Mashan, Binhu District Wuxi, Jiangsu 214092, Hiina

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Sciencepharma Sp. z o.o. Ul. Chelmska 30/34, Warsaw, 00-725, Poola

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6 kuu jooksul pärast müügiloa saamist.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

• Riski minimeerimise lisameetmed

Müügiloa hoidja peab kindlustama, et igas liikmesriigis, kus Cejemlyt turustatakse, on kõik tervishoiutöötajad ja patsiendid/hooldajad, kes võivad Cejemlyt välja kirjutada või kasutada, saanud patsiendikaardi või neil on sellele ligipääs. Patsiendikaart peab sisaldama järgmiseid põhipunkte:

• immuunsüsteemiga seotud kõrvaltoimete peamised nähud ja sümptomid ning raviarsti viivitamatu teavitamise olulisus nende ilmnemisel;

• meeldetuletus patsiendikaarti alati kaasas kanda;
• Cejemly väljakirjutaja kontaktandmed.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KARP – 2 VIAALI

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Cejemly 600 mg infusioonilahuse kontsentraat sugemalimab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga 20 ml viaal sisaldab 600 mg sugemalimabi (30 mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinvesinikkloriid, mannitool (E421), naatriumkloriid, polüsorbaat 80 (E433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Infusioonilahuse kontsentraat 600 mg / 20 ml 2 viaali

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoosseks kasutamiseks pärast lahjendamist. Ainult ühekordseks kasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida viaal välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

CStone Pharmaceuticals Ireland Limited 117-126 Sheriff Street Upper, Dublin 1, D01 YC43, Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1833/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VIAALI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Cejemly 600 mg infusioonilahuse kontsentraat sugemalimab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga 20 ml viaal sisaldab 600 mg sugemalimabi (30 mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinvesinikkloriid, E421, naatriumkloriid, E433, süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Infusioonilahuse kontsentraat 600 mg / 20 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoosseks kasutamiseks pärast lahjendamist. Ainult ühekordseks kasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida viaal välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

CStone Pharmaceuticals Ireland Limited

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1833/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED