ATC Kood: M03AC11

Toimeaine: tsisatrakuurium

Tootja: Kalceks AS

Artikli sisukord

Lehekülg 3 / 3

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Cisatracurium Kalceks, 2 mg/ml süste-/infusioonilahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Lahuse 1 ml sisaldab 2 mg tsisatrakuuriumi (tsisatrakuuriumbesilaadina). 2,5 ml ampull sisaldab 5 mg tsisatrakuuriumi. 5 ml ampull sisaldab 10 mg tsisatrakuuriumi. 10 ml ampull sisaldab 20 mg tsisatrakuuriumi.

INN. Cisatracurium

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süste-/infusioonilahus.

Selge, värvitu või kollakas lahus, ei sisalda nähtavaid osakesi. Lahuse pH on 3,0…3,8.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Kirurgiliste ja teiste protseduuride ajal täiskasvanutel ja vähemalt 1 kuu vanustel lastel, ka intensiivravi vajavatel täiskasvanutel. Tsisatrakuuriumi võib kasutada täiendavalt üldanesteesiale või sedatsiooniks intensiivraviosakonnas, et lõõgastada skeletilihaseid ning kergendada trahhea intubatsiooni ja mehhaanilist ventileerimist.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Tsisatrakuuriumi tohivad manustada ainult anestesioloogid või teised klinitsistid, kes tunnevad neuromuskulaarsete blokaatorite toimet ja kasutamist, või nende järelevalve all. Käepärast peavad olema vahendid trahhea intubatsiooniks ja pulmonaarse ventileerimise säilitamiseks ning piisavaks arteriaalseks oksügeniseerimiseks.

Tuleb meeles pidada, et Cisatracurium Kalceksit ei tohi segada samas süstlas või manustada samaaegselt sama nõela kaudu koos propofooli süsteemulsiooni või aluseliste lahustega, nt tiopentoon-naatriumiga (vt lõik 6.2).

Cisatracurium Kalceks ei sisalda antimikroobset säilitusainet ja on ette nähtud ainult ühekordseks annustamiseks.

Seire Nii nagu teistegi neuromuskulaarsete blokaatorite puhul, on tsisatrakuuriumi kasutamise ajal soovitatav jälgida neuromuskulaarset funktsiooni, et individualiseerida annustamist.

Annustamine

Kasutamine intravenoosse boolussüstena

Annustamine täiskasvanutel Trahhea intubatsioon Täiskasvanute intubeerimisel on tsisatrakuuriumi soovitatav annus 0,15 mg/kg (kehakaalu kohta). Selle annusega saab trahhea intubatsiooni teostada 120 sekundit pärast tsisatrakuuriumi manustamist, millele eelnes anesteesia sissejuhatus propofooliga.

Suuremad annused kiirendavad neuromuskulaarse blokaadi algust.

Järgnevas tabelis on kokku võetud peamised farmakodünaamilised andmed tsisatrakuuriumi manustamisel annustes 0,1…0,4 mg/kg (kehakaalu kohta) tervetele täiskasvanud patsientidele opioid- (tiopentoon/fentanüül/midasolaam) või propofoolanesteesia ajal.

Tabel 1. Peamised farmakodünaamilised andmed tsisatrakuuriumi erinevate annuste kasutamisel

Algannus Foonanesteetikum Aeg 90% T1* Aeg maksimaalse Aeg 25% mg/kg supressioonini T1* supressioonini spontaanse T1* (kehakaal) (min) (min) taastumiseni (min) 0,1 Opioid 3,4 4,8 45 0,15 Propofool 2,6 3,5 55 0,2 Opioid 2,4 2,9 65 0,4 Opioid 1,5 1,9 91

*T1 Supramaksimaalne üksikimpulss (single twitch) ja lisaks Adductor pollicis lihase Train-of-four vastusreaktsiooni esimene komponent pärast ulnaarnärvi supramaksimaalset elektrilist stimuleerimist.

Enfluraan- või isofluraananesteesia võib pikendada tsisatrakuuriumi algannuse kliinilise toime kestust kuni 15% võrra.

Toime säilitamine Neuromuskulaarset blokaadi saab pikendada tsisatrakuuriumi säilitusannustega. Annus 0,03 mg/kg (kehakaalu kohta) pikendab opioid- või propofoolanesteesia ajal kliiniliselt efektiivset neuromuskulaarset blokaadi ligikaudu 20 minuti võrra. Pidev ravimi täiendav annustamine ei põhjusta neuromuskulaarse blokeeriva toime kumuleerumist.

Spontaanne taastumine Kui on tekkinud neuromuskulaarsest blokaadist spontaanset taastumist tõendavad nähud, siis on aeg täieliku taastumiseni sõltumatu manustatud tsisatrakuuriumi annusest. Opioid- või propofoolanesteesia ajal on taastumise mediaanaeg 25%-lt 75%-ni ligikaudu 13 minutit ja 5%-lt 95%-ni ligikaudu 30 minutit.

Pöörduvus Tsisatrakuuriumi manustamisele järgnev neuromuskulaarne blokaad on kergesti pööratav antikoliinesteraaside standardannuste kasutamisel. Pärast antagonistliku aine manustamist keskmiselt 10% T1 taastumisfaasis on keskmine taastumisaeg 25%-lt 75%-ni ligikaudu 4 minutit ja 25%-lt täieliku kliinilise taastumiseni (T4 : T1 suhe ≥ 0,7) ligikaudu 9 minutit. Annustamine lastele Trahheaalne intubeerimine (lapsed vanuses 1 kuu kuni 12 aastat) Sarnaselt täiskasvanutele on tsisatrakuuriumi soovitatav annus intubeerimisel 0,15 mg/kg (kehakaalu kohta) manustatuna kiiresti 5 kuni 10 sekundi jooksul. Selle annusega saab trahhea intubatsiooni teostada 120 sekundit pärast tsisatrakuuriumi manustamist. Allpool on tabelites esitatud selle annuse farmakodünaamilised andmed (tabel 2, tabel 3 ja tabel 4).

ASA klass III...IV lapspatsientidel ei ole tsisatrakuuriumi uuritud. Piiratud andmed on olemas tsisatrakuuriumi kasutamise kohta pikaajalise või ulatusliku kirurgilise operatsiooni ajal alla 2-aastastel lastel.

Lastel vanuses 1 kuu kuni 12 aastat on tsisatrakuuriumi kliiniline toime lühiajalisem ning spontaanse taastumise profiil kiirem kui täiskasvanutel samadel anesteesiatingimustel. Farmakodünaamilise profiili väikesed erinevused vanusevahemikes 1 kuni 11 kuud ja 1 kuni 12 aastat on kokku võetud tabelis 2 ja tabelis 3.

Tabel 2. Lapsed vanuses 1 kuni 11 kuud

Tsisatrakuuriumi Foonanesteetikum Aeg 90% Aeg maksimaalse Aeg 25% annus supressioonini supressioonini spontaanse T1 mg/kg (kehakaal) (min) (min) taastumiseni 0,15 Halotaan 1,4 2,0 52 0,15 Opioid 1,4 1,9 47

Tabel 3. Lapsed vanuses 1 kuni 12 aastat

Kui tsisatrakuuriumi ei kasutata intubeerimise eesmärgil: võib kasutada annust, mis on väiksem kui 0,15 mg/kg. Annuste 0,08 mg/kg ja 0,1 mg/kg farmakodünaamilised andmed 2…12-aastastel lastel on esitatud tabelis 4:

Tabel 4. Lapsed vanuses 2 kuni 12 aastat

Tsisatrakuuriumi Foonanesteetikum Aeg 90% Aeg maksimaalse Aeg 25% annus supressioonini supressioonini spontaanse T1 mg/kg (kehakaal) (min) (min) taastumiseni 0,08 Halotaan 1,7 2,5 31 0,1 Opioid 1,7 2,8 28

Tsisatrakuuriumi manustamist pärast suksametooniumi ei ole lastel uuritud (vt lõik 4.5).

Halotaan võib pikendada tsisatrakuuriumi annuse kliinilise toime kestust kuni 20% võrra. Puudub teave tsisatrakuuriumi kasutamisest lastel anesteesia ajal koos teiste halogeenitud fluorokarboonanesteetikumidega. Sellegipoolest võib ka nende ainete puhul oodata, et need pikendavad tsisatrakuuriumi annuse kliinilise toime kestust.

Toime säilitamine (2…12-aastased lapsed) Tsisatrakuuriumi säilitusannused võimaldavad pikendada neuromuskulaarset blokaadi. Halotaananesteesia ajal pikendab annus 0,02 mg/kg (kehakaalu kohta) kliiniliselt efektiivset neuromuskulaarset blokaadi 2…12-aastastel lastel täiendavalt ligikaudu 9 minuti võrra. Pidev ravimi täiendav annustamine ei põhjusta neuromuskulaarse blokeeriva toime kumuleerumist.

Puuduvad andmed soovitatavate säilitusannuste kohta alla 2-aastastel lastel. Siiski näitavad kliinilistest uuringutest alla 2-aastastel lastel saadud väga piiratud andmed, et säilitusannus 0,03 mg/kg võib pikendada kliiniliselt efektiivset neuromuskulaarset blokaadi opioidanesteesia ajal kuni 25 minutit.

Spontaanne taastumine Kui on tekkinud neuromuskulaarsest blokaadist spontaanset taastumist tõendavad nähud, siis on aeg täieliku taastumiseni sõltumatu manustatud tsisatrakuuriumi annusest. Opioid- või halotaananesteesia ajal on taastumise mediaanaeg 25%-lt 75%-ni ligikaudu 11 minutit ja 5%-lt 95%-ni ligikaudu 28 minutit.

Kasutamine intravenoosse infusioonina

Annustamine täiskasvanutel ja 2…12-aastastel lastel Neuromuskulaarset blokaadi saab säilitada Cisatracurium Kalceksi infusiooni abil. Pärast spontaanse taastumise nähtude tekkimist on soovitatav algne manustamiskiirus 3 mikrogramm/kg (kehakaalu kohta)/min (0,18 mg/kg/h), et taastada 89% kuni 99% T1 supressioon. Pärast esmast neuromuskulaarse blokaadi stabiliseerimisperioodi on enamikul patsientidest blokaadi sel tasemel hoidmiseks piisav infusioonikiirus 1...2 mikrogramm/kg (kehakaalu kohta)/min (0,06...0,12 mg/kg/h).

Tsisatrakuuriumi manustamisel isofluraan- või enfluraananesteesia ajal võib vajalik olla infusioonikiiruse vähendamine kuni 40% võrra (vt lõik 4.5).

Infusioonikiirus sõltub tsisatrakuuriumi kontsentratsioonist infusioonilahuses, neuromuskulaarse blokaadi soovitud astmest ja patsiendi kehakaalust. Järgnevas tabelis on antud juhised lahjendamata Cisatracurium Kalceks 2 mg/ml süste-/infusioonilahuse kasutamiseks.

Tablel 5. Cisatracurium Kalceks 2 mg/ml infusioonikiirus

Patsiendi kehakaal Annus (μg/kg/min) (kg) 1,0 1,5 2,0 3,0 20 0,6 0,9 1,2 1,8 ml/h 70 2,1 3,2 4,2 6,3 ml/h 100 3,0 4,5 6,0 9,0 ml/h Püsiva kiirusega pideva infusiooniga ei kaasne neuromuskulaarse blokeeriva toime progresseeruvat suurenemist või vähenemist.

Pärast infusiooni lõpetamist on spontaanne taastumine neuromuskulaarsest blokaadist võrreldav taastumise kiirusega pärast üksiku boolussüste manustamist.

Annustamine intensiivraviosakonna (IRO) patsientidele

IRO-s võib tsisatrakuuriumi manustada täiskasvanud patsientidele boolusannusena ja/või infusioonina.

Täiskasvanud IRO patsientidele on soovitatav algne tsisatrakuuriumi manustamiskiirus 3 mikrogramm/kg (kehakaalu kohta)/min (0,18 mg/kg/h). Erinevatel patsientidel võib vajalik annus olla väga varieeruv ja see võib aja jooksul suureneda või väheneda. Kliinilistes uuringutes oli keskmine infusioonikiirus 3 mikrogramm/kg/min [vahemikus 0,5...10,2 mikrogramm/kg (kehakaalu kohta)/min (0,03...0,6 mg/kg/h)]. IRO patsientidel oli täieliku spontaanse taastumise kestus pärast pikaajalist (kuni 6 ööpäeva) tsisatrakuuriumi infusiooni ligikaudu 50 minutit.

IRO patsientidel oli taastumisprofiil pärast tsisatrakuuriumi infusiooni sõltumatu infusiooni kestusest.

Patsientide erirühmad

Annustamine eakatele patsientidele Eakatel patsientidel ei ole vaja annustamist muuta. Neil patsientidel on farmakodünaamiline profiil samasugune noortel täiskasvanutel täheldatuga, ehkki sarnaselt teiste neuromuskulaarsete blokaatoritega võib toime algus olla pisut aeglasem.

Annustamine neerukahjustusega patsientidele Neerupuudulikkusega patsientidel ei ole vaja annust muuta. Neil patsientidel on farmakodünaamiline profiil sarnane normaalse neerufunktsiooniga patsientidel täheldatuga, ent toime algus võib olla pisut aeglasem.

Annustamine maksakahjustusega patsientidele Lõppstaadiumis maksahaigusega patsientidel ei ole vaja annust muuta. Neil patsientidel on farmakodünaamiline profiil sarnane normaalse maksafunktsiooniga patsientidel täheldatuga, ent toime algus võib olla veidi kiirenenud.

Annustamine kardiovaskulaarse haigusega patsientidele Kiire boolussüstena (5…10 sekundi jooksul) tõsise kardiovaskulaarse haigusega (New York Heart Association klass I…III) täiskasvanud patsientidele koronaararteri šunteerimisoperatsiooni ajal manustamisel ei ole tsisatrakuuriumi kasutamisega kaasnenud mingeid kliiniliselt olulisi kardiovaskulaarseid toimeid ühegi uuritud annuse puhul (maksimaalselt 0,4 mg/kg (8x ED )). Siiski on vähe andmeid selles patsiendirühmas suuremate annustega kui 0,3 mg/kg kehakaalu kohta. Tsisatrakuuriumi ei ole uuritud südame kirurgilistel operatsioonidel lastel. Annustamine vastsündinutele (alla 1 kuu vanused) Tsisatrakuuriumi ei ole soovitatav kasutada vastsündinutel, sest seda ei ole antud patsiendirühmas uuritud.

Manustamisviis Intravenoosseks manustamiseks. Ravimpreparaadi lahjendamise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus tsisatrakuuriumi, atrakuuriumi või benseensulfoonhappe või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ravimispetsiifilised faktid Tsisatrakuurium paralüseerib hingamislihaseid, samuti teisi skeletilihaseid, kuid sellel puudub teadaolevalt toime teadvusele või valulävele. Tsisatrakuuriumi tohivad manustada ainult anestesioloogid või teised klinitsistid, kes tunnevad neuromuskulaarsete blokaatorite toimet ja kasutamist, või nende järelevalve all. Käepärast peavad olema vahendid trahhea intubatsiooniks ja pulmonaarse ventileerimise säilitamiseks ning piisavaks arteriaalseks oksügeniseerimiseks.

Tuleb rakendada ettevaatust tsisatrakuuriumi manustamisel patsientidele, kellel on esinenud ülitundlikkust teiste neuromuskulaarsete blokaatorite suhtes, kuna on teatatud kõrgest risttundlikkusest (üle 50%) neuromuskulatoorsete blokaatorite vahel (vt lõik 4.3).

Tsisatrakuurium ei oma olulisi vagolüütilisi või ganglione blokeerivaid omadusi. Seetõttu ei oma tsisatrakuurium kliiniliselt olulist toimet südame löögisagedusele ja ei neutraliseeri paljude anesteetikumide toimel või operatsiooni ajal toimuva vagaalse stimuleerimise tõttu tekkivat bradükardiat.

Myasthenia gravis’e ja teiste neuromuskulaarsete haigusvormidega patsientidel on täheldatud tugevasti suurenenud tundlikkust mitte-depolariseerivate ainete suhtes. Neil patsientidel on soovitatav algannus mitte suurem kui 0,02 mg/kg.

Tugevad happe-aluse ja/või seerumi elektrolüütide kõrvalekalded võivad suurendada või vähendada patsientide tundlikkust neuromuskulaarsete blokaatorite suhtes.

Puudub info tsisatrakuuriumi kasutamisest alla ühe kuu vanustel vastsündinutel, sest seda ei ole antud patsiendirühmas uuritud.

Tsisatrakuuriumi ei ole uuritud patsientidel, kellel on anamneesis maliigne hüpertermia. Uuringud maliigsele hüpertermiale kalduvatel sigadel näitasid, et tsisatrakuurium ei vallanda seda sündroomi.

Tsisatrakuuriumi ei ole uuritud patsientidel, kellel teostatakse operatsiooni indutseeritud hüpotermia tingimustes (25 °C…28 °C). Nii nagu teistegi neuromuskulaarsete blokaatorite puhul, on neil tingimustel nõutav infusioonikiirus piisava kirurgilise relaksatsiooni säilitamiseks eeldatavasti oluliselt vähenenud.

Tsisatrakuuriumi ei ole uuritud põletustega patsientidel; siiski tuleb, nii nagu teistegi mitte- depolariseerivate neuromuskulaarsete blokaatorite puhul, arvestada nendele patsientidele tsisatrakuuriumi manustamisel võimalusega, et vajalikud on suuremad annused ja toimeaeg on lühem.

Cisatracurium Kalceks on hüpotooniline lahus ja seda ei tohi manustada sama infusioonitee kaudu koos vereülekandega.

Intensiivraviosakonna (IRO) patsiendid Pärast suurte annuste manustamist labori katseloomadele põhjustas tsisatrakuuriumi ja atrakuuriumi metaboliit laudanosiin mööduvat hüpotensiooni ning mõnedel liikidel tserebraalseid ärritusnähtusid. Kõige sensitiivsematel loomaliikidel esinesid need toimed samasuguste laudasiini kontsentratsioonide puhul plasmas, nagu on täheldatud mõnedel IRO patsientidel pärast atrakuuriumi pikaajalist infusiooni.

Kooskõlas asjaoluga, et tsisatrakuuriumi puhul on vajalik väiksem infusioonikiirus, on laudanosiini kontsentratsioon plasmas ligikaudu üks kolmandik sellest, mis esineb pärast atrakuuriumi infusiooni.

Harvadel juhtudel on IRO patsientidel teatatud krambihoogudest pärast atrakuuriumi ja teiste ravimite manustamist. Neil patsientidel oli tavaliselt üks või mitu krambihoogudele predisponeerivat haigusseisundit (nt koljutrauma, hüpoksiline entsefalopaatia, ajuturse, viirusentsefaliit, ureemia). Põhjuslikku seost laudanosiiniga ei ole tuvastatud.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Paljude ravimite puhul on näidatud, et need mõjutavad mitte-depolariseerivate neuromuskulaarsete blokaatorite toime ulatust ja/või kestust; nende hulka kuuluvad muuhulgas järgmised.

Toimet tugevdavad: − anesteetikumid, nt enfluraan, isofluraan, halotaan (vt lõik 4.2) ja ketamiin; − teised mitte-depolariseerivad neuromuskulaarsed blokaatorid; − teised ravimid, nt antibiootikumid (sh aminoglükosiidid, polümüksiinid, spektinomütsiin, tetratsükliinid, linkomütsiin ja klindamütsiin); − antiarütmikumid (sh propranolool, kaltsiumikanali blokaatorid, lidokaiin, prokaiinamiid ja kinidiin); − diureetikumid (sh furosemiid ja võimalik, et tiasiidid, mannitool ning atsetasoolamiid); − magneesiumi ja liitiumi soolad; − ganglioniblokaatorid (trimetafaan, heksametoonium).

Harvadel juhtudel võivad teatud ravimid süvendada või varjata latentset myasthenia gravis’t või isegi põhjustada müasteenilist sündroomi; tulemuseks võib olla suurenenud tundlikkus mittedepolariseerivate

neuromuskulaarsete blokaatorite suhtes. Selliste ravimite hulka kuuluvad mitmesugused antibiootikumid, beetablokaatorid (propranolool, oksprenolool), antiarütmikumid (prokaiinamiid, kinidiin), reumavastased ained (klorokviin, D-penitsillamiin), trimetafaan, kloorpromasiin, steroidid, fenütoiin ja liitium.

Suksametooniumi manustamine mitte-depolariseerivate neuromuskulaarsete blokaatorite toime pikendamiseks võib põhjustada pikenenud ja täieliku blokaadi, mida on raske kupeerida antikoliinesteraasidega.

Toime vähenemine Toime vähenemist on täheldatud pärast varasemat pikaajalist fenütoiini või karbamasepiini manustamist.

Ravi antikoliinesteraasidega, mida kasutatakse sageli Alzheimeri tõve ravis (nt donepesiil) võib lühendada tsisatrakuuriumiga saavutatud neuromuskulaarse blokaadi kestust ja vähendada selle ulatust.

Toime puudumine Suksametooniumi eelnev manustamine ei mõjuta tsisatrakuuriumi boolusannusele järgneva neuromuskulaarse toime kestust ega nõutavat infusioonikiirust.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Puuduvad piisavad andmed tsisatrakuuriumi kasutamise kohta rasedatel naistel. Loomkatsete põhjal ei saa välistada kahjulikku toimet rasedusele, embrüo/loote arengule, sünnitusele ja sünnijärgsele arengule (vt lõik 5.3). Potentsiaalne risk inimestele on teadmata. Cisatracurium Kalceksit ei tohi raseduse ajal kasutada.

Imetamine Ei ole teada, kas tsisatrakuurium või selle metaboliidid erituvad inimese rinnapiima. Riski rinnaga toidetavale imikule ei saa välistada. Lühikese poolväärtusaja tõttu ei ole toimet rinnaga toidetavale imikule oodata, kui ema jätkab imetamist pärast ravimi toime kadumist. Ettevaatusabinõuna tuleb rinnaga toitmine ravi ajaks peatada ja soovitatav on järgmine imetamiskord edasi lükata, kuni tsisatrakuuriumi viimase annuse manustamisest või infusiooni lõpust on möödunud viis eritumise poolväärtusaega, st ligikaudu 3 tundi.

Fertiilsus Fertiilsuse uuringuid ei ole tehtud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

See ettevaatusabinõu ei ole kohaldatav Cisatracurium Kalceksi kasutamisele. Tsisatrakuuriumi kasutatakse alati kombineerituna üldanesteetikumiga ja seetõttu on rakendatavad tavalised üldanesteesiale järgnevad ettevaatusabinõud.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete esinemissagedused on liigitatud järgmistesse kategooriatesse: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000).

Immuunsüsteemi häired Väga harv: anafülaktiline reaktsioon, anafülaktiline šokk.

Pärast neuromuskulaarsete blokaatorite manustamist on täheldatud erineva raskusastmega anafülaktilisi reaktsioone, sealhulgas anafülaktilist šokki. Väga harva on teatatud rasketest anafülaktilistest reaktsioonidest patsientidel, kes said tsisatrakuuriumi koos ühe või mitme anesteetikumiga.

Südame häired Sage: bradükardia.

Vaskulaarsed häired Sage: hüpotensioon. Aeg-ajalt: nahaõhetus.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Aeg-ajalt: bronhospasm.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Aeg-ajalt: lööve.

Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Väga harv: müopaatia, lihasnõrkus.

On mõned teated lihasnõrkuse ja/või müopaatia tekkest pärast lihaslõõgastite pikaajalist kasutamist raskelt haigetel patsientidel IRO-s. Enamik patsientidest olid saanud kaasnevalt kortikosteroide. Seoses tsisatrakuuriumiga on sellistest juhtudest teatatud harva ja põhjuslikku seost ei ole tuvastatud.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid ja nähud Tsisatrakuuriumi üleannustamisel on eeldatavasti peamisteks nähtudeks lihaste paralüüsi kestuse pikenemine koos sellest tingitud tagajärgedega.

Ravi Hädavajalik on säilitada kopsude ventileerimine ja arteriaalne oksügeniseerimine kuni piisava spontaanse hingamise taastumiseni. Vajalikuks võib osutuda täielik sedatsioon, kuna tsisatrakuurium ei mõjuta teadvust. Taastumist saab kiirendada, manustades antikoliinesteraase, kui avalduvad spontaanse taastumise märgid.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: perifeerse toimega müorelaksandid, teised kvaternaarsed ammooniumiühendid, ATC-kood: M03AC11

Tsisatrakuurium on keskmise kestusega mitte-depolariseeriv skeletilihaste bensüülisokinoliin-relaksant intravenoosseks manustamiseks.

Toimemehhanism Kliinilised uuringud inimesel on näidanud, et tsisatrakuuriumiga ei kaasne annusest sõltuvat histamiini vabanemist isegi mitte annuste puhul alates 8 x ED . Tsisatrakuurium seondub motoorsete lõpp-plaatide kolinergilistele retseptoritele, antagoniseerides atsetüülkoliini toimet, põhjustades neuromuskulaarse ülekande konkureeriva blokaadi. See toime on täielikult pöörduv antikoliinesteraaside, nt neostigmiini või edrofooniumi manustamisel.

Tsisatrakuuriumi ED (annus, mis on vajalik, et saavutada adductor pollicis lihaskontraktsiooni vastusreaktsiooni 95%-line vähenemine ulnaarnärvi stimulatsioonile) on opioidanesteesia (tiopentoon/fentanüül/midasolaam) ajal arvestuslikult 0,05 mg/kg kehakaalu kohta. Tsisatrakuuriumi ED on lastel halotaananesteesia ajal 0,04 mg/kg.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Biotransformatsioon/eritumine Tsisatrakuurium läbib organismis degradeerumisprotsessid füsioloogilise pH ja temperatuuri juures, Hofmanni eliminatsiooni (keemiline protsess) kaudu, mille käigus moodustuvad laudanosiin ja monokvaternaarne akrülaatmetaboliit. Monokvaternaarne akrülaatmetaboliit hüdrolüüsitakse mittespetsiifiliste plasmaesteraaside poolt monokvaternaarseks alkoholmetaboliidiks. Tsisatrakuuriumi eliminatsioon on suures ulatuses organitest sõltumatu, kuid antud metaboliitide peamised eliminatsiooniteed on maksas ja neerudes. Need metaboliidid ei avalda neuromuskulatoorset blokeerivat toimet.

Farmakokineetika täiskasvanud patsientidel Tsisatrakuuriumi mitte-kompartmentaalne farmakokineetika on uuritud annusevahemikus (0,1…0,2 mg/kg, st 2…4 x ED ) annusest sõltumatu. Populatsiooni farmakokineetika modelleerimine kinnitab ja laiendab neid leide kuni annuseni 0,4 mg/kg (8 x ED ). Farmakokineetilised parameetrid pärast tsisatrakuuriumi annuste 0,1 ja 0,2 mg/kg manustamist tervetele täiskasvanud kirurgilistele patsientidele on kokku võetud alljärgnevas tabelis. Parameeter Keskmine väärtuste vahemik Kliirens 4,7… 5,7 ml/min/kg Tasakaaluseisundi jaotusmaht 121… 161 ml/kg Eritumise poolväärtusaeg 22… 29 min Farmakokineetika eakatel patsientidel Tsisatrakuuriumi farmakokineetikas puuduvad kliiniliselt olulised erinevused eakatel ja noortel täiskasvanud patsientidel. Samuti jääb muutumatuks taastumisprofiil.

Farmakokineetika neeru/maksakahjustusega patsientidel Tsisatrakuuriumi farmakokineetikas puuduvad kliiniliselt olulised erinevused lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientide või lõppstaadiumis maksahaigusega patsientide ning tervete täiskasvanud patsientide vahel. Samuti jäävad muutumatuks nende taastumisprofiilid.

Farmakokineetika infusioonide ajal Pärast tsisatrakuuriumi infusioone on tsisatrakuuriumi farmakokineetika samasugune nagu pärast üksikut boolussüstet. Tsisatrakuuriumi infusioonile järgnev taastumisprofiil ei sõltu infusiooni kestusest ja on samasugune nagu pärast üksikut boolussüstet.

Farmakokineetika intensiivraviosakonna (IRO) patsientidel Tsisatrakuuriumi farmakokineetika IRO patsientidel, kes saavad pikaajalisi infusioone, on samasugune kui tervetel täiskasvanud kirurgilistel patsientidel, kes saavad infusioone või üksikuid boolussüsteid. Pärast tsisatrakuuriumi infusioone IRO patsientidele ei sõltu taastumisprofiil infusiooni kestusest. Neeru- ja/või maksafunktsiooni kõrvalekalletega IRO patsientidel on metaboliitide kontsentratsioonid suuremad (vt lõik 4.4). Need metaboliidid ei soodusta neuromuskulaarset blokaadi.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Äge toksilisus Toksilisuse sümptomid vaata lõik 4.9.

Subakuutne toksilisus

Kolmenädalasel korduvmanustamisega uuringul koerte ja ahvidega ei ilmnenud spetsiifilisi toksilisuse tunnuseid.

Mutageensus Tsisatrakuurium ei olnud mutageenne in vitro mutageensustestides kontsentratsioonide puhul kuni 5000 mikrogramm/plaat. In vivo tsütogeneetilises uuringus rottidel ei täheldatud olulisi kromosomaalseid kõrvalekaldeid subkutaansete annusteni kuni 4 mg/kg. Tsisatrakuurium osutus mutageenseks in vitro hiire lümfoomiraku mutageensusuuringus 40 mikrogramm/ml ja suuremates kontsentratsioonides. Üksik positiivne mutageenne vastus toimeaine suhtes, mida kasutatakse harva ja/või lühiaegselt, on küsitava kliinilise tähtsusega.

Kartsinogeensus Kartsinogeensuse uuringuid ei ole läbi viidud.

Reproduktiivsustoksikoloogia Fertiilsusuuringuid ei ole läbi viidud. Reproduktiivsuse uuringutes rottidel ei ole avaldunud mingeid tsisatrakuuriumi kõrvaltoimeid loote arengule.

Lokaalne tolerantsus Intra-arteriaalse uuringu tulemused küülikutel on näidanud, et tsisatrakuuriumi süste on hästi talutav ja ravimist tingitud muutusi ei täheldatud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Benseensulfoonhape (pH reguleerimiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

Kuna tsisatrakuurium on stabiilne ainult happelistes lahustes, ei tohi seda segada samas süstlas või manustada samaaegselt sama nõela kaudu koos aluseliste lahustega (nt naatriumtiopentoon). See ravim ei sobi kokku ketorolaktrometamooli või propofooli süsteemulsiooniga.

6.3 Kõlblikkusaeg

Avamata ampull: 18 kuud.

Kõlblikkusaeg pärast lahjendamist Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 24 tunni jooksul temperatuuril 2 °C...8 °C ja 25 °C (vt lõik 6.6). Kui pakendi avamise/preparaadi lahjendamise meetodid ei välista mikrobioloogilise saastatuse ohtu, tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida ja transportida külmas (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida ampullid välispakendis, valguse eest kaitstult.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi lahjendamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

2,5 ml, 5 ml või 10 ml lahust värvitust I tüüpi klaasist lõiketäpiga ampullis. Ampullid on markeeritud igale suurusele spetsiifilise värviring koodiga. 5 ampulli PVC-alusel. Alus on kartongkarbis.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Ainult ühekordseks kasutamiseks.

Pärast avamist tuleb preparaat kohe ära kasutada.

Lahust tuleb enne kasutamist visuaalselt kontrollida. Kasutada tohib ainult selget, riknemistunnusteta (nt nähtavate osakesteta) lahust.

Lahjendatud Cisatracurium Kalceks kontsentratsiooniga 0,1 mg/ml on temperatuuril 2 °C…8 °C ja 25 °C vähemalt 24 tundi füüsikaliselt ja keemiliselt stabiilne polüpropüleen- või polükarbonaatsüstaldes, polüetüleenist või PVC-st voolikutes ja polüpropüleenist või PVC-st infusioonikottides järgmistes infusioonilahustes: − 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahus; − 50 mg/ml (5%) glükoosi süstelahus; − 1,8 mg/ml (0,18%) naatriumkloriidi ja 40 mg/ml (4%) glükoosi süstelahus, − 4,5 mg/ml (0,45%) naatriumkloriidi ja 25 mg/ml (2,5%) glükoosi süstelahus.

Tsisatrakuuriumi kokkusobivus järgmiste perioperatiivsel perioodil sagedasti kasutatavate ravimpreparaatidega on tõestatud, segades neid tingimustes, mis simuleerivad ravimi manustamist intravenoosse infusioonisüsteemi Y-süstepordi kaudu: alfentanüülvesinikkloriid, droperidool, fentanüültsitraat, midasolaamvesinikkloriid ja sufentanüültsitraat. Teiste toimeainete manustamisel läbi sama kateetrinõela või kanüüli koos tsisatrakuuriumiga, on soovitatav pärast iga ravimi manustamist loputada süsteem läbi piisava koguse sobiva intravenoosse vedelikuga, nt 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi lahusega.

Tsisatrakuuriumi süstimisel väikesesse veeni tuleb, nagu teistegi intravenoosselt manustatavate ravimite puhul, veen loputada läbi sobiva intravenoosse vedelikuga, nt 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi lahusega. Juhised ampulli avamiseks

1) Pöörake ampull värvilise otsaga üles. Kui ampulli ülaosas on lahust, koputage õrnalt sõrmega, et

kogu lahus valguks ampulli alumisse ossa.

2) Kasutage avamiseks mõlemat kätt. Hoides ampulli ühes käes, kasutage teist kätt ampulli ülemise osa

ära murdmiseks suunaga värvipunktist eemale (vt alltoodud pilte).

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

AS KALCEKS Krustpils iela 71E, Rīga, LV-1057, Läti

8. MÜÜGILOA NUMBER

992019

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 10.09.2019 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 20.03.2024

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Märts 2024

Cisatracurium kalceks - süste-/infusioonilahus (2mg 1ml) - Infoleht (min)